Erythromycin

肺癌的早期辅助治疗：多维度策略与个体化实践 肺癌作为全球发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，早期发现与规范治疗是改善预后的关键。早期肺癌（Ⅰ-Ⅱ期）通过根治性手术可实现临床治愈，但术后复发风险仍达20%-30%。辅助治疗通过清除微转移病灶、抑制残留癌细胞增殖，成为降低复发率、延长生存期的重要手段。当前辅助治疗已形成手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医调理的多维度策略，需根据病理类型、分子特征及患者状态进行个体化组合。 一、辅助治疗的病理学基础与风险分层  1. 高危因素与复发机制 早期肺癌复发风险与肿瘤生物学行为密切相关。低分化癌（如微乳头型腺癌）、脉管癌栓、脏层胸膜侵犯、气腔内播散及楔形切除不彻底者，术后复发风险显著升高。例如，脉管癌栓提示癌细胞已进入血液循环，即使原发灶切除彻底，微转移仍可能导致远处复发。  2. 分子分型指导精准治疗 基因检测可识别驱动基因突变（如EGFR 19del/L858R、ALK融合），为靶向治疗提供依据。PD-L1表达水平则指导免疫治疗选择。ADAURA研究显示，EGFR突变患者术后使用奥希替尼辅助治疗，5年生存率达88%，复发风险降低61%。 二、辅助治疗的核心手段与临床实践  1. 辅助化疗：经典方案与适应证优化 含铂双药化疗（如培美曲塞+顺铂）是Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）术后标准方案。IMPACT研究证实，化疗可降低30%复发风险，但需严格筛选高危人群（如低分化、脉管浸润、N1淋巴结阳性）。对于ⅠA期患者，化疗获益有限，仅推荐用于合并高危因素者。 案例：某ⅡB期肺腺癌患者（T3N0M0），术后接受4周期培美曲塞+顺铂化疗，无病生存期（DFS）达19个月，未出现严重骨髓抑制。  2. 辅助靶向治疗：驱动基因突变的精准打击 针对EGFR突变患者，奥希替尼成为首选辅助药物。ADAURA研究纳入682例ⅠB-ⅢA期患者，结果显示奥希替尼组中位DFS达65.8个月，显著优于安慰剂组的28.1个月。对于ALK融合患者，克唑替尼辅助治疗可使DFS延长至46.4个月。 实践要点： - 基因检测需覆盖EGFR、ALK、ROS1等常见突变。 - 靶向治疗需持续3年，以覆盖术后复发高峰期。 - 定期监测血药浓度及耐药突变（如EGFR T790M）。  3. 辅助免疫治疗：激活自身抗癌防线 PD-1/PD-L1抑制剂通过解除T细胞抑制，增强抗肿瘤免疫。KEYNOTE-091研究显示，帕博利珠单抗联合化疗可使Ⅱ-ⅢA期患者DFS延长至58.7个月，较单纯化疗提升19.3个月。但需警惕免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎），发生率约15%-20%。 适用人群： - PD-L1高表达（TPS≥50%）患者。 - EGFR/ALK阴性且无法耐受化疗者。  4. 辅助放疗：局部控制与争议 非小细胞肺癌根治术后无需常规放疗，但以下情况需考虑： - 手术切缘阳性。 - 多站淋巴结转移（pN2）。 技术进展：质子治疗通过布拉格峰精准释放能量，可减少肺、心脏等正常组织损伤。例如，某ⅢA期患者因纵隔淋巴结转移接受质子辅助放疗，局部控制率达92%，放射性肺炎发生率仅8%。 三、中医调理与生活方式干预 1. 中医辅助治疗：缓解症状与增强体质 中医通过益气养阴、活血化瘀等法则，可减轻化疗、靶向治疗引起的乏力、恶心等症状。黄芪注射液、康莱特注射液等可提升白细胞计数，降低感染风险。针灸疗法（如足三里、内关穴）可缓解癌性疼痛，但需避开肿瘤区域。 2. 生活方式管理：从细节守护健康 - 戒烟与空气防护：术后需严格戒烟，避免二手烟及厨房油烟暴露。 - 营养支持：每日摄入优质蛋白（鱼肉、蛋奶），补充维生素C/E及硒元素。 - 运动康复：术后3个月内进行腹式呼吸训练，逐步过渡至低强度有氧运动（如散步、太极拳）。 - 心理干预：正念减压疗法可降低焦虑评分，改善睡眠质量。  四、未来方向：多学科协作与个体化医疗 早期肺癌辅助治疗正从“单一模式”向“多学科整合”转型。例如，新辅助免疫治疗（如派安普利单抗+安罗替尼）可使不可手术患者转化为可切除，病理完全缓解率（pCR）达30%。此外，液体活检技术通过循环肿瘤DNA（ctDNA）监测微残留病灶，可提前6-8个月预警复发。 结语：肺癌早期辅助治疗需以病理分期为基础，结合分子特征与患者状态，制定手术、靶向、免疫、化疗及中医调理的个体化方案。通过多学科协作与精准医疗，早期肺癌患者5年生存率已突破80%，未来随着新型药物与技术应用，预后将进一步改善。 文案来源：诸暨市人民医院 心胸外科 胡志远 主任医师 图片来源：网络 胃癌晚期后线治疗措施： 多维度策略与个体化方案 胃癌晚期后线治疗是指患者在经历一线、二线标准治疗（如化疗、靶向治疗、免疫治疗）后疾病进展或复发的阶段。此时治疗目标已从“根治”转向“延长生存期、改善生活质量”，需通过多学科协作（MDT）制定个体化方案，结合药物干预、营养支持、症状管理及心理干预等综合措施。以下从治疗策略、药物选择、支持治疗及管理要点四个维度展开论述。 一、治疗策略：以患者为中心的多模式整合 1. 药物再挑战与剂量优化 对于体力状态（PS评分）较好且前期治疗耐受性良好的患者，可尝试重复使用前期有效药物，但需调整剂量或给药方式。例如，奥沙利铂联合卡培他滨方案在一线治疗中有效者，若二线治疗间隔超过6个月，可考虑降低奥沙利铂剂量（如从130mg/m²减至100mg/m²）重启治疗。日本TAS-102研究显示，曲氟尿苷替匹嘧啶在三线治疗中可使中位总生存期（OS）达5.7个月，显著优于安慰剂组（3.6个月），且安全性可控，成为后线治疗的重要选择。  2. 靶向治疗精准化 HER2阳性患者：若前期未使用抗HER2治疗，可启动曲妥珠单抗联合化疗（如紫杉醇）。对于既往接受过曲妥珠单抗治疗者，维迪西妥单抗（RC48）作为新一代抗体偶联药物（ADC），在HER2低表达（IHC 2+/FISH-）患者中仍能取得24.8%的客观缓解率（ORR）。 抗血管生成药物：阿帕替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在后线治疗中可延长中位OS至6.5个月，尤其适用于体力状态较差（PS＞2分）或无法耐受化疗的患者。雷莫芦单抗联合紫杉醇方案在二线治疗失败后仍能提供生存获益，中位OS达5.2个月。  3. 免疫治疗突破微卫星不稳定（MSI）屏障 对于MSI-H/dMMR型胃癌，帕博利珠单抗单药治疗可取得40%的ORR，中位PFS达11.2个月。若患者PD-L1综合阳性评分（CPS）≥5，信迪利单抗联合化疗（XELOX方案）可进一步延长中位OS至18.4个月。值得注意的是，免疫治疗需密切监测免疫相关不良反应（irAE），如甲状腺功能异常（发生率15%-20%）、肺炎（3%-5%）等，需定期检测甲状腺功能及胸部CT。  4. 局部治疗缓解症状 对于寡转移病灶（如肝、肺单发转移），可采用立体定向放疗（SBRT）或射频消融（RFA），局部控制率可达80%以上。腹腔转移患者可通过腹腔灌注化疗（如顺铂+5-FU）或热灌注化疗（HIPEC）缓解腹水，中位生存期可延长至10-12个月。姑息性手术（如胃空肠吻合术）适用于消化道梗阻患者，术后需配合肠内外营养支持过渡疗法。 二、支持治疗：保障生存质量的核心 1. 营养支持 晚期胃癌患者营养不良发生率高达80%，需通过口服营养补充剂（ONS）或肠内营养（EN）维持能量摄入。推荐每日热量摄入≥25kcal/kg，蛋白质≥1.2g/kg，优先选择短肽型全营养配方或预消化型肠内营养制剂。对于无法进食者，可实施鼻空肠管喂养或经皮胃造瘘术（PEG）。  2. 疼痛管理 遵循三阶梯止痛原则：轻度疼痛（NRS 1-3分）选用非甾体抗炎药（如布洛芬）；中度疼痛（NRS 4-6分）使用弱阿片类药物（如曲马多）；重度疼痛（NRS 7-10分）启动强阿片类药物（如吗啡缓释片）。 3. 症状控制 - 腹水：每周2-3次腹腔穿刺引流，每次放液量≤1000ml，同时腹腔灌注贝伐珠单抗（5mg/kg）可抑制腹水再生。- 骨转移疼痛：地舒单抗（120mg q4w）联合局部放疗可显著缓解疼痛。 -恶病质：推荐使用甲地孕酮（160mg qd）改善食欲，联合ω-3脂肪酸（2g/d）减少炎症反应。 三、管理要点：全程化与精细化 1. 动态监测与疗效评估 每2-3个周期进行影像学评估（CT/MRI）及肿瘤标志物检测（CEA、CA19-9）。对于接受靶向治疗者，需定期复查HER2状态（如FISH检测）及PD-L1表达（CPS评分），以指导治疗调整。 2. 多学科协作（MDT） 建立由肿瘤内科、外科、放疗科、营养科及心理科组成的MDT团队，每月召开病例讨论会，制定个体化方案。例如，对于合并肠梗阻的HER2阳性患者，可先实施肠造瘘术缓解症状，再启动曲妥珠单抗联合化疗。  3. 心理与社会支持 晚期胃癌患者焦虑、抑郁发生率达40%-60%，需通过认知行为疗法（CBT）、病友互助小组及家庭治疗改善心理状态。同时，联系社区医疗机构提供上门护理服务，减轻家属负担。  四、未来方向：创新疗法与精准医疗 1. 采集淋巴细胞行CAR-T细胞疗法 针对CLDN18.2靶点的CAR-T细胞疗法在临床试验中显示，对于传统治疗失败的胃癌患者，ORR可达33%，中位PFS为4.6个月。该疗法需通过淋巴细胞采集、体外扩增及回输完成，主要不良反应为细胞因子释放综合征（CRS，发生率60%），届时需使用托珠单抗进行控制。  2. 个体化疫苗 基于患者肿瘤新抗原的个体化疫苗已进入Ⅱ期临床试验，联合PD-1抑制剂可使ORR提升至50%，中位OS达14.2个月。该疗法需通过全外显子测序（WES）及RNA测序筛选特异性抗原，制备周期约6-8周。 3. 利用人工智能进行辅助决策 利用深度学习模型分析患者基因组、转录组及临床数据，预测治疗反应及生存期。例如，AI系统可准确预测奥沙利铂联合卡培他滨方案的疗效，敏感度达85%，特异度达90%。  结语 胃癌晚期后线治疗需以“延长生存、改善质量”为核心，通过药物再挑战、靶向精准化、免疫突破及局部治疗缓解症状，结合营养支持、疼痛管理及心理干预，构建多维度治疗体系。未来，随着CAR-T疗法、个体化疫苗及AI技术的成熟，晚期胃癌的治疗将迈向更精准、更个性化的新阶段。在此过程中，医患共同决策、全程化管理及多学科协作将成为提升疗效的关键。 文案来源：绍兴市人民医院 肿瘤内科 孙彩萍 主任医师 图片来源：网络 子宫内膜癌的免疫治疗     子宫内膜癌作为女性生殖系统常见恶性肿瘤，免疫治疗作为基于生物标志物驱动的精准治疗策略随着越来越多的靶向制剂的成功应用在2025年取得了突破性进展。随着免疫检查点抑制剂（ICB）联合疗法的临床验证，晚期及复发性子宫内膜癌的治疗格局正获得进一步重塑。 一、免疫治疗的核心机制与生物标志物 子宫内膜癌的免疫逃逸机制与肿瘤微环境密切相关。研究显示，约40%-80%的子宫内膜样腺癌、10%-68%的浆液性腺癌及23%-69%的透明细胞亚型存在PD-L1/PD-L2过表达，其与肿瘤浸润性T淋巴细胞（CD4+/CD8+）的PD-1结合，形成免疫检查点抑制。此外，POLE超突变型（占原发性病例7-9%）和MSI-H/dMMR型（占30%）因高肿瘤突变负荷（TMB-H）产生大量新抗原，激活CD8+T细胞浸润，形成“免疫热肿瘤”表型。 生物标志物检测的临床价值： - MSI-H/dMMR：通过免疫组化检测错配修复蛋白（MLH1、MSH2等）缺失，或PCR检测微卫星不稳定性，是免疫治疗疗效预测的金标准。 - TMB-H：二代测序（NGS）显示，TMB≥10 mut/Mb的患者对ICB响应率显著提高。2025年ESMO大会公布的DUO-E研究事后分析证实，dMMR与TMB-H的一致性达86.8%，两者均可独立预测免疫治疗获益。 - PD-L1表达：CPS评分≥1的患者对帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）达57.1%，但阴性患者仍可能从联合治疗中获益。 二、免疫单药治疗的临床证据与适应症 1. MSI-H/dMMR人群的一线治疗： - KEYNOTE-158/NRG GY-018：帕博利珠单抗单药治疗经治MSI-H/dMMR患者，ORR达53%-57.1%。 - GARNET研究：PD-1抑制剂新药多塔利单抗用于经治MSI-H患者，ORR为49%（含13%完全缓解），疾病控制率（DCR）58%，且耐受性良好（≥3级免疫相关不良事件<6%）。 - NCI-MATCH Z1D亚组：纳武单抗治疗dMMR非结直肠肿瘤，子宫内膜样腺癌亚组ORR达45.4%，3例完全缓解者中2例为子宫内膜癌。 2. MSS/pMMR人群的探索性治疗： - PD-1/PD-L1抑制剂单药：在MSS患者中，帕博利珠单抗、阿维鲁单抗的ORR仅为3%-6.25%，提示单药疗效有限。 - 联合治疗突破：帕博利珠单抗联合仑伐替尼（抗血管生成TKI）在MSS患者中ORR达37.2%，中位PFS 7.4个月，显著优于化疗。其机制在于仑伐替尼减少肿瘤相关巨噬细胞，增加CD8+T细胞浸润，逆转免疫抑制微环境。 三、联合治疗策略的临床验证与优化 1. 免疫+化疗的协同效应： - DUO-E研究：全球Ⅲ期试验纳入718例新诊断晚期患者，采用“卡铂+紫杉醇+度伐利尤单抗（CP+D）”诱导治疗，随后度伐利尤单抗±奥拉帕利（PARP抑制剂）维持。结果显示：   - dMMR人群：CP+D组中位PFS 10.2个月，度伐利尤单抗维持使PFS延长至15.1个月（HR 0.60）。   - pMMR人群：CP+D+奥拉帕利组PFS达15.1个月（HR 0.45），提示PARP抑制剂通过诱导免疫原性细胞死亡，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。 - KEYNOTE-775：帕博利珠单抗+仑伐替尼对比化疗，在非MSI-H/dMMR患者中，ORR提升（30% vs 15%），中位OS延长（16.7个月 vs 12.9个月）。 2. 双免疫检查点阻断的探索： - 德瓦鲁单抗（PD-L1）+曲美木单抗（CTLA-4）：Ⅱ期试验中，联合治疗ORR为14.8%，与单药（11.1%）相比未显著提升，提示需优化联合方案。 - 纳武单抗+依匹木单抗：Ⅲ期试验（NCT03508570）正在进行，旨在探索CTLA-4抑制剂在pMMR人群中的增效作用。 四、临床实践中的挑战与对策 1. 生物标志物检测的标准化： - 检测方法选择：免疫组化（IHC）检测dMMR具有经济性（费用约500-1000元），而NGS检测TMB-H可提供更全面的基因组信息（费用约8000-12000元）。DUO-E研究证实两者一致性达86.8%，支持临床中优先采用IHC筛查dMMR，必要时补充NGS。 - 动态监测需求：约10%-15%的子宫内膜癌患者存在肿瘤异质性，需通过重复活检或液体活检（ctDNA）监测克隆演化。 2. 毒性管理与个体化治疗： - 免疫相关不良事件（irAE）：CP+D+奥拉帕利组中，3-4级不良事件发生率达62%，主要包括贫血（28%）、中性粒细胞减少（25%）和高血压（18%）。需提前评估患者基线状态（如肾功能、自身免疫病史），并制定预防性用药方案（如糖皮质激素、降压药）。 - 老年患者管理：对于>70岁患者，建议采用减量化疗（卡铂AUC 4+紫杉醇60mg/m²）联合低剂量免疫治疗（度伐利尤单抗750mg每3周）。  五、未来方向：精准医疗与新型疗法 1. 分子分型指导的个体化治疗： - p53突变型（p53abn）：占转移性病例的50%，预后较差。GINECO UTOLA研究显示，HRD阳性（大基因组事件评分≥42）患者从奥拉帕利维持治疗中获益更显著（PFS 5.6个月 vs 4.0个月），提示需结合p53状态和HRD评分制定方案。 - HER2阳性子宫内膜癌：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗可使PFS延长至9.7个月，抗体-药物偶联物（T-DXd）和酪氨酸激酶抑制剂（如奈拉替尼）的Ⅲ期试验正在进行。 2. 新型免疫疗法的开发： - 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：针对MSI-H患者，自体TIL扩增后回输的Ⅰ期试验显示，ORR达40%，且持久性优于ICB。  六、结论：从后线到一线的治疗模式变革 2025年，子宫内膜癌的免疫治疗已从二线治疗跃升为MSI-H/dMMR患者的一线标准方案，并通过联合化疗、PARP抑制剂或抗血管生成药物，显著改善pMMR人群的预后。随着生物标志物检测的普及和分子分型的深化，未来治疗将更加精准化，实现“诱导治疗+基于生物标志物的维持治疗”的动态策略。临床医生需掌握生物标志物检测技术、联合方案的毒性管理，以及新型疗法的临床适用性，以最大化患者生存获益。 文案来源：绍兴第二医院 肿瘤内科 徐惠亮 主任医师 图片来源：网络 肺癌未来ADC治疗的趋势 近年来，ADC的药物研发进入百花齐放阶段，在肺癌治疗领域的突破性进展引发了业界的广泛关注。从传统化疗的局限性到ADC精准靶向治疗带来的生存期延长，肺癌治疗正经历着从“粗放式”到“精细化”的范式变革。未来，ADC药物的发展将呈现三大核心趋势：靶点多元化覆盖难治亚型、双抗与免疫调节技术突破耐药瓶颈、联合治疗策略实现协同增效。 一、靶点多元化：从主流靶点到罕见突变的全覆盖 当前ADC药物研发已突破HER2、TROP2等传统靶点，向DLL3、B7-H3、PD-L1等新兴靶点延伸，形成覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的立体化布局。以DLL3为例，其在85%的SCLC中高表达，我国自主研发的SHR-4849作为全球首个DLL3靶向ADC，在I期临床试验中展现出惊人疗效：100例复发SCLC患者中，剂量≥2.4mg/kg队列的客观缓解率（ORR）达73.2%，疾病控制率（DCR）93%，二线治疗亚组ORR更高达77.1%。这一数据不仅验证了DLL3作为SCLC治疗靶点的可行性，更预示着ADC药物将填补SCLC后线治疗的空白。 在NSCLC领域，B7-H3靶点的崛起同样引人注目。作为免疫抑制分子，B7-H3在60%以上的SCLC中高表达，且预示着不良预后。我国引进的QLC5508通过“精准靶向+广谱杀伤”双重机制，搭载效力比传统载荷高5-10倍的拓扑异构酶抑制剂，在经治ES-SCLC患者中实现生存期延长与安全性可控的平衡。 二、双抗与免疫调节技术：破解耐药困局的新武器 传统单抗ADC面临靶抗原下调、内吞障碍等耐药问题，而双特异性抗体ADC（双抗ADC）通过同时结合两个靶点，可显著降低肿瘤逃逸风险。我国制药开发的全球首创EGFR/HER3双抗ADC——伦康依隆妥单抗（Iza-bren），通过双目标交联促进协同内化，其DAR值高达8，临床前研究显示肿瘤杀伤效应优于单靶点药物。在2025年WCLC上公布的II期研究中，Iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的ORR达100%，12个月无进展生存率（PFS）92.1%；单药后线治疗的中位PFS达12.5个月，较现有标准治疗提升2倍以上。这一数据不仅确立了双抗ADC在肺癌治疗中的领先地位，更揭示了“双靶点协同+高载荷毒性”设计模式的巨大潜力。 与此同时，免疫调节ADC通过整合免疫检查点阻断与细胞毒性杀伤，为PD-1/PD-L1抑制剂耐药患者开辟了新路径。我国研发的HLX43作为全球首个PD-L1 ADC，在经治NSCLC患者中ORR达31.9%，尤其在EGFR野生型非鳞状NSCLC亚组中ORR达47.4%，且疗效不受PD-L1表达水平限制。其双重作用机制——通过PD-L1抗体阻断免疫抑制信号，同时释放拓扑异构酶抑制剂直接杀伤肿瘤细胞——为免疫治疗失败的患者提供了“二次免疫激活”的可能。 三、联合治疗策略：从“单药攻坚”到“协同增效”的范式转变 ADC单药治疗虽取得突破，但联合用药已成为突破疗效瓶颈的关键。在2025年WCLC上，多项联合治疗研究揭示了ADC与靶向药、PD-LI抑制剂的协同效应。例如，Iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的ORR达100%，且脑转移患者DCR 100%，初步显示血脑屏障穿透能力；而TROP2 ADC药物Dato-DXd联合帕博利珠单抗一线治疗NSCLC的ORR达56%，中位PFS 11.1个月，显著优于单药治疗。 此外，ADC与抗血管生成药物的联合也在探索中。BNT324/DB-1311（B7H3 ADC）联合BNT327（PD-L1×VEGF双抗）治疗SCLC或NSCLC的研究显示，该方案可通过同时抑制免疫逃逸与肿瘤血管生成，实现“1+1>2”的抗肿瘤效果。这种多维度联合策略不仅可克服单一治疗模式的局限性，更能通过不同作用机制的互补，最大化患者的临床获益。 未来展望：精准医疗与个体化治疗的深度融合 随着ADC技术的不断演进，未来肺癌治疗将更加注重精准分层与个体化用药。一方面，生物标志物检测技术（如TROP2 QCS-NMR评分、DLL3表达水平）将指导ADC药物的精准选择，避免“无效治疗”；另一方面，基于药物基因组学、单细胞测序的耐药机制研究，将推动ADC组件的持续优化（如替换低毒性载荷、设计更稳定连接子）。例如，针对SCLC的ADC耐药问题，研究者正通过解析克隆演化规律，开发可克服抗原下调、内吞障碍的新一代ADC。 此外，ADC药物在早期肺癌中的探索也已提上日程。尽管当前研究集中于晚期患者，但ADC与手术、放疗的联合治疗模式，有望为局限期肺癌患者带来“治愈性”机会。例如，在SCLC领域，ADC与同步放化疗的序贯使用，可能通过早期清除微小残留病灶，显著延长患者生存期。 结语 从HER2到DLL3，从单靶点到双特异性设计，从单药治疗到联合策略，ADC药物正以“精准化、多元化、协同化”的姿态重塑肺癌治疗格局。2025年WCLC公布的突破性数据，不仅验证了ADC技术的临床价值，更揭示了肺癌治疗从“生存期延长”向“功能性治愈”迈进的可行路径。未来，随着靶点发现、抗体工程、载荷优化等技术的持续创新，ADC药物有望成为肺癌综合治疗的核心支柱，为全球患者带来更多生存希望。 文案来源：绍兴市人民医院 肿瘤内科 刘秋霞 主任医师 图片来源：网络 肺炎的药物治疗： 从基础方案到精准管理的科学路径 肺炎作为全球范围内致死率最高的感染性疾病之一，其药物治疗体系已形成以抗感染为核心、多学科协同的立体化管理模式。根据2025年最新临床指南，肺炎的药物治疗需遵循"病原体导向治疗（PDT）"原则，结合患者免疫状态、并发症风险及药物代谢特征制定个体化方案。 一、抗感染治疗：精准打击病原体的核心武器 （一）细菌性肺炎的抗生素选择策略 细菌性肺炎占社区获得性肺炎的65%-80%，其治疗需严格遵循"降阶梯疗法"。初始经验性治疗应覆盖典型病原体（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）和非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）： - 社区获得性肺炎：首选呼吸喹诺酮类（左氧氟沙星0.5g qd）或β-内酰胺类/β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂（阿莫西林克拉维酸钾1.2g tid）。 - 医院获得性肺炎：需覆盖耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），推荐万古霉素（15-20mg/kg q8-12h）联合三代头孢菌素（头孢曲松2g qd）。 （二）病毒性肺炎的抗病毒治疗进展 流感病毒肺炎需在发病48小时内启动奥司他韦（75mg bid）治疗，疗程5天。对于新型冠状病毒肺炎，奈玛特韦/利托那韦片（300mg/100mg bid）可使重症转化风险降低68%。值得关注的是，2025年WHO更新的《病毒性肺炎诊疗指南》强调： - 轻症患者无需常规使用抗病毒药物 - 免疫抑制人群（如器官移植受者）需延长疗程至10天 - 联合使用干扰素α-2b（500万IU qod）可增强病毒清除 （三）特殊病原体肺炎的治疗要点 - 支原体肺炎：阿奇霉素（0.5g qd）首日剂量后改为0.25g qd，总疗程7-10天。对于大环内酯类耐药菌株，可选用多西环素（0.1g bid）。 - 真菌性肺炎：伏立康唑（6mg/kg q12h）是侵袭性肺曲霉病的一线用药，需监测血药浓度维持谷浓度在1-5μg/mL。 - 寄生虫性肺炎：肺孢子菌肺炎需使用复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP 20mg/kg q6h），疗程14-21天。 二、对症支持治疗：缓解症状的关键环节  （一）发热管理 - 38.5℃以下：优先物理降温（温水擦浴、冰袋降温） - 38.5℃以上：对乙酰氨基酚（0.5g q6h）或布洛芬（0.4g q8h），需注意：   - 肝功能不全者对乙酰氨基酚日剂量不超过2g   - 消化道出血风险高者禁用布洛芬  （二）咳嗽咳痰处理 - 干咳为主：右美沙芬（15mg tid）或苯丙哌林（20mg tid） - 痰液黏稠：氨溴索（30mg tid）联合雾化吸入（布地奈德2mg+异丙托溴铵0.5mg bid） - 喘息症状：沙丁胺醇雾化溶液（2.5mg q6h）联合茶碱缓释片（0.1g bid） （三）营养支持治疗 - 能量供给：重症患者需达到25-30kcal/kg/d，蛋白质摄入1.2-1.5g/kg/d - 免疫营养素：谷氨酰胺（0.3g/kg/d）联合ω-3脂肪酸（2g/d）可降低感染性休克发生率 - 肠内营养：早期经鼻胃管给予肠内营养混悬液（1.0kcal/mL），目标量达60%-80%需求量  三、免疫调节治疗：重建防御屏障的创新实践 （一）生物制剂的应用 - 胸腺肽α1：1.6mg sc qod，连续2周，可使重症肺炎患者28天死亡率下降18% - 静注人免疫球蛋白：0.4g/kg/d×5d，适用于继发免疫缺陷患者 （二）中药免疫调节 连花清瘟胶囊（4粒 tid）通过调节TLR4/NF-κB通路减轻炎症反应，其联合抗生素治疗可使症状缓解时间缩短2.3天。2025年临床研究证实，对于老年社区获得性肺炎患者，在常规治疗基础上加用玉屏风散（10g tid），可使1年内再住院率降低41%。 四、并发症防治：多器官保护的系统方案 （一）呼吸衰竭处理 - Ⅰ型呼吸衰竭：高流量湿化氧疗（FiO2 40%-60%） - Ⅱ型呼吸衰竭：无创正压通气（IPAP 12-20cmH2O，EPAP 4-8cmH2O） - ARDS：采用小潮气量（6mL/kg）联合肺复张策略 （二）心血管并发症管理 - 脓毒性心肌病：多巴酚丁胺（2-20μg/kg/min）联合去甲肾上腺素（0.05-3μg/kg/min） - 深静脉血栓预防：低分子肝素（40mg sc qd）  五、治疗监测与调整：动态优化的决策体系 （一）疗效评估指标 - 临床指标：体温正常时间、氧合指数改善率 - 微生物学指标：血培养转阴时间、痰菌量下降log值 - 影像学指标：胸部CT肺实变范围缩小率 （二）药物浓度监测 - 万古霉素：谷浓度维持在10-20μg/mL - 伏立康唑：谷浓度1-5μg/mL，峰浓度4-10μg/mL - 茶碱：5-15μg/mL 六、特殊人群治疗要点 （一）老年患者 - 避免使用氨基糖苷类（耳肾毒性风险增加3倍） - 首选三代头孢菌素（头孢曲松）联合呼吸喹诺酮类 - 目标血药浓度范围较普通人群缩小20% （二）儿童患者 - 禁用四环素类（牙齿着色）和喹诺酮类（软骨损伤） - 支原体肺炎首选阿奇霉素（10mg/kg qd） - 重症需静脉用免疫球蛋白（1g/kg×2d） （三）妊娠期患者 - 青霉素类（如哌拉西林他唑巴坦）为B类安全用药 - 避免使用利巴韦林（致畸风险大） - 支原体肺炎可选红霉素（0.5g q6h）  七、治疗新趋势：从精准医疗到预防医学 （一）快速分子诊断技术 2025年推出的FilmArray肺炎面板可在1小时内同时检测22种病原体及17种耐药基因，使初始经验性治疗准确率提升至92%。 （二）人工智能辅助决策系统 基于深度学习的Pneumonia-AI系统通过分析患者电子病历、影像数据和实验室指标，可实时推荐最优治疗方案。 （三）疫苗预防策略 - 13价肺炎球菌结合疫苗：覆盖90%血清型，使儿童侵袭性肺炎球菌疾病发生率下降80% - 重组蛋白流感疫苗：对65岁以上老年人保护效力达64%，较传统疫苗提升23个百分点 肺炎的药物治疗已进入精准化、个体化时代。临床医生需在明确病原体基础上，综合考虑药物PK/PD特性、患者基础状态及并发症风险，制定动态优化的治疗方案。随着快速诊断技术、人工智能和新型生物制剂的发展，肺炎的治愈率和预后质量将持续改善，为全球呼吸健康防控提供更强有力的武器。 文案来源：嵊州市人民医院 呼吸科 王洁 副主任医师 图片来源：网络 口腔癌的一线治疗： 多维度综合策略与精准医学实践 口腔癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其治疗需兼顾肿瘤清除、功能保留及生活质量提升。随着精准医学的发展，一线治疗已从单一手术模式转向多学科协作的综合治疗体系。以下从治疗原则、核心手段及实践案例三个维度展开分析。  一、治疗原则：个体化与多学科协作 口腔癌的一线治疗需基于肿瘤分期、病理类型、患者全身状况及治疗意愿制定个体化方案。国际权威指南（如NCCN）强调多学科团队（MDT）模式的重要性，由头颈外科、肿瘤放疗、肿瘤内科、病理科、影像科及康复科专家共同参与决策。例如，早期口腔癌可能以手术为主，而中晚期患者常需手术联合放化疗或靶向治疗。 关键决策因素： 1. 肿瘤分期：TNM分期系统（原发灶、淋巴结、远处转移）是核心依据。T1-2期患者5年生存率可达70%-90%，而T4期或伴淋巴结转移者生存率显著下降。 2. 病理类型：鳞状细胞癌占90%以上，腺癌、黏液表皮样癌等罕见类型需特殊处理。 3. 患者因素：年龄、合并症（如心肺疾病）、营养状况及心理状态。 二、核心治疗手段：手术、放疗、系统治疗的协同 （一）手术治疗：根治性与功能重建并重 手术是早期口腔癌的首选治疗，目标为完整切除肿瘤并清除潜在转移灶。根据肿瘤位置及侵犯范围，手术方式包括： 1. 根治性切除术：切除原发灶及周围安全缘（通常≥1cm），适用于T1-2期患者。例如，舌癌需保留舌体功能，避免过度切除导致语言及吞咽障碍。 2. 颈淋巴结清扫术：对临床或影像学怀疑淋巴结转移者，需行选择性（I-III区）或根治性（I-V区）清扫。研究显示，预防性颈清可降低隐性转移风险。 3. 修复重建术：利用游离皮瓣（如前臂桡侧皮瓣、股前外侧皮瓣）或带蒂皮瓣修复颌面缺损，恢复外观及功能。例如，国内某医院通过股前外侧皮瓣游离移植术成功重建舌体形态，术后患者语言及吞咽功能显著改善。 （二）放射治疗：精准照射与剂量优化 放疗适用于无法手术或术后需辅助治疗的患者，技术进展包括： 1. 调强放疗（IMRT）：通过多角度照射减少正常组织损伤，降低口干、黏膜炎等并发症。研究显示，IMRT使唾液腺剂量减少30%，患者生活质量提升。 2. 同步放化疗：对中晚期患者，顺铂为基础的同步化疗可提高局部控制率。例如，一项Ⅲ期试验表明，顺铂同步放疗的5年生存率较单纯放疗提高12%。 3. 粒子植入治疗：适用于局部复发或拒绝手术者，通过近距离照射实现高剂量聚焦。 （三）系统治疗：化疗、靶向与免疫的精准应用 1. 化疗：以顺铂、氟尿嘧啶及多西他赛为主的方案用于新辅助治疗（缩小肿瘤）或姑息治疗（控制转移）。例如，TPF方案（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）可使局部晚期患者手术率提高20%。 2. 靶向治疗：针对EGFR过表达患者，西妥昔单抗联合放疗可显著延长生存期。研究显示，该方案较单纯放疗的5年生存率提高9%。 3. 免疫治疗：PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）获批用于复发/转移性头颈鳞癌，尤其适用于PD-L1高表达患者。KEYNOTE-048试验表明，免疫单药或联合化疗可延长总生存期。 三、实践案例：复杂病情的个体化处理 案例1：老年合并症患者的多学科协作 患者刘某某，72岁，诊断为左颊部鳞癌（T3N1M0），合并慢性心力衰竭及房颤。MDT团队评估后，采取以下策略： 1. 术前优化：心内科调整抗凝方案，呼吸科改善肺功能。 2. 手术方案：行左颊部肿瘤扩大切除+颈选择性清扫，术中监测生命体征。 3. 术后管理：ICU监护24小时，抗感染及营养支持治疗。 术后皮瓣成活率100%，患者恢复良好，未出现心肺并发症。 案例2：晚期患者的转化治疗 患者彭某某，45岁，诊断为舌根鳞癌（T4aN2bM0），初始评估不可切除。经MDT讨论后，实施： 1. 新辅助化疗：TPF方案2周期，肿瘤缩小40%。 2. 同步放化疗：顺铂联合IMRT，剂量66Gy/33次。 3. 手术评估：放疗后6周复查显示肿瘤退缩明显，成功行根治性切除术。 术后病理提示病理完全缓解（pCR），患者长期生存。 四、未来方向：技术创新与个体化治疗 1. 人工智能辅助决策：通过深度学习分析影像及病理数据，预测治疗反应及预后。 2. 液体活检技术：若组织样本或细胞学不可取或者不能满足分子检测要求可通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）实现早期复发监测及靶向治疗调整。 3. 新型免疫疗法：CAR-T细胞治疗及双特异性抗体在头颈癌中的探索。 口腔癌的一线治疗已进入精准医学时代，其核心在于通过多学科协作实现肿瘤控制与功能保留的平衡。未来，随着技术创新及个体化策略的完善，患者生存率及生活质量将进一步提升。 文案来源：绍兴市中心医院 肿瘤内科 董良 主任医师 图片来源：网络 放疗靶区精准勾画技巧： 多维度技术融合与临床实践优化 放疗作为肿瘤治疗的核心手段之一，其疗效高度依赖靶区勾画的精准性。精准的靶区勾画不仅能最大化杀灭肿瘤细胞，还能最大限度保护正常组织，减少并发症。随着影像技术、计算机算法及放疗设备的进步，靶区勾画已从传统二维平面发展为三维立体乃至四维动态模式。本文将从影像融合、解剖边界界定、动态误差补偿及多学科协作等维度，系统阐述放疗靶区精准勾画的关键技巧。  一、多模态影像融合：提升靶区可视化精度  1. CT与MRI的互补应用 CT因骨性结构显影清晰、扫描速度快，仍是定位基准影像。MRI则对软组织分辨率极高，尤其适用于脑胶质瘤、前列腺癌等软组织肿瘤。例如，鼻咽癌的CTV勾画需结合MRI增强序列，以明确肿瘤对咽旁间隙、颅底骨的侵犯范围。临床实践中，CT/MRI融合可将靶区边界误差从单纯CT的3-5mm缩小至1-2mm。  2. PET-CT的代谢信息补充 PET-CT通过FDG代谢显像，可识别CT/MRI上难以分辨的微小转移灶或术后残留。例如，肺癌术后患者，PET-CT能发现CT未显示的纵隔淋巴结代谢增高区，指导GTV（肿瘤靶区）外扩。研究显示，PET-CT引导的靶区勾画使局部控制率提升15%-20%。  3. 4D-CT的呼吸运动补偿 对于胸腹部肿瘤，呼吸运动导致靶区位移可达1-2cm。4D-CT通过采集10个呼吸时相的CT数据，生成最大密度投影（MIP）和平均密度投影（AIP）图像。例如，肺癌患者采用MIP勾画GTV后，需逐时相验证靶区覆盖性，再将MIP靶区拷贝至AIP进行计划设计，确保PTV（计划靶区）覆盖全部呼吸运动轨迹。  二、解剖边界的精准界定：从宏观到微观  1. GTV勾画的“显微镜级”标准 GTV需包含临床可见或影像可测的肿瘤。对于肺癌，中央型病灶需涵盖支气管腔内肿瘤、肺门及纵隔受侵结构；周围型则围绕CT肺窗结节/肿块，纵隔窗确保强化成分全纳入。鼻咽癌GTV需包括咽后淋巴结转移灶，短径≥1cm的淋巴结需完整勾画。 2. CTV外扩的生物学依据 CTV需覆盖潜在亚临床病灶，外扩范围基于肿瘤生物学特性。例如，乳腺癌保乳术后，CTV需包括瘤床、乳腺原发区及同侧腋窝Ⅰ-Ⅱ组淋巴结，外扩0.5-1cm；宫颈癌术后，CTV需涵盖阴道残端、宫旁组织及盆腔淋巴引流区，髂总动脉周围外扩7mm。  3. PTV的安全边界补偿 PTV需在CTV基础上补偿摆位误差和器官运动。头颈部肿瘤PTV外放3-5mm，但与脊髓、脑干等危及器官相邻时，可缩小至1-2mm；胸部肿瘤PTV外放5-8mm，呼吸运动较大者需结合4D-CT数据动态调整。 三、动态误差补偿：从静态到四维 1. 呼吸门控技术的时相锁定 对于肝、肺等运动器官，呼吸门控技术可在平静呼吸末或深吸气屏气时采集影像，锁定肿瘤位置。例如，肝癌患者采用深吸气屏气门控，可使肝脏位移从2cm缩小至0.5cm以内，PTV体积减少30%-40%。 2. 自适应放疗（ART）的动态调整 治疗过程中，肿瘤退缩或患者体型变化可能导致靶区脱靶。ART通过每日或每周的锥形束CT（CBCT）扫描，实时调整靶区。例如，鼻咽癌放疗中，若肿瘤体积缩小超过30%，需重新定位并缩小GTV，避免脊髓超量照射。  3. ITV（内靶区）的呼吸全周期覆盖 对于运动幅度较大的肿瘤（如肺下叶肿瘤），ITV需包含肿瘤在所有呼吸时相的位置。4D-CT分10个时相勾画GTV后融合生成ITV，确保PTV覆盖呼吸全周期。 四、多学科协作：从单兵作战到团队攻坚  1. MDT（多学科团队）的术前评估 放疗前需由肿瘤内科、外科、影像科、病理科等专家共同讨论，明确治疗目标（根治性/姑息性）、肿瘤分期及患者个体情况。例如，直肠癌患者需结合MRI评估环周切缘，决定是否需术前放疗。  2. 物理师与医生的计划协同 医生勾画靶区后，物理师需通过剂量体积直方图（DVH）优化计划，确保靶区剂量≥95%处方剂量，同时限制正常组织剂量。例如，乳腺癌放疗需将心脏V30（接受30Gy剂量的体积百分比）控制在5%以内，肺V20控制在15%以内。  3. AI辅助勾画的效率提升 基于深度学习的自动勾画系统可快速完成OAR（危及器官）勾画，医生仅需修正关键结构。例如，头颈部肿瘤的腮腺、脊髓自动勾画准确率可达90%以上，医生修改时间从30分钟缩短至10分钟。 五、临床实践中的“避坑指南”  1. 解剖变异的应对 对于术后改变（如乳腺切除术后胸壁畸形）或先天变异（如马蹄肾），需结合手术记录和解剖图谱调整靶区。例如，乳腺癌术后胸壁放疗需避开内乳动脉，避免放射性皮炎。  2. 影像伪影的识别 金属植入物（如心脏支架）会导致CT伪影，需结合MRI或调整窗宽窗位（如骨窗）减少干扰。例如，脊柱转移瘤患者若存在椎体强化钉，需在MRI上确认肿瘤范围。  3. 患者体位的标准化 真空垫、热塑膜等固定装置需确保体位重复性≤3mm。例如，头颈部肿瘤采用热塑面罩+头肩架固定，张口/闭口状态需与治疗一致；腹部肿瘤需空腹并使用腹压带减少胃肠蠕动。  六、未来趋势：从精准到个体化 随着分子影像（如PSMA-PET）、生物引导放疗（BGRT）及质子/重离子治疗的发展，靶区勾画将更注重肿瘤生物学特性。例如，前列腺癌PSMA-PET可识别CT/MRI未显示的微小转移灶，指导GTV精准扩大；质子治疗因剂量分布优势，可进一步缩小PTV边界。 放疗靶区精准勾画是集影像、解剖、物理、生物于一体的系统工程。通过多模态影像融合、动态误差补偿、多学科协作及AI辅助，可实现“指哪打哪”的精准治疗。未来，随着技术迭代，靶区勾画将从“看得见”迈向“看得懂”，最终实现个体化放疗的终极目标。 文案来源：鄞州人民医院 放疗科 张昱 主治医师 图片来源：网络 糖尿病患者饮食健康： 全方位指南与深度解析 对于糖尿病患者而言，饮食管理是控制病情、维持健康生活的关键一环。合理的饮食不仅能有效调节血糖水平，还能预防和延缓糖尿病并发症的发生，提升患者的生活质量。以下将从饮食原则、食物选择、餐次安排等多个维度，为糖尿病患者提供一份全面且实用的饮食健康指南。 一、饮食基本原则：精准把控，科学膳食 （一）控制总热量摄入 糖尿病患者需要根据自身的年龄、性别、身高、体重、体力活动水平等因素，精确计算每日所需的总热量。一般来说，轻体力劳动者每公斤体重每日所需热量约为 25 - 30 千卡，中体力劳动者为 30 - 35 千卡，重体力劳动者则需 35 千卡以上。例如，一位体重 60 公斤、从事轻体力劳动的糖尿病患者，每日总热量摄入应控制在 1500 - 1800 千卡左右。通过合理控制总热量，避免热量过剩导致体重增加，进而加重胰岛素抵抗，有助于维持血糖稳定。 （二）均衡营养搭配 保证膳食中碳水化合物、蛋白质、脂肪三大营养素的合理比例至关重要。碳水化合物应占总热量的 50% - 65%，但应优先选择高纤维、低升糖指数（GI）的食物，如全麦面包、糙米、燕麦等，避免食用精制谷物和高糖食品。蛋白质摄入量应占总热量的 15% - 20%，优质蛋白质来源包括瘦肉、鱼类、豆类、蛋类和奶制品等，这些食物不仅富含蛋白质，还含有多种必需氨基酸，有助于维持身体正常代谢和修复组织。脂肪摄入量应占总热量的 20% - 30%，且以不饱和脂肪酸为主，如橄榄油、鱼油、坚果等，减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入，如动物油、油炸食品等，以降低心血管疾病的发生风险。 （三）定时定量进餐 建立规律的饮食习惯对于糖尿病患者来说非常重要。每天应尽量保持固定的用餐时间和食量，避免暴饮暴食或过度节食。一般建议糖尿病患者每日三餐，必要时可在两餐之间适当加餐，但加餐的热量应计入当日总热量中。定时定量进餐有助于维持血糖的相对稳定，减少血糖波动对身体的损害。 二、食物选择：优中选优，避害就利 （一）适宜食物 1. 蔬菜：蔬菜富含膳食纤维、维生素和矿物质，且热量较低，是糖尿病患者的理想食物。尤其是绿叶蔬菜，如菠菜、生菜、芹菜等，以及十字花科蔬菜，如西兰花、菜花等，应多吃。每天蔬菜摄入量应不少于 500 克。 2. 水果：虽然水果含有一定的糖分，但选择低 GI 的水果并控制食用量，糖尿病患者也可以适量食用。如苹果、梨、柚子、草莓等，每天食用量以 100 - 200 克为宜，且最好在两餐之间食用。 3. 全谷物：全谷物保留了谷物的外层和胚芽，富含膳食纤维和多种营养成分，升糖指数相对较低。如全麦面包、糙米、燕麦片等，可作为主食的一部分替代精制谷物。 （二）需限制或避免的食物 1. 高糖食物：如糖果、蛋糕、甜饮料等，这些食物含有大量的添加糖，会导致血糖迅速升高，应尽量避免食用。 2. 高脂肪食物：如油炸食品、动物内脏、奶油等，这些食物富含饱和脂肪酸和胆固醇，会增加心血管疾病的发生风险，糖尿病患者应限制食用。 3. 高盐食物：过多的盐摄入会导致血压升高，增加心血管负担。糖尿病患者应减少食用咸菜、腌肉、咸鱼等高盐食物，每日盐摄入量应控制在 6 克以下。 三、餐次安排与烹饪方式：细节决定成败 （一）合理餐次安排 除了每日三餐定时定量外，对于使用胰岛素或口服降糖药后容易出现低血糖的患者，可在两餐之间或睡前适当加餐。加餐可选择一些低糖水果、无糖酸奶或少量坚果等，以预防低血糖的发生。同时，要注意加餐的时间和量，避免影响下一餐的进食量和血糖控制。 （二）健康烹饪方式 烹饪方式对食物的营养成分和血糖影响也有很大关系。糖尿病患者应尽量选择清蒸、煮、炖、烤等健康的烹饪方式，避免油炸、油煎、红烧等高油脂的烹饪方法。例如，清蒸鱼比油炸鱼更健康，既能保留鱼的营养成分，又能减少油脂的摄入。此外，在烹饪过程中还应尽量减少使用调味料，尤其是含糖、含盐的调味料，以保持食物的原汁原味和低热量。 四、饮食与运动、药物的协同作用：三位一体，综合管理 糖尿病的治疗是一个综合的过程，饮食控制、运动锻炼和药物治疗三者相辅相成，缺一不可。合理的饮食可以为运动和药物治疗提供良好的基础，而适当的运动可以增强胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用，有助于降低血糖。同时，药物治疗应在饮食和运动控制的基础上进行，根据血糖监测结果调整药物剂量。因此，糖尿病患者应将饮食、运动和药物治疗有机结合起来，形成一个完整的健康管理体系，以达到最佳的血糖控制效果。 总之，糖尿病患者的饮食健康管理是一项长期而细致的工作。通过遵循科学的饮食原则，合理选择食物，安排好餐次和烹饪方式，并与运动、药物治疗密切配合，糖尿病患者完全可以在享受美食的同时，有效控制血糖，预防并发症的发生，拥有健康、美好的生活。 文案来源：绍兴市中心医院 肿瘤内科 尚官敏 副主任医师 图片来源：网络

提起四川首富，过去十年里，大家心里的答案几乎没怎么变过，不是新希望集团的 刘永好 ，就是通威集团的 刘汉元、管亚梅夫妇 。 这两位大佬手握世界500强企业，2024年营收一个超2600亿元，一个破2400亿元，妥妥的川商“顶流”。 可2025年胡润百富榜一出炉，却让不少人直呼“没想到”：新科四川首富既不搞农牧，也不做光伏，而是一位名叫 朱义 的内江人，早年当过大学老师，揣着300块闯过广西。 如今靠一款抗癌新药身家飙到 1150亿元 ，稳坐中国医药行业第二把交椅，仅次于翰森药业钟慧娟、孙远母女的1410亿元。 更让人意外的是，朱义旗下的百利天恒，2024年营收才58.23亿元，连新希望、通威的零头都不到。 可就是这家“小而精”的医药企业，上市两年多股价暴涨近14倍，市值突破1500亿元，造富速度让行业惊叹。 从工厂子弟到千亿富豪，从无线电学霸到“创新药狂人”，朱义的人生，比小说还跌宕。 300元闯出来 1963年，朱义出生在内江一个热闹的工厂大院，母亲是厂里的医生，常带着他给工友量血压、送药片，让他从小就觉得 “医药是能救人的行当” ，父亲是退伍军人，后来自学考上四川大学哲学系，总跟他说“做事要踏实，更要敢闯”。 1980年高考，朱义考了个好成绩，听从父亲“哪怕修收音机也能混口饭吃”的建议，选了四川大学无线电专业。 可骨子里藏着“科学梦”的朱义，总觉得无线电不是终点。 本科毕业那年，朱义咬咬牙跨专业考研，硬是考上了复旦大学生物物理硕士，一头扎进了病毒学研究。 1987年，硕士毕业的朱义被分配到华西医科大学当老师，每天在实验室里跟病毒打交道，在讲台上给学生讲微生物知识。这份“铁饭碗”在外人看来安稳又体面，朱义却越干越憋闷：“跟着别人的研究路子走，一眼能看到退休，这不是我想要的。” 90年代初，“下海”的浪潮席卷全国，27岁的朱义心一横，辞掉了教师工作，揣着简历进了四川科委医药公司做研发，后来又跳槽去成都一家生化厂当厂长，摸透了医药行业的上下游。 1992年，广西北海迎来大开发，报纸上都喊着“北海要成第二个深圳”，朱义动了心，他揣着仅有的300元积蓄，买了张火车票就往北海跑。 在北海的日子里，朱义什么都敢试，外贸生意火，他就帮人牵线卖建材。 房地产热，他就跟着做房屋中介，那时候的北海到处是工地，也到处是机会，朱义凭着脑子活、肯吃苦，在房地产泡沫破裂前及时抽身，赚到了人生第一桶金。 1996年，朱义带着攒下的钱回到成都温江，拉上弟弟妹妹，在一个废弃仓库里办起了“百利药业”，这就是百利天恒的前身。 创业初期的日子，苦得让人心酸，没有风投，没有资源，朱义带着弟弟妹妹跑市场。弟弟在济南跑业务，住的是月租50块的铁皮房，冬天上露天厕所，冻得裤子都脱不下来；朱义自己则白天跑医院、找经销商，晚上蹲在仓库里盯生产，经常一天只睡4个小时。 真正让百利药业站稳脚跟的，是2003年的非典。 当时有专家说 “非典病原体是支原体，用红霉素就行” ，受过专业训练的朱义却急得拍桌子：“不对！症状明明是病毒感染的特征！” 朱义当即下令工厂24小时赶产抗病毒药“新博林”，还跟员工说“就算不赚钱，也要保证医院有药”。两周后，香港中文大学的研究证实了朱义的判断，非典是病毒引起的。 一时间，全国各地的药企都来百利药业提货，朱义立下规矩：“不让一个经理空手走，而且绝不涨价”。 那一年，新博林销售额破1亿元，百利药业也彻底在行业里扎了根。 押注创新药 靠仿制药赚到钱后，朱义却没闲着。 2009年，朱义把管理层叫到一起开会，扔出一句石破天惊的话：“世界上只有两种药：创新药和其他。仿制药早晚利润薄如刀片，我们必须转型。” 这话在当时没人敢信，那时候中国创新药行业还是“荒原”，没有明确的政策支持，没有风投愿意投钱，连“创新药”的定义都模糊。 有同行劝他“别折腾”，甚至有跨国药企的科学家嘲讽：“一个西部企业，还想做创新药？” 朱义没反驳，只说了句：“不懂就学，创新药也不是神仙做的。” 2013年，朱义两度飞美国考察，在西雅图的生物医药产业园里，他发现顶尖的生物技术公司其实才十几个人，一年成本约1000万美元，而百利药业每年的自由现金流，刚好能覆盖这个数。 回来后，朱义拍板决定：在美国西雅图成立SystImmune公司，押注当时最前沿的“双抗ADC”技术（一种能精准打击肿瘤的新药技术）。 这个决定在业内看来简直是“疯了”，要知道，当时很多大企业连“单抗ADC”都没搞明白，朱义却直接挑战更难的“双抗ADC”。 面对质疑，朱义没争辩，只给团队定了规矩：“一半资源按你们的思路来，一半按我的逻辑走，最后用数据说话。” 朱义还跟科研人员打比方：“肿瘤就像藏在人群里的坏蛋，我们不能乱开枪伤了好人，得找个‘精准导弹’，这就是双抗ADC的意义。” 创新药研发是场“持久战”，最苦的日子在2021年，当时核心药物BL-B01D1进入临床试验，之前奥博资本投的2.5亿元很快花光，公司资金链随时可能断。 朱义偷偷找银行借短贷，甚至动过“卖掉公司救研发”的念头，但他从没跟员工提过困境，怕影响大家的信心。 2022年6月，BL-B01D1的剂量爬坡试验传来好消息，患者的肿瘤明显缩小！之后的数据更是一路超预期，朱义悬了两年的心终于放了下来。 2023年6月，美国临床肿瘤学会年会上，百利天恒公布了BL-B01D1的临床数据，当天就有8家全球顶级药企找上门，其中就包括医药巨头百时美施贵宝（BMS）。 谈判桌上，朱义抛出了一个“不合常理”的要求：“不做单纯的技术授权，要共同开发、共享商业化收益。” BMS一开始觉得这是“狮子大开口”，可看到扎实的数据，再加上还有其他药企排队，最终同意了。 这场合作创下全球ADC药物史上最大单分子交易纪录：BMS先付8亿美元首付，未来还会支付76亿美元里程碑款项，双方一起做研发、分利润，靠着这次合作，百利天恒的海外团队快速成型，离“跨国药企”的目标近了一大步。 千亿财富 2025年，百利天恒的股价像坐了火箭，从年初不到200元/股涨到突破400元/股，市值超1500亿元。 作为公司创始人，朱义持股72.22%，身家一下飙到1150亿元，不仅登顶四川首富，还在医药行业排到第二，仅次于翰森药业的钟慧娟母女。 有人问朱义“成了首富是什么感觉”，他却笑着说：“纸上财富都是虚的，压力比荣誉感大得多。” 他心里清楚，创新药研发不能停，目前百利天恒有15款创新药进入临床阶段，3款已到Ⅲ期，在全球开展近90项临床试验。 2025年上半年，公司研发投入就花了10.39亿元，是同期营收的6倍，未来三年还面临48.19亿元的资金缺口。 为了补上资金缺口，朱义一边推进港股上市，一边计划在A股定向增发，想用“A+H”两地上市的方式募集资金，他的目标很明确：“10年内把百利天恒做成专注肿瘤领域的跨国药企。” 而朱义手里的“王牌”BL-B01D1，也没让人失望。 2025年世界肺癌大会上，这款药的临床数据惊艳全场：联合奥希替尼治疗EGFR突变肺癌，客观缓解率100%，12个月无进展生存率92.1%，这样的成绩在肿瘤治疗领域几乎是“天花板”级别。 结语 如今的朱义，还保持着当年做老师的习惯，每天早上会翻一遍科研报告，每周都要跟实验室的团队聊进展。 有人说他“运气好”，赶上了创新药的风口，可只有他自己知道，这份“运气”是十年磨一剑的坚持，是敢闯敢试的勇气，更是“做药救人”的初心。 参考资料 1、《四川新首富：从内江厂子弟到创新药全球玩家》，彭瑀珩，川观新闻 2、《四川新首富诞生，1500亿》，吴琼&余梦莹，投资界 3、《重大突破！中国这款新药，中美官方都认定有突破性疗效！世界肺癌大会沸腾了》，陈星，每日经济新闻