Basal Insulin Fc(Eli Lilly & Co.)

详细研究结果已发表在《柳叶刀》上，并同时在2024欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布 2024年9月10日，礼来宣布了3期临床试验QWINT-5的详细结果，该试验评估了每周一次的 efsitora alfa胰岛素(efsitora)  对比每日一次的德谷胰岛素在需要每日基础胰岛素和餐时多次胰岛素注射的成人1型糖尿病（T1DM）受试者中的疗效。该数据已发表在《柳叶刀》上，并同步在2024欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 年会上公布。 声明： 1.   Insulin efsitora alfa (efsitora)为研究中的药品，尚未在中国获批 2.   礼来不推荐任何药品/适应症使用 该试验在第26周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于德谷胰岛素。有效性估计目标显示1,2，efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.53%和0.59%， 达到了7.37%和7.32%3。 在一个关键次要终点中，在26周之前的4周内，通过连续血糖监测(CGM)评估的TIR（Time in Range, 目标范围内时间）4在efsitora组和德谷胰岛素组中相似。在另一个关键次要终点，52周研究期间，efsitora组和德谷胰岛素组的严重或有临床意义的夜间5低血糖事件（血糖＜3.0 mmol/L）的综合发生比率相似。 HealthPartners Institute 国际糖尿病中心执行总监 Richard Bergenstal 博士表示： “T1DM患者每天都需要胰岛素治疗。目前，患者可以通过自动胰岛素输送系统或每日基础胰岛素和餐时多次胰岛素注射来进行胰岛素治疗。这项新的研究数据表明，efsitora作为每周给药一次的基础胰岛素，能够实现与最常用的每日给药一次的基础胰岛素类似的 A1C 降低水平。我期待对这些研究数据的进一步评估，包括能够最小化低血糖风险的解决方案，从而让每周给药一次的胰岛素成为 T1DM管理的一种治疗选择。” 详细研究结果 在该研究中，患者报告的严重或有临床意义的低血糖事件（血糖＜3.0 mmol/L）的综合发生比率在efsitora组中为 14.03患者 /年，德谷胰岛素组为 11.59患者/年。基于CGM数据，与德谷胰岛素组相比，efsitora组不增加低血糖发生时间。 在52周的研究中，efsitora组和德谷胰岛素组严重低血糖事件发生率分别为 0.14患者/年和 0.04患者/年。Efsitora组报告的严重低血糖事件中，超过一半(64%)发生在试验最初的12周内，并且两个治疗组的严重低血糖发生率在12周后都有所下降。 两个治疗组中，治疗中出现的不良事件总体发生率相当。与德谷胰岛素组相比，受严重低血糖事件影响，efsitora组的严重不良事件发生率更高。 礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示 “ 我们商业化胰岛素的历史可以追溯到一百多年前，也正是从那时起，我们一直致力于对T1DM患者的承诺——而今天公布的这一研究结果也再次印证了我们的百年承诺，这些结果强调了 efsitora作为每周给药一次的基础胰岛素可以在T1DM患者中实现 A1C降低的潜力，同时也再次凸显了这种慢性疾病治疗的复杂性。根据目前我们在3期临床试验中获得的数据，我们对efsitora 变革糖尿病管理的潜力充满信心，我们将持续探索新的治疗方案，直到能够完全治愈这种疾病。 ” QWINT-2 的详细研究结果也将在 EASD 上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。 关于QWINT系列临床试验 QWINT 3 期全球临床开发项目于 2022 年启动，包括5项全球注册研究，用于评估efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 治疗糖尿病的有效性与安全性，该项目已在全球招募了超过4,000 名 的1 型或 2 型糖尿病受试者。 QWINT-5 （NCT05463744） 是一项多中心、治疗达标、随机对照、平行设计、开放标签研究，旨在比较每周一次的基础胰岛素efsitora与德谷胰岛素在接受每日一次基础胰岛素和每日多次餐时胰岛素注射治疗的 1 型糖尿病受试者中的有效性和安全性。该试验共为期 52 周，并在26周评估主要终点。该试验共纳入692受试者，随机分配至每周一次的 efsitora 或每天一次的德谷胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、日本、波兰、波多黎各、斯洛伐克和中国台湾。该研究的主要目的是证明26周时efsitora与德谷胰岛素在降低 A1C水平方面的非劣效性。在整个研究过程中，受试者使用非盲 CGM。 关于efsitora alfa 胰岛素 每周一次的基础胰岛素efsitora alfa (efsitora)是一种将新型胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域相结合的融合蛋白。设计使用方法为每周皮下注射一次，可实现一周内较低的峰谷比和更平稳的血糖控制水平（更低的血糖变异性）。Efsitora 正处于针对成人 1 型糖尿病和 2 型糖尿病患者的3期开发阶段。 参考文献 Please scroll down for more. 1 有效性估计目标代表持续使用研究药物，且不包括起始持续严重高血糖补救治疗的所有受试者。 2 估计治疗差异[95% CI]范围 (-0.075% to 0.19%)。 3 Efsitora治疗组和德谷胰岛素治疗组受试者的A1C基线分别为7.89%和7.93%。 4 血糖目标值3.9-10 mmol/L。 5 指在午夜至上午6点之间出现的任何不良事件 6 治疗方案估计目标代表受试者的有效性，无论是否坚持使用研究药物或是否采用对持续性严重高血糖采用挽救治疗。 7 Efsitora治疗组和德谷胰岛素治疗组受试者的A1C基线分别为7.88%和7.94%。 8 估计治疗差异[95% CI]范围 (-0.075% to 0.19%)。 9 血糖目标值＜3.0 mmol/L。 Lilly 关于礼来制药 礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。 PP-MG-CN-3643

3期研究QWINT-1中，efsitora以4个固定剂量通过一次性自动注射器每周一次为首次使用胰岛素治疗T2DM患者给药 3期研究QWINT-3中，T2DM患者每日一次基础胰岛素转换为efsitora时同样实现了非劣效的A1C降低 2024年9月5日，礼来宣布了QWINT-1和QWINT-3两项3期临床试验的积极结果。两项试验分别评估了每周一次的 efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 在首次使用胰岛素（此前未使用过胰岛素）的成人 2 型糖尿病（T2DM）受试者，和从每日一次基础胰岛素注射转换为efsitora的成人T2DM受试者中的有效性。在这两项长期治疗达标的临床试验中，efsitora 在降低A1C水平方面非劣于全球普遍应用的每日一次的基础胰岛素。 声明： 1. Insulin efsitora alfa (efsitora)为研究中的药品，尚未在中国获批 2. 礼来不推荐任何药品/适应症使用 礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示 “ 每周一次的胰岛素治疗，比如efsitora，将有潜力颠覆糖尿病治疗，许多患者不愿起始胰岛素，他们认为这将造成治疗负担。而通过简化的固定剂量治疗方案，每周一次的efsitora可让糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗，同时减少其对日常生活的影响。 ” QWINT-1是一项为期52周，评估每周一次的 efsitora 对比每日一次甘精胰岛素的有效性与安全性的试验。该试验将未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者随机分配至使用一次性自动注射器的每周一次efsitora治疗组或每日一次的甘精胰岛素治疗组。Efsitora在4周内根据血糖控制情况使用四个固定剂量进行滴定1。该研究目标是提供支持固定剂量方案的真实应用的数据，这有可能使糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗。 该试验在第52周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于甘精胰岛素。有效性估计目标显示2,3，efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.31%和1.27%，达到了6.92%和6.96%4。治疗方案估计目标显示5,6, efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.19%和1.16%，达到了7.05%和7.08%4。 QWINT-3是一项为期78周，评估efsitora对比德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性的试验。受试者以2:1的比例随机分配为每周一次接受efsitora治疗或每天一次接受德谷胰岛素治疗。 QWINT-3试验在第26周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于德谷胰岛素。有效性估计目标显示7，efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.86%和0.75%，达到了6.93%和7.03%8。治疗方案估计目标显示9, efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.81%和0.72%，达到了6.99%和7.08%10。 此外，与基线相比，efsitora或德谷胰岛素受试者在第22-26周TIR（Time in Range, 目标范围内时间，血糖3.9 - 10.0mmol/L）每日增加了约2小时。在第 22-26 周，有效性估计目标显示11， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为62.8%和61.3%12。治疗方案估计目标显示13， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为61.4%和61%14。此外，在第22-26周，有效性估计目标显示，efsitora和德谷胰岛素受试者更严格的目标范围内时间（Time in Tight Range, TITR血糖3.9 – 7.8 mmol/L）分别为38.3%和36.8%15。 在QWINT-1和QWINT-3试验中， efsitora的总体安全性和耐受性与每日一次基础胰岛素在T2DM治疗相似。在QWINT-1试验中，严重或有临床意义的低血糖事件（血糖低于3.0 mmol/L）从0-52周综合发生比率在efsitora组为0.50患者/年，甘精胰岛素组为0.88患者/年，efsitora组比甘精胰岛素组降低约40%。在 QWINT-3试验中，严重或有临床意义的低血糖事件从0-78周综合发生比率在efsitora组为0.84患者/年，德谷胰岛素组为0.74患者/年。 QWINT-1试验和 QWINT-3试验的详细结果将在未来召开的行业大会上公布，并在同行评议期刊上发表。此外，QWINT-2试验和 QWINT-5试验的详细结果将于2024欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 年会上公布。 关于QWINT系列临床试验 QWINT3期全球临床开发项目于2022年启动，包括5项全球注册研究，用于评估efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 治疗糖尿病的有效性与安全性，该项目已在全球招募了超过4,000名的 1型或2型糖尿病受试者。 QWINT-1 (NCT05662332) 是一项为期52周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次固定剂量的基础胰岛素efsitora与甘精胰岛素在未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性。该试验共纳入796名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的甘精胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、墨西哥和波多黎各。所有接受efsitora治疗的受试者起始剂量均为 100 单位，然后按固定剂量递增，以达到 4.4-7.2 mmol/L 的空腹血糖目标值。空腹血糖每4周评估一次，受试者根据需要逐步增加到150单位、250单位和400单位的固定剂量。在第16周或之后，空腹血糖超过7.2 mmol/L的受试者将继续转换至灵活剂量的调整。该试验的主要目的是证明第52周时efsitora对比甘精胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。 QWINT-3 (NCT05275400) 是一项为期78周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次的基础胰岛素efsitora与德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性，并在治疗期后进行为期五周的安全性随访。该试验共纳入986名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的德谷胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、匈牙利、日本、韩国、波兰、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾。该研究的主要目的是证明26周时efsitora对比德谷胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。 关于efsitora alfa 胰岛素 每周一次的基础胰岛素efsitora alfa (efsitora)是一种将新型胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域相结合的融合蛋白。设计使用方法为每周皮下注射一次，可实现一周内较低的峰谷比和更平稳的血糖控制水平（更低的血糖变异性）。Efsitora正处于针对成人1型糖尿病和2型糖尿病患者的3期开发阶段。 参考文献 Please scroll down for more. 1. 接受 efsitora 治疗的受试者起始剂量为100单位胰岛素，之后根据需要每 4 周滴定为 150 单位、250 单位和 400 单位的固定剂量，直至达到 4.4-7.2mmol/L 的目标空腹血糖。16 周或 16 周后空腹血糖超过7.2 mmol/L的受试者将被转换至灵活剂量的调整。 2. 有效性估计目标代表持续使用研究药物，且不包括起始持续严重高血糖补救治疗的所有受试者。 3. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.19% to 0.12%)。 4. efsitora 和甘精胰岛素治疗组受试者的 A1C基线分别为 8.20%和8.28%。 5. 治疗方案估计目标代表受试者的有效性，无论是否坚持使用研究药物或是否采用对持续性严重高血糖采用挽救治疗。 6. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.18% to 0.12%)。 7. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.22% 至 0%)。 8. Efsitora和德谷胰岛素治疗组受试者的A1C基线为7.80%。 9. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.191% 至 0.013%)。 10. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的 A1C基线分别为 7.80%和7.79%。 11. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.94 至 3.84)。 12. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的基线目标范围内时间分别为51.95%和52.66%。 13. 估计治疗差异[95% CI]范围(-1.88 至 2.72)。 14. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的基线目标范围内时间分别为52.10%和52.43%。 15. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者更严格的基线目标范围内时间分别为26.3%和27.1%。 Lilly 关于礼来制药 礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。 PP-MG-CN-3637