Mesutoclax

前言：2024年，创新药行业起起落落，经历了一到两年的寒冬，到2024年Q3，部分创新药上市公司估值开始回升，这些公司都是基本面优质的公司，有着扎实的研发和商业化基础作为支撑，而国内血液瘤龙头诺诚健华便是例子，其股价涨幅在近一年已悄然接近翻倍。这一年，它恰好也进入了商业化的爆发之年。 根据诺诚健华发布的财报，2024年核心产品奥布替尼营收已经突破10亿元，同比增长49%；归母净亏损额同比缩窄30%。奥布替尼销售收入增长超出Q3给出的45%增长指引，这份成绩单给了市场远超预期的惊喜。这家在血液瘤领域深耕的biotech，正在一步步持续巩固其在该领域龙头的地位。 过去之外，更重要的是未来。一方面，诺诚健华用一次BD出海交易证明了自身管线的潜力；另一方面，它也在尽全力行驶商业化的列车，奥布替尼的放量潜力绝不仅如此，向一线治疗、向自免进发，都在不断拓高天花板。 除此之外，诺诚建华更是在打破自身的边界，在ADC、双抗、AI制药等领域进行探索。这家血液瘤龙头的雄心，也许远不止现在看起来这么简单。 营收放量，商业化爆发之年从已披露的财报数据来看， BTK抑制剂市场仍然还有大量可以挖掘的空间。2024年，奥布替尼也用陡峭的增长曲线证明了自身的后劲，全年营收突破10亿元，同比增长了49%。 而这其中的增长，从目前来看，主要归功于新适应症的获批：2023年，奥布替尼获批新适应症——边缘区淋巴瘤（MZL），成为了中国首个且唯一一个治疗MZL的BTK抑制剂。该适应症一经获批便快速进入医保，2024年的放量效果显著。事实上，从分季度的营收增速来看，奥布替尼的增速是不断上涨的：2024年上半年，奥布替尼的营收为4.2亿元，同比增速为30%，前三季度的同比增速为45%，不断突破业绩指引。奥布替尼的爆发力主要源于独家适应症MZL的获批。MZL适应症有着以下几个优势：第一，MZL适应症本身的患者基数相对庞大，国内的MZL患者约有10万到20万人，而根据平安证券研究所的数据，CLL/SLL在中国的人数约为几万人，不到十万，MZL的人数人数在大致估计上是大于CLL/SLL患者人数的；第二，MZL在国内处于独家获批的状态，目前还没有同类型竞品的出现，奥布替尼处于独占市场的状态，是放量得天独厚的一个时间段。 综观这份财报，并不止营收爆发式增长一个亮点。在营收得到如此快速增长的同时，诺诚健华的销售费用率处于下降趋势。2024年，诺诚健华的销售费用率从2023年的55%下降到2024年的42%。销售费用率的下降，说明营收增长显著快于销售费用的增长，也是销售费用效率不断被放大的具象体现。此外，这份财报数据还有一大亮点，诺诚健华的毛利率持续提升。2022年、2023年，诺诚健华的毛利率分别为77%、83%，而到了2024年，其毛利率上升达到了86%，两年毛利率提升了9个点，体现了营收增长的高质量。深挖血液瘤潜力血液瘤领域作为诺诚健华的基本盘，目前的“潜能”还远远没有得到完全释放。奥布替尼仍在这片巨大市场中寻找着机会，接下来或许更有看点的视角，在于奥布替尼适应症的继续拓展，以及与BCL2抑制剂ICP-248联用。3月28日的电话会议上，公司管理层透露MZL将持续放量，在公司适应症销售占比中不断走高。目前奥布替尼正在加速一线治疗血液瘤的相关临床试验，一线CLL/SLL的获批上市将成为公司发展的重要催化剂，销售额可以再上一个非常大的台阶。除奥布替尼之外，诺诚健华的BCL2抑制剂ICP-248是另一条血液瘤的高潜力管线。BCL2抑制剂作为血液瘤种方兴未艾的靶点，有着非常大的潜力，全球市场上竞品很少，MNC中仅有艾伯维的维奈克拉上市，其2024年销售额已经达到了25.8亿美元，预计将在2026年达到销售峰值60亿美元。而ICP248一上就是王炸：一线治疗CLL/SLL，以此联用的方式不仅使得患者在治疗上获益，也带动了两种药物彼此的放量。可以预见的是，ICP-248将会“啃下”BCL2药物市场非常大的一块蛋糕。ICP-248的推进效率也非常之高，目前与奥布替尼的联用一线治疗CLL/SLL的临床试验2月获批III期，短短一个月，年报公布当天实现首例患者入组，可以执行效率。除此之外，诺诚健华目前的注册性临床冲刺还有一条非常重要的管线——坦昔妥单抗（Tafasitamab），它的靶点在血液瘤中也成名已久——CD19。坦昔妥单抗目前已经在港澳台地区上市，在中国大陆也递交了上市申请并且已经纳入优先审评。可以预见它的获批就近在眼前，成为维持增长引擎的强劲动力。坦昔妥单抗在反应持续时间（DOR）和总生存（OS）两大指标与其他作用机制相比，一骑绝尘，因此也令市场充满期待。血液瘤方面，不必质疑诺诚健华推进的决心。剑指自免蓝海，注册性III期大年当然，奥布替尼的想象力还不止在血液瘤上，它正在自免疾病上进行着同样意义重大的“远征”。奥布替尼用于治疗原发进展型多发性硬化（PPMS）和继发进展型多发性硬化（SPSS）的两大国际性III期临床都在启动中。MS这项适应症绝对是大市场。除此之外，另一项进展最快的适应症之一是ITP（原发免疫性血小板减少症），目前已经进入了注册性临床阶段，预计2026年上半年提交上市申请。除此之外，系统性红斑狼疮（SLE）IIb期数据今年四季度读出，令人充满期待。诺诚健华将BTK抑制剂用于自免是非常前沿的做法，作为仅次于癌症的第二大类疾病，自免疾病的市场带来的收益绝对不低。和奥布替尼一样，诺诚健华其他自免管线也非常有看点，都充满巨大BD的想想空间。诺诚健华的TYK2抑制剂有两款——ICP-332与ICP-448，二者针对TYK2的细分靶点不同，目前都已经进入III期，特应性皮炎、银屑病、白癜风等都是拥有广阔市场的大适应症。TYK2最为典型的BD案例是2022年武田制药以40亿美元首付款和20亿美元里程碑付款，收购Nimbus Therapeutics旗下的NDI-034858（现命名为TAK-279）的全球开发与商业化权利。 （图片来源：华创证券研究所）TYK2靶点，目前国内最有可能诞生大额BD的企业之一便是诺诚健华。除此之外，诺诚健华也在拓展着目前极为火热的领域：ADC和双抗。双抗方面，诺诚健华与康诺亚合作研发的CD3×CD20双抗管线实现了出海，总交易额超过5亿美元。诺诚健华通过这次出海展示了BD的潜力，也许在不远的将来，诺诚健华将又会给投资者更多的BD惊喜。 结语十年饮冰，难凉热血。诺诚健华作为国内的血液瘤龙头，有着如今的成绩绝不是一朝一夕的试探，而是十年如一日耕耘的成果。接下来其想象力不仅在国内的商业化快速放量上，还在未来出海之上，它成为一家国际化的biopharma，目前看来都不会太远。点击这里，查看更多精彩!

▎药明康德内容团队报道3月27日，诺诚健华发布了截至2024年12月31日的2024年业绩报告和公司进展。诺诚健华联合创始人董事长兼CEO崔霁松博士在新闻稿中表示，2024年是诺诚健华2.0快速发展阶段的第一年。公司商业化增长持续加速，研发管线进展取得突破，国际化征程加速。2025年将迎来诺诚健华发展进程的10周年。公司将深耕源头创新，推动多个新分子进入临床阶段，进一步夯实产品管线；加速临床开发，在中国及全球加速多个3期注册临床研究。在报告中，诺诚健华也公布了在研管线的最新进展，涵盖血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病领域。根据新闻稿梳理，该公司目前有至少5项上市申请已经递交监管机构并获得受理。其中包括第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤成人和青少年患者，这是一类“不限癌种”1类新药，已于2025年3月底在中国提交新药上市申请（NDA）。血液瘤领域奥布替尼作为诺诚健华的核心疗法，是该公司在血液瘤管线的关键组成部分。除了奥布替尼，坦昔妥单抗治疗方案上市申请已获受理，ICP-248（mesutoclax）联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的3期临床试验已启动。通过单一或联合疗法，诺诚健华致力于解决非霍奇金淋巴瘤（NHL）、白血病和多发性骨髓瘤等领域未被满足的治疗需求。奥布替尼在中国，奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）的新药上市申请（NDA）已获受理。在澳大利亚，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的NDA上市申请已提交。在新加坡，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的MZL患者的NDA上市申请已提交。奥布替尼一线治疗MCL的全球3期临床试验，以及针对MZL的3期确证性临床试验加速推进。坦昔妥单抗（tafasitamab）坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）上市申请（BLA）在中国大陆已获受理并纳入优先审评。基于一项坦昔妥单抗联合来那度胺治疗 r/r DLBCL 患者的安全性和有效性的单臂、开放标签、多中心2期注册临床研究，总缓解率（ORR）为73.1%，其中完全缓解率（CR）为34.6%。L-MIND 五年研究结果显示坦昔妥单抗治疗方案为r/r DLBCL 患者提供长期且持久的缓解。坦昔妥单抗治疗方案在中国香港澳门和台湾地区已获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用并分别在两地先行区的医院开出首方。Mesutoclax（ICP-248）ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL/SLL、MCL、AML和其他NHL患者。ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的注册性3期临床试验完成首例患者入组。ICP-248与奥布替尼固定疗程联合使用，将为初治CLL/SLL患者提供更深层次的缓解，并避免产生耐药突变，为患者带来“临床治愈”希望。截至目前，共有42名初治CLL/SLL患者接受ICP-248与奥布替尼联合治疗。未观察到肿瘤溶解综合征（TLS）的临床或实验室证据。当中位联合治疗5.5个月时，总缓解率（ORR）为100%，不可检测的微小残留病灶（uMRD）为46.2%（MRD 检查点：联合治疗开始后12周）。公司计划开展ICP-248治疗BTK抑制剂耐药后的r/r MCL患者的注册试验。ICP-248在中国和全球正开展一线治疗急性髓系白血病（AML）的临床试验。ICP-490ICP-490是一款口服小分子，可通过多种作用机制调节免疫系统和其他生物靶点。诺诚健华正在中国针对多发性骨髓瘤（MM）患者和NHL患者开展1/2期剂量递增和扩展研究。ICP-490联合地塞米松治疗MM显示了良好的耐受性，1.0mg剂量以上的ICP-490联合地塞米松已证实初步疗效。自身免疫性疾病领域诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线。奥布替尼2024年9月，美国FDA同意启动奥布替尼治疗原发进展型多发性硬化（PPMS）的3期临床研究。2025年2月，FDA同意奥布替尼治疗继发进展型多发性硬化（SPMS）的3期临床方案。公司正加速启动奥布替尼治疗PPMS和SPMS的3期研究，以解决进展型多发性硬化（PMS）患者尚未满足的巨大医疗需求。奥布替尼治疗MS的2期临床数据在2025美洲多发性硬化治疗与研究委员会（ACTRIMS）年度论坛发布。研究结果表明，奥布替尼在治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者中展现了极高的有效性。每天一次80毫克奥布替尼的剂量显示出最佳的疗效和安全性，因此将被作为奥布替尼治疗进展型多发性硬化（PMS）3期临床试验的剂量。奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）3期注册临床正加速患者入组，预计2026年上半年提交NDA上市申请。凭借BTK抑制剂治疗ITP的优势，如减少巨噬细胞介导的血小板破坏和减少致病性自身抗体的产生，奥布替尼有望成为治疗ITP的首选BTK抑制剂。奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）2a期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。奥布替尼治疗SLE的2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025年第四季度数据读出。Soficitinib（ICP-332）ICP-332是一种新型酪氨酸激酶2 (TYK2) 抑制剂，拟开发用于治疗各种T细胞相关的自身免疫性疾病。ICP-332治疗特应性皮炎（AD）的3期临床试验正加速推进，目前110多名患者已入组。ICP-332治疗白癜风的2/3期临床试验已在中国启动，计划启动ICP-332治疗结节性痒疹（PN）的全球2期临床。在美国，诺诚健华已完成了ICP-332的1期临床试验，并将与FDA沟通随后临床试验计划。ICP-332治疗中重度AD的2期临床数据在2024年美国皮肤病学会年会（2024 AAD Annual Meeting）以重磅口头报告（late-breaking oral presentation）形式发布。ICP-332展示了较好的疗效和安全性，达到多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）较基线变化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）、研究者整体评估（IGA） 0/1（即皮损完全清除或基本清除）且较基线改善≥2分、以及瘙痒NRS评分较基线变化等。80毫克和120毫克两个治疗组EASI 50 评分较基线改善的百分比变化分别为78.2%和72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异；两个治疗组EASI 75应答率均为64.0%，较安慰剂组（8.0%）高56.0%，优于多种获批创新药物单药治疗12周或16周的疗效（非头对头比较）。ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。两个治疗组的总体不良事件发生率、感染及侵染类疾病的不良事件发生率均与安慰剂组相当。ICP-488ICP-488是一款强效的高选择性TYK2变构抑制剂，通过结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导。ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的3期注册临床试验在中国完成首例患者给药，正加速患者入组。2025年美国皮肤病学会年会（2025 AAD Annual Meeting）重磅口头报告发布的数据显示，ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的2期临床研究结果表明，ICP-488在每天一次6毫克和每天一次9毫克的剂量下对银屑病患者均具有显著疗效，且展现出良好的安全性和耐受性，为中重度银屑病患者提供了有价值的治疗选择。第12周时，每天一次6毫克剂量组和每天一次9毫克剂量组的PASI 75的应答率分别为77.3%和78.6%，与安慰剂组的11.6%相比，具备显著的统计学差异。这两个剂量组PASI 90的应答率分别达到36.4%和50.0%，显著高于安慰剂组（0%）；静态临床医生整体评估（sPGA） 0/1（即皮损完全清除或基本清除）的应答率分别为70.5%和71.4%，也显著高于安慰剂组（9.3%）。治疗期间出现的不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）均为轻度或中度。IL-17小分子IL-17（白介素 17）是一种促炎细胞因子，在多种自身免疫性疾病发病机制中起着关键作用，如银屑病、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。针对IL-17的口服小分子代表了一类新的、有前途的治疗方法，具有给药更方便、剂量灵活和患者使用范围更广的优势。诺诚健华已发现了一款新型的口服小分子，可以有效阻断IL-17AA和IL-17AF与IL-17R的结合，从而调节免疫反应并减少炎症。实体瘤领域通过靶向疗法、免疫肿瘤学方法和ADC技术的组合，诺诚健华不断拓展实体瘤管线。Zurletrectinib（ICP-723）Zurletrectinib是一种第二代小分子泛 TRK 抑制剂，旨在治疗NTRK基因融合阳性的癌症患者，无论患者是否首次接受TRK抑制剂治疗或已对第一代TRK抑制剂产生耐药性，且不限制癌症类型。Zurletrectinib治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤成人和青少年患者（12 岁以上）的2期注册试验已在中国完成，并于2025年3月底提交NDA上市申请。Zurletrectinib被证明可以克服第一代TRK抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂后耐药的患者带来希望。Zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，总缓解率为85.5%。针对儿童患者（2岁≤年龄<12岁）的注册临床试验正在进行中，目标于2025年下半年提交NDA。ICP-189已完成SHP2抑制剂ICP189与EGFR抑制剂伏美替尼（firmonertinib）联合治疗的1b期剂量探索研究。在剂量探索阶段，未观察到任何DLT。剂量扩展研究正进行中，预计2025年将获得1b期数据读出。诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议，评估ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。此外，诺诚健华开发了高度差异化的ADC技术平台，致力于开发提升有效性和安全性的高度差异化ADC管线。ICP-B794：一款治疗实体瘤的新型B7-H3靶向ADC；ICP-B794是一款新型ADC药物，由人源化抗B7-H3单抗通过蛋白酶可裂解连接子与诺诚健华自主开发的强效有效载荷（新型拓扑异构酶1抑制剂）偶联而成。这种组合确保ADC药物精准靶向肿瘤细胞，同时最大限度地减少脱靶效应，对抗原低表达的肿瘤细胞具备旁观杀伤效果，为肺癌、食道癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌等实体瘤患者提供有希望的治疗方法。诺诚健华将于2025年上半年提交ICP-B794的IND申请。ICP-B794在动物模型中展现出优于其他产品的抗肿瘤活性，即便在大肿瘤中也展现出显著的肿瘤杀伤效果。参考资料：[1]诺诚健华2024年业绩报告：奥布替尼快速放量 自免研发加速. Retrieved Mar 27，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/Vh6XW5LwFAKnJB6Ddvmziw[2]诺诚健华医药有限公司2024年年度报告. Retrieved Mar 28，2025, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900043455&stockCode=688428&announcementId=1222928222&announcementTime=2025-03-28本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。