Alendronate Sodium/Cholecalciferol

近期，“停摆”了整整十年的维生素D制剂终于有了新消息！ 8月19日，南京九霄药业提交了一条阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）的仿制上市申请，注册分类4类。 十天前的8月8日，厦门紫旭医药科技有限公司的3类仿制品种——维生素D口服溶液，获得临床默示许可。 维生素D都很熟悉，可通过皮肤合成，也可从饮食中获取，其中动物食物来源的为VD3，植物食物来源的为VD2，上市的产品也分：VD3、VD2和VD制剂。 自2016年药品注册分类改革以来，国内再无新获批的含维生素D制剂上市；改革前的老品种也无一通过一致性评价。 换句话说，2016年至今，维生素D制剂领域几乎没有任何进展。 VD3可与多种成分组合制作成片剂、咀嚼片、颗粒等，在全平台有超100亿市场，其中碳酸钙+VD3组合成分就有90亿年销售额，可见市场之大。 碳酸钙+VD3如此大的市场，却长期被赫力昂、朗迪、安士三家企业瓜分，多年来格局非常稳定，没给后来者一点机会，新文号批不出来，老文号过不了评。 一致性评价兴起的时候，这些企业其实去尝试去做一致性评价，但都失败了。主要原因是碳酸钙+VD3组合所有剂型全部无参比，即使后来有被列入了无法推荐参比目录，问题也没有得到解决。 碳酸钙D3片、咀嚼片等产品，赫力昂、安士制药、盖天力等企业都曾提交过一致性评价，但结果不是被驳回，就是拖了五六年无果。 图源：摩熵医药数据库 在几轮碰壁之后，现如今碳酸钙+VD3成分的制剂，成了一个被CRO频频提及的“蓝海但不能做的品类”。市场广阔、潜力无限、不受政策影响，但研发门槛高、失败风险大，又让人望而却步。 但国内从不缺少敢于挑战的企业。 如开头所说，南京九霄药业已提交阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）的上市申请。作为CRO公司南京逐陆的子公司，实为南京逐陆对该品类的直接挑战。而南京逐陆不仅推进阿仑膦酸+VD3组合，还在持续研发市场更大的碳酸钙+VD3成分。 阿仑膦酸钠维D3片参比制剂早在2017年即已确立，且为原研在国内上市品种。在本土企业纷纷围剿原研的背景下，该品种却被搁置八年无人敢碰，其挑战难度可见一斑。 该品种完成了一次BE试验后提交上市，目前正在审评中，若阿仑膦酸钠+VD3能成功获批上市，那必然给另外的组合制剂带去希望。 VD3成分难，VD2成分一样同病相怜。 VD2成分制剂市场没有那么大，全平台30亿左右，当年大连水产和南京海鲸的维生素D2软胶囊，一齐在2020年开始进行一致性评价申报，一齐历经近五年审评，最终统统失败的案例，备受关注。 维生素D2软胶囊，过不了评不是因为无参比，维生素D2软胶囊参比2017年就已确定，参比持证商赛诺菲，美国上市的原研品种。 大连水产药业的维生素D2软胶囊，1996年就在国内获批上市，在国内销售了近三十年，2020年6月19日以补充申请提交了一致性评价申请，在2020年10月甚至历经了现场核查，这就不太常见。然而结束现场核查后等待了四年，最终还是在2024年8月被下了通知件，可见这个产品过评难度。 南京海鲸情况相似，上市二十多年，相似的时间提交了一致性评价，等待了四年多，相似的时间被下发通知件。 目前维生素D2制剂只剩下一个瑞阳制药有限公司的维D2磷葡钙片在走审评流程（受理号：CYHS1700429），2018年提交，2020年进入发补阶段，但是目前是暂停状态，未来堪忧。 除此之外，毫无进度。 VD3、VD2均希望渺茫，单纯的VD成分同样很难。 VD是脂溶性维生素，不与钙等组合只能制成液体剂型。仅维生素AD滴剂和维生素D滴剂，两种品类全平台相加超60亿市场。 然而这两个品类更是决绝，根本没有企业尝试过进行一致性评价。 这两个品类的市场也格外稳定，由山东达因、国控星鲨、青岛双鲸、上海东海这些专业做VD液体制剂的企业占据，前三家加起来就已经超过50亿的市场，占到总市场的87%以上。 图：维生素AD滴剂+维生素D滴剂全平台销售额排行；数据源：摩熵医药 但随着时间推移，总有企业会想做出改变，比如开头所说，厦门紫旭申报临床的维生素D口服溶液。 维生素D口服溶液参比制剂持证商是法国的Laboratoires Crinex，2022年12月28日被纳入第六十二批参比正式目录。 维生素D口服溶液目前有三条记录，广州朗圣未被批准，经查无临床试验记录，昆明邦宇制药今年5月提交上市申请，同样没有临床试验记录，这两家企业认为参比是个真溶液，可豁免临床。厦门紫旭医药则相反，认为该品没有豁免临床的可能，直接申请了临床试验。 厦门紫旭医药的魄力值得敬佩，该品种豁免临床的可能性极小，广州朗圣已被驳回，昆明邦宇制药的受理号CYHS2501755，2025年5月15日被CDE受理后，三个月未进入新报任务，毫无进度。 维生素D制剂相加全平台有近200亿市场，且一半都是院外市场，不受集采限制，政策影响小，可竞争空间大，况且目前有研发新进度的只有那么两条，怎能不引起关注呢？ 未来维生素D制剂会如何？这两家企业能否顺利获批上市？一切都需要时间来告诉我们答案！ 参考： 螺丝钉Pharma-3类仿制药口服溶液想豁免III期临床试验是否可行？ 南京逐陆-维生素D3的前世今生：从稳定性难题到技术突破  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：药通社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。