Valsartan

2026年10月21日-25日，美国肾脏病学会主办的全球肾脏病顶级学术会议ASN Kidney Week于科罗拉多州丹佛市召开，大会聚焦肾病诊疗前沿突破与临床创新。本文精选大会8项中国学者汇报的关于新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)非奈利酮的高质量研究，内容覆盖广泛慢性肾脏病(CKD)患者人群，从III期研究亚组分析、联合治疗策略、真实世界证据到不同病因/合并症CKD患者的用药安全，全面展现非奈利酮的临床价值，为慢性肾脏病患者规范诊疗与精细化用药提供重要参考。 拓展循证边界 非奈利酮推动CKD个体化、精细化管理升级 英文标题：Effect of Finerenone on Kidney Outcomes in Malignant Hypertension-Associated Kidney Injury: A Propensity Score-Matched Retrospective Cohort Study 中文标题：非奈利酮对恶性高血压相关肾损伤患者肾脏结局的影响：一项倾向评分匹配回顾性队列研究 报告作者：许桂青 通讯作者：路万虹 研究关键结果： 本回顾性队列研究纳入2014–2024年在西安交通大学第一附属医院确诊的恶性高血压合并进行性肾功能不全者。根据是否使用非奈利酮，将受试者分为实验组和对照组。研究主要终点为肾功能改善复合终点(血肌酐下降≥25%、血肌酐恢复至正常范围或脱离透析≥1个月)，次要终点为估算肾小球滤过率(eGFR)升高≥15%。研究共纳入112例患者，经1:2倾向性评分匹配（PSM）后，非奈利酮组30例，对照组46例，两组协变量达到平衡。第12个月随访时，非奈利酮组肾功能改善复合指标达标率为53.3%，对照组为32.9%。多因素Cox回归分析提示，非奈利酮治疗是肾功能改善复合终点的独立影响因素(校正后风险比[HR]=2.22；p=0.023)。经PSM后，该相关性仍具有统计学意义(校正后HR=2.44；p=0.027)。次要终点(eGFR升高≥15%)同样与非奈利酮治疗独立相关(校正后HR=1.85；p=0.041)，经PSM后，组间差异仍有统计学意义(校正后HR=1.93；p=0.045)。 研究提示，对于恶性高血压相关肾损伤患者，非奈利酮有助于改善肾功能、提升eGFR，可能具有潜在的肾脏保护作用[1]。 英文标题：Efficacy and Safety of Finerenone in Adults with IgAN: A 12-Month Real-World Study 中文标题：非奈利酮治疗成人IgA肾病患者的有效性与安全性：一项为期12个月的真实世界研究 报告作者：裴娟 通讯作者：李戈南、邵乐平 研究关键结果： 本回顾性研究纳入52例经肾活检确诊为IgA肾病的成人患者，于2023年1月至2025年12月启动非奈利酮治疗，并随访至少90天。研究主要终点为24小时尿蛋白(24hUP)与eGFR的变化，并对未接受免疫抑制治疗的患者进行了亚组分析。研究结果显示，患者24hUP中位数由基线的750.0 mg/24h降至第12个月的496.0 mg/24h(中位降幅为29.7%，p=0.003)，且自第6个月起即观察到24hUP的显著下降(见图1)。在基线24hUP≥300mg/24h的患者中，非奈利酮治疗12个月时完全缓解率达15.6%。在未接受免疫抑制治疗的亚组(n=43)中，第12个月亦观察到蛋白尿显著下降(p=0.017)。整个随访期间eGFR保持稳定(p=0.873)。安全性方面，血钾水平轻度升高，但临床可控，未发生治疗中断或严重不良事件。 综上，研究证实IgA肾病患者接受12个月非奈利酮治疗可实现蛋白尿持续降低、肾功能维持稳定，且耐受性良好[2]。 图1.非奈利酮组基线及第 1、3、6、9、12 个月24hUP变化(%) 英文标题：Finerenone in Patients with CKD and Type 1 Diabetes According to Geographic Region: A FINE-ONE Analysis 中文标题：按地理区域分析非奈利酮治疗CKD合并1型糖尿病(T1D)患者的效果：FINE-ONE研究 报告作者：纪立农 研究关键结果： 在FINE-ONE研究中已证实非奈利酮可降低合并CKD的T1D患者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。本次亚组分析旨在评估非奈利酮在不同地理区域的CKD合并T1D患者中的疗效。研究共纳入242例合并CKD的T1D患者，按1:1随机分配至非奈利酮组(10mg或20mg)或安慰剂组。评估了UACR自基线至6个月的相对变化及治疗期间出现的不良事件。研究结果显示，总体人群基线UACR中位数为549mg/g，亚洲人群基线UACR中位数为484mg/g。治疗6个月内，亚洲人群非奈利酮组较安慰剂组的UACR降幅为12%。两组安全性总体相当。 综上，研究证实无论所属地域，对于合并CKD的T1D患者，非奈利酮治疗6个月均可有效降低UACR，且整体耐受性良好[3]。 英文标题：Eighteen-Month Effect of Finerenone in Patients with Type 2 Diabetes, CKD, and Nephrotic-Range Proteinuria 中文标题：非奈利酮治疗T2D合并CKD伴肾病范围蛋白尿患者的18个月疗效分析 报告作者：周华 研究关键结果： 本前瞻性研究纳入中国医科大学附属盛京医院接受血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗的2型糖尿病(T2D)合并CKD患者，分成双联治疗组与加用非奈利酮的三联治疗组。评估了24hUP、eGFR的变化以及安全性，并对UACR＞5000mg/g及基线eGFR＜25mL/min/1.73m²人群进行亚组分析。研究共纳入99 例受试者，经PSM后每组39例。研究结果显示，与未加用非奈利酮的双联治疗相比，加用非奈利酮的三联治疗自第1个月起即可显著降低24小时尿蛋白(均值：6.21 g/24h vs 3.36g/24h；p=0.007)，该获益可持续至第18个月(均值：3.42g/24h vs 1.69g/24h；p=0.006)，同时患者eGFR维持稳定。在UACR＞5000mg/g亚组中，三联方案治疗6个月时24hUP显著下降(均值：7.66 g/24h vs 3.74g/24h；p=0.04)。在基线eGFR＜25mL/min/1.73m²的患者中，5例中有3例24hUP下降且eGFR改善。研究期间未出现需临床干预的高钾血症事件。 综上，研究证实ARB、SGLT2i联合非奈利酮的三联方案可进一步降低蛋白尿、维持eGFR稳定，整体耐受性良好，有望使不同疾病分期的糖尿病肾病患者获益[4]。 英文标题：Novel Integration of Pathologic Features in Assessing Finerenone for CKD: Effectiveness and Safety from a Retrospective, Real-World Study 中文标题：整合病理特征评估非奈利酮治疗CKD的疗效：一项回顾性真实世界研究 报告作者：贾晓媛 通讯作者：侯霜 研究关键结果： 本回顾性研究纳入2023年1月至2025年7月于北京大学深圳医院接受非奈利酮治疗的205例CKD患者，平均随访9.6个月。研究结果显示，非奈利酮治疗后第3、6、9、12个月，患者尿蛋白/肌酐比值(UPCR)较基线分别下降29.0%、35.0%、40.2%、47.9%(P值均＜0.05)。eGFR呈轻度下降趋势，第3、6、9、12个月分别下降4.6%、5.9%、7.6%、5.6%。血钾轻度升高(2%~3%)(见图2)。在83例有病理分析结果的患者中，肾组织免疫荧光C3高表达人群蛋白尿显著下降(exp [β]=0.90，p=0.0311)。 综上，研究证实无论病因，非奈利酮均可降低CKD患者的UPCR，且肾组织免疫荧光C3水平和非奈利酮治疗应答存在相关性[5]。 图2.估算几何均值UPCR(g/g)(A)；估算几何均值 eGFR(mL/min/1.73m²)(B)；估算几何均值血钾 (mmol/L)(C) 特殊人群用药管理 非奈利酮PK明确，腹膜透析患者无需调整剂量 英文标题：Pharmacokinetics and Safety of Finerenone in Patients Receiving Peritoneal Dialysis 中文标题：非奈利酮在腹膜透析患者中的药代动力学及安全性研究 报告作者：林苗 通讯作者：洪富源 研究关键结果： 本研究纳入了21例接受持续非卧床腹膜透析(CAPD)维持治疗的成年患者。筛选后，受试者单次口服非奈利酮10mg，于给药后 0、2、4、8小时采集血样。分别收集0-4小时、4-24小时及0-24小时的腹膜透析液，并收集 24小时尿液。采用液相色谱-串联质谱（LC–MS/MS）测定药物浓度，非房室模型计算药代动力学参数。研究结果显示，患者平均血药浓度(Cmax)为107±64ng/mL，0~8h血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8)为262h・ng/mL(范围61~848h・ng/mL)，消除半衰期(t½)为1.76±0.76h。腹膜清除对全身总清除的贡献极小，24小时透析液中原形非奈利酮回收率仅为 0.23%。药物耐受性良好，未报告高钾血症或其他严重不良事件。 综上，研究证实，腹膜透析患者单次口服非奈利酮10mg可获得安全且可预测的药物暴露量。腹膜透析对药物清除的影响可忽略不计(<1%)，研究提示该透析模式患者无需调整剂量[6]。 治疗策略升级 联合协同与AI赋能，CKD管理路径持续优化 英文标题：Successful Management of Lenvatinib-Induced Proteinuria and Hypertension with an Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor (ARNI) and Finerenone: A Case Report 中文标题：使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合非奈利酮成功治疗仑伐替尼所致蛋白尿与高血压：一例病例报告 报告作者：刘璠娜 研究关键结果： 患者为53岁女性，患晚期卵巢癌，每日服用仑伐替尼8mg，持续一个月出现进行性水肿、泡沫尿及高血压(188/76mmHg)。患者既往因甲状腺癌行甲状腺切除术，在仑伐替尼之前曾先后使用索拉非尼、安罗替尼等多靶点TKI治疗，无高血压或糖尿病病史。临床诊断为仑伐替尼相关性肾病，由于肿瘤治疗需求，无法停用仑伐替尼。遂予沙库巴曲/缬沙坦200mg每日两次及呋塞米治疗。治疗两周后，血压改善，但蛋白尿仍高达3.4g/日。加用非奈利酮20mg每日一次后，一月内蛋白尿降至0.9g/日，肾功能及血钾保持稳定。患者后续自行停用非奈利酮，一年后，UACR反弹至1647mg/g。重新启用非奈利酮后，UACR在六个月内降至300mg/g，证实了非奈利酮独立的降蛋白尿作用(见图3)以及持续用药的必要性[7]。 图3.ACR值变化趋势图 英文标题：Evaluating Large Language Models for Detection of Renoprotective Therapy Omissions in CKD: A Synthetic Benchmark Study 中文标题：评估大语言模型在CKD中检测肾脏保护治疗药物遗漏的能力：一项合成基准研究 报告作者：林軒名 研究关键结果： 本研究构建100份跨越CKD 3a~5D期的病例摘要，并根据KDIGO2024标准，分别预设存在遗漏SGLT2i、非奈利酮、肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)的病例及无治疗缺口的对照病例。采用GPT-5.4、Gemini 3.1 Pro、Grok 4.1 Fast、DeepSeek-R1 四款大语言模型开展评估，主要研究终点为各类遗漏的敏感性和假阳性率。研究结果显示，三种模型对非奈利酮和SGLT2i遗漏检测的敏感性均为100%(DeepSeek-R1为94%–97%)。RASi检测差异显著(88.6%、74.3%、45.7%、45.7%；CochranQ检验p<0.001)(见图4)。 综上，研究证实，在标准化临床提问下，前沿大语言模型能够可靠检测非奈利酮和SGLT2i的遗漏[8]。 图4.各模型、不同药物遗漏类型的灵敏度 专家点评 路万虹 教授 西安交通大学第一附属医院 CKD已成为全球重点防控非传染性疾病，高血压肾损害是继发性CKD的主要病因之一，恶性高血压诱发急性肾损伤进展快、救治难度大。非奈利酮通过精准阻断盐皮质激素受体（MR）的过度激活，发挥直接全面的抗炎抗纤维化作用，基于FIDELIO-DKD[9]、FIGARO-DKD[10]两项全球III期研究确立了非奈利酮在2型糖尿病相关CKD中的肾脏保护地位，FIND-CKD[11]、INFINITY研究[12]则进一步拓展至非糖尿病CKD人群，证实非奈利酮对多种病因CKD具备治疗潜力。 本届ASN大会公布了多项中国团队高质量研究，其中我们团队开展的回顾性队列研究，在恶性高血压相关肾损伤人群中证实非奈利酮具有潜在改善肾脏远期预后的作用，提升eGFR[1]。另外，此次大会系列研究同时覆盖IgA肾病、DKD、1型糖尿病合并CKD等人群，从真实世界疗效、联合治疗策略、病理应答标志物等多维度积累中国数据。期待未来能够开展更多前瞻性研究，持续夯实非奈利酮在广泛CKD人群中的循证证据，指导临床精细化用药。 洪富源 教授 福州大学附属省立医院 CKD是一类进展性疾病，从早期阶段至终末期肾病，不同分期人群用药安全与剂量选择尚不明确。其中，透析人群的药物剂量调整长期是临床难点，我们团队本次汇报的腹膜透析患者药代动力学研究，证实CAPD患者单次服用10mg非奈利酮腹膜透析对药物清除几乎无影响，药物暴露水平可预测，无需调整给药剂量，为腹膜透析合并蛋白尿患者用药提供了PK依据[6]。 本次ASN中国系列证据，从早期CKD延伸至终末期透析阶段，构建起完整的证据链，进一步丰富了非奈利酮在不同特征的CKD人群中的安全性数据。临床实践中需结合患者肾功能、血钾水平及基础疾病综合评估，持续积累中国人群长期安全性数据，将有助于进一步完善CKD 患者的肾脏保护全程管理方案。 刘璠娜 教授 暨南大学附属第一医院 CKD病因复杂，部分患者合并肿瘤、靶向药物肾损伤等特殊共病，这类人群治疗选择十分有限。非奈利酮作为ns-MRA，可高选择性阻断MR过度活化，抑制下游炎症、纤维化相关基因激活，减轻肾间质、心肌及血管的纤维化损伤，实现心肾保护[13]。本次报道的仑伐替尼诱导肾病范围蛋白尿病例提示，当抗肿瘤药物无法停用，ARNI联合非奈利酮可显著降低蛋白尿，非奈利酮停药后UACR反弹进一步印证了其独立降蛋白尿作用，为肿瘤合并CKD患者提供了兼顾肿瘤治疗与肾脏保护的联合策略[7]。 本届ASN大会多项研究展现非奈利酮在广泛CKD患者中的重要价值，同时AI工具可辅助识别肾保护药物漏服，为CKD精细化管理赋能。整体而言，本届ASN大会丰富了非奈利酮在不同病因/合并症CKD人群中的循证证据，推动了CKD多学科联合诊疗模式持续优化。 专家简介 路万虹 教授 西安交通大学第一附属医院肾脏内科主任 中国IgA肾病联盟学术委员会委员 中国罕见病联盟免疫与代谢相关罕见肾脏病分会常务委员 中国医药教育协会临床肾脏病学专委会委员 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员 陕西省医师协会肾脏内科医师分会副会长 陕西省保健学会肾病专业委员会主任委员 陕西省肾脏病及罕见病专科联盟负责人 陕西省罕见病质控中心MDT首席专家 洪富源 教授 福州大学附属省立医院肾内科主任医师、科主任 中华医学会肾脏病学分会委员 中国医师协会肾脏病分会委员 中国老年医学学会肾脏病学分会常委 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会常委、青年学组组长 中国研究型医院学会肾脏病学专委会常委 华东区肾脏病协作委员会常委 福建省医学会肾脏病分会前任主任委员 福建省医师协会肾脏病分会副会长 福建省肾病学专业医疗质量控制中心副主任委员 福建省预防医学会肾脏病预防控制专业委员会副主任委员 中华肾脏病杂志、临床肾脏病杂志编委 刘璠娜 教授 博士，主任医师，博士生导师，博士后合作导师 暨南大学附属第一医院肾内科主任、大内科副主任 暨南大学肾脏病与血液净化研究所副所长 美国克利夫兰医学中心访问学者   全国医用体外循环设备标准化技术委员会副主任委员 广东省基层医药学会血液净化专委会理事、主任委员 广东省女医师协会肾脏病与营养代谢分会主任委员 广东省康复医学会肾脏康复分会副主任委员 广东省药理学会内分泌代谢药理专业委员会副主任委员 广东省临床医学医学会血浆净化专业委员会副主任委员 广东省医师协会肾脏内科分会常委 参考文献： [1]Effect of Finerenone on Kidney Outcomes in Malignant Hypertension-Associated Kidney Injury: A Propensity Score-Matched Retrospective Cohort Study.2026 ASN Kidney Week FR-PO0412. [2]Efficacy and Safety of Finerenone in Adults with IgAN: A 12-Month Real-World Study.2026 ASN Kidney Week SA-PO0630. [3]Finerenone in Patients with CKD and Type 1 Diabetes According to Geographic Region: A FINE-ONE Analysis.2026 ASN Kidney Week FR-PO0496. [4]Eighteen-Month Effect of Finerenone in Patients with Type 2 Diabetes, CKD, and Nephrotic-Range Proteinuria.2026 ASN Kidney Week FR-PO0842. [5]Novel Integration of Pathologic Features in Assessing Finerenone for CKD: Effectiveness and Safety from a Retrospective, Real-World Study.2026 ASN Kidney Week SA-PO0525. [6]Pharmacokinetics and Safety of Finerenone in Patients Receiving Peritoneal Dialysis.2026 ASN Kidney Week TH-OR042. [7]Successful Management of Lenvatinib-Induced Proteinuria and Hypertension with an Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibitor (ARNI) and Finerenone: A Case Report.2026 ASN Kidney Week FR-PO1264. [8]Evaluating Large Language Models for Detection of Renoprotective Therapy Omissions in CKD: A Synthetic Benchmark Study.2026 ASN Kidney Week FR-PO0030. [9]Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229. [10]Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263. [11]Heerspink HJL, et al. N Eng J Med. 2026. [12]Neuen BL, et al. Lancet. 2026. [13]郭立新，等.中华糖尿病杂志, 2025, 17(11): 1427-1437. 审校：Linda 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

我AI我药 AI × 生物医药 2026 · 第 101 期 Nature！棕色脂肪和糖尿病有什么关系？AI测出它有多活跃，还发现降压药氯沙坦能激活这种脂肪！ 01 研究速览 Nature · 2026 · DOI 10.1038/s41586-026-11162-7                                                                                                                                                 研究对象 洛克菲勒大学 Cohen 团队用 101,243 份真实病历回答一个老问题：人身上那点「耗电的脂肪」到底和哪些病有关。难点不在数据量，而在以往只能把患者分成「有棕色脂肪」和「没有」两类，没有量的概念。 科学问题 团队用 TriDFusion 加 nnU-Net 从 PET-CT 自动分割颈、锁骨上窝、腋下、纵隔、脊旁与腹部六个部位，算出平均 SUV 乘以体积作为活跃度。8,709 名有棕色脂肪的患者拿到了读数。 关键突破 活跃度越高，2 型糖尿病、心房颤动、冠心病与心衰的患病比值越低。但真正出乎意料的是部位差异：腋下与所有心代谢疾病都相关，而颈部棕色脂肪反而与高血压患病率升高相关。 核心数字 511 个诊断码里 104 个初筛显著，多变量校正后剩 98 个，其中 92 个在有棕色脂肪的人群里更少。用药记录筛出 39 种显著药物，氯沙坦（比值 1.36）与缬沙坦（1.52）呈正相关——厄贝沙坦则没有达到显著。 02 为什么值得关注 棕色脂肪的故事有点两头不靠。在小鼠里它几乎是万能的：激活棕色脂肪，肥胖和高血糖都会被压下去。但在人身上，它一直卡在一个尴尬的位置——我们知道它存在，知道冷刺激会让它工作，却说不清它到底有多重要。 这种说不清有一个非常具体的技术原因，而不是笼统的「研究得不够」。临床上大量患者会做 ¹⁸F-FDG PET-CT 检查，一层层 CT 套上去，棕色脂肪在这些影像里清清楚楚。过去的研究把这些人简单分成两堆：有棕色脂肪的，没有棕色脂肪的。 这个二分法有一个致命缺陷——它把一台连续的温度计读成了开关。两个人都有棕色脂肪，一个整年凉、几乎不工作，另一个到了冬天就烧得滚烫，在这套标签里他们长得一模一样。而和疾病的关系，几乎必然取决于它到底工作多少。 所以本文真正的贡献不在于「棕色脂肪是好事」这个已经不新的结论，而在于把开关换成了刻度。一旦有了刻度，立刻会冒出三个过去问不出来的问题：活跃到什么程度才谈得上保护作用？保护的部位是一样的吗？以及——反过来问——既然有病人一直在吃某种药，能不能从用药记录里看出哪种药让这块脂肪更活跃？ 这三个问题的答案都只能来自大规模真实数据。研究棕色脂肪的临床试验动辄几十人，因为 PET-CT 昂贵、需要在核医学科排队，撑不起按部位、按活性分层的分析。 还要提醒一句常被忽略的前提：棕色脂肪能被看见，本身就意味着这个人做过 PET-CT。而临床上做 PET-CT 的人群高度不随机——肿瘤患者、疑似肿瘤患者、少数炎症性疾病评估占了大头。所以任何基于这类影像的发现，都天然带着「这些人本来就更可能生病」的底色。这不是本文的缺陷，而是影像生物学的共同前提，也是为什么作者必须把癌症部位、分期和治疗全部单列出来控进模型。 03 研究如何展开 研究团队是洛克菲勒大学分子代谢实验室的 Paul Cohen 组，以及纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院。这套班底此前已经做过最大规模的人类棕色脂肪队列。 队列的搭法是两层叠加。作者此前分析过 2009 年 6 月至 2018 年 3 月在 MSK 完成的 PET-CT，建立了既有的棕色脂肪队列。这次把 2018 年 4 月到 2024 年 7 月所有 18 岁以上成人的扫描再过一遍，其中 4,778 人（7.9%）至少有一次扫描报了棕色脂肪。两层合并后得到 101,243 人的扩展队列，其中 8,897 人为棕色脂肪阳性。 但直接拿 8,897 人和 92,346 人对比是不公平的——年龄、性别、BMI 和扫描当天的室外温度都会影响棕色脂肪的检出率，而患者群体天然偏向女性。团队用倾向性评分匹配把这四个变量配平，按 1:2 的比例得到 26,302 人的分析队列，匹配后各变量的标准化均数差落在 −0.10 到 0.10 之间。 配平的效果可以直接从基线表读出来：匹配后两组平均年龄 50.9 岁对 50.0 岁，平均 BMI 25.9 对 25.9，扫描当天室外温度 12.2 ℃ 对 12.2 ℃，女性比例分别是 77.8% 与 77.1%。但有一组变量故意没有配平——癌症。团队把每例癌症的部位、分期和近期治疗全部提出来单列：乳腺癌和口腔癌在 BAT+ 组更常见，消化道肿瘤更少见，而放疗、免疫调节治疗、有丝分裂抑制剂、靶向药和激素治疗在 BAT+ 组的使用率都明显更高。之后除特别说明，所有分析都把这些变量作为协变量控进去。 真正的核心工具叫 3DF，全称 TriDFusion，是这个团队自己开发的影像平台。它的流程并不神秘：DICOM 格式的 PET 和 CT 先按 DICOM 头里的空间信息对齐、把 PET 线性插值重采样到 CT 的尺寸，转成 nnU-Net 熟悉的格式，交给神经网络生成一张掩膜，每个像素标注它属于哪个解剖部位，再由 3DF 把掩膜转成轮廓、下采样回 PET 尺寸、按部位导出指标。 这一步把「有没有」变成了一个可以排序的数。输出是六个解剖上真实存在的部位——颈部、锁骨上窝、纵隔、脊旁、腋下和腹部；衡量「有多活跃」的指标是平均 SUV 值乘以该部位的棕色脂肪体积（毫升），近似于这块组织总的代谢通量。8,709 名棕色脂肪阳性患者拿到了读数，占该组的 97.9%；剩下 188 人因 CT 与 PET 的扫描视野不一致没能算出。与此同时，另一条流水线用同样的思路在 L3–L4 椎间盘层面量出皮下脂肪面积、内脏脂肪面积和两者比值，覆盖 8,040 人。 最后一块拼图是药物。团队从每位患者索引扫描前一个月的家庭用药清单和有效处方中提取药物，排除外用、眼耳鼻用、临时服用（PRN）、保健品以及使用者不足 40 人的药物，最后评估了 125 种药物与棕色脂肪状态的关系。 04 核心实验结果 第一个结果回答「棕色脂肪和哪些病有关」。方法刻意设计成无偏的：从 1,209 个 ICD 码开始，去掉使用者不足 40 人的低频码和癌症诊断码，剩 511 个；先用单变量回归粗筛，104 个码与棕色脂肪显著相关；再对这 104 个逐一做多变量回归，校正年龄、性别、BMI、室外温度、种族、吸烟史、心血管病家族史、癌症部位、分期、治疗和门诊用药大类，最终 98 个码仍然显著，其中 92 个在棕色脂肪阳性组患病率更低。 按系统做富集分析，心血管系统最突出（富集比约 1.95），其次是精神行为系统（约 1.65）——这个「精神行为排在第二」的结果此前没有被报告过。 图 1 | 从 1,209 个诊断码到 92 个「更少」的方向 科学问题：在不预设疾病种类的前提下，棕色脂肪到底与哪些诊断相关？ 关键发现：a 面板是筛选流水线：1,209 个 ICD 码经低频与癌症码排除后剩 511 个，单变量粗筛 104 个，多变量校正后 98 个显著、其中 92 个在 BAT+ 组更低。b 面板按系统做富集分析，心血管（约 1.95）与精神行为（约 1.65）最突出。c 面板首行为 2 型糖尿病 884/17,405（5.1%）对 184/8,897（2.1%），OR 0.42（0.35–0.50）。 为什么重要：这是全文唯一一处真正无偏的疾病筛查。它把「棕色脂肪是好事」这句早已知道的话，换成了一张可以逐条查的清单，也第一次把精神行为系统排进前列。 怎么读这张图：先读 a 面板的数字流向：1,209 → 511 → 104 → 98/92，每一步的除法规则都标在框里。b 面板横轴是富集比，圆点越靠右说明该系统里关联的码占比越高，气泡越大关联码越多，颜色越红 FDR 越显著。c 面板每行左边是两组各自的患病人数与百分比，右边才是校正后的比值与置信区间。 排在最前面的那一条，就是全文最响亮的数字：2 型糖尿病，校正后比值 0.42（0.35–0.50）。 往下排的是慢性缺血性心脏病 0.53、呼吸衰竭 0.46、腹水 0.51，再往下是抑郁发作 0.68、焦虑障碍 0.78、睡眠障碍 0.77。反方向也有信号：六个患病率更高的诊断码里有五个是皮肤科诊断，而骨质疏松只是趋势，校正后没有达到显著。 有两件事需要补充说明。其一，作者先用新增的扩展队列单独做了一遍心血管关联，确认结论在这批新数据里同样成立，才把两批数据合并去提高统计功效——相当于在无偏筛查之前先做了一次独立预验证。其二，考虑到棕色脂肪本身有明显的性别二态性，团队把男女分开又算了一遍：在匹配队列（女性 20,404 人、男性 5,898 人）和扩展队列里，两个性别的棕色脂肪都与心代谢疾病患病比值下降相关。 第二个结果是把刻度用起来。把 8,709 人按棕色脂肪活跃度分成三档，以完全没有棕色脂肪的 17,405 人为参照，2 型糖尿病的比值是 0.51 → 0.35 → 0.37，心衰是 0.63 → 0.53 → 0.49——总体上是清楚的阶梯下降。但真正值得看的是把这把尺子按部位拆开之后的样子。 图 2 | 3DF 的四步流程，以及同一把尺子量出的部位差异 科学问题：把活跃度量化之后，疾病关联是随总量下降，还是随部位不同而不同？ 关键发现：a 面板是 3DF 工作流（四步）；b 面板是分析策略；c 面板是七栏森林图（总量 + 六部位），每栏含六种疾病的三档结果——总量 2 型糖尿病 0.51→0.35→0.37、心衰 0.63→0.53→0.49，腋下高血压 0.82→0.75 呈阶梯而腋下心衰 0.39→0.46 非单调，颈部与锁骨上窝的高血压效应在最高档消失；d–g 是白脂肪分布（总量 β = 0.036 / −0.045 / 0.081；腋下 β = −0.077 对内脏、β = 0.003 且 P = 0.53 对皮下）。 为什么重要：这是全文从「相关」走向「有结构」的一步。同样叫棕色脂肪，六个部位和总量的关联模式并不相同，而「腋下最护心」只有把部位拆开才看得见。 怎么读这张图：c 面板按栏读：先在最左的 Total 栏找到某一行，再横向移到 Axillary 栏同一行，看点估计是否仍落在 1.0 左侧；每栏三行分别是第一、二、三档相对 BAT− 组的比值。d–g 看斜率方向，蓝线（皮下）向上、红线（内脏）向下即为保护性关联，f 面板的蓝线几乎是平的。 同一批疾病，换个部位看，结论就换了——这把尺子最出人意料的地方就在这里。 第一，锁骨上窝是最常见的部位，也确实有保护作用——2 型糖尿病和冠心病在三个分档里全部显著下降。第二，颈部和锁骨上窝的高血压效应，在最高档消失了，点估计回到 1.0 附近，说明这不是一条单调的曲线。第三，腋下是最特别的一栏：所查询的心代谢疾病（包括脑血管病）全部显著下降，高血压呈清晰的阶梯（0.82 → 0.75）。 不过腋下这一栏不能笼统夸。充血性心衰在腋下栏里是 0.39 → 0.46，不是单调的；而纵隔只与冠心病降低相关（比值 0.49，P = 0.004），与其余疾病无关。有意思的是纵隔的位置——它在胸腔中央，却有着只对心脏有效的独特关联。 还有一套容易忽略的分层。前面是拿完全没有棕色脂肪的人当参照，问的是「有总比没有好」；如果只在有棕色脂肪的人内部再按活跃度分档、以最低档为参照，统计功效会明显下降——因为这部分人群的心代谢疾病本来就少。即便如此趋势方向仍然一致：总活跃度越高，2 型糖尿病（比值 0.36，P = 0.009）与冠心病（比值 0.42，P = 0.03）的患病比值越低。同一套分析里，颈部活跃度升高对应冠心病轻微下降（比值 0.61，P = 0.04），却同时对应高血压患病比值升高（P < 0.001）；腋下在这一层效应最大（2 型糖尿病 P = 0.03、心衰 P = 0.02、高血压 P = 0.005）；纵隔依然只关联冠心病（P = 0.004）。两套参照系下腋下都排在最前面，这个结论才算真正站住了。 图 2d 到 2g 是白脂肪分布。棕色脂肪总活跃度与皮下脂肪面积正相关（β = 0.036）、与内脏脂肪面积负相关（β = −0.045）、与皮下内脏比正相关（β = 0.081），三项都达到 P 小于 0.001。因为变量做过对数变换，β 反映的是比例关系而非绝对增量，数值小不代表作用弱。 腋下的细节更值得抠一下：腋下活跃度与内脏脂肪的负相关最强（β = −0.077），但与皮下脂肪面积几乎没有关系（β = 0.003，P = 0.53）。也就是说，「腋下棕色脂肪的人白脂肪分布更健康」这句话的实质是「内脏脂肪更少」，而不是「皮下脂肪更多」。另外，颈部棕色脂肪与皮下和内脏脂肪都呈正相关，并且与高血压患病率升高相关，是全文一个方向相反的信号。 图 3 | 化验、超声与骨密度的总账，以及三笔反直觉的账 科学问题：除了诊断码，棕色脂肪还对应哪些可测量的生理指标差异？ 关键发现：a 面板：BAT+ 组血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯更低，高密度脂蛋白胆固醇更高，四项均 P<0.001。b 面板：总活跃度与葡萄糖（β = −0.008）、糖化血红蛋白（β = −0.010）、收缩压（β = −0.006）均负相关。c–d 面板：左心室质量指数、左室后壁厚度、相对壁厚更低，活性与肺动脉收缩压（β = −0.027）、后壁厚度（β = −0.007）、相对壁厚（β = −0.011）负相关。e 面板：转氨酶、中性粒细胞、中性粒与淋巴比值更低。f 面板：腰椎 T 值更低（P = 0.003）而股骨颈 T 值无变化（P = 0.27）。 为什么重要：这张图的价值在于同时展示了正向与反向信号。总胆固醇和低密度脂蛋白更高、腰椎骨密度更低，都是不能被「总体更好」盖过去的细节。 怎么读这张图：a、c、e、f 是 BAT− 与 BAT+ 两组柱状图，比较均值与误差棒，注意每张图纵轴都被截断过，柱高差异不能直接按视觉比例读。b、d 是散点图，β 已过对数变换，代表比例关系。f 面板两个子图的 P 值差异最该看：腰椎显著、股骨颈不显著。 第三个结果是把化验和影像摊开算总账。有棕色脂肪的人血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯都更低，高密度脂蛋白胆固醇更高，调整混杂因素后依然如此；左心室质量指数、左室后壁舒张末厚度和相对壁厚也都更低，活跃度越高，肺动脉收缩压（β = −0.027）、后壁厚度（β = −0.007）和相对壁厚（β = −0.011）越低。转氨酶、中性粒细胞计数与中性粒-淋巴比同样更低，脑利钠肽也更低。 但总账里有三笔必须单独拎出来，否则很容易被读成「各项都更好」。第一笔是血脂：有棕色脂肪的人总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇反而更高。不过作者的算法值得一提：他们算的是余留胆固醇，也就是总胆固醇减去低密度和高密度脂蛋白胆固醇，而这部分在阳性组显著更低。余留胆固醇被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，所以「总胆固醇更高但风险更低」在这里并不矛盾——它反映的是脂蛋白颗粒构成的差别。 第二笔是骨密度。棕色脂肪阳性组的腰椎 T 值更低（P = 0.0026），股骨颈 T 值则没有变化（P = 0.27）。这与既往「冷激活棕色脂肪能提高骨密度」的报告方向相反。作者没有回避，在讨论里写明不能排除这是该癌症中心队列特有的现象，并建议未来的人体棕色脂肪试验把骨健康纳入评估。 第三笔是皮肤。六个「更常见」的诊断码里有五个属于皮肤科。这提醒我们，这类无偏筛选给出的是「哪些地方不一样」，而不是「哪个方向是好事」。 还有些指标容易被漏看。有棕色脂肪的人转氨酶更低、白蛋白更高，评估晚期肝纤维化风险的替代指标 FIB-4 异常的比例也更低；心脏超声里射血分数、左房容积指数与二尖瓣反流率都没有变化，但二尖瓣 E/A 比值与活跃度呈负相关。这些阴性项把「保护」的边界圈了出来。 第四个结果是药物，这是全文从临床走向药理的转折点。125 种药里 39 种与棕色脂肪状态显著相关。对一个筛选平台来说，最关键的检验不是它找到了什么新东西，而是它能不能把已知的都找回来。这一点相当扎实：已知会抑制棕色脂肪的 β 受体阻滞剂全部落在负向一侧，阿替洛尔比值 0.42（0.27–0.64），普萘洛尔 0.38（0.20–0.74）；选择性血清素再摄取抑制剂同样全部负向，氟西汀 0.33（0.21–0.51）、艾司西酞普兰 0.60、舍曲林 0.57；而已知能激活棕色脂肪的地塞米松落在正向，比值 1.22。 不过也有没捞到的。β2 肾上腺素受体激动剂在人体上被报道过能促进棕色脂肪活性，但吸入式沙丁胺醇在这个队列里没有显著关联；米拉贝隆也只是呈现正向趋势而非显著结果。已知的东西都能捞到九成，但不是全部。 抗菌药被单独拎出来看了一次，因为微生物组本身会影响产热脂肪。结果甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和几种头孢菌素与棕色脂肪呈正关联。这条线索只有相关性、没有机制验证，但提示这套平台不只看得见直接作用于受体的药。 在精神类药物上还多走了一步。因为有棕色脂肪的人本身 psychiatric 疾病患病率就低，直接看药物可能只是疾病构成的镜像，所以团队在校正了具体精神科诊断之后重算了一遍，SSRI 与棕色脂肪的负向关联依然成立。这个「先排除混杂再下结论」的操作值得学。 在正向的新候选里，按「靶点是否在脂肪细胞表达、是否已知直接影响脂肪细胞、除既定药效外是否还有心代谢获益」这三条标准筛选后，氯沙坦和缬沙坦入选。氯沙坦比值 1.36（1.13–1.63），缬沙坦 1.52（1.14–2.02），厄贝沙坦 1.75（1.07–2.85）但 P = 0.07 没达到显著，奥美沙坦 1.33（0.89–2.01）P = 0.27。所以准确的表述是「部分血管紧张素 II 受体阻滞剂与棕色脂肪正相关」，而不是「这一类药都能激活棕色脂肪」。 图 4 | 39 种药物的森林图，以及氯沙坦绕开 AT1R 的那条路 科学问题：哪些在用药物与棕色脂肪相关？其中有没有能被实验验证并可能重定位的？ 关键发现：a 面板 39 种显著药物：正向最强为来曲妥林 1.91、非格司亭 2.41、亮丙瑞林 2.00、氧丁宁 2.04，负向最强为氟西汀 0.33、阿替洛尔 0.42；已知 BAT 调节剂基本被找回。b 面板单列 ARB：氯沙坦 1.36（1.13–1.63）P=0.006、缬沙坦 1.52（1.14–2.02）P=0.02 显著，厄贝沙坦 P=0.07 与奥美沙坦 P=0.27 未达显著。c 面板 50 μM 氯沙坦的 Ucp1 增幅与 10 μM 去甲肾上腺素相当、联用协同；e 面板氧耗升高（P=0.01，寡霉素期 P=0.009）；f 面板 PPARγ 报告基因随剂量增强者为罗格列酮、氯沙坦与 EXP3179，EXP3174 平坦；g 面板 GW9662 阻断后诱导被削弱；i 面板热像组间 P=0.03；k 面板 4 °C 耗能全天 P=0.01。 为什么重要：这张图把「平台靠不靠谱」和「新药可不可信」放在一起：左侧证明这套筛选能把已知的调节剂都捞回来，右侧给出一个方向出乎意料的机制——起作用的很可能不是母药，而是那个对受体没有亲和力的代谢物。 怎么读这张图：a、b 是森林图，横轴中线是 1.0，点在左侧表示用该药的人棕色脂肪更少、在右侧更多，颜色区分是否显著。c 到 g 是机制链：c 看 Ucp1 是否被拉高，e 看耗氧率是否真的上来，f 看 PPARγ 是否被直接激活，g 看阻断后效应是否消失。h 到 n 是小鼠验证，i 面板的成对连线表示同一只小鼠给药前后的温度差。 森林图能看出谁相关、相关有多强，但它说不出为什么。氯沙坦的那条线，要到细胞和小鼠里才追得下去。 第五个结果，也是全文最反直觉的一段：氯沙坦究竟是怎么起作用的。团队在分化的棕色脂肪细胞上先看解偶联蛋白 1（Ucp1），也就是棕色脂肪产热的主要执行者。10 μM 没有效果，50 μM 和 100 μM 才显著升高 Ucp1 的 RNA 水平，而 50 μM 带来的增幅与 10 μM 的去甲肾上腺素相当，两者联用则是协同。 功能层面的证据同样指向产热：在原代成熟棕色脂肪细胞里，72 小时氯沙坦预处理显著增强了去甲肾上腺素依赖的非偶联呼吸。需要留意的是，起作用的是 50 μM 这个实验浓度——它说明的是「在这个浓度下它确实能做这件事」，而不是「吃这个药就能达到这个浓度」。 接下来是机制。常规预期是：氯沙坦阻断血管紧张素 II 的 1 型受体（AT1R），所以应该是通过阻断 AT1R 起作用。但实验把这条常规路径一条条拆掉了。 血管紧张素 II 确实会降低 Ucp1 表达，联用氯沙坦能救回来并进一步提高，提示可能是 AT1R 非依赖机制。代谢物对照给出了最反直觉的一步：有活性的代谢物 EXP3174 反而无效，无活性的 EXP3179 才有效。敲低 At1r 之后，氯沙坦依然能升高 Ucp1。 再往下一层就清楚了。经典靶基因 aP2 的 RNA 水平，氯沙坦和 EXP3179 升高，带 NE 与不带 NE 都升高，而 EXP3174 不升。用 HEK293T 细胞做 PPARγ 荧光素酶报告基因实验，浓度越高报告活性越强的是罗格列酮（阳性对照）、氯沙坦和 EXP3179，EXP3174 则平在基线上。加上 PPARγ 抑制剂 GW9662 之后，氯沙坦和 EXP3179 对 Ucp1 的诱导被显著削弱。 把这些拼起来，作者的结论是：氯沙坦通过刺激 PPARγ 转录活性、独立于 AT1R 信号来提高棕色脂肪细胞的 UCP1 表达；而真正承担这个作用的很可能不是母药氯沙坦本身，而是那个对 AT1R 没有亲和力的代谢物 EXP3179。论文在讨论里也直说了——EXP3179 在体外的 PPARγ 激动作用比母药更强，因而体内很可能主要由它发挥作用。 这个结论其实接上了十几年前的一个伏笔：早在 2009 年就有研究报道，氯沙坦长期治疗能在人体内把无活性的代谢物 EXP3179 累积到足以激活 PPARγ 的血清水平。这解释了为什么「母药无效、代谢物有效」并不是个意外。与既往关于氯沙坦经 AT1R 依赖的脂联素释放来促进白色脂肪米化的报道相比，这篇给出的是一条完全不同的路径。 最后是小鼠层面的落点。野生型小鼠在室温下用氯沙坦处理两周，棕色脂肪的 Ucp1 等产热基因在 RNA 和蛋白层面都升高，而脂肪生成基因没有显著变化。把小鼠适应到热中性后再急性给予 β3 激动剂 CL-316243，热像仪测到的产热在氯沙坦组更高（每组 10 只，组间 P = 0.03）。 全身耗能方面，小鼠在饮水中摄入 100 mg/kg/天的氯沙坦，室温十天后能量消耗、耗氧量和二氧化碳产生量都升高，呼吸交换比不变；4 °C 冷暴露下同样升高，全天 P = 0.01、暗期 P = 0.004，协方差分析校正体重后仍是 P = 0.01。体重、脂肪量、瘦体重和活动量都没有变化。4 °C 下棕色脂肪的 Ucp1 也更高，组织学上脂滴更小。 这里有一个需要说明的细节：小鼠在 4 °C 下进食量呈上升趋势。作者认为这正好解释了为什么耗能增加了体重却没有变化——多吃的热量把消耗的部分抵掉了。 还有几条数字需要标清楚，否则容易高估证据强度。产热热像实验每组 10 只小鼠；4 °C 耗能实验氯沙坦组 7 只、对照 5 只；4 °C 下棕色脂肪 Ucp1 是氯沙坦 8 只、对照 7 只。细胞实验里耗氧率每组 12 个技术重复，Ucp1 相关实验各重复三次。这些都是「机制验证」规模，不是效力试验规模。另外动物实验做了随机分组，但研究者并未盲法。 05 科研意义与边界 这项工作的方法论意义可能比它的药理学结论更持久。把「有/无」这种二分类标签升级成可排序、可分部位拆解的连续读数，是影像生物学的通用打法；但大多数人做不到，是因为需要有人愿意把一个冷门工具维护成一个能批量跑的流水线。3DF 以批处理模式同时跑多个实例，才让八千多人的队列在可接受的时间内完成。 和这个团队自己此前的工作比，变化也很清楚。此前那篇最大规模的人类棕色脂肪队列已经证明「有棕色脂肪的人心代谢疾病更少」，用的是同一个数据库，同样是临床目的的 PET-CT 扫描，同样没有预先冷刺激。这一次的增量不在于重复那个结论，而在于把标签换成读数之后长出来的新东西：精神行为系统的富集、按部位拆开的差异、与白脂肪分布的逐部位关系，以及一条从用药记录通向实验验证的通路。 更值得学的是研究顺序。作者没有先去找药，而是先把测量做对，再让数据自己冒出新问题，最后才动手做实验。这个顺序的好处是，冒出来的候选药天然带有「为什么是它」的解释——氯沙坦被选中，是因为它在 125 种药里同时满足了三条预先写明的筛选标准。 但边界必须说清楚，而且不止一条。 第一，这是关联，不是因果。 全文是回顾性病例对照研究，队列来自纪念斯隆凯特琳癌症中心——这是便利样本，患者不是随机抽的。团队控制了年龄、性别、BMI、室外温度、种族、吸烟史、家族史、癌症部位、分期、治疗和用药大类，控制得相当细致，但正如作者自己承认，仍不能完全排除肿瘤类型或癌症治疗的影响。事实上他们就发现棕色脂肪与乳腺癌患病率更高、消化道肿瘤更低相关。 第二，AI 读的不是产热，是葡萄糖摄取。 SUV 乘体积是对总代谢通量的一个半定量代理，它未必与棕色脂肪的实际温度和产热能力对应，还可能明显受胰岛素抵抗影响。有意思的是，作者顺手做了个反向检验：二甲双胍这类改善胰岛素敏感性的药与棕色脂肪呈负相关（在校正糖尿病状态之后），而奥氮平这类促进胰岛素抵抗的抗精神病药反而呈正相关——这说明临床关联不能简单用胰岛素敏感性解释，但也只排除了这一种解释。 第三，药物的因果方向是双向的。 氯沙坦是降压药，会用它的病人按定义就有高血压。正相关可能来自棕色脂肪保护血管，也可能是别的原因让这些病人同时有棕色脂肪、又需要降压药。细胞和小鼠实验支持前者，但人体层面没有做过任何干预试验，所以「氯沙坦能激活棕色脂肪」这句话目前只在小鼠和细胞里成立。 第四，扫描时没有预先冷暴露。 这意味着测到的活跃度是基础状态，而且很可能低估了棕色脂肪的真实患病率。 第五，别把结论读过头。 ARB 不是全都有效（厄贝沙坦 P = 0.07）；血脂不是全面更好；骨密度方向还是反的；腋下的心衰关联不是单调的；β2 激动剂根本没被这套平台捞到。这些反而说明作者在报告阴性结果和反向信号上没有做取舍。此外还有两个纯工程的限制：动物实验做了随机分组但研究者没有盲法，样本量按预实验确定；研究代码因为 MSK 的许可限制不公开——也就是说 3DF 这套流程目前还不能被别人直接复现。 那么这套东西下一步能推到哪？作者自己的判断是：这套 AI 工具可以被其他团队拿去分析自己的队列；如果棕色脂肪的无创检测或可靠生物标志物能建立起来，非肿瘤人群里做大规模前瞻性 PET-CT 研究就不再是不切实际的设想。 往远了看，最值得追问的其实是那个反常：为什么是腋下。按解剖学直觉，锁骨上窝离经典认知中的「棕色脂肪该在哪」更近，它也确实是 BAT+ 人群里最常见、活跃度最高的部位；但真正与所有心代谢疾病都相关的是腋下，而颈部棕色脂肪反而与高血压患病率升高相关。这个位置差异目前只有解释学，没有机制学。 还有一个悬着的问题：高血压效应在最高活跃度档消失，是真实的天花板效应，还是三分位切分叠加样本量不足造成的假象？以及——既然起作用的很可能是 EXP3179，那么人体内氯沙坦治疗到底把多少 EXP3179 暴露出来了，它又对应什么样的产热标志物变化？这两个问题都需要真正的干预研究才能回答。 06 往期推荐 01Nat. Commun.！给一条线稿，AI就能设计DNA折纸：扩散模型联合路径规划生成可合成结构，7个实测形状产率均超80%！ 阅读完整解读，了解这项工作的研究问题、方法与证据。 02Nature！AI科学家Robin把科研跑成闭环：30分钟读551篇论文，两轮人机迭代锁定干性黄斑变性候选药！ 阅读完整解读，了解这项工作的研究问题、方法与证据。 03Nat. Nanotechnol.！海藻变身磁控微型机器人：无需接触膀胱壁，也能让化疗药深入肿瘤，渗透提升超10倍！ 天然硅藻壳变身磁控载药微机器人：磁场既当马达又当释药阀，超声+深度学习闭环自主导航；小鼠膀胱肿瘤一周灌注后负荷降至对照 0.59%，药物渗透提升超 10 倍。 04Nat. Commun.！17个生成模型从头设计一路测到先导优化：MolGenBench发现，会造分子不等于会造出活性分子！ 同济大学联合中科院上海药物所等团队发布 MolGenBench：10 个从头设计模型与 7 个先导优化方法同台实测，分子 hit rate 最高仅 0.124%，堆算力也救不回。 07 研究团队与论文信息 研究团队：洛克菲勒大学分子代谢实验室（Laboratory of Molecular Metabolism, The Rockefeller University）（通讯作者 Paul Cohen）；纪念斯隆凯特琳癌症中心内分泌科与放射科（Jorge A. Barrero、Caroline S. Jiang、Stephanie Chahwan、Gustavo Barraza、Burcin Agridag Ucpinar、Jennifer E. Liu、Heiko Schöder、Daniel Lafontaine）；威尔康奈尔医学院内分泌科与代谢表型中心（Tara Doma Lama、Rohit Sharma）；德国海德堡亥姆霍兹转化心肺科学研究所（Mascha Koenen）。共 18 位作者。 期刊与年份：Nature · 2026 论文题名：Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat DOI：10.1038/s41586-026-11162-7                                                                                            收稿 / 接收 / 在线：2025-10-20 / 2026-09-14 / 2026-10-14（PDF 尚未排版定页） 数据与代码可得性：支持本研究的代码受 MSK 许可限制，不公开，仅在合理请求并获许可后提供；匿名化临床数据可向通讯作者申请，需经内部审查并签署数据共享协议，四周内答复；源数据随论文提供。平均月气温取自美国国家气象局。 利益冲突：Crossref 登记的原文声明：P.C. 曾任 Amarin Corp. 董事，并为 Canary Cure Therapeutics、Hoxton Farms、Moonwalk Biosciences 与 Cellular Intelligence 提供顾问服务；上述机构均未资助本研究。其余作者声明无利益冲突。 图源与许可：全部图版取自本篇 PDF 原图整幅裁切，未借任何往期图片，未拼接、未加标注、未改色、未重排面板。许可：CC BY-NC-ND 4.0 08 参考文献 Gómez-Banoy, N. et al. Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat. Nature · 2026 DOI：10.1038/s41586-026-11162-7