Nerandomilast

早研早知道 Durg Hunter 举办的一年一度的“年度分子”票选正在如火如荼进行中。 本次依据技术成就、科学贡献、潜在临床影响和新颖性等因素，在药物发现界列出了 2025 年最令人印象深刻和最具影响力的“十大”候选分子名单，包括： （1）口服小分子 GLP-1R 部分激动剂，Orforglipron; （2）口服泛 RAS(ON) 抑制剂，RMC-6236； （3）口服 OX2R 选择性激动剂，Oveporexton； （4）口服可逆共价 BTK 抑制剂，Rilzabrutinib； （5）口服大环肽，IL-23R 选择性阻断剂，JNJ-2113； （6）口服HTT pre-mRNA 剪接调节剂，PTC518; （7）口服、变构、可逆的心肌球蛋白抑制剂，CK-3773274； （8）口服选择性PDE4B 抑制剂，BI 1015550; （9）口服型 PROTAC 药物，降解 ERα，ARV-471； （10）细胞渗透性钉接肽，β-catenin/TCF4 PPI 抑制剂，FOG-001。 文末点击“阅读原文”可参与年度分子票选。 No. 1 GLP-1R部分激动剂 Orforglipron 是一种每日服用一次、口服的小分子 GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体部分激动剂，最初由 Chugai 研发，从 HTS 中发现并优化所得，现由礼来公司负责生产。 目前其已开始向全球监管部门提交申请，而美国在 2026 年第二季度可能也会针对肥胖症采取行动。 该药物是目前领先的非肽类口服肠促胰岛素药物之一，无需限制进食或饮水即可服用。 合成工艺见文末往期分享。 No. 2 泛RAS(ON)抑制剂 RMC-6236 是由 Revelution Medicine 研发的一种口服泛 RAS（ON）抑制剂; 目前处于 3 期临床试验阶段，用于治疗既往接受过治疗的转移性胰腺癌和小细胞肺癌。 该药物的独特之处：在于广泛针对此前被认为“不可成药”的多种致癌 RAS 变体，从而在胰腺导管腺癌（PDAC）中获得了 FDA 突破性疗法认定，并且是首个获得国家优先配额的药物。 详细分析见文末往期分享。 No. 3 OX2R选择性激动剂 TAK-861是来自武田制药的一款口服型 OX2R 选择性激动剂，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）认可的优先审评许可，用于治疗 NT1（嗜睡症类型 1）。 值得注意的是，它是一种有望成为首创疗法的药物，旨在恢复食欲肽信号传导，并解决该疾病的根本原因。 No. 4 可逆共价BTK抑制剂 PRN1008 是一种口服、可逆共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由 Principia Biopharma 公司研发，来自于SBDD和优化，现由赛诺菲公司开发，已在美国和欧盟获批用于免疫性血小板减少症（ITP）。 它作为首个获批用于 ITP 的 BTK 抑制剂而备受关注，并且在自身免疫性疾病中具有更广泛的多免疫调节潜力。 No. 5 IL-23R拮抗剂 JNJ-2113是一种潜在的首创、靶向口服大环肽，可选择性阻断 IL-23R（白介素 -23 受体），由 Protagonist Therapeutics 和强生公司联合发现，目前由强生公司进行开发。 于今年3月17日刚被美国食品药品监督管理局批准上市，用于治疗斑块状银屑病。其显著之处在于将生物制剂般的 IL-23 通路抑制作用转化为每日一次的口服剂型。 No. 6 HTT pre-mRNA剪接调节剂 PTC518是一种口服的亨廷顿蛋白（HTT）前信使核糖核酸剪接调节剂，由 PTC Therapeutics 公司研发，来自于 THS 发现与优化，现与诺华公司合作开发，即将进入亨廷顿病的 3 期临床试验。 该化合物作为亨廷顿病潜在的首个口服疾病修正疗法而备受关注。 No. 7 心肌球蛋白别构抑制剂 CK-3773274是由赛克因泰克公司研发的一种口服、别构、可逆性的心肌肌球蛋白抑制剂，已在美国和中国获批用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（即肥厚型心肌病）。 该药物值得一提的是，它是一种新一代针对肌节的疗法，旨在直接降低导致该疾病的根本性过度收缩现象。 No. 8 科技创新·引领未来 BI-1015550 是由勃林格殷格翰公司从已知的 PDE4B 研发而来的一种口服特异性 PDE4B（磷酸二酯酶-4B）抑制剂，于 2025 年获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。 它具有重要意义，因为这是十多年来针对 IPF 的首个新疗法，这是一种罕见的、进行性的肺纤维化疾病，确诊后患者的平均生存期仅为 3 至 5 年。 No. 9 ERα PROTAC ARV-471 是一种口服型、通过 CRBN（脑素蛋白）介导的 PROTAC（蛋白水解靶向融合体）药物，能够降解 ERα（雌激素受体α）——包括 ESR1 变异体——在 ER+（雌激素受体阳性）且 HER2 阴性的乳腺癌中发挥作用。 该药物由 Arvinas 制药公司研发，现正与辉瑞公司合作进行开发，目前正处于美国食品药品监督管理局的审查阶段，预计 PDUFA（药品上市前审查）日期为 2026 年 6 月 5 日。 值得注意的是，这是首个进入监管审查这一阶段的 PROTAC 药物，并且有望成为这种靶向蛋白质降解模式的初步验证成果。 No. 10 细胞渗透性钉接肽 FOG-001是一种具有开创性的、可穿透细胞膜的、由“钉接”结构组成的肽类化合物，能够抑制帕拉比利斯医药公司（原名福格制药公司）所研发的 Wnt 通路中的β-连环蛋白/TCF4（T 细胞因子 4）蛋白质-蛋白质相互作用。 该化合物正处于针对具有 Wnt 通路激活突变的实体肿瘤的 I 期/II 期临床试验阶段；它作为一种类似药物的钉接肽而备受关注，并且通过直接针对β-连环蛋白的方式，拦截了肿瘤学中最难以捉摸的由转录因子驱动的信号轴之一。 参考文献来自 Drug Hunter 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

获取完整PDF指南 回复关键词 抗合成酶综合征诊疗中国专家共识（2026版） 获取指南高清PDF文件 抗合成酶综合征（anti-synthetase  syndrome，ASyS）是特发性炎性肌病（idiopathic  inflammatory  myopathy，IIM）的一种临床亚型，表现为肺、皮肤、骨骼肌、关节等多器官受累，血清中存在抗氨酰转运RNA（tRNA）合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase，ARS）抗体。间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是大多数患者最常见的临床表现，尤其在亚洲人群中发生率高。该病治疗困难，容易复发，多数患者需长期治疗。目前我国临床医生对该疾病的早期诊断、分型、风险评估、治疗和管理的认识尚存在不足。 为促进我国临床医生对ASyS的规范化诊治，本专家共识组组织全国风湿病学和呼吸病学的专家，对现有ASyS文献展开系统综述和评价，并结合我国人群的患病特点，制定了本共识，旨在为临床医生提供指导和参考。 1 共识制定的方法与形成过程 本共识由中日友好医院风湿免疫科发起，联合ASyS诊治中国专家组制订，于2025年2月启动，于2025年11月定稿。共识制订工作组由风湿免疫 科、呼吸与危重症科及循证医学专家组成，按照职能划分为首席专家、证据评价组和共识组。所有成员均填写了相关利益声明，不存在与本共识相关的利益冲突。本共识在制订初期已撰写计划书，并在国际实践共识注册与透明化平台（http：//www.guidelines-registry.cn）完成注册，注册号为PREPARE-2022CN800。共识的设计和制订遵循世界卫生组织发布的《世界卫生组织共识制订手册》和《中国制订/修订临床诊疗共识的指导原则（2022版）》，并参照卫生保健实践指南（RIGHT）的报告条目。本共识供风湿免疫科、呼吸与危重症科等临床医师，以及参与风湿免疫性疾病诊疗的专业人员使用。共识推荐意见的应用目标人群为≥18周岁拟诊或确诊为ASyS的中国患者。 在共识制定过程中，秘书组通过查阅国内外相关共识，并访谈国内多位风湿免疫科医师，形成12个临床问题。证据评价组按人群、干预、对照、结局的原则或其他结构化的原则对临床问题解构，在MEDLINE（via PubMed）、Embase、CENTRAL（via Cochrane Library）数据库中检索2025年7月以前发表的相关文献，检索中的主要概念包括"antisynthetase syndrome"和"anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibodies"，相关概念使用自由词检索，纳入系统综述、荟萃分析、随机对照试验（RCT）、队列研究、病例对照研究、病例系列等类型的证据。随后，采用2011版牛津大学循证医学中心分级体系对推荐意见的证据水平分级（表1）；参考推荐意见分级的评估、制订及评价（GRADE）对推荐强度进行分级（表2）。对于缺乏直接证据的临床问题，依据专家经验，形成基于专家共识的推荐意见，即良好实践主张（good practice statement，GPS）。在此基础上，共识组综合考虑患者偏好、干预措施利弊及成本等因素，提出初步推荐意见，并通过2轮德尔菲专家调研，预先设置同意率≥80%视为达成共识。 2 共识内容 2.1 流行病学特征和发病机制 ASyS尚缺乏流行病学数据，罕见病资源公开数据库Orphanet中显示ASyS的全球预估患病率为（1~9）/10万人。国外的队列研究显示ASyS约占IIM患者的11%~39%，最近我国一项大样本队列研究显示这一比例为33%。ASyS更多见于女性，男女比约为3：7；虽可于任何年龄发病，但多见于40~60岁。 ASyS病因和病理机制仍不明确，现有研究提示遗传和环境因素、自身抗体以及免疫失调可能参与ASyS发病。亚洲人群中ASyS的遗传关联基因尚无报道，欧美人群的研究提示ASyS遗传关联基因主要分布于HLA区域。病毒感染、粉尘或烟雾的高度暴露及吸烟可能是ASyS发病相关的环境因素。有研究用重组的组氨酰tRNA合成酶（Jo-1）蛋白免疫C57BL/6和非肥胖型糖尿病（NOD）样受体小鼠，可引发显著的肺部和肌肉病理变化，提示抗合成酶抗体可能参与ASyS发病机制。还有研究提示抗Jo-1抗体可能通过介导肌肉内皮细胞功能障碍参与肌肉组织损伤。此外，ASyS发病机制还涉及多种免疫细胞和分子的异常，包括NK细胞功能、干扰素系统活化等。 2.2 临床特征 临床问题1：ASyS常见的临床表现是什么 推荐意见1：ILD是ASyS最常见的临床表现，可以是首发甚至唯一表现，部分患者在病程中可表现为快速进展型ILD（rapidly progressive interstitial lung disease，RP-ILD）。其他表现包括发热、技工手、肌无力/肌痛、Gottron征和/或向阳疹、关节炎、雷诺现象（Raynaud’s phenomenon，RP）等（证据等级：3，推荐强度：强）。 ILD是ASyS最常见的表现，可出现干咳，胸闷、劳累后气短等症状。ILD在ASyS中发生率约67%~100%。可为首发（约30%~50%），或与肌炎等同时或之后出现。可表现为急性起病，或者慢性起病或无症状。其中约20%~40%患者的ILD呈现为Rp-ILD。胸部高分辨CT（highresolution computed tomography，HRCT）检查以非特异性间质性肺炎（non-specific interstitial pneumonia，NSIP）型最常见，其次为机化性肺炎（organizing pneumonia，OP）、混合型肺炎（NSIP+OP），也有极少部分表现为普通型间质性肺炎。 约25%~70%的ASyS患者在病程中可出现发热，多为低或中度发热，少数患者可出现反复高热。技工手是ASyS最常见的皮肤表现，发生率约20%~50%。技工手也可以是ASyS唯一的皮肤表现，甚至有时是首发表现或疾病复发时最早出现的症状。另外，约25%~50%的ASyS患者可出现典型皮肌炎样皮疹，包括Gottron征、Gottron疹、向阳疹、V字征等。 肌无力也是ASYS较常见的症状，约40%~90%的ASyS患者可出现四肢近端及颈屈肌无力。另外，一部分ASyS患者虽然没有典型肌无力的临床症状，但可出现血清肌酸激酶（CK）升高，表现为低肌病和不典型肌病。 关节肿痛在ASyS中也常见，在不同的研究队列中，其发生率从20%~80%，一项综述统计了3 445例ASyS患者，62%的患者有关节炎，其中37%为首发表现。关节症状通常表现为对称性多关节炎，可以是侵蚀性的，少数ASyS病例中也可出现少关节炎和不对称性关节炎o以孤立的关节症状为其首发表现的患者，类似典型的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）表现，易被误诊为RA。 2项大型的国际多中心队列研究显示，RP的发生率为37%~51%，其中17%的抗Jo-1抗体阳性的患者以RP为首发症状。合并多关节炎的ASyS患者发生RP的频率可能更高。 临床问题2：ASyS较少见的临床表现有哪些 推荐意见2：ASyS少见的临床表现包括胸腔积液、肺动脉高压、心包积液、心肌炎、吞咽困难等（证据等级：4，推荐强度：强）。 约10%~44%的ASyS患者可合并胸腔积液。一项队列研究显示，11%的Jo-1型患者和21%的非Jo-1型患者合并肺动脉高压（PAH），但特发性肺动脉高压罕见，多数继发于ILD。约6%~26%的ASyS患者合并吞咽困难，进食和饮水呛咳，为吞咽肌受累所致。心包积液的发生率约10%~50%，但多数无临床症状，可经超声心动图或胸部CT等检查发现。心肌炎是ASyS相对少见的并发症，一项心脏核磁共振的研究显示，ASyS患者心肌炎的发生率为3%，临床表现为无症状、亚急性或急性心力衰竭。尽管有报道ASyS患者合并恶性肿瘤，但一项长期随访队列研究显示恶性肿瘤的发病率与普通人群恶性肿瘤的发病率无差异。 临床问题3：ASyS的血清学和病理学特征 推荐意见3：ASyS的血清学特征为抗ARS抗体阳性，常见的是抗Jo-1、抗甘氨酰tRNA合成酶（EJ）、抗苏氨酰tRNA合成酶（PL-7）和抗丙氨酰tRNA合成酶（PL-12）抗体。抗Jo-1抗体滴度的变化与疾病活动度相关（证据等级：4，推荐强度：弱）。肌肉病理对诊断ASyS具有重要价值（证据等级：4，推荐强度：强）。 目前报道的抗ARS抗体有抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、Zo、Ha抗体等多种。其中，抗Jo-1抗体在ASyS中最常见，其次是抗EJ抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体。而其他抗ARS抗体较少见，阳性率均小于1%。抗Jo-1抗体可定量检测浓度，有研究认为抗Jo-1水平的动态变化与疾病活动度相关。另外，ASyS患者抗核抗体阳性较常见，典型的核型为胞质细颗粒型。还可出现抗SSA抗体和抗Ro52抗体阳性。 实验室检查可见CK正常或升高，少数病例CK显著升高。炎症指标CRP、ESR也可正常或升高。 骨骼肌病理检查是确诊ASyS的方法之一，尤其在临床症状不典型的患者中开展肌活检有助于ASyS的诊断。国外的研究显示，束周肌细胞坏死是抗Jo-1抗体阳性ASyS的独特病理表现，检测主要组织相容性复合物（major histocompatibility complex，MHC）-Ⅱ类分子在肌细胞膜上表达对ASyS的诊断具有一定的价值。我国研究显示，ASyS的肌活检病理特征呈现多种类型，既可表现为束周萎缩和血管周围炎症浸润的典型皮肌炎样病理特征，也可呈现非特异的病理改变，包括肌细胞变性、肌内膜和血管周围散在的炎性细胞浸润，或仅表现为MHC-I类分子在肌细胞膜上的表达上调。 2.3 诊断和分型 临床问题4：如何诊断ASyS 推荐意见4：目前常用的分类诊断标准包括2010年的Connor标准、2011年的Solomon标准；2025年ASyS国际协作组提出了ASyS新的候选分类标准（证据等级：2，推荐强度：强）。 ASyS临床表现具有异质性，研究发现仅有18%的患者在发病时出现肌炎、关节炎和肺部受累的完整三联征。孤立性关节炎、肌炎或ILD的发生率高达50%，给ASyS的诊断带来困难。目前广泛使用的是2010年的Connors标准和2011年的Solomon标准（见表3）。2025年由国际专家组成的指导委员会、执行委员会和工作组成立的ASyS分类诊断标准（classification criteria for antisynthetase syndrome，CLASS）项目，运用多标准决策分析开发了ASyS的候选分类标准，筛选出不同条目并赋予不同权重。该分类诊断标准的灵敏度及特异度尚需进一步验证。 临床问题5：ASyS如何进行临床分型 推荐意见5：ASyS具有很强的异质性，尚缺乏公认的临床分型方法，不同抗ARS抗体不具备完全独特的临床表型（证据等级：4，推荐强度：强）。 多项研究对比了不同抗ARS抗体的临床特征。抗Jo-1抗体阳性的ASyS患者常出现技工手、孤立的关节炎，ILD常表现为NSIP类型，治疗效果及预后较好，但易复发。抗PL-7抗体、抗PL-12抗体阳性的患者肌炎常见，更容易出现RP-ILD。抗EJ抗体阳性的ASyS几乎均合并ILD，约40%患者仅以ILD为唯一表现。抗OJ抗体阳性患者有1/3可出现RP-ILD，肌肉受累常见，部分患者严重肌肉无力，其中还发现5例（50%）患者出现心肌受累。50%抗KS抗体阳性患者仅表现孤立性ILD，肌肉受累少见。但由于样本量及研究类型的差异，各队列间关于不同抗ARS抗体的临床特征结论也不尽相同。 最近的一项ASyS大样本队列研究通过聚类分析将ASyS患者分为3种临床表型：RP-ILD型、类皮肌炎型和关节炎型。RP-ILD型患者表现为快速进展的严重的ILD，ESR及CRP升高较明显，CK通常不升高；类皮肌炎型患者肺外常表现为典型皮肌炎的皮疹及肌无力，ESR及CRP可轻度升高，CK升高；关节炎型以关节受累为主，技工手和RP较常见，而ILD较轻，无ESR、CRP及CK升高。转录组学分析显示，不同临床表型细胞内信号通路的激活存在显著差异。 2.4 治疗与预后 目前，关于ASyS的治疗缺少高质量的循证医学证据，多数来源于病例报告或回顾性研究。不同患者疾病进程、治疗反应和预后差异较大，治疗策略应考虑这些因素后，基于患者个体情况而定。 临床问题6：ASyS中如何应用糖皮质激素 推荐意见6：ASyS的初始治疗方案应基于疾病活动度及严重程度实施个体化原则。对于轻症患者，可考虑采用糖皮质激素（相当于泼尼松等效剂量）≤0.5mg.kg⁻¹.d⁻¹；中、重度患者，建议使用糖皮质激素0.5~1.0mg.kg⁻¹.d⁻¹；急危重症患者，可采用糖皮质激素冲击治疗（证据等级：4，推荐强度：强）。 糖皮质激素是ASyS治疗的基石，初始剂量的选择应视受累器官、病情严重程度及疾病活动度而定。一般对于病情较轻，如表现为关节炎、技工手、轻度肌炎或轻度ILD的患者，可应用≤0.5mg.kg⁻¹.d⁻¹泼尼松或等效剂量糖皮质激素治疗。对于中重度患者，如伴显著肌无力、吞咽困难和/或严重ILD，建议予糖皮质激素（0.5~1.0mg.kg⁻¹.d⁻¹泼尼松或等效剂量）联合免疫抑制剂治疗。如出现呼吸衰竭或其他危及生命的急危重症，可初始予以大剂量糖皮质激素冲击治疗（如甲泼尼龙500~1000mg/d，连续3d），随后予1.0mg.kg⁻¹.d⁻¹泼尼松或等效剂量。一般建议起始糖皮质激素治疗维持约4~6周后逐渐减量，并定期评估疾病活动度。 临床问题7：ASyS中如何应用免疫抑制剂 推荐意见7：ASyS的治疗通常均需要糖皮质激素联合免疫抑制剂。针对轻、中度患者，可考虑糖皮质激素联合甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤或钙调磷酸酶抑制剂（CNI）；对于重症患者，推荐糖皮质激素联合CNI、吗替麦考酚酯（MMF）或环磷酰胺（CYC）（证据等级：4，推荐强度：强）。 目前尚缺乏RCT研究比较不同免疫抑制剂对ASyS的疗效。近年来，临床实践中较多采用糖皮质激素联合CNI、MMF、CYC、硫唑嘌呤（AZA）或MTX等方案。 MTX用于ASyS治疗的研究相对较少。一项针对ASyS肌肉受累患者的研究显示，MTX与AZA在肌力改善、CK下降及糖皮质激素减量方面差异无统计学意义。近期一项研究表明MTX仅对4/9例ASyS患者的关节炎（经关节超声证实）改善有作用。 一项回顾性研究显示，ASyS-ILD患者在糖皮质激素治疗基础上联合AZA或MMF均有助于肺功能改善，治疗36个月后，AZA组糖皮质激素维持剂量较低，但不良事件发生率高于MMF组（33%与14%）。近年来有学者建议将MMF作为ASyS-ILD的一线治疗药物，而AZA更适用于活动性关节炎患者，因MMF通常对关节症状效果不显著。近期一项多中心观察性研究进一步显示，MMF可改善ASyS-ILD患者的CT评分（平均改善2分）。 常用的CNI包括环孢素A（cyclosporine，CsA）和他克莫司（tacrolimus，TAC），已被证实可作为ASyS-ILD治疗的有效药物。一项Meta分析共纳入27项研究553例IIM患者（其中ASyS占45%），结果显示CsA和TAC在慢性ILD患者中有效率分别为81%和86%，AZA为64%。一项小样本的针对抗Jo-1抗体阳性患者的研究显示CsA能显著改善肺功能，并可将泼尼松剂量中位数降至2.5mg/d，但75%的患者在停用CsA后出现ILD急性加重。另一项关于TAC治疗IIM及相关ILD（其中60%为ASYS-ILD）的系统评价结果显示，分别有89%和81%的患者用力肺活量占预计值百分比（FVC%）和一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）保持稳定或获得改善。 CYC主要用于重症ILD或RP-ILD患者。2015年一项系统综述评估了CYC治疗IIM-ILD（其中55%为抗Jo-1抗体阳性ASyS）的疗效，显示FVC%和DLCO%较基线增加≥10%或胸部HRCT评分较基线下降≥10%的患者比例分别为58%、64%和67%。有一项针对ASyS的回顾性研究显示，CYC与利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗6个月后2组的ILD无进展率分别为85%和92%，差异无统计学意义。 临床问题8：ASyS中如何应用生物制剂或小分子靶向药 推荐意见8：对于病情严重、难治或复发的患者，可考虑应用生物制剂或小分子靶向药，较常应用的是RTX（证据等级：3，推荐强度：弱）和JAK抑制剂（证据等级：4，推荐强度：弱）。其他包括IL-1拮抗剂、IL-6R抑制剂、阿巴西普等（证据等级：4，推荐强度：弱）。 RTX可与其他免疫抑制剂联合用于难治性或急性加重的ASyS患者。一项纳入112例ASyS-ILD患者的队列研究显示，34例接受了RTX治疗（中位治疗时间52个月）的患者，其FVC%、DLCO%和胸部CT较基线分别改善24%、17%和34%。在一项针对难治性ASyS的开放标签Ⅱ期临床试验中，90%使用RTX的患者ILD稳定或改善。一项回顾性研究显示，联合RTX治疗的患者病情维持稳定或改善长达3年。 近年来，其他生物制剂也尝试用于难治性ASyS及相关ILD的治疗。JAK抑制剂对部分难治性ASyS-ILD有效，但多数研究来自病例报告和回顾性研究。一项病例系列研究显示，IL-1R拮抗剂阿那白滞素对7例难治性ASyS有效。有个案报道显示IL-6R抑制剂托珠单抗可能改善难治性ASyS-ILD患者的肺功能。国内亦有研究将IL-6R抑制剂应用于高炎症状态的ASyS。在一项纳入8例经多种治疗无效的ASyS-ILD患者中，T细胞共刺激信号调节剂阿巴西普可改善肺功能。然而，近期一项评估阿巴西普治疗ASyS-ILD的RCT显示，治疗24周时患者的FVC%较基线未见改善。 临床问题9：ASyS还有哪些其他可选择的治疗方案 推荐意见9：难治性ASyS还可考虑静脉注射免疫球蛋白、血浆置换或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗等方法（证据级别：4，推荐强度：弱）。对于表现为进展性纤维化型ILD的ASyS患者，可考虑联用抗纤维化药物，如尼达尼布或吡非尼酮（证据级别：4，推荐强度：弱）；也可尝试新型抗纤维化药物如那米司特（GPS）。 一项应用人免疫球蛋白治疗ASyS-ILD的小样本观察性研究显示，治疗后患者肺功能较基线改善。血浆置换可作为危重患者的一种辅助治疗，有个案和病例系列报道显示对部分ASyS-ILD患者有一定疗效。 近年来，CD19 CAR-T细胞治疗在肌炎领域受到关注。2023年首次报道了1例抗Jo-1抗体阳性ASyS患者，既往使用多种免疫抑制剂及生物制剂治疗无效，经CAR-T细胞疗法治疗后疾病达到完全缓解。2025年报道了1例54岁女性抗Jo-1抗体阳性ASyS患者，并文献回顾了另外4例伴有难治性肌炎和ILD的ASyS患者，所有患者经CAR-T细胞疗法治疗后肌炎均达缓解，ILD也有所改善。近期报道了1例45岁女性，抗Jo-1抗体阳性的难治性ASyS，最初经CD19 CAR-T细胞疗法治疗后获得疾病缓解，但9个月后复发，再次应用无效。随后改用BCMA CAR-T细胞疗法治疗后重新获得了无药缓解。 约20%~40%的ASyS-ILD患者表现为进展性纤维化型ILD（progressive fibrosing interstitial lung disease，PF-ILD），此类患者对传统免疫抑制剂治疗反应较差，联合抗纤维化药物可能带来临床获益。目前在IIM-ILD中，吡非尼酮或尼达尼布的应用证据较为有限，且疗效报道不一。新型口服磷酸二酯酶4B抑制剂那米司特（nerandomilast）在一项针对PF-ILD的患者（包含近30%结缔组织病相关ILD）的关键Ⅲ期临床试验中达到主要终点，显示该药兼具抗炎与抗纤维化作用，但在ASyS-ILD中的疗效尚不清楚。 临床问题10：ASyS病情缓解后，应如何维持治疗 推荐意见10：病情达到缓解后，糖皮质激素应逐渐减量至小剂量维持。在维持治疗期间，均应联合免疫抑制剂治疗。过快减撤糖皮质激素或过早停用免疫抑制剂均可能增加疾病复发风险（证据等级：4，推荐强度：弱）。 对于经药物治疗实现长期稳定缓解的患者，是否可完全停用糖皮质激素目前尚无定论。需特别注意的是，完全撤停激素及免疫抑制剂伴随较高的复发风险，故此类决策需极为慎重。多项研究显示，当糖皮质激素减至小剂量时，部分患者出现病情再次活动或复发。因此，通常建议对ASyS患者实施较长时间的维持治疗。 是否尝试停药、停药时机及具体策略，均应严格遵循个体化原则。需综合评估患者的疾病特征（包括严重程度、受累器官）、对药物的耐受性以及潜在复发风险等多种因素后作出临床决策。 临床问题11：ASyS-ILD终末期如何治疗 推荐意见11：对于已进展至终末期纤维化型ILD的患者，建议予以肺康复及长期家庭氧疗等支持治疗，以改善患者生活质量，并尽可能延长生存期（GPS）；如条件允许，可考虑行肺移植术（证据等级：4，推荐强度：弱）。 肺康复是一项多学科参与的综合干预措施，包括运动训练、呼吸肌训练、营养支持、疾病教育与心理疏导等。如ASyS-ILD进展至终末期，肺康复可改善患者的运动耐力、减轻呼吸困难症状、提升生活质量。对于活动性低氧血症或运动诱发显著低氧的患者，应推荐长期家庭氧疗。每日持续吸氧可纠正低氧血症、减轻心肺负荷、改善睡眠质量和认知功能，尽可能延长患者生存期。一项研究回顾了2009—2021年欧洲19个中心接受肺移植的64例IIM-ILD患者（其中ASyS-ILD患者45例）的资料：患者接受移植时的中位年龄为53岁，其中25例（39%）为RP-ILD。其术后一年、三年和五年生存率分别为78%、73%和70%。国内部分医疗中心也已逐步开展针对终末期ASyS-ILD的肺移植手术，但其最终疗效受多种因素影响，包括手术技术、围术期管理、术后排异反应的预防与控制，以及长期随访和支持治疗等。 临床问题12：ASyS患者的预后如何 推荐意见12：ASyS患者的十年生存率约70%~75%，发病年龄大、进展性纤维化型ILD和RP-ILD是影响ASYS患者预后的风险因素。规范化的诊疗和长期随访管理对改善患者的预后非常重要（证据等级：4，推荐强度：强）。 既往研究表明，起病年龄较大、合并RP-ILD以及伴发肿瘤是ASyS患者预后的主要影响因素。国内一项关于ASyS的大样本队列研究显示临床表型表现为RP-ILD的患者预后不佳，生存率降低。 一项早期关于ASyS-ILD长期预后的研究显示，其五年与十年生存率分别为88%和75%，发病年龄和合并肿瘤是显著影响预后的因素。一项国内大规模队列研究，包括607例ASyS患者，其一年、五年和十年生存率分别为96%、88%和73%。近期一项来自北美的研究报道，抗PL-7抗体阳性、纤维化型ILD以及吞咽困难是ASyS死亡的独立预测因素。另有3项较大样本的队列研究显示不同抗ARS抗体间预后无显著不同。目前，关于不同抗ARS抗体阳性的患者的预后是否存在差别尚无定论。 3 总  结 ASyS是一组复杂的异质性自身免疫病，临床表现多种多样，早诊早治对改善患者预后，提高患者生活质量至关重要。近年来随着研究的深入开展，对ASyS的临床表型和诊断方法的认识逐步提高，本专家共识的制定旨在为临床医生提供对疾病全貌认识的指导，以提升临床早期诊断和鉴别能力。但由于疾病的异质性大，病程迁延，ASyS的治疗仍缺乏高质量的多中心RCT研究，对ASyS患者的有效治疗和长期管理缺少可靠的数据。因此，本共识存在一定的局限性。随着对ASyS发病机制的深入研究，以及新型药物和治疗方法的循证医学证据的完善，将进一步更新本共识。 ｜关于一味书院■ 一味书院秉承“奉献社会、共同发展”的理念，肩负“医卫”维护和促进健康的初心使命，秉承医学文献和书籍等精神食粮的“美味”，传承中国医药传统文化的“精味”，通过月月谈、诊疗指南和专家共识的解读与推广、健康宣教、医学工具/知识库等方式，“一味”专心致志地搭建医学相关工作者学术交流的平台、传播百姓保健养生和防病治病的专业知识、提升人民的健康素质和人文素养，为健康中国和人们的美好生活添砖加瓦。   E N D