Sacubitril/Valsartan

翰森把 ADC 平台整包交给罗氏，155亿美元的潜在总额刷新国产 ADC 出海纪录；同一天，医保钱包2.0 全国上线。 今日必看 1. 翰森制药二度牵手罗氏，ADC 潜在总额超155亿美元 10月19日晚，翰森制药公告与罗氏签下 ADC 领域的第二次战略合作，交易结构从"卖一个分子"变成"押一个平台"：罗氏主动提靶点，翰森用自己的 ADC 技术平台做开发。 对价是 4亿美元首付款加 1.1亿美元一周年付款，里程碑潜在超 150亿美元，外加分级特许权使用费。翰森主导早期开发至全球 Ia 期完成，并保留最多两个项目参与全球开发、分享美国商业化额外收益的选择权，中国内地及港澳台权益全部留在自己手里。一年前那笔是 8000万美元首付、14.5亿美元里程碑；一年后首付翻五倍，跨国药企开始按平台而不是按分子给中国药企定价。 2. 医保个人账户跨省共济全国落地，钱包2.0 同步上线 国家医保局宣布，自2026年10月16日起，各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团已全部上线运行医保钱包2.0版，个人账户资金跨省共济给近亲属在全国全面落地。 办理渠道覆盖国家医保服务平台 APP、支付宝小程序和线下经办窗口。规则上有两条硬约束：共济对象严格限定为近亲属，共济额度不能再转给他人。2026年底前将全面实现跨省异地就医购药，被共济人可在参保地或省外直接用共济额度结算。共济额度能跨省用于购药结算，等于给个人账户沉淀资金开了全国出口，零售端的地域壁垒会先松动。 3. 全球首个 CELMoD 口服药在华获批，中国分子胶赛道同日双响 百时美施贵宝宣布，全新 CELMoD 药物盐酸艾泊度胺胶囊（赞赋）获国家药监局附条件批准，联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗既往接受过至少一线治疗（含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者，走的是优先审评审批程序。 CELMoD 即 Cereblon 调节性蛋白降解剂，机制源自诺奖的泛素介导蛋白酶体降解原理，这是该品类全球首个口服药落地。同日，上海超阳药业的 HP-001胶囊新药申请获受理（CXHL2601301，化药1类）——一款靶向 IKZF1/3 的 CRBN 分子胶降解剂，同属这条赛道。海外原研刚进门，国产分子胶就在同一天递了新证，多发性骨髓瘤的口服方案要重新排队。 4. 礼来一天留下7条受理记录，LY900043注射液登顶本期活跃榜 药达 isearch 第111期（数据日2026年10月19日）的活跃主体排行里，Eli Lilly and Company（受托方 Patheon Italia S.P.A）以 7 条记录排在第一，品种榜第一名同样是礼来的 LY900043注射液获受理（受理号 JXHB2600151）。 第二是百济神州的索托克拉片（4条），BGB-16673片、吉利德的 Edecesertib 片、超阳药业的 HP-001胶囊各 3 条。同期礼来另一款 LY4405094注射液（JXSL2600242）也拿到了临床默许。一家跨国药企单日占掉7条结构化记录，这个密度通常意味着一条产品线在集中推进注册。 5. 一天三张注册证书：中药1.1类、长效微球、心衰仿制 国家药监局批准广州悦康生物制药申报的中药1.1类创新药紫花温肺止嗽颗粒上市。该药来源于医疗机构中药制剂，具有温肺止咳功效，用于风寒恋肺证的咳嗽。 上海丽珠制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球获批，是国内独家获批的国产3月剂型长效亮丙瑞林微球，采用自研聚DL-丙交酯高分子材料作控释核心辅料（已通过关联审评、登记状态转A），实现体内12周平稳缓释。同日，力生制药的沙库巴曲缬沙坦钠片（100mg）获药品注册证书，按化学药品4类批准生产，视同通过一致性评价。把药用高分子辅料和微球制剂一起国产化，比拿一张证书本身更值钱——长效微球的上游卡点被打通了。 新药 / 研发 一个数据日130条动态：76个品种受理，35个拿到临床默许 药达 isearch 第111期采集到 130条结构化动态、覆盖 3 个专业数据源，另有 2 条去重后的政策与行业新闻。注册审批 76条全部为新受理，临床研发 53条，主题活跃度上注册审批明显高于研发端。单日130条，比上一期采集到的88条高出近五成，受理端在四季度明显提速。 35个品种获临床默许，康诺亚CM551、纽瑞特核素药物在列 康诺亚生物医药科技的 CM551注射液获得临床默许（CXSL2600851），成都纽瑞特医疗的 90Y-NRT6020注射液同步放行（CXHL2600980）——后者是钇-90 标记的核素药物。 同批通过的还有安进 AMG 436（JXHB2600108）、礼来 LY4405094注射液、以岭药业 LB220-D08缓释片（CXHL2600984）、山东盛迪医药 HRS-5346片（CXHL2600979）。康诺亚的 CM 系列又添一个号，这家公司在自身免疫管线上的批件节奏已经排得很密。 18个品种完成临床试验登记，三迭纪、悦康、齐鲁都在名单里 登记信息显示，黑龙江省济仁药业的精芪化浊颗粒（CTR20263917）、上海齐鲁制药研究中心的 QLS2401注射液（CTR20263931）、北京悦康科创与杭州天龙药业的 YKYY032注射液（CTR20263950）完成登记。 同期登记的还有南京三迭纪医药科技的布地奈德迟释片（CTR20263935）、青岛海洋生物医药研究院联合青岛海济生物、中国海洋大学的 LY102片（CTR20263940），以及苏州国匡医药科技的 GK201胶囊（CTR20263551）。布地奈德迟释片这类老成分新剂型的登记数在涨，改良型药物的成本优势开始被重新算账。 艾迪药业 ADC118片进III期，正面对标比克恩丙诺 艾迪药业公告，自主研发的抗 HIV 1类新药 ADC118单片复方制剂获国家药监局临床试验批准通知书，获准开展用于已实现病毒学抑制的 HIV-1 感染成人转换治疗的 III 期临床，对标一线主流方案比克恩丙诺片。 ADC118为三联单片复方，核心是全新化学结构的 HIV 整合酶链转移抑制剂 ACC017，联合恩曲他滨（FTC）与丙酚替诺福韦（TAF）。ACC017 的 III 期已完成全部受试者入组，以多替拉韦钠片为阳性对照。转换治疗这个切入点选得聪明——不抢初治市场，直接对着存量维持治疗的进口复方做替换。 道尔生物 DR30206获批临床，瞄准III期非小细胞肺癌放化疗后巩固 华东医药公告，控股子公司浙江道尔生物的注射用 DR30206获《药物临床试验批准通知书》，注册分类为治疗用生物制品1类，适应症为同步/序贯放化疗后未进展的局部晚期或不可切除（III期）非小细胞肺癌的巩固治疗。 该产品中国的首个临床于2023年6月获批（晚期实体瘤），此后陆续获批联合标准化疗用于晚期或转移性消化道肿瘤、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、复发或转移性头颈部鳞状细胞癌。不可切除III期放化疗后的巩固治疗，是免疫治疗之后最拥挤也最值钱的空档之一。 盛泰英诺 BCP601获批临床，全球第二款人胚干细胞来源胰岛细胞药 CDE 官网公示，盛泰英诺（嘉兴）医疗科技自主研发的 BCP601胰岛细胞注射液获批进入临床试验，首个适应症为经胰岛素强化治疗后血糖仍控制不佳的成人1型糖尿病，以"一次性无发补"方式通过审评。 这是糖尿病领域全球第二款进入临床阶段的人胚干细胞来源胰岛细胞药物，也是首款中国人源天然、非重编程获取的多能干细胞分化的胰岛细胞药物。公司从落户嘉兴到申报临床用了七年。一次性无发补过审，说明早期研发材料一次性过关——细胞治疗药的申报质量门槛已经被拉起来了。 新受理名单：中药、外用制剂与齐鲁的新分子 76条新受理里，除 HP-001胶囊外还包括健民药业的前列癃闭通片（CYZB2605211）、上海医药集团青岛国风药业的健脾补血片（CYZB2605210）、武汉市小铂生物科技的夫西地酸乳膏（CYHS2602563）、长春海外制药的五加茸血口服液（CYZB2605201）、上海齐鲁制药研究中心的 QLS1530片（CXHL2601304），均处于审评阶段。中药改良型与外用制剂占了新受理的相当比例，这条赛道申报成本远低于创新药，正被当作现金流品种批量推进。 政策动态 1. 第十一批国采规则落地：稳临床、保质量、防围标、反内卷 国家医保局发布第十一批国家组织药品集中采购文件，方案制定与修改围绕四条原则展开。报量方式上，医疗机构既可沿用通用名报量，也可按具体品牌报量，报量品牌若中选将直接成为该机构供应企业——本次共有4.6万家医疗机构参加报量，其中77%具体到品牌。 质量端要求投标企业或其受托生产企业具备2年以上同类剂型生产经验，且投标药品的生产线通过 GMP 符合性检查；把"投标药品2年内未违反 GMP"扩展到"生产线2年内未违反 GMP"。儿童药方面，小规格口服溶液、干混悬剂、颗粒剂、注射剂改用"含量差比价"替代"装量差比价"，小规格价格有所放宽。防围标上继续约束关联企业投标，并引入"首告从宽"机制。77%的报量具体到品牌，意味着医院端的选择权首次被写进集采规则，头部品牌的中选确定性明显提高。 2. 新疆医保平台上线"医保小课堂" 新疆医保便民服务平台新上线"医保小课堂"便民功能，同步新增"看讲解办业务"悬浮按钮。课堂分为医保宣传、政策解读、办理指南三大板块。 悬浮按钮覆盖家庭共济、城乡居民参保登记、灵活就业参保登记、异地就医备案、终止异地就医备案、生育登记等高频业务。和医保钱包2.0 全国上线走的是同一条线：共济和异地备案的办理入口正在被推到最前面。 3. 输液连接管路全省联盟集采启动，10月20日起申报 福建省医疗保障局牵头、宁德市医疗保障局代章发布输液连接管路全省性联盟集中带量采购公告（宁联采〔2026〕5号），申报时间为2026年10月20日至30日17:00。 报名需提交全国其他省、地市级（含联盟）及以上集中采购的曾中选产品最低中选价格及佐证材料，未曾中选的需提交声明材料。全国最低价联动已经成了耗材联盟集采的标配动作，一次报价要同时考虑所有省份的存量价格。 本期重点品种 品种 出现次数 企业 LY900043注射液 ×7 礼来（Eli Lilly and Company） 索托克拉片 ×4 百济神州（苏州）生物科技 BGB-16673片 ×3 百济神州（苏州）生物科技 Edecesertib 片 ×3 吉利德（Gilead Sciences） HP-001胶囊 ×3 上海超阳药业（苑东生物控股） 想查更多？药达·isearch 免费体验 文末「阅读原文」直达 戊戌数据 · 医药早报 数据来源：药达isearch（https://isearch.wuxuwang.com） 戊戌数据（www.wuxuwang.com） 内容仅供参考，不构成投资或用药建议 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

“ 点击蓝字 关注我们 沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能、血清炎性因子及临床疗效的影响 PPS  郑彦1*，夏艳勇1，龚玲英2 （1. 树兰（衢州）医院心血管内科，浙江 衢州 324000；2. 杭州医学院附属义乌医院心血管内科，浙江 金华 322010） [摘要] 目的 探究沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗冠心病 （coronary heart disease，CHD） 合并慢性心力衰竭 （chronic heart failure，CHF）患者对血清炎性因子[超敏 C 反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein, hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]和心功能等指标的影响。方法 选取 2022 年 2 月至 2024 年 2 月树兰（衢州）医院心血管内科收治的 160 例纽约心脏病协会心功能分级为Ⅱ~Ⅲ级的 CHD 合并 CHF 患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各 80例。对照组给予比索洛尔治疗，观察组实施沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗，2 组疗程均为 3 个月，并随访至 6 个月，比较 2 组临床疗效和血清炎性因子及心功能指标等差异。结果 观察组治疗总有效率为 90.00%，高于对照组的 75.00% （P < 0.05）。治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，观察组左心室射血分数、心排血量均较对照组升高，左心室收缩末内径较对照组缩短（P < 0.05）；观察组 TNF-α、IL-6、hs-CRP、N 末端 B 型利钠肽原、血浆黏度、全血黏度及红细胞比容均较对照组降低（P < 0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗 CHD 合并 CHF 不仅能显著提升临床疗效，还能有效降低血清炎性因子水平，改善患者心功能。 冠心病（coronary heart disease，CHD）是慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的常见病因，基于指南的规范化治疗改善了CHF 患者的预后，但仍有相当一部分患者面临心功能持续恶化、反复住院的困境[1-2]。沙库巴曲缬沙坦可通过上调利钠肽系统活性、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS） 的过度激活，发挥协同药理作用，其在逆转心室重构和改善心功能方面的效应优于传统血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物[3]。比索洛尔是 CHF 治疗的基石药物之一，能有效抑制交感神经过度激活，改善心肌重塑和心功能[4]。理论上，沙库巴曲缬沙坦与比索洛尔联合应用可通过互补或协同机制，更全面地干预 CHD 合并 CHF 的神经内分泌激活和心肌损伤病理生理过程[5]。本研究通过分析血清炎性因子及心功能指标等变化，探讨该联合方案对 CHD 合并 CHF 患者炎症机制的影响。 1 对象与方法 1.1  研究对象 选用两独立样本均数比较的样本含量估算公式，以收缩压变化值作为主要评价指标。根据既往研究，取标准差 （σ） 为 10 mmHg (1 mmHg ≈ 0.133 322kPa)，组间差值 （Δ） 为 5 mmHg，计算公式为 N =2σ2(Zα/2 + Zβ)2/Δ2。设定检验水准 α = 0.05，β = 0.2；Zα/2 和 Zβ 为标准正态分布分位数，双侧检验 Zα/2 =1.96，取检验效能 1 - β = 0.80，对应 Zβ = 0.84。代入计算单组样本量：N = 2 × 102/52 × (1.96 + 0.84)2 =200/25 × 2.82 = 8 × 7.84 = 62.72，每组至少纳入 63例，2 组合计 126 例，考虑 20% 脱落率，有效随访比例为 80%，校正后总样本量 N = 126/0.8 = 157.5，向上取整，最终总样本量定为 160 例。选取 2022年 2 月至 2024 年 2 月在树兰 （衢州） 医院心血管内科接受治疗的纽约心脏病协会 （New York Heart Association， NYHA） 心 功 能 分 级 为 Ⅱ ~ Ⅲ 级 的CHD 合并 CHF 患者 160 例。纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》[6]中疾病诊断标准，并经冠脉计算机体层成像血管造影或冠脉造影证实为冠心病；②年龄范围 48 ~ 78 岁；③NYHA 分级Ⅱ ~ Ⅲ级；④左心室射血分数 （left ventricular ejection fraction，LVEF） ≤ 50%；⑤所有入组患者及其监护人均充分知晓本研究的方案与目的，并签署知情同意书。排除标准：①由其他疾病或药物导致的 CHF；②合并严重肝肾功能不全；③收缩压 （systolic blood pressure，SBP） < 90 mmHg或 舒 张 压 （diastolic blood pressure， DBP） < 60mmHg，且对本研究所用药物耐受性差；④曾接受机械辅助治疗或存在相关药物过敏史。剔除标准包括中途退出、失访及依从性过低无法完成研究方案的病例。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组 80 例；2 组一般资料具有可比性 （P >0.05），见表 1。本研究方案经医学伦理委员会审批通过后实施（KY202110089）。 1.2  方法 入院后，2 组均接受强心、扩血管、利尿等药物治疗，并予以吸氧、生命体征监测（呼吸、血压、心率、心律）、维持水电解质平衡和保持大便通畅等常规治疗措施。 对照组在常规治疗基础上，加用富马酸比索洛尔 片 [ 默 克 制 药 （江 苏） 有 限 公 司 ， 国 药 准 字H20205006，规格：2.5 mg]，起始剂量为 2.5 mg·d-1，根据耐受性可增至 10 mg·d-1，每天 1 次，持续12 周。观察组加用沙库巴曲缬沙坦钠片 （北京诺华制药有限公司，国药准字 J20190002，规格：100 mg）联合比索洛尔治疗，沙库巴曲缬沙坦以温水送服，初始剂量为每次 50 mg，每天 2 次，根据耐受性调整剂量，每次最大不超过 200 mg，每天 2 次，调整间隔不少于 2 周；比索洛尔的用药方法与剂量与对照组相同。 2 组疗程均为 3 个月，并随访至 6 个月。 1.3  观察指标 1.3.1 临床疗效 依据临床诊疗指南确立疗效评价标准[7]，治疗 3 个月后，若患者的相关临床症状无改善且 NYHA 分级也无降低，则该情况被判定为治疗无效；患者症状有所改善且 NYHA 分级下降 1级，为治疗有效；患者症状显著缓解且 NYHA 分级下降 ≥ 2 级，为治疗显效。总有效率 = （显效病例数 + 有效病例数）/总病例数 × 100%。 1.3.2 心功能指标 于治疗前、治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，使用彩色超声诊断仪 （美国西门子医 疗 系 统 股 份 有 限 公 司 ， 型 号 ： SIEMENS- ACUSON Sequoia）检测 LVEF 和左心室收缩末内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）。同时，使用经食管超声多普勒监测仪 （美国 Arrow International 公司，型号：HemoSonicTM100） 监测并计算心排血量 （cardiac output，CO），计算公式：CO = 降主动脉血流量×降主动脉横截面积 ÷ 70%。 1.3.3 血清炎性因子及 N 末端 B 型利钠肽原 （N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）水平 于治疗前、治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，分别采集 2 组患者空腹肘静脉血 4 mL。以半径15 cm，3 500 r·min-1，离心 15 min，分离血清后低温保存待测。采用免疫透射比浊法测定样本中超敏C 反应蛋白 （high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平；采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、 肿 瘤 坏 死 因 子 - α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）及 NT-proBNP 水平。 1.3.4 血流动力学和血液学指标 治疗前、治疗 3个月后及随访至 6 个月时，分别抽取 2 组患者空腹肘静脉血 5 mL。离心分离血清后，使用血流分析仪检测血浆黏度、全血黏度等血流动力学指标，同时检测红细胞比容等血液学指标。 1.4  研究终点 本研究的共同主要终点为治疗 3 个月后心功能指标 （LVEF、LVESD、CO） 较基线的变化。次要终点包括：治疗 3 个月后的临床总有效率；随访至6 个月时的心功能指标 （LVEF、LVESD、CO）；治疗 3 个月后及随访至 6 个月时的血清 NT-proBNP、炎性因子 （IL-6、TNF-α、hs-CRP）、血流动力学指标 （血浆黏度、全血黏度） 及血液学指标 （红细胞比容）。 1.5  统计学方法 本研究所有数据分析均通过 SPSS 25.0 软件完成。符合正态分布的计量资料以均数 ± 标准差（x̄±s）形式表示，体重指数、年龄、病程组间比较采用独立样本 t 检验；心功能指标、血清炎性因子、NT-proBNP 及血流动力学指标属于重复测量资料，选用重 复 测 量 方 差 分 析 模 型 进 行 整 体 评 估 ，再 以Bonferroni 法进行事后两两比较。计数资料以例（%）表示，组间比较选用 χ2检验。以 P < 0.05 为差异具有统计学意义。 2 结果 2.1  临床疗效 观察组总有效率为 90.00%，高于对照组的75.00%（P < 0.05），见表 2。 2.2  新功能指标 重复测量方差分析显示，LVEF、LVESD 及CO 在组间、时间及组间与时间的交互作用上的差异均有统计学意义 （P < 0.05）。2 组在治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，LVEF 和 CO 较治疗前升高，LVESD 较治疗前缩短 （P < 0.05）；观察组各指 标 的 改 善 程 度 均 优 于 对 照 组 （P < 0.05)，见表 3。 2.3  血清炎性因子及 NT-proBNP 水平 重复测量方差分析显示，血清 hs-CRP、TNF-α、IL-6 及 NT-proBNP 水平在组间、时间及组间与时间的交互作用上的差异均有统计学意义 （P <0.05）。2 组在治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，血清 hs-CRP、TNF-α、IL-6 及 NT-proBNP 水平均低于治疗前 （P < 0.05），且观察组各指标均低于对照组（P < 0.05），见表 4。 2.4  血流动力学和血液学指标 重复测量方差分析显示，血浆黏度、全血黏度及红细胞比容在组间、时间及组间与时间的交互作用上的差异均有统计学意义 （P < 0.05）。2 组在治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，血浆黏度、全血黏度及红细胞比容均较治疗前显著改善 （P < 0.05），且观察组血流动力学和血液学指标的改善程度均显著优于对照组（P < 0.05），见表 5。 3 讨论 CHD 是 CHF 的主要病因，二者共存可显著增加患者死亡及再住院风险。目前临床标准治疗如 β受体阻滞剂 （如比索洛尔） 和 RAAS 抑制剂虽可改善患者预后，但部分患者仍存在心功能进行性恶化、炎症持续激活及神经内分泌紊乱，提示仍需探索更优的联合治疗方案。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI）作为双重调控剂，在增强利钠肽活性的同时抑制RAAS，而非单一阻断，能更有效地逆转心室重构；比索洛尔通过抑制交感神经过度激活，降低心肌耗氧并延缓心肌纤维化[8]。两药联用的治疗方案已成为临床关注的热点。 CHD 合并 CHF 的核心病理机制涉及交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS） 和 RAAS的过度激活，以及利钠肽系统（natriuretic peptidesystem，NPS） 的功能抑制。ARNI（如沙库巴曲缬沙坦）通过抑制脑啡肽酶，减少内源性利钠肽降解，增强其生物学活性。利钠肽能够活化鸟苷酸环化酶，提升环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的胞内水平，促进血管舒张、排钠利尿，从而降低心脏前/后负荷（与 LVESD 缩短、CO 增加直接相关）。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ， 作 用 机 制 是 选 择 性 阻 断 血 管 紧 张 素 Ⅱ（angiotensin II，AngII） 与血管紧张素Ⅱ 1 型受体（angiotensin II type 1 receptor，AT1R）结合，能够有效减轻 RAAS 介导的血管收缩、醛固酮释放及心肌纤维化，从而发挥延缓心室重构的作用[9]。高选择性 β1受体阻滞剂比索洛尔通过拮抗心肌 β1受体，可降低心率与心肌耗氧量，进而抑制儿茶酚胺的心脏毒性。其与沙库巴曲缬沙坦联用可协同降低 SNS 活性，阻断“RAAS-SNS”轴恶性循环，进一步延缓心室重构进程[10]。沙库巴曲缬沙坦通过增强 NPS 功能与抑制 RAAS，直接改善血流动力学并逆转心肌重塑；比索洛尔则通过抑制 SNS 过度激活，抑制心肌细胞凋亡并减轻心肌纤维化，二者联合应用可使患者心功能得到显著改善[11]。CHD 合并 CHF 患者普遍存在慢性低度炎症状态，促炎因子 （如 IL-6、TNF-α） 通过激活心肌纤维化、氧化应激及内皮功能障碍加重疾病进展。本研究旨在填补沙库巴曲缬沙坦与比索洛尔联合疗法对 CHD 合并 CHF 患者协同疗效相关研究方面的空白，与 PARADIGM-HF 等经典试验不同[12]，本研究采用动态剂量滴定方案（比索洛尔每周递增，优于传统每 2 周递增方案），将炎性因子改善作为关键次要疗效终点，并观察联合治疗对患者血流动力学指标的改善作用。本研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗组 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平显著降低（P < 0.05），提示Ang II 可通过活化核因子 κB 及丝裂原活化蛋白激酶信号通路，促进 IL-6、TNF-α 等炎性因子释放。缬沙坦阻断 Ang II 受体后，可直接抑制上述炎症信号传导，减轻心肌炎症浸润。沙库巴曲则通过增强利钠肽活性，进一步抑制单核/巨噬细胞趋化及TNF-α 合成，并减少血管内皮细胞黏附分子表达，阻断炎症级联反应[13]。IL-6 作为一种多效性炎性因子，可诱导心肌细胞肥大和凋亡，进一步加重心室重构。CHF 状态下 SNS 激活可促进 IL-6 分泌，而IL-6 可反过来刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，形成“炎症-交感神经”恶性循环。比索洛尔通过 β1 受体阻断减少 IL-6 生成，间接减轻全身炎症负荷。联合治疗通过双重途径（RAAS 抑制+利钠肽抗炎）降低促炎因子水平，可能延缓动脉粥样硬化进展 （CHD病理基础） 并减轻心肌炎性损伤，从而改善 CHD合并 CHF 患者的长期预后[14]。另外，NT-proBNP是反映心室壁张力与心功能负荷的重要生物标志物，其动态变化与心力衰竭患者的预后密切相关。本研究中，联合治疗组 NT-proBNP 水平在各时间点显著下降，且降幅大于对照组 （P < 0.05），提示该联合方案能更有效地减轻心脏负荷、改善心室功能。此外，本研究中观察组总有效率 （90.00%） 显著高于对照组 （75.00%），且治疗 3 个月后及随访至 6 个月时，观察组 LVEF、CO 均较对照组升高，LVESD较对照组缩短 （P < 0.05）。提示沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可协同抑制 RAAS 与交感神经过度激活，逆转心室重构、改善心功能，进而提升临床整体疗效。联合治疗在停药后仍能维持一定的心功能获益，显示出较好的远期效果。 血流动力学是研究血液在血管内流动的力学特性及其与心血管系统关系的一个分支。在本研究中，观察组在治疗 3 个月后、随访至 6 个月时血浆黏度、全血黏度较对照组明显降低 （P < 0.05）。血浆黏度和全血黏度的降低提示血液流动性提高，降低了心脏泵血时的阻力，减轻了心脏的负担，从而缓解了心力衰竭的症状。同时，血液流动性提高还可以促进血液循环，增加组织器官的供血，改善患者的整体状况[15]。此外，本研究观察到联合治疗组红细胞比容较对照组降低 （P < 0.05）。可能原因在于联合治疗改善了心力衰竭状态，导致交感神经张力下降、RAAS 抑制，进而引起血浆容量相对增加 （血液稀释）；同时，炎症因子如 IL-6、TNF-α 水平的下降可能抑制了炎症相关的红细胞生成调节[16-18]。本研究设置了 LVEF、LVESD 和 CO 3 个共同主要终点，但样本量估算基于单一指标，未针对共同主要终点进行多重性校正的样本量预估，可能存在检验效能不足的风险；且样本量相对较小，也未纳入心功能Ⅳ级的危重患者，可能无法完全反映整体人群的情况。其次，研究期间较短，对于长期治疗效果的评估仍显不足。因此，未来研究需扩大样本量，纳入多中心设计，并延长观察时间，以更全面地评估这种联合治疗方案的效果和安全性。此外，本研究对照组仅采用比索洛尔单药治疗，未设置沙库巴曲缬沙坦单药组，因此无法区分联合治疗的增效作用是否源于沙库巴曲缬沙坦本身。未来研究建议采用 3组设计（比索洛尔单药组、沙库巴曲缬沙坦单药组及联合治疗组），以更准确地评估各治疗方案的疗效差异。 综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗冠心病合并 CHF 不仅能显著提升临床疗效，还能有效降低血清炎性因子水平，改善患者心功能，值得广泛推广和应用。 参考文献： [1] Lisco G, Giagulli V A, Iovino M, et al. Endocrine systemdysfunction and chronic heart failure: a clinical perspective[J].Endocrine, 2022, 75(2): 360-376. [2] Iaconelli A, Pellicori P, Dolce P, et al. Coronary revascularization for heart failure with coronary artery disease:a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].Eur J Heart Fail, 2023, 25(7): 1094-1104. [3] Liu Y, Sun Y, Dai W. Effect of sacubitril-valsartan on left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction after primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Pharmacol,2024, 15: 1366035. [4] Kittleson M M. Guidelines for treating heart failure[J]. Trends Cardiovasc Med, 2025, 35(3): 141-150. [5] 秦越, 吕志达. 沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者心功能及心率变异性的影响[J]. 中国民康医学, 2023,35(10): 28-30. [6] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会, 等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018[J]. 中华心血管病杂志,2018, 46(10): 760-789. [7] 王培, 葛慧敏, 杨睿 . 沙库巴曲缬沙坦钠联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的效果分析[J]. 中国实用医刊, 2022, 49(19):100-103. [8] Wen X, Otoo M N, Tang J, et al. Angiotensin receptor blockersfor hypertension and risk of epilepsy[J]. JAMA Neurol, 2024,81(8): 866-874. [9] Zhang Z, Yang H, Guo H. Comparative efficacy and safety of six angiotensin II receptor blockers in hypertensive patients: a network meta-analysis[J]. Int J Clin Pharm, 2024, 46(5): 1034-1043. [10] Manolis A A, Manolis T A, Manolis A S. Neurohumoral activation in heart failure[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(20):15472. [11] 许少华, 罗晶, 王艳. 参麦注射液联合富马酸比索洛尔片治疗老年慢性心力衰竭的临床效果及对心功能的影响[J]. 临床合理用药, 2024, 17(2): 38-40, 44. [12] Iovanovici D C, Bungau S G, Vesa C M, et al. Reviewing the modern therapeutical options and the outcomes of sacubitril/valsartan in heart failure[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(19):11336. [13] Liu C, Long Q, Yang H, et al. Sacubitril/Valsartan inhibits M1 type macrophages polarization in acute myocarditis by targeting C-type natriuretic peptide[J]. Biomed Pharmacother,2024, 174: 116535. [14] 王朋朋, 李志娟. 沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者血清学指标及心功能的影响[J]. 深圳中西医结合杂志, 2022, 32(15): 89-92. [15] 王薇, 王江鹏. 厄贝沙坦联合比索洛尔治疗心力衰竭(CHF)合并室性早搏(PVC)的疗效观察[J]. 中西医结合心血管病电子杂志, 2022, 10(2): 16-18. [16] Čelutkienė J, Čerlinskaitė-Bajorė K, Cotter G, et al. Insights on prevalence and incidence of anemia and rapid up-titration of oral heart failure treatment from the STRONG-HF study[J].Clin Res Cardiol, 2024, 113(11): 1589-1603. [17] Solomakhina N I, Lishuta A S, Dementieva A V. Hepcidin as a regulator of iron metabolism and mediator of inflammation in patients with chronic heart failure and anemia of chronic diseases of the elderly and senile age[J]. Racionalʹnaâ Farmakoterapiâ V Kardiologii, 2022, 18(5): 553-563. [18] Rosenblum S L. Inflammation, dysregulated iron metabolism,and cardiovascular disease[J]. Front Aging, 2023, 4: 1124178. 本文引文格式： 郑彦,夏艳勇,龚玲英.沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能、血清炎性因子及临床疗效的影响[J].药学进展,2026,50(7):651-656. 美编排版：张艺颖 感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2026年第 7 期。 《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕 承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟