Zorpocabtagene autoleucel

CAR-T细胞治疗除在血液系统恶性疾病中大显身手外，在自身免疫性疾病领域也获益颇多。在此，我们介绍一期2026年发表在Nature Medicine杂志自身免疫疾病治疗的4篇文章。尤其第一篇有关儿童难治性自身免疫病的成功治疗引起广泛关注，Nature、Immunity等杂志均给予了正面评论。 1. 2026年，Franco Locatelli等人在《Nature Medicine》上发表论文 Anti-CD19 CAR T cells for pediatric patients with treatment-refractory autoimmune diseases（抗CD19 CAR T细胞用于治疗难治性自身免疫病的儿童患者）。 CAR-T细胞疗法最近被提议用于治疗对常规免疫调节疗法无效B细胞介导自身免疫病的成人患者。本研究在此报道一个病例系列，包含8名患有重度/难治性自身免疫病（4例系统性红斑狼疮、3例皮肌炎、1例系统性硬化症）的儿童，通过医院豁免项目接受了单次输注1×10⁶/kg即时制备的自体CD19 CAR T细胞治疗。在欧洲，豁免途径为那些缺乏有效治疗选择、患有危及生命或严重致残性疾病的患者提供了使用先进治疗药物产品的机会，该途径以非例行、单患者为基础进行授权。与“同情用药”途径不同，无需已经完成临床试验或提交上市许可申请。所有患者的制备均获成功。经淋巴细胞清除后输注，CAR-T细胞在体内扩增，促使B细胞快速清除。6名患者发生1级细胞因子释放综合征，1名患者发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。晚期血液毒性仅发生于2名患者，且均为1级。所有这些不良事件均可控，且未发生严重感染。中位随访16.5个月（范围9-24个月）后，所有患者均获得自身免疫病的临床实质性改善或缓解，表现为疾病活动评分下降和器官损伤逆转的征象。这种改善使得免疫调节剂得以持续停用，甚至在B细胞重建后依然如此。亟需启动纳入儿童和青少年的正式临床试验，以确认这些初步结果并评估该方法的长期安全性。 【亮点】儿童难治性自身免疫病患者接受CD19 CAR-T细胞治疗后全部获得临床显著改善，并安全停用免疫调节剂。豁免项目国内值得借鉴！ 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04191-8                                                                2. 2026年，Georg Schett等人在《Nature Medicine》上发表论文 CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial（CD19 CAR-T细胞用于难治性自身免疫病：1/2期CASTLE basket 试验）。 CAR-T细胞被认为是一种强大的治疗工具，可用于重置自身免疫病患者的免疫系统。需要创新的试验设计，以便在临床研究中切实可行地检验CAR-T细胞的安全性和有效性。CASTLE（CAR-T细胞治疗系统性B细胞介导的自身免疫病）是一项1/2a期两阶段最优设计basket研究，旨在考察zorpocabtagene autoleucel（Zorpo-cel，亦称MB-CART19.1）——一种自体CD19 CAR-T细胞产品——在治疗耐药系统性红斑狼疮、系统性硬化症和特发性炎性肌病患者中的安全性与有效性。主要安全性结局是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率。次要临床疗效结局包括：24周时SLE达到DORIS缓解、SSc无间质性肺病进展以及IIM达到美国风湿病学会（ACR）主要/中度缓解。共入组24例患者（10例系统性红斑狼疮、9例系统性硬化症、5例特发性炎性肌病），全部在停用免疫抑制治疗并接受环磷酰胺和氟达拉滨标准淋巴细胞清除后，单次输注Zorpo-cel。CASTLE的主要和次要终点均已达到。在安全性方面，未发生超过2级的CRS，也无ICANS发生。在疗效方面，24例患者中有22例达到了预设疗效终点，其中10例系统性红斑狼疮患者中9例达到DORIS缓解，9例系统性硬化症患者均未显示疾病进展，5例特发性炎性肌病患者中4例达到ACR主要/中度缓解。此外，在整个24周观察期内，所有患者均未使用糖皮质激素和任何其他免疫抑制治疗。CASTLE表明Zorpo-cel在三种不同自身免疫病中具有可行性、安全性和有效性，为开展关键性研究铺平了道路。 【亮点】CASTLE basket 试验证实CD19 CAR-T细胞在三种难治性自身免疫病中安全有效，所有患者均达到无糖皮质激素及其他免疫抑制剂状态。 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04185-6                                                                3. 2026年，James F Howard Jr等人在《Nature Medicine》上发表论文 BCMA-directed mRNA CAR T cell therapy for myasthenia gravis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial（BCMA定向mRNA CAR T细胞疗法治疗重症肌无力：一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验）。 重症肌无力是由致病性B细胞成熟抗原（BCMA）表达浆细胞分泌自身抗体所驱动。在这项2b期随机、对照、双盲试验中，作者在全身型重症肌无力患者中评估了Descartes-08，一种自体BCMA定向的mRNA嵌合抗原受体T细胞疗法。患者（n=26）被随机分配，在6周内接受每周一次的Descartes-08（n=15）或安慰剂（n=11）静脉输注。主要终点是第3个月时重症肌无力复合量表评分改善≥5分。次要终点包括到第12个月时重症肌无力复合量表评分、重症肌无力复合量表日常生活活动和定量重症肌无力评分相对于基线的平均变化。在第3个月时，总人群中接受Descartes-08治疗的患者达到MGC评分改善≥5分的比例显著高于安慰剂组（66.7%（n=10/15）对27.3%（n=3/11），P=0.0472），在乙酰胆碱受体自身抗体阳性的亚人群中也是如此（63.6%（n=7/11）对12.5%（n=1/8），P=0.0258）。对于接受Descartes-08治疗的患者，第4个月时平均评分相对于基线的变化分别为-7.1、-5.5和-4.8，83.0%的患者在第12个月时达到了持续且有临床意义的应答。值得注意的是，33.0%的患者在第6个月时达到最小症状表达，并持续至第12个月。在未接受过生物制剂治疗的患者中，55.60%在第6个月时达到最小症状表达，并维持至第12个月且无需额外治疗。Descartes-08总体安全且耐受性良好。输液相关反应是最常见的不良事件（Descartes-08，80.0%（n=16/20）；安慰剂，56.3%（n=9/16））。总之，单疗程6次每周一次的Descartes-08输注耐受性良好，并在全身型重症肌无力患者中产生了持续的临床有意义的应答。 【亮点】单疗程BCMA mRNA CAR-T在gMG中安全且诱导持久应答，33%患者6个月时实现最小症状表达并持续至12个月。 原文链接： https://doi.org/10.1038/s41591-025-04171-y                                                                                                                                                                      4. 2026年，Christopher M Jewell等人在《Nature Medicine》上发表论文 BCMA-directed mRNA CAR-T cell therapy for myasthenia gravis: exploratory biomarker analysis of a placebo-controlled phase 2b trial（靶向BCMA的mRNA CAR-T细胞疗法治疗重症肌无力：一项安慰剂对照2b期试验的探索性生物标志物分析）。 CAR-T细胞疗法可以通过重置免疫系统来变革自身免疫病的治疗。然而，在自身免疫领域推广细胞疗法受到住院给药、淋巴细胞清除以及细胞因子释放综合征和非特异性免疫抑制等安全性问题的阻碍。基于RNA的细胞疗法有潜力解决这些局限。在此，研究人员报告一项成功的安慰剂对照、双盲、随机2b期试验中接受Descartes-08（一种自体、RNA编码的抗B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞疗法）全身型重症肌无力患者进行的预先指定探索性分析。在66.7%的患者（n=10/15）中，在无需淋巴细胞清除的门诊条件下，给予Descartes-08对BCMA进行短暂靶向带来了持久的临床疗效。通过流式细胞术、血清谱分析、多因子细胞因子分析以及群体/单细胞转录组分析对Descartes-08治疗组（n ≤ 19）与安慰剂组（n ≤ 15）进行比较，揭示了一种对自身反应性的精准调校，表现为促免疫功能增强、BCMA⁺浆细胞和浆细胞样树突状细胞活性降低以及IL-6等疾病相关细胞因子减少。此外，抗体和T细胞受体分析揭示了Descartes-08受试者中自身反应性抗体和T细胞克隆的循环库发生了改变。这些效应发生时并无免疫抑制，其标志是疫苗特异性抗体未下降且未出现低丙种球蛋白血症。本研究的发现揭示了一种新型免疫重置，支持开发靶向BCMA的RNA细胞疗法作为更具可及性的自身免疫病治疗手段。 【亮点】无需清淋的BCMA mRNA CAR-T细胞疗法可使重症肌无力获得持久改善，揭示了一种无免疫抑制的精准免疫重置。 原文链接： https://doi.org/10.1038/s41591-025-04170-z                                                                                                                                                                                                                                   声明：本文内容基于学术论文的公开信息进行解读，版权归原作者及出版商所有。内容仅用于学术交流与科普，非商业用途。如有版权问题请联系我们处理。

最近看到一项来自中国的研究数据，让我有点意外。 2026年4月，中国医学科学院血液病医院潘静团队联合冯晓明团队在Molecular Therapy上发表了一项1/2期临床试验结果：18名难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者接受CAR-T治疗后，14名在第6个月达到DORIS缓解——也就是说，这些患者在完全停用免疫抑制剂的状态下，病情依然稳定。 这不是小样本的个案。这是一个严谨的注册临床试验。 让我觉得有意思的是，同样的CAR-T技术，在血液肿瘤领域已经帮助了无数淋巴瘤、白血病患者，而现在，它的应用边界正在向自身免疫病快速扩展。 CAR-T：从抗癌到"重置"免疫系统 CAR-T的中文全称是"嵌合抗原受体T细胞疗法"。原理并不复杂：医生从患者体内提取T细胞，在实验室里给它们装上一个能识别特定靶点的"GPS"，然后大量扩增，再回输到患者体内。这些改造后的T细胞会像精确制导的导弹一样，锁定并摧毁目标。 在癌症治疗中，这个目标是肿瘤细胞。 但在自身免疫病中，目标变成了"叛变的B细胞"。 以系统性红斑狼疮为例。这种病的本质是免疫系统出了问题——B细胞错误地把自身的DNA、细胞核当作"敌人"，产生大量自身抗体，进而攻击皮肤、关节、肾脏、心脏等多个器官。患者需要长期服用激素和免疫抑制剂，但这些药只能压制症状，一旦停药，病情往往复发。 CAR-T做的事情，相当于"重置"免疫系统：彻底清除异常B细胞，让免疫系统重新启动，从混乱走向有序。 中国数据：儿童患者也有显著疗效 潘静团队的研究有一个特点——入组患者以儿童为主。18名患者中，15名是儿童。 这对SLE治疗来说意义重大。儿童SLE的病情往往比成人更严重，传统治疗对他们的生长发育影响也更明显。 临床数据显示： 13名患者出现了轻微的1级细胞因子释放综合征（CRS），主要表现为发热 3名患者出现了轻微的头痛等1级神经毒性 没有3级及以上的严重感染 15名出现3级及以上血细胞减少的患者，最终都恢复到了2级以下。 在疗效方面，基线疾病活动度≥4的15名可评估患者中，回输后第6个月有12名达到SRI-4疾病响应标准。在全部18名患者中，14名实现了DORIS缓解，2名实现了LLDAS。 特别值得关注的是，在中位10.2个月的随访期内，除1例患者出现疾病复发外，最初达到DORIS缓解的14名患者，均在完全停用免疫抑制剂的状态下维持了持续缓解或低活动状态。 也就是说，这些患者在CAR-T治疗后，摆脱了需要每天吃药的困境。 全球进展：一次治疗，长期无药 把视野放宽一点，会发现这不是孤例。 2026年1月，《Nature Medicine》发表了Zorpo-cel（MB-CART19.1）的1/2期CASTLE试验结果。这项研究覆盖了24名自身免疫病患者，包括10名SLE、9名系统性硬化症（SSc）和5名特发性炎性肌病（IIM）患者。 结果是：10名SLE患者中9名达到DORIS缓解；9名SSc患者全部未出现疾病进展；5名IIM患者中4名达到ACR主要或中度反应。在中位随访约1年的时间内，所有24名患者均维持了临床疗效，并且始终处于无需用药的状态。 一次治疗，长期无药——这个在传统治疗中几乎不可能实现的目标，正在通过CAR-T变成现实。 还有一个更长期的案例值得注意。2026年2月，《Journal of Hematology & Oncology》发表了一项双靶点CAR-T（BCMA-CD19）治疗SLE的1期临床试验延长随访结果。12名难治性SLE患者中，10人达到了严格意义上的完全缓解（sCR），并且这种缓解已经持续了近6年。 将近6年的无药缓解，这是一个相当有说服力的数据。为什么CAR-T对自身免疫病"很温和" 有人可能会问：CAR-T治疗癌症时常常会引起严重的"免疫风暴"，为什么用于自身免疫病反而温和得多？ 这背后有几个可能的原因。 首先，肿瘤患者在接受CAR-T治疗前，通常会接受大剂量化疗进行"清髓"，为CAR-T细胞扩增腾出空间。这个过程本身就会引发强烈的炎症反应。而自身免疫病患者一般不需要这么强烈的预处理。 其次，自身免疫病患者的免疫系统虽然"混乱"，但总体处于一种慢性激活状态，而非肿瘤患者那种免疫抑制状态。T细胞更容易被激活和扩增。 第三，研究者正在优化CAR-T的设计，包括使用更温和的预处理方案、调整细胞剂量等，让治疗更安全。 当然，这并不意味着CAR-T治疗自身免疫病完全没有风险。长期随访数据仍然有限，特别是关于B细胞重建后是否会复发、是否会有迟发性毒性等问题，需要更多时间观察。中国在CAR-T自身免疫病领域的表现 截至2025年底，中国已注册超过300项CAR-T临床试验，数量首超美国。在CAR-T治疗自身免疫病这个细分领域，中国的科研和临床进展同样处于国际前列。 潘静/冯晓明团队的工作代表了中国的原创性贡献。这项1/2期临床试验不仅样本量相对较大，而且纳入了相当比例的儿童患者，这对理解CAR-T在SLE儿童患者中的安全性和疗效具有重要价值。 与此同时，中国CAR-T产业的商业化也在推进中。已有8款CAR-T疗法在中国获批上市，虽然目前获批的适应症都是血液肿瘤，但随着临床数据的积累，向自身免疫病扩展只是时间问题。仍有局限：价格、产能与长期数据 CAR-T治疗自身免疫病目前面临几个现实挑战。 价格是第一道门槛。已上市的CAR-T产品定价通常在百万人民币量级，这远远超出了大多数自身免疫病患者的承受能力。 产能是第二道门槛。CAR-T是"个体化"治疗——每个患者都需要单独制备自己的T细胞，从采血到回输通常需要2-4周。这限制了CAR-T的大规模推广。 长期数据是第三道门槛。目前最长约6年的随访数据仍然有限，CAR-T治疗后B细胞重建的过程、复发的风险、最佳的预处理方案等问题，都需要更长时间的观察。 此外，CAR-T治疗后患者是否需要免疫抑制、是否会影响生育、在儿童中的长期影响如何——这些问题目前的数据还不够充分。一个值得关注的信号 写到这里，我想用一个观察来结尾。 过去二十年，自身免疫病的治疗逻辑是"控制"：用激素、用免疫抑制剂、用生物制剂，把免疫系统压下去，维持一个勉强正常的状态。这个逻辑下的治疗，本质上是"维持"，而非"治愈"。 CAR-T带来了一种新的可能性——不是压制症状，而是重置系统。这相当于从"维持治疗"转向"功能性治愈"。 当然，这还需要更多数据来验证。但对于那些每天被激素副作用困扰、病情反复发作的患者来说，这个可能性本身就是一种希望。 如果你或身边的人正在与系统性红斑狼疮等自身免疫病抗争，关注这些前沿进展或许能帮助你了解更多的治疗选项。 如果你想了解自己是否适合免疫细胞疗法，或想获取更多专业建议，欢迎填写我们的健康评估问卷，专业团队将为您提供一对一咨询服务。 🧩 加入「长寿俱乐部」开启你的「数字生命与长寿管理计划」下方留言进行咨询并添加。 🔬 想更深入了解？点击下方【阅读原文】或扫码进入问卷，即可完成免疫细胞疗法咨询与健康评估，由生命编码局健康顾问为你提供个性化抗衰与再生医学方案建议。 📎 让科学，为你的生命加一岁。 探索生命科学前沿，解码健康与长寿的底层逻辑 作者｜FRANCK 生命编码局 🧩 加入「长寿俱乐部」开启你的「数字生命与长寿管理计划」， 下方留言进行咨询并添加。 🔬 想更深入了解？ 点击下方【阅读原文】或扫码进入问卷，即可完成 干细胞疗法咨询与健康评估，由生命编码局健康顾问为你提供个性化抗衰与再生医学方案建议。 📎 让科学，为你的生命加一岁。