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导语心血管疾病已成为中国城乡居民的首位死因，其中高血压、心衰等疾病给患者健康带来沉重负担。数据显示，2020～2022 年中国 ≥ 18 岁人群高血压患病率达 31.6%，每 10 个成年人中就有 3 位高血压患者；2023 年全国心衰住院患者更是高达 1429 万人次[1]。近年来随着血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物应用给高血压及心衰领域带来了突破性治疗进展，其有独特且互补的双重作用机制，在通过脑啡肽酶抑制剂提升利钠肽系统水平的同时，阻断肾素血管紧张素 II 与 AT1 受体的结合，从而带来更强的降压疗效和靶器官保护作用，被国内外多部指南推荐，已在临床广泛应用[2]。值得骄傲的是，我国首个自主研发的 ARNI 类药物沙库巴曲阿利沙坦钙于 2025 年成功上市并纳入国家医保目录，未来将惠及更多患者。2026 年 1 月 24 日，在心血管领域年终盘点会议期间，一场聚焦「ARNI 治疗多领域的获益」的圆桌讨论在北京举行。本次会议特别邀请北京大学第一医院李建平教授、北京安贞医院林阳教授、北京大学人民医院刘靖教授、北京协和医院田庄教授，围绕 ARNI 类药物的药理机制、临床研究数据及多领域应用前景展开深入探讨，为临床实践提供新思路，推动我国心血管疾病治疗水平持续提升。现场照片Q1：共晶药物研发上市进展如何？ARNI 类药物为何选择共晶技术？林阳 教授药物共晶是活性药物成分（API）与共晶形成物（CCF）通过分子间非共价键（如氢键）按固定化学计量比结合形成的晶体[3]，可在不改变药物活性成分化学结构的基础上，优化其药代动力学特性，如延长半衰期、提高生物利用度等。自 1844 年发现了第一个有机物共晶醌氢醌[4]，到 2003 年共晶技术的研究进入快速发展阶段。根据组成成分，共晶药物可分为两类：一类是旨在改善药物理化性质的「药物-非活性成分共晶」，另一类是难度和意义都更高、追求协同治疗效应的「药物-药物共晶」[5]。目前全球仅有三款药药共晶药物获批上市：沙库巴曲缬沙坦、盐酸曲马多塞来昔布，以及我国自主研发的沙库巴曲阿利沙坦钙。ARNI 类药物研发的初衷，是通过抑制脑啡肽酶增强利钠肽的治疗作用。但脑啡肽酶抑制剂同时也会抑制血管紧张素 II 的分解，导致血压升高。为此，需联合使用血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）以阻断该不良反应[6]，这就促成了 ARB + 沙库巴曲的组合。通过共晶技术，可实现两种 API 在体内作用更加同步，确保 ARB 有效阻断 RASS 系统的激活，共晶后 ARB 的生物利用度与半衰期都得到进一步的提升，充分体现了共晶技术在实现多药协同治疗方面的关键价值。▲上下▼Q2：利钠肽系统有怎样独特的降压机制？与传统固定剂量复方制剂（FDC）相比，ARNI 类药物针对高血压管理具有哪些优势？刘靖 教授近年来，利钠肽系统在高血压和心衰治疗中展现出重要价值。其作用机制与传统五大类降压药物有根本不同。传统降压药【钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/ARB、β 受体阻滞剂】主要针对升压机制进行阻断或抑制。而 ARNI 类药物通过增强内源性降压系统——利钠肽系统来发挥作用[7-8]，利钠肽可实现排钠利尿、舒张血管、抑制交感神经活性等多重效应，在降低血压的同时还能带来靶器官保护作用，这也是 2024 年《中国高血压防治指南》[2]首次将 ARNI 列为一线常用降压药的重要原因，这一举措也成为国际高血压管理领域的标志性进展。从作用机制来看，ARNI 兼具脑啡肽酶抑制与血管紧张素 II 受体阻断的双重作用，二者协同增效，脑啡肽酶抑制带来的利钠肽蓄积，可作用于肾脏、血管、中枢神经系统等多个靶点，实现综合性降压；同时利钠肽在多器官组织的广泛分布与作用，使其在降压之外具备显著的器官保护潜力。多项研究临床试验[9,14]，证实了 ARNI 明确的降压疗效与其靶器官保护作用。综上，ARNI 作为针对利钠肽这一全新靶点的降压药物，相较于传统降压药，在作用机制和治疗特性上均展现出独特性。▲上下▼Q3：利钠肽的靶器官保护机制是什么？从循证医学与临床实践来看，ARNI 类药物在改善心衰方面有哪些获益与表现？田庄 教授ARNI 类药物通过提升体内利钠肽水平，对心衰患者短期可发挥扩血管、利尿作用，快速缓解症状、改善血流动力学；同时具备神经内分泌抑制效应，而阻断神经内分泌过度激活是高血压与心衰治疗的关键环节[10]。ARNI 在抑制 RAAS 系统基础上，通过增强利钠肽系统进一步强化心[11]、肾[12]等靶器官的保护作用[13]。沙库巴曲缬沙坦作为首款 ARNI 药物，其里程碑式的证据来自于 PARADIGM-HF 研究[14]。该研究通过与 ACEI（依那普利）头对头对比证实，沙库巴曲缬沙坦在降低心衰患者死亡及心衰住院风险方面具有显著优势。正是基于这一确凿的获益，ARNI 迅速改写了全球心衰治疗指南，确立了其在射血分数降低的心衰（HFrEF）中的基石地位，并在治疗策略中被置于更优先的位置[15]。目前国内自主研发的 ARNI 类药物沙库巴曲阿利沙坦钙已获批高血压适应症，其心衰适应症正在开展 III 期临床试验，这也印证了国内在该领域的研发能力与自主创新决心。该研究为与沙库巴曲缬沙坦的头对头研究，将 24 周时 HFrEF 患者左心室射血分数（LVEF）改善设为主要终点，同时关注次要终点及生物标志物等指标。目前研究数据尚未揭盲，具体疗效结果暂未公布。从现有研究进展来看，该药物安全性良好，未出现超出预期的严重不良事件。同时期待在不久的将来获得最终数据，以科学验证这款国产创新药物的疗效。▲上下▼Q4：沙库巴曲阿利沙坦钙作为中国首个药药共晶药物有何意义？带来哪些药理学特性升级？林阳 教授初代 ARNI 沙库巴曲缬沙坦的问世，是心血管治疗领域的重要里程碑，其首次实现「RAAS 抑制 + 利钠肽系统激活」的双通路调控，为心肾保护带来全新突破，但该药物在临床应用中仍存在诸多局限性与困境[16]。在剂量配比上，沙库巴曲缬沙坦 200 mg 与 400 mg 剂量的降压幅度无统计学差异，而为保障靶器官保护所需的沙库巴曲有效剂量，需提升整体用药剂量，这使得缬沙坦用量远超 80～160 mg 的常规临床范围，既无额外降压获益，还增加了 ARB 相关不良反应风险，让「靶器官保护」与「安全性」的平衡成为临床难题。在药代动力学层面，缬沙坦半衰期仅 6 小时，共晶后虽延长至 9.9 小时，仍短于脑啡肽酶抑制剂的半衰期，导致血管紧张素 II 的阻断时间，无法全程覆盖脑啡肽酶抑制剂对 RAAS 的激活时间；同时，两个组分达峰时间的差异度，也让 RAAS 抑制与利钠肽激活的双系统协同性大打折扣。正是这些临床痛点，成为研发更优 ARNI 的核心驱动力，沙库巴曲阿利沙坦钙的出现实现了 ARNI 类药物的升级突破。沙库巴曲阿利沙坦钙的药理学改善体现在四大核心维度[17]：其一，实现更强效的组分协同，该药物选用更优 ARB 类药物阿利沙坦，通过优化配比，在同剂量下沙库巴曲含量提升 20%，利钠肽效应随之增强，心肾保护作用更显著；其二，达成两个活性成分的更优协同，阿利沙坦的半衰期长于脑啡肽酶抑制剂半衰期，有效减少血压波动，这一特性优于初代 ARNI；其三，实现药物效能的进一步提升，共晶技术让阿利沙坦的生物利用度提升 49%，半衰期延长至 14 小时，长效性大幅提升；其四，实现活性成分达峰更同步，阿利沙坦与沙库巴曲的达峰时间更接近，让肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）与利钠肽双系统的协同性更优。沙库巴曲阿利沙坦钙从组分配比、药代动力学等关键方面进行全面优化，为 ARNI 类药物的临床应用提供了更优解。未来，随着更多循证医学证据的不断积累，这款升级版 ARNI 有望更好地满足临床需求，为广大心血管疾病患者带来更优质的治疗选择。▲上下▼Q5：沙库巴曲阿利沙坦钙高血压三期研究的设计及相关数据如何？刘靖 教授该研究[17]为首次在中国患者中验证国产 ARNI 的大规模随机、双盲、多中心、阳性对照的 III 期临床研究，共纳入 1,197 例轻、中度原发性高血压患者，旨在验证沙库巴曲阿利沙坦钙的疗效与安全性。研究分为 12 周双盲治疗期、12 周扩展治疗期及 28 周延长治疗期，总周期 52 周，系统评估短期与长期获益，研究结果也在 2025 年欧洲心脏病学年会（ESC 2025）上进行了口头报告并同步发表。研究以第 12 周末平均坐位收缩压（msSBP）较基线的变化为主要疗效指标，奥美沙坦为阳性对照。结果显示，治疗 12 周时，沙库巴曲阿利沙坦钙 240 mg 可降低 msSBP 达 25.1 mmHg，非劣效于奥美沙坦 20 mg，非劣效成立；480 mg 剂量降低 msSBP 达 28.2 mmHg，优效于奥美沙坦 20 mg，优效成立；且 480 mg 剂量优效于 240 mg 剂量，呈现出明确的量效关系，为临床剂量选择提供了直接依据。次要研究结果显示，沙库巴曲阿利沙坦钙 240 mg 与 480 mg 剂量均可强效降低 24 小时、白天动态收缩压，480 mg 剂量组优效于奥美沙坦；两个剂量组降低夜间 SBP 的作用均显著优于奥美沙坦，夜间血压控制更优。同时，药物降压疗效可稳定维持至 52 周，92% 的患者从双盲治疗期进入扩展治疗期，且 92% 的患者持续用药至 52 周，体现出良好的长期耐受性与有效性。III 期亚组分析结果显示，尿酸亚组中，治疗 12 周时沙库巴曲阿利沙坦钙可降低尿酸水平37.7～43.3 μmol/L，降幅超 8.5%。血压节律亚组中，非勺型高血压患者经 12 周治疗后，沙库巴曲阿利沙坦钙组收缩压或舒张压转为杓型血压的比例显著高于奥美沙坦组，可有效改善血压节律。▲上下▼Q6：沙库巴曲阿利沙坦钙慢性心衰三期临床研究的核心设计思路、当前进展与初步结果如何？田庄 教授由于沙库巴曲缬沙坦在临床实践中已确立重要地位，我们在设计头对头比较研究时，无法再采用传统硬终点作为主要评价指标。因此，本研究选择临床最关注的两个指标作为研究终点：一是左心室射血分数（LVEF 值）的改善，二是 N 末端 B 型利钠肽（NT-proBNP）水平的下降。将这两项分别设为主要终点和关键次要终点，旨在评估新药与沙库巴曲缬沙坦相比的疗效差异。值得大家关注的是，当前开展沙库巴曲阿利沙坦心衰临床研究的治疗背景与沙库巴曲缬沙坦当年进行 PARADIGM-HF 试验时已发生显著变化。彼时，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂尚未获批用于心衰；而如今 SGLT2 抑制剂已成为治疗心衰的新四联药物之一[15]。对心衰患者而言，治疗选择的丰富无疑是积极的临床进展；但对于后续新药的临床试验，则意味着挑战增加。因为在更优化的治疗基础上，新药需要具备更强的疗效优势，才可能显示出统计学差异。这无疑对新药的研发提出了更高要求。▲上下▼Q7：沙库巴曲阿利沙坦钙未来在心血管疾病多学科治疗中的发展方向和应用前景如何？林阳 教授药物共晶是活性药物成分（API）与共晶形成物（CCF）通过分子间非共价键（如氢键）按固定化学计量比结合形成的晶体[3]，可在不改变药物活性成分化学结构的基础上，优化其药代动力学特性，如延长半衰期、提高生物利用度等。自 1844 年发现了第一个有机物共晶醌氢醌[4]，到 2003 年共晶技术的研究进入快速发展阶段。根据组成成分，共晶药物可分为两类：一类是旨在改善药物理化性质的「药物-非活性成分共晶」，另一类是难度和意义都更高、追求协同治疗效应的「药物-药物共晶」[5]。目前全球仅有三款药药共晶药物获批上市：沙库巴曲缬沙坦、盐酸曲马多塞来昔布，以及我国自主研发的沙库巴曲阿利沙坦钙。ARNI 类药物研发的初衷，是通过抑制脑啡肽酶增强利钠肽的治疗作用。但脑啡肽酶抑制剂同时也会抑制血管紧张素 II 的分解，导致血压升高。为此，需联合使用血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）以阻断该不良反应[6]，这就促成了 ARB + 沙库巴曲的组合。通过共晶技术，可实现两种 API 在体内作用更加同步，确保 ARB 有效阻断 RASS 系统的激活，共晶后 ARB 的生物利用度与半衰期都得到进一步的提升，充分体现了共晶技术在实现多药协同治疗方面的关键价值。▲上下▼刘靖 教授从临床实践角度而言，期待未来有更多如沙库巴曲阿利沙坦钙这类创新药物问世，更好地服务于国民健康。高血压、肥胖、血脂异常等代谢紊乱问题，均为心血管疾病的上游核心危险因素[1]，因此对这类危险因素开展早期规范化管理，是心血管疾病防控的关键环节。基于循证医学的基本原则，临床医生应尽早为患者选用有充分临床证据支撑的药物，这类药物不仅能改善心血管疾病的中间终点指标，更能切实带来患者预后的获益。因此在临床诊疗条件允许的前提下，建议尽早启用沙库巴曲阿利沙坦钙这类自主创新的 ARNI 类药物，尤其是该类药物拥有中国人群的明确获益证据，能够有效控制血压、改善心血管代谢异常，从而延缓疾病进展，减少患者进入心血管疾病中末期阶段的发生风险。▲上下▼田庄 教授沙库巴曲阿利沙坦钙在高血压治疗中具备全链条的获益优势，因此该药物从上游（更好地控制血压）到之后的神经内分泌阻滞改善心肌重构，同样对心衰也起到全链条的临床获益，具有更高的临床应用价值。「自主研发」这一关键词今天也被反复提及，我相信这一点同样具有重要意义。最后，期待明年的心衰领域研究热点中，能出现沙库巴曲阿利沙坦钙心衰适应症 III 期临床研究的相关成果，也让「自主研发」成为心衰领域发展中更亮眼的标签。总结本次圆桌讨论围绕 ARNI 类药物的多领域获益展开深入交流，从药学研发创新到高血压、心衰等临床领域应用，专家们分享了宝贵的研究经验与临床见解。我国自主研发的 ARNI 药物沙库巴曲阿利沙坦钙，通过共晶技术创新，在药物配比、药理学特性等方面展现出独特优势，为心血管疾病治疗提供了更优选择。随着该药纳入国家医保目录，其经济性显著提升，有助于更多患者实现长期规范治疗。相信随着更多临床研究的深入开展与多学科协作的持续推进，ARNI 类药物将在心血管疾病治疗中发挥更大作用，为广大患者带来更多健康获益。专家简介李建平 教授北京大学第一医院副院长、心血管疾病研究所所长、高血压精准诊疗中心主任主任医师、二级教授、博士研究生导师•血管稳态与重构全国重点实验室副主任、国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室副主任、北京大学医学部心血管内科学系副主任，北京大学医学部血管健康研究中心副主任•中国医疗保健国际交流促进会心血管健康医学分会主任委员、中华医学会心血管病学分会常务委员；中国医师协会心血管内科医师分会常务委员、北京医学会心血管病学分会常委/心血管代谢学组组长、北京医师协会心内科专科医师分会副会长等•牵头十四五国家重点研发项目和 2030 科技创新-四大慢病国家科技重大专项项目，主持多项国家自然科学基金、国家科技支撑计划子课题、首都卫生发展科研专项、北京市科技计划等•发表 SCI 文章 267 篇，中文文章 146 篇•获国家科学技术进步奖二等奖 1 项、教育部科学技术进步奖一等奖 1 项、华夏医学科技奖一等奖 2 项、中华医学科技奖二等奖 1 项等▲上下▼林阳 教授首都医科大学附属北京安贞医院药事部主任，研究型病房主任，药物临床试验机构副主任兼办公室主任，I 期临床研究室负责人北京市医院管理中心总药师•首都医科大学临床研究与流行病学系副主任•中国药师协会临床试验用药品管理工作委员会主任委员•中国女医师协会药学专业委员会副主任委员•中国医药创新促进会药物临床试验专业委员会副主任委员•中国研究型医院学会中西医结合新药创制专业委员会副主任委员•中国药学会临床药学专委会委员•北京药学会药品综合评价专委会主任委员•北京药理学会精准药学专业委员会主任委员•北京整合医学学会整合药学分会会长等•《临床药物治疗杂志》与《药物与人》杂志副主编、《中国医药》《中国临床药理学杂志》《中国药房》《中国新药与临床杂志》》等杂志的编委•科技部「十三五」新药创制重大专项课题负责人•国家重点研发计划「精准医学研究」重点专项子课题负责人•先后主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金。发表研究论文 100 余篇▲上下▼刘靖 教授北京大学人民医院高血压科主任、北京大学医学部血管健康研究中心副主任高血压与心血管代谢学科带头人，博士生导师•长期从事心血管疾病预防与管理，擅长高血压、冠心病、血脂及心血管代谢异常、血栓栓塞性疾病的防治及心血管药物与器械临床试验。•作为牵头人及主要执笔人主持撰写中、英文版《中青年高血压管理专家共识》、《夜间高血压管理专家共识》、国家卫健委《县域血脂异常分级诊疗技术方案》等多部共识、诊疗规范，撰写中、英文版《中国心血管病一级预防指南》。•中国老年保健协会高血压分会副会长，中国医药教育协会高血压专业委员会副主任委员；国家心血管病专家委员会委员；国家标准化高血压中心秘书长；中国高血压联盟常务理事兼副秘书长；中国医师协会高血压专业委员会学科建设工作组副组长；中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委员；中华医学会心血管病分会预防管理学组委员；中国老年学与老年医学学会心血管病分会委员；国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会委员；北京高血压防治协会心血管代谢医学专业委员会主任委员；北京慢性病防治与健康教育研究会高血压专业委员会主任委员。兼任欧洲心脏病学会高血压委员会委员、欧洲心脏病学会心血管药物治疗工作组及欧洲高血压学会血压监测工作组委员。•Journal of Hypertension、Hypertension Research、Clinical Hypertension、◆ npj Cardiovascular Health、《中华高血压杂志》、《慢性病学杂志》编委。▲上下▼田庄 教授北京协和医院国际医疗部主任主任医师，教授，博士研究生导师•1999 年 7 月毕业于中国协和医科大学，获博士学位，之后进入北京协和医院工作。接受北京协和医院大内科及心脏科专科医生严格培训。在心衰心肌病、心脏影像学方面有较为系统深入的研究•近五年以第一作者和通讯作者在 JAMA Cardiology、SignalTransduction Target Therapy、Journal of Experimental Medicine 等国际权威杂志发表 20 余篇相关研究工作•主持十四五国家重点研发计划、科技部雄安新区科技创新专项任务、北京自然科学基金。承担多项国家重点研发计划。•社会任职：中华医学会心血管病学分会心衰学组委员；中华医学会罕见病学分会委员；中华医学会临床药学分会委员；北京医学会临床药学分会副主任委员；▲上下▼✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考内容审核：刘佳柠项目审核：林斌题图来源：图虫创意参考文献[1]. 国家心血管病中心,中国心血管健康与疾病报告编写组,胡盛寿. 中国心血管健康与疾病报告2024概要[J]. 中国循环杂志,2025,40(6):521-559. 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