Pexidartinib Hydrochloride

关注并星标CPHI制药在线近日，和誉医药自主研发的首款国产CSF-1R抑制剂盐酸匹米替尼胶囊，正式提交新药上市申请，用于需要系统性治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。这一消息迅速引发行业高度关注，背后的6亿美金全球授权交易更是成为焦点。       作为一款全新的口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂，匹米替尼精准针对集落刺激因子1受体（CSF-1R）。这一靶点在肿瘤微环境中扮演关键角色，尤其是在腱鞘巨细胞瘤中，CSF-1R信号通路的异常激活，驱动着肿瘤细胞的增殖与生长。2023年12月，和誉医药与默克达成独家许可协议，拉开这场资本盛宴的序幕。根据协议，默克先支付7000万美元首付款，获得匹米替尼在大中华区（含中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾）所有适应症的商业化独家授权。这一举措不仅为和誉医药注入强劲资金动力，更是对匹米替尼研发成果的高度认可。2025年4月1日，和誉医药宣布默克行使全球商业化选择权，再支付8500万美元锁定匹米替尼全球权益。加上后续潜在的研发里程碑付款及销售里程碑付款，交易总额可能高达6.055亿美元。这一巨额交易，是跨国药企对国产创新药研发实力的资本认可，也标志着匹米替尼正式迈向全球市场的广阔舞台。此次授权交易，和誉医药收获的不仅是高额首付款与里程碑付款，更享有中国区销售分成及全球两位数百分比的销售提成。这一盈利模式改写了本土药企license-out的传统路径，为行业树立全新标杆，激励更多企业投身创新研发。54%缓解率，革新治疗格局在医学领域，一项药物的研发成果是否卓越，关键在于其临床数据的表现。匹米替尼在治疗腱鞘巨细胞瘤的III期MANEUVER研究中，交出了自己的答卷。研究数据显示，匹米替尼组在第25周时客观缓解率（ORR）高达54.0%，而安慰剂组仅为3.2%，提升效果近17倍。这一数据直观展现出匹米替尼强大的肿瘤抑制能力，意味着超半数接受匹米替尼治疗的患者，肿瘤得到有效控制与缓解。不仅如此，在与患者生活质量密切相关的次要终点指标上，匹米替尼同样表现出色。在关节僵硬改善方面，以数字评定量表（NRS）评分衡量，匹米替尼组降幅达-3.00分，安慰剂组仅为-0.57分，改善效果提升5.3倍，极大减轻患者关节活动时的阻碍；疼痛缓解上，简明疼痛量表（BPI）评分显示，匹米替尼组降幅为-2.32分，安慰剂组却升高0.23分，实现显著逆转，有效缓解患者日常疼痛困扰。药物的安全性是临床应用的重要考量因素。在MANEUVER研究中，匹米替尼展现出良好的耐受性，安全性数据与先前报告一致。仅1.6%患者因副作用停药，仅有5人需减量，这一比例在同类药物中处于较低水平，保障患者治疗的连续性。同时，零胆汁淤积性肝毒性的表现，更是优于部分同类药物，规避了可能出现的严重肝脏不良反应风险，让患者用药过程更安全、更放心。国产崛起，破局罕见病市场在全球罕见病药物研发的赛道上，和誉医药的匹米替尼正凭借独特优势崭露头角，有望打破国际药企在腱鞘巨细胞瘤治疗领域的垄断格局，为国产创新药在罕见病市场赢得重要一席之地。目前，全球范围内获批用于治疗腱鞘巨细胞瘤的药物屈指可数。第一三共的吡昔替尼（pexidartinib）早在2019年就获美国FDA批准上市，成为首个获批治疗TGCT的药物，在关键性III期ENLIVEN研究中，第25周客观缓解率达39%，但存在混合性和胆汁淤积性肝毒性风险，被FDA给予"黑框警告"。小野制药的Vimseltinib已获FDA批准，III期MOTION研究显示，其第25周客观缓解率为40%，安全性可控，未观察到胆汁淤积性肝毒性等严重不良反应。和誉医药的匹米替尼即将成为全球第三款、国产首款获批的TGCT治疗药物。从现有III期MANEUVER研究数据来看，54.0%的客观缓解率超越了两款竞品，且在安全性上表现卓越，零胆汁淤积性肝毒性，为患者提供了更优治疗选择，在全球竞争格局中形成有力的"三足鼎立"之势。匹米替尼在研发与临床设计上独具匠心，展现出诸多差异化优势。在全球试验设计上，MANEUVER研究是首个在多个地区以均衡比例招募亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者的全球性试验。不同种族人群在药物代谢、疗效反应等方面可能存在差异，这种均衡纳入东西方患者的设计，使研究结果更具普适性，能为全球不同种族患者提供更精准的用药参考，打破了以往国际多中心试验中西方患者占主导的局面，体现了对全球患者群体的全面关注。在剂型与用药便利性上，匹米替尼是每日一次口服剂型，而竞品吡昔替尼需每日两次服药。对于长期服药的患者而言，每日一次的服药方式极大提高了用药依从性，减少漏服风险，确保药物持续稳定发挥疗效，提升患者生活质量，简化治疗流程，增强患者治疗信心。值得一提的是，匹米替尼此次纳入优先审评，加速在中国上市进程，让中国患者得以优先获益。这得益于和誉医药的积极推动与国内审评审批政策的支持，彰显国产创新药立足本土、惠及国人的使命担当，使中国患者能更快用上国际领先水平的创新药物，缓解病痛。未来可期匹米替尼的上市申请，是和誉医药发展历程中的重要里程碑，更是中国创新药产业蓬勃发展的生动注脚。一旦获批上市，匹米替尼将为国内腱鞘巨细胞瘤患者带来全新、高效且安全的治疗选择，显著改善患者生活质量，减轻病痛折磨。从市场前景来看，国内罕见病药物市场正处于快速增长阶段，随着医保政策对罕见病药物的支持力度不断加大，以及患者对创新药物认知度和支付能力的逐步提升，匹米替尼有望凭借其卓越疗效与安全性，在国内市场迅速打开局面，收获可观市场份额。放眼全球，凭借在MANEUVER研究中展现的优势，匹米替尼亦具备参与国际竞争、拓展海外市场的坚实基础，有望在国际舞台大放异彩，提升国产创新药的国际影响力。       展望未来，和誉医药在肿瘤创新药研发领域的脚步不会停歇。基于CSF-1R靶点在多种疾病中的潜在作用，和誉医药极有可能继续深挖匹米替尼在其他适应症，如慢性移植物抗宿主病、胰腺癌等领域的治疗潜力，拓展药物应用范围，为更多患者谋福祉。同时，和誉医药也可能借助此次与默克成功合作的经验，进一步加强与国内外药企的战略合作，整合资源、优势互补，加速创新药研发进程，丰富自身产品管线，在肿瘤免疫治疗、精准治疗等领域持续发力，不断推出更多创新药物，为全球患者带来更多希望。END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

Merck plans to start regulatory filings for the CSF-1R inhibitor pimicotinib this year.\n Merck KGaA has shown off data that fueled its $85 million bet on a late-phase treatment for a rare, locally aggressive tumor. The update provides a closer look at the hand Merck is holding as it gears up to fight Daiichi Sankyo and Ono Pharmaceutical for the tenosynovial giant cell tumor (TGCT) market.The German drugmaker shared top-line phase 3 data on the CSF-1R inhibitor pimicotinib in TGCT late last year. After seeing the data, Merck paid Abbisko Therapeutics $85 million to take up its option on a global license to the drug candidate. Merck paid Abbisko $70 million for rights to pimicotinib in greater China in 2023. May 28, Merck shared more phase 3 data ahead of its presentation at the 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting that starts later this week. The drugmaker included data on the primary response rate endpoint and secondary goals that looked at stiffness and pain in its top-line readout last year.Merck’s latest update sheds light on the speed and durability of the response. The drug worked quickly, with 26 patients responding to therapy after 13 weeks. The primary endpoint, which was assessed after 25 weeks, included 33 partial responses and one complete response. The median duration of response wasn’t reached by the data cutoff. Merck said 61.9% of patients on pimicotinib had a reduction in tumor volume on an endpoint designed for TGCT, compared to 3.2% of people on placebo. People on the study drug also experienced significant changes in their range of motion and physical function. The data complete a clean sweep of secondary endpoints that included the earlier readout of assessments of stiffness and pain. These types of noncancerous tumors don\'t spread to other parts of the body but can be locally aggressive and cause the affected synovium, bursae or tendon sheaths to thicken and overgrow. This, in turn, can cause damage to the surrounding tissue and structures of the affected limb. Symptoms can include pain and swelling while also limiting movement at the joint. Daiichi’s phase 3 TGCT trial of Turalio, which won FDA approval in 2019, linked the CSF-1R inhibitor to significant improvements in motion, stiffness and physical function. The Japanese drugmaker also had a higher proportion of complete responders than Merck. Yet, Daiichi’s trial had a lower overall response rate and missed its secondary pain endpoint.  Merck also has a potential safety and tolerability advantage. Turalio carries a boxed warning for liver toxicity. Merck saw no evidence of cholestatic hepatotoxicity or drug-induced liver injury in its phase 3 trial. Ono’s Romvimza, which won FDA approval in February, is free from the boxed safety warning and risk-mitigation measures that apply to Turalio.Danny Bar-Zohar, who is set to become CEO of Merck’s healthcare unit next week, said in a statement that the company will start regulatory filings this year. The FDA’s reaction to the geographic mix is one outstanding question. Chinese sites enrolled almost half the patients. U.S. and Canadian sites collectively enrolled 22% of the patients. The FDA’s cancer unit recently made increased U.S enrollment a focus.