Trientine Hydrochloride

信立泰在研心衰新药JK07的II期临床主要终点未达统计学显著性，公司股价于5月11日跌停。这同时也意味着，JK07的百亿销售预期可能面临重估。 图片来源：界面图库 界面新闻记者 | 黄华界面新闻编辑 | 谢欣 信立泰的在研心衰新药JK07迎来“黑天鹅”，5月11日，信立泰发布旗下创新生物药 JK07治疗慢性心力衰竭的阶段性分析数据。 但是，该项研究的主要终点——HFrEF队列（心衰疾病中的一种亚型）从基线到26周左心室射血分数（LVEF）的变化，虽较安慰剂组显示出改善趋势，但组间差异未达统计学显著性。 也就是，试验中的心衰患者在使用信立泰JK07治疗26周后，其心脏泵血能力优于服用安慰剂的患者，但这种疗效从统计学上说不够有说服力。 5月11日，信立泰于开盘后跌停，并全日封死在跌停板上。截至5月11日收盘，该公司报43.11元/股，企业最新市值481亿元。 信立泰是国内心血管领域的头部公司，JK07是企业转型的标志性产品之一，左心室射血分数（LVEF）更是企业此前一再强化表述的指标。 比如，据信立泰2023年10月公告，JK07在境外Ib期临床试验中，14例心衰患者按3:1随机，覆盖0.03/0.09/0.27mg/kg三个单次静脉给药剂量；与安慰剂相比，各剂量组均观察到LVEF改善。 左心室射血分数（LVEF）是衡量左心室收缩功能的核心生理指标，若一款药物若能显著改善该数据，通常被视为具有改善心功能的生物学效应，也是推进至III期硬终点试验的关键前提。这也是信立泰新药这一数据被市场关注的重要原因。 简而言之，左心室射血分数就好像心衰药物推进至研发后期的入场券；目前来看，JK07这张券上的分数可能不足以支撑其进入临床III期决赛圈。 5月11日，界面新闻记者就前述事件向企业发送了采访提纲。截至发稿时，尚未收到回复。当日午后，界面新闻曾致电该公司投资者热线，但电话未获接通。 信立泰近两个月的股价表现 企业公告显示，信立泰这项研究名为RENEU-HF，用来评估JK07治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性，属于II期剂量探索性临床研究。 据国金证券今年3月研报，RENEU-HF研究中，HFrEF队列共入组215名受试者，按1:1:1的比例随机分配至高剂量、低剂量或安慰剂组。这也意味着，信立泰目前公布的这项数据样本量相对偏小，活性药物组整体患者约140例；在此基础上得出的研究数据，证据等级也相对有限。 另外，信立泰于前述公告中指出，JK07在堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分、6分钟步行距离（6MWD）评分上，均显示出较安慰剂具有临床意义的改善。 该企业也在公告中提示，堪萨斯城心肌病问卷和六分钟步行距离指标有望作为产品III期临床主要终点的患者临床结局评估指标。当然，这一预期是否能实现仍需关注。 需要说明的是，无论是堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分还是6分钟步行距离（6MWD），在心衰药物临床试验中的证据等级和监管说服力，均不及左心室射血分数（LVEF）。 5月11日，CIC灼识咨询合伙人刘立鹤在接受界面新闻采访时指出，目前心衰领域内，主要的药物临床终点仍是心血管死亡或心衰恶化风险降低比例。 信立泰经营情况 制图：界面新闻记者 黄华 界面新闻亦发现，当前心衰领域的药物，如诺华的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦），其PARADIGM-HF III期试验，便以心血管死亡或首次心衰住院的复合终点为主要指标。另在SGLT2抑制剂中，达格列净的DAPA-HF试验、恩格列净的EMPEROR-Reduced试验，也以心血管死亡或心衰恶化住院为主要终点，凭此拓展了心衰适应症。 不过，刘立鹤也表示，目前心衰疗法的评估体系正在向着多元化的方向转变，背后逻辑是推动能让患者活得更好更舒服的创新疗法快速上市，而堪萨斯城心肌病问卷评分作为患者主观的生活质量改善正在逐渐成为重要的临床终点评价标准。 他还举例称，因诺生物INL1的临床试验中，美国食品药品监督管理局和中国药审中心均同意可以将前述指标（KCCQ）作为主要临床终点。 此外，刘立鹤告诉界面新闻，目前心衰领域主流药物的主要作用是控制症状、延缓疾病进展；而面对终末期心衰，患者往往只能依赖心脏移植或人工心脏，所以实现心肌功能修复，是该领域创新药的主要开发方向；据刘立鹤介绍，2025年上半年，诺华的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）销售额超46亿美元。 从作用机制上看，JK07（SAL007，重组人神经调节蛋白1（NRG-1）-抗HER3抗体融合蛋白注射液）是信立泰自研产品，也是心衰领域首个进入临床开发阶段的抗体融合蛋白、ErbB4选择性激动剂，目前处于临床II期。 关于信立泰的JK07，当前还有一个话题是该产品的销售潜力。 东吴证券在今年4月曾发布研报称，其预计JK07于国内实现72.35亿元峰值销售额，海外若成功实现109.3亿美元峰值销售额，按10%分成可折算为29.78亿元销售峰值的产品权益。也就是，该产品可为信立泰创收百亿。在二期试验遇挫之际，也有不少投资质疑企业需要重新评估产品的商业价值。 东吴证券对在研产品销售规模的预估。 从信立泰的营利情况来看，公司也需要新的支柱型产品。2025年，信立泰全年创收约44亿元，基本上恢复了其集采前的最佳收入水平。不过，在盈利能力上，该公司2025年扣非净利润约5.5亿元，远不及巅峰时期。另在今年2月12日，信立泰递交港股招股书。 在二级市场上，信立泰是近两个月内的股价可谓是大起大落，同时资金交易比较活跃。另在4月16日，该公司出现过跌停。

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。） 根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 👇对于罕见病患者来说，最难的就是第一时间找到合适的医生确诊和治疗；本专辑通过大数据分析找到对罕见病有研究的医生及医院的信息。 （点击👆，获取研究罕见病的医生信息） 导语很多罕见病最可怕的，不是无药可治，而是明明能治，却被当成别的病拖了很多年。肝豆状核变性，也就是 Wilson Disease，就是这样一种特别容易“伪装”的遗传病：它可以先像肝炎、脂肪肝、精神压力大、手抖、情绪异常、学习退步，甚至像“孩子最近脾气变了”；可真正的问题，往往是身体已经失去把多余铜排出去的能力，铜一点点沉积到肝脏、脑、角膜和其他器官里。它的残酷之处在于，晚发现会留下不可逆损伤；它的希望也在于，一旦被早期识别，很多患者是可以长期管理、明显改善生活质量的。中国已经把肝豆状核变性纳入《第一批罕见病目录》，也已有全国罕见病诊疗协作网和越来越活跃的患者组织与公益平台。换句话说，这不是一个“无路可走”的病，而是一个特别考验公众认知、基层识别和长期管理能力的病。 一、它不是单纯“铜高一点”，而是一场会同时袭击肝脏和大脑的全身危机 肝豆状核变性本质上是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病，核心致病基因是 ATP7B。正常情况下，肝脏会把多余铜排入胆汁，并把一部分铜装配进铜蓝蛋白；但在 Wilson 病里，这条通路出了故障，于是铜不断堆积，最先受累的常常是肝脏，随后还可能累及脑、角膜、肾脏等组织。临床上它并不“单一”：有的人先表现为转氨酶异常、肝大、黄疸甚至肝衰竭；有的人先出现手抖、动作笨拙、肌张力障碍、说话含糊、吞咽困难；还有不少人先表现为情绪波动、焦虑抑郁、性格改变或学习能力下降。经典体征之一是 Kayser-Fleischer 角膜环，但并非人人一开始就明显。全球常用口径一般把 Wilson 病患病率写作约 1/30,000，也有综述按约 30/百万人描述；中国公开文献常引用的流行病学数据约为发病率 1.96/10万、患病率 5.87/10万，提示在中国和亚洲人群中负担可能高于部分西方报道，但全国持续更新、统一口径的监测数据仍然有限。也正因此，Wilson 病真正该争取的，从来不是“等症状特别典型了再说”，而是在肝损伤和神经损伤变成永久伤害之前把它抓出来。 二、研究肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration (Wilson Disease)的大数据分析（2026) 我们针对肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)做了基于SCI论文的大数据分析报告，通过分析SCI论文，找到肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)临床科研中全球医学专家及中国专家。 特别需要说明的是，该报告只是提供了针对特定疾病的临床科研水平突出的医生，欲进一步确定该医生的临床水平，请结合该医生所在医院同事、或者其他医院小同行的评价。 另外，该报告仅限于使用的检索词范围内，具有局限性；且排序与临床水平无关。 特别声明： 本期为第一版，仅作抛砖引玉用；如果您发现推文有疏漏或者任何错误，请随时与文末的科研助手联系，我们会在第二版中更新。 检索数据库：Medline 检索工具：Healsan™大数据 检索及分析机构：Healsan LLC（美国恒祥医学科技） 检索词： ((((Hepatolenticular Degeneration[Text Word]) OR (Hepatolenticular Degeneration[Title/Abstract])) OR (Wilson Disease[Title/Abstract])) OR (Wilson Disease[Text Word])) AND (("2020/01/01"[Date - Publication] : "3000"[Date - Publication])) 从2020/01/01开始截止目前，全球共发表肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration (Wilson Disease)研究论文1270篇，其中中国学者发表的论文数量为359篇。 我们对中国学者在该领域发表的论文（包括合作论文）进行了大数据分析。 （SCI论文的时间） 肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease) 研究最活跃的中国医院 如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在该领域发表SCI论文累计影响因子最高的是安徽中医药大学第一附属医院 ，发表了76篇该领域的研究论文；其他位居前列的医院依次为： 安徽中医药大学第一附属医院 福建医科大学附属第一医院 广东药科大学附属第一医院  首都医科大学附属北京友谊医院  浙江大学医学院附属第二医院神经内科及神经病学研究中心  首都医科大学附属北京佑安医院 中山大学附属第一医院  中南大学湘雅二医院  郑州大学第一附属医院  南昌大学第一附属医院消化病医院 (单位统计。备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。) 肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)最活跃的中国医学专家 如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)研究中发表SCI论文累计影响因子最高的中国医生是： 杨文明（Yang, Wenming） 单位：安徽中医药大学第一附属医院 吴志英（Wu, Zhiying） 单位：浙江大学医学院附属第二医院医学遗传科 韩辉（Han, Hui） 单位：安徽中医药大学第一附属医院神经内科。  李叶华（Li, Yehua） 单位：南昌大学第一附属医院消化病医院 王晓东（Wang, Xiaodong） 单位：北京生命科学研究所  张静（Zhang, Jing） 单位：安徽中医药大学第一附属医院脑病一科。  张娟（Zhang, Juan） 单位：安徽中医药大学第一附属医院神经内科 周安（Zhou, An） 单位：安徽中医药大学药学院 宋继彬（Song, Jibin） 单位：福州大学化学学院 （该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。 如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。） 中国专注肝豆状核变性Hepatolenticular Degeneration(Wilson Disease)的医生学术圈如下所示。 （中国医生科学家及其学术网） 三、在中国，这类患者并不是“没人管”，只是很多家庭还不知道该去找谁 肝豆状核变性在中国已经有了明确的政策入口。2018年，国家卫生健康委会同多部门发布《第一批罕见病目录》，将肝豆状核变性（Hepatolenticular Degeneration/Wilson Disease）正式纳入；2019年建立、并在2024年调整的全国罕见病诊疗协作网，则为患者提供了“筛查-确诊-转诊-随访”的制度骨架。真正跟这类患者最相关的政府部门，主要包括：国家卫生健康委及各地卫健委，负责罕见病目录、诊疗规范和协作网建设；国家药监局及药审中心（CDE），关系到 Wilson 病创新疗法和罕见病药物研发沟通；国家医保局及地方医保部门，则直接影响长期用药和门诊保障的可及性。比如公开信息显示，山西省医保局自2024年5月起将肝豆状核变性门诊治疗费纳入门诊慢特病保障范围。公益和社会支持方面，中国公开、稳定、可触达的力量更多来自综合型平台和患者社群，而非单病种大型全国基金会：中国罕见病联盟是经国家卫健委医政医管局同意发起的全国性、非营利性合作平台；蔻德罕见病中心（CORD）是持续提供患者登记、患者组织孵化、政策倡导和医患交流支持的重要非营利机构；上海市罕见病防治基金会也是活跃的城市型公益力量。更值得一提的是，公开资料显示，5月23日国际肝豆状核变性关爱日正是由中国肝豆状核变性患者群体率先倡导发起，“铜娃娃”患者群体也已通过医患交流活动不断发声。对很多家庭来说，第一步不是等待“完美资源”，而是先进入这张已经存在的支持网络。 四、真正值得盯住的，不只是老药还在用，而是谁在争夺 Wilson 病的下一个时代 Wilson 病的治疗格局，今天正处在一个“老药守住今天，新疗法争夺明天”的过渡期。传统标准治疗仍以去铜和控铜为核心，包括青霉胺、曲恩汀、锌剂以及必要时的肝移植；NIDDK 也明确写到，若因急性肝衰竭或失代偿肝病接受肝移植，移植在多数情况下可视为对 Wilson 病的“治愈性”解决方案。在药企层面，Orphalan 的 Cuvrior（trientine tetrahydrochloride）已获 FDA 批准，用于已完成脱铜、且能耐受青霉胺的稳定成人 Wilson 病患者；Bausch Health 旗下 Syprine（trientine hydrochloride）仍是重要的口服铜螯合治疗选项。更前沿的战场则在创新疗法：Monopar Therapeutics 目前推进晚期项目 ALXN1840（bis-choline tetrathiomolybdate）；Vivet Therapeutics 的 VTX-801 已在 ClinicalTrials.gov 显示进入 Wilson 病 I/II 期后续长期随访；Ultragenyx 的 UX701 正在进行无缝式 I/II/III 期研究，目标是通过 AAV 基因治疗补回 ATP7B 功能；而 DSciLab 的 DSL101 则把 ATP7B mRNA/LNP 推进到临床研究阶段。也就是说，Wilson 病已经不再只是“几十年前老药反复用”的疾病，而是正在从铜螯合、口服维持，逐步走向基因治疗和核酸治疗的时代。真正拉开患者命运差距的，未来可能不只是有没有药，而是能不能更早进入正确治疗、并赶上新疗法落地的时间窗。 结尾 肝豆状核变性最值得被反复讲述的一点，是它同时具备两种截然相反的特征：一方面，它会伪装、会拖延、会让患者在误诊和漏诊里白白失去很多年；另一方面，它又是少数越早识别、越可能明显改写结局的遗传病。很多家庭真正失去的，并不只是治疗机会，而是“本来可以更早知道”的机会。今天，中国已经有目录、协作网、患者平台、公益组织，也有越来越多企业在把 Wilson 病从“长期控制”推进到“病因治疗”的边界线上。对公众来说，最重要的是别把它简单理解成“肝病”或“精神问题”；对医生和体系来说，最重要的是提高识别率和转诊效率；对患者家庭来说，最重要的是记住：这不是一个只能等命运判决的病，而是一个越早行动，越有可能把人生拉回来的病。 声明： A, 本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。 B, 大数据分析无任何排名意义。 C，本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供越来越高质量的推文。 D，如果您是从事该疾病临床诊治的医生，并希望更多人知道您，请把您的姓名、单位、出诊时间、及挂号方式发给科研助手；我们会集中收集后统一发布。请联系微信号Healsan E，本文仅为学术交流，不构成任何临床建议。 本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 提供特惠码：MELT99，可以获得优惠。 美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）