Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozasiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia at High Risk of Acute Pancreatitis (SHASTA-5 Study)

This study will evaluate the efficacy and safety of plozasiran in approximately 288 adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG) and history of at least two prior acute pancreatitis (AP) events not attributed to other etiologies, with at least one occurring within the last 12 months prior to screening. Eligible participants will be randomly assigned in a double-blind manner to either receive plozasiran 25 mg by subcutaneous (SC) injection every three months (Q3M) or matching placebo. Enrolled participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet and background medications throughout the study. Following completion of the double-blind treatment period, or if the participant has a positively adjudicated AP event (whichever occurs first), participants will transition to the 12-month Open-Label Extension (OLE) treatment period receiving plozasiran 25 mg by SC injection Q3M.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06822790

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Plozasiran in Adults With Hypertriglyceridemia (SHASTA-10 Study)

This is an open-label study to be conducted in adults with hypertriglyceridemia (HTG) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). Each participant must have completed all required visits per protocol in the parent study AROAPOC3-2003 (USA and Canada participants only; NCT# 05413135), AROAPOC3-3001(Canada and Japan participants only; NCT05089084), AROAPOC3-3003 (NCT06347003), AROAPOC3-3004 (NCT06347016) or AROAPOC3-3009 (Argentina, Italy, South Africa, and Spain; NCT06347133).
Subjects who previously met all eligibility requirements for AROAPOC3-3003 or AROAPOC3-3004 and were not permitted to proceed to randomization per the Sponsor's direction in order to prevent excessive over-enrollment may also be enrolled in this trial. The subjects must meet all other applicable eligibility criteria prior to enrollment and have an HbA1c results of <=10% within 30 days prior to Day 1.
Subjects entering this OLE from AROAPOC3-2003 must meet the following additional criteria to be considered for enrollment in addition to applicable eligibility criteria:
1. HbA1c ≤10% within 30 days prior to Day 1
2. Completed AROAPOC3-2001 prior to entry into AROAPOC3-2003 AND fulfill either (c) or (d)
3. Baseline fasting TG level of ≥500 mg/dL and prior history of acute pancreatitis at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
4. Baseline fasting TG level of ≥1000 mg/dL at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
All eligible participants will receive plozasiran administered subcutaneously (SC) approximately every 3 months for 24 months. Participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet throughout the study in accordance with local standard of care.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06347016

/ Active, not recruiting临床3期

Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozsiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

This Phase 3 study will evaluate the safety and efficacy of plozasiran injection (ARO-APOC3) in adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG). After providing informed consent eligible participants will be randomized to receive 4 doses (once every 3 months) of plozasiran or placebo, and be evaluated for efficacy and safety. After Month 12, eligible participants will be offered an opportunity to continue in an optional open-label extension under a separate protocol.

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

100 项与普乐司兰钠相关的临床结果

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100 项与普乐司兰钠相关的转化医学

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100 项与普乐司兰钠相关的专利（医药）

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项与普乐司兰钠相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Highlights of Cardiovascular Disease Prevention Studies Presented at the 2024 European Society of Cardiology Congress

Review

作者: Vaughan, Elizabeth M ; Kalra, Dinesh K ; Khoja, Adeel ; Inam, Maha ; Talha, Khawaja M ; Sheikh, Sana ; Virani, Salim S ; Minhas, Abdul Mannan Khan ; Meloche, Chelsea ; Slipczuk, Leandro ; Krittanawong, Chayakrit ; Junaid, Vashma ; Hinkamp, Colin

PURPOSE OF REVIEW:

To summarize selected late-breaking science on cardiovascular disease (CVD) prevention presented at the 2024 European Society of Cardiology (ESC) Congress.

RECENT FINDINGS:

Key studies from the 2024 ESC Congress highlight advances in (CVD) management. Apolipoprotein A-1 infusions reduced risk in acute myocardial infarction patients with high LDL cholesterol. Plozasiran cut triglycerides and apolipoprotein C-III levels, lowering pancreatitis risk. A 14-year study linked smoking among youth to cardiac abnormalities. Baseline hsCRP, LDL-C, and Lp(a) were strong predictors of 30-year outcomes in women. Alternative LDL-lowering strategies matched high-intensity statins in effectiveness of LDL-C lowering and reduced diabetes risk. Early combination lipid lowering therapy improved outcomes post-myocardial infarction. Nordic and Mediterranean diets were linked to lower atherosclerotic CVD risk. The findings from the 2024 ESC Congress highlight significant advancements in CVD prevention, including novel lipid-lowering therapies, biomarker-based risk prediction, and lifestyle interventions. These studies underscore the importance of early and personalized treatment strategies to mitigate long-term cardiovascular risk.

2025-06-13·JCEM Case Reports

Glycerol Kinase Gene Variant as a Cause of Pseudohypertriglyceridemia and Apparent Poor Response to Plozasiran

Article

作者: Dufour, Josiane ; Larouche, Miriam ; Ballantyne, Christie ; Given, Bruce ; Gaudet, Daniel ; Brisson, Diane

Abstract:

Severe hypertriglyceridemia (HTG) is characterized by plasma triglyceride (TG) levels >500 mg/dL (SI: 5.7 mmol/L) (reference range, <150 mg/dL [SI: <1.7 mmol/L]) and is linked to cardiovascular disease and pancreatitis risk. Treatment typically involves dietary restrictions and lipid-lowering medications. Glycerol kinase deficiency (GKD) is a rare genetic disorder that causes pseudo-HTG.In SHASTA-2, a study of patients with severe HTG, most subjects (>90%) treated with plozasiran, an apolipoprotein C-III (APOC3) small interfering RNA (siRNA), achieved TG levels <500 mg/dL (SI: 5.7 mmol/L), below the risk threshold for acute pancreatitis. We report herein a case study of a 65-year-old male apparently not responding to plozasiran. The patient was shown to carry a loss-of-function variant in the GK gene resulting in GKD, with high free glycerol (40.24 mg/dL or 4.37 mmol/L) (reference range, 0.03-0.13 mmol/L) that contributed to an overestimation of TG concentration. After correcting for free glycerol, the patient was noted to have had mild HTG, with plozasiran treatment decreasing real TG values by up to 71%.This case report suggests that in the absence of response to APOC3 inhibition, measuring free glycerol could be clinically relevant. It also highlights that APOC3 inhibition has no effect on free glycerol concentration.

2025-04-10·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk

Letter

作者: Watts, Gerald F ; Leeper, Nicholas J ; Hegele, Robert A

478

项与普乐司兰钠相关的新闻（医药）

2026-01-22

·BioPlus

JPM 视角：siRNA Biotech 的战略重点与管线布局

前言在 JPM 2026 的密集披露中，siRNA技术呈现出一个清晰信号：从“肝脏验证”走向“多组织扩展”，正在成为头部公司共同推进的下一阶段路径。本次仅选取 Alnylam、Wave Life Sciences、Arrowhead Pharmaceuticals与Dyne Therapeutics几家具有代表性的 siRNA 生物技术公司，聚焦其在 JPM 上披露的核心平台能力、递送策略及关键管线进展，观察 siRNA 在心代谢、神经系统、肌肉与中枢神经等肝外组织中的真实推进节奏。 01 Alnylam 在 JPM 2026 ，Alnylam 强调其在 RNAi 领域长期、持续的战略执行能力。从 2011–2015 的早期临床积累，到 2016–2020 年实现4款产品获批，再到 2021–2025 年阶段形成商业化规模，6个产品获批，公司已建立起覆盖研发、审批与商业化的完整 RNAi 能力闭环，为后续扩展奠定基础。 Alnylam 2030战略明确以RNAi 为核心技术平台，围绕三大方向展开：巩固并扩大 TTR 领域的全球领导地位、持续孵化非 TTR 的创新项目、以及在增长过程中保持财务纪律。该框架体现出公司从单一成功领域向多疾病、多管线扩展的中长期规划逻辑。从平台层面看，Alnylam 将 RNAi 定位为可模块化、可扩展的长期创新引擎，通过递送体系、Platform Designs与人类遗传学数据的结合，持续拓展组织与疾病覆盖范围。2030年拓展至“10 个组织”目标，反映了平台能力边界的系统性扩展。在 JPM 披露的管线结构中，Alnylam 已形成覆盖心血管与代谢、神经系统、血液系统等多个治疗领域的 RNAi 产品矩阵，且多项资产已推进至 II 期及 III 期阶段。管线布局呈现出“成熟适应症 + 新领域并行推进”的特征。从下一波潜在重磅产品来看，Alnylam 正将 RNAi 技术应用于更大患者群体与更广泛疾病领域，包括高血压、代谢性疾病、神经退行性疾病及血液系统疾病等。这一布局显示公司已不再局限于罕见病，而是开始系统性切入更具规模化潜力的治疗领域。 02 Wave Life Sciences 在 JPM 2026 传递出的核心信息：公司已从“技术验证期”进入RNA药物规模化兑现阶段。当前管线以 siRNA 与 RNA editing 双平台并行推进，同时维持高度克制的资本管理策略。公司披露现金储备约 6 亿美元，预计运营周期可支撑至 2028 年第三季度，为未来 2–3 年关键临床里程碑提供了充足确定性。 WVE-007 是 Wave 在 JPM 2026重点展示的siRNA资产，也代表了siRNA从“肝脏罕见病”向代谢与肥胖这一超大适应症的战略延展。该项目通过GalNAc-siRNA靶向 INHBE，在临床前及早期数据中显示出以脂肪减少为主、瘦体重保留的体成分改善特征。在当前GLP-1主导的治疗格局下，WVE-007 被定位为潜在的补充或联合方案，其给药频次与作用持续性也为长期体重管理提供了不同于传统代谢药物的可能路径。技术平台，以 RNAi 与 RNA editing 两条技术主线并行推进，并逐步融合。短中期内，公司通过 RNAi 项目 WVE-007（肥胖）打开大适应症空间；同时以 RNA editing 项目 WVE-006（AATD）与 WVE-008（PNPLA3 肝病）完成对编辑技术的临床级验证。更具前瞻性的部分在于，公司已明确提出单一寡核苷酸双功能构建（RNAi + RNA editing）的方向，并将适应症从肝脏逐步拓展至肝外组织。 03 Arrowhead Pharmaceuticals Arrowhead 已实现首个 siRNA 产品的商业化落地，并围绕该产品持续探索新增适应症。公司当前拥有约 20 个处于临床阶段的项目，涵盖自研与合作项目，整体组合横跨早期、中期与后期开发阶段。公司同时披露，未来仍计划以每年新增2–3 个临床项目的节奏推进研发。 Arrowhead的 TRiM™（Targeted RNAi Molecule）平台已实现 RNAi向多种组织和细胞类型的递送。当前披露的覆盖范围包括肝脏、肺、骨骼肌、中枢神经系统、脂肪组织、眼部及心肌细胞，其中肝脏与肺部适应症已获得较为充分的临床验证，骨骼肌、CNS 与脂肪组织项目处于早期临床阶段，眼部与心肌相关项目仍在临床前阶段，体现出其 siRNA 递送能力正从“肝脏优先”逐步向系统性扩展。从管线结构看，Arrowhead 的研发覆盖心代谢、呼吸系统、肝病、神经肌肉及补体相关疾病等多个治疗领域。多项核心资产已进入II期或III期临床阶段，如心脏代谢与肝病方向的项目构成了近期最接近商业化的梯队；同时，肺部与神经系统项目持续推进。中枢神经系统方向，Arrowhead重点推进以siRNA为机制的ARO-MAPT项目，适应症覆盖阿尔茨海默病及其他 tau相关神经退行性疾病。该项目当前处于I/IIa期临床阶段，采用皮下注射给药形式。 Arrowhead 披露了2026年及以后的多项关键里程碑。公司首个商业化产品 REDEMPLO已在美国、加拿大及中国获批，用于家族性乳糜微粒血症（FCS），并进入商业销售阶段。在研发端，plozasiran（siRNA）用于重度高甘油三酯血症的III期临床试验按计划推进，预计于2026年第三季度读出结果；同时，靶向PCSK9/APOC3 的双靶点siRNA项目ARO-DIMER-PA 计划于 2026 年下半年公布首次临床数据。除心代谢领域外，公司亦在推进以皮下注射系统给药为特征的CNS siRNA 项目，其中ARO-MAPT 的早期临床数据预计于 2026 年披露。 04 Dyne 在 JPM 2026 上，Dyne Therapeutics 将 FORCE™ 平台作为其核心差异化能力重点展示。该平台以靶向 TfR1 的专有 Fab 为递送“锚点”，通过 linker 连接不同类型的payload（ASO, PMO，siRNA，enzyme），从而实现对骨骼肌、心肌以及中枢神经系统相关疾病的覆盖。 JPM 披露的非人灵长类数据直接量化了 FORCE 平台在多个关键组织中的递送增益。在膈肌、心脏以及皮层、深部脑区和小脑中，FORCE 偶联形式相对于裸 ASO/PMO 均显示出数量级的富集提升。 FORCE 并非 siRNA 单一平台，而是一个 payload-agnostic 的递送架构：既可搭载 PMO（如 DMD 外显子跳跃），也可搭载 gapmer ASO（如 DM1 的 DMPK），同时也支持 siRNA payload（如 DUX4 靶向的 DYNE-302，用于 FSHD）。在 Dyne 的神经肌肉疾病管线中，siRNA 项目为针对 FSHD（面肩肱型肌营养不良）的 DYNE-302，其通过靶向 DUX4 实现基因层面的表达抑制，目前处于临床前阶段，是公司在 siRNA 机制下最具代表性的资产之一。 Dyne 同时布局了多种不同作用机制的项目：包括用于DM1的 gapmer ASO项目DYNE-101，用于DMD的PMO外显子跳跃项目DYNE-251，以及针对 Pompe 病的酶替代递送项目 DYNE-401。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 14.绝非 “越低越好”：CD3 亲和力的权衡之道 15.重磅！罗氏披露BBB穿越Aβ药物最新临床数据（附详细资料） 16.阿斯利康C5纳米双抗：重症肌无力III期临床达主要终点 17.从口服到吸入和外用制剂，PDE4还有哪些可能？ BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！ 7. 国内50家CD3平台序列来源汇总 8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen 9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案” 10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？ 11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R 12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADC 13.In vivo CAR-T： MNC 还在看？ BioPlus人物专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？ 3.专访熊安稳教授：NSCLC，PD-1/VEGF之后，PD-1/IL2会是下一个双抗之王么？ BioPlus视频访谈： 1.对话余强，迫界者第一讲！医药圈原创视频访谈栏目 2.迫界者第二讲！对话丁元华、赵春林 3.BioPlus Talks海外上线！把中国创新讲给全球听 Upcoming Event

siRNA核酸药物临床3期临床2期

2026-01-20

·丁香园 Insight 数据库

赛诺菲：心血管领域的「深潜者」

近期，赛诺菲中国的心血管产品线迎来两员大将：一款是阿夫凯泰，这款潜在 BIC 突破性疗法在中国迎来全球首发，获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病成人患者；另一款是普乐司兰钠，其获批用于降低家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 成人患者的甘油三酯水平，破解了 FCS 现阶段在中国「无药可控」的困局。这两款「心血管双子星」的相继获批，再次引起了业界对赛诺菲心血管领域的关注。事实上，赛诺菲在心血管领域已深耕六十年，并一直通过不断迭代产品保持其在这个赛道的竞争力。深耕心血管领域 60 年世界卫生组织 2023 年发布的全球疾病负担报告显示，心血管疾病（CVD）是全球首要死因，每年导致超过 1790 万人死亡，占总死亡人数的 32%。严重未满足的临床需求也催生了巨大的市场规模。据 Fortune Business Insights 数据，2024 年全球心血管药物市场规模已达到约 592.9 亿美元，并预计在 2025 年至 2032 年间以 3.9% 的年复合增长率持续扩张，到 2032 年有望增至 804.4 亿美元。赛诺菲在心血管领域已深耕 60 年，并积累了深厚的研发与商业化经验，其产品线覆盖了从动脉粥样硬化血栓事件预防到心衰管理的多个环节，塑造了强大的战略版图。在抗血小板领域，硫酸氢氯吡格雷片（波立维）作为原研药，曾是全球范围内预防动脉粥样硬化血栓事件的基石药物，拥有广泛的市场认知和医生处方基础。在销售市场方面，波立维巅峰期全球市场规模曾达到 100 亿美元。 2001 年波立维以进口原研药在国内获批上市，2011 年销售额突破 10 亿元，2017 年销售额接近 24 亿元。2018 年硫酸氢氯吡格雷片进入国家药品集采范围，波立维的平均每片单价从 14 元一路降到了 2.8 元，加上国内众多仿制药相继通过一致性评价，波立维占硫酸氢氯吡格雷片市场的份额有所减小。后续，赛诺菲推出了迭代产品氯吡格雷阿司匹林片（多立维）。这款单片复方制剂将两种抗血小板药物合二为一，旨在简化急性冠脉综合征患者的双联抗血小板治疗方案，通过提升患者用药便利性和依从性来巩固市场地位。这一产品于 2023 年被纳入国家基本医保目录，后续借助医保准入，迅速提升在术后管理这一核心场景中的可及性与市场渗透率。在抗凝领域，依诺肝素钠注射液（克赛）作为低分子肝素的原研产品，自 1987 年首次上市以来凭借广泛的适应症以及良好的抗凝血、抗血栓疗效被广泛应用于医疗临床，成为抗凝抗栓的金标准药物，目前已在全球 100 多个国家投入使用。在全球范围内仍保持了可观的销售规模。尽管近年来销售额因竞争有所下滑，但其年销售额仍维持在十数亿美元级别。在高血压及心肾保护领域，赛诺菲以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦为核心，推出了阶梯式的产品组合。厄贝沙坦片（安博维）是用于高血压治疗和糖尿病肾病等心肾事件预防的单方制剂。在此基础上，赛诺菲进一步推出了厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺），这是一种固定剂量的复方制剂。这种产品组合策略覆盖了从单药起始治疗到需要更强效血压控制的联合治疗阶段，满足了临床多样化的需求，延长了产品线的整体生命周期，并在高血压治疗市场中形成了协同效应。在心衰和心律失常等疾病领域，赛诺菲拥有地高辛（可力）等经典药物，其在慢性心力衰竭治疗中历史悠久。此外，决奈达隆（迈达龙）作为一款用于特定阵发性或持续性心房颤动患者以降低住院风险的心律失常药物，为其补充了在电生理治疗领域的布局。不过，这些领域近年来创新疗法迭出，赛诺菲的现有产品主要服务于特定的患者群体。当前，前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）与脂蛋白 (a)[Lp(a)] 已成为全球心血管药物研发管线中两大最重点靶点。其中，PCSK9 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键治疗靶点，赛诺菲在该领域亦有布局。赛诺菲和再生元联合研发的阿利西尤单抗是全球第二个获批上市的 PCSK9 抑制剂，2024 年销售额同比增长 14.7% ，达到了 12.5 亿美元。重仓中国中国也是赛诺菲心血管领域的主战场。据赛诺菲大中华区总裁施旺在近期接受媒体采访中介绍，自上世纪 80 年代起，赛诺菲就推动多款经典心血管药物进入中国市场，涵盖了高血压、冠心病等高发基础病。不过，在 2025 年，赛诺菲对其中国心血管产品管线作出了重要调整。去年 7 月，赛诺菲基于多重因素叠加下的战略选择，决定将 PCSK9 抑制剂阿利西尤单抗（波立达）逐步退出中国市场。PCSK9 靶点赛道竞争日趋激烈是此次战略调整的一个重要原因。根据 Insight 数据库，截至目前，中国已批准七款 PCSK9 靶向药物，其中不仅包括安进、诺华等 MNC 的产品，更涌现出信达、君实等多家本土企业的创新药，且多款产品已通过国家医保谈判实现价格大幅下降，极大地提升了可及性。市场同质化竞争加剧，价格承压明显。表 1. 中国已批准七款 PCSK9 靶向药物图片来源：Insight 数据库同时，全球原料供应紧张的挑战也影响了该产品在中国的稳定供应。在此背景下，继续维持一款面临激烈价格竞争且供应存在不确定性的成熟产品，其战略优先级已显著下降。因此，赛诺菲选择主动优化其心血管产品组合，将资源从已陷入「红海」的成熟靶点中释放出来，迅速以两款定位截然不同的重磅创新产品填补了管线空白，意图打造全新的「心血管双子星」。其中，针对梗阻性肥厚型心肌病这一长期缺乏有效靶向药物的领域，赛诺菲通过收购箕星药业相关权益，引入了新一代选择性心肌肌球蛋白抑制剂阿夫凯泰（Aficamten）。 oHCM 是一种可能引发心衰、心律失常甚至猝死的严重心脏病，传统药物仅能缓解症状，侵入性治疗存在局限且可及性低。阿夫凯泰直接作用于心肌过度收缩的核心病理环节，通过抑制心肌肌球蛋白功能来减轻心脏流出道梗阻。其关键 III 期 SEQUOIA-HCM 研究数据显示，治疗 24 周后可显著提升患者运动能力，并快速且持续地降低左心室流出道压差。阿夫凯泰于 2025 年 12 月获得 NMPA 批准上市，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病成人患者，实现了中国市场的「全球首发」。据赛诺菲介绍，阿夫凯泰片是肥厚型心肌病领域潜在「同类最佳」治疗药物，非常有潜力。与此同时，在血脂管理领域，赛诺菲并未放弃，而是从过去的胆固醇管理（PCSK9），转向长期被低估的甘油三酯管理赛道。 2025 年 1 月 6 日，其创新 siRNA 疗法普乐司兰（Inclisiran）获得 NMPA 批准，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，破解了 FCS 现阶段在中国「无药可控」的困局。 FCS 是一种罕见的遗传性疾病，患者因甘油三酯水平极高而反复面临致命性急性胰腺炎的风险，此前在中国长期缺乏有效药物。普乐司兰通过靶向肝脏内 APOC3 mRNA，持久抑制与甘油三酯清除相关的蛋白表达，从而长效降低甘油三酯水平。全球 III 期研究表明，FCS 患者使用普乐司兰钠注射液 1 个月即观察到空腹甘油三酯水平显著下降，治疗 10 个月空腹甘油三酯水平较基线降低 80%，12 个月急性胰腺炎发生风险较安慰剂降低 80%。该产品已获得 FDA 针对严重高甘油三酯血症的突破性疗法认定，市场潜力巨大。赛诺菲曾公开表示，未来也将在中国继续聚焦心血管、代谢、呼吸、肿瘤四大慢病领域，发挥科学研发与多元合作的双轮驱动创新模式，不断将更多「同类首创」、「同类最佳」的创新产品引入中国。结语面对心血管市场的激烈竞争与快速迭代，赛诺菲积极调整战略航道，通过引入阿夫凯泰与普乐司兰组成的「心血管双子星」，深耕中国、聚焦未满足临床需求，在经典产品的深厚积淀之上，开启其在心血管领域的新篇章。参考资料： [1]太平洋证券研报、国信证券研报、各企业官网等公开资料 [2]赛诺菲官网以及公开资料 [3]丁香园 Insight 数据库 [4]医趋势专访赛诺菲大中华区总裁施旺封面来源：公司 logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：耳又 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

2026-01-20

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全球小核酸药物迈入群雄逐鹿时代

2026年，中国小核酸药物赛道迎来资本与产业双重突破。瑞博生物成功上市，成为行业登陆资本市场的标志性事件；中生制药以12亿元全资收购siRNA创新药企赫吉亚生物，进一步点燃赛道热度。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三大药物类型，小核酸药物凭借精准靶向与广泛治疗谱优势，已成为全球生物医药创新的核心方向。当前全球市场呈现“三强鼎立”格局——Alnylam、Ionis与Sarepta凭借技术壁垒和商业化能力主导行业发展。截至2025年底，全球共获批19款小核酸药物，绝大多数由上述三家企业研发。2024年全球市场规模达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）销售额为15.73亿美元，占比30%；Alnylam的Amvuttra（Vutrisiran）实现9.71亿美元，占19%；Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）系列药物合计销售9.67亿美元，占比18%。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是当前两大主流技术路线，均通过靶向mRNA调控基因表达实现疾病治疗，但在结构与机制上存在差异。ASO为单链核酸，长度通常为18至30个核苷酸，可通过激活RNase H降解目标mRNA、调控pre-mRNA剪切或形成占位抑制发挥作用；siRNA为双链结构，长约20至25个核苷酸，通过与细胞内蛋白结合形成RISC复合物，特异性切割目标mRNA。Alnylam作为RNAi疗法领军者，在siRNA领域占据领先地位。公司成立于2002年，前期长期探索成药路径，直至2018年首款药物ONPATTRO获批后迅速崛起。依托GalNAc递送系统，Alnylam已成功推出6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管及代谢疾病等多个领域。其I期到III期临床累计转化率达64.3%，远高于全行业5.7%的平均水平。公司提出目标：2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动疗法向慢性病和神经系统疾病拓展。Ionis则专注于ASO技术，在肝外器官靶向方面具备独特优势。ASO分子可自由穿透细胞膜，对递送系统依赖较低，适用于肌肉、中枢神经等非肝脏组织。自1998年推出全球首款ASO药物fomivirsen以来，Ionis已有9款ASO药物获批，占全球已上市同类产品近八成。其代表产品Spinraza用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），虽面临罗氏Evrysdi和诺华Zolgensma的竞争，2024年仍实现15.73亿美元收入，保持销量领先。此外，Ionis持续推进化学修饰迭代，包括第一代氟代修饰、第二代2’MOE修饰以及2.5代cEt和LNA技术，持续优化疗效并降低毒性。GSK引进其开发的Bepirovirsen，有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物，两项III期临床均已达成关键终点，计划于2026年一季度提交上市申请，凸显其平台技术的商业化潜力。Sarepta聚焦肌肉疾病领域，采用“技术深耕+适应症聚焦”策略，确立在杜氏肌营养不良症（DMD）治疗中的领导地位。自2012年转向罕见病以来，公司陆续推出Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45及Elevidys四款DMD治疗药物。前三款基于RNA外显子跳跃技术，分别于2016年、2019年和2021年获FDA批准。但Elevidys因安全问题被FDA暂停发货，且未获欧洲药品管理局批准，商业化进程受阻。尽管如此，Sarepta整体业绩增长强劲，2024年营收达19亿美元，同比增长超50%，RNA疗法为核心收入来源。公司于2025年获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定，为其后续管线扩展提供支撑。全球小核酸药物市场正进入商业化集中兑现期。预计到2033年，市场规模将从2024年的52.47亿美元增长至467亿美元，复合年增长率达25%。然而目前产品仍集中于罕见病领域，靶点多属新兴类型，市场渗透尚需时间培育，整体仍未突破“小众圈层”。历史经验表明，现象级“爆款产品”往往是推动细分领域走向主流的关键力量。当前最有望实现突破的候选药物包括Alnylam的Amvuttra与诺华的Leqvio。Spinraza虽曾创下单年20.97亿美元峰值销售额，但受限于患者基数有限及竞品冲击，近年销售额呈下降趋势。Amvuttra于2022年获批，靶向突变型及野生型转甲状腺素蛋白（TTR）mRNA，用于治疗hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病。其采用GalNAc递送技术，实现每三个月一次皮下注射，显著提升患者依从性。2024年该药销售额达9.71亿美元，预计2025年将突破20亿美元，有望成为Alnylam首款“超级重磅炸弹”。Leqvio由Alnylam与诺华联合开发，是全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药，于2021年获批。其通过抑制PCSK9蛋白表达，有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，预防心血管事件。由于切入大众病种，市场天花板远高于罕见病药物。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，随着医保覆盖推进和市场教育深化，渗透率有望持续提升。除上述品种外，多款后期管线正在酝酿潜在爆款。Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran处于III期临床阶段，若成功上市，将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗路径。尽管三巨头仍主导市场，但大型跨国药企（MNC）已加速布局，推动行业进入“群雄逐鹿”新阶段。凭借高技术壁垒与复杂递送系统，小核酸早期以合作为主，但随着商业潜力释放，MNC纷纷通过收购与授权交易强势切入。2025年全球小核酸领域发生23起代表性BD交易，潜在总金额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元增长逾300%，反映MNC对该赛道的高度渴求。诺华是其中最为活跃的企业之一，构建起覆盖RNAi、ASO等多种技术类型的完整布局。其关键动作包括：2019年以97亿美元收购The Medicines Company，获得Leqvio；2023年出资10亿美元收购DTxPharma，获取Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年6月投入17亿美元收购Regulus Therapeutics，纳入III期阶段的多囊肾病microRNA疗法farabursen；同年9月接连与Arrowhead和中国舶望制药达成合作，拓展siRNA管线。其他MNC亦积极跟进。礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等企业通过合作或并购方式加码投入。勃林格殷格翰与瑞博生物签署20亿美元协议，共同开发MASH领域小核酸疗法，体现对中国技术平台的认可；诺和诺德一方面以5.5亿美元投资Replicate Bioscience的srRNA技术，另一方面收购Dicerna布局30余个肝细胞靶标，聚焦慢性肝病与肥胖领域；再生元在2024年首次进入临床的10款新药中，有6款为siRNA疗法，显示战略重心转移。中国企业正成为全球小核酸领域的新兴力量。凭借自主递送技术、差异化管线和成本优势，逐步打破国际垄断格局。瑞博生物作为国内首批专注该领域的企业，已有7款自研产品进入临床，建立三大核心技术平台：RiboGalSTAR™（肝靶向）、RiboPepSTAR™（肝外靶向）和RiboOncoSTAR™（肿瘤），实现研发流程模块化与可扩展化。其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物，具有长效抗凝与低出血风险优势，正推进全球同步开发；RBD5044紧随Arrowhead同类药物路径，降低研发不确定性。与勃林格殷格翰的合作验证其技术国际竞争力；将RBD7022大中华区权益授权齐鲁制药，则体现高效商业化策略。此外，靖因药业、舶望制药等Biotech已达成国际BD合作；恒瑞医药、信达生物、君实生物等头部药企也纷纷进入小核酸领域，形成梯队化发展格局。MNC密集入场与中国企业崛起，共同推高行业交易热度与估值水平，同时倒逼技术迭代、递送系统创新和全球市场教育进程加快。随着适应症从罕见病向肥胖、乙肝、心血管等常见病延伸，小核酸药物市场天花板不断抬升，全球竞争格局正式告别“三强鼎立”，迈向“群雄逐鹿”的新时代。

100 项与普乐司兰钠相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
家族性乳糜微粒血症综合征	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	申请上市	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2025-07-01
I型高脂蛋白血症	临床3期	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	日本	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	阿根廷	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	奥地利	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	比利时	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	克罗地亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11
I型高脂蛋白血症	临床3期	法国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05089084 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	51	REDEMPLO 25 mg	壓餘窪鹹網積網構蓋齋(襯膚願膚顧糧餘鏇觸鑰) = 繭鹽鬱積繭廠範襯壓鏇繭積壓鬱範糧齋醖壓顧 (製簾製製鬱選範鏇窪醖 ) 更多	积极	2025-11-18
				Placebo (pooled)	壓餘窪鹹網積網構蓋齋(襯膚願膚顧糧餘鏇觸鑰) = 鹹膚襯構艱壓製鬱遞夢繭積壓鬱範糧齋醖壓顧 (製簾製製鬱選範鏇窪醖 ) 更多
NCT05757596 (Pubmed \| Cardiovasc Diabetol) 人工标引	临床1期	-	24	Plozasiran 25 mg	艱網膚鹹憲廠願簾簾糧(範襯襯廠網鏇廠窪網醖) = 鑰選繭積憲艱積獵遞鏇範鹽鬱顧鹽鬱獵鏇獵衊 (積憲襯範範遞衊築鏇壓 ) 更多	积极	2025-10-15
				Plozasiran 50 mg	艱網膚鹹憲廠願簾簾糧(範襯襯廠網鏇廠窪網醖) = 鑰築壓鬱醖範餘鹹壓願範鹽鬱顧鹽鬱獵鏇獵衊 (積憲襯範範遞衊築鏇壓 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, Corporate Publications \| ESC2025) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	-	Plozasiran (switched fr placebo)	蓋窪鹽遞觸鬱簾夢鹽簾(構窪遞選選鏇衊範夢鬱) = 簾鬱構憲醖鏇齋簾觸網鹽鏇膚醖壓鑰範積選衊 (膚壓艱壓壓鹽膚鑰遞繭 ) 更多	积极	2025-08-30
				Plozasiran (continuous treated)	蓋窪鹽遞觸鬱簾夢鹽簾(構窪遞選選鏇衊範夢鬱) = 鏇餘鹽鹽鹹齋觸顧築觸鹽鏇膚醖壓鑰範積選衊 (膚壓艱壓壓鹽膚鑰遞繭 ) 更多
NCT05902598 \| CTR20231418 (PRNewswire) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	37	VSA001 25 mg	遞觸願齋網構鏇繭構構(憲選廠製鹹願艱製窪鑰) = 鹹蓋簾艱鏇壓選鑰簾醖廠鹹網夢願膚膚糧膚壓 (餘憲襯製觸網鏇鑰壓餘 ) 达到更多	积极	2025-03-17
				VSA001 50 mg	遞觸願齋網構鏇繭構構(憲選廠製鹹願艱製窪鑰) = 鏇積醖憲觸醖衊糧齋窪廠鹹網夢願膚膚糧膚壓 (餘憲襯製觸網鏇鑰壓餘 ) 达到更多
NCT04998201 \| NCT04720534 (MUIR, Company_Website) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症 \| 家族性混合型高脂血症	418	Plozasiran (MUIR)	夢憲醖衊襯鑰糧遞廠蓋(醖鬱遞鏇齋觸選構窪網) = 積鑰積鏇鬱憲醖壓壓壓鏇繭範廠構餘蓋鬱膚遞 (膚觸齋獵鏇願齋衊獵鹽 )	积极	2024-11-18
				Plozasiran (SHASTA-2)	夢憲醖衊襯鑰糧遞廠蓋(醖鬱遞鏇齋觸選構窪網) = 範夢鏇製鬱窪夢膚鏇膚鏇繭範廠構餘蓋鬱膚遞 (膚觸齋獵鏇願齋衊獵鹽 )
NCT05089084 (PALISADE, Company_Website) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	Plozasiran 25 mg	範繭築鬱膚艱願壓壓夢(壓鹹夢觸齋窪繭淵積鏇) = 蓋夢獵窪襯願築夢餘網構鑰繭簾鏇鹹獵膚艱淵 (遞鏇製鏇鹽鏇壓憲顧鹽 ) 更多	积极	2024-11-18
				Plozasiran 50 mg	範繭築鬱膚艱願壓壓夢(壓鹹夢觸齋窪繭淵積鏇) = 糧膚醖餘襯膚鹹鬱衊窪構鑰繭簾鏇鹹獵膚艱淵 (遞鏇製鏇鹽鏇壓憲顧鹽 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, BusinessWire) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	PlozasiranPlozasiran 25 mg	壓選廠製餘範網鏇顧築(製鑰淵醖鹽獵構鬱鏇壓) = 醖艱獵願獵獵衊鏇淵遞網積繭繭獵鬱觸網衊遞 (醖鹽窪鑰蓋齋醖簾製艱 ) 更多	积极	2024-09-02
				PlozasiranPlozasiran 50 mg	壓選廠製餘範網鏇顧築(製鑰淵醖鹽獵構鬱鏇壓) = 網構餘選積夢網獵遞餘網積繭繭獵鬱觸網衊遞 (醖鹽窪鑰蓋齋醖簾製艱 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	Plozasiran 25 mg	築鏇淵廠齋鑰築齋襯窪(鏇糧夢觸製襯衊鑰範齋) = 鏇鏇鏇壓壓鑰遞壓鹽糧膚夢襯鏇鬱鏇餘鏇網鑰 (簾製膚製餘網構膚餘繭 ) 达到更多	积极	2024-06-03
				Plozasiran 50 mg	築鏇淵廠齋鑰築齋襯窪(鏇糧夢觸製襯衊鑰範齋) = 遞網糧網鑰壓憲窪膚廠膚夢襯鏇鬱鏇餘鏇網鑰 (簾製膚製餘網構膚餘繭 ) 达到更多
NCT04998201 (MUIR, BusinessWire) 人工标引	临床2期	高脂血症	-	PlozasiranPlozasiran 10mg	壓構衊遞夢繭鏇遞製壓(憲窪醖廠廠鏇醖網鬱衊) = 衊鹽範艱膚積蓋憲壓鑰夢壓積鏇糧獵衊夢繭願 (艱範繭範願積築壓積夢 ) 更多	积极	2024-05-28
				PlozasiranPlozasiran 25mg	壓構衊遞夢繭鏇遞製壓(憲窪醖廠廠鏇醖網鬱衊) = 繭膚鏇壓淵憲築窪繭艱夢壓積鏇糧獵衊夢繭願 (艱範繭範願積築壓積夢 ) 更多
NCT04998201 (MUIR, Pubmed) 人工标引	临床2期	家族性混合型高脂血症	353	Plozasiran 10 mg (quarterly doses)	糧壓製糧糧範蓋鬱網蓋(鬱鹹選鹹蓋鏇鑰膚夢膚) = 醖蓋願糧選鬱蓋獵夢繭醖齋壓願襯廠鹹築淵鏇 (鏇鏇鑰顧蓋憲構築願窪, -59.0 ~ -40.6) 更多	积极	2024-05-28
				Plozasiran 25 mg (quarterly doses)	糧壓製糧糧範蓋鬱網蓋(鬱鹹選鹹蓋鏇鑰膚夢膚) = 鹽簾艱壓築顧觸鹹範壓醖齋壓願襯廠鹹築淵鏇 (鏇鏇鑰顧蓋憲構築願窪, -65.1 ~ -46.8) 更多