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一、引言 系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，具有复杂多样的临床表现和有限的治疗选择，其死亡率在所有自身免疫性风湿疾病中最高，约有一半的患者最终因疾病或相关并发症死亡。其中，间质性肺疾病（ILD）和肺动脉高压（PH）是目前SSc相关死亡的最常见直接原因。本指南旨在为临床医生提供SSc的全生命周期管理的系统和循证建议。该指南包含以下4个主题：1）早期诊断、风险分类和分层；2）SSc的全面管理；3）SSc器官并发症的治疗：包括药物和非药物治疗；4）英国国家医疗服务体系（NHS）内SSc服务的组织，包括儿科服务和儿科患者向成人医疗服务的过渡。 二、早期诊断、分类和风险分层，整体管理 SSc往往存在延迟诊断，可能与SSc早期症状[如：雷诺现象（RP）、反流性食管炎、疲劳、关节痛等的非特异性相关。SSc的早期诊断应包括以下，病史：RP为早期诊断的重要方面，但在早期dcSSc中，有时RP与SSc的非RP同时发生，甚至在其之后；检查：手指肿胀；检测：包括抗核抗体（ANA）、甲襞微循环、SSc特异性自身抗体。 （一）早期诊断和分类的最佳方法 1.SSc的临床诊断应遵循经过验证的分类标准（1A，96%）。 2.应使用皮肤亚型和与SSc相关的自身抗体亚型对特定器官并发症的风险进行分层（1B，97%）。 3.在初步评估SSc或疑似时，应进行甲襞微循环（毛细血管镜检查）评估（2C，96%）。 （二）全面管理 SSc的表现具有异质性，可以根据皮肤受累程度分为弥漫性（dc）和局限性SSc。所有病例都需要进行症状管理，并对特定并发症进行检查和治疗。需要注意的是，任何器官并发症在所有SSc亚型中均可能发生。 早期dcSSc的治疗 1.早期dcSSc定义为从首次出现非RP症状开始，病程<3年。尽管部分患者在18个月后皮肤症状可能有所改善，但也有一些患者的皮肤症状在超过5年的时间里持续恶化和进展（2C，94%）。 2.所有早期dcSSc患者都应考虑使用吗替麦考酚酯（MMF）进行免疫抑制治疗皮肤纤维化。或者使用甲氨蝶呤（MTX）作为皮肤纤维化的替代治疗方案（1C，96%）。 3.所有早期dcSSc患者都应在专科医院进行评估，以便参与临床试验和接受包括生物制剂（如利妥昔单抗或托珠单抗）以及自体造血干细胞移植（AHSCT）等专业治疗（2B，97%）。 4.所有儿童SSc患者都应在多学科、多专业协作的三级儿童风湿病学专科医院进行管理（1C，99%）。 SSc恶性肿瘤筛查 恶性肿瘤导致SSc死亡的病例仅次于其心肺并发症，其中最常见的是乳腺癌、血液病、皮肤癌和肺癌，成人SSc肿瘤筛查指南建议： 1.≥65岁或具有副肿瘤性SSc临床表型的病例[重叠皮肌炎；抗RNA聚合酶III（ARA）、掌部纤维化；恶性肿瘤的危险信号症状]应进行基线筛查，包括乳房检查、淋巴网状系统评估、粪便免疫化学检测（FIT）和内镜检查（如有指征）（2C，95%）。 2.应根据个人情况考虑进行胸部、腹部和盆腔（CAP）CT增强扫描和/或18F-FDG PET/CT扫描（2C，95%）。 3.随访筛查应在临床怀疑的指导下进行，对于有巴雷特食管病史或既往接受过高累积剂量环磷酰胺治疗的高风险病例应进行随访筛查（2C，94%）。 三、SSc器官并发症的治疗 对于所有SSc患者，应重点关注特定并发症和器官病变的识别和治疗，指南提供管理SSc常见并发症的推荐，如：心肺并发症[ILD（肺纤维化）、PAH、心脏受累]、自体造血干细胞移植（AHSCT）、指端血管病变（指端溃疡、RP）、胃肠道疾病、肾脏并发症、皮肤并发症、肌肉骨骼疾病、疲劳与生活质量、非药物治疗、姑息治疗、神经系统并发症、妊娠与生殖健康。 （一）间质性肺疾病（ILD）、肺动脉高压（PH）及SSc心脏受累 SSc-ILD的筛查及评估 1.所有SSc病例都应进行ILD筛查，并进行基线胸部HRCT和PFT（肺功能）检查（1B，97%）。 2.在确诊的SSc-ILD中，前3~5年应每3~6个月复查PFT，此后每6~12个月复查一次（1B，96%）。 3.如果患者症状加重或呼吸功能减退，应复查HRCT以评估ILD进展，并排除疾病进展的其他原因。可在治疗1~3年后复查HRCT与基线数据进行对比（2B，97%）。 SSc-ILD的治疗 1.治疗取决于与进展性ILD相关的风险因素，包括新诊断的SSc、弥漫性皮肤病变、炎症指标升高、ATA阳性、CT及肺功能下降（1B，99%）。 2.建议将MMF作为一线治疗，静脉注射利妥昔单抗和/或环磷酰胺可作为替代方案（1B，97%）。 3.托珠单抗可作为炎症指标升高和ATA阳性的早期dcSSc的一线治疗，不论有无ILD（1A，92%）。 4.在MMF或其他免疫抑制剂治疗的基础上可加用利妥昔单抗或托珠单抗（2C，96%）。 5.尼达尼布与MMF联合可作为进行性肺纤维化的一线治疗（1B，98%）。 6.反复感染的严重肺纤维化患者应减少或停止免疫抑制剂治疗，特别是老年人及体弱者，此时尼达尼布可作为单药治疗（2C，95%）。 7.支持治疗至关重要，包括肺部康复和感染管理、胃食管反流的干预、营养支持、氧疗等（1C，99%）。 8.建议接种严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型、流感、肺炎链球菌和带状疱疹疫苗（非活疫苗），对反复性感染可进行抗生素预防。在利妥昔单抗和联合免疫抑制剂治疗的情况下应预防卡氏肺孢子虫肺炎（PJP）（2B，99%）。 9.必要时可进行肺移植（2C，96%） SSc-PAH筛查及治疗 1.对所有SSc患者应进行年度PAH评估，包括肺功能、超声心动图、NTproBNP（1B，98%）。 2.在儿童患者中，诊断和治疗应通过指定的儿科肺动脉高压中心进行（1C，99%）。 3.mPAP≥25 mmHg为PAH药物治疗的阈值（1A，94%）。 4.以下几类药物用于治疗PAH-SSc：磷酸二酯酶5型抑制剂（PDE5i）（他达拉非、西地那非）、内皮素受体拮抗剂（安立生坦、马昔腾坦、波生坦）、前列腺素（如吸入伊洛前列素、静脉注射依前列醇、吸入曲前列素）、前列环素受体激动剂（赛乐西帕）、利奥西呱（sGC刺激剂）。由于存在低血压的风险，禁止将利奥西呱与任何PDE5i联合使用（1A，99%）。 5.对于居住在英格兰的成年人，必须通过右心导管进行诊断，并通过指定的肺动脉高压中心进行治疗（1B，99%）。 6.支持治疗，如利尿剂的应用、心律失常的管理、纠正贫血、运动、长期氧疗、接种疫苗、避孕和怀孕咨询、心理社会支持（2B，99%）。 7.不建议在SSc-PAH患者中使用华法林进行抗凝治疗（1B，98%）。 原发性心脏（心肌）受累（pHI）的筛查及诊断 1.SSc-pHI需进行多学科诊疗，并排除其他心血管疾病（1C，100%）。 2.对所有SSc患者应进行年度pHI筛查（包括无症状患者），如心电图、超声心动图、血清肌钙蛋白（I或T）和NTpro-BNP（或BNP）（2C，96%）。 3.如疑诊pHI，应加做心脏磁共振（CMR）。在排除冠状动脉疾病后，可考虑行心内膜心肌活检，同时应完善动态心电图监测以明确有无心律失常（2C，96%）。 4.对于高危人群（男性、弥漫性皮肤硬化、抗拓扑异构酶I阳性、早期疾病、ILD、外周肌炎和其他炎症表现），可以考虑使用CMR进行筛查（2C，95%）。 5.在疑似pHI的jSSc中，建议由儿科心脏病专家进行正式评估（1C，100%）。 SSc-pHI的免疫抑制治疗 1.出现心肌炎症时，应考虑使用MMF进行免疫抑制，同时可联合糖皮质激素治疗（2C，95%）。 2.其他bDMARDs（利妥昔单抗、托珠单抗）和/或环磷酰胺（2C，89%）可与MMF联合使用（2C，89%）。 3.对于有心肌纤维化表现的SSc-pHI，可考虑使用MMF进行免疫抑制（2C，92%）。 射血分数降低的心力衰竭（HFrEF） 1.首先排除HFrEF的其他病因，包括冠状动脉疾病，并进行CMR检查以确认SSc的诊断（1C，95%）。 2.排除其他病因后，可考虑如上所述的免疫抑制治疗（2C，91%）。 3.药物治疗应与心血管内科合作进行，并考虑以下治疗：（a）利尿剂（用于液体潴留）；（b）“心力衰竭的四大治疗”，即：（i）β受体阻滞剂；（ii）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）/血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂(ARNI)；（iii）醛固酮受体拮抗剂（MRA）；（iv）钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i，如达格列净、恩格列净）。需注意SGLT2抑制剂可能会增加尿路感染的风险，β受体阻滞剂可能加重手指缺血（1C，98%）。 4.植入式心脏复律除颤器和心律失常及心力衰竭的心脏再同步治疗需要多学科团队进行讨论（2C，95%）。 5.钙通道阻滞剂可以降低SSc患者收缩性心力衰竭的发生率，血管舒张剂和低剂量阿司匹林可减少LVEF<55%患者的pHI表现（2C，85%）。 射血分数保留型心力衰竭（HFpEF） 1.首先排除HFpEF的其他病因，并应用CMR确认心衰继发于SSc（1C，99%）。 2.应与心血管内科协作治疗，并使用包括利尿剂（如呋塞米和螺内酯）在内的标准治疗干预液体超负荷。SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净）可能改善预后，建议使用。SGLT2抑制剂增加的尿路感染风险可能与联合应用免疫抑制剂相关，需结合临床（1C，95%）。 （二）手指血管病变 手指血管病变可导致雷诺现象和手指缺血，并出现严重血管病变的并发症，如坏疽、溃疡和浅表及深部组织感染。管理雷诺现象是SSc症状治疗的核心。指南推荐严重手指血管病变伴新组织坏死或严重缺血是紧急情况，需要紧急临床评估。西地那非（或他达拉非）推荐作为手指溃疡愈合和二级预防的一线药物，波生坦作为二线治疗。静脉注射前列腺素可考虑用于促进手指溃疡的愈合，手指（手掌）交感神经切除术可在对全身血管扩张药物不耐受且反复出现单一部位溃疡的患者中考虑，应进行手指溃疡清创，并提供SSc/CTD专业伤口护理服务。 （三）胃肠道疾病 胃肠道表现是SSc最常见的器官并发症，对患者的生活质量有很大影响。治疗方法包括改善生活方式，使用质子泵抑制剂和/或组胺H2受体拮抗剂治疗胃食管反流和吞咽困难，使用促动力药物，在难治性胃食管反流病中考虑检查上消化道结构和动力并确认酸反流，考虑肠外营养用于严重体重减轻和/或营养不良的患者，在必要时考虑手术干预，并考虑盆底物理治疗用于失禁患者。在jSSc中应积极评估、监测和管理营养、生长和青春期状态。 （四）肾脏并发症 硬皮病肾危象是SSc最严重的肾脏并发症，管理应包括及时启动血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi），控制高血压，在必要时使用肾替代治疗。在成人中，应谨慎使用糖皮质激素，而在jSSc中，由于SRC非常罕见，不建议因SRC的风险而最小化糖皮质激素治疗。 （五）皮肤并发症 除了皮肤增厚和纤维化外，SSc还有许多其他皮肤表现。指南推荐保持皮肤充分保湿，避免频繁使用刺激性肥皂洗澡，使用润肤剂代替肥皂。瘙痒与疾病活动相关，可使用抗瘙痒润肤剂和抗组胺药治疗，在成人中可考虑使用低剂量阿片受体拮抗剂、加巴喷丁、普瑞巴林和米氮平等。目前管理毛细血管扩张的方法包括皮肤遮瑕和注射硬化剂或热凝固方法治疗。 （六）肌肉骨骼疾病、疲劳和生活质量 SSc对日常活动有重大影响，关键在于疾病相关的疲劳以及肌肉骨骼并发症。肌肉骨骼的管理包括免疫调节治疗和生活管理。对于钙化，应早期识别并治疗继发感染，在严重难治的情况下可考虑手术干预。 （七）神经系统并发症 SSc可能出现一系列神经系统并发症，目前缺乏针对这些并发症的强有力临床试验数据，应根据具体神经系统疾病的当前实践进行管理。指南推荐多专业管理神经系统并发症，并仔细排除其他相关原因，认识到周围神经异常包括腕管综合征、周围神经病变和颅神经功能障碍。 （八）怀孕和生殖健康 SSc对生殖健康有重大影响，包括性功能障碍和怀孕相关问题。在考虑计划怀孕时，应识别任何严重的肾脏、心脏或肺部并发症，并停用可能有害的药物，必要时用更安全的药物替代。 综上所述，2024年英国风湿病学会SSc管理指南为临床医生提供了全面的管理建议，涵盖了早期诊断、分类、整体管理、器官并发症治疗以及服务组织等方面。然而，仍有许多研究需求有待满足，以进一步改善SSc患者的护理和预后。 （南昌大学第二附属医院风湿免疫科 任洁；吉林大学中日联谊医院风湿免疫科 夏雪）

湖南方盛制药股份有限公司（以下简称“方盛制药”或“公 司”）于2025 年10 月24 日（星期五）上午09:00—10:00 以网 络互动方式，通过上证路演中心召开2025 年第三季度业绩说明 会，就公司2025 年第三季度经营业绩情况，以及其他投资者普 遍关心的问题与投资者进行交流与沟通。现将有关情况公告如下： 一、本次说明会召开情况 出席本次网上业绩说明会的公司人员为：董事长兼总经理周 晓莉女士、独立董事袁雄先生、财务总监曹湘琦女士、董事会秘 书何仕先生。 二、投资者提出的主要问题及公司回复情况 公司就投资者在本次说明会上提出的问题进行了回复，相关 问题及回复整理如下： 问题1、受行业因素影响，呼吸系统用药收入同比下降了近 60%，对于呼吸科产品，是否有具体的策略来扭转当前的下滑态 势？ 回复：尊敬的投资者，您好！受季节性因素影响，公司呼吸 类产品销售额出现阶段性下降。2025 年前三季度，公司在止咳 类产品市场拓展方面取得显著进展：小儿荆杏止咳颗粒新增覆盖 公立医疗机构（等级医院+基层医院，下同）超过320 家，累计 覆盖近2,000 家，其中等级医院超过1,200 家；同时，该产品新 增成人适应症研究进展顺利，II 期临床试验已完成，III 期临床研 究正在有序推进中。强力枇杷膏（蜜炼）新增覆盖公立医疗机构 超过1,200 家，累计覆盖近11,000 家，其中等级医院超过1,800 家。未来，公司将持续加大在学术推广上的投入，深化医院准入 工作，并着力提升核心产品的品牌知名度，以巩固和扩大市场地 位。感谢您对公司的关注!敬请注意投资风险。 问题2、公司管理层如何看待不同产品线未来的增长潜力？ 回复：尊敬的投资者，您好!首先，在战略布局方面，公司 已成功实现小儿荆杏止咳颗粒和玄七健骨片两款中药创新药的 上市及商业化突破。基于这一成功经验，我们将进一步加大在中 药创新药领域的投入，持续优化研发与营销资源配置。后续，公 司将加速推进在研中药创新药管线的研发进程，同步强化产品准 入和渠道覆盖，力争在中医药优势重点治疗领域逐步由市场跟随 者突破成为市场领先者。 其次，在产品规划方面，公司已经通过藤黄健骨片、依折麦 布片等产品的成功运营，验证了从产品研发到终端销售的全链条 运营能力，实现单品成为品类领先者的优异成绩。站在新的发展 起点上，我们将着力打造多个年销售额达3-5 亿元的产品矩阵。 这个矩阵将以中药创新药为核心，同时以其他经典中成药、高端 仿制药和复杂制剂为补充，形成多元化的产品组合，确保公司业 绩的稳健增长。 最后，在增长预期方面，我们预计通过优化产品结构、提升 运营效率、强化市场开拓等举措，未来有望实现业绩的阶梯式复 合增长。这个均衡且具有竞争力的产品群，将为公司带来可持续 的发展动力，推动公司整体实力迈上新的台阶。（风险提示：公 司的经营计划目标及产品销售规划能否实现取决于市场状况、经 营环境、行业政策等多种因素，存在较大不确定性，部分前瞻预 计不代表公司对2025 年度的盈利预测及对投资者的业绩承诺， 请投资者对此保持足够的风险意识，并注意投资风险）。我们坚 信，凭借清晰的战略规划、扎实的研发实力和专业的营销能力， 公司将在中药创新药领域继续领跑，为投资者创造更大的价值。 问题3、公司养血祛风止痛颗粒是否已生产上市销售？该产 品需求广，能否审批为OTC 药便于电商网络销售，方便患者购 买？ 回复：尊敬的投资者，您好!公司的养血祛风止痛颗粒已于 2025 年6 月收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证 书》，目前还未正式进院上市销售。养血祛风止痛颗粒目前为处 方药，后续在符合相关规定后公司将再择机申请转为非处方药。 OTC 渠道是药品销售的重要渠道之一，您的建议我们也会反馈 销售部门进行论证和规划。感谢您对公司的关注!敬请注意投资 风险。 问题4、请问管理层，在这些研发与引进项目中，哪些有望 最先为公司贡献收入和利润？ 回复：尊敬的投资者，您好！公司自上市以来，始终以“创 新中药研发”为核心竞争力，致力于建设成为以创新中药为核心 的健康产业集团。目前，公司研发管线主要聚焦于骨科、心脑血 管科、妇科、儿科、消化科等慢性病领域，中药创新药研发项目 持续丰富。报告期内，中药创新药妇科止血消痛颗粒获得国家药 品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》；中药创 新药蛭龙通络片已完成II 期临床研究并取得研究报告；化药仿制 药瑞卢戈利片也于2025 年10 月15 日获批临床试验；小儿荆杏 止咳颗粒新增成人适应症的II 期临床试验已完成，III 期临床研 第3页，共4页 究正在有序推进。此外，在化药研发方面，公司也取得积极成果： 吲哚布芬片已按化药3 类提交上市申报并获国家药监局受理；比 索洛尔氨氯地平片、司来帕格片、洛索洛芬钠凝胶贴膏也已完成 化药4 类上市申报并获受理。自确立“打造以中药创新药为核心 的健康产业集团”战略以来，公司持续加大研发投入，同时积极 通过外购方式储备潜力品种，不断丰富产品管线，推动业务快速 发展。未来，公司将紧抓中医药发展的历史机遇，加快推进创新 中药在终端市场的覆盖，强化学术推广与品牌建设，着力打造具 有市场竞争力的创新中药大品种，培育新的利润增长点。感谢您 对公司的关注!敬请注意投资风险。 关于本次说明会的详细情况请浏览上海证券交易所上证路 演中心（网址：https://roadshow.sseinfo.com/）。公司对积极参与 本次说明会以及长期以来关注、支持公司发展的各位投资者表示 衷心感谢！ 特此公告 湖南方盛制药股份有限公司董事会 第4页，共4页