Plozasiran

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 本次大会将设置一天半“小核酸药物创新全球会议”专场，汇聚小核酸领域的顶尖科学家、产业领袖与临床专家，共探小核酸药物的下一个十年。敬请期待！ 小核酸赛道的叙事，不再只有“技术突破”这一章。 继2025年全球小核酸新药市场规模达到71.22亿美元，3款小核酸药物跻身“重磅炸弹”之列后，2026年第一季度，小核酸新药的商业化持续加速，全球已上市小核酸药物合计营收超22亿美元，同比增长约45%。 Alnylam单季迈入“10亿美元俱乐部”，诺华Leqvio在中国医保放量下同比大增76%，Arrowhead的Plozasiran开出首批商业处方，GSK的乙肝新药Bepirovirsen拿下FDA优先审评…… 这几款药物不仅展现出强劲的商业化势头，更共同勾勒出一个关键趋势：小核酸药不再局限于罕见病，而是直指大适应症、慢性病与常见病，兼具长效优势，且正在改写相应疾病的标准治疗。 一个明确的信号已经浮现：小核酸赛道，正在批量涌现“下一代大药”。 TONACEA 01 明星产品放量提速 目前，全球已获批上市的小核酸药物超过20款，包括ASO药物、siRNA药物和核酸适配体药物，涵盖罕见病、心血管疾病、感染性疾病等多个领域。 全球小核酸药物的研发与商业化进程，以海外企业为引领，经过多年积淀，已进入全面收获期。 在2025年盈利基础上，2026第一季度，凭借四款自主商业化的siRNA药物，Alnylam产品收入达10.36亿美元（较2025年第一季度增长121%），成功进阶到"10亿美元季度营收俱乐部"。 其中，Amvuttra和Onpattro的全球净产品收入分别为8.9亿美元和2000万美元，合计TTR产品净收入9.1亿美元，较2025年第一季度增长153%；Givlaari和Oxlumo全球净产品收入分别为7400万美元和5100万美元，合计罕见病产品净收入1.26亿美元，较2025年第一季度增长15%。 诺华的小核酸重磅药物Leqvio®（Inclisiran，英克司兰钠注射液）实现了美国地区之外的加速增长，在2025年达到了重磅炸弹药物基础之上，2026年第一季度销售收入达到4.52亿美元，同比大增76%。 Leqvio是一种注射型处方药物，适用于成人高胆固醇血症患者（包括杂合子型家族性高胆固醇血症），作为饮食与运动的辅助治疗手段以降低LDL-C水平。 去年7月，诺华官宣，FDA主动提议对Leqvio标签进行更新，基于针对PCSK9靶点疗法强有力的降脂数据，Leqvio可单独使用，无需联合他汀类药物使用，并将说明书中的“原发性高脂血症”统一修订为更精准的“高胆固醇血症”，以突出其针对LDL-C降低的核心作用。 这是Leqvio自上市以来最具突破性的适应症扩展，标志着这款RNAi疗法正从“他汀辅助”走向“独立担当”，为更广泛的患者群体带来全新治疗选择。 Leqvio已在全球超过107个国家注册，并在87个国家上市销售。凭借每年两次的给药模式，Leqvio在改善患者依从性和实现长期血脂管理方面独具优势。 值得一提的是，诺华在财报中指出，Leqvio一季度的销售增长，得益于中国区的强劲增长。 在中国市场，Leqvio在2023年8月首次获批上市，在他汀治疗基础上联合使用，或在他汀不耐受时单独/与其他非他汀疗法联用，治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者。 2025年度的医保谈判中，Leqvio该适应症已经成功纳入医保目录之中，自2026年1月1日开始执行，价格从每针9988元降至3000元以内，降幅超70%，医保报销后患者自费价格进入300元一针以内。 今年1月，Leqvio新适应症获得NMPA批准，作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低LDL-C。 伴随着标签的更新和医保目录正式执行，Leqvio的商业化实现了进一步放量。诺华也一如既往在该品种上进一步推广，2026年Leqvio的增长提速显著，有助于进一步提振小核酸行业的全球发展激情。 TONACEA 02 潜力重磅药物在路上 在商业化产品高歌猛进的同时，多款处于开发阶段的小核酸药物，也陆续取得了突破性进展。 4月28日，Ionis Pharmaceuticals联合GSK宣布，FDA已受理Bepirovirsen（贝普若韦生注射液，GSK3228836/GSK836）的新药申请（NDA），并给予优先审评。 Bepirovirsen是一种用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）的在研反义寡核苷酸（ASO）药物。FDA已授予Bepirovirsen突破性疗法认定，并设定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标审评日期为2026年10月26日。 至此，作为全球首款完成III期研究的慢性乙型肝炎小核酸药物，Bepirovirsen已在美国、欧盟、日本和中国等全球主要市场提交上市申请。 慢性乙型肝炎（CHB）是重大公共卫生挑战，全球受影响人群超过2.5亿，在中国估计有7500万人受其影响。当前的标准治疗方案通常为核苷（酸）类似物，往往需要终身治疗，且功能性治愈率仍较低，通常仅为1%。在中国，每年约有45万人死于慢性乙型肝炎。 Ionis首席执行官Brett P. Monia表示，作为首个能实现具有临床意义的功能性治愈率的药物，Bepirovirsen凭借其抑制乙型肝炎病毒复制、抑制乙型肝炎表面抗原及刺激免疫系统的潜力，在有效治疗慢性乙型肝炎方面具有独特优势。 在心血管领域，3月28日，Arrowhead Pharmaceuticals公布了Plozasiran开放标签扩展（OLE）研究的长期疗效与安全性数据，这些数据支持其作为针对多种高甘油三酯血症（HTG）患者的潜在治疗解决方案。 去年11月，Plozasiran获得FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），为长期处于重度高甘油三酯血症（sHTG）、伴有反复发作急性胰腺炎（AP）风险的患者提供一种全新的靶向治疗选择。该药仅需每3个月进行一次皮下注射，即可实现持久且稳定的疾病管理。 随后1月6日，赛诺菲宣布，Plozasiran正式获得NMPA批准，用于治疗FCS，填补了国内FCS治疗领域的空白。 2026年，Arrowhead迈进从研发到商业化的关键转型期，Plozasiran采用“统一价格”模式，约6万美元/年，一季度，实现首批商业销售，不过Arrowhead并未披露具体销售数据。 Arrowhead正按计划在2026年中期完成SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3 III期临床研究（旨在支持Plozasiran用于治疗严重高甘油三酯血症的监管提交），在2026年底前向FDA提交补充新药申请——其“由小（罕见病）到大（常见病）”的商业化路径清晰。 除了乙肝及心血管疾病，小核酸还给肥胖领域带来了新的想象空间。 3月26日，Wave Life Sciences更新了INHBE GalNAc-siRNA WVE-007的I期INLIGHT试验数据，240 mg组6个月内脏脂肪减少14.3%，400 mg组3个月内脏脂肪减少5.0%。 WVE-007是Wave的一款靶向INHBE mRNA的GalNAc-siRNA药物，通过沉默INHBE基因实现“减脂不减肌”效果。尽管相比去年12月公布的数据，400mg高剂量组的疗效未出现显著提升，导致Wave股价出现剧烈波动，但其精准减脂机制仍具潜力。 FDA已接受WVE-007的IIa期多剂量部分试验，针对BMI在35-50 kg/m²且伴或不伴2型糖尿病的个体，该部分试验仍按计划于2026年第二季度启动，IIa期研究的数据将为WVE-007在肥胖以及MASH、2型糖尿病和心血管疾病中的进一步开发提供信息。 除了启动IIa期多剂量单药研究外，Wave在最新的战略更新中明确提到，2026年还将启动评估WVE-007作为肠促胰岛素（incretin）的附加疗法以及肠促胰岛素停药后的维持疗法的新临床试验。 从乙肝的功能性治愈，到血脂管理的长效方案，再到减脂不减肌的精准干预——这些尚在路上、却已露出锋芒的下一代小核酸药物，正在为大药时代写下更丰富的注脚。 TONACEA 03 全球交易竞速持续 如果仔细拆解这些小核酸新药的开发，会发现一条清晰的规律：Biotech的技术壁垒与MNC的商业化能力，共同促成了这些重磅分子的诞生。BD与合作，已经成为小核酸产业叙事的关键章节。 Insight数据库显示，近三年全球小核酸药物领域共达成近百起BD合作，交易笔数和交易金额均在逐年提升，其中2025年达成了30多笔BD合作，交易总金额近300亿美元。 2026年初至今，这一趋势进一步放大，包括基因泰克、Madrigal、GSK等先后参与小核酸交易，近日，siRNA赛道迎来两笔超10亿美元的重磅授权，更是将这种趋势推向了新的高潮。 5月6日，时安生物将siRNA新药SA030的大中华区外全球权益授权给GSK，该产品目前已进入I期临床阶段。根据协议，GSK支付首付款、里程碑金额，交易总总额最高达10.05亿美元。 SA030靶向激活素受体样激酶7（ALK7）—— 这是一种针对心脏代谢疾病的已确立的治疗机制。而心脏代谢疾病是约50%慢性肾病与肝病患者的首要死亡原因。 靶向ALK7可在保留瘦体重的同时减少腹部脂肪（内脏脂肪组织，VAT），从而改善胰岛素敏感性、血脂谱，并减轻脂肪细胞驱动的炎症。越来越多的证据表明，VAT与心脏代谢风险存在关联；在慢性炎症性疾病患者中，降低该指标对患者生存产生的影响，要大于仅对基础疾病进行管理的效果。 临床前研究表明，SA030具备差异化的长效作用特性，可通过脂肪细胞靶向递送与低频次给药方案，干预与心血管代谢风险相关的基础性炎症。SA030具备与GLP-1激动剂、SGLT2抑制剂互补且独特的机制，为未来潜在的联合用药方案提供支持，以降低现有疗法未能完全解决的残余心脏代谢风险。 这也是今年2月继与前沿生物达成超10亿美元合作后，GSK在小核酸领域的再度出手。 在这前一天，5月5日，Madrigal Pharmaceuticals与Arrowhead就ARO-PNPLA3达成独家全球许可协议。ARO-PNPLA3是一种处于临床阶段的siRNA药物，靶向patatin样磷脂酶结构域含蛋白3（PNPLA3），后者是MASH的关键遗传驱动因素。 由此，Arrowhead将获得2500万美元的首付款，若达成特定里程碑事件，还将获得最高9.75亿美元的额外付款，以及基于净销售额的特许权使用费。 Madrigal是全球首家成功推出MASH上市药物Rezdiffra（resmetirom）的企业，今年2月，Madrigal曾与瑞博生物达成许可，依托后者的肝靶向RiboGalSTAR ™平台，联合开发六款针对MASH的创新siRNA疗法。 ARO-PNPLA3的许可，为Madrigal的产品管线增添了一种针对MASH高危患者的精准医疗方案。PNPLA3 I148M是公认的MASH进展遗传因素，与肝脏脂肪增加、炎症、纤维化、肝硬化和肝细胞癌相关。 可以看到，当全球小核酸产业实现多维突破时，中国创新药企并未缺席，而是与全球产业同频共振，展现出强劲的全球竞争力，在技术、管线等多个层面加速竞速。 而且从交易聚焦的治疗领域看，交易集中于代谢、MASH等患者基数大、商业化路径清晰的慢病领域，这与中国临床资源及开发效率优势相匹配，也更容易形成差异化竞争。 参考资料： 1.Novartis Q12026 Results，Investor presentation 2.Wave Life Sciences Reports First Quarter 2026 Financial Results and Provides Business Update 3.细胞基因治疗前沿，2026Q1全球小核酸药物营收TOP13 4.同写意，小核酸药的上限，正在打开 5.同写意，2026，小核酸全面“突围” 6.药时代，瑞达普®在华获批，诺奖平台siRNA在极高甘油三酯疾病率先抢滩成功！ 由同写意主办的首届大国新药全球会议（CPIC），将于2026年7月22日至24日，在国家会展中心（上海）盛大举行。 会议期间，由东富龙、益诺思、药康生物联合协办的“小核酸药物创新全球会议”专场，将汇聚小核酸领域的顶尖科学家、产业领袖与临床专家，聚焦递送技术突破、CMC工艺开发、非临床评价及产业化落地等核心议题，共探小核酸药物的下一个十年。