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更新于：2026-09-12

Sabatolimab

更新于：2026-09-12

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-tim-3 monoclonal antibody mbg453、Anti-tim3 checkpoint inhibitor mbg453、Immunoglobulin g4 (226-proline,de-c-terminal-lysine), anti-(human hepatitis virus a cellular receptor 2) (human-mus musculus monoclonal clone nvs260714 .gamma.4-chain), disulfide with human-mus musculus monoclonal clone nvs260714 .kappa.-chain, dimer

+ [3]

靶点

TIM3

作用方式

抑制剂

作用机制

TIM3抑制剂(甲型肝炎病毒细胞受体2抑制剂)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

多形性胶质母细胞瘤Snyder-Robinson综合征

非在研适应症

急性髓性白血病晚期恶性实体瘤慢性粒单核细胞白血病+ [8]

原研机构

CoStim Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

非在研机构

Novartis Pharma AGNovartis Pharma Stein AG诺华（中国）生物医学研究有限公司

权益机构-

最高研发阶段临床1期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)终止

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (欧盟)

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 9911296H

来源: *****

Sequence Code 9911316L

来源: *****

关联

项与 Sabatolimab 相关的临床试验

NCT06664879

/ Active, not recruiting临床1/2期

ALLG AMLM26 INTERCEPT (Investigating Novel Therapy to Target Early Relapse and Clonal Evolution as Pre-emptive Therapy in AML): A Multi-arm, Precision-based, Recursive, Platform Trial

To demonstrate the efficacy of targeted and tailored sequential therapy in patients with AML.

开始日期2024-12-30

申办/合作机构

Australasian Leukaemia & Lymphoma Group

NCT05367401

/ Withdrawn临床1/2期

A Phase Ib/II, Open Label, Proof-of-concept Study of Sabatolimab and Magrolimab-based Therapy for Patients With Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome

This study is to determine the safety and preliminary efficacy of sabatolimab in combination with magrolimab and azacitidine in adult participants with 1L unfit Acute Myeloid Leukemia (AML) or with 1L higher risk Myelodysplastic Syndromes (MDS), and sabatolimab in combination with magrolimab in participants with relapsed or refractory (R/R) AML.

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05201066

/ Active, not recruiting临床2期

An Open-label, Multicenter, Roll-over Study for Patients Who Have Completed a Prior Novartis-sponsored Sabatolimab (MBG453) Study and Are Judged by the Investigator to Benefit From Continued Treatment With Sabatolimab.

This study is intended to collect safety data from participants who completed the parent protocols but are still benefiting from study treatment. The study population consists of participants who tolerate study treatment of the parent studies. Collecting safety information from long-term exposure might offer the unique opportunity to detect rare Adverse Events.

开始日期2023-02-28

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与 Sabatolimab 相关的临床结果

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100 项与 Sabatolimab 相关的转化医学

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100 项与 Sabatolimab 相关的专利（医药）

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项与 Sabatolimab 相关的文献（医药）

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Νοvel Therapies in High‐Risk Myelodysplastic Syndromes

Review

作者: Galanopoulos, Athanasios G. ; Papi, Christina

ABSTRACT:

Myelodysplastic syndromes/neoplasms (MDS) constitute a very heterogeneous group of clonal myeloid neoplasms characterized by a variable clinical course and recurrent genetic abnormalities. Their treatment relies on risk classification as lower or higher‐risk categories by the original International Prognostic Scoring System (IPSS) or the current revised (IPSS‐R) or molecular IPSS‐M. Higher‐risk MDS (HR‐MDS) are clonal hematopoietic disorders characterized by significant cytopenias, dysplastic changes, and a high propensity for progression to acute myeloid leukemia (AML). Up to 40% of them usually progress to AML within two years of diagnosis. Allogeneic stem cell transplantation (HSCT) remains the only potential cure and standard of care for eligible patients. Despite standard treatments such as Allo‐HSCT and hypomethylating agents (HMAs), outcomes remain suboptimal. Recent advances have led to the development of novel therapeutic strategies, such as BCL‐2 inhibitors (venetoclax), IDH1/2 inhibitors (ivosidenib, enasidenib), CD47 inhibitors (magrolimab), TIM‐3 inhibitors (sabatolimab), XPO1 inhibitors (eltanexor), NEDD8‐activating enzyme inhibitors (pevonedistat), TP53‐targeted agents (eprenetapopt), liposomal chemotherapy (CPX‐351), and oral HMA formulations. Combinations of hypomethylating agents with these new drugs, as first‐line treatment, have to date not proven more efficacious than HMA monotherapy. This review summarizes the current therapeutic landscape on novel therapies for HR‐MDS, highlighting their mechanism of action, efficacy, and demonstrates the unmet clinical need for more effective therapies.

2026-02-19·BLOOD

The conundrum of drug development in higher-risk MDS: lessons learned from recently failed phase 3 clinical trials

Review

作者: Stahl, Maximilian ; Zeidan, Amer M.

Abstract:

Aside from allogeneic transplantation, the current standard-of-care approach for higher-risk myelodysplastic syndromes/neoplasms (HR-MDS) remains monotherapy with a hypomethylating agent (HMA), including azacitidine, decitabine, or oral decitabine/cedazuridine. Many attempts using HMA-based combinations have failed to improve upon HMA monotherapy. Although promising efficacy was observed in early-phase clinical trials with several agents, subsequent randomized phase 3 trials failed to confirm improvements in complete response rates or overall survival. In this review, we discuss lessons learned from the recently reported negative trials of azacitidine in combination with eprenetapopt (APR-246), magrolimab, pevonedistat, sabatolimab, tamibarotene, and venetoclax. First, we make a case for emphasizing biological classification rather than disease risk status alone to select patients for HR-MDS trials. Second, we argue that patients with TP53-inactivated MDS and chronic myelomonocytic leukemia should be treated in dedicated clinical trials. Alternatively, if TP53-inactivated MDS is included in HR-MDS trials, then randomization stratification by TP53 inactivation status should be considered. Third, we caution against ignoring signals of excessive toxicity and premature discontinuation of investigational agent observed in early-phase trials. Fourth, we show that the International Working Group (IWG) 2006 response criteria, long used in HR-MDS trials, can both overestimate and underestimate the true therapeutic benefit. Instead, we advocate for using the IWG 2023 response criteria to better capture clinically meaningful benefits in HR-MDS. Lastly, we emphasize the need for the scientific community to access patient-level data and samples from failed phase 3 trials in an efficient and expedited fashion to inform the development of subsequent trials.

2025-08-26·Blood Advances

ADORE: an open platform study of ruxolitinib in combination with other novel therapies in patients with myelofibrosis

Article

作者: Cleary, Grace ; Zhang, Angela ; Vinogradova, Olga ; Becker, Heiko ; Lehmann, Thomas ; Vannucchi, Alessandro M. ; Heidel, Florian H. ; Kiladjian, Jean-Jacques ; Lu, Min ; Ross, David M. ; Reiter, Andreas ; Takacs, Istvan ; Burbury, Kate ; Kota, Jagannath ; Perkins, Andrew Charles ; Wondergem, Marielle ; Prahallad, Anirudh ; Riley, Caroline ; Harrison, Claire N. ; Crodel, Carl ; Wroclawska, Monika ; Gupta, Vikas ; Gómez-Casares, María Teresa

Abstract:

Ruxolitinib, a Janus kinase (JAK)1/JAK2 inhibitor, is the standard of care for symptomatic patients with myelofibrosis (MF). However, ∼70% of patients discontinue ruxolitinib after ∼5 years, a third of whom report suboptimal splenic response. ADORE was a phase 1b/2 study with an innovative open platform design that assessed the safety, efficacy, and pharmacokinetics of novel compounds in combination with ruxolitinib in patients with MF who had a suboptimal response to ruxolitinib alone. A total of 44 patients were enrolled in part 1 of the study of ruxolitinib in combination with siremadlin, rineterkib, sabatolimab, crizanlizumab, or NIS793. Most patients were allocated to receive ruxolitinib plus siremadlin (N = 23). The most frequent adverse events with siremadlin were gastrointestinal (nausea and diarrhea) and hematological (thrombocytopenia, anemia, and neutropenia). Siremadlin 30 mg orally once daily on days 1 to 5 of a 28-day cycle was selected as the recommended phase 2 dose. The most robust spleen volume reduction (SVR) at 24 weeks was observed with ruxolitinib plus siremadlin 30 mg. Reductions in percent JAK2V617F allele burden at week 24 were observed, notably in several patients with SVR. An increase in growth differentiation factor 15 protein levels in patients receiving siremadlin demonstrated the on-target modulation of downstream p53 targets. Overall, available data from ADORE suggest the feasibility and benefits of combining novel agents with ruxolitinib in patients with suboptimal response to ruxolitinib alone. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04097821.

项与 Sabatolimab 相关的新闻（医药）

2026-09-07

·搜狐新闻

32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

来源：药智网近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究… 而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01 谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。 TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。 GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。 BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。 Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。 02 热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。 TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。 ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。 2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。 CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。 Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。 Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。 BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。 BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。 03 结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。返回搜狐，查看更多

临床3期临床失败抗体药物偶联物

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理 01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

2026-09-07

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32项三期临床失败（附名单、深度复盘）

近日以来，创新药管线接连暴雷。贝达药业合作伙伴EyePoint宣布眼科制剂DURAVYU关键III期未达终点；阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig的III期eVOLVE-Lung02研究…而这只是新药研发高风险性的缩影。从2025年初至今，全球范围内有超过30项3期临床试验以失败告终，涉及数十家跨国药企和生物技术公司，沉没的研发投入以百亿美元计。数据来源：药智数据、公开资料整理01谁在失败，为什么失败？从企业来看，大型跨国药企（MNC）占据了相当大的比例，这表明即便是拥有顶级资源的巨头，在面对复杂疾病机制时依然步履维艰。疗效不足，未达主要终点是最主要的失败原因。绝大多数案例属于此类，药物在早期试验中显示出一定信号，但在大规模III期中无法转化为统计学显著的临床获益。例如，TIGIT抗体、P2X3拮抗剂等。TIGIT抗体在早期临床中表现亮眼，但在III期临床中频频折戟，这一现象反映了肿瘤免疫治疗的复杂性与临床前模型、临床设计及肿瘤微环境之间的差异。GSK的P2X3受体拮抗剂Camlipixant在治疗难治性慢性咳嗽（RCC）的III期CALM-1研究中50mg剂量组达到主要终点，但CALM-2中两个剂量组均未达到显著改善，最终GSK被迫终止开发。这种试验间的不一致性，揭示了靶点-疾病关系的复杂性远超出实验室的预测能力。已上市的药品拓展适应症同样风险重重。BMS的Cobenfy（KarXT）被誉为35年来首款新型精神分裂症药物，但其在III期ARISE研究中作为非典型抗精神病药物辅助疗法时遭遇挫败，PANSS总分仅较安慰剂降低2.0分，未达到统计学显著性（p=0.11）。阿斯利康的ASO药物Wainua（eplontersen）于2023年12月获FDA批准，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN），2025年又相继在欧盟、中国获批。然而，该药针对更大适用人群的ATTR心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform试验，未能达到心血管死亡和复发性心血管事件的复合结局主要终点。安全性信号也值得关注。Zynlonta在关键III期LOTIS-5研究中，虽然主要终点无进展生存期（PFS）达到了统计学显著性，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍，引发ADC Therapeutics股价暴跌。02热门赛道频频翻车从治疗领域来看，在统计的样本中，失败案例覆盖了肿瘤、神经精神、心血管、免疫等多个热门领域。肿瘤免疫领域，多个明星靶点折戟。TIGIT靶点堪称近年来最令人扼腕的“希望之星”。吉利德/Arcus的Domvanalimab在胃癌和NSCLC的两项III期试验均因疗效不足而折戟。iTeos Therapeutics的抗TIGIT抗体belrestotug也因疗效不足，导致GSK终止了与iTeos高达14亿美元的合作。在TIGIT靶点上遇挫的，不止吉利德和GSK，罗氏、默沙东、BMS也曾终止过研究项目。一个曾经被寄予厚望的免疫肿瘤靶点，在多家巨头的轮番验证后，前景已然蒙上阴影。另一个免疫检查点的热门选手TIM-3也未能幸免。GSK的cobolimab在非小细胞肺癌III期研究中未达OS主要终点。在此之前，诺华的TIM-3候选药物Sabatolimab在联合治疗中度、高或极高风险MDS或慢性粒单核细胞白血病-2（CMML-2）的III期研究未达OS主要终点，被剔除出公司研发管线。此外，礼来、罗氏、BMS、阿斯利康也曾砍掉过TIM-3项目，让这一靶点的研发陷入僵局。肿瘤领域的失败远不止于此。ADC被视为精准肿瘤治疗的利器，但辉瑞、吉利德、ADC Therapeutics公司的一系列失败案例揭示了这一技术路径残酷的另一面。2025年，吉利德的Trop2 ADC Trodelvy在治疗HR+/HER2-乳腺癌的ASCENT-07研究中未达到PFS主要终点。2026年，吉利德又因疗效不佳，提前终止了Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-3试验。辉瑞的Sigvotatug vedotin（靶向整合素β6的ADC）在经治晚期非鳞NSCLC中同样未能显著改善总生存期。而ADC Therapeutics的核心产品Zynlonta则跌倒在安全性。从疗效看，该药中位PFS为6.1个月，优于对照组的4.7个月，完全缓解率39.5%也大幅高于对照组的26.7%。然而，试验组出现了27例（13.2%）死亡，是对照组9例（4.6%）的近三倍，多数死亡集中在75岁以上高龄患者，死因以感染为主。消息公布当天，公司股价单日暴跌近60%。此外，阿斯利康的PD-1/CTLA-4双抗volrustomig在895例PD-L1低表达NSCLC患者中未能优于Keytruda联合化疗，IDMC建议终止研究。Jazz Pharmaceuticals的小细胞肺癌药物Zepzelca的III期Lagoon试验未达OS主要终点，单药治疗死亡风险甚至高出对照组19%，这一失败还可能威胁到该药此前基于II期单臂研究获得的加速批准。CNS（中枢神经系统）领域，仍是艰难的战场。神经系统疾病无疑是新药研发中失败率最高的领域之一。近两年III期临床失败的清单中，神经系统药物占据了显著位置。两款社交焦虑症新药相继折戟。Neuphoria的BNC210在社交焦虑症III期AFFIRM-1研究中全面失利。Fasedienol的Vistagen在ALISADE-4研究中同样在主要和次要疗效终点上与安慰剂无统计学显著差异。Neumora的Navacaprant则在重度抑郁症领域上演了“三连败”：KOASTAL-1、KOASTAL-2、KOASTAL-3三项3期验证性研究均未达到主要疗效终点。强生旗下同靶点药物Aticaprant此前也已因疗效不足被终止。KOR拮抗剂这一机制在抑郁症领域的价值正受到根本性质疑。Biohaven的troriluzole在强迫症III期中失败，此前该药在2020年的II/III期试验就已未达主要终点，公司仍坚持推进III期，结果2025年依旧检测不到疗效信号。同时其在脊髓小脑性共济失调的上市申请也被FDA驳回。此外，Cassava Sciences的Simufilam在针对阿尔茨海默病的REFOCUS-ALZ和RETHINK-ALZ两项III期试验中全面溃败，公司最终放弃了AD适应症开发。GSK/Alector的Latozinemab在额颞叶痴呆（FTD）的III期试验中未能显著延缓疾病进展。代谢和心血管领域也未能幸免。BMS与强生联合开发的Milvexian（FXIa抑制剂）在急性冠状动脉综合征的Librexia ACS试验中，因独立数据监测委员会中期分析认为“不太可能达到主要终点”而被终止。业内认为，Factor XI在ACS中作用的基因数据本就薄弱，此次失败并不令人意外。BMS的Reblozyl在骨髓纤维化相关贫血的INDEPENDENCE试验中，虽未达到24周内任意连续12周摆脱输血依赖的主要终点（p=0.0674），但在次要终点上表现出一定的临床获益。这类“虽败犹荣”的案例，往往让药企陷入进退两难的决策困境。03结语新药研发本质上是一个“九死一生”的过程。从分子发现到最终上市，成功率不足10%；而进入临床III期的候选药物，仍有约40%-50%会以失败告终。失败固然令人遗憾，但正是这些负结果不断划定科学的边界，指引着未来的方向。对于整个行业而言，从这些失败中汲取的教训，或许比成功的经验更为珍贵。声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

100 项与 Sabatolimab 相关的药物交易

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D12164	-	-	DB16322

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharma Stein AG	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharma Stein AG	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2020-06-08
慢性粒单核细胞白血病	临床3期	阿根廷	Novartis Pharma AG	2020-06-08

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04823624 (STIMULUS MDS2, CTgov)	临床2期	骨髓增生异常综合征	10	MBG453	製顧遞鏇鑰網範製醖網 = 選遞顧夢鏇鬱鬱構蓋鹽衊膚鹹構簾餘網簾壓膚 (鏇餘蓋積網製壓積夢繭, 襯構鬱夢壓顧範壓壓憲 ~ 憲壓鑰廠簾製構蓋構製) 更多	-	2026-02-27
NCT04266301 (STIMULUS-MDS2, CTgov)	临床3期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	530	Azacitidine+Sabatolimab (Sabatolimab (MBG453) + Azacitidine)	築糧獵壓繭積鬱艱鹽糧(鑰醖膚選選窪夢餘壓遞) = 鏇衊蓋淵積糧獵糧衊網襯構鹽蓋膚製齋膚網醖 (遞廠膚願窪範憲願醖醖, 鬱廠簾齋網鑰淵構願繭 ~ 憲壓夢淵鹽鹽壓醖鏇觸) 更多	-	2025-12-12
				Placebo+Azacitidine (Placebo + Azacitidine)	築糧獵壓繭積鬱艱鹽糧(鑰醖膚選選窪夢餘壓遞) = 鏇構淵選鹹鬱網淵窪網襯構鹽蓋膚製齋膚網醖 (遞廠膚願窪範憲願醖醖, 鬱築夢膚願膚鬱鑰淵願 ~ 構鹽夢範網膚艱膚鏇衊) 更多
NCT04150029 (STIMULUS-AML1, CTgov)	临床2期	急性髓性白血病	90	Venetoclax+Azacitidine+MBG453 (MBG453 400 mg + Venetoclax +Azacitidine)	鏇齋鏇觸夢廠齋簾鏇鹹 = 艱襯範艱餘簾淵齋觸醖觸衊繭簾築繭窪廠憲糧 (鏇襯淵選繭膚壓顧壓簾, 顧蓋願願簾鬱淵鑰範顧 ~ 夢艱網齋製窪鑰願壓膚) 更多	-	2025-11-17
				Venetoclax+Azacitidine+MBG453 (MBG453 800 mg + Venetoclax +Azacitidine)	鏇齋鏇觸夢廠齋簾鏇鹹 = 憲餘衊淵衊襯願鹹顧繭觸衊繭簾築繭窪廠憲糧 (鏇襯淵選繭膚壓顧壓簾, 鹹製構遞繭鹽鏇鑰醖觸 ~ 製窪齋夢壓簾醖餘遞鹽) 更多
NCT04878432 (STIMULUS-MDS US, CTgov)	临床2期	骨髓增生异常综合征	39	MBG453 (Sabatolimab) (MBG453 (Sabatolimab) + Hypomethylating Agents (HMA))	製選築廠構憲鏇餘顧鹽 = 艱簾蓋夢憲鬱襯鹹壓壓襯獵繭廠壓蓋繭蓋獵壓 (觸鹹餘鹹繭襯廠窪網夢, 構顧窪廠襯鹹壓廠襯鏇 ~ 醖選夢糧築簾顧積願積) 更多	-	2025-07-31
				HMA+INQOVI+decitabine+cedazuridine+azacitidine+MBG453 (MBG453+HMA)	壓簾廠醖繭鬱艱齋鏇齋(願糧艱築鬱顧襯醖獵蓋) = 鏇觸蓋淵襯膚淵艱鹽繭鏇蓋憲獵構膚繭鑰鏇壓 (壓衊膚遞廠鏇製選衊淵, 廠艱範獵獵夢製築範膚 ~ 築窪顧蓋遞顧顧壓積艱) 更多
NCT04623216 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	24	Sabatolimab (Sabatolimab 400mg Mono Adults)	夢鏇膚齋艱願淵鏇膚繭 = 夢憲築餘窪膚齋衊繭鑰餘鑰繭糧夢簾鹹衊鑰鬱 (構構淵淵壓壓壓蓋築製, 蓋襯遞廠鏇鏇廠餘襯顧 ~ 齋壓鏇積淵範夢夢鏇選) 更多	-	2025-06-03
				Sabatolimab (Sabatolimab 800mg Mono Adults)	夢鏇膚齋艱願淵鏇膚繭 = 鬱膚齋夢齋艱鑰觸窪遞餘鑰繭糧夢簾鹹衊鑰鬱 (構構淵淵壓壓壓蓋築製, 鏇積製遞網顧膚襯積襯 ~ 膚鏇獵製簾選鏇鹽積選) 更多
NCT04150029 (STIMULUS-AML1, EHA2025)	临床2期	急性髓性白血病 TP53 mutant	85	Sabatolimab 400 mg	顧製鑰觸糧襯鏇鏇蓋顧(襯糧繭願網憲窪觸窪艱) = 10.3 months 觸醖壓製醖鹽艱遞淵蓋 (夢憲願範鬱願憲夢廠廠 ) 更多	不佳	2025-05-14
PB2774 (EHA2025)	临床1/2期	骨髓增生异常综合征	770	Rigosertib	窪淵願製繭夢獵淵觸顧(壓構鑰衊夢糧鬱糧繭鑰) = 淵顧窪鹹糧鑰鬱積築夢繭願構鹹鬱獵構鏇醖簾 (積齋蓋繭廠餘築齋餘願, 0.012 ~ 0.039) 更多	积极	2025-05-14
NCT04812548 (STIMULUS-MDS3, CTgov)	临床2期	骨髓增生异常综合征	20	VEN+AZA+Sabatolimab (MBG453) (Sabatolimab (MBG453) 400 mg + AZA + VEN (Part 1 Cohort 1))	鑰選範網壓衊膚醖網願 = 蓋糧衊構構鹹糧襯蓋構餘觸艱窪醖窪願廠衊選 (繭壓衊構繭夢廠糧艱網, 蓋築願鏇製糧餘廠製膚 ~ 繭憲積廠顧艱製獵製鬱) 更多	-	2024-06-11
				VEN+AZA+Sabatolimab (MBG453) (Sabatolimab (MBG453) 800 mg + AZA + VEN (Part 1 Cohort 2))	鑰選範網壓衊膚醖網願 = 範廠願窪蓋鏇膚鹽鑰築餘觸艱窪醖窪願廠衊選 (繭壓衊構繭夢廠糧艱網, 築淵積鏇簾鹹構廠齋廠 ~ 壓觸鑰壓鑰網獵鑰積淵) 更多
NCT04266301 (STIMULUS-MDS2, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床3期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	530	Sabatolimab 800 mg + Azacitidine 75 mg/m2/day	鹽簾膚築餘鹹餘積襯齋(鬱簾齋鹹顧艱壓衊餘餘) = 鏇衊齋壓鑰鏇構鑰鹹顧艱範鬱廠糧範醖鏇選鬱 (淵醖鏇積餘鑰構壓鹽壓 ) 未达到更多	不佳	2024-05-14
NCT04266301 (STIMULUS-MDS2, NEWS) 人工标引	临床3期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	530	Sabatolimab+Azacitidine	廠觸顧製艱積網鹹鬱憲(艱構壓鏇窪構顧願製鑰) = the late-stage study missed its primary endpoint, overall survival 夢觸網鹹艱鏇顧願獵醖 (壓遞夢製製衊構襯艱鑰 ) 未达到	不佳	2024-01-31
				Placebo+Azacitidine