Evaluation of efficacy of add on short course oral enalapril in children with infrequently relapsing nephrotic syndrome aged 1-18 years - A open labelled randomized controlled trial - NIL

开始日期2024-11-14

申办/合作机构-

CTIS2023-510076-31-00 / Not yet recruitingIIT

A single center, single arm, Phase 2, pilot study to investigate the efficacy of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACE-inhibitor) in male and female participants aged 18-70 years of age with painful venous malformations.

开始日期2024-06-14

申办/合作机构-

NCT06187493 / Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy of ACEi Versus SGLT2i in the Treatment of Patients With Diabetic Kidney Disease : Head to Head RCT

Due to irrespective of the limitations associated with estimated glomerular filtration rate (eGFR), it is crucial to develop new treatments that can effectively address these concerns. So, this study aimed to compare the effectiveness of SGlT2i versus ACEi in the progression of diabetic kidney disease including progression of albuminuria. Doubling of serum creatinine and need for renal replacement therapy

开始日期2024-01-01

申办/合作机构

Assiut University

100 项与马来酸依那普利相关的临床结果

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2024-11-01·JAMA Cardiology

Post Hoc Analysis of the PARADIGM-HF and PARAGON-HF Randomized Clinical Trials

Article

作者: Packer, Milton ; Vaduganathan, Muthiah ; Lam, Carolyn S. P. ; Claggett, Brian L. ; Lefkowitz, Martin ; McMurray, John J. V. ; Solomon, Scott D. ; Zile, Michael R. ; Jhund, Pardeep ; Lu, Henri ; Desai, Akshay S. ; Swedberg, Karl ; Rouleau, Jean

ImportanceSacubitril/valsartan is indicated to reduce the risk of cardiovascular death and heart failure (HF) hospitalizations in patients with chronic HF. However, many of these patients are older and have multiple comorbidities that increase the risk of hospitalization for causes other than HF.ObjectiveTo assess the effects of sacubitril/valsartan on hospitalizations of any cause across the spectrum of left ventricular ejection fraction (LVEF).Design, Setting, and ParticipantsThis post hoc, participant-level, pooled analysis of the PARADIGM-HF (in patients with an LVEF ≤40%) and PARAGON-HF (in patients with an LVEF ≥45%) randomized clinical trials was conducted from February 5, 2024, to April 5, 2024. Participants with chronic HF, New York Heart Association classes II through IV symptoms, and elevated natriuretic peptides were randomized to treatment with either sacubitril/valsartan or a renin-angiotensin system inhibitor (RASi)—enalapril in the PARADIGM-HF trial or valsartan in the PARAGON-HF trial.InterventionSacubitril/valsartan vs RASi (enalapril or valsartan).Main Outcomes and MeasuresThe effects of sacubitril/valsartan on time to first investigator-reported all-cause and cause-specific hospitalizations were examined using Cox proportional hazards models, stratified by geographic region and trial. Effect modification by LVEF as a continuous function was examined.ResultsAmong 13 194 participants in the PARADIGM-HF and PARAGON-HF trials, mean (SD) patient age was 67 (11) years, 8883 patients (67.3%) were male, and mean (SD) LVEF was 40% (15%). Sacubitril/valsartan significantly reduced the risk of all-cause hospitalization (ACH) compared with RASi over a median (IQR) follow-up period of 2.5 (1.8-3.1) years (hazard ratio [HR], 0.92; 95% CI, 0.88-0.97; P = .002). The incidence rate of first ACH was 25 (95% CI, 24-26) per 100 patient-years in the sacubitril/valsartan arm and 27 (95% CI, 26-28) per 100 patient-years in the RASi arm. The absolute risk reduction (ARR) was 2.1 per 100 patient-years, corresponding to a number needed to treat (NNT) of 48 patient-years of treatment exposure to prevent 1 ACH. Reductions in overall hospitalizations seemed primarily driven by lower rates of cardiac and pulmonary hospitalizations with sacubitril/valsartan. Patients in the 2 treatment arms had similar rates of composite noncardiac hospitalizations. Treatment heterogeneity on ACH by LVEF was observed (P for interaction = .03), with benefits most apparent in patients with an LVEF less than 60% (HR, 0.91; 95% CI, 0.86-0.96), but not in patients with an LVEF of 60% or more (HR, 0.97; 95% CI, 0.86-1.09).Conclusions and RelevanceIn this post hoc pooled analysis of 13 194 patients with chronic HF in the PARADIGM-HF and PARAGON-HF randomized clinical trials, sacubitril/valsartan significantly reduced hospitalization for any reason, with benefits most apparent in patients with an LVEF below normal. This reduction appeared to be principally driven by lower rates of cardiac and pulmonary hospitalizations.Trial RegistrationsClinicalTrials.gov Identifiers: NCT01035255 (PARADIGM-HF) and NCT01920711 (PARAGON-HF)

2024-11-01·Biotechnology and Genetic Engineering Reviews

Major implications of single nucleotide polymorphisms in human carboxylesterase 1 on substrate bioavailability

Review

作者: George, Samuel Gideon ; Zeharvi, Mehrukh ; Maiz, Fathi ; Senthil, V. ; Rahman, Md. Habibur ; Abraham, Shyno ; Yerrakula, Goutham ; John, Shiji

The number of studies and reviews conducted for the Carboxylesterase gene is limited in comparison with other enzymes. Carboxylesterase (CES) gene or human carboxylesterases (hCES) is a multigene protein belonging to the α/β-hydrolase family. Over the last decade, two major carboxylesterases (CES1 and CES2), located at 16q13-q22.1 on human chromosome 16 have been extensively studied as important mediators in the metabolism of a wide range of substrates. hCES1 is the most widely expressed enzyme in humans, and it is found in the liver. In this review, details regarding CES1 substrates include both inducers (e.g. Rifampicin) and inhibitors (e.g. Enalapril, Diltiazem, Simvastatin) and different types of hCES1 polymorphisms (nsSNPs) such as rs2244613 and rs71647871. along with their effects on various CES1 substrates were documented. Few instances where the presence of nsSNPs exerted a positive influence on certain substrates which are hydrolyzed via hCES1, such as anti-platelets like Clopidogrel when co-administered with other medications such as angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors were also recorded. Remdesivir, an ester prodrug is widely used for the treatment of COVID-19, being a CES substrate, it is a potent inhibitor of CES2 and is hydrolyzed via CES1. The details provided in this review could give a clear-cut idea or information that could be used for further studies regarding the safety and efficacy of CES1 substrate.

2024-11-01·European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

Pediatric oral extemporaneous preparations and practices: International Pharmaceutical Federation (FIP) global study

Article

作者: Şeremet, Gökhan ; Li, Zhiping ; Iurian, Sonia ; Carvalho, Maria ; Dassouki, Hadi ; Hamid, Aasma ; Fadda, Hala M ; Pauletti, Giovanni M ; Pauletti, Giovanni M. ; Minghetti, Paola ; Lee, You Zhuan ; Tuleu, Catherine ; AbuBlan, Rasha ; Fadda, Hala M. ; Weiler, Hannah

This publication is the first to report current, global, pediatric oral extemporaneous compounding practices. Complete survey responses were received from 479 participants actively involved in compounding across all the World Health Organization (WHO) regions. The survey addressed oral formulation of extemporaneous liquids, including the use of commercial or in-house vehicles, flavoring excipients, source of formulation recipes, and beyond use dates (BUDs). Over 90% of the survey participants prepared oral liquids. Solid dosage forms, comprising capsules and powder papers (sachets), were also frequently prepared for children, albeit to a lesser extent. The top 20 active pharmaceutical ingredients compounded for children, globally, were: omeprazole, captopril, spironolactone, propranolol, furosemide, phenobarbital, hydrochlorothiazide, ursodeoxycholic acid, sildenafil, melatonin, clonidine, enalapril, dexamethasone, baclofen, caffeine, chloral hydrate, trimethoprim, atenolol, hydrocortisone, carvedilol and prednisolone. Diuretics, drugs for acid-related disorders, and beta-blockers were the top three most frequently compounded classes per the WHO Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification system. The principal need identified for the practice of extemporaneous compounding for children was the development of an international, open-access formulary that includes validated formulations, as well as updated compounding literature and guidelines. Furthermore, improved access to data from stability studies to allow compounding of formulations with extended BUDs.

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2024-11-10

·药筛

山东鲁盛多种维生素(12)获批上市，成都苑东甲磺酸萘莫司他上市申请 | 仿制药周报（11.4-11.10）

统计每周仿制药一致性评价申报、上市申请（11.4-11.10） 1、仿制药上市申请获批药品名称企业名称分类受理号阿戈美拉汀片宝利化（南京）制药有限公司;江苏利泰尔药业有限公司4CYHS2302145阿加曲班注射液海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2300184巴氯芬片重庆士立德医药科技有限公司;福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2302507玻璃酸钠滴眼液山东华鲁制药有限公司4CYHS2302277玻璃酸钠滴眼液安徽环球药业股份有限公司4CYHS2301913玻璃酸钠滴眼液安徽环球药业股份有限公司4CYHS2301914布洛芬混悬滴剂天大医药科技（珠海）有限公司;天大药业（珠海）有限公司3CYHS2300001地夸磷索钠滴眼液江苏远恒药业有限公司4CYHS2400248地夸磷索钠滴眼液南京黄龙生物科技有限公司;杭州民生药业股份有限公司4CYHS2300464恩扎卢胺软胶囊Dr. Reddy's Laboratories Limited5.2JYHS2200042二甲双胍恩格列净片天大药业（珠海）有限公司4CYHS2301425法莫替丁注射液四川制药制剂有限公司;成都利尔药业有限公司3CYHS2301317伏立康唑干混悬剂健康元药业集团股份有限公司;深圳市海滨制药有限公司4CYHS2301217复方聚乙二醇电解质散(Ⅱ)南京海纳制药有限公司3CYHS2400148复方聚乙二醇电解质散(Ⅱ)黑龙江博宇制药有限公司;四川科伦药业股份有限公司3CYHS2303588己酮可可碱注射液武汉海特生物制药股份有限公司3CYHS2301000甲氨蝶呤片江苏百奥信康医药科技有限公司;浙江浙北药业有限公司3CYHS2300574聚乙烯醇滴眼液四川海梦智森生物制药有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2300897克林霉素磷酸酯外用溶液江苏知原药业股份有限公司4CYHS2300147膦甲酸钠注射液华仁药业股份有限公司3CYHS2301137硫辛酸注射液江苏睿实生物科技有限公司;富祥（大连）制药有限公司4CYHS2301742马来酸阿法替尼片江苏华阳制药有限公司4CYHS2301281马来酸氟伏沙明片上海理想制药有限公司4CYHS2301497麦考酚钠肠溶片山东新时代药业有限公司4CYHS2303659米诺地尔搽剂浙江远力健药业有限责任公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2201287莫匹罗星软膏河南羚锐制药股份有限公司;河南羚锐生物药业有限公司4CYHS2301424帕拉米韦注射液陕西博森生物制药股份集团有限公司3CYHS2302082帕米膦酸二钠注射液仁合益康集团有限公司;河北仁合益康药业有限公司3CYHS2300892屈螺酮炔雌醇片南通联亚药业股份有限公司4CYHS2200412瑞巴派特片福安药业集团宁波天衡制药有限公司;福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2301188沙库巴曲缬沙坦钠片山东凤凰制药股份有限公司4CYHS2200423头孢氨苄干混悬剂上海金城素智药业有限公司3CYHS2300839维生素B6注射液江苏润恒制药有限公司3CYHS2402860硝普钠注射液成都新恒创药业有限公司3CYHS2301634熊去氧胆酸胶囊浙江寰领医药科技有限公司;浙江康恩贝制药股份有限公司4CYHS2300582盐酸昂丹司琼片杭州和泽坤元药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司3CYHS2300909盐酸昂丹司琼片杭州和泽坤元药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司3CYHS2300910盐酸丙卡特罗口服溶液南京艾德加生物制药科技有限公司;山西同达药业有限公司3CYHS2301169盐酸丙卡特罗口服溶液南京艾德加生物制药科技有限公司;山西同达药业有限公司3CYHS2301170盐酸多巴酚丁胺注射液成都瑞尔医药科技有限公司;太极集团四川太极制药有限公司3CYHS2301571盐酸多巴酚丁胺注射液浙江沣华医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2300301盐酸环喷托酯滴眼液山东绅联药业股份有限公司;北京汇恩兰德制药有限公司4CYHS2300007盐酸乐卡地平片兆科药业（广州）有限公司4CYHS2201840盐酸美金刚片四川宏明博思药业有限公司4CYHS2201963盐酸曲唑酮缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2401448盐酸曲唑酮缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2401449盐酸去氧肾上腺素注射液石家庄四药有限公司3CYHS2300901盐酸去氧肾上腺素注射液南京恒道医药科技股份有限公司;江苏大红鹰恒顺药业有限公司3CYHS2300808伊布替尼胶囊Natco 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2、一致性评补充申请获批药品名称企业名称受理号阿莫西林胶囊达嘉维康生物制药有限公司;湖南康尔佳生物医药科技有限公司CYHB2350505阿莫西林颗粒四川依科制药有限公司CYHB2350818达肝素钠注射液南京健友生化制药股份有限公司CYHB2450062地西泮注射液安徽长江药业有限公司CYHB2450278二羟丙茶碱注射液天津金耀药业有限公司CYHB2350754非那雄胺片上海现代制药股份有限公司CYHB2350835氟康唑氯化钠注射液辰欣药业股份有限公司CYHB2350856氟哌啶醇注射液山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司CYHB2350827复方电解质注射液(Ⅱ)内蒙古白医制药股份有限公司CYHB2350360复方电解质注射液(Ⅱ)内蒙古白医制药股份有限公司CYHB2350358复方电解质注射液(Ⅱ)内蒙古白医制药股份有限公司CYHB2350362复方电解质注射液(Ⅱ)内蒙古白医制药股份有限公司CYHB2350361复方电解质注射液(Ⅱ)内蒙古白医制药股份有限公司CYHB2350359铝碳酸镁咀嚼片江西药都仁和制药有限公司CYHB2350887铝碳酸镁咀嚼片修正药业集团长春高新制药有限公司CYHB2250090尼可地尔片锦州九泰药业有限责任公司CYHB2350792葡萄糖酸钙注射液山东新华制药股份有限公司CYHB2350545秋水仙碱片北京嘉林药业股份有限公司CYHB2350922碳酸氢钠片四川德元药业集团有限公司CYHB1950812碳酸氢钠片四川德元药业集团有限公司CYHB1950813碳酸氢钠片青海制药有限公司CYHB1950589头孢克肟分散片广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂CYHB2350538头孢克肟分散片广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂CYHB2350539头孢克肟片苏州东瑞制药有限公司;华北制药河北华民药业有限责任公司CYHB2450064盐酸多巴酚丁胺注射液无锡凯夫制药有限公司CYHB2350783注射用苯唑西林钠成都第一制药有限公司;山东二叶制药有限公司CYHB2350726注射用苯唑西林钠成都第一制药有限公司;山东二叶制药有限公司CYHB2350727注射用头孢呋辛钠海南灵康制药有限公司CYHB2450250注射用头孢呋辛钠海南灵康制药有限公司CYHB2450251注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠华北制药河北华民药业有限责任公司CYHB2350695注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠华北制药河北华民药业有限责任公司CYHB2350696 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 3、新增仿制药上市申请药品名称企业名称分类受理号艾拉莫德片海南合瑞制药股份有限公司4CYHS2403841艾拉莫德片江西科伦药业有限公司;四川科伦药业股份有限公司4CYHS2403842氨溴特罗口服溶液山东龙洋生物医药科技有限公司;湖南嘉恒制药有限公司3CYHS2403800氨溴特罗口服溶液山东龙洋生物医药科技有限公司;湖南嘉恒制药有限公司3CYHS2403801氨溴特罗口服溶液湖南状元制药有限公司;南京海纳制药有限公司3CYHS2403763氨溴特罗口服溶液湖南状元制药有限公司;南京海纳制药有限公司3CYHS2403764巴氯芬片浙江诺得药业有限公司4CYHS2403782贝前列素钠片湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2403758贝前列素钠片湖南华纳大药厂股份有限公司4CYHS2403759吡拉西坦注射液嘉亨（珠海横琴）医药科技有限公司;河南福森药业有限公司3CYHS2403808吡拉西坦注射液嘉亨（珠海横琴）医药科技有限公司;裕松源药业有限公司3CYHS2403809吡美莫司乳膏浙江华海药业股份有限公司4CYHS2403786丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液湖南先施制药有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2403724布比卡因脂质体注射液湖南科伦制药有限公司3CYHS2403793布比卡因脂质体注射液湖南科伦制药有限公司3CYHS2403794醋酸钠林格葡萄糖注射液山西诺成制药有限公司3CYHS2403756地屈孕酮片新疆特丰药业股份有限公司;新疆新姿源生物制药有限责任公司4CYHS2403843地屈孕酮片上海延安药业有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2403799二羟丙茶碱注射液江西人可医药科技有限公司;裕松源药业有限公司3CYHS2403765非布司他片多多药业有限公司4CYHS2403806非布司他片多多药业有限公司4CYHS2403807非那雄胺片海南药谷云生物科技有限公司;南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2403790非那雄胺片海南药谷云生物科技有限公司;南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2403791氟伐他汀钠缓释片杭州泓友医药科技有限公司;华益药业科技（安徽）有限公司4CYHS2403826复方聚乙二醇(3350)电解质口服液云南先施药业有限公司;浙江凯润药业股份有限公司3CYHS2403774复方聚乙二醇(3350)电解质散河北智恒医药科技股份有限公司;石家庄龙泽制药股份有限公司3CYHS2403802复方聚乙二醇电解质散(Ⅱ)福州基石医药科技有限公司3CYHS2403839复合磷酸氢钾注射液江苏华阳制药有限公司3CYHS2403766富马酸伏诺拉生片浙江尖峰药业有限公司4CYHS2403820富马酸伏诺拉生片苏州第壹制药有限公司;江苏利泰尔药业有限公司4CYHS2403811富马酸伏诺拉生片苏州第壹制药有限公司;江苏利泰尔药业有限公司4CYHS2403810富马酸伏诺拉生片浙江尖峰药业有限公司4CYHS2403819富马酸福莫特罗吸入溶液齐鲁制药有限公司4CYHS2403814枸橼酸西地那非口崩片江西金世康药业有限公司;济南高华制药有限公司4CYHS2403749黄体酮软胶囊浙江高跖医药科技股份有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2403813黄体酮软胶囊浙江高跖医药科技股份有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2403812己酮可可碱缓释片海南皇隆制药股份有限公司3CYHS2403772甲氨蝶呤注射液广东岭南制药有限公司4CYHS2403773甲氨蝶呤注射液中寰医药有限公司;无锡紫杉药业股份有限公司4CYHS2403780甲氨蝶呤注射液中寰医药有限公司;无锡紫杉药业股份有限公司4CYHS2403781甲苯磺酸艾多沙班口崩片江苏和晨药业有限公司3CYHS2403760甲磺酸倍他司汀片天津恒翊药业有限公司;江苏诚康药业有限公司4CYHS2403751酒石酸美托洛尔片白云山东泰商丘药业有限公司4CYHS2403834酒石酸美托洛尔片白云山东泰商丘药业有限公司4CYHS2403833克立硼罗软膏山东诚创蓝海医药科技有限公司;津药和平（天津）制药有限公司4CYHS2403789来特莫韦注射液华北制药股份有限公司4CYHS2403784利那洛肽胶囊成都圣诺生物制药有限公司4CYHS2403816膦甲酸钠注射液海南爱科制药有限公司3CYHS2403785硫酸氨基葡萄糖胶囊江苏贝佳制药有限公司4CYHS2403840硫酸镁注射液河北天成药业股份有限公司3CYHS2403798硫酸镁注射液河北天成药业股份有限公司3CYHS2403797硫辛酸片江苏和晨药业有限公司3CYHS2403769硫辛酸片江苏和晨药业有限公司3CYHS2403768氯化钾颗粒湖南千金湘江药业股份有限公司3CYHS2403838氯化钾颗粒湖南千金湘江药业股份有限公司3CYHS2403837罗沙司他胶囊湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2403775吗啉硝唑氯化钠注射液江苏长江药业有限公司;江苏大红鹰恒顺药业有限公司4CYHS2403822美阿沙坦钾片江西施美药业股份有限公司4CYHS2403817美阿沙坦钾片江西施美药业股份有限公司4CYHS2403818米库氯铵注射液河南科伦药业有限公司4CYHS2403746米库氯铵注射液河南科伦药业有限公司4CYHS2403747米力农注射液云南药科院生物医药股份有限公司;楚雄和创药业有限责任公司4CYHS2403835莫匹罗星软膏北京北陆药业股份有限公司;江苏知原药业股份有限公司4CYHS2403795尼麦角林片华润双鹤利民药业（济南）有限公司3CYHS2403829普拉洛芬滴眼液艾视制药有限公司;杭州民生药业股份有限公司4CYHS2403745氢溴酸依他佐辛注射液成都倍特药业股份有限公司3CYHS2403831曲伏前列素滴眼液海南斯达制药有限公司4CYHS2403832乳酸钠林格注射液江苏长江药业有限公司;江苏大红鹰恒顺药业有限公司4CYHS2403821瑞格列奈片惠升生物制药股份有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2403753瑞格列奈片惠升生物制药股份有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2403752瑞格列奈片惠升生物制药股份有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2403754噻托溴铵粉雾剂正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司;正大天晴药业集团股份有限公司4CYHS2403755羧甲司坦口服溶液万特制药（海南）有限公司3CYHS2403779他达拉非片南京方生和医药科技有限公司;江苏利泰尔药业有限公司4CYHS2403796碳酸氢钠注射液海南如康生物科技有限公司;海南爱科制药有限公司3CYHS2403788托拉塞米注射液江苏恒新药业有限公司3CYHS2403762维生素B12滴眼液四川禾亿制药有限公司4CYHS2403830维生素K1注射液海南美康达药业有限公司;安徽长江药业有限公司3CYHS2403776吸入用乙酰半胱氨酸溶液重庆药友制药有限责任公司4CYHS2403757西格列汀二甲双胍缓释片长春海悦药业股份有限公司3CYHS2403771西咪替丁注射液海韬新药研发（江苏）有限公司;山东威智百科药业有限公司3CYHS2403778腺苷钴胺胶囊成都欣捷高新技术开发股份有限公司;广州博济生物医药科技园有限公司3CYHS2403750熊去氧胆酸片美享生物科技（海南）有限公司;宿州亿帆药业有限公司3CYHS2403770盐酸阿莫罗芬搽剂湖北华傲制药有限公司;武汉爱民制药股份有限公司4CYHS2403748盐酸甲氧氯普胺注射液长春海悦药业股份有限公司3CYHS2403836盐酸莫西沙星滴眼液润尔眼科药物（广州）有限公司4CYHS2403815盐酸莫西沙星氯化钠注射液重庆药谷制药有限公司;哈尔滨三联药业股份有限公司4CYHS2403767盐酸莫西沙星片辰欣药业股份有限公司4CYHS2403827盐酸纳美芬注射液海南元盈医药科技有限公司;酒泉大得利制药股份有限公司3CYHS2403823盐酸帕洛诺司琼软胶囊齐鲁制药有限公司4CYHS2403825盐酸屈他维林片石家庄四药有限公司3CYHS2403792盐酸西替利嗪滴剂成都澜锦医药科技有限公司;成都利尔药业有限公司4CYHS2403805盐酸西替利嗪滴剂成都澜锦医药科技有限公司;成都利尔药业有限公司4CYHS2403804注射用苯唑西林钠广州艾奇西新药研究有限公司;成都倍特药业股份有限公司3CYHS2403761注射用厄他培南钠广州瑞尔医药科技有限公司;广东隆赋药业股份有限公司4CYHS2403803注射用甲磺酸萘莫司他成都苑东生物制药股份有限公司3CYHL2400214注射用卡非佐米江苏诚康药业有限公司4CYHS2403787注射用两性霉素B脂质体齐鲁制药（海南）有限公司4CYHS2403828注射用硫酸艾沙康唑湖北凯安晨医药科技有限公司;山西普德药业有限公司4CYHS2403824注射用盐酸地尔硫卓石家庄四药有限公司4CYHS2403777左卡尼汀注射液云南药科院生物医药股份有限公司;楚雄和创药业有限责任公司4CYHS2403783 4、新增一致性评价补充申报药品名称企业名称受理号黄体酮注射液河南科伦药业有限公司CYHB2450553己酮可可碱注射液西安高科陕西金方药业公司CYHB2450558马来酸氨氯地平分散片江苏万高药业股份有限公司CYHB2450561马来酸依那普利片上海现代制药股份有限公司CYHB2450556匹维溴铵片北京福元医药股份有限公司CYHB2450557普伐他汀钠片第一三共制药（上海）有限公司CYHB2450551普伐他汀钠片第一三共制药（上海）有限公司CYHB2450552维生素B6注射液桂林南药股份有限公司CYHB2450560盐酸伐昔洛韦片珠海润都制药股份有限公司CYHB2450554盐酸林可霉素注射液江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂CYHB2450555盐酸舍曲林分散片浙江京新药业股份有限公司CYHB2450559 数据来源：摩熵医药相关阅读：黄体酮阴道缓释凝胶仿制申请全被否，伏诺拉生片新增3家仿制申请 | 仿制药周报（10.28-11.3）四川汇宇乙酰半胱氨酸注射液首家过评，南京海纳酮洛芬凝胶贴膏上市申请 | 仿制药周报（10.21-10.27）正大天晴来特莫韦首仿获批，石家庄科仁艾普拉唑肠溶片第2家仿制申请 | 仿制药周报（10.14-10.20） 2个氟比洛芬凝胶贴膏被否，安必生美沙拉秦肠溶缓释颗粒获批 | 仿制药周动态（10.7-10.13）

上市批准一致性评价

2024-11-02

·同写意

奔向300亿美元营收的K药，难救默沙东大败局？

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！默沙东2024年Q3业绩新鲜出炉，K药（帕博利珠单抗）依旧强势，前三季度销售额高达216亿美元，同比增长18%，预计全年销售额接近300亿美元，已然蝉联药王之位。对于MNC们来说，最担心的莫过于”眼见他起高楼，眼见他宴宾客，眼见他楼塌了“。 K药拯救了2015年销售额跌到谷底的默沙东，为其重铸辉煌。但在辉煌之下，却似乎埋藏着默沙东的一场大败局。 1 逝去的黄金年代与涅槃 1953年，美国默克（Merck& Co.）与沙东（Sharp & Dohme）公司合并，诞生了未来的制药巨头默沙东。合并而来的默沙东开启了对于创新药品研发与商业化的不断深耕，并成功开发出了一系列重磅首发产品。如1977上市的Pneumovax（肺炎球菌疫苗多价），这是第一种肺炎疫苗。如1985年获得FDA批准的依那普利（Vasotec），依那普利是一种用于治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。由于强大的疗效，依那普利于1988年成为默沙东的第一个价值10亿美元的产品。随后，1986年、1987年默沙东还分别推出了第一种FDA获批的人用重组乙型肝炎疫苗（Recombivax Hb）以及第一种FDA获批的他汀类药物洛伐他汀。 1985年-2000年间，由于重磅新药和疫苗的热销，默沙东如愿坐上了全球药企榜首的位置，进入了属于其最辉煌的黄金时代。辉煌之下，暗藏杀机。黄金时代后半程，默沙东的销售增速明显下滑。一方面是由于医药创新领域的“低垂之果“已被摘取以及监管趋严，导致默沙东的研发产出显著下降。另一方面，则是由于其许多现金牛产品由于专利到期销售额已经大幅缩水。尽管默沙东在90年代陆续开发出了如辛伐他汀（Zocor）、顺尔宁（Singulair）、福善美（Fosamax）等新品，但并不能抵挡默沙东的颓势，最终默沙东在2001年跌下了药企之王的宝座。图1：默沙东历年来制药营收情况来源：公开财报整理对于曾经的王者默沙东而言，2000年到2009年可谓是一段屈辱的历史。其销售额将近十年几乎没有增长，曾经的小弟辉瑞由于选择了外延扩张（收购华纳兰伯特、法玛西亚和惠氏等企业）的策略，2009年其销售额竟已几乎高达默沙东两倍。且与辉瑞、赛诺菲的”4字头“销售额相比，”2字头“的默沙东已然掉出了药企的第一梯队。图2：2009年全球TOP10企业销售额来源：参考来源2 此外，2004年8月25日，FDA药物安全部公布了一项令人吃惊的结果：大剂量的万络（Vioxx，属于昔布类药物）服用者会导致患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加3倍。这一消息导致默沙东年销售额高达25亿美元的治疗风湿性关节炎的王牌药物Vioxx召回退市，且面临高额赔偿。内忧外患之下，默沙东终于下定决心与先灵葆雅牵手，进行一场凤凰涅槃。 2009年3月10日，默沙东以411亿美元的巨额交易，宣布收购先灵葆雅。这一场收购为默沙东带来的不仅仅是并表后重新跟上第一梯队的销售额（2010年并表后，默沙东销售额约400亿美元，大涨58%），更主要的是为默沙东带来了一个新的契机。说来好笑，一个本被打入冷宫的PD-(L)1产品，不仅成就了后来闻名全球的新药王帕博利珠单抗（Keytruda），也为默沙东带来了进入一个新时代的机会。尽管收购了先灵葆雅获取了不少管线产品与并表后所带来的销售额提升，但随着辛伐他汀、顺尔宁、福善美等重磅产品专利到期，默沙东的销售额从并表后的高值约410亿美元，一路下跌至2015年的约347亿美元。 K药入市，默沙东的销售额终于止住了颓势。虽然K药是第二个上市的PD-(L)1药物，但其凭借着优异的疗效（2016年，K药在非小细胞癌一线治疗领域击败O药）与高速扩张的商业策略，在2018年后”适应症+销售额“双双碾压先发者纳武单抗（Opdivo，也称O药），奠定了自己的PD-(L)1药物龙头地位。图3：K药历年销售额及其制药营收占比来源：公开财报整理其后，随着K药销售额一路直线上涨，最终在2023年以250亿美元销售额击败蝉联10年“药王”桂冠的修美乐(144亿美元),夺下全球药王之位。默沙东的制药销售额也屡破新高，2023年已经高达约536亿美元。药王K药的起势，不仅开创了PD-(L)1药物市场的黄金盛世，更是见证了默沙东的成功涅槃。 2 默沙东的隐伤盛世之下，必有危卵。 K药的崛起让默沙东重铸荣光，但随着时间的推移，默沙东”单品抗大旗“的隐痛也逐渐显现。自入市以来K药在默沙东制药销售额中的占比不断提升，目前已经接近50%。而其核心专利将于2028年到期，届时将陷入大量生物类似药的围攻。虽然默沙东已经通过如联合用药、快速拓展适应症的方式来延缓专利悬崖，但失去专利保护的药王就如同没有牙的老虎，前任药王修美乐已是前车之鉴。目前，K药占据了全球PD-(L)1药物市场约60%的份额。而随着专利到期时间临近，PD-(L)1药物市场的竞争者们已开始躁动不安。从全球来看，FDA目前已经批准超12个PD-(L)1产品，其中包括两款国产药物，,君实生物的特瑞普利单抗与百济神州的替雷利珠单抗，分别于2023年10月与2024年3月获批。从国内来看，截至2024年8月，国内已上市20个PD-(L)1产品，约50%为国产药物。其中最为惊艳的药物便是全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，即康方生物的依沃西单抗。9月8日结果公布当天，默沙东股价应声下跌，困境已显。图4：中国已上市PD-(L)1 来源：参考来源3 从研发端口来看，据2022年Nature上一篇文献的数据，PD-(L)1单抗作为单一疗法或与其他疗法联合使用已有超5000项临床实验在进行中。图5：PD-(L)1临床实验分布来源：参考来源4 一张勒住K药的大网正在收紧，一旦专利悬崖来临竞争者们就会将K药的市场残忍的分食待尽。对于默沙东而言，悲催之处还不止如此。其另外一款23年销售额超80亿美元的重磅药物HPV九价疫苗Gardasil/Gardasil 9已经先于K药进入失速状态。据Q3业绩报告，HPV疫苗销售额同比下滑10%，主要是由于竞争对手的蜂拥而至以及疫苗品类的非重复消费性质，导致HPV疫苗已经进入惨烈的内卷。图6：默沙东HPV疫苗2024年Q3业绩来源：参考来源1 对于默沙东而言，一场大败局似乎已在酝酿之中。 3 合纵连横：跑起来默沙东早该明白，作为巨头，纯粹基于研发、基于内生生长的商业效率是不够的。虽然在先灵葆雅的收购中尝到甜头之后，默沙东也陆续并购了一些企业如IOmet、ArQule、VelosBio。但在2021年以115亿美元的天价收购了Acceleron（一家专注于抗癌药和针对罕见病的孤儿药研发公司）之后，默沙东似乎才真正走向了大幅外延扩张这一道路。 2022年默沙东开启了围猎ADC的大战役。先是通过三次交易超百亿美元的首付款和里程碑款从科伦博泰处拿下了近10款ADC产品的海外权益，创下了国产药企海外授权金额的记录。进入2023年，默沙东更是于10月20日宣布与第一三共达成220亿美元的合作协议，获取三款新ADC药物，并包括40亿美元的首付款和未来可能达成的额外165亿美元的销售款。进入2024年，默沙东加快了并购的步伐，已经完成了包括与Modifi Biosciences达成的13亿美元收购（2024年10月23日最新一笔）在内的六笔并购交易。图7：默沙东24年主要扩张情况来源：参考来源5 除此之外，默沙东还通过与其他制药巨头如阿斯利康、卫材、拜耳等企业合作开发了如奥拉帕利（Lynparza）和乐伐替尼（Lenvima）、维立西呱（Verquvo）等药物。其中，奥拉帕利与乐伐替尼23年销售额已分别达到约12亿与10亿美元，仍处于放量通道。经过这几年的加速外延扩张+自主研发，截至2024年8月，默沙东的后期临床实验项目已经超过140项，包括至少80项Ⅱ期、30项Ⅲ期、10项处于上市申请。图8：默沙东临床管线来源：参考来源1 而令人欣慰的是，虽然目前待批准上市项目中几乎一半是基于K药驱动的适应症扩展，但是我们可以看到在待上市审批的新分子药物批准里有一个令人惊喜的名字Winrevair。该药此前于2024年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗动脉性肺动脉高压（PAH）。其正是由2021年所收购的Acceleron处所获取的孤儿药品种（Q3销售额1.49亿美元，预计潜在年销售额50亿美元），说明默沙东的外扩投入已经开始得到回报。此外，我们还可以看到Ⅲ期项目大部分都是K药以外的药物分子所驱动的。因此，在不远的将来，默沙东大概率可以跑出不少K药以外的新品种。对于默沙东来说，其优势在于K药带来的充裕现金流及其作为基石药物的万金油能力。充裕的现金流能够支撑默沙东大量的并购、研发投入，而K药作为基石药物又能够让并购所得的新药物与其发生1+1＞2的效用，如K药+ADC、K药+双抗、K药+基因疗法等，其未来充满无限想象力，破局之日指日可待。参考来源： 1.各公司官网 2.Pharm Exec榜单 3.《中国PD-(L)1药物市场动态报告（2024上半年）》，IQVIA艾昆纬 4.Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape 5.3年近500亿美元！默沙东开启疯狂并购模式，贝壳社同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

并购财报专利到期疫苗

2024-10-11

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心衰药物-心血管最后战场的武器较量

关注并星标CPHI制药在线近日《中国心血管健康与疾病报告2023》发布，中国城市居民和农村居民中的心脏病死亡和脑血管病死亡在迅速上升，在2021年心脏病死亡都已经成为致死率首要原因。相对恶性肿瘤20年增长率反倒没有心脑血管相关疾病高，基本没有大的增长。《柳叶刀》（The Lancet）发表GBD 2021分析，2021年全球年龄标化死亡的主要原因首位是缺血性心脏病。而心血管疾病是潜在心衰患者，目前中国人数超过3.3亿人，心衰是心血管疾病终末阶段，老龄化+慢性疾病高发背景下，心衰患者预计未来将持续。医疗水平提升，慢性疾病存活期延长，带来了更大的心衰患病风险，全球心衰负担未来将不断加重。 1.心衰疾病特征和分类心衰可分为急性心衰、慢性心衰。左心室射血分数（LVEF）是衡量心脏功能的指标，表示左心室每次收缩时泵出血液的多少，依此又可以将心衰分为三种类型：射血分数降低的心衰（HFrEF），其特征是心脏在收缩阶段充分射出富氧血液的能力受到影响，LVEF≤40%；射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF），是指射血分数在41%至49%之间的患者；射血分数保留的心衰（HFpEF），特征是心脏僵硬，使得左心室无法充分松弛以补充血液，从而导致充盈异常，LVEF≥50。我国心衰患病率呈逐年升高趋势，目前患病率1.3%，现患人数达1370万，其中射血分数降低的心衰（HFrEF，LVEF ≤ 40%）、HFmrEF（LVEF 41% ~ 49%）和HFpEF（LVEF ≥ 50%）的患病率分别为0.7%、0.3%和0.3%。 HFmrEF和HFpEF人群不断增长，很快成为心衰住院患者中的大多数。该类患者住院率和死亡率与HFrEF患者相似，一半以上的患者在 5 年内死亡。不同心衰人群的治疗需求存在差异，且针对HFmrEF的随机临床试验相对较少，而HFpEF则因基础心血管疾病不同及合并症多样，导致患者病理生理机制差异较大，临床管理极具挑战，且经研究证实可改善心血管结局的药物治疗非常有限。例如，基于相关研究，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和ARNI仅在部分LVEF 45%~57%的HFpEF患者中使用以降低心衰住院风险；TOPCAT研究显示，螺内酯未能降低HFpEF患者心血管死亡、心搏骤停和心衰住院的复合终点，仅在亚组分析中提示可降低心衰住院风险。心衰是一个极为复杂的疾病，其病理生理机制涉及多个方面，包括心肌细胞的功能异常、神经内分泌系统的紊乱、血流动力学的改变等。同时，心衰患者的个体差异也十分显著，心衰可能因多种并发症而变得复杂，半数以上的患者同时患有肥胖、慢性肾脏病、糖尿病、高血压或房颤等疾病。心衰的症状可能包括头晕、气短、疲劳、睡眠障碍、胸部不适、水肿（脚和腿肿胀）以及慢性咳嗽或气喘。心衰的危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、既往心肌梗死和冠状动脉疾病。心衰机制的复杂性以及引起的并发征造成治疗药物研发的复杂性。 2.心衰药物临床试验终点心衰药物临床试验终点的选择至关重要。20世纪70年代，心衰的治疗药物仅限于洋地黄和利尿剂，临床主要终点是症状的改善。20世纪90年代末的大规模试验显示，β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂以及血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂和钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）对HFrEF患者的生存有益，发现在改善症状、功能和运动耐力、住院率和安全性方面的效果是一致的。而在以往使用地高辛、米立农等正性肌力药物的研究中，虽然其可改善血流动力学特征、症状和运动耐力，但死亡率等不良结局的发生风险增加。随着人们认识到心衰住院是死亡率、疾病严重程度和医疗负担的最重要标志之一，在近期的心衰临床试验中，心血管原因死亡或首次因心力衰竭住院的复合终点作为临床试验主要终点。心衰药物临床试验中常常使用"时间-事件"的方法和复合终点。一般来说,对于复合终点，各个成分的权重相等。但由于非致命事件往往比死亡发生更频繁，较不严重的结局(如住院)相对于较严重的结局(如死亡)对复合终点的驱动程度更大。因此,各个组成的相对重要性权重方法必须得到优化。至关重要的是，在复合终点中，死亡率增加等安全结局不应被发病率或住院率的改善所稀释或掩盖。 2018年4月19日国家药监局颁布《急性心力衰竭治疗药物临床试验技术指导原则》，规定疗效终点指标一般根据短期或长期疗效指标的变化来评估药物疗效。短期（从数小时到数天）疗效指标主要包括症状（呼吸困难）及体征的变化情况。急性心力衰竭患者死亡率（全因死亡，心血管死亡及猝死）较高，是最主要的有效性终点，其他有效性指标还包括心衰恶化及因心衰恶化再次入院率、院外生存天数（存活且未住院的天数），以及NT-proBNP等生物学标志物（目前生物学标志物作为替代指标的价值尚未被证实）。2023年10月30日国家药监局发布《治疗慢性心力衰竭药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，规定慢性心衰的主要治疗目标是降低心血管死亡率以及预防临床状态恶化和住院，这些目标应作为慢性心衰新药开发的主要疗效评价指标。在特定患者人群中，心功能改善也可以作为主要疗效评价指标。改善慢性心衰患者的心功能、缓解症状和改善生活质量具有重要意义，但因这些指标测定难度更大且重现性较差，只有在达到主要治疗目标的情况下，才能合理解读这些指标。血流动力学指标的改善（如左心室射血分数、左心室重构和生物标志物）通常作为支持性疗效证据。 2019年6月27日FDA发布《心衰药物开发指南草案》指出，当前，FDA在批准一个心衰新药时，都会要求申请人提交这个药物在致死性方面的评估结果。但FDA指出，尽管改善生存结局对于一个心衰药物意义重大，但并不要求申请人必须证明一个药物在改善心衰患者生存方面的益处，而是希望申请人有足够多的证据能够确保药物不会增加死亡风险。FDA同时在指南文件中澄清说：死亡数据可以作为一个心衰新药临床试验的主要终点，或者安全性终点。当FDA基于药物对患者症状或机能的改善而做出审批决定时，FDA会根据其他3个因素来判定申请人是否需要额外提交药物死亡效应方面的数据： 1）在药理机制相似的药物中发现有死亡或其他安全性事件。 2）试验设定有药物暴露时间 3）该药物在与心衰高度相关人群亚组中发现有死亡或其他安全性事件。尽管FDA承认生活质量和发病率可以作为药物疗效的标志，然而检测工具是不完美的，生活质量的评分是主观的，以往的研究表明KCCQ评分和其他的终点（如6分钟步行距离、利钠肽水平）是弱相关性的。 3.心衰药物近年研发进展心衰药研发经历频繁折戟，早期获批药物主要针对射血分数降低的心力衰竭患者（HFrEF）。2021年 2月16日，沙库巴曲缬沙坦（诺欣妥®）获得美国FDA治疗慢性心力衰竭的扩展适应症批准，成为全球首个获批用于依据指南明确诊断的两种主要心力衰竭类型的治疗药物。适应人群既包括射血分数降低的心力衰竭患者（HFrEF），也包括许多射血分数保留的心力衰竭患者（HFpEF）。FDA基于PARAGON-HF研究数据的再分析以及其他相关证据批准该适应症的扩展，实际该研究结果显示相比缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦使心血管死亡和心力衰竭住院的主要终点事件风险降低13%，但差异无统计学意义（RR=0.87，95%CI：0.75~1.01；P=0.06）。沙库巴曲缬沙坦对心血管死亡（HR=0.95，95%CI: 0.79~1.16）或总死亡（HR=0.97，95%CI：0.84~1.13）没有明显益处。预设的亚组分析显示，沙库巴曲缬沙坦可降低部分LVEF为45%~57% 患者（RR=0.78，95%CI：0.64~0.95）和女性患者（RR=0.73，95%CI：0.59~0.90）的心力衰竭再住院风险。可能FDA为了解决当时HFpEF患者无药可医局面批准沙库巴曲缬沙坦适应症扩展，适应症标签也指出对于左室射血分数（LVEF）低于正常值的患者，其获益最为明显，沙库巴曲缬沙坦曾备受争议。诺华2023年财报Entresto（诺欣妥）销售额破60亿美元，中国区业绩增长17%。心衰药物治疗"金三角"长期占据HFrEF治疗一线不动摇，SGLT-2i问世打破了这一平衡。EMPEROR-reduced试验和DAPA-HF试验分别证实SGLT-2i药物恩格列净和达格列净可以降低HFrEF(≤40%)患者心血管复合事件风险，改善其长期预后，振奋结果引来巨大关注，随即不久被写入ESC最新心衰指南，与β受体阻滞剂，ACEI/ARB/ARNI，MRA组成HFrEF心衰一线新四联用药。不仅如此，2021年EMPEROR-Preserved试验率先证实恩格列净可以显著降低LVEF＞40%心衰患者主要复合终点事件发生率21%，该研究首次证实药物治疗可改善HFpEF患者人群预后，具有里程碑式意义。DELIVER试验则是达格列净向HFpEF治疗发起的挑战，幸运的是其同样取得阳性结果，降低HFpEF主要终点事件风险18%，证实SGLT-2i药物在HFpEF治疗领域的效果。在LVEF＞60%与LVEF＜60%心衰人群中达格列净均取得相似临床获益，这与恩格列净随LVEF升高治疗获益有所减弱趋势截然不同。进一步研究发现，EMPEROR-Preserved中与对照组相比全因死亡率和心血管死亡率没有差异，KCCQ评分、生活质量没有变化，利钠肽水平变化很小，突出当前临床试验的终点选择面临的挑战。近期几个重磅药物公布心衰临床三期达到主要终点，诺和诺德经历近10年前利拉鲁肽心衰临床试验的失败，终于换道用于HFpEF患者，在STEP HFpEF试验证实，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg组的KCCQ-CSS 评分（评分越高，病症越轻）提高了7.9分（16.6分 vs 8.7分，p＜0.001）；6分钟步行距离提高20.3米（21.5米 vs 1.2米，p＜0.001）；血清CRP显著降低（-43.5% vs -7.3%，p＜0.001）。2024年8月31日诺和诺德发布了四项随机、安慰剂对照试验（SELECT、FLOW、STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM）事后汇总分析结果，司美格鲁肽降低了心血管死亡或心力衰竭事件复合终点的风险达31%，其中有5.4%（n=103/1914）的司美格鲁肽组患者发生事件，而安慰剂组则有7.5%（n=138/1829）患者发生事件，两组间具统计学显著差异（HR=0.69，95% CI：0.53-0.89；p=0.0045）。2024年9月20日，诺和诺德宣布2.4mg Wegovy（司美格鲁肽）获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准用于治疗肥胖相关射血分数保留型心衰（HFpEF），神药再续传奇。CHMP此次推荐批准主要是基于两项III期研究（STEP HFpEF和STEP HFpEF-DM）的积极结果。该药物是第一款被推荐批准用于治疗心衰的GLP-1药物。司美格鲁肽和替尔泊肽展开全面的较量。因为不久之前的8月1日，礼来公司宣布替尔泊肽治疗射血分数保留心衰合并肥胖患者的三期临床SUMMIT达到主要终点，这标志着替尔泊肽在心衰治疗领域的重要进展。与安慰剂相比，替尔泊肽注射液能显著降低肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者发生心衰相关事件的风险38%。9月1日，拜耳非奈利酮的FINEARTS-HF III期研究详细结果在2024年欧洲心脏病学会年会（ESC）发布，结果表明：与安慰剂相比，非奈利酮显著改善左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者的心血管结局。在32个月的中位治疗期中，非奈利酮将心血管死亡和总（首次和复发）心衰事件（定义为心衰住院或心衰急诊）的主要复合终点风险显著降低16%（相对风险降低，RR为0.84 [95% CI, 0.74-0.95; p=0,0072] ）。非奈利酮成为首个在III期研究中被证实对常见心衰有确切心血管疗效的MR拮抗剂。基于上述积极结果，公司计划与美国FDA 讨论递交监管申请，扩展非奈利酮的适应症。值得注意的是该研究中心血管死亡和全因死亡的降幅均没有达到统计学意义，心衰恶化事件（无论按照全部事件计算还是按照首次事件计算）和心血管死亡的复合终点均具有统计学意义，而其他次要终点，如KCCQ-TSS、NYHA、肾脏复合终点、全因死亡的改变，均无统计学意义，进一步显示了心衰药物研发的复杂性。 4.展望从以往获批的心衰药物临床结果来看，主要终点获益绝对值不高，很多药物次要终点无获益，还存在非常大未满足的临床需求。心衰疾病的复杂性、患病人群的复杂性造成临床试验研究及结果的复杂性，对药物临床获益的考量也需要思考，对于病情较重、功能严重受限或住院的患者，可能会选择以生命质量取代生命长度 (即一种药物治疗可能改善症状、功能和生活质量，但对生存率没有显著影响，甚至可能降低生存率)，同时需要减少临床试验变异性和提高准确性，而这对检查方法和工具提出挑战。期待革命性的心衰治疗重磅药物的到来。参考资料 1. 国家心血管病中心《中国心血管健康与疾病报告2023》 2. Treatment for Heart Failure: Endpoints for Drug Development Guidance for Industry 2019，FDA 3. Paul W Armstrong et al. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 ;382(20):1883-1893. 4. Pardeep S. Jhund et al. Dapagliflozin across the range of ejection fraction in patients with heart failure: a patient-level, pooled meta-analysis of DAPA-HF and DELIVER. Nat Med. 2022;28(9):1956-1964. 5. McMurray JJ et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 ;371(11):993-1004. 6. Anker SD et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction.N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. 7. Packer M, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 ;383(15):1413-1424. 8. Muthiah Vaduganathan et al. Finerenone in Heart Failure and Chronic Kidney Disease with Type 2 Diabetes: the FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney, and mortality outcomes. Nat Med. 2024 Sep 1. Online ahead of print. 9. Javed Butler et al. Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet. 2024 ;403(10437):1635-1648. END END END END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果

100 项与马来酸依那普利相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00621	马来酸依那普利	C09AA02	DB00584

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
左心室功能不全	美国	Azurity Pharmaceuticals, Inc.	2016-09-20
心绞痛	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2000-12-15
心肌梗塞	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2000-12-15
东部马脑脊髓炎	美国	Wockhardt Ltd.	2000-08-22
免疫系统疾病	美国	Wockhardt Ltd.	2000-08-22
心脏衰竭	日本	Organon & Co.	1991-03-29
原发性高血压	日本	Organon & Co.	1986-04-30
肾性高血压	日本	Organon & Co.	1986-04-30
肾血管性高血压	日本	Organon & Co.	1986-04-30
高血压	美国	Bausch Health US LLC	1985-12-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
扩张型心肌病	临床2期	奥地利	Ethicare, Inc.	2016-01-01
扩张型心肌病	临床2期	荷兰	Ethicare, Inc.	2016-01-01
扩张型心肌病	临床2期	匈牙利	Ethicare, Inc.	2016-01-01
扩张型心肌病	临床2期	塞尔维亚	Ethicare, Inc.	2016-01-01
先天性心脏缺损	临床2期	塞尔维亚	Ethicare, Inc.	2016-01-01
先天性心脏缺损	临床2期	匈牙利	Ethicare, Inc.	2016-01-01
先天性心脏缺损	临床2期	奥地利	Ethicare, Inc.	2016-01-01
先天性心脏缺损	临床2期	英国	Ethicare, Inc.	2016-01-01
扩张型心肌病	临床前	英国	Ethicare, Inc.	2016-01-01
先天性心脏缺损	临床前	荷兰	Ethicare, Inc.	2016-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04236258 (Pubmed \| Am J Obstet Gynecol MFM)	临床4期	-	47	Enalapril 10 mg daily	積遞構醖窪築鬱壓鏇遞(構鑰遞糧鑰繭憲壓構鏇) = 餘範鹽蓋築餘鬱淵餘襯鹹選網鑰鑰襯鹹網艱繭 (壓鏇獵鹽範醖製襯襯淵 )	不佳	2023-12-01
				Nifedipine 30 mg daily	積遞構醖窪築鬱壓鏇遞(構鑰遞糧鑰繭憲壓構鏇) = 醖範糧齋鏇網願範鬱獵鹹選網鑰鑰襯鹹網艱繭 (壓鏇獵鹽範醖製襯襯淵 )
ESC2023	N/A	一线	-	Perindopril-based regimens	糧遞顧遞鏇蓋夢淵艱觸(範鏇鬱餘鹹蓋壓鬱觸範) = 鹽鏇鑰獵選衊醖壓壓網夢齋網觸構襯襯淵積獵 (齋積積衊餘鏇鹽製願積, 87–8973)	-	2023-08-27
				Losartan-based regimens	糧遞顧遞鏇蓋夢淵艱觸(範鏇鬱餘鹹蓋壓鬱觸範) = 糧製製範鬱構顧鬱網顧夢齋網觸構襯襯淵積獵 (齋積積衊餘鏇鹽製願積, 104–9365)
TRIUMF trial (ESC2023)	N/A	射血分数降低的心力衰竭	107	Telmisartan	糧觸積遞築蓋構網製顧(遞築製網製獵窪壓築醖) = 築夢餘憲糧選繭餘構夢膚窪艱壓淵憲獵範鹹壓 (憲衊憲壓衊鏇淵廠蓋艱 ) 更多	-	2023-05-20
				Enalapril	糧觸積遞築蓋構網製顧(遞築製網製獵窪壓築醖) = 構願廠鬱夢糧淵壓餘壓膚窪艱壓淵憲獵範鹹壓 (憲衊憲壓衊鏇淵廠蓋艱 ) 更多
NCT04236258 (CTgov)	临床4期	先兆子痫	94	NIFEdipine ER (Nifedipine)	鹹顧選蓋廠範壓願繭鑰(繭夢網積壓憲觸觸蓋積) = 廠構壓鬱衊窪繭構醖鏇鹽鹽鬱鏇簾衊觸鑰壓鑰 (構構積築鬱鑰觸選蓋築, 廠艱顧淵鏇壓襯鏇構夢 ~ 憲網鏇遞艱襯簾鏇蓋繭) 更多	-	2022-11-30
				Enalapril (Enalapril)	鹹顧選蓋廠範壓願繭鑰(繭夢網積壓憲觸觸蓋積) = 廠鏇襯糧範襯鹽壓積範鹽鹽鬱鏇簾衊觸鑰壓鑰 (構構積築鬱鑰觸選蓋築, 艱夢選繭齋蓋獵艱觸醖 ~ 遞選醖蓋網構選鏇窪餘) 更多
ESC2021	N/A	血液肿瘤	60	Sacubitril/Valsartan	觸餘膚衊願製網繭積蓋(鹽廠醖廠襯蓋廠蓋鹽廠) = 觸築製範簾選蓋艱衊構鬱餘壓襯鏇觸衊鬱壓鏇 (艱壓顧醖壓網廠築構廠 )	积极	2021-12-09
				Enalapril	觸餘膚衊願製網繭積蓋(鹽廠醖廠襯蓋廠蓋鹽廠) = 鑰蓋願鹽製簾積積顧鑰鬱餘壓襯鏇觸衊鬱壓鏇 (艱壓顧醖壓網廠築構廠 ) 更多
NCT02874794 (EVALUATE-HF, CTgov)	临床4期	射血分数保留型心力衰竭 \| 胎儿水肿 \| 动脉僵硬	465	Enalapril (Enalapril (Double-Blind Phase))	鬱襯窪構餘鏇鬱網遞鹹(糧築網獵鏇憲淵鏇觸壓) = 獵淵繭鑰壓繭簾鹹鬱鬱繭夢鹽鬱觸窪鏇顧築積 (艱衊鹽顧膚簾艱積艱蓋, 鹹鹹襯遞積築選壓廠鬱 ~ 廠艱憲壓糧簾築鏇襯餘) 更多	-	2020-03-19
				Valsartan+Sacubitril (Sacubitril/Valsartan (Double-Blind Phase))	鬱襯窪構餘鏇鬱網遞鹹(糧築網獵鏇憲淵鏇觸壓) = 網觸衊憲繭憲獵鏇憲齋繭夢鹽鬱觸窪鏇顧築積 (艱衊鹽顧膚簾艱積艱蓋, 艱窪獵廠鏇遞糧網鏇觸 ~ 簾窪製選製觸繭選繭衊) 更多
NCT01754909 (CTgov)	临床2期	放射性肺炎 \| 肺癌 \| 纤维化	50	enalapril (Enalapril)	獵齋鏇鬱網廠廠糧窪壓(鬱糧膚鹽襯膚艱獵構醖) = 顧願鏇觸糧簾鹽艱廠壓齋襯繭淵餘鬱繭製窪鹹 (遞淵鹹窪鏇簾鹹獵製獵, 夢膚觸鏇餘淵窪鑰蓋憲 ~ 壓廠廠淵網選鏇遞選獵) 更多	-	2019-10-01
				placebo (Placebo)	獵齋鏇鬱網廠廠糧窪壓(鬱糧膚鹽襯膚艱獵構醖) = 糧窪鹽構糧齋構遞鏇製齋襯繭淵餘鬱繭製窪鹹 (遞淵鹹窪鏇簾鹹獵製獵, 願網夢淵壓艱簾廠壓網 ~ 範鏇糧鹹壓製夢鑰衊蓋) 更多
NCT00895414 (CTgov)	N/A	乳腺癌	19	doxorubicin hydrochloride+enalapril maleate (Doxorubicin Alone First, Then Doxorubicin With Enalapril)	艱鏇襯鬱網夢願醖廠糧(鬱鹽積鑰範製夢窪鬱觸) = 構鹽憲顧觸餘範網襯獵膚獵膚餘顧選艱廠糧製 (簾蓋淵獵醖築鏇繭壓壓, 齋繭鬱壓糧壓淵範獵築 ~ 窪繭獵觸窪蓋鹹鑰觸觸) 更多	-	2019-05-08
				doxorubicin hydrochloride+enalapril maleate (Doxorubicin With Enalapril First, Then Doxorubicin Alone)	艱鏇襯鬱網夢願醖廠糧(鬱鹽積鑰範製夢窪鬱觸) = 選構選艱齋構鬱範淵積膚獵膚餘顧選艱廠糧製 (簾蓋淵獵醖築鏇繭壓壓, 夢獵艱膚簾築夢糧衊積 ~ 鹹選糧齋鏇選繭觸窪廠) 更多
PARADIGM-HF (Pubmed \| Eur J Heart Fail)	N/A	-	8,399	Sacubitril/valsartan	積願遞範繭製選壓觸廠(繭繭鏇淵積齋壓夢構膚) = 壓鑰襯醖淵鑰顧蓋齋膚顧鬱築築夢淵觸鏇齋顧 (衊餘夢壓壓簾鏇廠遞繭 )	-	2019-03-01
				Enalapril	積願遞範繭製選壓觸廠(繭繭鏇淵積齋壓夢構膚) = 鹹鹽餘鑰廠壓鹽網顧艱顧鬱築築夢淵觸鏇齋顧 (衊餘夢壓壓簾鏇廠遞繭 )
ESC2018	N/A	慢性心力衰竭一线	-	Enalapril	(製糧鏇繭鏇襯繭網鹹築) = 鏇鑰顧簾築鹹衊觸廠蓋製蓋築製糧顧鹹繭顧廠 (鬱齋鏇顧夢衊壓鏇廠觸 )	-	2018-05-26
				Lisinopril	(製糧鏇繭鏇襯繭網鹹築) = 糧膚齋積齋憲醖齋憲鹽製蓋築製糧顧鹹繭顧廠 (鬱齋鏇顧夢衊壓鏇廠觸 )