Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozasiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia at High Risk of Acute Pancreatitis (SHASTA-5 Study)

This study will evaluate the efficacy and safety of plozasiran in approximately 288 adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG) and history of at least two prior acute pancreatitis (AP) events not attributed to other etiologies, with at least one occurring within the last 12 months prior to screening. Eligible participants will be randomly assigned in a double-blind manner to either receive plozasiran 25 mg by subcutaneous (SC) injection every three months (Q3M) or matching placebo. Enrolled participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet and background medications throughout the study. Following completion of the double-blind treatment period, or if the participant has a positively adjudicated AP event (whichever occurs first), participants will transition to the 12-month Open-Label Extension (OLE) treatment period receiving plozasiran 25 mg by SC injection Q3M.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06822790

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Plozasiran in Adults With Hypertriglyceridemia (SHASTA-10 Study)

This is an open-label study to be conducted in adults with hypertriglyceridemia (HTG) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). Each participant must have completed all required visits per protocol in the parent study AROAPOC3-2003 (USA and Canada participants only; NCT# 05413135), AROAPOC3-3001(Canada and Japan participants only; NCT05089084), AROAPOC3-3003 (NCT06347003), AROAPOC3-3004 (NCT06347016) or AROAPOC3-3009 (Argentina, Italy, South Africa, and Spain; NCT06347133).
Subjects who previously met all eligibility requirements for AROAPOC3-3003 or AROAPOC3-3004 and were not permitted to proceed to randomization per the Sponsor's direction in order to prevent excessive over-enrollment may also be enrolled in this trial. The subjects must meet all other applicable eligibility criteria prior to enrollment and have an HbA1c results of <=10% within 30 days prior to Day 1.
Subjects entering this OLE from AROAPOC3-2003 must meet the following additional criteria to be considered for enrollment in addition to applicable eligibility criteria:
1. HbA1c ≤10% within 30 days prior to Day 1
2. Completed AROAPOC3-2001 prior to entry into AROAPOC3-2003 AND fulfill either (c) or (d)
3. Baseline fasting TG level of ≥500 mg/dL and prior history of acute pancreatitis at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
4. Baseline fasting TG level of ≥1000 mg/dL at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
All eligible participants will receive plozasiran administered subcutaneously (SC) approximately every 3 months for 24 months. Participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet throughout the study in accordance with local standard of care.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06347016

/ Active, not recruiting临床3期

Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozsiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

This Phase 3 study will evaluate the safety and efficacy of plozasiran injection (ARO-APOC3) in adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG). After providing informed consent eligible participants will be randomized to receive 4 doses (once every 3 months) of plozasiran or placebo, and be evaluated for efficacy and safety. After Month 12, eligible participants will be offered an opportunity to continue in an optional open-label extension under a separate protocol.

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

100 项与普乐司兰钠相关的临床结果

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100 项与普乐司兰钠相关的转化医学

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100 项与普乐司兰钠相关的专利（医药）

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项与普乐司兰钠相关的文献（医药）

2026-09-01·American Journal of Cardiovascular Drugs

Clinical Pharmacology of Plozasiran

Review

作者: Corona, Kelli ; Deeb, Alexander ; Sutton, David ; Orey, Dontia ; Deeb, Elias ; Lachapelle, Andrea Ashchi ; Huston, Jessica ; Azarbal, Amir ; Ashchi, Andrew ; Rouhbakhsh, Rambod ; Deeb, Wasim ; Ashchi, Majdi ; Goldfaden, Rebecca F ; Berner, Jason

Hypertriglyceridemia can increase the risk of acute pancreatitis and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Patients with familial chylomicronemia syndrome are at an even higher risk of developing pancreatitis due to elevated triglycerides. A pathway involving small interfering RNA that selectively inhibits apolipoprotein C-III (APOC3) messenger RNA through RNA interference is currently being studied to reduce levels of apoC-III and thus, triglycerides. This review presents and discusses the current pharmacokinetic, pharmacodynamics, and clinical and scientific evidence pertaining to plozasiran, a small interfering RNA medicine.

2026-09-01·Internal and Emergency Medicine

Targeting triglycerides for cardiovascular risk reduction

Review

作者: Maiorca, Carlo ; Di Costanzo, Alessia ; Tramontano, Daniele ; D'Erasmo, Laura

Abstract:

Residual cardiovascular risk persists in many patients despite optimal control of established factors such as low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), blood pressure and glycaemia. Mounting evidence indicates that hypertriglyceridemia (HTG) and triglyceride-rich lipoproteins (TRLs), including their remnant particles, contribute to atherogenesis and therefore constitute actionable targets for risk reduction. This narrative review summarizes current knowledge of TRL metabolism and its role in atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), drawing on mechanistic studies, observational cohorts and Mendelian-randomization analyses. TRLs display pro-inflammatory and pro-thrombotic properties and are increasingly implicated in plaque initiation and progression. Traditional and emerging therapeutic strategies designed to lower TRL burden are critically examined with particular emphasis on their ability to address residual cardiovascular risk. Conventional interventions, fibrates and mixed omega-3 fatty-acid formulations, have yielded modest and inconsistent cardiovascular benefits. By contrast, icosapent ethyl, a highly purified ethyl ester of eicosapentaenoic acid, is the only TRL-targeted therapy that has demonstrated a significant reduction in major cardiovascular events in a large, randomized trial, irrespective of baseline triglyceride levels. Novel agents such as evinacumab (an ANGPTL3 monoclonal antibody) and antisense oligonucleotides against apolipoprotein C-III (volanesorsen, olezarsen, plozasiran) have produced marked decreases in triglycerides, apoB-containing lipoproteins and remnant cholesterol in recent clinical studies, even though cardiovascular outcome data are not yet available. Therefore, therapies targeting TRL metabolism represent a promising approach to reduce residual cardiovascular risk, particularly in high-risk or statin-treated patients.

2026-08-01·DRUGS

Correction: Plozasiran: First Approval

作者: Syed, Yahiya Y

1,150

项与普乐司兰钠相关的新闻（医药）

2026-10-08

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核酸药物化学修饰与递送系统专题

核酸药物化学修饰与递送系统高级培训10月17日- 18日直播邀请函各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在mRNA疫苗、siRNA疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专委会会议时间会议地点：线上直播会议时间：2026年10月17日- 18日培训证书培训结束后，学员可登录协会系统官网查看或下载培训证书。会议大纲与讲师介绍 Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API 模块 1｜导论与法规全景 1.核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异 2.为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解 3.法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理 4.全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构 1.磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合 2.核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl） 3.碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控） 4.修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 5.PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性 6.设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺 1.起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除 2.固相合成「四步循环」：脱保护→ 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端 3.后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干 4.双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing） 5.新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」） 6.工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究 1.结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC） 2.杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质 3.杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 4.报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定 5.多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 6.含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子） 7.残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性 1.稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌 2.临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比 3.案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接 Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览 1.三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装 2.修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取 3.监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒 1.四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质 2.自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数 3.脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素 4.可电离脂质异构体：手性或结构异构体→ 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） 5.PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性 6.供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究 7.纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） 8.LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度 9.当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 1.GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） 2.GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 3.其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸 4.非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体 5.前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇 1.模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） 2.mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论） 3.体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 4.mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质 5.生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑 1.三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素） 2.寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 3.QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC） 4.国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥头部CRO担任体外及PD检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的PD生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过20个小核酸药物的IND申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。会议费用：会务费：4000元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）会议指定账户汇款备注：核酸药物户名：北京华夏凯晟医药技术中心开户行：中国工商银行股份有限公司北京玉泉路支行账号：020 006 300 920 0091778 * 单位名称和纳税人识别号请认真核对，以便开具发票。会议说明 1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询 3、企业需要内训和指导，请与会务组联系联系方式扫描下方二维码“报名登记” ❖扫描二维码，添加微信了解会议详情。会议负责人：左欣 15652390923 微信同电子邮箱：32361149@qq.com 点击“阅读原文”填写参会信息

2026-10-07

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全球生物医药与创新药动态日报

本期导读：国内大额出海BD登场——亚虹医药将宫颈癌前病变光动力治疗产品希维她（APL-1702）在欧洲及澳新、土耳其的独家权益授予Theramex，交易总金额超2.5亿美元（约合人民币超16.8亿元）；帕金森治疗迎first-in-class里程碑——Cerevance口服非多巴胺能疗法solengepras III期ARISE试验达主要终点，将讨论NDA路径；ADC监管密集推进——AbbVie的c-Met靶向ADC Temab-A一日内连获FDA两项突破性疗法认定（结直肠癌与非小细胞肺癌）；减重多肽再下一城——Zealand Pharma的amylin类似物petrelintide在超重/肥胖合并2型糖尿病II期试验中取得阳性结果；小核酸监管创新——Arrowhead的plozasiran进入FDA STAR试点计划。融资与合作方面，AI制药新锐Rivercell携2200万欧元种子轮走出隐匿，Tempus扩大与Moderna-Merck的mRNA癌症疫苗合作。 01BD/授权国内出海亚虹医药将希维她（APL-1702）欧洲及澳新、土耳其独家权益授予Theramex，交易总金额超2.5亿美元亚虹医药与Theramex HQ UK Limited签订有条件的《独家授权许可协议》，授予APL-1702（商品名希维她®/CEVIRA®，盐酸氨酮戊酸己酯软膏宫颈光动力治疗系统）在欧洲国家及澳大利亚、新西兰、土耳其的独家权益，亚虹保留全球其余区域权益。亚虹将获得1500万美元首付款、1100万美元近期注册里程碑付款，以及商业化里程碑付款和分级销售提成，交易总金额超过2.5亿美元（约合人民币超16.8亿元）；首付款须满足签署供货协议、生产基地通过审计等条件。涉及公司/机构：亚虹医药（SH 688176）、Theramex HQ UK Limited 信息来源：亚虹医药官网｜新华财经 02创新药III期数据Cerevance：口服非多巴胺能疗法solengepras III期ARISE试验达主要终点，帕金森治疗现first-in-class候选 Cerevance宣布solengepras（每日一次口服、first-in-class非多巴胺能疗法）作为帕金森病患者左旋多巴等背景治疗的附加治疗，其关键III期ARISE试验达到主要终点，并显示运动与非运动功能的多重获益，安全性特征与安慰剂相当。公司计划与FDA讨论潜在新药申请（NDA）路径；solengepras此前II期单药试验未达主要终点，本次III期附加治疗成功是其关键转折。涉及公司/机构：Cerevance（SV Health Investors旗下Dementia Discovery Fund为最大股东）信息来源：GlobeNewswire 03ADC监管AbbVie c-Met靶向ADC Temab-A（telisotuzumab adizutecan）获FDA两项突破性疗法认定（结直肠癌+NSCLC） FDA授予telisotuzumab adizutecan（Temab-A；ABBV-400）两项突破性疗法认定（BTD）：其一为联合贝伐珠单抗治疗既往经氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂及抗VEGF治疗后的难治性转移性结直肠癌（mCRC）；其二为单药治疗既往含铂化疗及抗PD-(L)1治疗后的EGFR野生型、c-Met表达非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）。Temab-A是AbbVie在ADC领域最重要的在研资产之一，双BTD标志其临床价值获FDA认可。涉及公司/机构：AbbVie（NYSE: ABBV）、FDA 信息来源：BioSpace ｜ OncLive 04多肽II期数据Zealand Pharma：amylin类似物petrelintide在超重/肥胖合并2型糖尿病的II期ZUPREME-2试验取得阳性结果 Zealand Pharma公布petrelintide（长效amylin类似物）在超重或肥胖合并2型糖尿病人群中的II期ZUPREME-2试验（28周治疗）阳性topline结果，进一步强化其作为慢性体重管理潜在首选疗法的定位。petrelintide与此前在单纯超重/肥胖人群的II期ZUPREME-1结果（双位数减重、类安慰剂耐受性）互为补充；该资产已与罗氏（Roche）达成全球合作许可协议共同开发。涉及公司/机构：Zealand Pharma（Nasdaq: ZEAL）、Roche 信息来源：GlobeNewswire 05小核酸/RNAi监管Arrowhead：plozasiran（靶向APOC3的RNAi）获准进入FDA STAR试点计划，加速严重高甘油三酯血症sNDA审评 FDA授予Arrowhead的plozasiran进入STAR（Split Real Time Application Review）试点计划，用于其治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的补充新药申请（sNDA）审评。进入STAR后，该sNDA将获得6个月优先审评（对比标准10个月审评），且无需使用优先审评券（PRV），Arrowhead可保留并重新部署其2026年8月购得的PRV。plozasiran已以REDEMPLO®在美国、欧盟、中国、澳大利亚、加拿大获批用于家族性乳糜微粒血症（FCS，sHTG最严重形式），是首个获批的siRNA疗法；Arrowhead计划于2026年底前提交sHTG的sNDA。涉及公司/机构：Arrowhead Pharmaceuticals（Nasdaq: ARWR）、FDA 信息来源：Arrowhead官网 06创新药国内贝达药业：全资子公司景曜生物BPI-572270胶囊获美国FDA新药临床试验（IND）批准，拟用于晚期实体瘤贝达药业（300558）10月7日公告，其全资子公司景曜生物申报的BPI-572270胶囊药品临床试验申请获得FDA批准，拟用于晚期实体瘤。作为国内创新药企，贝达药业在肺癌等领域拥有成熟商业化管线，本次海外IND获批是其创新资产国际化申报的又一进展。涉及公司/机构：贝达药业（SZ 300558）、景曜生物信息来源：人民财讯/证券时报 07AI制药融资巴黎AI生物科技公司Rivercell携2200万欧元种子轮走出隐匿，构建“细胞世界模型”预测治疗反应 Rivercell宣布以2200万欧元（约2500万美元）种子轮走出隐匿模式：公司构建专有细胞反应数据基础设施，并训练可预测人类细胞对药物与基因改变反应的AI世界模型（AI Virtual Cell）。本轮由HV领投，HCVC、Alven、Bpifrance Digital Venture参投，资金将用于扩大数据生成平台、扩建巴黎湿实验室并启动AI虚拟细胞项目，属AI制药/细胞模拟基础设施领域的新兴代表。涉及公司/机构：Rivercell、HV、HCVC、Alven、Bpifrance Digital Venture 信息来源：EU-Startups ｜ FinSMEs 08细胞与基因治疗基因治疗Cyllene Therapeutics：基因治疗EG110A在脊髓损伤患者1b/2a期试验中减少尿失禁次数（ICS年会数据） Cyllene Therapeutics在ICS（国际尿控学会）年会公布EG110A治疗脊髓损伤患者神经源性逼尿肌过度活动（NDO）伴尿失禁的1b/2a期中期数据，显示EG110A减少患者尿失禁次数。EG110A基于其HERMES平台（非复制型HSV-1载体，nrHSV-1）开发，属基因治疗新模态；2026年9月获FDA再生医学先进疗法（RMAT）认定，叠加2025年9月的快速通道认定。涉及公司/机构：Cyllene Therapeutics 信息来源：BioSpace 09疫苗/mRNA合作Tempus扩大与Moderna-Merck的多年合作，深度参与mRNA个体化癌症疫苗intismeran商业化交付 Tempus宣布扩大与Moderna、默沙东（Merck）在intismeran（mRNA个体化新抗原癌症疫苗）上的多年合作，获得规模化交付个体化癌症疗法的商业化角色。此前intismeran的III期阳性结果验证了mRNA癌症疫苗作为可行治疗模式；该合作使Tempus嵌入mRNA疫苗从研发到患者交付的完整链条，凸显精准诊断与AI数据平台在个体化癌症治疗中的价值。涉及公司/机构：Tempus、Moderna、Merck（默沙东）信息来源：Securities.io 10ADC抗体药创新药Astellas在ESMO 2026展示重磅数据：Padcev联合帕博利珠单抗晚期膀胱癌持久生存获益，zolbetuximab等管线更新 Astellas Pharma在ESMO 2026大会集中展示肿瘤管线进展：Padcev（enfortumab vedotin，Nectin-4靶向ADC）联合帕博利珠单抗在晚期膀胱癌中显示持久生存获益；zolbetuximab（CLDN18.2靶向单抗）相关研究及多个创新管线数据同步更新。作为抗体药与ADC领域的头部玩家，Astellas的ESMO数据包是本期抗体药/ADC方向的重要行业观察点。涉及公司/机构：Astellas Pharma 信息来源：Astellas官网今日要点总结国内大额出海BD：亚虹医药希维她（APL-1702）欧洲及澳新、土耳其权益授权Theramex，交易总金额超2.5亿美元（约合人民币超16.8亿元），首付款1500万美元。III期里程碑： Cerevance solengepras帕金森附加治疗III期ARISE达主要终点，first-in-class非多巴胺能口服疗法，将讨论NDA路径。ADC监管： AbbVie c-Met ADC Temab-A连获FDA两项突破性疗法认定（难治性mCRC+经治c-Met表达NSCLC）。减重多肽： Zealand Pharma petrelintide II期ZUPREME-2阳性（超重/肥胖合并2型糖尿病），与罗氏共同开发。小核酸： Arrowhead plozasiran（APOC3 siRNA）进入FDA STAR试点，加速sHTG的sNDA审评。国内创新药：贝达药业BPI-572270获FDA IND批准（晚期实体瘤）。投融资与AI： Rivercell携2200万欧元种子轮走出隐匿（AI细胞世界模型）；Tempus扩大Moderna-Merck mRNA癌症疫苗合作。CGT与肿瘤数据： Cyllene基因治疗EG110A（脊髓损伤神经性膀胱）1b/2a期数据发布；Astellas ESMO 2026数据包更新。本日报信息均来自公开可追溯来源，日期经交叉验证（转载/二手来源已回溯公司官方公告或权威媒体）；每条均如实标注实际发布日期。注：本文信息均来自公开渠道整理，仅供行业参考，不构成任何投资建议。完整原文链接可点击底部「阅读原文」查看。

引进/卖出突破性疗法疫苗临床3期临床2期

2026-10-07

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核酸药物化学修饰与递送系统【线上，2026.10.17-18】

关于举办：“2026 核酸药物化学修饰与递送系统高级培训班”的通知各有关单位：核酸药物作为生物医药领域的颠覆性技术，近年来在 mRNA 疫苗、siRNA 疗法等方面取得突破性进展。然而，核酸分子体内稳定性差、跨膜递送效率低、靶向性不足等核心瓶颈，始终制约着其临床转化。其中，化学修饰与递送系统是决定核酸药物成药性的两大关键支柱——前者通过结构优化提升核酸的酶解抗性与翻译效率，后者借助载体设计实现组织的精准靶向与可控释放。二者深度耦合、协同演进，构成了下一代核酸药物设计的核心逻辑。本次学术会议聚焦"核酸药物化学修饰与递送系统"这一主题，汇聚药物化学、纳米材料、分子生物学及临床转化等多学科力量，围绕新型修饰策略、递送载体创新、修饰-递送协同优化及产业化路径等关键议题展开深入交流，旨在推动领域关键科学问题的凝练与技术瓶颈的突破，加速核酸药物从实验室走向临床。详细通知如下：主办单位：药成材信息技术（北京）有限公司北京华夏凯晟医药技术中心支持单位：中国化工企业管理协会医药化工专业委员会一、会议安排会议地点：线上直播会议时间： 2026 年 10 月 17 日- 18 日二、课程大纲二、Day 1 化学修饰（6h）——序列就是 API模块 1｜导论与法规全景核酸药物三大模态：ASO / siRNA（小核酸）、mRNA、适配体，修饰诉求差异为什么必须修饰：天然核酸在人体内极易被核酸酶降解法规层级与注册路径（化学药申报 vs 生物制品）；ICH 不适用项的实务处理全球监管对齐趋势：CDE 草案与 EMA 草案框架高度重合模块 2｜化学修饰的三层结构磷酸骨架修饰：硫代磷酸酯（PS）——提高核酸酶稳定性、增强血浆蛋白结合核糖 / 糖环修饰：2′-OMe、2′-F、2′-MOE、LNA / 桥环、cEt（constrained ethyl）碱基修饰：嘧啶 C5 甲基、假尿苷（Ψ）、N1-甲基假尿苷（mRNA 免疫原性调控）修饰位点的「双刃剑」：MOE 在某些位置影响 siRNA 的 RISC loading；按机制选型 PS 立体化学：Rp / Sp 非对映异构体混合物 vs stereopure（立体纯）；EMA 要求 PS 二聚体表征，CDE 要求评估异构体分布及重现性设计练习：Gapmer 架构（中心 8–14 nt DNA gap + 两端修饰「翼」）模块 3｜固相合成工艺起始物料：核苷亚磷酰胺单体、GalNAc、固相载体；反应性杂质可延续至 API、下游难去除固相合成「四步循环」：脱保护 → 偶联 → 氧化 / 硫代 → 封端后处理：氨解脱保护、色谱纯化（SAX / RP-HPLC）、超滤脱盐、冻干双链核酸（siRNA）：两条单链合成 + 退火（Annealing）新兴路线：化学酶连接法（CDE 已明确关注「酶引入杂质」「短片段作中间体控制」）工艺表征 / DoE、批量设定（设备能力、罕见病小批量现实）模块 4｜特性鉴定与质量研究结构确证：序列正确性、分子量、二硫键 / 高级结构（CD、DSC）杂质「双轨」策略（siRNA）：非变性条件（非变性 IP-RP-HPLC、SEC、CE）→ 控单链残余；变性条件（阴离子交换 AX-HPLC）→ 考察纯度与杂质杂质分类（EMA 四分类）：Class I（缺核苷酸 / 单链，= 主要代谢物）、Class II（天然结构元素如 PO 杂质）、Class III（序列变体 n-1 / n+1）、Class IV 报告 / 鉴定 / 界定阈值：0.2% / 1.0% / 1.5%；Class I、II 即使超界定限度无需进一步界定多方法正交（orthogonal）组合：单一方法不足，IP-RP-HPLC + MS/MS + NMR 含量测定：HPLC 优于 UV（有关物质控制专属性不及传统小分子）残留溶剂（Q3C）、元素杂质（Q3D，ICP-MS）、致突变杂质（M7）模块 5｜稳定性 / 变更 / 可比性稳定性：遵循 ICH 稳定性原则；原料药高温易降解，一般不能终端灭菌 → 过滤除菌临床试验期间变更：尽早锁定工艺；变更三层面——结构确证对比 / 质量对比（杂质谱可比性）/ 稳定性对比案例研讨：供应商 / 工艺重大变更 → 何时触发非临床 / 临床桥接三、Day 2 递送系统（6h）——递送决定能去哪模块 6｜递送策略总览三类药物学手段：无载体（裸露）/ 功能分子偶联 / 载体封装修饰 vs 递送的分工：前者解决稳定性与效力，后者解决靶向与细胞摄取监管特殊性：LNP 结构多样性、佐剂样功能、mRNA-脂质复合物结构复杂性模块 7｜LNP 脂质纳米颗粒四组分：可电离脂质 / 辅助脂质 / 胆固醇 / PEG-脂质自组装原理：可电离脂质在酸性条件与 mRNA 组装；关键工艺参数：缓冲液 pH、物料浓度、混合流速与流速比、稀释倍数脂质辅料全链条控制（CDE 重点）：结构确认（IR、NMR、MS）、纯度 / 含量、工艺 / 降解 / 氧化杂质、重金属、内毒素可电离脂质异构体：手性或结构异构体 → 异构体比例 / 含量控制（安全性与效力差异时） PEG-脂质：链长、连接方式（酯键 / 酰胺键）、聚合度、端基取代率 → 影响稳定性 / 递送效率 / 免疫原性供应商锁定：生产商工艺与杂质谱差异大，变更须全面质量研究纯化（超滤换液）与冻干（保护剂、冻干前后 CQA 对比） LNP 关键质量属性（CQA）：微观形态（冷冻电镜 Cryo-EM）、粒径 / 分布、颗粒数 / 浓度、脂质均匀性、包封率、mRNA / 脂质比、载药量、表观 pKa、Zeta 电位、表面 PEG 密度当前局限：肝外靶向（肝外递送仍是行业痛点）模块 8｜偶联递送与新型系统 GalNAc 肝靶向：三价 GalNAc 簇 → ASGPR 受体 → 肝细胞（效力提升 10–60 倍） GalNAc-ASO 作为「肝细胞靶向前药」：血浆中不解离、肝内代谢释放母体 ASO 其他偶联：PEG、脂肪酸、抗体偶联核酸非 LNP 体系：脂质体、聚合物纳米粒、脂质多聚体；非病毒 vs 病毒载体前沿：自复制 RNA、环状 RNA、体内 CAR-T（LNP 靶向 T 细胞）模块 9｜mRNA 模块——修饰与递送的交汇模板设计：抗原序列、密码子优化、关键元件（Cap、UTR、poly(A) 尾）、序列验证（Th1 / Th2 偏倚、ADE / VAED） mRNA 序列修饰与翻译准确性、免疫原性（Ψ 的 off-target 风险讨论）体外转录工艺、加帽 / 加尾、纯化、完整性 mRNA-LNP 杂质谱全景：截短 / 聚集体 / 长 RNA / dsRNA / 加帽不完全、蛋白酶 / DNA 模板残留、脂质杂质（氧化物 / 降解物 / 酯交换产物 / mRNA-脂质加合物）、Empty LNP、环状 RNA 特有杂质生物学活性：体外抗原表达、体内效力（体液 / 细胞免疫）模块 10｜质量标准体系 + 注册与答疑三层放行标准：模板质粒 / mRNA 原液 / 制剂成品（鉴别、含量、包封率、粒径、完整性、脂质杂、无菌、内毒素）寡核苷酸原料药 vs 制剂质量标准对照 QbD + DoE：CQA / CMA / CPP 关系、设计空间；IND 阶段 CMC 要点（起始物料 CoA、质粒来源与序列注释、定量 CPP / IPC）国内已上市参考品种复盘：诺西那生钠、英克司兰钠、托夫生、芬妥司兰钠、依普隆特生、普乐司兰钠（2019–2026）问题答疑讲师介绍（持续更新）孟昭玥，头部 CRO 担任体外及 PD 检测平台负责人，擅长小核酸药物的临床前研发与药效学评价。有丰富的 PD 生物标志物检测方法开发经验，涵盖细胞、组织及体液等多维度的药效评估体系，为药物的靶向性验证及药效动力学(PK/PD)关系分析提供核心数据支持。主导搭建的高通量及高灵敏度检测平台，有效缩短了早期分子的体外筛选周期。截至目前，已累计承担超过 20 个小核酸药物的 IND 申报项目，在多靶点、多适应症的产品管线中，成功交付了高质量的药效学报告，助力多个化合物顺利进入临床开发阶段。协会特邀专家。三、会议费用会务费：4000 元/单位（会务费包括：培训、研讨、电子版资料、电子版培训证书、一年视频回放等）；（为了给企业节约学习成本及方便工作安排可以投屏全员观看+视频回看一年）四、联系方式扫码咨询报名针对本次培训专题内容，结合实际工作中遇到哪些问题？以便我们反馈给老师并到会场交流探讨、答疑解惑。 "喜欢请点赞+关注+分享" ，欢迎项目合作核酸药物 siRNA药物首次人体试验起始剂量如何确定？从Patisiran到Zodasiran——8种siRNA药物首次人体试验起始剂量设计案例解析小核酸药物的药代动力学研究（上）小核酸药物的药代动力学研究（下）从首款到23款：小核酸药物全球研发进展与临床评价要点 GalNAc-siRNA药物临床前安全评价全解析：从肝脏靶向递送到非临床毒理风险管理寡核苷酸药物重复给药毒性研究核心要点拆解独家解析 | 10款FDA已批寡核苷酸药物ADME全景图解：颠覆式疗法的药代密码从肝脏到大脑：Alnylam如何用RNAi技术改写基因治疗的未来？小核酸药物的八大作战路径：一图读懂精准治疗的“战术地图” 突破小核酸药物递送瓶颈：一图看懂化学偶联与纳米载体策略寡核苷酸类“商品化”药物关键数据一探究竟警惕！ASO药物的潜在毒性机制 siRNA | 如何精准“沉默”癌细胞？一图看懂 | mRNA疫苗如何狙击8大致病微生物 GalNAc三国杀：Alnylam、Arrowhead、Dicerna谁将主宰千亿核酸药物市场？ RNAi疗法领军者Alnylam：2025年研发蓝图揭秘，三大领域突破在即核酸药物：改写生命密码的“基因剪刀”，千亿蓝海市场正在崛起

siRNA信使RNA核酸药物疫苗寡核苷酸

100 项与普乐司兰钠相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	澳大利亚	Arrowhead Australia Pty Ltd.	2026-04-24
家族性乳糜微粒血症综合征	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型高脂蛋白血症	临床3期	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	日本	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	阿根廷	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	奥地利	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	比利时	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	克罗地亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	法国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	德国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05413135 (SHASTA-2, Pubmed \| Am J Prev Cardiol)	临床2期	高甘油三酯血症	582	Plozasiran (SHASTA-2)	鹽醖齋夢願鑰鑰製憲顧(膚繭壓鹽網築鹹觸積範) = Common TEAEs included diabetes, COVID-19, upper respiratory tract infection, and back pain, consistent with prior studies; HbA1c levels remained stable 醖淵築艱壓蓋醖廠鬱膚 (膚願鑰窪膚蓋獵憲鑰餘 )	积极	2026-06-01
				Plozasiran (MUIR)
NCT05089084 (PALISADE, Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther)	临床3期	高甘油三酯血症	67	Plozasiran	艱製壓構蓋製顧構夢夢(遞簾襯遞艱淵遞鬱顧構) = 膚艱繭壓繭構襯鹽餘網鬱襯蓋簾夢壓繭簾觸繭 (醖糧糧齋簾憲餘醖糧鬱 )	积极	2026-05-01
				Placebo	艱製壓構蓋製顧構夢夢(遞簾襯遞艱淵遞鬱顧構) = 網範醖鹽鏇鹹製範齋鹽鬱襯蓋簾夢壓繭簾觸繭 (醖糧糧齋簾憲餘醖糧鬱 )
NCT04720534 (SHASTA-2, CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症	229	Placebo (Placebo, Day 1 and Week 12)	餘簾觸鬱廠齋襯鹽簾選(簾鹹顧構鏇齋簾鹹遞鏇) = 餘壓積築構製窪遞築餘選築齋窪醖築窪遞淵網 (淵選醖鑰顧憲蓋艱膚憲, 5.27) 更多	-	2026-03-24
				ARO-APOC3 (ARO-APOC3 10 mg)	餘簾觸鬱廠齋襯鹽簾選(簾鹹顧構鏇齋簾鹹遞鏇) = 鏇範構艱鹹積鹹繭膚艱選築齋窪醖築窪遞淵網 (淵選醖鑰顧憲蓋艱膚憲, 5.61) 更多
NCT05902598 (CTgov)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	37	Plozasiran (Plozasiran 25 mg)	繭艱夢膚築積遞鹹觸積(獵蓋鏇餘製壓鹽憲夢廠) = 觸餘糧壓獵鹽構襯艱鬱齋醖壓獵壓觸鏇糧壓築 (鹹蓋觸觸膚積鹽鏇醖積, 壓鬱觸齋築網膚憲壓選 ~ 鹽醖憲築糧糧膚鏇壓築) 更多	-	2026-02-27
				Plozasiran (Plozasiran 50 mg)	繭艱夢膚築積遞鹹觸積(獵蓋鏇餘製壓鹽憲夢廠) = 獵製積餘膚壓築蓋醖糧齋醖壓獵壓觸鏇糧壓築 (鹹蓋觸觸膚積鹽鏇醖積, 積遞餘積壓齋鬱遞範艱 ~ 選顧衊憲齋築廠築糧鹽) 更多
NCT04998201 (MUIR, CTgov)	临床2期	血脂障碍	353	Placebo (Placebo)	醖憲鹽膚艱鬱構廠簾膚(鏇齋壓鬱鑰築範淵鹹衊) = 廠鑰憲觸鏇襯齋鏇築簾顧範網醖繭製蓋築製糧 (獵網廠繭鑰鑰夢壓遞鹹, 3.07) 更多	-	2026-02-24
				ARO-APOC3 (ARO-APOC3 10 mg Q12W)	醖憲鹽膚艱鬱構廠簾膚(鏇齋壓鬱鑰築範淵鹹衊) = 製鏇鬱範憲顧艱鏇觸齋顧範網醖繭製蓋築製糧 (獵網廠繭鑰鑰夢壓遞鹹, 3.54) 更多
NCT05089084 (PALISADE, CTgov)	临床3期	I型高脂蛋白血症	75	Plozasiran (ARO-APOC3 (Plozasiran) 25 mg)	憲選製顧觸憲艱艱蓋蓋(鏇淵積窪齋齋鏇憲積窪) = 餘築遞鏇糧衊鬱窪繭顧膚顧構餘膚簾鏇餘鬱衊 (築淵齋壓觸獵積窪願網, 襯蓋糧積顧願餘願糧窪 ~ 憲鏇艱顧觸鏇範願遞鏇) 更多	-	2026-02-04
				Plozasiran (ARO-APOC3 (Plozasiran) 50 mg)	憲選製顧觸憲艱艱蓋蓋(鏇淵積窪齋齋鏇憲積窪) = 製淵夢遞範築觸醖鹹築膚顧構餘膚簾鏇餘鬱衊 (築淵齋壓觸獵積窪願網, 繭膚網衊願蓋選壓築淵 ~ 廠夢淵製遞獵淵壓鑰積) 更多
NCT05089084 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	51	REDEMPLO 25 mg	壓鑰簾窪淵築選醖醖網(襯觸窪製壓選夢鹹積顧) = 鏇範鏇窪襯簾製鏇壓醖積淵夢膚鹽構壓餘範衊 (淵積獵廠網糧鏇憲製鹹 ) 更多	积极	2025-11-18
				Placebo (pooled)	壓鑰簾窪淵築選醖醖網(襯觸窪製壓選夢鹹積顧) = 餘餘觸齋淵鹹憲網襯築積淵夢膚鹽構壓餘範衊 (淵積獵廠網糧鏇憲製鹹 ) 更多
NCT05757596 (Pubmed \| Cardiovasc Diabetol) 人工标引	临床1期	-	24	Plozasiran 25 mg	顧簾膚膚遞獵憲製壓製(築齋淵廠築獵鑰構繭鑰) = 糧鹹艱蓋遞築鹹築膚遞範醖鬱築鏇壓積遞構醖 (鹹鹹鬱襯範艱蓋願夢顧 ) 更多	积极	2025-10-15
				Plozasiran 50 mg	顧簾膚膚遞獵憲製壓製(築齋淵廠築獵鑰構繭鑰) = 艱構蓋繭齋製選襯觸壓範醖鬱築鏇壓積遞構醖 (鹹鹹鬱襯範艱蓋願夢顧 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, Corporate Publications \| ESC2025) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	-	Plozasiran (switched fr placebo)	繭簾齋鏇積鬱網顧範選(築蓋憲選醖繭蓋範積觸) = 襯鹹網鑰簾窪繭選壓壓選艱鹹顧簾齋製糧鹽淵 (顧蓋鬱觸廠網獵夢簾獵 ) 更多	积极	2025-08-30
				Plozasiran (continuous treated)	繭簾齋鏇積鬱網顧範選(築蓋憲選醖繭蓋範積觸) = 網廠齋夢積鹹遞鏇窪夢選艱鹹顧簾齋製糧鹽淵 (顧蓋鬱觸廠網獵夢簾獵 ) 更多
PALISADE (ESC2025)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	Plozasiran 25 mg	淵願膚餘積壓襯壓齋鏇(觸鹹壓簾窪鏇齋鑰範鹽) = 觸鬱廠憲齋夢鹹鹽糧淵鏇艱鹹積獵顧衊繭廠鏇 (繭觸鏇餘衊選膚鑰淵壓 ) 更多	积极	2025-08-30