Metronidazole

国内仿制药研发批准动态 01 新注册分类品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）新增1个新注册分类首家过评受理号，涉及1个品种，包括1个注射剂。与上次统计周期相比，本次减少1个新注册分类首家过评品种。 新注册分类首家过评情况 吗啉硝唑氯化钠注射液 吗啉硝唑氯化钠注射液是豪森药业自主开发的我国第9个1.1类创新药，是我国首个拥有自主知识产权的第三代硝基咪唑类抗菌药，也是全球40年来硝基咪唑类抗厌氧菌创新药物。相关资料显示，吗啉硝唑氯化钠注射液的发挥抗微生物作用的机理可能是通过分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或形成自由基，与细胞成份相互作用导致微生物死亡，适用于敏感细菌引起的成人（≥18岁）的妇科盆腔炎、联合手术治疗化脓性阑尾炎及坏疽性阑尾炎等感染。 根据药渡数据-仿制药库调研，截至目前，国内共有2家企业拥有吗啉硝唑氯化钠注射液的生产批文，涉及企业有原研企业豪森药业以及此次视同过评的四川汇宇制药。 限于篇幅原因，仅展示前五家企业申报进展情况，更多信息，请查看药渡数据-仿制药库 药渡数据-中国注册库信息显示，国内共有36家企业递交了吗啉硝唑氯化钠注射液的新4类报产申请，其中，仁合益康药业今年7月挑战首仿失败，于8月再次递交报产申请。四川汇宇制药的报产申请于本周视同过评，成功拿下该品种的“首仿”称号。其他企业的报产申请尚在审评审批过程中。 吗啉硝唑氯化钠注射液新注册分类申报受理情况（部分） 吗啉硝唑作为新型第三代硝基咪唑类药物，其抗菌活性和安全活性优于甲硝唑、奥硝唑，临床疗效可靠，能快速缓解症状，临床应用广泛，涵盖普外科、妇科、消化科等多个科室，是腔炎、阑尾炎等盆腹腔炎症指南推荐优选抗菌药物，为《盆腔炎症性疾病诊治规范（2019修订版）》、《中国腹腔感染诊治指南（2019版）》推荐的必选药物。 吗啉硝唑氯化钠注射液被纳入2023年国家乙类医保目录，药渡数据-中国销量库数据显示，2023年吗啉硝唑氯化钠注射液全年销售额超过4.5亿元，全部市场份额由原研企业豪森药业独家享有。此次四川汇宇制药夺得首仿，未来量产上市后将终结原研一家独大的市场局面，为国内患者带来更多的治疗选择。 02 一致性评价品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）无新增一致性评价首家过评受理号。本次一致性评价首家过评品种数量与上次统计周期相同。 03 新注册分类品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）新注册分类新增8个过评受理号，涉及8个品种，包括1个片剂，6个注射剂，1个胶囊剂。与上次统计周期相比，本次减少9个新注册分类过评品种。 新注册分类品种过评情况（部分） 04 一致性评价品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）一致性评价新增4个过评受理号，涉及4个品种，包括3个注射剂，1个颗粒剂。与上次统计周期相比，本次增加1个一致性评价批准品种。 一致性评价品种过评情况 05 仿制药品种批准临床情况 06 仿制药品种拒绝批准/主动撤回情况 国内仿制药研发申报动态 01 新注册分类品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）新注册分类数据新增122个新报受理号，涉及88个品种，包括28个片剂，22个注射剂，2个搽剂，3个滴眼剂，1个干混悬剂，1个混悬液，9个胶囊剂，1个颗粒剂，8个口服溶液剂，1个口服乳剂，2个凝胶剂，3个凝胶贴膏，2个乳膏剂，1个乳胶剂，1个散剂，1个糖浆剂，1个贴剂，1个吸入溶液剂。与上次统计周期相比，本次增加7个新注册分类申报品种。 新注册分类品种申报受理情况（部分） 02 一致性评价品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.11.23-11.29）一致性评价数据新增17个新报受理号，涉及12个品种，包括3个片剂，9个注射剂。与上次统计周期相比，本次增加11个一致性评价申报品种。 一致性评价申报受理情况（部分） 03 仿制药补充申请情况 04 仿制药申报上市专利声明信息汇总 国内仿制药研发领域热点聚焦 01 国内仿制药研发领域政策法规相关动态 药审中心关于在“申请人之窗”增加“优化药品补充申请审评审批程序改革试点”前置服务申请功能的通知 根据《国家药监局关于印发优化药品补充申请审评审批程序改革试点工作方案的通知》（国药监药注〔2024〕10号）和《国家药监局关于同意北京等十省（市）开展优化药品补充申请审评审批程序改革试点的批复》（国药监药注函〔2024〕97号）要求，我中心在“申请人之窗”中增加了“优化药品补充申请审评审批程序改革试点”前置服务申请功能。北京等十个试点省（市）区域的药品上市许可持有人可按要求向当地省（市）局提出前置服务申请。特此通知。 02 国内仿制药研发领域热点新闻 白云山：广州白云山医药集团股份有限公司关于子公司收到药品注册证书的公告 11月26日，广州白云山医药集团股份有限公司发布公告称，控股子公司广州白云山天心制药股份有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于头孢地尼颗粒（50mg）的《药品注册证书》。现将相关情况公告如下： 一、药品的基本情况 药品通用名称：头孢地尼颗粒 剂型：颗粒剂 规格：50mg 注册分类：化学药品4类 证书编号：2024S02726 受理号：CYHS2201105 药品注册标准编号：YBH23652024 上市许可持有人：（1）名称：广州白云山天心制药股份有限公司；（2）地址：广州市海珠区滨江东路808号 生产企业：（1）名称：广州白云山天心制药股份有限公司；（2）地址：广州市海珠区滨江东路808号 药品批准文号：国药准字H20249332 药品批准文号有效期：至2029年11月14日 申请事项：药品注册（境内生产） 审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。 二、药品的其他相关情况 头孢地尼颗粒属第三代头孢类抗生素，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，是一种广谱的抗菌素，于2002年在中国获批上市。适用于治疗对头孢地尼敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、消化链球菌、丙酸杆菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普鲁威登斯菌属、流感嗜血杆菌等菌株所引起的感染，是一种同时适用于成人与儿童的抗生素。 2022年7月，天心制药向国家药品监督管理局递交药品注册申请获受理。经查询，目前头孢地尼颗粒的主要生产厂家为成都倍特药业股份有限公司、山东海山药业有限公司和海南日中天制药有限公司等。根据米内网数据，2023年头孢地尼颗粒在国内城市、县级公立医院的销售额为人民币5,820万元。截至目前，天心制药在头孢地尼颗粒（50mg）研发项目上已投入研发费用合计约人民币606万元（未审计）。 三、对本公司的影响及风险提示 本次获得头孢地尼颗粒（50mg）《药品注册证书》，丰富了天心制药口服抗生素产品的种类，有利于提升本公司市场竞争力。 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡仿制”公众号后台回复“1203周报”获取全文。

你是否曾有这样的经历：吃一顿普通的饭，肚子却胀得像个气球，甚至嗳气不止？是否感到上腹部经常性隐痛，总是挥之不去？又或者被口臭困扰，无论怎么刷牙都毫无改善？ 如果你符合以上一种或多种情况，别忽视，这可能是幽门螺杆菌（H. pylori）敲响的警钟。作为一种常见的胃部细菌，幽门螺杆菌在我国的感染率高达50%，它不仅与胃炎、消化性溃疡、胃麦芽糖淋巴瘤等胃部疾病密切相关，还可能导致胃癌、不明原因的缺铁性贫血等更严重的健康问题。 好消息是，科学家们正不断揭开幽门螺杆菌的神秘面纱，为防治这种“餐桌杀手”提供了新的解决方案。 根除H. pylori有效预防胃癌 胃癌是极为常见的恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的主要原因之一，而幽门螺杆菌是目前唯一确定的与胃癌发生密切相关的细菌性病原体。 今年7月，一项发表在《Nature Medicine》杂志的题为“Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial”的研究，探讨了通过社区根除幽门螺杆菌来预防胃癌的有效性。研究采用了群集随机对照试验的方法，在山东省临朐县进行，涉及980个村庄的180,284名符合条件的参与者，随访时间长达11.8年。 研究人员使用13C-尿素呼气试验（13C-urea breath test, CUBT）来检测H. pylori感染情况，并将检测结果为阳性的个体随机分配到接受为期10天的四联抗H. pylori治疗方案（包括奥美拉唑、四环素、甲硝唑和铋剂）或单一的日常剂量奥美拉唑和铋剂的症状缓解治疗组。 研究的主要结果是胃癌的发病率。结果显示，接受抗H. pylori治疗的个体在意向治疗分析中胃癌发病率有所降低（风险比0.86，即降低了14%风险），并且在成功根除H. pylori的个体中观察到更强的效果（风险比0.81，即降低了19%风险）。此外，研究还观察到H. pylori阴性个体的胃癌发病率比接受症状缓解治疗的个体更低（风险比0.46，即降低了54%风险）。 抗H. pylori治疗降低胃癌患病率 （图片来源：Nature Medicine 2024） 中国是胃癌的高疾病负担国家，胃癌发病率位列所有恶性肿瘤中的第4位、病死率的第3位。尽管本研究观察到的胃癌风险降低幅度适中，但考虑到中国胃癌的高发病率，即使基于保守的效果估计，通过H. pylori治疗每年可以预防超过85,000例胃癌新发病例。 研究还指出，H. pylori根除对总体死亡率或其他个体癌症的风险没有影响，缓解了关于H. pylori根除可能引起其他长期系统效应的担忧。研究结果支持从成年早期开始实施大规模H. pylori筛查和治疗，作为高风险社区胃癌预防的公共卫生政策和临床实践。 超加工食品：幽门螺杆菌的“助攻者” 除了医疗干预外，我们也需要关注日常生活中可能增加感染幽门螺杆菌风险的行为和习惯。近年来，研究发现，饮食结构对感染率有重要影响，其中，超加工食品（Ultra-Processed Foods, UPFs）成为一大隐藏风险。 相关研究于今年3月，发表在《Food Science & Nutrition》杂志上，论文题目为“Ultra-Processed food intake and risk of Helicobacter pylori infection: A case–control study”。 所谓的“超加工食品”是指在已经加工过的食品基础上再加工的食品，这类食品通常添加了多种食品添加剂，是典型的高糖、高脂、高热量的食品。那些我们习以为常的休闲小食，如薯片、汉堡、比萨，或是一杯看似无害的奶茶，可能正在悄悄给我们的胃带来隐患。它们共同的特点是高盐、高糖、高脂肪，而这些正是幽门螺杆菌喜欢的‘温床’。 研究采用了病例对照研究设计，共纳入了150名幽门螺杆菌感染患者和302名健康对照个体。研究团队通过问卷调查了参与者的饮食习惯，评估他们食用超加工食品的频率，并使用NOVA系统对其摄入量进行分类和分析。研究发现，UPFs的摄入与H. pylori感染风险增加有关（1.71倍）。在调整了年龄、体重指数（BMI）、性别、能量摄入、体力活动、吸烟和饮酒状态后，这种关联仍然存在（感染风险增加2.17倍）。 超加工食品的摄入增加H. pylori感染风险 （图片来源：Food Science & Nutrition 2024） 这项研究警示我们，现代生活中司空见惯的饮食习惯，可能正在为幽门螺杆菌的侵入大开方便之门。减少超加工食品的摄入，或许是保护我们胃部健康的第一步。 新疗法助力青霉素过敏患者治疗 如果我们感染了幽门螺杆菌，可以采用传统的标准三联疗法（阿莫西林、克拉霉素和兰索拉唑）进行治疗。但是对于青霉素过敏的患者，往往需要采用更复杂的铋剂四联疗法。那么，除此之外，是否还有其他有效疗法呢？ 今年8月，一项发表在《Gut》杂志上题为“Simplified Helicobacter pylori therapy for patients with penicillin allergy: a randomised controlled trial of vonoprazan-tetracycline dual therapy”的研究，评估了对于青霉素过敏患者，使用vonoprazan（一种新型钾竞争性酸阻断剂）和四环素（VT）双联疗法作为幽门螺杆菌感染的一线治疗的疗效和安全性。 研究采用了随机对照试验的方法，共纳入了300名治疗未经验成年人，他们均感染了H. pylori并有青霉素过敏史。 这些患者被随机1:1分配，接受为期14天的开放式标签VT双联疗法（vonoprazan 20 mg每天两次 + 四环素500 mg每天三次）或铋剂四联疗法（BQT：兰索拉唑30 mg每天两次 + 胶体铋150 mg每天三次 + 四环素500 mg每天三次 + 甲硝唑400 mg每天三次）。研究的主要结果是VT双联组与BQT组相比在根除率上的非劣性。次要结果包括评估不良反应。 研究发现，在意向治疗分析（ITT）中，VT组和BQT组的根除率分别为92.0%和89.3%，差异为2.7%；在修正意向治疗分析（mITT）中，根除率分别为94.5%和93.1%，差异为1.5%，；在方案分析（PP）中，根除率分别为95.1%和97.7%，差异为2.6%。VT组的治疗相关不良事件（TEAEs）显著低于BQT组（14.0%对比48.0%），因TEAEs中断治疗的比例也更低（2.0%对比8.7%）。 VT双联疗法与BQT疗法具有相当的疗效 （图片来源：Gut 2024） 研究结果令人振奋：对于青霉素过敏患者，VT双联疗法不仅效果与传统方案旗鼓相当，还因为用药更简单、不良反应更少，成为治疗幽门螺杆菌的理想新选择！这无疑为许多患者提供了更便捷、更安全的治疗方案。 小结 幽门螺杆菌虽然隐藏在我们日常的饮食和生活中，但并非“不可防治”。从健康的饮食习惯到科学的医疗干预，我们有足够的手段来对抗这一“隐形杀手”： ● 从饮食开始：少吃超加工食品，多选择新鲜、天然食材；聚餐时分餐制、公筷公勺是有效的预防手段。 ● 重视早期筛查：定期进行幽门螺杆菌检测，尤其是有胃部不适症状的人群，便于早发现、早治疗。 ● 选择合适疗法：青霉素过敏患者可以咨询医生，采用如VT双联疗法的创新治疗方案。 只有坚持科学防治和健康生活方式，幽门螺杆菌才不会成为威胁我们健康的“餐桌杀手”。现在就从你的下一顿饭开始，为健康投资，让胃部远离风险，共建更健康的未来！ 参考文献： [1] Pan KF, Li WQ, Zhang L, et al. Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial. Nat Med. 2024;30(11):3250-3260. [2] Ebrahimi Z, Shateri Z, Nouri M, et al. Ultra-Processed food intake and risk of Helicobacter pylori infection: A case-control study. Food Sci Nutr. 2024;12(7):5019-5026. [3] Gao W, Liu J, Wang X, et al. Simplified Helicobacter pylori therapy for patients with penicillin allergy: a randomised controlled trial of vonoprazan-tetracycline dual therapy. Gut. 2024;73(9):1414-1420. 撰文 | Shawn 编辑 | 阿拉斯加宝 ●女性更容易得“长新冠”！高福院士团队发布中国最大规模“长新冠”调查报告，高达30%人群存在长新冠 ●震撼！科室只剩主任、副主任等3名医生，6年时间招不到一个医生！科主任收入拿大头，别人1千5，自己分8千，我们需要怎样的科主任？ ●熬夜伤身，阿司匹林能逆转！哈佛最新：“百年神药”再添新用，减轻睡眠不足导致的炎症 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！