更新于：2024-05-11

Lixisenatide

利司那肽

更新于：2024-05-11

概要

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

des-38-proline-exendine-4 (Heloderma suspectum)-(1-39)-peptidylpenta-L-lysyl-L-lysinamide、DesPro38Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2、Lixisenatide (JAN/USAN/INN)

+ [9]

靶点

GLP-1R

作用机制

GLP-1R激动剂(胰高血糖素样肽-1激动剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病

在研适应症

2型糖尿病

非在研适应症

Acrocallosal综合征急性冠状动脉综合征帕金森病+ [1]

原研机构

Zealand Pharma A/S

在研机构

Sanofi SA

SanofiSanofi KK

+ [2]

非在研机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

赛诺菲（中国）投资有限公司

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (2013-06-28),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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序列信息

Sequence Code 25682

来源: *****

关联

项与利司那肽相关的临床试验

ACTRN12624000022561 / Not yet recruiting临床3期

A randomised, double-blind, active-controlled study to evaluate the efficacy, safety and sustainability of a comprehensive real-world digital asynchronous weight management service that combines glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) treatment with proactive personalised guidance in nutrition, and resistance and aerobic training in adults with overweight or obesity.

开始日期2024-02-05

申办/合作机构

杭州桉普生物科技有限公司

NCT05804513 / Recruiting临床4期IIT

The Effect of Lixisenatide on the Effect of Pituitary Hormones

The current study has two aims:
to test the hypothesis that a single dose of lixisenatide can be used as a growth hormone stimulation test;
to test if the growth hormone-stimulating effect is mediated by changes in blood glucose.
The secondary objective of the study is to monitor the effect of lixisenatide on other pituitary hormones and physiological parameters (blood glucose, blood pressure, heart rate, nausea).

开始日期2023-04-17

申办/合作机构

University of Tartu

[+1]

NCT05177653 / CompletedN/AIIT

Separate and Combined Extrapancreatic Effects of Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide and Glucagon-like Peptide 1

The two gut-derived hormones, glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is secreted from intestinal cells in relation to a meal and increase insulin secretion from the pancreas. The hormones also exert effects outside the pancreas, but especially for GIP, these are poorly investigated. Because of this, only GLP-1 based drugs (GLP-1 receptor agonists) are on the market for the treatment of type 2 diabetes and obesity. Nonetheless, a new drug is in clinical development: a combined GIP-GLP-1-receptor agonist (tirzepatide), which has shown better results than GLP-1 alone. The mechanism behind these impressive effects are unknown and in this study, the investigators will look into the exptrapancreatic effects of GIP and GLP-1, separate and combined and thus elucidate the mechanisms of action of this new drug class.

开始日期2022-04-07

申办/合作机构

Gentofte Hospital

100 项与利司那肽相关的临床结果

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100 项与利司那肽相关的转化医学

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100 项与利司那肽相关的专利（医药）

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500

项与利司那肽相关的文献（医药）

2024-02-01·Gut

Shorter-acting glucagon-like peptide-1 receptor agonists are associated with increased development of gastro-oesophageal reflux disease and its complications in patients with type 2 diabetes mellitus: a population-level retrospective matched cohort study

Article

作者: Tarabichi, Yasir ; Udemba, Sharon C ; Liang, Katherine ; Liu, Benjamin Douglas ; Song, Gengqing ; Hill, Hannah ; Fass, Ronnie

Background:

Shorter half-life glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) delay gastric emptying (DGE) more than GLP-1 RAs with longer half-lives. DGE is a known risk factor for gastro-oesophageal reflux disease (GERD) and its complications.

Aim:

To determine whether short-acting or long-acting GLP-1 RAs are associated with an increased risk of new GERD or GERD-related complications

Design:

We used the TriNetX global database to identify adult patients with type 2 diabetes mellitus and generated two cohorts totalling 1 543 351 patients on (1) GLP-1 RA or (2) other second-line diabetes medication. Using propensity-score matching, Kaplan-Meier Analysis and Cox-proportional hazards ratio (HR), we analysed outcomes and separately examined outcomes in patients starting short-acting (≤1 day) and long-acting (≥5 days) GLP-1 RAs.

Results:

177 666 patients were in each propensity-matched cohort. GLP-1 RA exposure was associated with an increased risk (HR 1.15; 95% CI 1.09 to 1.22) of erosive reflux disease (ERD). However, this was solely due to short-acting (HR 1.215; 95% CI 1.111 to 1.328), but not long-acting (HR 0.994; 95% CI 0.924 to 1.069) GLP-1 RA exposure. Short-acting GLP-1 RAs were also associated with increased risk of oesophageal stricture (HR 1.284; 95% CI 1.135 to 1.453), Barrett’s without dysplasia (HR 1.372; 95% CI 1.217 to 1.546) and Barrett’s with dysplasia (HR 1.505; 95% CI 1.164 to 1.946) whereas long-acting GLP-1 RAs were not. This association persisted in sensitivity analyses, and when individually examining the short-acting GLP-1 RAs liraglutide, lixisenatide and exenatide.

Conclusion:

Starting shorter-acting GLP-1 RAs is associated with increased risks of GERD and its complications.

2024-01-01·Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism

Anti-inflammatory role of glucagon-like peptide 1 receptor agonists and its clinical implications

Review

作者: Alharbi, Saleh Hadi

Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs) have emerged as promising therapeutic agents with potent anti-inflammatory properties and diverse clinical implications. This in-depth review article explores the mechanisms behind the anti-inflammatory actions of GLP-1RAs and assesses their prospective applicability in a wide range of disease scenarios. The current review establishes the significance of comprehending the anti-inflammatory role of GLP-1RAs and identifies pertinent research gaps. A concise overview of inflammation and its clinical consequences underscores the critical need for effective anti-inflammatory interventions. Subsequently, the article elucidates the intricate mechanisms through which GLP-1RAs modulate immune cell signaling and regulate the nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway. Detailed discussions encompass their impact on inflammatory responses, cytokine production, and attenuation of oxidative stress. The exposition is substantiated by a collection of pertinent examples and an extensive array of references from both preclinical and clinical investigations. The historical trajectory of GLP-1RA drugs, including exenatide, lixisenatide, liraglutide, and semaglutide, is traced to delineate their development as therapeutic agents. Moreover, the review emphasizes the therapeutic potential of GLP-1RAs in specific disease contexts like type 2 diabetes, a neurodegenerative disorder, and inflammatory bowel disease (IBD), shedding light on their anti-inflammatory effects through rigorous examination of preclinical and clinical studies. The article also provides an outlook on future perspectives for GLP-1RAs, encompassing the domains of diabetes, neurodegenerative diseases, and IBD. In conclusion, GLP-1RAs exhibit substantial anti-inflammatory effects, rendering them promising therapeutic agents with broad clinical implications. They are very useful in a wide variety of diseases because they regulate immunological responses, block NF-κB activation, and decrease production of pro-inflammatory cytokines. Ongoing research endeavors aim to optimize their therapeutic use, delineate patient-specific treatment paradigms, and explore novel therapeutic applications. GLP-1RAs represent a significant breakthrough in anti-inflammatory therapy, offering novel treatment options, and improved patient outcomes.

2024-01-01·Diabetes, Obesity and Metabolism

Effect of tirzepatide on glycaemic control and weight loss compared with other glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus

Review

作者: Azushima, Kengo ; Wakui, Hiromichi ; Tsukamoto, Shunichiro ; Yamada, Takayuki ; Uneda, Kazushi ; Tanaka, Shohei ; Kinguchi, Sho ; Tamura, Kouichi

Abstract:

Aim:

To compare the therapeutic effects of glucose‐dependent insulinotropic polypeptide (GIP)/ glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists (GLP‐1RAs) or GLP‐1RAs in Japanese patients with type 2 diabetes (T2D).

Materials and Methods:

We systematically searched PubMed, MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane Library up to July 2023. Randomized controlled trials (RCTs) that compared GLP‐1RAs or GIP/GLP‐1RAs in Japanese patients with T2D were selected. A network meta‐analysis was conducted to indirectly compare the treatments, focusing on efficacy in reducing glycated haemoglobin (HbA1c) levels and body weight (BW).

Results:

A total of 18 RCTs were included in this analysis. Tirzepatide 15 mg showed the most significant reduction in HbA1c levels and BW compared with subcutaneous semaglutide 1.0 mg and oral semaglutide 14 mg (HbA1c: mean difference [95% confidence interval] −0.52 [−0.96; −0.08] and − 1.23 [−1.64; −0.81]; BW: −5.07 [−8.28; −1.86] and −6.84 [−8.97; −4.71], respectively). Subcutaneous semaglutide showed a superior reduction in HbA1c compared with oral semaglutide. Both subcutaneous and oral semaglutide were more effective than conventional GLP‐1RAs, such as dulaglutide, liraglutide and lixisenatide.

Conclusions:

Among Japanese patients with T2D, tirzepatide showed the greatest effectiveness in reducing HbA1c levels and inducing weight loss. The study provides evidence to guide GLP‐1RA treatment strategies in Japanese patients with T2D.

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项与利司那肽相关的新闻（医药）

2024-05-10

·药时代

【国内首创，原研之光】新一代人源超长效GLP-1RA依苏帕格鲁肽α的命名诞生记！

糖尿病治疗的革新时代注射类降糖药物的使用是实现良好血糖控制的重要手段之一，自胰岛素问世以来，它一直是治疗糖尿病的有效手段，直到GLP-1受体激动剂（RA）的突破性发现。2023年美国糖尿病协会（ADA）、欧洲糖尿病协会（EASD）发布的最新指南已将GLP-1 列为2型糖尿病的一线用药。基于GLP-1 药物治疗的多种临床应用GLP-1药物多是基于GLP-1受体（GLP-1R）靶向的疗法，也称作为是GLP-1受体激动剂（RA）。GLP-1RA在临床试验中显示出卓越的降糖疗效，且低血糖发生风险低。它还能降低心血管疾病风险、减轻肾脏负担、改善血脂代谢。此外，GLP-1RA通过减少食欲和延缓胃排空等方式帮助控制体重，对于肥胖和非酒精性脂肪性肝炎等代谢病的治疗具有重要意义。科学突破的荣耀《Science》杂志将GLP-1RA评为2023年度十大科学突破榜首，标志着它已成为新一代的“代谢基石药物”。而中国的科研团队在GLP-1RA领域也取得了令人瞩目的成果——银诺医药自主研发的人源超长效GLP-1 RA依苏帕格鲁肽α成功问世。药物命名背后的科学故事根据分子结构特点，可将GLP-1RA类药物分为两大类：基于人GLP-1结构的GLP-1RA和基于动物源的exendin-4结构的GLP-1RA 。从结构上看，前者与人GLP-1的同源性均可达到90%以上，英文名称后缀为glutide（格鲁肽）；而后者则是基于exendin-4设计的，与人GLP-1RA的同源性较低，英文名称后缀为-natide（那肽）。基于这两种结构设计的GLP-1RA均有显著的降糖及减重等作用，但在心肾保护作用方面则有不同。目前已上市并完成心血管结局研究（CVOTs）的基于人GLP-1结构的GLP-1RA（如利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽）均显示出明显的心血管保护作用，此外这三种药物还有肾脏保护作用。相比较而言，动物源的exendin-4结构的GLP-1RA（如艾塞那肽和利司那肽）在各自CVOTs中则没有表现显著的心肾结局获益。天然GLP-1具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌等生理作用，但由于其分子量小、半衰期短等限制，其应用受到了一定的制约。为了克服这些限制，银诺医药的科研团队运用基因工程重组蛋白技术通过免疫球蛋白的天然铰链区将GLP-1与人IgG2 Fc段结合，形成融合蛋白的双分子分子结构。首先，铰链的设计增加了GLP-1与GLP-1受体的亲和性和结合力，有助于提高整体疗效。其次，因为肾脏是多肽类药物重要的代谢途径之一，IgG2Fc的设计增加了整体药物的分子量，同时融合蛋白中的GLP-1序列改造降低了DPP-4酶的降解作用，有效减缓了体内代谢，延长了体内半衰期时间（t1/2=204小时）, 使得其具备了每周一次或两周一次使用的特征，极大地提高了患者的用药便利性。人类IgG有四个亚型IgG1-IgG4，其中IgG2的免疫原性最低，这也保证了依苏帕格鲁肽α的安全耐受性良好。国家药典委员会按照《中国药典》（2020 年版三部）中的生物制品通用名称的命名原则和WHO相关规定，命名本品为“依苏帕格鲁肽α”， “依”代表分子含有人免疫球蛋白Fc结构域，“苏帕”代表银诺医药科研团队研发的化合物，“格鲁肽”代表一种GLP-1类似物，“α”代表糖基化化合物（蛋白/多肽）。这种命名方式体现了创新药物研发的复杂性和严谨性，不仅符合国际命名规则，也体现了其与国际接轨的药物研发标准。依苏帕格鲁肽α卓越疗效的确证凭借其独特的分子结构，依苏帕格鲁肽α的两项糖尿病的三期临床研究中取得了令人满意的降糖和减重的治疗效果。并于2023年9月底，其上市申请成功获得了CDE的受理，标志着这一药物即将走入千家万户，为广大糖尿病和代谢性疾病患者带来新的治疗选择。未来的展望依苏帕格鲁肽α的研发和应用是医学史上的一个重要突破，随着依苏帕格鲁肽α未来获批上市后的广泛应用和临床数据的积累，相信其将为糖尿病和代谢性疾病治疗领域带来更多的突破和进步！更多了解银诺医药！

临床结果临床2期

2024-04-29

·医药魔方

中外专家共话GLP-1领域新进展，探寻糖尿病诊疗理念

2024年4月27日，中国医药教育协会与北京整合医学学会联合主办的第3届「和美天下」胰高糖素样肽-1（GLP-1）领域新进展学术交流会在上海、北京、广州、成都和武汉以线上和线下形式同时举行，国际著名糖尿病专家、曾获加拿大糖尿病协会终身成就奖及美国糖尿病协会（ADA）临床糖尿病研究杰出成就奖的 Hertzel C.Gerstein 教授，与国内糖尿病专家一起探寻糖尿病诊疗理念，旨在推动我国糖尿病诊疗领域的研究和应用，改善患者生活质量。Hertzel C.Gerstein 教授：大型 RCTs 证据支持 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）对糖尿病和/或肥胖患者具有多重获益加拿大麦克马斯特大学 & 汉密尔顿健康科学研究所Hertzel C.Gerstein 教授对GLP-1RAs治疗糖尿病和/或肥胖的大型RCT证据进行了全面回顾。他总结认为，GLP-1RAs在管理2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病危险因素及肥胖方面具有明显优势，不仅有助于改善血糖、血压、体重控制，降低心血管疾病、肾脏及整体不良事件的风险，还可能有助于改善认知、睡眠呼吸暂停和其他重要临床结局（例如视网膜病变）[1]。研究还发现，高剂量GLP-1RA相比低剂量更有助降低 T2DM 患者的心血管不良事件风险[2]。该研究结论补充了GLP-1RA心血管获益的「双重暴露」理论[3]。图 1 Hertzel C.Gerstein 教授针对 GLP-1RAs 治疗糖尿病和/或肥胖的有关总结[1]GLP-1RAs 给代谢性肝病的治疗带来希望大会对GLP-1RA在代谢性肝病中的作用机制进行了探讨。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球发病率最高的慢性肝病，2023年6月，美国肝病学会与欧洲肝病学会联合发布《脂肪性肝病新命名的多学会的德尔菲共识》，建议将 NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），并正式承认非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重要性，建议将其更名为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）[4]。代谢性肝病是GLP-1RA研究热点之一，但肝脏细胞并无GLP-1受体表达，因此 GLP-1RA对肝脏的作用主要是间接性的，其主要通过中枢神经系统（CNS）、胰腺、肝脏和肠道内生物途径综合作用降低肝脏脂质[5]。图2 GLP-1RA 通过 CNS、胰腺、肝脏和肠道直接/间接机制降低肝脏脂质[5]多项研究证实，GLP-1RA可显著减少NAFLD患者肝脏脂肪含量并改善 NASH。目前的研究显示，GLP-1RA可通过多种途径（包括减重、抗炎、减少摄食、促进胰岛素分泌、增加肝脏糖原合成/减少糖异生、促进肠道乳糜微粒合成和分泌减少等）改善代谢性肝病。GLP-1类制剂还为NASH的治疗带来了希望，一些针对NASH适应症的GLP-1类制剂已进入II/III期临床研究。目前的研究显示，GLP-1RA单药治疗可改善 NASH，但不改善肝纤维化；GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双靶点可显著改善NASH；而 GLP-1/GIP/胰高血糖素受体（GCGR）三靶点治疗可使 90% 以上NASH患者实现肝脏脂肪正常化。GLP-1RA 有助对抗心血管、癌症、痴呆等并发症，从而降低死亡风险与会专家分别在五个分会场探讨了GLP-1RA对糖尿病患者死亡的影响。众所周知，糖尿病会显著缩短预期寿命。2021年全球有670万人因糖尿病死亡，我国每年约140万人因糖尿病死亡[6]。与非糖尿病人群相比，中国成人糖尿病患者平均寿命缩短9年[7]。糖尿病患者的死亡原因随着治疗的进展而不断演变，而心血管疾病、癌症、痴呆正在成为现阶段糖尿病患者主要死因。当前呼吸道疾病的密集流行也给糖尿病患者生存带来了威胁。研究显示，GLP-1RA具有心血管保护作用，其抗炎和抗氧化作用是保护心脏的最核心机制[8]。有研究提示GLP-1RA有助恢复自然杀伤（NK）细胞功能，因此可潜在对抗病毒和癌细胞[9]。大型临床研究也发现GLP-1RA在预防糖尿病患者结直肠癌方面，比其他降糖药更有效[10]。此外，GLP-1RA的神经保护作用可潜在改善阿尔茨海默病（AD）[11]。大型荟萃分析研究发现GLP-1RA还有助降低呼吸系统疾病风险[12]。图 3 GLP-1RA 介导的直接/间接作用保护心脏[10]总之，GLP-1RA在对抗心血管、癌症、痴呆以及呼吸系统疾病方面的获益有助降低糖尿病患者死于这些常见并发症的风险，从而延长患者生存期。GLP-1RA 的心、肾、脑多重获益有助改善糖尿病并发症管理多名与会专家分享了GLP-1RA在治疗糖尿病并发症方面的治疗进展。糖尿病的治疗理念已经从早期的以血糖为中心，转变到以改善心肾结局为中心，而目前 AACE推出了以并发症为中心的更新治疗理念[13]。研究证实，GLP-1RA治疗可降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和缺血性脑卒中风险，并改善蛋白尿，具有心、肾、脑多重获益[14-16]。《2021 AHA/ASA卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）预防指南》中明确推荐：对于合并ASCVD，如缺血性卒中的T2DM，应在二甲双胍基础上使用GLP-1RA以预防未来血管事件，无论基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平如何[14]。《2021 中国脑卒中防治指导规范》中也推荐指出：有心血管危险因素的2型糖尿病患者应用GLP-1受体激动剂可以减少心血管事件（包括脑卒中）的发生[15]。一些RCT研究证实了GLP-1RA有助改善糖尿病患者的不良肾脏结局。2024 年 ADA 指南强化了GLP-1RA在慢性肾脏病（CKD）管理方面的优势地位，推荐「对于T2DM合并晚期 CKD 成人患者，首选GLP-1RA」[17]。GLP-1RA 与钠葡萄糖协同转运体 2 抑制剂（SGLT2i）机制互补，联合治疗可进一步改善心肾获益大会对GLP-1RA与SGLT2i的联合治疗进行了探讨。GLP-1RA和SGLT2i对代谢/心血管/肾脏参数的影响具有叠加效应。无论是RCT、meta分析、CVOT 事后分析还是真实世界研究证据均一致显示，GLP-1RA联合SGLT2i治疗具有更优的代谢改善和心脑血管疾病获益。2024 年ADA指南推荐对于已有ASCVD 或具有ASCVD多重危险因素T2DM患者，可考虑GLP-1RA和SGLT2i联用，以获得额外的心血管和肾脏事件风险减少[17]。总结与会专家认为，GLP-1RA能够从病因上控制糖尿病，相比传统的降糖药物，GLP-1RA引起低血糖的风险较低，且对糖尿病并发症也具有一定的改善作用。目前糖尿病有年轻化趋势，30岁以下的糖尿病患者越来越多，GLP-1RA能给心、肾、脑带来多重获益，对于提高这类人群的生活质量、降低死亡风险和延长生存具有重要价值。此外，GLP-1RA的获益与暴露浓度和暴露时间有关，因此在临床实践中应给予患者能够耐受的最佳剂量。本文出自丁香园内分泌时间，内容仅限医疗卫生等专业人士参考，不作为任何诊疗或推荐依据内容审核：庞晶晶项目审核：金智- 上下滑动查看参考资料 - [1]Hertzel C. Gerstein MD MSc FRCPC glp-1 receptor agonists（GLP-1RAs） in diabetes/for obesity evidence from large rcts .[2]Gerstein et al. dose response of efpeglenatide .Circulation 2023;147:1004[3]Pan Q, Yuan M, Guo L. Exposure-Response Analysis of Cardiovascular Outcome Trials With Incretin-Based Therapies. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:893971.[4]A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Jun 20:S0168-8278(23)00418-X. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub ahead of print. PMID: 37364790.[5] Daniel J Drucker, et. Endocr Rev. 2023 Jan 12;44(1):14-32.[6] 2021IDF全球糖尿病地图（第10版）.[7] China Kadoorie Biobank Collaborative Group. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):280-289.[8]Daniel J Drucker et al. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474.[9]Conor De Barra, et al. Obesity (Silver Spring). 2023 Jul;31(7):1787-1797.[10]Lindsey Wang，et al.JAMA Oncol. 2024 Feb; 10(2): 256–258[11]Haiyang Du, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 17:13:1033479.[12]Jin-Ping Wei, et al. Clin Respir J. 2021 Jul;15(7):847-850.[13]Endocr Pract.2023 May 29（5）:305-340.[14]2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack.[15]《2021 中国脑卒中防治指导规范》.[16]Am J Prev Cardiol. 2023 Jun; 14: 100502.[17]Diabetes Care. 2024 Jan 1;47(Suppl 1).

临床结果ASH会议

2024-04-29

·阿基米德Biotech

未来谁是胰岛素减肥药双龙头？

诺和诺德、礼来正进行下一代药王之争，复盘两大巨头的成长历程，均为横跨胰岛素、减肥药的双料王，在糖尿病治疗领域的优势可平移至减肥领域。在中国，胰岛素、减肥药均属于定价机制较为温和的领域，谁将成为国产胰岛素、减肥药双龙头，有着重要意义。胰岛素专项接续集采4月23日开标，与首轮集采有效衔接，以稳价格、稳供应、稳临床为目标，延续并优化采购规则，在充分尊重临床选择的前提下，质优价优的胰岛素产品市场份额大幅提升，推动胰岛素行业的稳定发展及产品升级换代，让患者持续受益。首轮胰岛素集采中，甘李药业积极响应国家政策，以普惠低价全产品高顺位中标，年销售量和市场渗透率均大幅提高。本次胰岛素专项接续，甘李药业初心不变，持续提供优质普惠的产品。甘李参与申报的精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）、赖脯胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）及门冬胰岛素30注射液等品种在胰岛素接续采购中均获得拟中选资格，所有参加组别均有拟中选A类品种，覆盖预混人胰岛素、餐时胰岛素、基础胰岛素类似物、预混胰岛素类似物等采购组。甘李药业通过集采强化三代胰岛素龙头地位，并在下一阶段竞争中（第四代胰岛素布局、胰岛素类似物出海）占得先机，同时GLP-1长效减肥药研发进度领先，GZR18注射液是国内首个与司美格鲁肽进行头对头实验的GLP-1RA的创新型产品。集采中累积的胰岛素渠道优势，有利于GLP-1药物的快速投放，胰岛素龙头也将成为GLP-1龙头，在下一轮降糖减肥竞争中占有优势。甘李药业主要降糖药品布局及器械产品据公司2023年财报01 份额增长，集采赢家两轮胰岛素集采，缔造出一个各方共赢的格局。中国有1000万左右糖尿病患者使用胰岛素，集采使胰岛素价格从全球价格高地降至全球较低水平，中选胰岛素平均年用量约3.5亿支（集采前约为2.5亿支），糖友们接受胰岛素治疗的可及性和规范性得到提升。临床认可度更高的三代胰岛素，集采降价后缩小与二代胰岛素的价差，进一步提升患者使用的公平性，推动用药结构升级，三代胰岛素使用量占比从58%提升至70%，向欧洲国家的用药结构趋近。接续采购更加注重稳供应、稳价格、控价差，给予企业稳定的发展预期、合理的利润空间，设置复活机制，保障供应稳定多元，产品中选率高达92%，国内核心企业份额有望快速提升。政策协同促进医疗机构准确报量，第三代胰岛素类似物整体需求量增加、使用占比提升，反映临床用药升级，也将促使企业加大研发投入，推动产品升级换代。甘李药业领衔三代胰岛素迭代。三代胰岛素类似物可更好地模拟生理胰岛素分泌，帮助糖尿病患者更好地管理血糖水平，减少波动。对标国外胰岛素市场格局，三代替换二代胰岛素是发展大趋势。据Insight数据，2019年国内三代胰岛素市场份额为58%，而欧美市场三代胰岛素份额已经达到85%。在2021年11月胰岛素国采中，甘李药业5 款三代胰岛素全部高顺位中标。经历暂时的降价阵痛后，甘李药业成功实现以价换量，业绩回暖，2023年营收26.08亿元，同比增长52.31%，净利润3.40亿元，同比扭亏，其中，基础（长效）胰岛素产品销售量同比增长32.47%，餐时（速效）和预混胰岛素产品销售量同比增长112.38%。在最近的胰岛素专项接续采购中，国产公司产品大部分以相对平稳价格实现A类中标，有望进一步加速国产替代。胰岛素接续采购的续约规则跟集采其他批次的规则有所不同，生物药从研发、生产、销售、配套服务各个环节都需要更多投入，政策温和将从更高层面推动整个行业稳定健康发展。甘李药业接续采购中积极响应国家政策，在四个采购组中均有产品中选。核心产品甘精胰岛素中选价格为65.30元/支，在本次胰岛素接续集采中，甘李药业首年采购需求量为4177万支，较上次集采首年采购需求量增加2513万支，增长率达151%。据华西证券分析，按照续标首年采购需求量和续标价格（不考虑失标产品和企业），此次续标合计采购金额为93.29亿元，其中二代胰岛素金额为19.8亿元，占比21.3%，三代胰岛素金额为73.4亿元，占比78.7%，三代胰岛素已占据绝对市场份额。甘李药业代表国产与三代胰岛素原研企业同台竞争。据华西证券分析，在三代胰岛素首年采购需求量中，诺和诺德、甘李药业、赛诺菲、礼来采购金额分别为25.19/17.39/12.59/9.69亿元，占比分别为34%/24%/17%/13%，其中原研企业占比为64.6%，仍具有较大国产替代空间。02 奔赴胰岛素下一站甘李药业正加速从模仿创新向原始创新的阶段转变。在国产胰岛素企业中，甘李药业保持着最高的研发强度，2023年研发投入5.8亿元，占营收比重22.3%。自研新药GZR4注射液和GZR101注射液均围绕着世界最前沿的空白创新领域开展布局。糖尿病属于慢性疾病，需要长期用药，目前基础胰岛素产品以日制剂为主，第四代超长效胰岛素周制剂，可降低注射次数，减少患者注射负担，将是改变目前胰岛素市场销售格局的又一重磅产品。GZR4注射液属于第四代胰岛素类似物，预期在人体每周皮下注射给药一次，实现平稳控制基础血糖。与日制剂相比，胰岛素周制剂预计每年可减少胰岛素注射300余次，大幅降低注射频次，助力克服患者注射障碍，减轻治疗负担，有望提高患者群体的整体依从性和生活质量。全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品获批上市，GZR4注射液中美临床试验同步推进，国内已推进至临床II期。GZR101注射液属于第四代预混双胰岛素复方制剂，由甘李药业在研的长效基础胰岛素GZR33与速效门冬胰岛素混合制成，在每日一次给药的情况下能模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，提高血糖控制达标率，同时简化治疗，提高患者依从性和降低治疗负担，优化糖尿病长期管理，有利于降低或延缓并发症的发生。2023年12月，GZR101注射液完成与德谷门冬双胰岛素注射液进行头对头II期临床试验的首例受试者给药。胰岛素的下一站在空间上是打入发达国家市场。甘李药业2023年出口销售3.27亿元，同比增长131.78%，出海势如破竹，在人口大国印度、印度尼西亚、巴西均取得商业化突破。甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素在美国及欧洲均处于上市审评阶段，有望在发达国家市场实现突围，通过过硬的产品质量和成本优势抢占高价值市场。03 胰岛素优势赋能GLP-1减肥药是足以穿越周期的超高景气赛道，国产长效GLP-1世纪大战即将打响，谁将胜出？真正想要在未来占有较高的市场份额，除了目前的研发速度较量外，重点还是要看各公司的产品商业化能力。甘李药业GZR18注射液研发进度，位于国产GLP-1单靶点长效注射剂前三位，2023年6月，完成肥胖/超重适应症的IIb期临床试验首例受试者给药。长效GLP-1商业化受到药效、产能、商业化销售团队的影响，甘李药业均具备明显优势。一是在保证药物有效性的基础上，积极寻求产品差异化和优效性来应对激烈的市场竞争。甘李药业是目前首个选择与司美格鲁肽注射液头对头评估药物有效性的国产单靶点GLP-1RA的企业，且GZR18注射液是一款周制剂产品，适应症覆盖糖尿病、肥胖/超重。目前各公司对GLP-1RA在肥胖/超重适应症研究在全球尚处于市场初期阶段，在中国还未有一款相关周制剂产品获批上市。公司提前布局，具有显著的产品差异化优势。二是具有充足的产能规模，产品供应保障能力较强。公司已拥有充足的土地和厂房储备，规模化生产能力领先，产能持续增加，可满足未来快速增长的中国乃至全球的市场潜在供应需求。三是在糖尿病治疗领域深耕多年，拥有领先且丰富的商业化经验和2000余人的专业学术推广团队，销售渠道成熟，品牌优势明显，在胰岛素集采中，获得近万家的新准入医疗机构，降糖商业化网络进一步扩大，可支持GLP-1产品上市后快速放量。在集采后重新站起来，甘李药业体现出较强的经营韧性。从国产替代到出海欧美，从三代胰岛素到四代胰岛素，从降糖到减重，甘李药业将下一个阶段继续成为创新引领者。

财报带量采购生物类似药

100 项与利司那肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09729	利司那肽	A10BJ03	DB09265

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
2型糖尿病	批准上市	俄罗斯更多	Sanofi SA 更多
帕金森病（青年型、早发型）	无进展	法国更多	Sanofi 更多
急性冠状动脉综合征	无进展	菲律宾更多	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA 更多
Acrocallosal综合征	无进展	以色列更多	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA 更多
帕金森病	无进展	法国更多	Sanofi 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03439943 (LIXIPARK, Pubmed)	临床2期	帕金森病	156	Lixisenatide	願蓋衊艱糧願簾願餘憲(網構構製鑰繭艱鏇鑰壓) = Nausea occurred in 46% of participants receiving lixisenatide 選遞築製顧膚醖蓋糧艱 (觸顧觸襯夢範糧觸獵膚 ) 更多	积极	2024-04-04
				Placebo
NCT03439943 (LIXIPARK, Literature) 人工标引	临床2期	帕金森病	156	Lixisenatide	獵鑰鏇憲膚鑰獵醖鏇壓(衊艱齋餘鬱糧餘醖廠選) = 獵鏇壓憲範膚餘獵糧構餘艱製憲繭膚繭簾範觸 (遞夢壓窪簾夢構膚膚鹹 ) 更多	积极	2024-04-03
				Placebo	獵鑰鏇憲膚鑰獵醖鏇壓(衊艱齋餘鬱糧餘醖廠選) = 壓鹽憲鹽遞網鑰廠衊選餘艱製憲繭膚繭簾範觸 (遞夢壓窪簾夢構膚膚鹹 ) 更多
Pubmed	临床3期	2型糖尿病	-	iGlarLixi	範網衊範鬱願糧繭壓糧(艱選獵觸鑰積壓廠觸衊): P-Value = 11.45	-	2023-03-30
				Glargine 100 U/mL
NCT03798080 (LixiLan-L-CN, Pubmed) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	426	iGlarLixi	艱衊製獵鬱簾襯襯築觸(憲觸鹹齋鑰夢淵網簾簾) = 廠範製廠夢鬱壓鏇壓選艱蓋鏇簾淵繭選淵糧繭 (遞範繭製鬱鑰遞製蓋醖 ) 更多	优效	2022-06-28
				insulin glargine	艱衊製獵鬱簾襯襯築觸(憲觸鹹齋鑰夢淵網簾簾) = 範壓艱範蓋觸餘遞鹹鹽艱蓋鏇簾淵繭選淵糧繭 (遞範繭製鬱鑰遞製蓋醖 ) 更多
STAR.Ro (Pubmed) 人工标引	N/A	2型糖尿病	901	Lixisenatide+Insulin glargine	醖顧願觸鑰網簾遞醖夢(簾餘選襯獵壓鬱鹽憲積) = 夢齋觸簾艱夢觸網遞蓋鑰餘網糧構淵鹽齋淵襯 (獵憲鹽繭鹽積糧鑰壓遞, -1.4 ~ -1.2) 更多	积极	2022-05-27
NCT02231658 (Pubmed \| Diabetes Care)	临床1期	2型糖尿病	57	Lixisenatide	艱膚積鹽鏇鏇簾襯夢觸(範憲製積鹹艱顧壓觸繭) = 遞醖鹹鹽構範範膚鏇積願鹹齋遞壓夢膚遞糧範 (齋襯淵艱鹽齋範淵艱夢, -40.6, ~ 0.8) 更多	-	2020-07-09
				Liraglutide	窪鹹襯糧築糧選獵鑰遞(鑰顧積憲鏇糧襯繭糧網) = 窪憲簾積繭觸範積築膚製製簾構襯壓簾顧觸製 (艱鏇築範築窪範網餘願, 3, 46)
NCT02749890 (Pubmed \| Diabetes Care) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	321	Insulin Glargine+Lixisenatide	繭築糧憲構選製築選醖(鏇鹹襯積簾衊醖壓窪鑰) = 鏇網衊築觸醖構廠範衊蓋壓糧選顧網襯醖鹽鏇 (網願襯夢網憲糧繭鹽鹽 ) 更多	优效	2020-06-01
				Lixisenatide	繭築糧憲構選製築選醖(鏇鹹襯積簾衊醖壓窪鑰) = 窪願憲憲顧範艱廠獵糧蓋壓糧選顧網襯醖鹽鏇 (網願襯夢網憲糧繭鹽鹽 ) 更多
ADA2020	N/A	2型糖尿病追加	-	Lixisenatide combined with Basal Insulin	憲築製簾齋壓鏇製壓築(窪壓齋鹽壓壓餘壓餘鏇) = 壓鑰齋壓憲範獵範鏇積夢築廠製襯鑰簾膚夢襯 (壓獵築構願醖窪繭鹹膚 )	-	2020-06-01
NCT02787551 (LixiLan-G, Pubmed) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	514	GLP-1 RA+iGlarLixi	獵築夢鏇遞膚窪醖醖憲(鏇夢網簾網積鏇淵膚蓋) = 艱窪選鏇壓觸簾顧觸鏇繭鏇鹽壓艱鏇窪鹹範願 (範遞餘網壓艱蓋觸齋鹽 ) 更多	优效	2019-11-01
				GLP-1 RA	獵築夢鏇遞膚窪醖醖憲(鏇夢網簾網積鏇淵膚蓋) = 觸齋壓壓膚壓衊顧鹹淵繭鏇鹽壓艱鏇窪鹹範願 (範遞餘網壓艱蓋觸齋鹽 ) 更多
NCT01632163 (GetGoal-L-C, Pubmed) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	448	lixisenatide	鹹鹹糧淵鑰繭廠繭積憲(壓製網顧築淵築築範鑰) = 齋網廠鹽築夢衊淵獵淵襯淵餘製蓋網夢築鏇構 (餘鏇憲鹽觸簾膚醖顧獵 ) 更多	积极	2018-02-01
				Placebo	鹹鹹糧淵鑰繭廠繭積憲(壓製網顧築淵築築範鑰) = 衊窪鑰窪網餘衊衊廠鏇襯淵餘製蓋網夢築鏇構 (餘鏇憲鹽觸簾膚醖顧獵 ) 更多