Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozasiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia at High Risk of Acute Pancreatitis (SHASTA-5 Study)

This study will evaluate the efficacy and safety of plozasiran in approximately 288 adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG) and history of at least two prior acute pancreatitis (AP) events not attributed to other etiologies, with at least one occurring within the last 12 months prior to screening. Eligible participants will be randomly assigned in a double-blind manner to either receive plozasiran 25 mg by subcutaneous (SC) injection every three months (Q3M) or matching placebo. Enrolled participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet and background medications throughout the study. Following completion of the double-blind treatment period, or if the participant has a positively adjudicated AP event (whichever occurs first), participants will transition to the 12-month Open-Label Extension (OLE) treatment period receiving plozasiran 25 mg by SC injection Q3M.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06822790

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Efficacy of Plozasiran in Adults With Hypertriglyceridemia (SHASTA-10 Study)

This is an open-label study to be conducted in adults with hypertriglyceridemia (HTG) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). Each participant must have completed all required visits per protocol in the parent study AROAPOC3-2003 (USA and Canada participants only; NCT# 05413135), AROAPOC3-3001(Canada and Japan participants only; NCT05089084), AROAPOC3-3003 (NCT06347003), AROAPOC3-3004 (NCT06347016) or AROAPOC3-3009 (Argentina, Italy, South Africa, and Spain; NCT06347133).
Subjects who previously met all eligibility requirements for AROAPOC3-3003 or AROAPOC3-3004 and were not permitted to proceed to randomization per the Sponsor's direction in order to prevent excessive over-enrollment may also be enrolled in this trial. The subjects must meet all other applicable eligibility criteria prior to enrollment and have an HbA1c results of <=10% within 30 days prior to Day 1.
Subjects entering this OLE from AROAPOC3-2003 must meet the following additional criteria to be considered for enrollment in addition to applicable eligibility criteria:
1. HbA1c ≤10% within 30 days prior to Day 1
2. Completed AROAPOC3-2001 prior to entry into AROAPOC3-2003 AND fulfill either (c) or (d)
3. Baseline fasting TG level of ≥500 mg/dL and prior history of acute pancreatitis at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
4. Baseline fasting TG level of ≥1000 mg/dL at the time of enrollment into AROAPOC3-2001
All eligible participants will receive plozasiran administered subcutaneously (SC) approximately every 3 months for 24 months. Participants will be counseled to remain on the specified low-fat diet throughout the study in accordance with local standard of care.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

NCT06347016

/ Active, not recruiting临床3期

Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Plozsiran in Adults With Severe Hypertriglyceridemia

This Phase 3 study will evaluate the safety and efficacy of plozasiran injection (ARO-APOC3) in adult participants with severe hypertriglyceridemia (SHTG). After providing informed consent eligible participants will be randomized to receive 4 doses (once every 3 months) of plozasiran or placebo, and be evaluated for efficacy and safety. After Month 12, eligible participants will be offered an opportunity to continue in an optional open-label extension under a separate protocol.

开始日期2024-07-23

申办/合作机构

Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

100 项与普乐司兰钠相关的临床结果

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100 项与普乐司兰钠相关的转化医学

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100 项与普乐司兰钠相关的专利（医药）

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项与普乐司兰钠相关的文献（医药）

2026-06-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

A computational model-powered platform to inform the development of GalNAc-conjugated siRNA therapeutics

Article

作者: Cao, Kangna ; Fan, Xiaoqing ; Xiao, Ying ; Zhang, Ruijie ; Yan, Xiaoyu

N-acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNA (GalNAc-siRNA) therapeutics have emerged as a groundbreaking modality with unparalleled efficacy for battling previously "undruggable" diseases. The unique pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) characteristics of GalNAc-siRNA therapeutics provide an opportunity to leverage PK/PD modeling strategies for drug development. By utilizing the wealth of literature data, we developed and validated a mechanistic computational model-driven platform to guide the development of new GalNAc-siRNA therapeutics, optimizing their clinical translation. This platform integrates preclinical and clinical data from all seven FDA-approved GalNAc-siRNA drugs-fitusiran, givosiran, inclisiran, lumasiran, vutrisiran, nedosiran, and plozasiran-spanning multiple species (mouse, rat, monkey, and human). To enhance user accessibility, we further implemented a web-based Shiny application. The platform was used to inform the development of an investigational new angiotensinogen-silencing GalNAc-siRNA (SAL0132). Multiple PK/PD datasets from rats and monkeys were satisfactorily fitted, and extrapolated to humans. The platform successfully predicted the PK and simulated the PD profiles of SAL0132 in humans, which demonstrated model-informed strategies to support efficient drug development of this modality. In conclusion, this platform enables users to predict GalNAc-siRNA PK/PD profiles across species by inputting specific model parameters, providing a powerful resource to guide the development of next-generation GalNAc-siRNA therapeutics.

2026-06-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and Safety of Apolipoprotein C‐ III Inhibitors in Hypertriglyceridemia: A Network Meta‐Analysis of Randomised Controlled Trials

Review

作者: Elazab, Ahmed ; Elbahloul, Mohammed A. ; Elgendy, Islam Y. ; Gamal, Aliaa ; Awad, Ayman K. ; Attia, Manar Khaled ; Salah, Ahmed M. ; Elbaz Hassan, Moustafa M. ; Elboraay, Toka ; Akoum, Atef ; Maihoub, Odai

ABSTRACT:

Background:

Hypertriglyceridemia is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). We aimed to evaluate the efficacy and safety of apolipoprotein C‐III (ApoC‐III) inhibitors in patients with hypertriglyceridemia.

Methods:

Electronic databases were systematically searched for randomised controlled trials (RCTs) comparing ApoC‐III inhibitors (Volanesorsen, Olezarsen and Plozasiran) with placebo. A frequentist network meta‐analysis was performed. Continuous outcomes were presented as mean differences (MDs), and dichotomous outcomes as risk ratios (RRs), both with 95% confidence intervals (CIs).

Results:

A total of 15 RCTs involving 3934 patients were included. All ApoC‐III inhibitors demonstrated significant reductions in TG, except for Volanesorsen 100 mg Q1W and Olezarsen 10 mg Q4W. Olezarsen 80 mg administered every 4 weeks had the highest SUCRA ranking for TG reduction (MD: −63.26; 95% CI: −70.04 to −56.47; p < 0.01). Moreover, ApoC‐III inhibitors were associated with a significant reduction in the incidence of pancreatitis (HR: 0.16, 95% CI: 0.07–0.33, p < 0.01). None of the agents significantly increased the risk of serious adverse events.

Conclusions:

ApoC‐III inhibitors significantly improved triglyceride levels and other lipid parameters and, most importantly, substantially reduced the risk of acute pancreatitis. Future trials are needed to evaluate their effects on cardiovascular outcomes.

2026-06-01·CARDIOVASCULAR DRUGS AND THERAPY

The Efficacy and Safety of Plozasiran on Lipid Profile in Dyslipidemic Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Sydhom, Pishoy ; Motawade, Haidy ; Shehata, Nahla ; Ataya, Miral ; Al-Quraishi, Bakr ; Naji, Nourhan ; El-Shawaf, Mohamad ; Awwad, Nouran ; Abdelgalil, Mahmoud Shaaban ; Sydhom, Mark ; Gohar, Aya

Abstract:

Purpose:

Emerging lipid-lowering therapies, such as Plozasiran, target apolipoprotein C-III (APOC-III) by inhibiting its hepatic production at the mRNA level, presenting a novel approach to lipid regulation. However, the safety and efficacy of plozasiran have yet to be fully established.

Methods:

We searched PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane CENTRAL register of trials for studies comparing plozasiran to placebo in patients with dyslipidemic disorders. The primary outcomes were percentage changes from baseline in triglyceride (TG) and APOC-III levels at 24 weeks and the end of the study. Secondary outcomes included changes in other lipid parameters and safety outcomes at 24 weeks and the end of the study. A protocol was registered to PROSPERO under registration number [CRD420251026605].

Results:

Four studies encompassing 1,514 participants were included in our meta-analysis. Plozasiran significantly improved TGs, APOC-III, non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and apolipoprotein B (ApoB) levels at both 24 weeks and study completion. Subgroup analyses based on dose and regimen revealed consistent findings. Quarterly administration of plozasiran at 10 mg, 25 mg, and 50 mg resulted in significant reductions in TGs, APOC-III, non–HDL-C, and HDL-C at both 24 weeks and study completion. For ApoB, all three doses produced significant reductions at 24 weeks; however, only the 25 mg and 50 mg quarterly regimens sustained these reductions through the end of the study. Regarding safety, patients receiving plozasiran experienced a higher incidence of any adverse events, headache, and mild rises in HbA1C levels. Subgroup analysis revealed a dose-dependent pattern for certain safety outcomes.

Conclusion:

While Plozasiran shows strong potential as a therapeutic option for severe dyslipidemic conditions, further studies are needed to compare its efficacy and safety with currently available treatments and, more importantly, evaluate its impact on clinical outcomes for implementation in clinical practice.

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项与普乐司兰钠相关的新闻（医药）

2026-08-03

·慧博资讯

小核酸药物行业深度：技术突破、行业进展、产业链及相关公司深度梳理

小核酸药物作为新一代基因治疗药物，通过调节基因表达靶向疾病根源，具有靶点广（突破蛋白质不可成药性限制）、给药频次低（精准性与长效性）、开发成功率较高（尤其在罕见病领域）等优势。目前，研究最为热门的小核酸药物主要包括ASO、siRNA和Aptamer。历经多年技术迭代，行业痛点逐步攻克，随着化学修饰、GalNAc与LNP递送系统、合成筛选工艺等关键技术的成熟，小核酸药物成功实现了从实验室研究到商业化落地的跨越。目前全球已有23款相关药物获批上市，多款产品成长为“十亿美元级”重磅品种，市场规模高速增长；适应症也从传统罕见病持续向心血管代谢、减重、肾病、乙肝等慢性病领域拓展。全球药企纷纷通过BD交易加速布局，国内行业亦迎来快速发展期，本土创新力量加速崛起。本报告将系统性梳理小核酸药物的技术原理与核心优势、行业发展历程与关键技术突破，深度拆解行业研发进展与核心赛道，完整剖析全产业链布局逻辑，并复盘国内外龙头企业的技术壁垒、管线优势与商业化潜力，精准把握行业发展机遇与未来演进趋势。 01行业概述1、小核酸药物概念小核酸药物是由10–30个核苷酸组成的短链合成核酸分子，不同于传统小分子或抗体药物，小核酸药物不直接与蛋白结合，它通过碱基互补配对原则靶向RNA（少数情况下靶向DNA/RNA结构）来调控基因表达，在转录后或翻译前作用于致病基因，最终影响蛋白质产量与功能。小核酸药物主要包括反义寡核苷酸(antisense oligo-nucleotide，ASO)、小干扰RNA(small interferingRNA，siRNA)、微小RNA(microRNA，miRNA)、小激活RNA(small activating RNA，saRNA)、向导RNA(small-guide RNA，sgRNA)、适配体(aptamer)以及抗体核酸偶联药物(antibody-oligonucleotide conju-gates，AOCs)、多肽核酸偶联药物(peptide-oligonu-cleotide conjugates，POCs)等。目前研究最热门的小核酸药物主要是ASO、siRNA和Aptamer。 ASO：ASO作用于mRNA到蛋白质的翻译过程，是一种人工合成的短单链寡核苷酸，进入细胞后，通过两种途径（RNase H1依赖性裂解机制、空间位阻机制）调控蛋白质生成。目前全球有13个ASO药物曾获批上市，超过50个ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、抗感染和肿瘤等。领军企业Ionis开发的诺西那生钠（商品名：Spinraza）是目前销售额最大的ASO药物，2024年的全球销售额为15.73亿美元。小干扰RNA（siRNA）：siRNA是一类人工合成的双链短RNA分子，能够结合AGO蛋白组装成RNA诱导沉默复合体（RISC），其一条链被降解，另一条链通过碱基互补配对原则结合并切割降解靶基因的mRNA、阻断靶蛋白的表达，从而达到治疗相关疾病的目的。在没有保护性递送载体的情况下，siRNA需进行化学修饰，以确保给药后的稳定性。N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联是增加siRNA靶器官积累和促进其细胞摄取的有效方法。美国Alnylam公司处于siRNA药物研发的前列，2018年公司获批的siRNA药物Patisiran是全球首个siRNA药物，2024年销售额2.53亿美元。 RNA适配体(Aptamer)：Aptamer是一段经体外筛选得到的、折叠成特殊三维结构的短单链寡核苷酸，能特异性结合较大范围的目标，包括蛋白质、小分子、金属离子、病毒、细菌和全细胞，其高特异性和结合亲和力可达到抗体水平。相比抗体药物，Aptamer具有体积小、较低免疫原性、无细胞化学合成以及较强组织穿透力、易修饰成本低等优点，但其三维构象受pH影响较大，亲和性高度依赖于溶液性质。第一款Aptamer药物Pegaptanib于2004年获FDA批准，通过空间结构与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制血管生成达到治疗效果，因此被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。 2、小核酸技术优势新一代治疗技术小核酸药物的技术核心优势在于精准靶向、长效持久、研发效率及开发成功率显著，其在药物研发领域具有颠覆性潜力。同时，这些特性也使得小核酸药物相比其他类型药物的研发成功率相对更高、生产相对快速、平台优势明显。（1）突破“不可成药”靶点局限传统药物受作用机制限制，难以靶向转录因子、非编码RNA等与疾病密切相关的靶点，而这类靶点在超上万种罕见病及慢性病的发病机制中扮演关键角色。根据弗若斯特沙利文，在约20,000种人类蛋白质中，传统小分子药物仅能靶向约15%的可成药蛋白。抗体药物虽在一定程度上扩展了靶向范围，但仍局限于细胞表面蛋白质，无法触及占人体蛋白质总量约80%的细胞内蛋白质。目前已获批疗法特异性靶向的人类蛋白质靶点总数不足700个。小核酸药物凭借碱基互补配对的特异性，可直接作用于这些“不可成药”靶点，为疾病治疗开辟新路径。例如，针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的ASO药物诺西那生钠，正是通过靶向SMN2基因，弥补了传统药物无法干预该疾病关键基因的空白。（2）精准性与长效性双重优势在精准性上，小核酸药物通过严格的碱基互补配对沉默靶基因，脱靶率较小分子药物大幅降低，显著提升治疗安全性；在长效性上，其半衰期大幅延长，以降脂siRNA药物英克司兰为例，每6个月给药1次即可维持疗效，较传统每日口服降脂药，患者用药负担大幅降低，治疗依从性提升。（3）研发效率与临床开发成功率显著基于序列设计的模块化开发模式，小核酸药物研发周期较抗体药物缩短2-3年；根据Alnylam披露的数据，在临床1期至3期阶段，其累计转化率达到64.4%，而靶向药领域、医药行业整体的转化率分别只有10.3%和5.7%，小核酸临床转化率显著。 02发展历程探索期（1978年-2005年）：1978年，研究人员首次提出ASO抑制病毒mRNA的翻译；1985年，小核酸药物的硫代膦酸修饰初步解决了易降解的问题；1998年，全球首款ASO药物Fomivirsen获批，用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎，标志着小核酸药物商业化的开启，后因销售额低迷，该药物于2003年退市。此后由于小核酸药物的免疫原性、递送系统缺乏和易降解等问题，该领域发展缓慢。验证期（2005年-2016年）：2006年，siRNA及RNAi的作用机制研究获诺贝尔生理学或医学奖，默沙东、罗氏等制药巨头加速布局，但受限于该领域的技术限制，仍进展缓慢。2014年，随着小核酸GalNAc肝靶向递送技术的突破，小核酸领域迎来复苏。发展期（2016年-至今）：化学修饰、递送系统等核心技术逐渐成熟，行业迈入快速发展期，多款重磅药物相继上市，小核酸药物的治疗潜力得到进一步验证。 03技术突破小核酸药物的商业化进程，本质是技术瓶颈持续突破的过程，化学修饰、递送系统、合成与筛选三大核心技术的创新，共同推动行业从实验室走向临床。 1、化学修饰：三代修饰技术演进，多种修饰类型提升小核酸成药性小核酸药物常见的化学修饰分为三类，即磷酸基团修饰、核糖修饰和碱基修饰。构成小核酸药物的基本单元为核苷酸，在体内极易被核酸酶降解，且存在药代动力学性质差等诸多问题，一般不能直接连入序列中作为小核酸药物，需经过多位点的化学修饰，针对核苷酸化学结构的三个基本组成部分，均可进行特定化学修饰，即磷酸基团修饰、核糖修饰和碱基修饰，此外，其他各种类型的特定修饰也被广泛研究和应用。化学修饰的关键目标是增强小核酸与目标序列的结合、提高稳定性、优化药代动力学特性以及减少副作用等。磷酸基团修饰（第一代技术）：提升小核酸稳定性的核心策略之一，其中硫代修饰应用最广泛。小核酸药物磷酸基团的修饰常在非桥连氧原子上进行，应用较为广泛的是使用硫原子取代磷酸基团的一个非桥连氧原子，从而形成硫代磷酸酯键，改造后的硫代磷酸酯键存在Sp、Rp两种构型，Sp构型比Rp构型更稳定。硫代修饰有利于提高核酸的抗酶解能力、与血浆蛋白的结合能力，从而延长其在体内的循环时间，然而不足之处也在于其与靶序列的结合力较弱，且高含量的硫代磷酸酯键可能会带来细胞毒性和免疫刺激等副作用。除硫代修饰外，磷酸基团上的氧原子还可被各种胺基、硼烷基取代，或整个磷酸基被酰胺基、胺氧基、烷氧基、三氮唑基等取代，但这些应用均不如硫代修饰普遍。（关键：核酸酶会切割磷酸二酯键）核糖修饰（第二、三代技术）：重要性等同于磷酸基团修饰，2'-羟基修饰广泛应用于临床阶段的小核酸药物。2'位修饰对于抑制核酸酶的水解至关重要，常见修饰主要有两种类型，其一是在其2'位引入不同大小和极性的基团，常见的有2'-甲氧基、2'-甲氧基乙氧基和2'-脱氧-2'-氟等；其二是在2'位及其他核糖位点同时进行修饰，如锁核酸、PMO等。（关键：核酸酶会切割核糖2’位羟基）碱基修饰：由于碱基的改动会削弱寡核苷酸与靶标的结合亲和力，或影响碱基配对的精确性，碱基修饰应用不如磷酸基团修饰、核糖修饰深入。碱基修饰主要分为碱基的取代基修饰和碱基的替换，嘧啶的5-位和嘌呤的8-位是常用的取代位点。常用的碱基修饰类型有假尿苷、2-硫尿苷、N1-甲基假尿苷、5-甲基尿苷、5-甲氧基尿苷、N6-甲基腺苷、5-甲基胞苷等。 2、递送系统：肝内递送技术成熟，肝外递送拓展小核酸应用边界小核酸药物通常不具备靶向性，由于其大尺寸、负电荷及亲水性质，导致这些分子难以自发穿透细胞膜，因此，药物的递送面临较大挑战，递送系统也是小核酸药物研发企业的核心壁垒。递送系统可以分为病毒载体和非病毒载体两大类。其中病毒载体多用于基因治疗，但存在病毒诱导的免疫原性、不必要的基因整合以及载体生产成本高昂等问题，也限制了其在核酸药物中的应用。非病毒载体提供了更安全的选择，包括裸露RNA修饰技术、脂质体纳米颗粒（LipidNanoparticles,LNP）、共轭连接/偶联递送系统（如GalNAc、小分子配体、抗体等）以及其他新型递送平台（例如多聚体纳米粒和外泌体/细胞外囊泡）。在小核酸递送载体中，LNP和GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）技术较为成熟。理想的递送系统应具有良好的生物相容性、长时间循环稳定性、强靶向能力、高细胞渗透性和有效的内体逃逸机制。目前市场上，siRNA药物大多采用GalNAc进行递送，而反义寡核苷酸（ASO）则倾向于以裸RNA形式直接作用。但LNP和GalNAc技术都已被专利保护，突破专利具有较大的壁垒，而开发新的递送系统有很高的技术门槛，导致多数核酸药物厂商倾向于去取得已有递送系统的专利授权，或找专利漏洞进行轻微改良。截至2025年，全球已上市的寡共轭连接为递送技术的主流，包括GalNAc、PEG和Lipid，其中又以G核苷酸药物中共有15款药物应用了递送技术，如GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）、PEG（聚乙二醇）、Lipid（脂质）和LNP。从药物类型来看，应用于ASO药物的递送技术有PEG、Lipid和GalNAc，siRNA药物涉及的递送技术包括LNP和GalNAc，而aptamer药物仅包含PEG。从时间线来看，近三年上市的寡核苷酸药物全都应用了递送技术。 GalNAc技术为主，占比高达45%；而运送载体类递送技术较少，仅1款药物为LNP递送。小核酸药物的递送技术正从“肝靶向”向“全组织靶向”演进，GalNAc仍是商业化主力，而多肽/抗体偶联、改良LNP等肝外递送平台已成为前沿研发的核心。国内外企业在此赛道竞争激烈，技术突破将持续拓宽小核酸在心血管、代谢、神经、肿瘤等重大疾病领域的治疗边界。 3、siRNA合成与筛选技术：固相合成主导下的多元化路径 siRNA疗法的开发涉及一个涵盖设计、合成和筛选的系统性过程。siRNA疗法的设计不仅着重于与靶向疾病基因互补的RNA序列，还力求避免潜在作用于其他基因（已知的其他脱靶效应）或触发身体的免疫反应。目前已经探索使用多种siRNA合成路径，包括通过化学合成、体外转录和载体表达系统来产生功能性siRNA分子，但处于临床和临床前开发阶段的siRNA疗法大多是通过使用固相RNA合成仪进行化学合成生产的，而液相合成siRNA以及酶促合成siRNA的方法也已经过尝试并取得了初步成功。04行业进展1、小核酸应用场景从罕见病，扩展至治疗需求持续存在的慢病领域小核酸药物的研发中，ASO和siRNA是小核酸药物的研发重点，在整体研发中占比分别为38%和32%。在目前在研的siRNA药物中，布局适应症已经从过去的罕见病向重大慢性病及神经疾病领域延伸，小核酸药物在研管线适应症排名前五的疾病依次是肿瘤（24%）、遗传病(22%)、感觉器官疾病(13%)、心血管系统疾病(12%)、消化代谢性疾病（9%）。此外，小核酸药物也在皮肤病、血液病、泌尿、感染等多个领域布局。综合来看，当前小核酸药物研发重点主要集中于由单基因高相关驱动、致病机制更明确（如功能性蛋白/酶表达上调、下调或缺失等）的适应症，同时对于慢性疾病或肝脏疾病同样具备机制适配性与递送优势。 2、小核酸药物市场规模快速增长全球小核酸药物市场呈现强劲且持续的增长态势，从2019年的27亿美元增长到2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%。在技术持续进步、上市批准及临床验证不断增加的推动下，预计全球小核酸药物市场将加速增长，于2029年及2034年将分别达到206亿美元及549亿美元，2024年至2029年的复合年增长率为29.4%，2029年至2034年的复合年增长率为21.6%。 siRNA市场占比逐步提升，2019年为2亿美元(占比6.2%)，2024年增长为24亿元美元(占比为44.5%)，未来siRNA药物有望成为小核酸药物中的主要类型。我国仍处于小核酸药物市场发展的早期阶段。目前国内患者人群基数大，未被满足的临床需求较多，随着国内小核酸药物技术的不断成熟，国内市场也将进入快速发展期，据Evaluate Pharma和BCG统计分析，预计到2030年我国小核酸药物市场将达到100亿元。 3、全球已上市小核酸药物达23款，三款小核酸药物进入十亿美元行列截至2026年3月，全球已获批的小核酸药物有23款（含退市），包括12款ASO药物、8款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂，涵盖FCS、脊髓性肌萎缩症、家族性淀粉样多发性神经病变、高胆固醇血症等适应症，3款产品迈入了10亿美元重磅炸弹行列。 4、聚焦高价值热门靶点，小核酸药物竞逐五大核心赛道靶点维度来看，当前主要研发靶点明显集中于少数高价值核心靶点。从靶点功能属性看，小核酸药物靶点主要集中在神经肌肉系统、肾脏与补体系统以及心血管与代谢系统疾病。在神经肌肉系统领域，DMD（杜氏肌营养不良症）是研发热度最高的靶点，对应多款已上市的外显子跳跃类ASO药物，同时还有在研管线持续推进；HTT（亨廷顿舞蹈症）和MAPT（Tau蛋白相关神经退行性疾病）则是神经退行性疾病的核心攻坚方向。在心血管代谢系统，PCSK9（高胆固醇血症）和APOC3（高甘油三酯血症/家族性乳糜微粒血症综合征）凭借成熟的GalNAc递送技术，已诞生英克司兰、沃拉诺生等重磅药物，ANGPTL3和LPA等新靶点也进入后期临床，有望进一步拓展血脂管理的边界。此外，补体通路靶点（CFB、C3等）针对补体介导的罕见肾病，VEGF用于眼科黄斑变性，TTR用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，共同构成了小核酸药物从罕见病到慢病的广阔适应症图谱。随着递送系统与化学修饰技术的不断成熟，小核酸药物的研发焦点正围绕五大核心赛道展开激烈竞争。 1）心血管领域：这是目前商业化最成熟的赛道，围绕降脂、降压、抗凝等方向展开。国内企业如瑞博生物、赫吉亚生物等均有管线进入临床中后期，其中“一年一针”的超长效降脂药物成为竞相突破的目标。 2）减重与代谢领域：在GLP-1药物掀起热潮之后，小核酸药物有望革新肥胖治疗格局，其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且可能规避传统疗法带来的副作用。例如，靶向INHBE等基因的siRNA疗法旨在实现更精准的减脂，与GLP-1联用可能带来协同疗效。2026年1月6日，Arrowhead公布了两款减重管线（ARO-INHBE和ARO-ALK7）的I/IIa期临床试验中期结果：肥胖成人受试者的内脏脂肪等多个关键指标均显著降低。针对肥胖合并2型糖尿病患者，相较于替尔泊肽单药，ARO-INHBE联用替尔泊肽实现了约两倍体重下降效果，并带来约三倍的内脏脂肪、总体脂肪以及肝脏脂肪降低。ARO-INHBE还展现出减脂增肌的治疗潜力。此外，Wave Life Sciences也有一款靶向INHBE的GalNAc-siRNA药物WVE-007，在I期人体试验中展示出优异数据：单次皮下注射240毫克三个月后，内脏脂肪减少9.4%，全身总脂肪减少4.5%，而瘦体重（肌肉等非脂肪组织）增加了3.2%。 3）肾脏与补体疾病：基于庞大的患者群体与高度未满足的临床需求，国内外多家企业布局了针对补体通路关键靶点的药物，关键临床数据读出在即。 4）神经疾病及肝外递送：技术壁垒较高的细分领域，小核酸药物如何突破血脑屏障，实现中枢神经系统的有效递送，是治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的关键。 5）乙肝等感染性疾病：目前多家企业布局有乙肝相关的小核酸药物，其中浩博医药、瑞博生物、舶望制药、齐鲁制药、恒瑞医药、腾盛博药、星曜坤泽、正大天晴等企业的管线进展相对较快。浩博医药AHB-137（ASO疗法）是国内首个进入3期临床的小核酸药物。根据既往多项国际学术会议（AASLD 2024,APASL 2025,EASL 2025）的研究报道，在HBeAg阴性、长期接受核苷类似物稳定治疗的患者中，使用300mg AHB-137治疗24周（仅半年），约七成患者可实现HBsAg清除，且安全耐受性良好。2025年11月8日，2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，浩博医药进一步公布了AHB-137两项2期临床试验停药后24周（即第48周）的5大核心结论：有限治疗时间内，获得高HBsAg清除率；实现的HBsAg清除，可在停药后维持良好治疗反应；具有广泛适用性，在基线HBsAg100～3000IU/mL人群中实现的清除率及维持率无显著差异；可诱导持久的免疫应答反应降低远期复发风险；24周有限治疗，安全可耐受。 5、MNC需求强劲，BD趋势向好全球小核酸药物BD规模持续攀升。全球小核酸领域交易数量及交易金额整体呈上升趋势。2025年小核酸领域交易金额达322.10亿美元，交易数量46起。全球小核酸药物企业中三巨头BD数量领跑。基于转让方企业交易总量来看：Ionis Pharmaceuticals以58项交易总量占据绝对领先地位，Alnylam Pharmaceuticals以20项交易量位列第二，凭借在临床II期和上市申请阶段的活跃表现，稳居第二。Arrowhead Pharmaceuticals以11项交易量排名第三，项目阶段主要集中在临床前和临床II期。 MNC竞相追逐小核酸资产。基于受让方企业交易来看：诺华引领小核酸领域收并购及BD交易热潮。2025年全球小核酸赛道交易中，诺华不仅多次出手，更独占前四大交易席位，具体包括120亿美元收购RNA疗法公司Avidity Biosciences布局AOC、超50亿美元再次牵手舶望制药加码心血管RNAi疗法、22亿美元买下Arrowhead一款临床前siRNA疗法、17亿美元收购肾脏疾病miRNA药物研发公司Regulus Therapeutics。此外，GSK以潜在总金额7.45亿美元引进Empirico治疗COPD的siRNA新药，与CAMP4合作开发针对神经退行性疾病和肾脏疾病相关多个基因靶点的ASO候选药物。赛诺菲以超4亿美元与Alloy合作开发用于中枢神经系统的ASO药物、以近4亿美元引进维亚臻APOC3 siRNA新药Plozasiran的大中华区权益。国内siRNA药物领域的BD交易快速升温。1）头部Biotech：2024年1月，瑞博生物与勃林格殷格翰就MASH药物达成超20亿美元合作；舶望制药先后于2024年1月及2025年9月与诺华达成重磅交易，两次合作交易总额合计超95亿美元，成为中国siRNA领域国际化合作的标杆案例；2025年5月，靖因药业与CRISPR合作开发血栓治疗siRNA药物SRSD107，包括9500万美元首付款及超8亿美元里程碑付款。2026年2月圣因生物与罗氏子公司基因泰克达成17亿美元交易（首付款2亿美元），瑞博生物与Madrigal达成44亿美元交易（首付款6000万美元）。2）慢性病传统成熟药企或Biopharma通过BD或者战略合作布局：信立泰、信达生物、齐鲁制药、华东医药等通过引进或联合开发加速布局，如齐鲁制药以超7亿元引进瑞博生物PCSK9管线。2026年1月港股龙头中国生物制药宣布以12亿元全资收购拥有“一年一针”降脂技术的赫吉亚生物，打响了国内小核酸领域大型并购的第一枪。此外，恒瑞医药、石药集团等头部药企自建技术平台，推动国产siRNA管线进入临床阶段。 6、国内已布局丰富的小核酸药物管线，部分产品进入后期临床阶段中国市场正逐步实现从进口依赖到国产创新的突围，据相关洞察数据显示，截至2026年1月，中国小核酸药物在研管线数量已超100条，本土企业纷纷聚焦细分领域谋求突破，多家上市药企的相关管线也已推进至临床阶段，不过整体仍以早期研发为主。目前国内药企布局了品类丰富的siRNA药物临床管线，适应症主要覆盖高胆固醇血症、高血压、慢性乙肝、IgA肾病等重大疾病，靶点包含PCSK9、ANGPTL3、ASGPR等代谢类靶点以及HBV等传染性疾病靶点；其中已有4款siRNA药物迈入临床Ⅲ期，主攻代谢疾病与心血管疾病领域，另有十余款siRNA药物处于临床Ⅱ期阶段。 05产业链分析小核酸药物产业链涵盖了上游核酸单体和试剂生产，中游新药研发及药品生产和下游产品商业化服务患者的全部环节。从小核酸药物产业链来看，生产原料、工艺、技术专利及设备仪器，仍存在较高的进口依赖性，国产替代存在较大空间。中游企业提供小核酸药物外包研发服务，助力国内小核酸药物行业的快速发展。下游环节涉及小核酸药物的市场化、供应链管理、患者管理、药物安全监测与反馈等，目前中国市场小核酸药物以进口产品为主。 1、小核酸药物合成技术化学合成寡核苷酸（Oligonucleotide）药物是指通过化学合成方法制备的具有特定序列和功能的短链核酸药物，通常由十几个至几十个或更长的核苷酸构成，制备工艺包括固相合成、液相合成以及酶催化片段连接合成等方法。寡核苷酸的合成技术起源于上世纪50年代的学术研究，80年代实现了自动化和商业化，90年代发展为基于高通量阵列的合成方法。早期的寡核苷酸合成采用的是磷酸二酯、H-磷酸酯和磷酸三酯化学策略。后来，Marvin Caruthers于80年代初开发了磷酰胺法，加之固相合成技术和自动化设备的推广，使其成为目前最主流的方法。固相合成法在效率和应用范围上占据主流地位，而酶促法在生物相容性要求高的场景更具优势。固相合成的优点：自动化程度高（全自动合成仪）、合成效率高（单步偶联率>99%）、适合长链（50-100nt）及修饰核酸（如硫代磷酸酯）。缺点：成本较高（试剂和载体昂贵）、副产物多（需严格纯化）、偶联失败可能导致短链杂质。核苷酸不能直接用于化学合成寡核苷酸，因为其化学选择性不好。亚磷酰胺单体（Nucleoside Phosphoramidite）将核苷酸进行化学保护和修饰，用于化学合成寡核苷酸。磷酰胺法合成是在装有固相载体的合成柱中进行的，载体上预先连接了一个核苷酸或通用连接分子。通用载体指可以在寡核苷酸3′末端引入修饰或标记核苷酸的一类连接方式。亚磷酰胺单体合成法由脱保护（deprotection）、偶联（coupling）、加帽（capping）和氧化（oxidation）四步化学反应组成循环，通过分步活化结合在核苷酸3'位和5'位的化学活性保护基团实现可控合成，在固相载体上从3'到5'方向逐个延伸合成寡核苷酸链，每一轮合成循环添加一个碱基，每步反应完成后均需用溶剂洗涤，以去除副产物并准备下一步反应。整个流程由计算机系统控制，在合成仪器内，试剂按程序顺序流过柱子，在固相上完成化学反应。小核酸原料药合成步骤：0.准备试剂：亚磷酰胺单体、活化剂（四唑）、氧化剂（碘溶液）、脱保护剂（三氯乙酸）、乙腈、氨水或甲胺、其他试剂/溶剂。1.载体固定：将第一个核苷酸通过连接臂固定在固相载体上。2.循环合成（每个核苷酸的延长需重复以下4个步骤）：脱保护：用酸性试剂（如三氯乙酸）去除5'-端DMT保护基。偶联：加入亚磷酰胺单体（含5'-DMT保护基）和活化剂（四唑），与载体上的核苷酸形成亚磷酸三酯键。加帽：用乙酸酐封闭未反应的羟基，减少副产物。氧化：用碘溶液将亚磷酸酯键氧化为稳定的磷酸三酯键。3.切割与脱保护：用氨水或甲胺裂解核酸链与载体的连接，并去除碱基保护基团（如苯甲酰基、异丁酰基）。4.纯化：通过HPLC或PAGE纯化目标产物。反应过程中主要涉及固相载体、亚磷酰胺单体、乙腈溶剂、递送系统、合成设备、纯化设备、冻干设备等。以英克司兰为例，对其成本进行拆分。英克司兰国内上市价格为9988元/284mg/支，2026年起实行医保价格2790元/支，2024年全球销售额7.5亿美金，2025年全球销售金额11.98亿美元。假设以产品国内初始上市价格为基准，参考创新药平均毛利率80%，推算得出英克司兰药品成本约2000元/284mg/支，即7034元/g。英克司兰由43个核苷酸组成，参考核苷酸相对分子质量为380-420g/mol，则英克司兰相对分子质量约为18000g/mol。GalNAc递送系统采用L96作为载体，即GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端。基于以上假设，进行如下成本测算。目前成本占比较高的为亚磷酰胺单体、固相载体、递送系统等，试剂由于涉及的种类较多、且需要达到GMP级别，目前占比也较高。考虑到进口产品多选用高质量原料以确保产品品质的稳定性、均一性，减少杂质的生成，目前原料单价相对较高。当前部分原料、试剂、仪器已经实现国产化，待产品进一步量产及国产化规模扩大后，小核酸药物的合成成本将有较大下降空间。 2、小核酸药物景气度上行，CXO助力行业加速发展中游环节分为两大主体，Biotech/Biopharma和CRO/CDMO，前者主导药物发现、临床推进及商业化，后者提供研发生产外包服务。 Biotech/Biopharma：Biotech通常规模较小，高度聚焦小核酸技术平台的开发与验证，例如肝外递送系统、新型化学修饰技术等，核心商业模式靠研发驱动，自主推进管线开发的同时，亦通过对外授权合作，加速管线后期开发，海外代表企业如Arrowhead、Alnylam，国内代表企业如拥有RiboGalSTAR™肝靶向递送平台的瑞博生物、与诺华制药达成授权合作的舶望制药等。Biopharma则具有成熟的商业化体系，通过自研或战略收购快速切入小核酸赛道，例如，中国生物制药于2026年1月通过收购赫吉亚生物，获得其全球领先的长效小核酸递送平台，管线覆盖心血管、减重代谢等多个领域。此外，国内布局小核酸的大型药企有恒瑞医药、石药集团等。 CRO/CDMO：小核酸药物领域面对的挑战需要跨领域技术积累与规模化能力支撑，企业独立突破成本高、风险大，而CRDMO为小核酸药物提供一体化解决方案。CRO企业赋能小核酸药物研发的多个环节，包括靶点的筛选与验证、核酸序列设计与优化、化学修饰优化、药理药效、药动药代、安评毒理等，代表企业有益诺思、阳光诺和、康龙化成、成都先导等。CDMO企业负责工艺开发与放大，将实验室规模的小量合成路线，开发成稳定的工业化生产工艺，生产用于临床研究以及商业化销售的小核酸原料药和制剂，代表企业有凯莱英、皓元医药、药石科技等。此外，药明康德的WuXi TIDES平台可提供从小核酸药物发现到商业化生产的一体化CRDMO全流程服务。（1）药明康德：CRDMO一体化赋能小核酸创新药明康德依托WuXi TIDES平台布局小核酸业务板块，为客户提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO全流程服务。该平台可支持寡核苷酸的高通量合成与定制化合成，产品覆盖寡核苷酸及单体、连接子、配体、偶联物等全品类，且能实现nmol至mol级的规模化灵活扩产。此外，公司配套布局LNP及高活注射剂生产线，可提供从原料药到制剂的全链路寡核苷酸CMC服务；同时拥有全球化申报法规事务药学团队，专业为全球客户提供药学申报资料撰写的配套服务。药明康德2025年实现营业收入454.6亿元，同比增长15.8%，实现持续经营业务收入434.2亿元，同比增长21.4%，实现经调整Non-IFRS归母净利润149.6亿元，同比增长41.3%，公司收入和利润再创历史新高。（2）成都先导：搭建小核酸药物研发平台，覆盖关键领域拥有全球领先的DNA编码化合物库（DEL）技术，在寡核苷酸早期发现与筛选层面具有天然优势，占据创新链条最上游。在产能上其控股子公司先东制药可提供商业化GMP级别的小核酸原料药CDMO服务，主要满足临床Ⅰ期至Ⅲ期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求，并可根据产品研发进度建立几十公斤级规模的生产线。主业持续回暖，盈利能力大幅改善。2025年公司实现营业收入5.26亿元，同比增长23.09%，归母公司净利润1.14亿元，同比增长122.01%，主要因DEL库业务高毛利收入持续贡献，英国子公司FBDD/SBDD平台项目达成里程碑，OBT平台小核酸一站式服务及ChemSer自动化合成平台实现商业化落地。布局DEL+AI、小核酸等新赛道打开成长天花板。公司持续推进DEL+AI/ML在新药发现与优化方面的项目研发及能力建设（“HAILO”平台），取得成果包括1）模型与数据：依托DEL海量筛选及自动化实验平台产生的多维度数据，迭代升级靶点-小分子活性预测模型，并同步构建适配高通量化学平台的分子生成模型；2）高通量化学平台：基于上述模型，快速完成以TRIM21、CRBN为E3配体的多靶点分子胶库设计与合成；3）项目管线：新增两个自研项目已经依托HAILO平台启动首轮DMTA循环并找到先导化合物进入评价环节和下一轮优化。小核酸作为化药以外的下一个潜力赛道，公司通过参股先衍生物进行布局，2025年8月先衍生物LDR2402（AGT靶点）项目为国内首个进入Ⅱ期临床的siRNA类降压药物，由上海交通大学医学院附属瑞金医院担任组长单位；2026年2月用于成人肥胖或超重的体重管理的LDR2515（INHBE靶点）获批临床。（3）凯莱英：深度参与小核酸原料药的开发与生产服务凯莱英的服务范围涵盖ASO、siRNA、CpG、Aptamer、PMO、PPMO、ApDC、POC等小核酸原料药的开发与生产服务。公司在小核酸原料药配套设施、产能建设、平台技术、新技术开发、分析能力、关键原料保障等多个维度具有优势：配套设施：专业化研发实验室，配置先进固相合成仪（包括OP100、OligoSynt等型号），可高效完成小核酸样品合成与工艺开发；产能建设：配置100-800mm全规格合成柱及配套自动化合成仪，年产1000公斤，固相合成产能规模位居亚洲前列；平台技术：通过系统性质量风险评估研究，建立关键工艺参数与产品质量属性的关联，构建领先的小核酸技术平台；新技术开发：搭建了固相合成、固相-液相-酶连接联用等核心工艺技术矩阵，围绕绿色化学、质量控制、批量放大等三大维度持续突破；分析能力：提供从方法学开发、结构确证与鉴定、产品质量与合规管理、审计核查以及项目全生命周期的支持；关键原料保障：拥有关键原料亚磷酰胺单体、GalNAc、用于ApDC和AOC的毒素-连接子等生产能力。凯莱英2025年实现营业收入66.70亿元，同比增长14.91%，恒定汇率下同比增长16.78%，其中第四季度实现收入20.40亿元，同比增长22.59%，恒定汇率下同比增长30.84%。实现归母净利润11.33亿元，同比增长19.35%，经调整净利润12.53亿元，同比增长56.09%，主要由于近年公司降本增效，以及新兴业务交付规模提升和产能利用率爬坡。（4）益诺思：提供小核酸药物PCC-IND-NDA生命周期技术服务益诺思的小核酸药物解决方案覆盖PCC-IND-NDA生命周期的一站式技术服务。服务涵盖早期成药性筛选解决方案、非临床药效学研究、非临床药代动力学研究、非临床安全性评价和临床生物分析。截至2025年6月30日公司，公司已累计完成100余项小核酸类药物的评价项目。2025年4月30日，公司以主要起草单位身份参与编制的《小核酸药物递送系统技术要求》团体标准正式发布。益诺思在小核酸药物的非临床评价领域的技术具有领先性，参与了多个小核酸药物领域的开创性项目。1）国内首个获批澳洲临床的治疗高血脂症siRNA药物。2）全球首个IND申报获批的多能干细胞衍生前脑神经前体细胞产品。3）全球首个静脉注射自复制RNA肿瘤治疗产品。 2025年公司营业收入为8.11亿元，同比下降28.94%，主要由于CRO行业整体价格承压导致的收入收缩。归母净利润为-3051.59万元，由盈转亏。2025年新签订单金额达11.35亿元，同比增长38.62%；其中海外市场新签订单为7477.22万元。截至2025年末，公司在手订单金额为12.48亿元，同比增长28.23%。（5）奥锐特：通过合作的方式积极推进小核酸业务奥锐特通过合作积极推进小核酸业务。小核酸技术平台方面，公司已完成美国和中国两个场地的小核酸药物研发平台建设，并承接多项定制业务。此外，公司通过合作的方式积极推进小核酸业务。奥锐特与华东师范大学药学院共建“AI小核酸药物发现联合实验室”。旨在针对肥胖、衰老、老年痴呆等疾病，充分利用人工智能技术的优势，加速小核酸药物的发现进程，努力打造小核酸药物研究的创新高地；奥锐特与Cytiva在扬州合作建设商业化生产的小核酸灵活工厂（Oligo FlexFactory）产线项目。该生产基地投资数亿元，建成后可实现数百千克GMP级别药用小核酸的年产能，首条Flexfactory小核酸商业化生产线于2024年成功上线。 2025Q3收入创历史新高，毛利率同比环比提升明显。Q3实现营收4.15亿元，同比增长16.05%；归母净利润1.19亿元，同比增长24.62%；扣非净利润1.16亿元，同比增长22.50%，毛利率为62.53%，同比提高2.45pct，环比提高3.02pct，净利率为28.58%，同比提高1.96pct，环比提高1.08pct。06相关公司1、国际龙头企业：技术壁垒构筑行业护城河国际龙头凭借技术积累、管线布局与商业化能力，占据全球市场主导地位，部分核心企业优势如下：（1）Alnylam Pharmace（ALNY.O） Alnylam成立于2002年，于2004年上市，是RNAi领域的龙头企业，近4年内有5款siRNA新药成功获批上市，计划推出6个或更多的商业化产品，目前公司在研管线已经包括高血压、乙肝、NASH、II型糖尿病等慢性病。 Alnylam是siRNA领域的龙头企业，已有6款siRNA新药成功获批上市。Alnylam是目前在siRNA领域提交最多专利申请的公司，也是拥有最多siRNA在研产品的公司。Alnylam从罕见病适应症出发，覆盖领域逐渐向常见病领域发展，针对靶点也从肝部向其他组织推进，在研产品聚焦于遗传性疾病、心脏代谢疾病、传染病、中枢神经系统（CNS）及眼部疾病领域。 2025年业绩表现亮眼。2025年整体收入30亿美元，同比增长81%；其中TTR产品线收入翻倍，实现24.87亿美元收入；罕见病药物收入超5亿美元，同比增长18%。 Alnylam 2030年规划：加速创新，扩大影响。1）实现全球TTR领域领导地位：预计到2030年主导TTR市场。2）推动可持续创新：交付2种以上具有潜在重磅潜力的新型治疗药物；扩展至10种以上组织类型和40项以上临床项目；将约30%的非GAAP营收投入研发。3）扩大规模：到2030年实现25%以上的总收入复合年增长率；实现约30%的非GAAP营业利润率。 2026年业绩指引仍维持高速增长。销售额预计49-53亿美元，同比增速约71%。其中，TTR产品销售额44-47亿美元，同比增速约83%；罕见病产品销售额5-6亿美元，同比增速约10%。 2026年多个在研管线将迎密集催化：（1）完成mivelsiran，一款用于治疗脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病的研究性RNAi疗法用于脑淀粉样血管病患者的cAPPricorn-1 II期临床试验入组。（2）启动mivelsiran用于阿尔茨海默病患者的II期临床试验。（3）启动ALN-6400用于第二种出血性疾病的II期临床试验。（4）ALN-6400在健康志愿者和遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患者中的I期和II期临床试验结果预计在2026H2公布。（5）ALN-HTT02在亨廷顿病患者中的I期临床试验结果预计在2026H2公布。（6）ALN-2232在肥胖和体重管理中的I期临床试验结果预计在2026H2公布。（7）2026H2预计推进Nucresiran治疗ATTR-CM的TRITON-CM III期试验和hATTR-PN的TRITON-PNIII期试验。（8）2026H2预计推进Zilebesiran的ZENITH III期心血管终点试验。（2）Arrowhead Arrowhead成立于1989年，专注于利用RNAi机制来开发治疗顽固性疾病的药物。Arrowhead通过使用广泛的RNA化学修饰与高效的递送方式触发RNAi机制，从而快速、深入、持久地实现靶基因的下调，抑制靶蛋白的产生。Arrowhead经过十余年开发，建立了TRiM平台(Targeted RNAi Molecule)，利用配体介导的递送方式，形成结构简单的具有组织靶向特异性的药物系统，制造流程简单、成本低、支持多种给药途径。在研管线覆盖多个慢病领域：高血脂领域：TG方向ApoC3 Plozasiran用于sHTG在Ⅲ期阶段，预计2026Q3公布Ⅲ期试验数据、2026年递交NDA；LDL方向：ANGPTL3 siRNA药物Zodasiran预计26H1完成Ⅲ期试验入组；其它：PCSK9/ApoC3双靶siRNA药物AR0-DIMER-PA，预计26H2首次公布临床试验数据。减重领域：2026年将持续更新INHBE和ALK7 siRNA药物，Ib期试验将尽快启动，探索在肥胖糖尿病患者种联合替尔泊肽或其他GLP-1的疗效，以及停用GLP-1后的维持治疗效果；未来还会推出针对肝脏细胞和脂肪细胞的双靶siRNA药物，预计2027-2028年进入临床阶段。 CNS领域：开发的ARO-MAPT支持皮下给药，适应症为阿尔兹海默症。 2、中国创新药企：聚焦细分赛道差异化突围中国企业避开国际龙头优势领域，聚焦细分市场（如肝癌、乙肝、血栓），通过技术创新与国际合作实现突围，部分如下：（1）悦康药业悦康药业2025年实现营业收入24.46亿元，同比下降35.30%；归母净利润-2.62亿元，由盈转亏。主要受2024年底核心产品银杏叶提取物注射液调价影响，全国挂网价格由24.1元/支和18.14元/支（部分省份集采中标价格）统一调整为11.2元/支。小核酸管线布局丰富，研发及中试生产平台已投入使用。公司在研创新药项目19项，包含小核酸药物11项、mRNA疫苗2项，多肽药物3项，中药3项。悦康药业通过收购天龙药业100%股权，布局抗肿瘤CT102（靶向IGF-1R的ASO药物），国内Ⅱa期试验已完成，是国内首个获批临床的反义核酸药物，可解决现有肝细胞癌治疗疗效不足及部分激酶抑制剂耐药等问题。公司自研YKYY015注射液（靶向PCKS9基因的超长效siRNA降脂药物）在中国、美国获批开展临床试验，国内Ⅰb/Ⅱa期临床试验正在进行中，用于治疗以LDL-C升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症的患者。YKYY029注射液（靶向AGT基因的超长效siRNA降血压药物）在中国、美国获批开展临床试验，国内I期临床试验正在进行中。YKYY013注射液（超长效乙肝功能性治愈siRNA药物）在中国、美国获批开展临床试验，国内开展I期临床。YKYY032注射液（靶向LPA基因的超长效siRNA药物），2025年12月在中国、美国同步获批开展临床试验，用于治疗高脂蛋白（a）血症。目前，国内Ⅰ期临床试验正在进行中。另有RSVmRNA疫苗YKYY025注射液和VZV mRNA疫苗YKYY026注射液已获得美国FDA临床试验批准。天龙药业是国内最早研究核酸药物的公司之一，天龙药业的1类新药CT102是我国首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物。CT102靶向人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R），用于治疗原发性肝细胞癌。I期临床试验结果表明：CT102具有良好的安全性和耐受性，未发生导致药物停用或受试者退出的不良反应。目前，CT102国内Ⅱa期试验已完成。（2）前沿生物公司主营业务主要包括长效抗HIV产品、新技术小核酸产品和高端仿制药产品三部分。2025年公司实现营业收入1.44亿元，同比增长10.96%，主要源于抗HIV创新药艾可宁®、代理产品缬康韦®及新获批远红外治疗贴小沿易贴®的销售增长；公司持续推进地市及县级终端市场，借助医保提高产品在基层医疗机构的可及性。公司布局多个早期小核酸药物研发项目，聚焦IgA肾病、代谢等领域。IgA肾病存在较大未被满足临床需求：传统的IgA肾病治疗以支持性治疗为主，患者对于可长期使用的非甾体药物需求巨大。临床研究表明，阻断肾素-血管紧张素系统是最佳的支持治疗，但是大量患者仍残留蛋白尿，并且仍处于疾病进展的高风险中；而皮质类固醇免疫抑制剂的应用虽然对于肾脏有暂时的保护作用，但是不良事件会限制其在患者中的长期应用。随着对补体在IgA肾病发病机制中认识的加深，靶向补体的IgA肾病药物管线数量显著增加。公司布局积极布局肾脏领域：FB7013（补体系统MASP2靶点）、FB7011（补体系统MASP-2+CFB双靶点）、FB7012（高尿酸血症与痛风）；另有心脑血管和代谢管线FB7023、FB7024、FB7033。 2026年2月16日前沿生物与葛兰素史克签署授权许可协议，将两款处于早期研发阶段的小核酸（siRNA）管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利授予葛兰素史克。其中一款已进入IND阶段，另一款为临床前候选药物。前沿生物将负责早期开发工作，包括在中国推进一款产品的I期临床试验，并完成另一款产品的IND支持性研究，后续全球开发、注册及商业化由葛兰素史克负责。前沿生物将获得4,000万美元首付款及1,300万美元近期里程碑付款，未来两个项目中最高可获得9.5亿美元的基于开发、监管及商业化里程碑的付款，并享有全球净销售额的分级特许权使用费。（3）舶望制药舶望制药成立于2021年4月，专注于siRNA药物的开发。联合创始人郜旭东博士曾任Arrowhead公司高级科学家。舶望制药基于自研的新一代siRNA平台“RADS”（RNAi Advanced Delivery System），利用RNA干扰（RNAi）技术开发创新疗法，聚焦心脑血管疾病、病毒感染、代谢疾病及罕见病等领域。公司拥有超20条管线涉及心血管疾病、罕见病、病毒感染及代谢疾病等多领域，重点布局心血管、抗病毒、罕见病治疗方向。在心血管领域，BW-00163是重点项目，通过作用于血管紧张素原基因（AGT）从源头上减少血管紧张素的产生，从而达到长效降血压的作用，目前已推进到2期临床，对标Alnylam公司的同靶点降压siRNA（Zilebesiran），得到诺华下注。罕见病领域，BW20805是一款siRNA药物，目前该产品正在澳大利亚进行临床I期试验，该研究旨在评估安全性、耐受性，以及PK/PD；于2023年10月获得CDE临床默示许可，用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。抗病毒方面，BW-20507是公司自主研发的一种靶向HBV的siRNA药物，瞄准了乙肝功能性治愈的市场，目前正在中国香港、澳大利亚和泰国进行I/II期临床，以评估在健康受试者及慢乙肝患者中的安全性、耐受性、药代特征及疗效。公司与诺华达成多个重磅BD交易和深度战略合作，产品有望快速推进。2024年1月与MNC诺华达成重大合作，将数款处于临床早期阶段的siRNA候选药物许可给诺华，交易首付款达1.85亿美元，总潜在金额高达41.65亿美元，成为国内小核酸领域首个拿下大额国际授权交易的初创公司。BW-00163注射液以高血压为适应症，通过siRNA高效降解掉血管紧张素原（AGT）基因的mRNA，降低血管紧张素的产生，发挥长效降血压作用。2025年6月5日BW-00163进入II期，舶望已收到诺华的首笔里程碑付款。 2025年9月3日舶望制药宣布与诺华深化战略合作，加速心血管疾病新药研发。舶望制药授予诺华两款处于早研阶段分子的中国以外权益的选择权，用于治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)和混合型血脂异常，以及就BW-00112(ANGPTL3)产品的优先谈判权。BW-00112在美国和中国处于II期临床试验阶段，后续将由舶望制药主导开展联合用药的临床试验。另一款处于临床前研究阶段的siRNA药物，舶望制药授予诺华独家中国地区以外许可，并包含在美国和中国分享损益(P&L)的互惠选择权，预计2026年启动I期临床试验。根据协议，诺华支付1.6亿美元预付款，潜在里程碑总金额52亿美元。同时，诺华已经初步意向参与舶望制药下轮融资。（4）瑞博生物瑞博生物是全球为数不多拥有自主研发且经过临床验证的GalNAc递送技术的企业之一。RiboGalSTAR是首个亦是唯一一个中国开发并已向一家全球跨国公司对外许可的RNAi技术平台。2023年12月，瑞博生物与齐鲁药业达成协议，将一款治疗高血脂症的GalNAc-siRNA药物RBD7022大中华区权益授权给齐鲁制药，协议总交易金额超过7亿元。同月，瑞博生物与Boehringer Ingelheim达成合作，共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法，根据双方合作条款，瑞博除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中，瑞博将有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑付款以及上市产品的阶梯式销售提成，总交易金额超过20亿美元，为中国第一个小核酸领域的licenseout授权。 2026年1月9日，瑞博生物（06938.HK）正式登陆香港交易所主板，标志着中国药企在siRNA创新药赛道的资本化突破。2月11日，公司将授予Madrigal多款MASH领域单靶点及双靶点临床前siRNA资产的全球独家研发、生产与商业化权利。瑞博生物将获得6000万美元首付款；在达成临床开发、监管审批及商业销售等一系列里程碑节点后，瑞博生物将有资格获得累计44亿美元包含首付款和里程碑在内的款项，同时可享受基于合作产品全球净销售额的特许权使用费。 2025年总营收1.49亿元，同比增长4.12%。归母净利润-2.78亿元，亏损主因研发开支2.8亿元（同比持平）及管理费用增长28%至1.18亿元。管线全球领先且差异化突出。根据公司官网显示，公司管线覆盖心血管、代谢、肝肾疾病等大病种；20+临床前项目储备充足，部分如下：RBD4059：是全球首款靶向FXI的siRNA血栓药，出血风险远低于传统抗凝药，2025年2月已完成IIa期入组；预计2028年有望获批上市；RBD5044：是全球第二款进入临床开发的靶向APOC3的高血脂siRNA，2期试验正于瑞典推进；RBD1016：为慢乙肝/丁肝功能性治愈潜力疗法，通过沉默HBV RNA，抑制病毒复制；2025年10月获EMA孤儿药资格；II期全球多中心试验推进中，填补全球HDV治疗空白。（5）圣因生物圣因生物成立于2021年，其自主研发的LEAD™平台覆盖肝内及肝外多组织递送，为开发免疫介导性疾病、肥胖症及心血管代谢疾病领域的siRNA药物提供了核心技术支撑。认为公司核心亮点在于：（1）与基因泰克达成授权合作：2026年2月，公司与罗氏旗下基因泰克达成全球研发合作与许可协议，双方将基于公司专有的RNA干扰药物研发平台共同推进一款RNAi疗法的开发，交易首付款2亿美元，总金额15亿美元。（2）差异化布局INHBE靶点：SGB-7342（靶向INHBE）是减重领域备受关注的前沿靶点，已于2025年12月启动I期临床。（3）肾科与心血管管线稳步推进：SGB-9768（靶向C3）治疗IgA肾病已进入II期临床；SGB-3908（靶向AGT）与信达生物合作开发，已进入II期临床。 07参考研报 1.银河证券-小核酸药物行业深度报告：小核酸市场欣欣向荣，国产管线蓄势待发 2.华金证券-医药行业周报：小核酸药物，海内外抢滩技术高地 3.华西证券-小核酸药物行业深度研究报告：RNA精准医疗时代的崛起与挑战 4.国信证券-医药生物行业专题：小核酸突围，大服务赋能——CXO行业系列专题报告（3） 5.中信建投-医药生物行业深度•2026年中期投资策略报告：差异化突围，全球化兑现 6.国联民生证券-医药行业2026年中期投资策略：五大判断，“创新、升级、出海、供应链、跨界” 7.信达证券-医药生物行业新兴生物技术专题报告：小核酸药物方兴未艾，海外创新与国内崛起共振以上相关研报原文可在“慧博智能策略终端”PC版或“慧博投资分析”APP中查看。免责声明：以上内容仅供学习交流，不构成投资建议。慧博资讯微信号【 huibozixun】

2026-08-03

·兆维事业发展部

核酸产业要闻半月报_2026.07.13-07.26

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。兆维事业发展部 —— Hongene Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报 01 国内药物研发进展 < 中美瑞康发表 RAG-17 首次 I 期临床试验结果 7 月 15 日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公司宣布，靶向超氧化物歧化酶 1（SOD1）的在研 siRNA 疗法 RAG-17 的临床前研究及首次人体 I 期临床结果发表于《自然·医学》。RAG-17 基于中美瑞康的智能化学辅助递送（SCAD）平台开发，可特异性靶向 SOD1 mRNA。RAG-17 旨在强效且持久地减少中枢神经系统内有毒性的突变型 SOD1 蛋白的表达，并有望降低患者进行鞘内注射给药的频率。这项由研究者发起的开放标签、剂量递增临床试验，评估了 6 名携带致病性或可能致病性 SOD1 变异的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者接受多次鞘内注射 RAG-17 的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。RAG-17 达到主要安全性终点。药物整体耐受性良好，截至数据截止日，未报告任何严重不良事件（SAE），患者也均未需要使用有创机械通气。治疗伴发不良事件（TEAE）均为轻度至中度，呈一过性且可管理。 RAG-17 治疗后观察到关键生物标志物持续下降。在队列 1 中，患者脑脊液（CSF）中的 SOD1 蛋白在第 240 天时平均下降了 69%；同时，作为神经轴突损伤关键标志物的血浆神经丝轻链蛋白（NfL）平均下降了 62%，个别患者的最大降幅达到 85%。探索性的初步临床数据显示，部分患者的疾病进程趋于稳定或功能衰退放缓。值得注意的是，在整个研究随访期间，部分受试者的呼吸功能得到了维持甚至改善。参考资料： https://www.ractigen.com/ractigen-therapeutics-announces-landmark-publication-in-nature-medicine-highlighting-unprecedented-preclinical-efficacy-and-positive-first-in-human-clinical-data-for-rag-17-in-sod1-als/ DOI: doi.org/10.1038/s41591-026-04491-7 大睿生物双靶点 siRNA 新药在中国获批临床 7 月 15 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，大睿生物申报的 1 类新药 RN5681 注射液获批临床，拟开发治疗原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。公开资料显示，这是一款双靶点 PCSK9-LPA siRNA 疗法。 RN5681 是一种 GalNAc 偶联的双靶向 siRNA，旨在同时沉默 PCSK9 和 LPA 这两个经过遗传学验证且互补的动脉粥样硬化性心血管疾病驱动因子。通过单一分子同时降低低密度脂蛋白胆固醇与脂蛋白(a)，RN5681 旨在实现深入、持久的血脂改善，并解决当前疗法未能消除的持续性残余风险。该产品有望通过一种可能只需每 6~12 个月给药一次的单一分子药物，同时干预两个重要的心血管风险因素。参考资料： https://www.cde.org.cn/ 复星医药 siRNA 新药获临床试验“30 日快速通道”批准 7 月 15 日，复星医药宣布，控股子公司复星医药产业发展(深圳)有限公司已收到国家药品监督管理局关于同意 FXR0906 注射液用于治疗高甘油三酯血症（HTG）开展临床试验的批准。 FXR0906 是一款肝靶向的 siRNA 小干扰核酸创新药，通过 RNA 干扰技术、沉默 APOC3 基因表达，降低血清甘油三酯水平，从而实现对高甘油三酯血症的治疗。FXR0906 由复星医药集团许可引进，并享有该药品于中国境内及港澳地区的独占研究、开发、注册、生产及商业化权利。截至公告日，中国境内尚无用于治疗高甘油三酯血症的小干扰核酸药物获批上市。据悉，2026 年 7 月 15 日，FXR0906 获药品审评中心创新药临床试验 30 日快速通道批准。FXR0906 将在中国境内开展注册临床研究，包括 I 期桥接研究及后续临床研究，旨在评估该药物在中国高甘油三酯血症（HTG）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。参考资料： https://www.fosunpharma.com/content/details37_16621.html 瑞博宣布 Vortosiran IIa 期研究取得积极结果 7 月 23 号，苏州瑞博生物及其子公司 Ribocure Pharmaceuticals 宣布，靶向凝血因子 XI（FXI）的在研 siRNA 疗法 vortosiran（RBD4059）在慢性冠状动脉疾病（CAD）患者中开展的 IIa 期研究取得积极结果。Vortosiran 是瑞博生物基于 RiboGalSTAR 肝靶向技术平台研发的 siRNA 药物，通过特异性抑制 FXI 基因表达，阻断内源性凝血途径激活，实现精准的抗凝与抗血栓作用。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 IIa 期临床试验，纳入具有心肌梗死病史且接受阿司匹林标准治疗的慢性 CAD 患者。研究结果显示，vortosiran 总体耐受性良好，可显著、剂量依赖且持久地抑制FXI活性。在完成高剂量给药疗程、维持剂量为 400mg 的患者中，FXI 活性平均最大降幅达到 92%，且在给药后持续数月。该数据为 vortosiran 在不同适应症中采用每 3 至 6 个月一次的潜在给药方案提供了支持。安全性方面，研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件、大出血事件或具有临床意义的非大出血事件。参考资料： https://www.prnasia.com/story/541566-1.shtml 信达生物：INHBE siRNA 申报临床 7 月 24 号，信达生物 IBI3046 注射液的临床试验申请获得 NMPA 受理，受理号为 CXHL2600906。根据信达生物在 ADA 会议上公开的信息，IBI3046 为一款 INHBE siRNA 新药，被设计靶向人猴保守序列区域。IBI3046 在 INHBE 人源化模型小鼠进行疗效测试，9mg/kg QW*4 治疗后减重 13%，脂肪减少 50%。联合治疗方案，IBI3046 与低剂量 GLP-1 可以诱导 20% 减重，与高剂量 GLP-1 疗效相当，脂肪减少 70%，优于高剂量 GLP-1 组。此外，IBI3046 表现优于对标的 INHBE siRNA。参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/f88JOYMxcxzymnPfZ4jCpA 时安生物 ALK7 靶向 siRNA 疗法获批临床 7 月 24 日，苏州时安生物技术有限公司宣布公司自主研发的新药 SA030 注射液的临床试验申请（IND）已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，受理号为 CXHL2600757。SA030 是靶向 ALK7（激活素受体样激酶 7）的小干扰 RNA（siRNA）候选药物，拟用于治疗肥胖及相关心血管代谢性疾病。这是继 SA030 于 2026 年 2 月获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）伦理批准并启动 I 期临床试验、5 月与 GSK 达成海外授权、6 月入选第 86 届美国糖尿病协会（ADA）科学会议口头报告后，该项目在全球开发进程中取得的又一重要里程碑。 SA030 是时安生物基于该公司自主知识产权的 STORK-F 脂肪组织靶向递送平台开发的 First-in-Class 长效 siRNA 候选药物。SA030 通过 RNA 干扰（RNAi）机制精准沉默 ALK7 mRNA 表达，从源头阻断致病通路，有望为肥胖及代谢综合征患者提供全新的治疗选择。目前，SA030 正在澳大利亚开展随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床研究。参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/Kpl6YWNbNz8WtikI2HB05g 02 国内投融资及合作信息 < 元码智药完成数千万元 Pre-A 轮融资 7 月 22 日，元码智药（Byterna Therapeutics）宣布完成数千万元 Pre-A 轮融资。本轮融资不仅获得老股东倚锋资本（倚锋灼华基金）持续加码支持，还引入生成式人工智能（AI）驱动的生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）等新进战略投资方。本轮募集资金将重点投入三大方向：加速推进全球首个双靶点环状 mRNA 体内 CAR-T 管线的临床申报；推动 AI 个体化环状 mRNA 肿瘤疫苗管线开发；以及与英矽智能共建下一代 mRNA AI-Native R&D Engine（AI 原生药物研发引擎），打通从环状 mRNA 分子设计到临床转化的全链路智能化能力。参考资料： https://www.vbdata.cn/newsDetail/f5aaae839ac7466186d2dd978273b7a6 03 国外药物研发进展 < ATR 1072 IND 申请获得 FDA 许可 7 月 14 日，Atrium Therapeutics 宣布，其 IND 申请已获美国 FDA 许可，允许公司启动 Corventis I/II 期临床试验，以评估其主打疗法 ATR 1072 治疗 PRKAG2 综合征的潜力。PRKAG2 综合征是一种由 PRKAG2 基因突变引起的罕见常染色体显性遗传性早发心肌病；相关突变会增强 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）活性，导致糖原在心脏异常蓄积，并可能引发心肌增厚、心脏电传导异常及心律失常。 ATR 1072 旨在成为一种可能改变 PRKAG2 综合征疾病进程的疗法。该疗法利用公司的精准 RNA 递送技术，通过 siRNA 沉默突变型 PRKAG2 mRNA，从而使 AMPK 活性恢复正常，并减少致病性糖原蓄积，进而有望改善心脏功能。 Corventis 试验是一项开放标签、多中心临床试验，计划招募约 37 名受试者，评估 ATR 1072 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。试验分为两个部分：A 部分将采用多次递增剂量队列，以评估安全性并支持剂量选择；B 部分将在推荐的 II 期剂量下开展单臂扩展研究，进一步观察安全性以及心脏结构和功能的疗效趋势。目前，临床中心启动工作正在推进，公司预计于 2026 年底前完成首例受试者入组，并有望于 2027 年下半年获得初步概念验证数据。参考资料： https://www.prnewswire.com/news-releases/atrium-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-atr-1072-for-treatment-of-prkag2-syndrome-302824844.html Tempest 用 in vivo CAR-T 挑战多发性硬化 7 月 15 号，Tempest Therapeutics 公布了其下一代体内 CAR-T（In Vivo CAR-T）技术平台及管线布局。公司计划于 2026 年第四季度启动其领先候选药物 TPST-4003 的首项研究者发起试验（IIT），针对重症肌无力（MG）和多发性硬化（MS）等神经系统自身免疫疾病，预计入组约 10 例患者。标志着 Tempest 将其在自体 CAR-T 领域积累的临床经验（如 TPST-2003 的 100% CR 率），成功转化至更具普适性和商业化潜力的体内重编程赛道。 Tempest 强调其 CD7-tLNP 平台的三大核心支柱，使其在拥挤的体内 CAR-T 赛道中脱颖而出：更广的 T 细胞覆盖；更优的递送逻辑；可扩展的工业化。 Tempest Therapeutics 成立于 2011 年，由 Versant Ventures 孵化，2017 年正式以 Tempest 的名称运营，2021 年通过与 Millendo Therapeutics 反向合并登陆纳斯达克，股票代码为 TPST。参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/qxV4cPD6FLVgBlBq5B3Vhw https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-unveils-next-generation-vivo-car-t-pipeline-first Biogen 公布 Diranersen II 期临床研究详细数据 7 月 15 号，渤健（Biogen）在 2026 年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）上公布了在研反义寡核苷酸疗法 diranersen 治疗早期阿尔茨海默病患者的 II 期 CELIA 研究详细结果。Diranersen 通过靶向微管相关蛋白 tau（MAPT）mRNA，减少所有 tau 蛋白亚型的生成，从而降低细胞内和细胞外的 tau 蛋白水平。基于 Ib 期和 II 期研究积累的临床及生物标志物证据，Biogen 计划推动 diranersen 进入确证性 III 期临床开发。研究结果显示，在治疗 18 个月时，每 6 个月鞘内注射一次 60mg diranersen 的患者表现出最明显的临床获益信号。与安慰剂组相比，该剂量组患者基于临床痴呆评定量表箱总分（CDR-SB）评估的临床衰退减缓 0.54 分，相当于临床衰退减缓 26%；基于阿尔茨海默病评定量表认知分量表 13 项版（ADAS-Cog13）和简易精神状态检查量表（MMSE）评估的认知衰退分别减缓 42% 和 50%。此外，基于改良版综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）评估的疾病进展分别减缓 30% 和 23%。在生物标志物方面，各 diranersen 剂量组患者的脑脊液总 tau 蛋白水平较基线平均下降 50%～65%。在包含 131 例患者的 tau PET 成像亚组中，所有剂量组在接受评估的多个脑区均观察到 tau 病理负荷下降。不过，CELIA 研究的主要终点是评估 diranersen 在第 18 个月时对 CDR-SB 评分影响的剂量反应关系，由于更高剂量未带来更大的临床获益，研究未达到主要终点。各剂量组在评估日常生活能力的 ADCS-ADL-MCI 量表上也未与安慰剂组出现分离。安全性方面，diranersen 总体耐受性良好，最常见的不良事件包括与操作相关疼痛、腰椎穿刺后综合征和意识模糊状态，多数不良事件为轻度或中度。参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-partner-biogen-presents-phase-2-celia-data-aaic Alnylam 公布阿尔茨海默病 siRNA 管线取得系列进展 7 月 15 日，Alnylam Pharmaceuticals 公司在 AAIC 2026 上公布了其神经科学 siRNA 管线的多项进展。公司已启动 mivelsiran 治疗唐氏综合征相关阿尔茨海默病患者的全球 II 期 APPlauDS 研究。该研究计划在全球约 30 个研究中心招募处于阿尔茨海默病早期阶段的唐氏综合征患者，评估降低淀粉样前体蛋白（APP）表达能否减少淀粉样蛋白积累并延缓疾病进展。 Mivelsiran 是一款靶向 APP mRNA 的在研 siRNA 疗法，正在开发用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病（CAA）。在早发型阿尔茨海默病患者中开展的 I 期研究更新分析显示，部分患者接受 mivelsiran 治疗的时间已达到 30 个月。在最高剂量组中，脑脊液可溶性淀粉样前体蛋白 β（sAPPβ）和 Aβ42 相较基线的平均最大降幅分别达到 89.9% 和 70.2%。对单次及多次给药数据的分析未显示 mivelsiran 增加淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）事件风险的证据，研究中未发生被判定与研究药物相关的严重或重度不良事件。此外，mivelsiran 治疗 CAA 患者的 II 期 cAPPricorn-1 研究已经完成入组。该研究的主要终点是通过磁共振成像评估新发脑叶微出血的发生率，初步结果预计于 2028 年公布。Alnylam 还介绍了与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）合作开发的 tau 靶向 siRNA 疗法 ALN-5288 的临床前数据，以及正在进行的首次人体 I 期研究的设计。ALN-5288 通过靶向 MAPT mRNA 抑制 tau 蛋白生成，其 I 期研究已于 2025 年第四季度启动，将评估鞘内给药后药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。参考资料： https://investors.alnylam.com/press-release?id=29966 Moderna mRNA-4200 完成首例患者给药 7 月 16 日，Moderna 宣布，其在研癌症抗原疗法 mRNA-4200 已完成首名美国受试者给药。该候选药物用于晚期或转移性实体瘤，是 Moderna 旗下第三款进入临床的现货型（Off-the-shelf）癌症抗原疗法。 mRNA-4200 的首剂给药由 START Mountain Region 研究者 William McKean 在美国犹他州盐湖城完成。其 I 期研究（登记号 NCT06880549）为开放标签、多中心剂量递增试验，受试者先接受 mRNA-4200 单药治疗，后续过渡至与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合给药及帕博利珠单抗维持阶段。当前研究的核心终点为安全性、耐受性与 II 期推荐剂量，暂不涉及疗效确证。参考资料： https://grafa.com/en/news/united-states/moderna-doses-first-participant-mrna-4200-trial 诺华递交 del-zota 上市申请 7 月 21 号，诺华（Novartis）在第二季度财报中披露，已经向美国 FDA 递交抗体偶联寡核苷酸疗法 delpacibart zotadirsen（del-zota）的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准该疗法用于携带可能适合采用外显子 44 跳跃策略治疗的基因变异的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。 Del-zota 由靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的 mRNA 前体产生外显子 44 跳跃的寡核苷酸偶联而成。TfR1 在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变 mRNA 剪接过程，产生接近全长、具有功能的内部截短型抗肌萎缩蛋白。靶向 TfR1 的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾获美国 FDA 授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子 44 跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。此前公布的 EXPLORE44 与 EXPLORE44-OLE 试验数据显示，在接受 del-zota 治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白最高恢复至正常水平的 58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过 80%，并在最长 16 个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50% 的受试者CK水平恢复到正常范围。此外，将 EXPLORE44 与 EXPLORE44-OLE 试验中不同剂量队列数据进行合并，并与自然病程（PRO-DMD-01）患者数据相比，接受 del-zota 治疗的患者在多个功能性指标上显示出改善。在 EXPLORE44-OLE 试验中，对所有受试者进行了安全性评估，结果显示 del-zota 继续展现出良好的长期安全性和耐受性。大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，最常见的 TEAEs 为上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。参考资料： https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delivered-sales-growth-q2-and-further-advanced-pipeline-full-year-guidance-reaffirmed Arrowhead 公布 sHTG 两项 III 期临床数据 7 月 22 日，Arrowhead Pharmaceuticals 公布了 siRNA 疗法 plozasiran 治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的全球 III 期 SHASTA-3 和 SHASTA-4 临床研究取得积极顶线结果。两项研究均达到甘油三酯水平较安慰剂显著降低的主要终点，以及所有预设次要终点，其中包括急性胰腺炎（AP）发生率的统计学显著降低。在 SHASTA-3 和 SHASTA-4 研究中，患者每 3 个月接受一次 25mg plozasiran 皮下注射治疗后，第 12 个月时的甘油三酯中位降幅分别达到 79% 和 81%，而安慰剂组的降幅约为 27%。在广泛的 sHTG 人群（甘油三酯≥500mg/dL，伴或不伴 AP 病史）中，plozasiran 组累计 AP 事件较安慰剂减少 78%；在甘油三酯≥880mg/dL 且伴 AP 病史的高危亚组中，AP 事件减少 100%。 Arrowhead 计划基于上述数据，于 2026 年底前向美国 FDA 提交补充新药申请（sNDA），后续将在全球多个国家和地区递交上市申请。SHASTA-3 和 SHASTA-4 的完整安全性与有效性分析仍在进行中。受上述两项 III 期研究数据公布影响，Arrowhead 当日股价大涨 19%，市值达 125 亿美元。参考资料： https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-reports-topline-results-phase-3-shasta Dyne Z-rostudirsen BLA 获 FDA 优先审评资格 7月23号，Dyne Therapeutics 宣布，美国 FDA 已受理 zeleciment rostudirsen，即 z-rostudirsen（又称 DYNE-251）的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于适合接受外显子 51 跳跃治疗的 DMD 患者。FDA 已将 PDUFA 目标行动日期定为 2027 年 1 月 21 日。此次申请通过加速批准路径提交，以肌营养不良蛋白表达水平作为替代终点。 Z-rostudirsen 是一款抗体片段偶联寡核苷酸疗法，由磷酰二胺吗啉代寡聚物（PMO）与靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的抗原结合片段（Fab）偶联而成。该药物旨在提高 PMO 向肌肉及中枢神经系统的递送，通过外显子 51 跳跃促进接近全长的肌营养不良蛋白生成。此次 BLA 主要基于全球 I/II 期 DELIVER 试验注册扩展队列的数据。该队列共纳入 32 例适合外显子 51 跳跃的 DMD 患者，其中 24 例接受 20mg/kg z-rostudirsen 治疗，8 例接受安慰剂。治疗 6 个月后，z-rostudirsen 组经肌肉含量校正的肌营养不良蛋白平均表达水平达到正常水平的 5.46%，约为基线水平的 7 倍，研究达到主要终点（p<0.0001）。研究还在多项预设功能终点中观察到相较安慰剂的改善信号，药物整体显示出良好的安全性和耐受性。Z-rostudirsen 目前仍在 DELIVER 试验的长期扩展阶段和全球确证性 III 期 FORZETTO 试验中接受评估。此前，FDA 已授予 z-rostudirsen 突破性疗法认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/20/3329635/0/en/dyne-therapeutics-announces-u-s-fda-acceptance-of-biologics-license-application-bla-for-z-rostudirsen-in-exon-51-duchenne-muscular-dystrophy-dmd.html Immunomic Therapeutics 宣布 ITI-5000 完成 I 期试验首例患者给药 7 月 23 号，Immunomic Therapeutics（ITI）宣布，其用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的在研治疗性癌症疫苗 ITI-5000 已在 I 期临床试验中完成首例受试者给药。该受试者已完成给药后的初步监测，截至目前未观察到显著不良事件或安全性问题。此次开展的 VITALITI 研究是一项多中心、开放标签、首次人体 I 期临床试验，旨在评估 ITI-5000 单药治疗或联合标准辅助治疗用于 II-III 期三阴性乳腺癌患者的安全性、耐受性和初步免疫学活性。 ITI-5000 采用 ITI 专有的 UNITE 平台与下一代自扩增 RNA（saRNA）技术开发，可编码 CT83 和 HERV-K 包膜蛋白两种肿瘤相关抗原。通过将靶抗原与溶酶体相关膜蛋白（LAMP）融合，该疫苗旨在诱导针对肿瘤相关抗原的靶向 T 细胞免疫应答，从而为患者带来持久的治疗获益。ITI 计划将 ITI-5000 开发为一种疾病修饰性疗法，目标是降低三阴性乳腺癌患者的疾病复发风险，并为这一患者群体提供新的治疗选择。参考资料： https://investors.immunome.com/immunome-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-evaluating-im-3050-an-fap-targeted-radioligand-therapy-in-patients-with-fap-expressing-advanced-solid-tumors/ 04 国外投融资及合作信息 < Nava Therapeutics 获得 8900 万美元融资 7 月 15 日， Nava Therapeutics 走出隐匿模式，并披露已获得 8900 万美元融资。公司目前在马萨诸塞州剑桥和宾夕法尼亚州费城开展运营，首批项目分别瞄准 CD19 in vivo CAR-T 和肾脏基因编辑。其平台通过理性设计与高通量筛选，开发具有不同组织趋向性的专有可电离脂质，使 LNP 能够以较低的肝脏蓄积进入肝外组织。在此基础上，再根据具体项目叠加细胞靶向模块，进一步缩小递送范围。参考资料： https://navatx.com/2026/05/04/nava-therapeutics-to-present-preclinical-data-on-in-vivo-car-t-and-kidney-gene-editing-at-asgct-2026/ https://mp.weixin.qq.com/s/AxmWzouFtEZn4_voiJo6Sg Tempest 与森朗生物建立战略合作伙伴关系 7 月 21 日，Tempest Therapeutics 宣布与森朗生物科技有限公司建立战略合作伙伴关系。森朗生物是一家临床阶段的细胞治疗公司，在 CD7 靶向 CAR-T 开发和临床转化方面拥有丰富经验。根据协议，Tempest 和森朗生物将合作开发 Tempest 的专有候选产品 TPST-4003，首先在中国开展一项研究者发起的临床试验（IIT），评估 TPST-4003 在约 10 名重症肌无力（MG）或多发性硬化症（MS）患者中的疗效。公司预计首例患者入组及给药将于 2026 年第四季度进行。 TPST-4003 是一种体内双靶向 CD19/BCMA CAR-T 产品候选药物，它结合了专有的 CD7 靶向 mRNA/LNP 递送技术与公司 TPST-2003 CAR-T 项目中使用的临床验证双靶向 CAR 架构。TPST-4003 旨在实现广泛的 B 细胞谱系耗竭与重置，用于治疗多种自身免疫性疾病和肿瘤适应症，初步包括重症肌无力和多发性硬化症。TPST-4003 与其他体内 CAR-T 方法的区别在于其 CD7 靶向 mRNA/LNP 递送策略，该策略旨在实现内源性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞群体的直接参与，从而在体内生成 CAR。该初步研究旨在生成 TPST-4003 的安全性、药效学活性及治疗潜力的临床证据，基于相关管线临床前和临床研究中取得的有前景的发现。根据协议，森朗将负责协调和支持在中国的试验执行，充分利用其在先进 CAR-T 疗法临床开发方面的丰富经验。此外，该协议授予森朗一项独家选择权，可就 TPST-4003 在中国地区的授权进行谈判并签订最终许可协议。参考资料： https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-announces-development-collaboration-senlang 作者：李昱排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian

2026-08-03

·知乎专栏

从蜘蛛DNA、浩克抑制器，到已经获批的8款siRNA药物

蜘蛛侠后颈那枚“能力抑制芯片”，现实中会是小分子，还是RNAi？看完《Spider-Man: Brand New Day》，普通观众担心的是：彼得·帕克会不会彻底变成蜘蛛。做药的人担心的是另一件事：你们连靶点都没找到，怎么就把“通用抑制器”插进后颈了？为武术指导张鹏点赞电影的官方设定是，失去亲友记忆中的位置后，彼得把全部精力投入蜘蛛侠生活。持续压力触发了身体变化，同时，纽约出现了一个“没人看得见”的威胁。电影进一步给出几个非常适合药化讨论的设定：蜘蛛DNA升高、手腕产生有机蛛丝、感官过度增强、浩克能力抑制器、突变基因抑制芯片、脑活动测绘，以及Jean Grey的心灵控制。漫威用了两个半小时，拍出了一套从患者分层、靶点发现、药效评价，到递送装置开发的完整新药项目。当然，他们把大约十二年的研发压缩成了一个黄色小液囊。一、最值得吐槽的名词：“蜘蛛DNA水平升高”电影中，Bruce Banner检查彼得之后发现，他体内的“arachnid DNA levels”正在迅速升高。这句话很有电影感，但从分子生物学角度看，问题很大。DNA通常不是血糖，不能简单地说今天20%，明天80%。一个成熟体细胞里的基因组拷贝数相对稳定。真正可能快速变化的，往往是下面这些东西：某些蜘蛛相关基因的转录水平升高蛋白表达或蛋白稳定性增加染色质打开，原本沉默的基因程序被重新激活某类突变细胞发生克隆扩增，形成体细胞嵌合神经、免疫和应激信号改变了整个表达网络真实世界里，体细胞突变和嵌合现象确实可以在不同组织中积累，但它们需要用组织测序、单细胞测序和拷贝数分析来证明，不是抽一管血就能显示“蜘蛛DNA 87%”。所以，药化团队接到这个项目，第一句话不该是“做个抑制剂”。应该是：你到底想抑制哪一个基因、哪一种蛋白、哪一类细胞？二、有机蛛丝并不完全离谱彼得开始直接从手腕生成有机蛛丝，这比“蜘蛛DNA升高”更有科学讨论价值。蛛丝本质上是由大型重复蛋白组成的高性能生物材料。研究人员已经尝试利用细菌、酵母、昆虫和其他表达系统生产重组蛛丝蛋白，并将其开发为组织工程支架、创面材料、药物递送载体、植入物涂层和神经修复材料。但彼得的问题不是能不能合成蛛丝蛋白，而是：哪些细胞突然变成了“蛛丝腺细胞”？大量蛋白所需的氨基酸和能量从哪里来？蛛丝如何在体内保持高浓度，又不提前聚集？喷出以后，怎样在几毫秒内完成脱水、排列和固化？为什么导管不会被自己的蛛丝堵死？这更像一个细胞命运重编程加蛋白材料工程项目，单纯抑制一个酶，很难解决。三、小分子抑制剂和RNAi，究竟有什么区别？传统小分子抑制剂通常直接结合蛋白，例如堵住激酶的ATP口袋，阻止受体传递信号，或者占据酶的催化中心。RNAi走的是另一条路。它不等蛋白造出来以后再去抓，而是提前毁掉制造蛋白所需的mRNA。人工设计的双链siRNA进入细胞后，其中一条链被装载进RISC复合物，依靠碱基配对识别目标mRNA，再由AGO2等组分完成切割和降解。可以把两者理解为：小分子抑制剂是在工厂门口拦住产品，RNAi则直接撕掉生产订单。RNAi不切割基因组DNA，因此不同于CRISPR基因编辑。它通常具有可逆性，但由于RISC循环利用、化学修饰和组织滞留，单次给药的药效可以持续数周甚至数月。这正是它适合“控制超能力”的地方：理论上可以降低异常蛋白，而不是永久删除一个人的基因。四、RNAi已经不是PPT技术，FDA已批准8款siRNA药物截至2026年8月，按FDA药品标签可以确认的siRNA药物共有8款：前六款的靶点、适应证和批准年份可由FDA标签及审评资料确认。Fitusiran和plozasiran于2025年获批，分别降低抗凝血酶和apoC-III表达。这里最像蜘蛛侠抑制芯片的，其实是fitusiran。它不是简单地把抗凝血酶“关掉”，而是通过监测，把抗凝血酶活性控制在15%至35%的治疗窗口。压得不够，没有疗效；压得太低，又可能发生严重血栓。FDA标签中甚至要求根据抗凝血酶活性调整剂量和给药间隔。这才是现实中的“能力抑制器”：不是开和关，而是寻找一个人还能正常生活的表达窗口。五、为什么目前大部分RNAi药物都喜欢住在肝脏？看上面的名单，会发现一个非常明显的规律：几乎全是肝脏靶点。原因不是肝脏疾病特别多，而是RNA药物非常喜欢被肝脏截留。GalNAc偶联的siRNA可以结合肝细胞表面的ASGPR受体，通过受体介导的内吞进入肝细胞。Inclisiran、givosiran、lumasiran、vutrisiran等药物都受益于这套递送策略。RNAi真正困难的地方，早已不是“能不能设计一条互补序列”，而是：能不能到达目标组织能不能进入目标细胞能不能从内体中逃逸能不能避免先被肾脏清除或被核酸酶降解能不能避免免疫激活能不能在非靶组织中保持安静RNAi递送到肝脏已经相对成熟，但肌肉、肺、肿瘤、免疫细胞和中枢神经系统仍是研发重点。所以，彼得把黄色药囊插在后颈，并不意味着药物会自动进入大脑、皮肤、肌肉和感觉神经元。六、Jean Grey的脑能力，RNAi能不能抑制？电影中，Damage Control试图记录和利用Sara与Jean Grey发动能力时的脑活动。现实中的EEG、fMRI、ECoG和脑机接口，可以检测神经活动模式，某些系统也能解码有限的运动意图、视觉刺激或语言相关信号。但它们远远做不到随意读取思想，更做不到把一个人的意识跳进另一个人的身体。药物确实能够降低神经元兴奋性，例如：阻断电压门控钠通道或钙通道增强GABA能抑制抑制谷氨酸受体调节突触囊泡释放降低特定神经蛋白的表达问题在于，这些方法通常会同时影响正常认知、运动、意识和呼吸。它们可能让Jean Grey安静下来，也可能让整个大脑一起下班。RNAi进入中枢神经系统的研发正在推进。靶向APP的mivelsiran采用鞘内给药，在早期临床研究中显示了持续的APP相关生物标志物下降。到2026年，该项目已经进入脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病相关的Ⅱ期开发。这说明RNAi已经能够在人体中沉默中枢神经系统靶点。但它仍然是“一个序列、一个靶点、一套递送方案”，不是一枚能够压制所有突变能力的万能芯片。七、浩克抑制器真正对应的，是DNA损伤应答药物Bruce Banner因γ辐射产生浩克能力，电影里则用抑制器控制变身。但γ射线不是激酶，也不是受体。辐射一旦被组织吸收，就已经完成能量沉积。药物不能把已经进入身体的γ射线“关掉”，只能处理后果，例如氧化应激、DNA单链断裂、双链断裂、细胞周期阻滞和炎症反应。在肿瘤领域，研究人员甚至故意反过来做：阻断癌细胞的DNA修复能力，让放疗和化疗造成的损伤无法恢复。目前PARP抑制剂已经成为成熟药物类别，而ATR、ATM、WEE1、DNA-PK、POLQ和USP1等DNA损伤应答靶点仍处于不同阶段的临床开发中。因此，用DNA修复抑制剂控制浩克，多半不是让他恢复正常。更可能是让Bruce Banner同时获得骨髓抑制、基因组不稳定和第二肿瘤风险。这个处方，复仇者联盟伦理委员会应该不会批准。八、蝎子反派代表另一类重要靶点：离子通道电影里的Scorpion使用机械尾部，而真实的蜘蛛和蝎子毒液中包含大量能够调节离子通道的多肽。这些毒素可以作用于NaV、CaV、KV、TRP和ASIC等通道，改变痛觉、肌肉收缩和神经传导。由于它们对通道亚型具有很高的亲和力，毒素多肽一直是离子通道研究的重要工具，也被用于寻找新型镇痛药和神经系统药物先导物。电影里最现实的药物化学，并不是放射性蜘蛛。反而是蝎子的毒针。九、真要给彼得·帕克做药，我会怎样设计项目？第一步不是筛化合物，而是定义“发病状态”。在能力稳定期和失控期分别采集血液、皮肤、肌肉和感觉神经相关样本，进行单细胞转录组、蛋白组、染色质可及性和全基因组分析。第二步是区分因果和伴随变化。看到一个mRNA升高，不等于它导致了有机蛛丝。需要用siRNA、CRISPRi、蛋白降解剂和小分子工具化合物做干预，看能否逆转表型。第三步才是选择药物形式：异常蛋白有明确口袋，优先考虑小分子蛋白可结合但难抑制，可考虑PROTAC靶点来自异常mRNA表达，可考虑RNAi或ASO只需要局部控制，可考虑组织特异递送多个组织同时异常，必须先找到共同的上游调控节点第四步是建立药效标志物。不能只问“今天有没有吐丝”，还要测目标mRNA、蛋白水平、神经兴奋性、肌肉力量、蛛丝产量和组织毒性。最后必须设计救援机制。任何压制神经、肌肉或修复能力的药物，一旦过量，都可能比超能力本身更危险。理想方案应当可逆、可监测、可暂停，而不是永久删除一段DNA。结语：所谓“超能力抑制器”，本质上是精准调节《Spider-Man: Brand New Day》里那枚后颈芯片，真正有意思的地方，不在于它像不像未来科技。它提出了一个很真实的药物研发问题：当一种人体功能过强时，我们能否在不破坏正常生理的前提下，把它调回安全范围？RNAi给出的答案已经不是“理论上可以”。从2018年的patisiran，到2025年的fitusiran和plozasiran，RNAi已经证明自己能够在人体内长期、选择性地降低特定蛋白。但它也给出了一个不太漫威的现实：靶点必须明确，组织必须可达，剂量必须可控，生物标志物必须能测。漫威可以把这些问题装进一枚黄色芯片。药化师看见那枚芯片，只会推一下眼镜：“序列呢？递送数据呢？脱靶结果呢？还有，你这个PD biomarker到底是什么？”

100 项与普乐司兰钠相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	澳大利亚	Arrowhead Australia Pty Ltd.	2026-04-24
家族性乳糜微粒血症综合征	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
I型高脂蛋白血症	临床3期	美国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	日本	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	阿根廷	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	澳大利亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	奥地利	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	比利时	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	加拿大	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	克罗地亚	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	法国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14
I型高脂蛋白血症	临床3期	德国	Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05413135 (SHASTA-2, Pubmed \| Am J Prev Cardiol)	临床2期	高甘油三酯血症	582	Plozasiran (SHASTA-2)	襯餘選糧範蓋餘繭觸鹽(夢簾築膚艱築鹹鑰簾膚) = Common TEAEs included diabetes, COVID-19, upper respiratory tract infection, and back pain, consistent with prior studies; HbA1c levels remained stable 壓製糧鏇鏇壓獵構艱構 (蓋構選淵糧選觸鑰網網 )	积极	2026-06-01
				Plozasiran (MUIR)
NCT05089084 (PALISADE, Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther)	临床3期	高甘油三酯血症	67	Plozasiran	憲憲鏇顧醖鹽觸餘蓋糧(夢獵餘膚衊憲鬱廠壓夢) = 顧顧願蓋範範廠醖醖顧遞網蓋獵壓鑰襯窪膚艱 (鬱襯襯範繭壓鏇顧醖築 )	积极	2026-05-01
				Placebo	憲憲鏇顧醖鹽觸餘蓋糧(夢獵餘膚衊憲鬱廠壓夢) = 醖製積鹽夢膚鬱簾獵鏇遞網蓋獵壓鑰襯窪膚艱 (鬱襯襯範繭壓鏇顧醖築 )
NCT04720534 (SHASTA-2, CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症	229	Placebo (Placebo, Day 1 and Week 12)	製鏇窪觸夢觸鹹遞觸憲(選觸獵衊鏇齋製齋鹹觸) = 鏇鹹廠範鹹膚壓蓋鑰遞築醖夢鏇夢積淵夢醖選 (選遞糧膚齋壓艱糧簾簾, 5.27) 更多	-	2026-03-24
				ARO-APOC3 (ARO-APOC3 10 mg)	製鏇窪觸夢觸鹹遞觸憲(選觸獵衊鏇齋製齋鹹觸) = 憲艱積淵鏇製鏇襯壓網築醖夢鏇夢積淵夢醖選 (選遞糧膚齋壓艱糧簾簾, 5.61) 更多
NCT05902598 (CTgov)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	37	Plozasiran (Plozasiran 25 mg)	醖醖網鏇齋鏇簾壓餘範(鬱網鏇淵鏇構夢築餘壓) = 觸憲糧築艱衊構廠簾積範鹹鹹範網獵鏇醖醖膚 (選鬱蓋鹹夢餘鏇鑰選網, 簾鏇鏇選願衊願壓範選 ~ 獵範糧壓網觸壓襯廠醖) 更多	-	2026-02-27
				Plozasiran (Plozasiran 50 mg)	醖醖網鏇齋鏇簾壓餘範(鬱網鏇淵鏇構夢築餘壓) = 鏇憲糧願簾構鬱壓繭憲範鹹鹹範網獵鏇醖醖膚 (選鬱蓋鹹夢餘鏇鑰選網, 廠構襯膚網淵範鏇糧遞 ~ 網範選鹹壓鏇憲製蓋淵) 更多
NCT04998201 (MUIR, CTgov)	临床2期	血脂障碍	353	Placebo (Placebo)	襯餘廠築蓋網顧艱獵繭(觸繭夢鑰構遞範獵觸顧) = 築構窪網膚鏇夢願憲窪淵範製構簾廠蓋壓蓋鹽 (鏇遞鹽遞範齋鹽衊鹽衊, 3.07) 更多	-	2026-02-24
				ARO-APOC3 (ARO-APOC3 10 mg Q12W)	襯餘廠築蓋網顧艱獵繭(觸繭夢鑰構遞範獵觸顧) = 窪構壓鹹選鏇壓艱鹽蓋淵範製構簾廠蓋壓蓋鹽 (鏇遞鹽遞範齋鹽衊鹽衊, 3.54) 更多
NCT05089084 (PALISADE, CTgov)	临床3期	I型高脂蛋白血症	75	Plozasiran (ARO-APOC3 (Plozasiran) 25 mg)	蓋鹽築夢築淵襯壓夢窪(繭製築構鹽窪衊選糧獵) = 顧窪齋膚顧範鑰積膚選窪衊築廠網構糧簾餘憲 (鏇願顧鏇製憲遞遞衊夢, 糧鬱鑰製獵製蓋構餘鬱 ~ 築獵構醖淵遞築製選憲) 更多	-	2026-02-04
				Plozasiran (ARO-APOC3 (Plozasiran) 50 mg)	蓋鹽築夢築淵襯壓夢窪(繭製築構鹽窪衊選糧獵) = 憲構餘遞糧鏇顧鏇製憲窪衊築廠網構糧簾餘憲 (鏇願顧鏇製憲遞遞衊夢, 艱顧膚衊鏇窪觸鹽簾壓 ~ 夢觸願衊衊獵選觸繭齋) 更多
NCT05089084 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	51	REDEMPLO 25 mg	製衊鏇夢構糧鹽構糧餘(顧夢積鬱壓鏇壓糧構糧) = 簾糧壓醖網網憲鹹繭遞積願構醖積範獵簾鏇糧 (窪廠蓋積簾觸構觸鏇積 ) 更多	积极	2025-11-18
				Placebo (pooled)	製衊鏇夢構糧鹽構糧餘(顧夢積鬱壓鏇壓糧構糧) = 衊觸壓憲廠築遞繭憲選積願構醖積範獵簾鏇糧 (窪廠蓋積簾觸構觸鏇積 ) 更多
NCT05757596 (Pubmed \| Cardiovasc Diabetol) 人工标引	临床1期	-	24	Plozasiran 25 mg	餘衊築積範淵膚網齋鬱(窪淵鑰餘鹽積夢艱廠願) = 憲構簾壓憲襯顧鏇鹹簾遞選繭窪願觸築網鑰鏇 (網憲範構製觸醖糧齋廠 ) 更多	积极	2025-10-15
				Plozasiran 50 mg	餘衊築積範淵膚網齋鬱(窪淵鑰餘鹽積夢艱廠願) = 壓壓壓衊簾醖網衊築壓遞選繭窪願觸築網鑰鏇 (網憲範構製觸醖糧齋廠 ) 更多
NCT05089084 (PALISADE, Corporate Publications \| ESC2025) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	-	Plozasiran (switched fr placebo)	窪鑰鏇艱獵鑰齋鹹鏇醖(蓋艱鏇窪築淵夢淵齋願) = 淵醖蓋夢糧遞餘襯製襯鏇遞積遞窪廠顧夢簾膚 (糧選窪製網衊築糧鬱壓 ) 更多	积极	2025-08-30
				Plozasiran (continuous treated)	窪鑰鏇艱獵鑰齋鹹鏇醖(蓋艱鏇窪築淵夢淵齋願) = 鬱鬱鏇鏇鹹築構夢齋積鏇遞積遞窪廠顧夢簾膚 (糧選窪製網衊築糧鬱壓 ) 更多
NCT05902598 \| CTR20231418 (PRNewswire) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	37	VSA001 25 mg	廠糧製構膚醖積繭鏇鹽(窪淵醖選選醖壓鏇獵積) = 範遞餘製鬱窪構鏇壓範鬱憲選壓襯範艱鹽獵選 (網醖觸淵繭製襯觸顧淵 ) 达到更多	积极	2025-03-17
				VSA001 50 mg	廠糧製構膚醖積繭鏇鹽(窪淵醖選選醖壓鏇獵積) = 鏇範製淵齋襯觸醖製觸鬱憲選壓襯範艱鹽獵選 (網醖觸淵繭製襯觸顧淵 ) 达到更多