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前不久，中国医药企业管理协会发布了《2023年医药工业运行情况》。数据显示，去年规模以上医药工业增加值约1.3万亿元，按照不变价格计算同比下降5.2%；规模以上企业实现营业收入29552.5亿元，同比下降4%；实现利润4127.2亿元，同比下降16.2%；三项指标增速多年来首次均为负增长，且分别低于全国工业整体增速9.8、5.1和13.9个百分点。这种形势还会持续多长时间？没人能说得准，但有一些预测可以参考：全球市场2024年上半年依然具有挑战，但下半年整体将会回升；至于中国市场，短期内仍受到“疫情泡沫”影响，今年增长还无法恢复，但长远来看，走势坚韧。医药工业韧性强、潜力大、活力足的基本面不会改变，寒冬总会过去。问题在于，在这期间，企业该怎么办才好？被迫出清2024年开年刚刚两个多月，就有两家Biotech宣布破产、退市。1月中旬，博际生物正式向杭州市余杭区人民法院提交了破产清算申请。这家Biotech曾手握全球首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白产品，获批临床的速度曾甩开60%的创新药企，最终的结局却依然令人唏嘘。一个月后，即2月中旬，联拓生物宣布将逐步缩减业务，停止在研临床试验，包括出售剩余资产、裁员、从纳斯达克退市和逐步停止其临床试验，总体预计将于2024年底前完成终止运营的相关活动。换句话说，关门在即。两家企业的出局，其实是自2023年Q4开启的“退市潮”的延续。去年10月，泛生子和朗生医药先后宣布私有化。10月11日，泛生子宣布已正式签署私有化合并协议，对应的交易估值较2020年IPO时缩水超九成；10月27日，朗生医药及邀约人国泰国际医药宣布，建议撤销朗生医药上市地位。两家企业退市的直接原因大同小异，都是因为二级市场投资者已经不看好公司基本面，导致成交量和流动性双低，上市平台已经在实质上失去了融资职能，且成本及开支超过了维持公司上市地位的益处。连续数家企业退市、出清，意味着当下国内Biotech已经进入更为残酷的洗牌阶段。而一切的根源，都离不开投融资的“熄火”：据《2023年医药工业运行情况》统计，去年A股、港股、美股共有33家医药工业企业实现IPO，总计募集资金超296亿元，较上年明显缩减。一级市场投融资方面，去年一级市场药品相关的投融资事件（不含医疗器械、医疗服务等）共307起，融资总金额422亿元，相比于2022 年分别下降25%和32%。大环境都缺钱，于是对Biotech们来说，搞“自我改革”，对内大刀阔斧，重新梳理人和管线资产，只保留少数精兵强将，轻装前行，就成了2024年必修的新课题。一边“瘦身”，一边BD瘦身和BD，是挣扎求生的Biotech的必经之路。去年8月，德琪医药发布公告称，与翰森制药达成独家合作协议，由后者负责塞利尼索在中国大陆的商业化，德琪医药将获最高2亿元首付款及最高5.35亿元里程碑付款。早在2022年11月，基石药业苏州产业化基地已暂停生产的消息在医疗圈传了开来；2023年，“瘦身”动作依然不断，下半年，基石药业在两个月内连续对外授权了三款创新药，几乎将旗下重磅产品的商业化权益都卖了出去。今年年初，和铂医药发布了正面盈利预告：2023年，和铂预计全年总盈利约1800万美元，而上年同期亏损约1.37亿美元。扭亏为盈主要得益于通过运营优化改善了成本控制，以及关键产品达成的授权与合作。曾亏本卖厂的和铂，寒冬中开启了大力改革，果断结束其特那西普Ⅲ期临床试验，不再入组新受试者，并将处于临床后期的巴托利单抗授权给石药集团。此外，还全面整合优化了公司内部资源，将业务分为两大支柱，一是继续推进临床研发，一是为客户提供一站式临床前解决方案。重新梳理运营框架的同时，对外授权成功，无疑能立竿见影地解决短期现金流问题。中国创新药项目尤其正被MNC们关注。2023年最后三个月，多起对外授权交易发生。据中国医药企业管理协会不完全统计，去年国内企业license-out超过80起，交易总金额达到400亿美元以上，较2022年大幅增长。平均首付款比例逐步提高，最高达到单个项目8亿美元；大额交易频出，16个项目交易金额超10亿美元，其中百利天恒与BMS的授权交易总金额高达84亿美元，刷新了中国创新药出海单笔交易纪录。前不久，百利天恒宣布57亿人民币首付款到账，令业内纷纷好生羡慕。早年，几乎所有Biotech都有一个做Biopharma的梦。然后寒冬中才发现，想要活下去，必须根据自身条件将长板做长。反之，浪费资源去补齐短板，只会造成巨大的浪费。但激烈竞争下，对外授权的门槛无形中也抬高了。倘若只有平台技术，难以让MNC看到价值；如果能将产品推进到临床中后期，估值更会高。归根结底，想要以BD和并购作为新活法，必须具备真正有差异化临床价值的创新产品，兼有长期主义的心态，才能最终胜出。出海找路和挣扎求生的中小Biotech不同，头部Biotech渐渐成长为Biopharma甚至Bigpharma，现金流充裕。相比短期生存，他们考虑的多是更宏大的目标，比如，自主出海。这方面，最新的好消息来自“创新一哥”百济神州。其在3月14日宣布，替雷利珠单抗注射液（百泽安，TEVIMBRA）的新药上市申请（BLA）已获FDA批准上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，预计将于2024年下半年在美国上市。自此，百泽安成为了首个由中国诞生的Biopharma完全自主在竞争激烈的欧美市场落地商业化的国产PD-1。从去年下半年开始，国产创新药出海提速，君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼和亿帆医药控股子公司亿一生物的艾贝格司亭α注射液等成功闯关，陆续获得FDA批准上市。今年，值得注意的是，除替雷利珠单抗外，在2024年有可能冲向FDA的产品/适应证中，有4款为生物类似药，分别是复宏汉霖的曲妥珠单抗、甘李药业的甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素。据不完全统计，国内目前共有生物类似药活跃管线占到全球的47%，数量占比近半，处于领先地位，决定了其未来将是冲向FDA的一大主力。然而生物类似药行业竞争激烈，FDA又对生物药的审评审批有着很高的临床及生产标准，尤其是同类型药物已经上市的情况下，态度会更为审慎。去年信达生物终止了与Coherus关于贝伐珠单抗类似药的合作，收回其在北美的权益，正是重重困难的直观体现。政治因素亦不容小觑。3月13日，BIO表示支持美国《生物安全法案》，将其中涉及的中国CRO龙头公司药明康德剔除了会员资格。尽管该法案目前只针对个别中国公司，但“斗争”倘若扩大化，对好不容易开始复苏的全球生物医药行业无疑又将带来重创。总体而言，情况是一半海水，一半火焰。2024年，不确定性会一直伴随左右。但没有一个冬天不会过去，也没有一个春天不会到来。在寒冬尚未结束的当下，创新药企该如何发现问题、修炼内功、顺利度过2024？由中国医药企业管理协会指导，E药经理人主办，创百汇承办的“创领共生·聚薪成炬”2024'第三届中国医药创新100峰会将于4月25日在上海隆重召开。届时，将有数十位在国内外医药创新领域富有洞见和影响力的意见领袖以及企业家、科学家、投资家齐聚一堂，共同探讨创新协同与合作，引领中国创新向前，推动中国医药创新高质量发展。会议详情指导单位 | 中国医药企业管理协会主办单位 | E药经理人、赛默飞世尔科技会议时间 | 2024年4月24日~25日（4月24日全天报到）会议地点 | 中国·上海（东方文华酒店）参会人员 | 医药企业董事长、总经理及负责人医药企业研发、生产、质量控制负责人临床试验机构专家、科研院所学术带头人创新企业家、投资家等会议日程开幕式环节09:00～09:10 主办方致辞冯时瀚  赛默飞大中华区总裁文德镛  创百汇联席主席，复星医药首席执行官09:15～09:35 创新100政策报告全面支持中国生物医药创新发展政策解读09:35～09:55 创新100趋势报告新形势下，中国医药创新趋势洞察吴晓滨  百济神州总裁、首席运营官09:55～10:20 创新100技术报告生物医药与癌症免疫治疗新机遇陈有海  欧洲科学院院士，深圳理工大学药学院院长10:20～10:35 创新100赋能报告创领共生：技术引领下的创新药研发10:35～10:50 赛默飞新产品发布10:50～11:05 茶歇11:05～11:30 创新100临床报告临床需求下的中国创新机会李  宁  中国医学科学院肿瘤医院副院长11:30～12:20 创新100高峰对话合作与融合，2024年医药创新是否会迎来大洗牌？对话嘉宾：左   敏  上海生物医药前沿产业创新中心董事长张连山  恒瑞医药副总经理夏   瑜  康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官12:20～13:30 午餐主论坛之创新篇13:30～14:00 主题报告当前形势下，中国药企如何创新发展14:00～14:30 主题报告从跟随到原创，中国创新者的机会王印祥  加科思董事长兼首席执行官14:30～15:20 圆桌对话中国医药创新战国时代，合纵连横成就世界级创新药企主持人：汪文  对话嘉宾：徐   霆   康宁杰瑞创始人、董事长兼首席执行官陶维康   齐鲁制药集团副总裁兼全球创新研发总经理葛均友   科伦博泰总经理朱   义   百利天恒创始人任德林   维亚生物上海首席执行官15:20～15:30 茶歇主论坛之出海篇15:30～16:00 主题报告欧美产品上市审批的关键法规解读姚  毅 澳门政府医药评审顾问，美国联邦政府原高级医疗官16:00～16:30 主题报告美国获批上市案例分享16:30～17:30 圆桌对话中国创新者的出海时代策略主持人：戚  飞  君联资本董事总经理拟邀对话嘉宾：朱忠远  映恩生物创始人、CEO苏慰国  和黄医药执行董事、首席执行官兼首席科学官李克英  康联达健康CEO 参会咨询  会务组联系方式：尹文博 13716707405Email：yinwenbo@y-lp.cn报名方式：后台回复“2024创新100”获取报名链接参会交流：扫描微信群二维码，加入2024创新100峰会参会交流 精彩回顾  2021年4月10日，由中国医药企业管理协会指导，E药经理人主办的首届中国医药创新100峰会在上海举办，吸引中国医药界企业家、科学家、投资家500余人到会，探讨中国医药创新发展之道，院士、行业专家、企业家、科学家、投资家分别从基础研究、医药创新发展环境、技术赛道等多方面做了交流。与此同时，E药经理人联合“创新100企业”共同发起成立了“中国医药创新100联盟组织”（简称“创百汇”）。该组织以创新药企科学家为主体，秉持对于创新百分之百的卓越追求理念，旨在搭建一个可持续的高端洞察和经验交流互鉴平台，倡导卓越创新理念，汇集创新思想与共识，打破创新要素与壁垒，从而助力中国医药创新企业健康发展。2023年，我们举办了第二届中国医药创新100峰会，以“创新进化·韧性向前”为主题探讨中国医药创新发展的未来趋势，并就热门赛道抗体、细胞与基因治疗为方向举办技术分论坛，邀请国内头部创新药企企业家、CEO、科学家共同参与探讨行业发展及创新技术走向。2024年中国医药创新100峰会，我们将以“创领共生·聚薪成炬”为主题，邀请国内知名药企企业家、投资人、专家学者共同探讨中国医药创新发展的未来走向，同时为中国医药创新鼓与呼，希望推动中国医药产业高质量发展。

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。医药产业的历史是拿来见证的，也是拿来突破的。2023年，在GLP-1减肥药的风口中，礼来扶摇直上，股价从年初的350美元左右，一路狂飙到最近的超过700美元每股，大幅上涨超过100%。2023年5月，阿尔茨海默病新药Donanemab 3期临床研究成功，达到主要终点和所有关键次要终点。礼来市值一夜暴涨近256亿美元，突破4000亿美元市值。2023年8月，因GLP-1药物在心血管领域的临床试验取得进展，礼来公司市值冲破5000亿美金。2024年1月4日，盘中礼来股价达到最高点635.67美元，市值达6034亿美元，正式踏过6000亿美元门槛；1月9日，礼来盘中再次突破632元，礼来市值再次突破6000亿美元。如今市值已超7000亿美元，只用了8个月时间，礼来市值就上涨3000亿美元。礼来股价一路狂飙的密码是什么？以此速度，2024年，礼来市值能突破8000亿美元吗？1超级重磅拉动市值礼来与诺和诺德争夺“销冠”2024年2月6日，礼来公布了2023年业绩，全年营收341.24亿美元，同比增长20%，其中四季度营收93.53亿美元，同比增长28%。期末净利润52.40亿美元，同比下降16%。其中利润下滑的主要原因为研发投入增加，2023年礼来的研发投入为93.13亿美元，相比去年提高了30%。礼来的营收主要来自糖尿病，其中GLP-1类似物总营收达到125亿美元，约占礼来营收的35%。其中，新上市的Mounjaro（替尔泊肽的2型糖尿病版本）迅速放量，在2023年H1时，销售额为15.48亿美元，而在Q3达到了惊人的14.09亿美元，相较于Q2涨幅超60%，Q4销售额为22.06亿美元，全年销售额为51.63亿美元，同比增长970%，未来将是司美格鲁肽的最大竞争对手。此外，2023年12月5日开卖的Zepbound（替尔泊肽的减肥版本），不到1个月便创造了1.76亿美元的收入。以此增速，替尔泊肽将在今年超越度拉糖肽（2023全年销售额为71.33亿美元）成为礼来王牌第一产品。2023年，礼来的替尔泊肽和诺和诺德的司美格鲁肽在多线领域发生直接碰撞。2023年11月8日，礼来公司宣布替尔泊肽已正式获得美国FDA的减重适应症批准，商品名为Zepbound。蒙特利尔银行资本市场公司（BMO Capital Markets）在最新报告中表示，礼来的GLP-1药物有望在2024年“主导”减肥市场。Zepbound上市后，正式成为诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽的减重版本）的直接竞争对手。据了解，Zepbound上市后第四周的处方量就达到了22000份/周。相比之下，Wegovy和Ozempic在推出三四个月后处方量才超过22000份/周。毫无疑问，替尔泊肽销量快速放量是礼来股价上涨的重要因素。有分析师认为，这是礼来公司的特许经营权将在2024年占据主导地位的早期验证。此前已有现实世界数据表示，Mounjaro（替尔泊肽的2型糖尿病版本）在超重或肥胖患者中的减重效果优于Ozempic（司美格鲁肽的糖尿病版本）。虽然这种现实世界的数据不属于严格的头对头试验，但也能够为替尔泊肽的优秀减重效果做出重要背书。为了能正式与Wegovy一战高下，2023年4月，礼来公司率先启动了对于诺和诺德的三期头对头研究，称为SURMOUNT-5，在约700名超重或肥胖患者中考察替尔泊肽与Wegovy的对比患有与体重相关的合并症但没有2型糖尿病的患者。SURMOUNT-5预计于2024年底完成。诺和诺德也不甘示弱，2023年11月，诺和诺德也启动了一项糖尿病组合疗法CagriSema（司美格鲁肽复方制剂）与礼来公司的Zepbound三期头对头临床研究。该三期临床计划入组800例肥胖或超重患者，预计2025年8月完成。较量结果尚未出炉，礼来与诺和诺德的“销冠”之争仍在继续。有市场人士分析指出，未来几年美国肥胖市场将继续呈爆炸式增长，估计其价值可能高达2000亿美元。预计到2030年，诺和礼来双寡头将占据该市场约80%的份额。为了争取更多的市场份额，新年伊始，礼来就在减肥药服务上玩出了新花样。1月4日，礼来推出了“送减肥药上门”服务，称肥胖患者可从远程医疗服务提供商那里获得处方后将药直接送回家。目前，替尔泊肽正在同步进行肥胖相关合并症的多项Ⅲ期研究，包括SURMOUNT-MMO研究（减少肥胖合并症及死亡风险）、SURMOUNT-OSA研究（阻塞性睡眠呼吸暂停）、SURMOUNT-NASH研究（非酒精性脂肪性肝炎）、TREASURE-CKD研究（慢性肾病）、SUMMIT研究（射血分数保留的心衰）、SURPASS-CVOT研究（心血管风险）等。如能展示出减肥之外的好处，将更有机会获得医保报销资格。有消息透露，在海外，礼来与诺和诺德都在游说医疗保险覆盖。如果能游说成功，这两家企业的销售额将会呈现辐射式增长。2聚焦四大领域百年礼来稳步向前作为一家美国百年药企，礼来一直处于药企第一梯队。市值一路飞升，除了受到GLP-1药物替尔泊肽的拉动，也离不开其丰富的产品管线。礼来曾提出在2014—2023年的10年内推出20款新药的目标，也是基于此，礼来一直在研发方面重金投入。同时，礼来也注重BD方面投入，通过外部创新等，礼来获得了更多拥有FIC/BIC领域的新分子、新靶点、新技术平台。礼来业务主要聚焦糖尿病、免疫学、肿瘤学和神经科学四大重磅领域。在糖尿病领域，除了GLP-1，礼来还是全球最大的胰岛素生产商之一，2023年赖脯胰岛素虽然销售额有所下滑，但依然有16.63亿美元的销售额。口服降糖药方面，礼来与勃林格联合销售恩格列净及其复方制剂，恩格列净全年营收27.45亿美元，同比增长33%。在肿瘤领域，礼来的重磅产品——CKD4/6抑制剂Verzenio(阿贝西利)是礼来销售额第二高的产品，全年营收38.63亿美元，同比增长56%。阿贝西利近年来增长仍在不断提速中，2022年全年销售额达到24.83亿美元，同比大涨83.98%，与哌柏西利的距离进一步缩小。在临床上，阿贝西利对哌柏西利耐药后的患者仍能发挥疗效，且在早期乳腺癌辅助治疗方面更胜一筹，2023年3月，获FDA批准扩大辅助治疗适应症至不限Ki-67状态。目前阿贝西利仍是唯一一款获批用于辅助治疗的CDK4/6抑制剂，潜力无限。VEGF抑制剂Cyramza（雷莫芦单抗）营收9.74亿美元，几乎与去年持平。选择性RET激酶抑制剂Retevmo(塞尔帕替尼)虽然适用的患者不多，但表现不俗，全年卖出2.54亿美元。此外，礼来布局的口服SERD、KRAS G12C抑制剂、PI3Ka、FGFR3等肿瘤领域热门靶点正在积极推进中。自身免疫疾病是以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，患者人群和规模都在增加，成为仅次于肿瘤的第二大市场。Taltz (Ixekizumab)和Olumiant（巴瑞替尼）分别实现营收27.60亿美元和9.23亿美元，均别同比增长11%。2023年6月20日，礼来宣布收购DICE Therapeutics。DICE是一家生物制药公司，具备专有的 DELSCAPE 技术平台开发新型口服治疗候选药物，包括目前处于临床开发阶段的口服IL-17抑制剂，以治疗免疫学中的慢性疾病。IL17是自免领域竞争最激烈的靶点之一，目前全球范围内共上市5款靶向IL-17/IL-17R药物，但是都是皮下注射给药。相对于皮下注射给药，口服给药方式更能被患者所接受，DICE Therapeutics拥有口服IL17小分子拮抗剂DC-806和DC-853。在神经科学领域，面对九死一生的阿尔茨海默病（AD）新药研发领域，多家药企经过无数次努力都无功而返，但礼来一直没有放弃。即便Solanezumab屡受挫折，礼来仍在积极推进其新一代AD药物Donanemab以及Remternetug，目前处于3期临床。2023年7月，John R. Sims团队在2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上宣布，Donanemab的3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2取得成功，相关研究成功同步发表在顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上。减肥领域热度不减，礼来市值还在不断地“飞升”，而且在替尔泊肽与司美格鲁肽的Ⅲ期临床头对头试验中，行业对其表现信心十足，对其未来市场前景十分看好。1876年5月10日，在印第安纳波利斯开设了实验室生产药品的退伍军人Eli Lilly上校应该没有想到，140多年以后，这家“小作坊”已经走上市值第一药企的“王座”。2024年，礼来市值还能飞多高，让我们拭目以待。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓