Belrestotug

点击蓝字 关注我们 近年来，在政策与市场的双向驱动下，为平衡研发效率与风险、防范专利悬崖与填补管线等原因，药企正频繁引进新药。值得注意的是，在药企加速通过引进提升竞争力的同时，也有不少药企巨额引进新药临床试验失败 / 终止。  　　2025年底，强生宣布，在完成一次按方案预设的期中分析后，已决定终止JNJ-5939(亦称NM26)在特应性皮炎(AD)中的进一步临床推进。被叫停的是一项2b期概念验证研究DUPLEX-AD。强生在对外说明中强调，这一决定并非出于安全性考虑，而是因为研究结果未达到其为AD项目继续投入所设定的疗效标准。  　　JNJ-5939是强生在2024年通过收购Yellow Jersey Therapeutics获得的核心资产，交易金额约为12.5亿美元。Yellow Jersey是瑞士生物技术公司Numab Therapeutics为该项目专门分拆设立的子公司，目的是将JNJ-5939以完整项目出售给具备全球开发和商业化能力的大型药企。  　　2025年12月，Rezolute宣布其开展的全球多中心3期临床研究sunRIZE失败。在完成对该研究主要数据的评估后，结果显示RZ358在治疗先天性高胰岛素血症(cHI)方面，未能达到预设的主要终点和关键次要终点。  　　RZ358曾是Rezolute战略扩张的核心支柱，2017年其通过与XOMA Corporation达成的独家授权协议获得。根据协议架构，Rezolute需承担后续所有的临床开发投入，并承诺向XOMA支付总额高达2.4亿美元的里程碑款项。  　　2025年11月，Neurocrine Biosciences披露，其用于治疗重度抑郁障碍(MDD)的在研小分子NBI-1070770未能在一项2期临床试验中达到主要终点。据悉，NBI-1070770来源于2020年Neurocrine与Takeda达成的一揽子授权交易。  　　根据当时协议，Neurocrine支付1.2亿美元首付款，获得包括NBI-1070770在内的多项精神疾病候选药物的全球开发和商业化权利。  　　2025年5月，GSK和iTeos宣布终止终止合作开发TIGIT抗体belrestotug。研发终止的关键原因是中期临床试验未能达到预期效果，临床试验结果显示，belrestotug与GSK的PD-1抑制剂Jemperli联合使用时，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中未能显著延缓肿瘤进展。此外，在一项针对头颈癌患者的2期试验中，belrestotug联合治疗组的反应率也未能达到预设的临床意义阈值。  　　belrestotug是一种针对TIGIT靶点的实验性免疫疗法，旨在通过阻断TIGIT蛋白来增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。2021年6月，iTeos与GSK宣布，双方将合作开发和推广EOS-448，共同承担EOS-448全球开发成本，并将在美国共同商业化并平均分配利润。iTeos将获得6.25亿美元的预付款；当EOS-448达到一定的开发和商业里程碑，其还将有资格获得额外的14.5亿美元里程碑付款。  　　……  　　总的来说，2025年一系列临床失败案例表明，新药的成功还是依赖于坚实的临床证据链、出色的风险获益平衡，以及对特定疾病生物学机制的深刻理解。对于引进方而言，需以临床价值为核心，平衡 BD 并购与早期研发，提升转化医学与运营能力，才能降低巨额引进资产的失败风险，提升投资回报率。  免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。 文章来源：制药网 更多精彩: 国内创新药赚得盆满钵满！ 医药IPO市场回暖？ 新一轮医药创新浪潮来袭~ 医药行业再现资产剥离潮 这家医药CRO企业 “卖身”央企 扫码关注我们 微信号   zyzhan_2012   合作qq 357275273   戳“阅读原文”一起进步

2025年，生物医药领域在攀登科学高峰的征途中遭遇了多个令人瞩目的挫折。这些“失败”并非终点，而是医学探索道路上必须越过的山丘。当我们站在2025年的终点回望，会发现每一次挫折都在为最终的成功绘制更精确的地图，每一次暂停都在为下一次起跑积蓄力量。     2025年医疗攀登的艰难坡道 肿瘤免疫疗法领域 被寄予厚望的TIGIT靶点再次遭遇挫折。Ultragenyx与Mereo合作的Belrestotug作为这一领域的代表性药物，未能在关键临床试验中显著改善患者的无进展生存期，这一结果使得整个TIGIT抑制剂研发赛道的前景蒙上阴影。 类似的挑战也出现在ADC（抗体药物偶联物）领域，默沙东与第一三共合作开发的I-Dxd因间质性肺病发生率高于预期，导致全球三期试验暂停，这一事件提醒着整个行业：强效毒素在提升疗效的同时，也带来了不容忽视的安全性挑战。 神经退行性疾病领域 Alector与GSK共同开发的Latozinemab在针对额颞叶痴呆的三期临床试验中，未能显著延缓疾病进展。 更令人关注的是，诺和诺德尝试将已获成功的司美格鲁肽拓展至阿尔茨海默病治疗领域时，虽然药物改善了部分生物标志物，却未能转化为患者认知或功能的实际获益，这揭示了将代谢类药物应用于神经疾病领域的复杂性。 此外，由AI驱动的药物发现也面临现实检验，Verge Genomics的渐冻症ALS项目VRG50635在I期临床中未通过预设疗效分析，证明AI可以加速早期研发，但无法绕过临床验证固有的高风险和不确定性。 罕见病治疗领域 Ultragenyx与Mereo合作的Setrusumab在成骨不全症治疗中的三期临床试验结果呈现出复杂的图景：虽然药物显著改善了患者的骨密度（次要终点），却未能达到降低骨折率的主要终点。这种“部分成功”但“总体失败”的结果，突显了罕见病药物研发中终点选择的科学挑战。 挫折背后的深层逻辑与启示 2025年的这些挫折背后，反映的是生物医学创新面临的共同挑战。科学探索的“深水区” 正变得更加难以预测，尤其是在大脑疾病和全新靶点领域。我们对复杂神经疾病的生物学理解仍存在巨大缺口，动物模型的成功与生物标志物的改善，常常无法转化为患者可感知的临床获益。 同时，药物研发的评判标准正变得更加严格。监管机构和科学界对“实质性证据”的要求不断提高，使得仅凭替代终点（如生物标志物改善）难以获得认可。这种趋势也促使研发者更加审慎地选择临床试验的主要终点。 越过山丘：2026年的路径与希望 面对这些挑战，希望恰恰蕴藏在应对挑战的方式之中。TIGIT抑制剂的曲折探索，加深了科学界对肿瘤免疫微环境复杂性的理解；ADC药物的安全性警示，推动整个行业在设计新药时更加注重效价与毒性的平衡。这些经验都将转化为未来研发的宝贵财富。 “失败”的定义本身正在进化。如今，一个在次要终点显示生物活性、但因主要终点未达标而“失败”的项目，其产生的数据往往能为后续研究或细分患者群体提供宝贵线索。例如，Setrusumab虽未达到主要终点，但改善骨密度的明确证据，可能为特定亚群患者或联合治疗方案提供新方向。 结语：山丘之外，仍有光明 2025年的故事不是终点，而是医学进步螺旋上升中必经的一环。每一次挫折都在重塑我们对疾病机制的认知，每一次暂停都在为下一次突破积蓄力量。那些在黑暗中前行的研究团队，正用他们的探索照亮后来者的道路。 唯一的失败，是停止攀登。 我们相信，2026年，越过山丘，前方有光。 资料参考： https://www.biospace.com/drug-development/the-5-most-painful-clinical-trial-failures-of-2025