Insulin Glargine(Mylan Nv)

*本内容仅供医疗卫生专业人士阅读参考编者按近年来，2型糖尿病（T2DM）治疗领域取得了显著进展，但随着新型降糖药物的不断涌现，治疗选择的复杂性也随之增加。在此背景下，基础胰岛素在降糖途径中扮演着怎样的角色？近日，Diabetes Care（IF =14.8）发表的一篇由意大利佩鲁贾大学Geremia B.Bolli教授等撰写的综述文章[1]给出了回答。该文章从T2DM的病理生理机制出发，系统阐述了基础胰岛素在降糖治疗中的作用及其制剂的变迁，明确了基础胰岛素在现代治疗中的重要地位，为临床医生和患者提供了宝贵的指导。专家点评王彦教授胰岛素可分为内源性与外源性两种。对于早期高糖毒性明显的T2DM患者，及时补充外源性胰岛素，具有重要的治疗意义。高血糖不仅会降低全身组织对胰岛素的敏感性，还会损伤胰岛β细胞的微环境，导致胰岛功能加速衰竭。在这种情况下，适量补充基础胰岛素不仅有助于快速控制血糖，改善局部α/β细胞平衡，更关键的是能够减轻糖毒性、脂毒性，改善因此加重的胰岛素抵抗，从而有可能促进糖尿病缓解。在T2DM治疗中，基础胰岛素制剂的发展经历了多个阶段，一代长效胰岛素类似物甘精胰岛素U100的出现为糖尿病治疗带来了突破性的变革，积累了丰富的循证证据；二代长效胰岛素类似物提供了比第一代基础胰岛素更长、更平稳的作用曲线，以甘精胰岛素U300为例，能更精准地模拟生理性胰岛素分泌，提供更平稳的血糖控制，进一步降低低血糖风险；新型胰岛素周制剂的出现进一步提高了患者治疗的便捷性，但目前临床使用经验仍有限。值得关注的是，基础胰岛素与降糖药物的联合使用展现出更多获益，尤其是与GLP-1RA的组合不仅减少单药用量，还能更有效控制餐后血糖，降低糖毒性，优化血糖管理并减轻胰岛β细胞负担，对长期治疗具有显著临床价值。直击病理核心基础胰岛素的补充至关重要胰岛素缺乏，通常因胰岛素抵抗而加剧，是导致T2DM的关键因素。在生理状态下，基础胰岛素通过多种机制改善血糖控制，包括促进肝脏和脂肪组织对葡萄糖的摄取、减少内源性葡萄糖生成（EGP）、抑制脂肪分解以及促进蛋白质合成等。因此，对于T2DM患者，早期补充缺乏的基础胰岛素至关重要。胰岛素由胰腺β细胞持续分泌到门静脉循环中，在维持血糖稳态中起主导作用。基础胰岛素作为其中的重要组成部分，除众所周知的直接改善血糖水平外，还具有更多其他更为关键的作用。具体包括[1]：（1）通过消除糖毒性与脂毒性，发挥抗炎、抗动脉粥样硬化、抑制血小板和免疫调节等作用；（2）增强内皮依赖性和非依赖性血管舒张，保护血管内皮功能；（3）通过改善胰岛素的作用和分泌，逆转T2DM患者的胰岛素抵抗，并减少肝脏脂肪含量。去年，翁建平教授等[2]发表在STTT上的一项基于全国19家医院电子病历信息的大型真实世界研究显示，新诊断T2DM患者接受早期胰岛素治疗与未接受该治疗策略相比，卒中风险降低31%，心衰住院风险降低28%，冠心病风险无显著差异，首次证实早期胰岛素治疗可降低新诊断T2DM患者心脑血管并发症风险。另有研究显示，部分早期接受胰岛素强化治疗的T2DM患者，还可实现糖尿病缓解[3]。从一代到二代基础胰岛素在T2DM治疗中有着“深厚积累”传统的胰岛素制剂通常存在作用时间较短且变异性较大的问题，这种捉摸不定的药效特性让患者时刻面临“甜蜜的危机”，可能导致血糖波动加剧并增加低血糖的风险。为了更好地模拟人体生理性基础胰岛素分泌，科学家们不断升级基础胰岛素制剂，通过优化分子结构和释放机制，让药物更精准地模拟人体自然胰岛素分泌节奏，使其更接近人体自然的胰岛素分泌节律，从而提高治疗效果，减少低血糖风险，并改善患者的生活质量。一代长效胰岛素类似物甘精胰岛素U100的问世，为糖尿病治疗带来了突破性的变革。它具有更平稳的作用曲线和较低的夜间低血糖风险。目前，甘精胰岛素U100在T2DM治疗中积累了丰富的循证证据和临床使用经验。作为其中的代表性研究，ORIGIN研究[4]证实了甘精胰岛素U100在糖尿病前期和早期T2DM患者治疗中的安全性与有效性，且不增加心血管及癌症发生风险，亚组分析还提示其可能具有心血管的保护潜力。此外，在糖尿病前期的个体中，使用甘精胰岛素U100治疗的人群发展为糖尿病的比例更低。为了更好地模拟人体生理性基础胰岛素分泌，二代长效胰岛素类似物应运而生，包括甘精胰岛素U300和德谷胰岛素。它们提供了比第一代基础胰岛素更长、更平稳的作用曲线，解释了其在临床试验中较低的低血糖风险。以甘精胰岛素U300为例，其独特的皮下储库微沉淀技术使其注射后平稳缓慢释放，日内变异性小，初始剂量调整阶段低血糖风险更低[5-6]。甘精胰岛素U300通过延长作用时间和降低剂量波动，进一步改善了血糖控制和患者依从性[1]。此外，随着技术的不断革新，每周一次的基础胰岛素制剂也已逐渐获批并走向临床。该类药物通过减少注射频率，大幅提升了患者的治疗便捷性。在疗效方面，其在控制HbA1c上展现出了与每日给药的长效胰岛素相当的非劣效性。然而，这类新型制剂目前临床使用的经验仍然有限。此外，尽管其绝对低血糖风险通常较低，但相较于每日一次的基础胰岛素制剂，风险仍然偏高[1]。控糖新格局基础胰岛素助力早期联合治疗尽管新型药物层出不穷，但基础胰岛素作为降糖界的“定海神针”，仍是持续良好控制血糖的基石，尤其在以下情况中仍是首选或优选：基础胰岛素就像衣橱里那件永远不会出错的“白T恤”，它和任何降糖药都能组成“最佳CP”，既低调又关键，稳稳托住全天血糖的“基本盘”。近年来，在降糖治疗中越来越强调，早期联合治疗的重要性。而基础胰岛素与新型降糖药物的联合使用，更是具有多重显著优势，包括机制互补、提高疗效，降低单药的剂量、减少副作用，提高患者的依从性等。基础胰岛素联袂GLP-1RA控糖“王牌组合”来袭在T2DM患者中，基础胰岛素与GLP-1RA的联合使用，是一个充满魔力的“神奇”组合，不仅可以改善空腹血糖，还可控制餐后血糖，全面改善24小时的血糖。为此，ADA/EASD共识[8]强调，对于接受GLP-1RA治疗血糖控制不佳的T2DM患者,需及时补充基础胰岛素。基础胰岛素携手SGLT2i开启糖心肾“黄金三角”与SGLT2i联合使用时，基础胰岛素可充分发挥其作用，进一步优化血糖控制。这种联合治疗不仅能显著降低血糖水平，还能减少胰岛素剂量，降低低血糖风险，减轻体重，并降低心血管和肾脏疾病（包括心力衰竭）的风险。写在最后：“不变与万变”随着对糖尿病发病机制的深入认识，降糖治疗策略已从传统的序贯治疗转向早期联合治疗。但基础胰岛素凭借其“直击病理核心”的机制和“海纳百川”的兼容性，始终是T2DM治疗的“战略核心”。我国T2DM患者血糖控制普遍不佳，导致远期并发症发生率高。早期起始基础胰岛素治疗，特别是与GLP-1RA和/或SGLT2i联合使用，可实现更佳的治疗效果。这些联合治疗不仅能显著改善全天血糖控制，还能降低低血糖风险，减轻体重，并提供心血管和肾脏保护。因此，早期启用、灵活联合、精准施策——用好这块“基石”，为T2DM患者提供更优的治疗选择！参考文献：（上下滑动查看更多）[1]Bolli GB, Home PD, Porcellati F, et al. The Modern Role of Basal Insulin in Advancing Therapy in People With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2025 Mar 21:dci240104. doi: 10.2337/dci24-0104. Epub ahead of print. PMID: 40116796.[2]Luo S, Zheng X, Bao W, et al. Real-world effectiveness of early insulin therapy on the incidence of cardiovascular events in newly diagnosed type 2 diabetes. Signal Transduct Target Ther. 2024 Jun 6;9(1):154. doi: 10.1038/s41392-024-01854-9. PMID: 38844816; PMCID: PMC11156919.[3]Nakhleh A, Halfin E, Shehadeh N. Remission of type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2024 Jul 15;15(7):1384-1389. doi: 10.4239/wjd.v15.i7.1384. PMID: 39099816; PMCID: PMC11292336.[4]ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, et al. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med 2012;367:319–328.[5]Owens DR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin glargine 300 U/mL in the treatment of diabetes and their clinical relevance. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(8): 977-87.[6]Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, et al. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13. PMID: 30104294.[7] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2025，17(01):16-139. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.[8]Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786. doi: 10.2337/dci22-0034. PMID: 36148880; PMCID: PMC10008140.专家简介王彦 教授山西医科大学第一医院内分泌科主任博士，教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师山西医科大学内分泌代谢临床研究中心主任山西省内分泌科质控中心主任中国医师协会内分泌代谢医师分会常务委员中国女医师协会糖尿病和内分泌专业委员会委员西部甲状腺联盟副理事长 山西省医学会内分泌专业委员会主任委员山西省医师协会内分泌代谢医师分会候任会长兼青委会主任委员声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。MAT-CN-2507791/ V1.0 /202504最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

Mumbai: Sanofi India has started the process of selling its flagship insulin brand, Lantus, with major domestic pharmaceutical companies such as Glenmark , Dr. Reddy's Laboratories , and Emcure Pharma reportedly in talks to acquire it, people familiar with the matter told ET. The French pharmaceutical giant has set a minimum price of ₹2,000 crore, a sharp reduction from its initial asking price of about ₹3,000 crore, they said. A spokesperson for Sanofi India said: "We do not comment on speculation." Dr. Reddy's, Glenmark and Emcure did not respond to queries. The deal, if it goes through, would catapult Lantus to India's most valuable pharma brand. The people cited above, however, said if there is insufficient bidder interest, Sanofi might instead pursue a licensing agreement with drug makers, similar to what it has done in the past. Prescribed extensively to diabetes patients, Lantus has built a strong reputation, making it the market leader for about two decades. Newer Insulin Options a Threat While it remains a key revenue contributor for Sanofi in India, Lantus' sales have been sliding in recent years. Additionally, a 21% price reduction mandated by the government in 2023 has squeezed margins. Also, insulins are getting better every year, and some - like a once-a-week drug - may further erode Lantus' market share. However, Lantus continues to far outsell many of its rival brands. India's pharmaceutical market is expanding rapidly, driven by over 100 million diabetes patients, making strong brands highly sought-after among drugmakers. For Sanofi, the decision to sell Lantus could be part of a broader strategy to focus on bringing its patented drugs to India, and growing Opella-its consumer healthcare business. Sanofi has of late been making brisk moves in India. Last year, it launched Soliqua, a mix of insulin glargine and lixisenatide, a drug that mimics the GLP-1 hormone to help control sugar and lose weight. The pharma giant also forged partnerships with several firms, including Emcure for the distribution of its cardiovascular drugs, Dr. Reddy's for vaccines, and Cipla for neurology products. Lantus clocked sales of ₹426 crore on a moving annual turnover (MAT) basis for the 12 months through February 2025, according to industry tracker and market researcher PharmaTrac. This marks a decline from ₹588 crore in the same period in 2022. Sales would have been much higher if institutional sales and government supplies were also included, a person said. Danish drugmaker Novo Nordisk leads the domestic market for insulins, with as many as six out of the top ten brands sold in India. The Indian market for insulins-split into a spectrum of brands-is just over ₹4,500 crore, and is growing at 6% annually. Part of a category known as insulin glargine, Lantus has a unique positioning due to its long-acting effect which only requires one shot daily. This gives it an edge over other old insulin types that are needed before meals or twice during the day, making it a sought-after brand. The second-most sold brand of insulin glargine in India is Toujeo, also from the Sanofi stable but with a higher concentration of the dose. Toujeo recorded sales of ₹140 crore this February on a MAT basis. Among Indian drugs, Lantus' rival is Basalog, a brand Eris Pharma acquired last year as part of a broader deal with Biocon Biologics. By Vikas Dandekar ,