Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozasiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia at High Risk of Acute Pancreatitis (SHASTA-5 Study)

This study will evaluate the efficacy and safety of plozasiran in approximately 140 adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG) and history of at least two prior acute pancreatitis (AP) events not attributed to other etiologies, with at least one occurring within the last 12 months prior to screening. Eligible participants will be randomly assigned in a double-blind manner to either receive plozasiran 25 mg by subcutaneous (SC) injection every three months (Q3M) or matching placebo. Enrolled participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet and background medications throughout the study. Following completion of the double-blind treatment period, or if the participant has a positively adjudicated AP event (whichever occurs first), participants will transition to the 12-month Open-Label Extension (OLE) treatment period receiving plozasiran 25 mg by SC injection Q3M.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06822790

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Plozasiran in Adults With Hypertriglyceridemia (SHASTA-10 Study)

This is an open-label study to be conducted in adults with hypertriglyceridemia (HTG) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). Each participant must have completed all required visits per protocol in the parent study AROAPOC3-2003 (USA and Canada participants only; NCT# 05413135), AROAPOC3-3001(Canada and Japan participants only; NCT05089084), AROAPOC3-3003 (NCT06347003), AROAPOC3-3004 (NCT06347016) or AROAPOC3-3009 (Argentina, Italy, South Africa, and Spain; NCT06347133).
Subjects who previously met all eligibility requirements for AROAPOC3-3003 or AROAPOC3-3004 and were not permitted to proceed to randomization per the Sponsor's direction in order to prevent excessive over-enrollment may also be enrolled in this trial. The subjects must meet all other applicable eligibility criteria prior to enrollment and have an HbA1c results of <=10% within 30 days prior to Day 1.
Subjects entering this OLE from AROAPOC3-2003 must meet the following additional criteria to be considered for enrollment in addition to applicable eligibility criteria:
1. HbA1c ≤10% within 30 days prior to Day 1
2. Completed AROAPOC3-2001 prior to entry into AROAPOC3-2003 AND fulfill either (c) or (d)
3. Baseline fasting TG level of ≥500 mg/dL and prior history of acute pancreatitis at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
4. Baseline fasting TG level of ≥1000 mg/dL at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
All eligible participants will receive plozasiran administered subcutaneously (SC) approximately every 3 months for 24 months. Participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet throughout the study in accordance with local standard of care.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06347016

/ Active, not recruiting临床3期

Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozsiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

This Phase 3 study will evaluate the safety and efficacy of plozasiran injection (ARO-APOC3) in adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG). After providing informed consent eligible participants will be randomized to receive 4 doses (once every 3 months) of plozasiran or placebo, and be evaluated for efficacy and safety. After Month 12, eligible participants will be offered an opportunity to continue in an optional open-label extension under a separate protocol.

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

100 项与普乐司兰钠相关的临床结果

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100 项与普乐司兰钠相关的转化医学

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100 项与普乐司兰钠相关的专利（医药）

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项与普乐司兰钠相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Novel Therapeutics for Familial Chylomicronemia Syndrome

Review

作者: Izar, Maria Cristina ; Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein

PURPOSE OF REVIEW:

This review discusses new treatment approaches for familial chylomicronemia syndrome (FCS), a rare disorder affecting triglyceride metabolism. The focus is on antisense oligonucleotides (ASO) and small-interfering RNA (siRNA) therapies targeting APOC3 and angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3).

RECENT FINDINGS:

Volanesorsen, an ASO targeting APOC3, has shown effectiveness in managing FCS, multifactorial chylomicronemia, and familial partial lipodystrophy, but its use is limited by thrombocytopenia. Emerging therapies, Olezarsen (ASO anti-APOC3) and Plozasiran (siRNA anti-APOC3), both conjugated with GalNAc, show promise in reducing acute pancreatitis risk without platelet concerns. ANGPTL3 inhibition requires residual lipoprotein lipase (LPL) activity, with only siRNA-based therapies-zodasiran and solbinsiran-under investigation. Suppressing APOC3 expression and targeting ANGPTL3 via siRNA offer significant potential, but long-term studies are needed to confirm their efficacy and safety. Future research may explore gene-editing strategies using lipid nanoparticle-based CRISPR-Cas9 delivery for more durable treatment outcomes.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Highlights of Cardiovascular Disease Prevention Studies Presented at the 2024 European Society of Cardiology Congress

Review

作者: Vaughan, Elizabeth M ; Kalra, Dinesh K ; Khoja, Adeel ; Inam, Maha ; Talha, Khawaja M ; Sheikh, Sana ; Virani, Salim S ; Minhas, Abdul Mannan Khan ; Meloche, Chelsea ; Slipczuk, Leandro ; Krittanawong, Chayakrit ; Junaid, Vashma ; Hinkamp, Colin

PURPOSE OF REVIEW:

To summarize selected late-breaking science on cardiovascular disease (CVD) prevention presented at the 2024 European Society of Cardiology (ESC) Congress.

RECENT FINDINGS:

Key studies from the 2024 ESC Congress highlight advances in (CVD) management. Apolipoprotein A-1 infusions reduced risk in acute myocardial infarction patients with high LDL cholesterol. Plozasiran cut triglycerides and apolipoprotein C-III levels, lowering pancreatitis risk. A 14-year study linked smoking among youth to cardiac abnormalities. Baseline hsCRP, LDL-C, and Lp(a) were strong predictors of 30-year outcomes in women. Alternative LDL-lowering strategies matched high-intensity statins in effectiveness of LDL-C lowering and reduced diabetes risk. Early combination lipid lowering therapy improved outcomes post-myocardial infarction. Nordic and Mediterranean diets were linked to lower atherosclerotic CVD risk. The findings from the 2024 ESC Congress highlight significant advancements in CVD prevention, including novel lipid-lowering therapies, biomarker-based risk prediction, and lifestyle interventions. These studies underscore the importance of early and personalized treatment strategies to mitigate long-term cardiovascular risk.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Anti-apoC-III Therapies and Implications for Treatment of Pancreatitis and Cardiovascular Disease

Review

作者: Tsimikas, Sotirios

Abstract:

Purpose of Review:

Apolipoprotein C-III (apoC-III) is a central regulator of triglyceride metabolism. Elevated triglyceride levels are associated with increased risk of acute pancreatitis and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD).

Recent Findings:

Conventional triglyceride-lowering therapies, such as fibrates and omega-3 fatty acids, have limited efficacy in reducing triglycerides and in reducing the risk of pancreatitis or ASCVD in patients with severe hypertriglyceridemia. ApoC-III inhibits lipoprotein lipase and impairs clearance of both triglyceride-rich and cholesterol-rich lipoproteins. Novel therapies targeting APOC3 mRNA to reduce triglycerides, including antisense oligonucleotides (ASOs) and small interfering RNAs (siRNAs), achieve greater triglyceride reductions than standard agents. Volanesorsen and olezarsen, both ASOs, are approved as an adjunct to diet to reduce triglycerides in familial chylomicronemia syndrome (FCS) in different regions. Plozasiran, an siRNA, is in late-stage clinical development. Indirect cross-trial comparisons were performed, aligned by timepoint and outcome measures, and indicate comparable efficacy of olezarsen and plozasiran in patients with chylomicronemia.

Summary:

APOC3 inhibition is now an established therapeutic approach for reducing the risk of acute pancreatitis in FCS, with three agents, volanesorsen, olezarsen, and plozasiran, demonstrating efficacy. However, its role in ASCVD prevention remains unproven. This review evaluates current APOC3 – targeted therapies for FCS, including available comparative data, and synthesizes the emerging literature on the potential of APOC3 inhibition to reduce the burden of acute pancreatitis in broader populations with severe hypertriglyceridemia, as well as its potential role in ASCVD risk reduction.

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项与普乐司兰钠相关的新闻（医药）

18 小时之前

·E药经理人

八年“进博全勤”，赛诺菲再交出中国答卷

第八届中国国际进口博览会，赛诺菲再次如约而至。八年“全勤”，八次见证，从展示全球创新药到深度融入中国创新生态，这家法国制药巨头已在中国书写出一条清晰的轨迹：以创新为引擎，以投资为承诺，以共建为目标。如今，赛诺菲已经是中国医药创新生态中活跃的一极。正如赛诺菲大中华区总裁施旺所言：“进博会让我们从展商变成了投资商，从参与者变成了共建者。” 01 进博八年：是老朋友，也是长期伙伴进博会见证了赛诺菲在中国的蜕变。从2018年首秀起，赛诺菲连续八届参展，成为进博会“老朋友”。今年以“追寻奇迹，筑梦为你”为主题，赛诺菲带来十款FIC/BIC创新药和疫苗，涵盖心血管、代谢、呼吸、肿瘤四大慢病领域，以及免疫炎症、移植、罕见病等全球患者亟需的领域。其中，新一代心肌肌球蛋白抑制剂阿夫凯泰片和RNAi类药物普乐司兰钠注射液全球首秀，成为“明星展品”。这两款创新药直击中国心血管病的痛点：前者用于治疗肥厚型心肌病，后者瞄准严重高甘油三酯血症及家族性乳糜微粒血症综合征——均为国内治疗短板。正如施旺所说：“中国正在进入重度老龄化阶段，心血管疾病防治是‘健康中国2030’的关键任务。我们的创新方向，与中国公共卫生需求保持一致。” 赛诺菲大中华区总裁施旺进博会强大的“溢出效应”加速了创新药在中国完成了从引进、落地到普及的完整闭环。八年间，赛诺菲就借由这一契机，实现了多款“展品变商品”“商品变爆品”的突破。达必妥®（度普利尤单抗注射液）：“全勤”参展的明星展品，过去七年获批七大适应症，今年携管线内全新适应症亮相。未来，随着新适应症获批，达必妥®在中国覆盖的疾病领域将从皮肤科疾病、下呼吸道疾病，进一步拓展至上呼吸道疾病。乐唯初®（尼塞韦单抗注射液）：全球首个针对所有婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）预防用长效单克隆抗体，自2022年在第五届进博会全球首发以来，三年间实现从展品到“商品”、从国际首发到本土可及的跨越。特瑞可®（替利珠单抗注射液）：全球首个用于延缓1型糖尿病进展的创新药，依托进博会，其从2023年亚洲首秀、2024年博鳌先行先试，到今年9月正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，实现三年“三级跳”。施旺告诉E药经理人，进博会作为中国高水平开放的窗口平台，对于赛诺菲而言不仅将其视为连接中国与世界的重要桥梁，更通过它深度融入了中国医疗健康行业的快速发展，切身感受到了中国市场的巨大机遇与开放决心。持续参与进博会的背后，承载着赛诺菲深耕中国、加码投资的长期承诺，也体现着其对中国市场广阔发展前景和无限创新潜力的坚信。这一切的背后，是赛诺菲为适应中国市场而搭建的加速体系——AI赋能研发、全球同步注册、端到端商业链路，以及与监管和合作伙伴间的开放沟通机制。可以说，进博会的舞台，是赛诺菲展示创新的起点，也是中国医药产业开放与提速的见证。 2025第八届进博会赛诺菲展台 02 从“引入中国”到“源自中国” 对赛诺菲而言，“创新”不只是一句口号，更是战略与方法论。作为赛诺菲中国首位本土掌舵人，施旺上任三年来，推动赛诺菲中国获得前所未有的决策权：可独立购买研发管线（license-in）。这种结构性变革背后，是跨国药企全球总部对中国创新潜力的判断与信任。作为全球第二大市场与赛诺菲的第二大市场，中国市场不再是“跟随者”，而是赛诺菲全球加速发展的关键引擎之一。赛诺菲在中国的创新布局也在持续提速：根据中国市场和患者需求，寻找有价值的BD管线。在过去不到一年的时间里，先后收购箕星旗下阿夫凯泰片、与维亚臻达成普乐司兰钠注射液交易，连续两次主动出击；以AI技术赋能药物研发，加快药物上市周期。与百图生科、英矽智能合作，联合开发AI大模型、靶点识别与分子设计系统；持续加码本土投资、共建本土生态圈，与凯辉基金成立20亿元医药创新基金，聚焦FIC/BIC项目的临床转化。当前赛诺菲在中国的创新周期已与全球同步。中国已参与赛诺菲90%以上全球同步开发项目。位于苏州的中国全球研究院（SIBR）专注免疫、炎症和肿瘤早研，是赛诺菲全球研发网络的重要节点。同时，赛诺菲还与多家本土Biotech建立合作，以“全球标准+中国速度”的方式孵化创新成果。在施旺看来，中国的创新生态“至少比其他市场快一倍”，研发成本可以达到其他市场的一半。随着AI、数字化与临床能力的融合，中国正在从“全球同步开发”迈向“本土自主创新”的新阶段。对于赛诺菲来说，进一步完善中国的研发体系，将中国在数字化医疗、AI研发等领域的先进经验与“中国智慧”应用于研发、生产或商业合作，让更多的本土创新药物或解决方案惠及患者。 03 投资中国就是投资未来如果说进博会见证了赛诺菲的“创新速度”，那么10亿欧元的北京胰岛素原料药生产基地，则象征着它在华长期主义的“投资深度”。今年10月，赛诺菲北京胰岛素原料药项目正式启动。此项目投资10亿欧元，是赛诺菲在华生物制剂原料药生产领域的最大投资，也是跨国药企首次在华布局生物制剂原料药生产。这项目投资的逻辑清晰：糖尿病是中国患者规模最大、支出压力最重的慢病之一，而胰岛素正是该疾病管理的“生命线”。施旺指出：“胰岛素是糖尿病治疗的基石，而中国拥有世界上最多的糖尿病患者。” “这笔投资不仅是为了扩大产能，更是为了提升本地供应链的稳定性，让治疗更加可及。”同时，施旺表示，这笔投资更标志着赛诺菲在中国长期深耕、持续加码的新里程碑。赛诺菲北京胰岛素原料药生产基地效果图当前，中国医药产业正步入高质量发展新阶段，生物医药等关键领域加速向高端制造转型。在此进程中，赛诺菲通过深度参与中国医药供应链体系建设，不仅助力产业高端化与技术创新，更在实践中培养了一批本土高素质人才，为中国医药产业的迭代升级注入了活力。从“中国制造”到“中国智造”，这不仅是口号，更是跨国药企在华角色的转型。施旺告诉E药经理人，赛诺菲是首批以全产业链布局中国的国际生物制药企业之一，并深度融入本土生态系统，不断扩大从研发、生产制造到商业运营的端到端价值链，长期加码投入本土医疗健康事业建设。 2025年恰逢赛诺菲布局本土生产30周年，目前，赛诺菲已在中国形成北京、杭州、深圳三大生产基地布局，未来将融合北京新建的胰岛素原料药生产基地打造面向全国的世界级供应网络。赛诺菲将持续深化产业链布局和扩大在华生产制造能力，以高质量产能服务中国患者。赛诺菲的本土化投资还不仅限于制造。2024年4月，公司与凯辉基金共同设立20亿元赛诺菲凯辉医药创新基金，专注投资临床阶段创新药及产业协同项目。施旺透露，基金的逻辑是“连接资本与临床价值”，聚焦能改变治疗格局的FIC/BIC项目，同时加速本土企业创新药的市场准入。这一系列动作构成了赛诺菲的“中国长期主义”底层逻辑——在加速引入全球创新药物与疫苗，深化本土研发和生产布局扩张中，深度融入中国医药创新生态建设，彰显赛诺菲对中国市场的坚定信心与长期承诺。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

上市批准核酸药物

2025-11-03

·百泽之舞

阿里拉姆强劲三季报，siRNA潜力得到强化

阿里拉姆强劲的三季报展示了siRNA药物的巨大潜力阿里拉姆是全球siRNA药物的绝对霸主和领头羊。自2018年全球首款siRNA药物Onpattro获批以来，Alnylam已经有6款siRNA药物获批上市（全球只有7款siRNA药物获批），适应症也从罕见病扩张到了慢病领域。该6款药物中有两款由合作伙伴进行商业化，分别是与诺华合作的降血脂药物Inclisiran英克司兰纳，以及和赛诺菲合作的针对血友病的最新产品Qfitlia。公司确认收入的4款产品分为TTR（包括AMVUTTRA、ONPATTRO）和罕见病（包括GIVLAARI和OXLUMO）两个系列。其中的明星产品是2022年获批上市的Amvuttra（武特里西兰vutrisiran），靶向转甲状腺素蛋白（TTR），适用于遗传性ATTR多发性神经病、ATTR心肌病。年治疗费用高达45万美元。2025年第三季度AMVUTTRA销售额达6.853亿美元，表现强劲。推动公司净产品收入翻倍至8.511亿美元，加上授权收入，总收入飙升149%，达到12.5亿美元。基于强劲的商业动能，尤其是在ATTR-CM领域，Alnylam上调了2025年的业绩指引，目前预计总净产品收入为29.5亿至30.5亿美元，中值增加2.75亿美元。 AMVUTTRA2025年前三季度销售收入达14.87亿美元，同比增长超过117%。分析师预测其峰值销售额将达90亿美元，远超辉瑞Vyndaqel（2024年销售额54亿美元）。而2018年获批的首代产品则遭淘汰。阿里拉姆继续升级Amvuttra，探索下一代疗法。Nucresiran（ALN-TTRsc04）通过Alnylam专有IKARIA平台实现长效基因沉默。IKARIA平台首次实现RNAi疗法“年给药”潜力，显著降低患者负担，可能重新定义ATTR治疗范式。公司已经启动了III临床。 CRISPR基因编辑公司在研通过CRISPR-Cas9永久敲除TTR基因的疗法I期数据显示单次给药后TTR水平降低90%，效果持续12个月，未来可能成为“治愈性”疗法。基因编辑疗法若获批，可能对RNAi药物形成降维打击。与Roche的合作 2023年7月21日与罗氏建立了全球战略合作，共同开发zilebesiran齐勒贝西兰（ALN-AGT），一款靶向肝脏表达的血管紧张素原siRNA，目前处于治疗高血压的3期临床开发阶段。若III期成功，zilebesiran将成为首个“年给药”高血压药物，解决传统降压药依从性差的痛点，潜在市场规模超200亿美元。与再生元合作与再生元合作开发ALN-SOD，靶向超氧化物歧化酶1（SOD1）基因，，用于治疗携带SOD1突变的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。若成功将为遗传性ALS患者提供首个疾病修饰疗法。与再生元合作联合推进超过20个RNAi项目，涵盖NASH（ALN-HSD）、补体C5（Cemdisiran）等领域，其中Cemdisiran在重症肌无力中疗效优于现有抗体药，预计2026年提交上市申请。在中枢神经系统疾病领域攻克阿尔茨海默病和ALS，Mivelsiran（ALN-APP）成为新希望，C16-siRNA平台验证了RNAi在中枢神经系统的高效递送能力穿透血脑屏障，为tau、α-syn等其他神经退行性疾病靶点打开市场空间（50-100亿美元）。在代谢领域，ALN-4324靶向GRB14基因，通过增强胰岛素信号通路改善胰岛素抵抗。RNAi抑制GRB14表达可能，在肥胖和2型糖尿病开辟新型降糖路径。Arrowhead 首款商业化产品正等候审批公司凭借其革命性的TRiM™靶向RNAi分子平台，通过配体偶联实现肝外组织递送，将siRNA送到肌肉、肺部甚至大脑，突破肝脏局限。Arrowhead拥有20+临床/临床前项目，布局心血管、代谢、肝脏、神经、肌肉和肺部疾病六大治疗领域，预计2025年底前将有20个产品进入临床或上市。并与赛诺菲、诺华、安进、武田等跨国药企达成深度合作，成为RNAi领域技术输出的标杆企业。 FDA将于2025年11月对其在心血管疾病领域的核心管线普乐司兰纳Plozasiran (ARO-APOC3)批准作监管决定。Plozasiran，是靶向载脂蛋白C-III基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法，具有里程碑意义。用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）、严重高甘油三酯血症(SHTG)，靶向APOC3基因，降低甘油三酯水平达80-90%，FDA已受理NDA（2025年）。预计2025年底获批，成为Arrowhead首款上市产品；大中华区已授权给赛诺菲（通过合资公司维亚臻）。如果顺利获批，将是首款APOC3的siRNA药物。 Arrowhead未来2-3年内里程碑事件非常丰富，管线商业化节奏不断加快，是当前小核酸赛道较为明确的标的。中国冉冉升起的小核酸明星公司靖因药业和瑞博医药均已经向港交所递表靖因药业成立于2021年，核心团队成员首席执行官冀群升拥有北京协和医学院细胞生物学医学博士学位，是一位在药物发现和转化医学领域拥有近30年经验的科学家。加入靖因之前，他曾担任药明康德副总裁及肿瘤和免疫部负责人。此前还曾担任阿斯利康生物科学负责人和亚洲及新兴市场转化医学总监。首席科学官Curt BRADSHAW博士是一位备受尊敬的行业领袖，在药物研发领域拥有超过20年的丰富经验，其中包括15年的siRNA疗法的开发经验。曾担任NeuBase和Arrowhead的首席科学官，领导推动了肝外递送平台的开发。公司以三大潜在重磅产品管线组合、专有siRNA技术平台及全球合作网络为战略基石，旨在通过开发针对全球巨大未满足医疗需求的同类首创与同类最优siRNA疗法，革新慢性疾病的现行治疗标准。三大潜在重磅产品管线组合：凝血功能障碍类疾病、心脏代谢疾病与肥胖症。瑞博创立于2007年，已经创建全球最大的siRNA药物管线之一，有七款自研药物资产处于临床试验阶段，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的七种适应症，其中四款处于2期临床试验中。 7款自研产品中，四款处于2期临床：RBD4059（核心）、RBD5044（关键）、RBD1016（关键）、RBD7022（PCSK9）;其他三款。适应症集中在抗凝血（与靖因竞争）、调脂和乙型肝炎三个方向。靖因药业和瑞博医药高度竞争的抗凝血siRNA药物全球研发市场格局血栓性疾病包括一系列以动脉或静脉血管内病理性血凝块形成（血栓形成）为特征的疾病。血栓性疾病已成为全球主要死亡原因之一，每年与全球四分之一死亡相关。2024年全球血栓性疾病的发病人数为26.7百万人（其中欧盟为4.8百万人，中国为7.0百万人）。风险因素包括高龄、肥胖、缺乏运动和大手术，而代谢紊乱、心房颤动和癌症等疾病则会大大增加血栓形成的风险。值得注意的是，代谢紊乱，如高脂血症（尤其是胆固醇和甘油三酯水平升高），可通过诱发内皮功能障碍和造成血栓形成环境以促进血栓形成。血栓形成是由三个关键的病理生理因素相互作用而引发：内皮损伤（血管壁受损）、瘀血（血流异常）和高凝状态（凝血倾向增强）。凝血过程是通过一个复杂但组织有序的级联系统进行。凝血通过两条途径启动：一条是内源性途径，由与受损血管表面接触触发，主要涉及病理性血栓形成; 另一条是外源性途径，当组织损伤使血液暴露于外部因子时，外源性途径会迅速启动保护性凝血的形成，是人体防止过度出血的主要防御手段。两条途径最终汇聚于共同途径，在此过程中，活化因子X（Xa）将凝血酶原转化为凝血酶，最终导致纤维蛋白形成并产生稳定的血凝块。雖然这一过程对于止血至关重要，但其病理激活可导致血栓并发症。动脉血栓形成主要表现为心肌梗死和缺血性脑卒中等急性事件，而静脉血栓形成通常表现为深静脉血栓形成，可导致肺栓塞和其他部位的血栓形成。目前血栓性疾病的主要药物治疗是抗凝剂（包括华法林、肝素、直接口服抗凝剂）。而抗血小板药物（如阿司匹林和P2Y12抑制剂）用于治疗动脉血栓形成。在有效预防血栓事件的同时，目前大多数药物的作用是非选择性的，既影响凝血的内源性途径，也影响外源性途径以及共同下游途径。这种治疗方法不可避免地会损害正常应对损伤的止血反应，从而导致发生消化道出血和颅内出血等出血并发症的可能性增加。此外，目前的抗凝剂通常需要频繁监测或复杂的剂量调整，导致患者依从性差。全球抗血栓药物市场规模2024年为593亿美元。鉴于长期抗凝血管理的现行标准疗法，FXa抑制剂占抗凝剂药物销售总额的90%，于2024年，DOAC市场规模达到292亿美元，其中Eliquis占该总额的207亿美元。主要适应症为：房颤（40-45%，预防卒中风险）、静脉血栓栓塞(VTE，占25-30%，包括深静脉血栓和肺栓塞）、围手术期抗凝（15-20%，）、急性冠脉综合征（5-10%，辅助抗血小板治疗）、其他（包括透析、肿瘤相关血栓，占5%左右）。 XI因子（FXI）是一种蛋白质，在血液凝固或止血过程中起着至关重要的作用。靶向FXI疗法通过特异性阻断内源性凝血途径中的FXI，为治疗血栓性疾病提供了关键益处。这种选择性机制，通过保留正常止血所必需的外源性途径，可以提供有效的血栓预防，也可以降低出血风险，解决血栓性疾病管理中一个关键的未满足的需求。鉴于以上这些有希望获益的特征，目前各种靶向FXI的治疗方式正在临床开发中，包括小分子、抗体和小核酸，只是目前均未获批。其中靶向FXI的siRNA疗法具有较大潜在的优势。与通常需要每日给药的小分子药物不同，靶向FXI的siRNA疗法因其长效性，可以延长给药间隔并实现持续的FXI降低，从而提升患者依从性并降低整体治疗成本。此外，与抗体相比，siRNA药物的合成性质和肝脏特异性递送使其免疫原性更低，抗药性抗体(ADA)的产生也更少，而抗体作为基于蛋白质的药物具有固有的更高免疫原性风险。siRNA药物通过直接肝脏靶向实现选择性血栓形成抑制，药理作用具有可预测性，并具有卓越的安全性，因此有望成为下一代抗血栓药物，因为持续的药物暴露，对用于长期预防尤其至关重要。目前全球有三种用于治疗血栓性疾病的靶向FXI的siRNA候选药物正在临床开发中，全部来自中国的创新生物技术公司。 Ribo=瑞博；Sirius=靖因；Sirnaomics=圣诺。

临床3期siRNA上市批准基因疗法引进/卖出

2025-11-03

·健康榨知机

11月，6款新型疗法有望迎来好消息！治疗肺癌、肾病、白血病等

编者按：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年11月，美国FDA将对6款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。 ▲11月美国FDA可能批准的新药（点击可见大图）活性成分：Troriluzole 适应症：脊髓小脑共济失调症（SCA）公司名称：Biohaven Troriluzole是一种新化学实体，其主要作用机制是减少突触中的谷氨酸水平。Troriluzole增强了位于胶质细胞上的兴奋性氨基酸的转运体表达和功能，这些转运体在清除突触中的谷氨酸方面发挥着关键作用。Troriluzole有潜力在多种与谷氨酸过量相关的疾病中得到进一步开发。今年2月，美国FDA宣布受理troriluzole用于治疗成人SCA的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。根据新闻稿，若获批准，该药将成为首个获FDA批准用于治疗SCA的药物。这次NDA的递交主要基于BHV4157-206-RWE试验的积极结果。该试验是在与美国FDA讨论后设计的关键性临床研究，旨在评估troriluzole在SCA患者中的疗效，以治疗3年后功能性共济失调评分（f-SARA）变化为衡量指标。该研究利用了3期临床试验数据，并根据FDA的RWE指南，使用来自美国小脑性共济失调临床研究联盟（CRC-SCA）的未治疗SCA患者作为外部对照。多项分析的数据综合显示，在troriluzole治疗组中，SCA患者的疾病进展获得显著且具有临床意义的减缓。治疗带来的益处使得相较于未治疗的患者，病情恶化的速度减慢了50%-70%，在3年的研究期间，疾病进展延缓了1.5至2.2年。活性成分：Plozasiran 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）公司名称：Arrowhead Pharmaceuticals Plozasiran是一款靶向载脂蛋白C-III（APOC3）基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯（TG）代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。在多项临床研究中，plozasiran显示可降低FCS、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。今年年初，美国FDA受理了plozasiran用于治疗FCS的新药申请，该申请的PDUFA日期为2025年11月18日。该NDA提交的依据主要包括在3期PALISADE研究中获得的积极结果，以及2期SUMMIT项目所提供的支持性验证数据。分析显示，PALISADE研究达成了主要终点以及所有关键次要终点，包括TG、APOC3水平和急性胰腺炎（AP）发生率的显著降低。在PALISADE研究中，plozasiran在降低TG方面表现出显著且持久的疗效。在第10个月时，接受25 mg plozasiran治疗患者的中位TG水平相对基线下降达80%（p<0.001）。此外，与安慰剂组患者相比，接受25 mg和50 mg剂量患者的综合分析显示，其急性胰腺炎发生风险降低了83%（OR=0.17，95% CI：0.03-0.94，p=0.03），差异具有统计学显著性。活性成分：Sibeprenlimab 适应症：免疫球蛋白A肾病（IgAN）公司名称：大冢制药（Otsuka Pharmaceutical） Sibeprenlimab是一种人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。APRIL是一种免疫细胞生长因子，被认为在IgA肾病的发生和发展中起着关键作用。通过减少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。美国FDA在去年2月授予sibeprenlimab突破性疗法认定（BTD），并在今年5月受理该疗法的生物制品许可申请（BLA），用于治疗IgAN，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月28日。根据新闻稿，若获批，sibeprenlimab将为患者提供一种每四周一次、便捷的预充式单剂量皮下注射剂，适用于居家自我给药。该BLA得到3期VISIONARY临床试验与2期ENVISION临床试验结果的支持。分析显示，VISIONARY试验达到了主要终点，与安慰剂相比，IgAN患者在接受sibeprenlimab治疗九个月后，24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）呈现统计学显著且具临床意义的降低。今年6月，大冢制药公布了3期VISIONARY研究预设中期分析结果。数据显示，sibeprenlimab治疗组在治疗9个月时，其24小时uPCR相比安慰剂组显著下降51.2%，表明该药可有效减少蛋白尿。此外，sibeprenlimab在安全性方面表现良好，与此前报道数据一致。活性成分：Sevabertinib 适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）公司名称：拜耳（Bayer） Sevabertinib（BAY 2927088）是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制突变HER2（包括HER2外显子20插入和HER2点突变）以及表皮生长因子受体（EGFR），与野生型EGFR相比，对突变型EGFR具有选择性。2024年，FDA授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。今年5月，美国FDA受理了sevabertinib的NDA并授予优先审评资格，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的晚期NSCLC成人患者。此项NDA的递交主要基于进行中的SOHO-01临床1/2期试验的积极结果，该试验入组了携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受≥1种全身性治疗后疾病进展，且未接受过HER2靶向治疗。之前公布的试验数据显示，经过sevabertinib治疗后，由研究者评估的客观缓解率分别为59.3%（队列D）和59.0%（队列F）；疾病控制率（定义为≥12周的确证缓解或疾病稳定）分别为84.0%（队列D）和84.6%（队列F）。值得一提的是，队列D有1例患者达到完全缓解。活性成分：TransCon CNP（navepegritide）适应症：软骨发育不全公司名称：Ascendis Pharma TransCon CNP是一种在研C型利钠肽（CNP）前体药物，每周给药一次，旨在提供患者活性CNP的持续暴露。C型利钠肽可通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。今年6月，美国FDA受理了TransCon CNP用于治疗儿童软骨发育不全的NDA，并将PDUFA日期设定为2025年11月30日。根据此前公布的3期ApproaCH试验结果，该研究已达成主要终点。数据显示，在第52周时，接受TransCon CNP治疗儿童（n=57）的最小二乘（LS）平均年化生长速度（AGV）为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）患者的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。进一步的亚组分析显示，接受TransCon CNP治疗的2至5岁儿童（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。接受TransCon CNP治疗的5-11岁儿童（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。活性成分：Ziftomenib 适应症：急性髓系白血病（AML）公司名称：Kura Oncology、Kyowa Kirin Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的候选药物。该疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，用于治疗AML。今年6月，美国FDA受理了ziftomenib用于治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变（NPM1-m）AML成人患者的NDA，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月30日。此次NDA主要基于2期注册性KOMET-001研究的结果。该研究达到主要终点，即完全缓解与部分血液学恢复的完全缓解（CRh）总率，且达到统计学显著性。Ziftomenib在治疗过程中耐受性良好，骨髓抑制作用有限，因药物相关原因停药的比例仅为3%。参考资料： [1] Biohaven Announces FDA Acceptance and Priority Review of Troriluzole New Drug Application for the Treatment of Spinocerebellar Ataxia. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-announces-fda-acceptance-and-priority-review [2] FDA Extends PDUFA Date of Biohaven's Troriluzole NDA for Rare Disease Spinocerebellar Ataxia. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/fda-extends-pdufa-date-biohavens-troriluzole-nda-rare-disease#:~:text=%2D%20Spinocerebellar%20Ataxia%20(SCA)%20is%20a%20rare%2C,only%20FDA%2Dapproved%20treatment%20for%20SCA%2C%20if%20approved. [3] Arrowhead Pharmaceuticals Submits New Drug Application to U.S. FDA for Plozasiran for the Treatment of Familial Chylomicronemia Syndrome. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-submits-new-drug-application-us-fda [4] Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Sibeprenlimab in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN). Retrieved October 28, 2025 from https://www.otsuka-us.com/news/otsuka-announces-fda-acceptance-and-priority-review-biologics-license-application-bla [5] Sevabertinib (BAY 2927088) granted FDA Priority Review for the treatment of patients with HER2-mutant non-small cell lung cancer. Retrieved October 28, 2025 from https://www.bayer.com/media/en-us/sevabertinib-bay-2927088-granted-fda-priority-review-for-the-treatment-of-patients-with-her2-mutant-non-small-cell-lung-cancer/ [6] FDA Accepts TransCon® CNP NDA for Priority Review. Retrieved October 28, 2025 from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-transconr-cnp-nda-priority-review [7] KURA ONCOLOGY AND KYOWA KIRIN ANNOUNCE FDA ACCEPTANCE AND PRIORITY REVIEW OF NEW DRUG APPLICATION FOR ZIFTOMENIB IN ADULTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NPM1-MUTANT AML. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-fda-acceptance-and 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

优先审批临床3期突破性疗法临床2期申请上市

100 项与普乐司兰钠相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	申请上市	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2025-07-01
家族性乳糜微粒血症综合征	申请上市	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2024-11-18
血脂障碍	临床2期	荷兰	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2022-07-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05757596 (Pubmed \| Cardiovasc Diabetol)	临床1期	-	24	Plozasiran 25 mg	觸鏇廠糧積壓鹹選艱網(範網顧鹹鑰構衊夢網襯) = 艱鑰鬱鏇獵憲廠繭蓋願醖構窪艱憲鏇糧齋願鹹 (膚糧鬱膚蓋觸鏇鹽艱觸, 36.4) 更多	积极	2025-10-15
				Plozasiran 50 mg	觸鏇廠糧積壓鹹選艱網(範網顧鹹鑰構衊夢網襯) = 顧積簾憲醖夢淵廠顧選醖構窪艱憲鏇糧齋願鹹 (膚糧鬱膚蓋觸鏇鹽艱觸, 58.1) 更多
NCT05902598 \| CTR20231418 (PRNewswire) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	37	VSA001 25 mg	壓蓋網遞鑰壓醖積願獵(醖鏇鹽廠選鹹鏇蓋蓋範) = 顧構遞淵夢艱繭衊鏇範網襯壓獵鏇鏇齋壓顧鬱 (膚積顧糧淵餘鏇壓鹹鹹 ) 达到更多	积极	2025-03-17
				VSA001 50 mg	壓蓋網遞鑰壓醖積願獵(醖鏇鹽廠選鹹鏇蓋蓋範) = 餘構網鏇襯遞糧餘壓願網襯壓獵鏇鏇齋壓顧鬱 (膚積顧糧淵餘鏇壓鹹鹹 ) 达到更多
NCT04998201 \| NCT04720534 (MUIR, Company_Website) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症 \| 家族性混合型高脂血症	418	Plozasiran (MUIR)	齋選齋獵繭壓蓋齋製糧(鏇餘齋繭鹽淵壓夢窪願) = 簾鹽願鹹積選願鑰淵築鏇顧襯範觸壓鑰築鏇艱 (壓醖襯築網鏇獵顧膚醖 )	积极	2024-11-18
				Plozasiran (SHASTA-2)	齋選齋獵繭壓蓋齋製糧(鏇餘齋繭鹽淵壓夢窪願) = 夢壓憲夢壓壓餘鏇衊齋鏇顧襯範觸壓鑰築鏇艱 (壓醖襯築網鏇獵顧膚醖 )
NCT05089084 (PALISADE, Company_Website) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	Plozasiran 25 mg	憲願鏇蓋憲構衊憲構夢(遞簾襯顧壓淵鏇廠窪築) = 選淵獵淵憲艱願憲製選積構築艱範遞鑰築壓願 (鹹夢構鹽鹹醖襯淵鏇獵 ) 更多	积极	2024-11-18
				Plozasiran 50 mg	憲願鏇蓋憲構衊憲構夢(遞簾襯顧壓淵鏇廠窪築) = 鬱製憲網範積淵簾齋齋積構築艱範遞鑰築壓願 (鹹夢構鹽鹹醖襯淵鏇獵 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, BusinessWire) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	PlozasiranPlozasiran 25 mg	築範廠夢鹹夢醖鬱糧範(製製壓獵製鹽廠壓窪築) = 餘衊範簾醖齋膚壓鹽廠鏇選選範繭鏇艱廠遞積 (製遞範鏇壓獵遞鏇製夢 ) 更多	积极	2024-09-02
				PlozasiranPlozasiran 50 mg	築範廠夢鹹夢醖鬱糧範(製製壓獵製鹽廠壓窪築) = 築積鹽構遞選醖襯構齋鏇選選範繭鏇艱廠遞積 (製遞範鏇壓獵遞鏇製夢 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	75	Plozasiran 25 mg	膚鏇醖獵襯糧糧膚淵築(獵遞憲糧構獵窪鹽獵積) = 淵觸夢蓋遞衊夢鹽願觸簾艱範廠願選餘廠繭鏇 (壓齋觸窪醖窪鬱構廠網 ) 达到更多	积极	2024-06-03
				Plozasiran 50 mg	膚鏇醖獵襯糧糧膚淵築(獵遞憲糧構獵窪鹽獵積) = 顧願糧衊夢繭憲廠顧獵簾艱範廠願選餘廠繭鏇 (壓齋觸窪醖窪鬱構廠網 ) 达到更多
NCT04998201 (MUIR, BusinessWire) 人工标引	临床2期	高脂血症	-	PlozasiranPlozasiran 10mg	鏇簾遞醖顧獵膚遞構願(醖範選鏇襯膚積艱網餘) = 膚構鏇製糧選顧憲衊獵淵觸簾壓鏇膚醖構鑰糧 (糧餘願構鏇廠淵獵鬱顧 ) 更多	积极	2024-05-28
				PlozasiranPlozasiran 25mg	鏇簾遞醖顧獵膚遞構願(醖範選鏇襯膚積艱網餘) = 構製簾壓襯鑰廠範夢構淵觸簾壓鏇膚醖構鑰糧 (糧餘願構鏇廠淵獵鬱顧 ) 更多
NCT04998201 (MUIR, Pubmed) 人工标引	临床2期	家族性混合型高脂血症	353	Plozasiran 10 mg (quarterly doses)	築繭鏇築簾蓋齋積繭壓(構艱繭夢窪鑰鹽窪憲餘) = 構選壓蓋餘繭構簾製鹹遞艱壓膚糧遞衊簾鬱壓 (積憲積顧壓鹽獵願積醖, -59.0 ~ -40.6) 更多	积极	2024-05-28
				Plozasiran 25 mg (quarterly doses)	築繭鏇築簾蓋齋積繭壓(構艱繭夢窪鑰鹽窪憲餘) = 選願網獵觸壓鏇觸範齋遞艱壓膚糧遞衊簾鬱壓 (積憲積顧壓鹽獵願積醖, -65.1 ~ -46.8) 更多
NCT04720534 (SHASTA-2, Biospace \| JAMA Cardiol \| Pubmed)	临床2期	高甘油三酯血症	226	Plozasiran	壓鏇鑰鏇製選鑰廠繭範(鹹壓衊積製範憲窪壓餘): Difference (%) = -57 (95% CI, -71.9 ~ -42.1), P-Value = <0.001 更多	积极	2024-04-08
				Placebo
NCT04720534 (SHASTA-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	高甘油三酯血症	226	Plozasiran 10 mg	膚築餘繭襯鏇願膚襯遞(糧製糧糧選衊遞網選範) = 鹹廠醖製餘淵餘獵繭壓淵齋構襯鹹膚願餘選窪 (憲繭艱鬱簾衊繭鹹構願 ) 更多	积极	2023-11-13
				Plozasiran 25 mg	膚築餘繭襯鏇願膚襯遞(糧製糧糧選衊遞網選範) = 築艱鬱願鹽夢廠夢觸觸淵齋構襯鹹膚願餘選窪 (憲繭艱鬱簾衊繭鹹構願 ) 更多