Latanoprost/Timolol Maleate

西诺氨酯片（通用名：cenobamate，商品名：翼弗瑞 ®/Xcopri®/Ontozry®）是韩国 SK 生物原研的第三代抗癫痫发作药物，2024 年 12 月 9 日获 NMPA 批准用于成人局灶性癫痫发作（添加治疗），中国由翼思生物负责商业化，莱美药业已提交 4 类仿制药申请（CYHS2504376）。其核心优势在于双重作用机制、高无发作率与良好耐受性，是难治性局灶性癫痫的优选方案之一。 基本信息 项目 详情 作用机制 1. 选择性抑制持续性钠离子电流（INaP），减少神经元重复放电；2. 正向变构调节 GABAA 受体非苯二氮䓬位点，增强抑制性神经递质作用 关键临床数据（中国 III 期） 400mg 剂量组中位发作频率降幅 100%，无发作率 59.6%（vs 安慰剂 p<0.05）；基线中位发作频率每 28 天 10 次，92% 患者既往≥2 种 ASMs 失败 用法用量 起始 12.5mg qd，每 2 周递增（25→50→100→150→200mg），维持 200–400mg qd；空腹 / 餐后均可，整片吞服 常见不良反应 头晕、嗜睡、疲劳、头痛等，多为轻中度；需警惕过敏反应与肝功能异常，避免突然停药 指南地位 《钠离子通道阻滞剂治疗局灶性癫痫专家共识（2025）》 《中国第三代抗癫痫发作药物治疗指南》IA 级推荐国内上市信息 国内注册申报信息 临床试验信息 原研专利与仿制窗口期（国内核心布局） 仿制药研发注册关键路径（国内 4 类申报） 研发准备（0–6 个月）：参比制剂（翼弗瑞 ®）采购与全检、质量标准草案制定；专利检索与侵权风险评估，重点关注 CN102016014B 与工艺专利的权利要求范围。 原料药研发（6–18 个月）：小试→中试→工艺验证，控制手性杂质与有关物质（总量≤0.5%）；方法学验证需覆盖含量、有关物质、溶出度等关键指标。 制剂开发（14–24 个月）：处方筛选与辅料相容性试验，确保 f2 因子≥50（与原研溶出一致）；中试放大与稳定性研究（影响因素 / 加速 / 长期），确定包装材料。 BE 研究（22–30 个月）：空腹 + 餐后 BE，以 Cmax、AUC0‑t 为终点，90% CI 需落在 80%–125%；建议纳入难治性癫痫患者亚组，提升数据代表性。 注册申报（28–38 个月）：CTD 资料整理（模块 1–7），同步启动专利无效准备（如检索申请前公开文献，论证创造性不足）；NMPA 受理后完成注册检验与生产现场核查。仿制核心风险与应对策略 专利壁垒：核心化合物专利 2029 年到期，工艺 / 剂型专利可通过路线重构（如更换手性催化剂）或挑战专利（如无效宣告）规避；建议申报前 12 个月启动无效证据收集。 BE 难度：原研片剂溶出快且生物利用度高，需优化处方（如调整崩解剂比例）确保 f2 达标；可采用参比制剂对照溶出曲线优化工艺参数。 临床定位：仅仿制化合物时，需避开专利保护的 “难治性局灶性癫痫添加治疗” 标签，可先申报 “成人局灶性癫痫单药治疗”（如适用）。 Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜 【药品分享】盐酸来罗西利片 【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶 【药品分享】褪黑素颗粒 【药品分享】罗氟司特乳膏 【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊 【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液 【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液 【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液 【药品分享】马来酸依那普利口服溶液 【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因 【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药 【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂 【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药 【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物 【药品分享】舒沃替尼片 【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。

Clascoterone 5% 外用溶液是意大利制药企业 Cosmo 研发的一款针对男性雄激素性脱发（AGA）的在研新药，凭借全新作用机制在 Ⅲ 期临床试验中取得积极成果，有望成为近 30 年来 AGA 治疗领域的重大突破。核心作用机制 它是首个专为 AGA 开发的局部雄激素受体抑制剂，作用机制具有颠覆性。其核心原理是直接作用于毛囊，竞争性阻断二氢睾酮（DHT）与雄激素受体的结合，从根源上减轻雄激素对毛囊的损伤，进而实现毛发再生。与口服药非那雄胺通过抑制 DHT 生成来间接起效不同，该药物无需全身吸收，可避免全身性激素干预带来的相关风险，同时也弥补了米诺地尔未直接针对 AGA 病因的短板。临床试验表现 2025 年 12 月 3 日，Cosmo 公布了两项设计完全相同的 Ⅲ 期临床试验（SCALP 1 和 SCALP 2）结果，这是迄今针对 AGA 局部外用治疗的最大规模 Ⅲ 期研究，共在美国和欧洲招募 1465 名男性患者。试验中，该药物在目标区域毛发计数（TAHC）上有显著改善，其中一项研究用药组较安慰剂组相对改善率达 539%，另一项也达到 168%；患者自我报告结果也印证了疗效，且治疗期间出现的不良事件与安慰剂组相似，多数与药物无关，安全性和耐受性良好。试验结束后超 90% 的受试者选择继续用药，足见其认可度。上市进展 该药物的活性成分与 Cosmo 旗下已上市的痤疮治疗药 Winlevi® 相同，后者以 1% 浓度的 Clascoterone 为活性成分，上市后处方量可观，为这款脱发新药奠定了良好的皮肤科安全基础。目前 Cosmo 正在推进 12 个月的安全性随访，预计 2026 年春季完成数据收集，之后将同步向美国 FDA 和欧洲 EMA 提交上市申请，若顺利获批，有望成为首个用于 AGA 治疗的局部雄激素受体抑制剂。市场前景与潜在争议 从市场潜力来看，AGA 影响全球约 12 亿 - 20 亿男性，Cosmo 预估该药物在美国 AGA 治疗领域潜在市场规模超 200 亿美元，全球男性脱发市场规模约合人民币 2305 亿元，市场需求极为旺盛。不过其仍存在一些待验证的隐忧，比如长期用药是否会影响全身激素水平，进而导致男性性相关不良反应等，尤其对老年患者或有基础疾病的患者，相关长期安全性数据还需进一步完善。另外，目前其临床试验未纳入重度 AGA 患者，后续还需更多研究拓展适用人群相关数据。 除了 Clascoterone 5% 外用溶液，全球还有多款针对雄激素性脱发（AGA）的在研新药，涵盖口服缓释制剂、外用小分子药物、单克隆抗体等多种类型，它们通过不同作用机制为 AGA 治疗提供新思路。VDPHL01 这是 Veradermic 公司研发的一款缓释口服米诺地尔制剂，目前处于 Ⅲ 期临床试验阶段，也是有望成为首个口服米诺地尔类治脱药的药物。其 Ⅱ 期临床试验结果显示，针对轻中度 AGA 男性患者，每日两次服用 8.5mg 该药物，治疗两个月后非毳毛靶区毛发计数平均增加 37.5 根 / 平方厘米，四个月后增加至 47.3 根 / 平方厘米；且患者认可度高，四个月时 90.5% 的受试者报告头发覆盖度改善，95% 的受试者对头发覆盖度满意度提升。该药物安全性良好，未出现严重不良事件，尤其未发生心血管相关不良事件。PP405 这款外用小分子药物由 Pelage 公司研发，作用机制是激活休眠的毛囊干细胞以重启毛发生长，2025 年 7 月公布了 Ⅱa 期临床试验的中期结果。在随机、安慰剂对照研究中，脱发程度较严重的男性受试者使用该药物后，31% 的人实现发密度较基线提升超 20%，而安慰剂组这一比例为 0%，初步证实其能诱导无发区域新发生长，为重度 AGA 患者提供了新的治疗方向。HMI - 115 该药是和其瑞医药研发的靶向泌乳素受体的单克隆抗体，其创新点在于发现泌乳素 / 泌乳素受体信号通路与 AGA 发病相关，通过阻断该通路促进毛发生长，打破了传统治脱药围绕雄激素相关通路的研发局限。其澳洲临床 Ib 试验已取得积极成果，12 名男性患者治疗 24 周后，平均目标区域非毳毛数量每平方厘米增加 14 根，且药物安全性和耐受性良好。目前该公司已在中国启动临床 Ⅱ 期研究，计划招募 180 名患者进一步验证疗效。T - 02 这是一款局部外用小分子药物，属于纤溶酶原激活剂抑制剂，同样以激活毛囊干细胞为核心作用机制，于 2025 年 1 月报告了人体 Ⅰ 期临床试验的积极数据。其对应的口服剂型 ET - 02 针对 AGA 的研究目前还处于临床前阶段，未来有望形成口服与外用互补的用药选择，适配不同患者的用药偏好。 Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜 【药品分享】盐酸来罗西利片 【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶 【药品分享】褪黑素颗粒 【药品分享】罗氟司特乳膏 【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊 【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液 【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。