Belrestotug

TIGIT，或许可以称得上是肿瘤免疫治疗领域一个极其特殊的存在。 曾经，它是各大药企不惜重金要拿下的潜力靶点，但随着罗氏、GSK、吉利德、默沙东等巨头一场接一场的 III 期溃败，这个昔日备受追捧的抗癌新星，一度沦为了研发黑洞。 然而，时至 2026 年，TIGIT 的故事并未终结。依托今年 ASCO 上 TIGIT/PD-1 双抗的亮眼临床数据、全新多靶点差异化分子设计，TIGIT 正在书写全新的篇章。 单抗的全面溃败 TIGIT 曾是免疫治疗领域被寄予厚望的天选之子，一度被冠以「下一个 PD-1」的光环，成为全球药企押注的火爆赛道。 2020 年，吉利德与 Arcus 达成合作，将 Domvanalimab 纳入麾下；2021 年 7 月，GSK 斥资 6.25 亿美元预付款引进了 iTeos 的 Belrestotug；同年 12 月，百济神州与诺华联手开发欧司珀利单抗，潜在总金额超过 20 亿美元… 而作为 TIGIT 领域的先行者，罗氏旗下的 Tiragolumab 更是一度领跑全球研发。该药是首个被 FDA 授予突破性疗法认定（BTD）的抗 TIGIT 分子，适应症为与阿替利珠单抗联合一线治疗 PD-L1 高表达且无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。 BTD 的认定是基于 II 期 CITYSCAPE 研究的积极数据，Tiragolumab 联合疗法的 ORR、PFS 都优于阿替利珠单抗单药。尤其在 PD-L1 TPS ≥50% 人群中，联合疗法的 ORR 达到 66%，而阿替利珠单抗单药的 ORR 仅有 24%。 基于此，罗氏为 Tiragolumab 规划了一个庞大的开发版图，覆盖肺癌、食管癌、宫颈癌等多个适应症，推进了 10 项关键临床，累计投入了约 60 亿美元。 但 III 期临床数据击碎了这一场梦，也让这股热潮迅速降温。 2022 年，全球首个 TIGIT III 期临床宣告失败，Tiragolumab 联合阿替利珠单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的 SKYSCRAPER-02 研究未能达到 PFS 和 OS 共同主要终点；同年，针对 PD-L1 高表达一线 NSCLC 的 SKYSCRAPER-01 研究再度受挫，PFS 未达主要终点，OS 也折戟于 2024 年的最终分析；随后， SKYSCRAPER-06、04、07 等多项核心研究接连折戟，罗氏于 2025 年清零了 Tiragolumab 的所有临床。 罗氏的失利并不是个例，2025 年全球 TIGIT 单抗赛道迎来了集体退潮。4 月，百济神州宣布终止欧司珀利单抗肺癌的临床开发；5 月，GSK 和 iTeos 基于 GALAXIES Lung-201 和 GALAXIES H&N-202 的最新中期分析结果，放弃 Belrestotug 的开发计划；12 月，吉利德 Domvanalimab 在针对胃癌/食管癌的 III 期 STAR-221 研究中未能实现 OS 获益，黯然画上句号。 随着全球药企的 TIGIT 单抗项目相继落幕，TIGIT 作为单靶点药物治疗的黄金时代，几乎宣告终结。 双抗时代的第一章 但死亡的是单抗，不是靶点本身。双抗的差异化设计，为 TIGIT 靶点带来了全新的破局思路，续写靶点价值。 在 2026 年 ASCO 大会上，泽璟制药首次公布了 PD-1/TIGIT 双抗 ZG005 联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的 II 期临床数据。 相较于信迪利单抗+贝伐珠单抗这一成熟标准方案，ZG005 20 mg/kg 组和 10 mg/kg 组的疾病进展或死亡风险分别降低 65% 和 59%，ORR 分别达到了 40.6% 和 38.7%，均高于标准治疗组（ORR=34.4%）；DCR 分别为 90.6% 和 90.3%（对照组：75.0%）。 事实上，这并非 ZG005 首次亮相国际舞台。早在 2025 年 ASCO 大会上，泽璟制药就已经披露了 ZG005 针对宫颈癌治疗的潜力。在既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg 组（N=22）的确认 ORR 为 40.9%，中位 PFS 已超过 11 个月；而在一线宫颈癌患者中，20 mg/kg 组（N=28）的未确认 ORR 更是高达 82.1%，DCR 达到 96.4%。 据东吴证券测算，仅宫颈癌和肝癌两个适应症，ZG005 在国内的销售峰值就有望达到 30 亿人民币。 截图来源：东吴证券 而 TIGIT/PD-1 双抗这条路径，除了泽璟制药以外，还有制药巨头的参与。 阿斯利康同样开发了一款 Rilvegostomig，在胆道癌、肝癌、NSCLC、胃癌、子宫内膜癌等多个高发癌种中一口气布局了 12 项 III 期临床研究。而这种大规模的押注，本身就是对这条技术路线最有力的背书。 在 2026 年 ASCO 大会上，阿斯利康更新了 Rilvegostomig 联合化疗用于晚期胆道癌 II 期临床 GEMINI-Hepatobiliary 的最新数据。结果显示，中位随访 16.2 个月，总体中位 OS 为 16.8 个月；18 个月 OS 率为 44.8%。所有亚组的中位 OS 均超过 13 个月。 虽然 Rilvegostomig 的 III 期临床仍需等到 2029-2031 年才能集中完成，但可以确定的是，TIGIT 的双抗故事，才刚刚开始讲第一章。 抛开 PD-1 的新脑洞 如果说 ZG005 和 Rilvegostomig 的崛起，证明了 TIGIT 在 PD-1 轴线上的「救赎」，那么显然，全球药企正在为 TIGIT 解锁更多的可能性。 康方生物将 TIGIT 和 TGFβ 放在了同一个分子里，创造出了全球唯一在研的 TIGIT/TGFβ 双靶点抗体融合蛋白 AK130，同时这也是康方生物首个双靶点抗体融合蛋白创新药。 从机制来讲，AK130 通过 TIGIT 和 TGF-β 双重阻断可激活 T 细胞免疫反应，降低 TGF-β 介导的 Tregs 免疫抑制活性，从而达到更好的抗肿瘤作用。更值得关注的是，AK130 通过改造 IgG4 骨架的抗体的 Fc 区，来消除抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），这恰恰是吸取了 IgG1 型 TIGIT 单抗时代的核心教训。 截图来源：康方生物官微 与此同时，康方将 AK130 与王牌产品依沃西单抗联合使用，以「IO 2.0 + IO 2.0」的组合策略，在 2025 年正式启动了 AK130 联合依沃西治疗晚期胰腺癌的注册性 II 期研究（AK130-202），预计将于 2028 年完成试验。 在 2026 年 ASCO 上，AK130 晚期胆道癌的早期临床数据首次公开亮相。在全部可评估患者中，AK130 联合依沃西 ORR 为 18.2%，DCR 为 77.3%；45mg/kg Q3W（推荐的II期研究剂量，RP2D）组 ORR 为 25.0%，DCR 为 68.8%；且获得疾病控制的患者中，85.7% 观察到肿瘤明显退缩；10mg/kg 和 30mg/kg 组全部患者实现了疾病稳定。 汇宇制药开发了一款 PD-1/TIGIT/IL-15 的三靶点抗体融合蛋白 HY07121，一方面通过诱导扩增免疫干细胞补充效应细胞数量，另一方面通过逆转耗竭性 T 细胞的功能加强抗肿瘤效应，部分克服免疫耐药的现象，有望为免疫治疗后疾病进展的肿瘤患者提供更多的治疗手段。目前，HY07121 的 I/II 期临床（NCT06639256）正在稳步推进中。 而泽璟制药，并未将 TIGIT 的全部赌注下在 ZG005 上，而是另外开发了一款全球首创的 LAG-3/TIGIT 双抗 ZGGS15，临床前数据显示联合 PD-1 单抗的肿瘤抑制率可达 95.8%，且无 ADCC/CDC 活性。目前公布的 I 期数据显示，ZGGS15 单药呈现出良好的耐受性和安全性以及抗肿瘤疗效，有望与其它抗肿瘤疗法（如PD-1 或 PD-L1 抑制剂等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。    结语 从单抗的全面溃败，到多靶点抗体的百花齐放，TIGIT 的故事恰恰正是创新药研发的终极哲学：此路不通，不代表彼岸无渡。 诚然，目前全球多款 TIGIT 创新药物的积极数据，大多仍来自于临床早期，后续 III 期大样本临床、商业化落地仍是严峻考验。但不可否认的是，TIGIT 的故事并没有结束，通过分子结构优化、靶点组合创新，又开始了新的篇章。 编辑：夕 封面来源：站酷海洛题图 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

早期的科学勇气，必须与后期的临床效率和商业执行相结合，才能真正兑现价值。 撰文｜张烨静 礼来，还是礼来。 近日，国际咨询机构IDEA Pharma发布了年度“全球制药创新与发明指数”。这份报告试图回答一个核心问题：如果在早期阶段将同一分子提供给两家不同的公司，它们会取得同等的成功吗？ IDEA Pharma将这一问题拆解为“创新”与“发明”两个指数。它们如同制药界的一体两面：前者衡量的是将科学发现转化为商业价值、把分子顺利推向市场的能力；后者评估的是创造真正新颖的科学资产和早期管线的科学实力。 过去，这两项指数的榜首桂冠往往分落两家，象征着商业成功与科学储备之间的微妙平衡。而2026年，礼来以一种近乎“霸道”的姿态，同时摘得两项桂冠。 这份榜单还有更多耐人寻味的细节。飞跃的赛诺菲、转型的GSK、受困的BMS、首次入围的Genmab，以及持续上榜的中国企业…… 每一个名字背后，都是一场关于战略与执行力的深刻博弈。 此外，今年IDEA Pharma首次设立了 “颠覆先驱”榜单。这些公司尚无显著收入，却手握有望重塑治疗范式的突破性科学，已在制药界的深水区掀起波澜。 谁在进击？谁在坠落？谁手握现在，谁又掌管未来？ 疯狂的礼来，开启流水线式BD 一手握住当打之年的商业变现，一手押注十年后的技术王牌，这几乎是所有制药巨头的标准战略。但“如何执行”，每家的答案各不相同。 IDEA Pharma的最新报告给出了一个关键的观察：礼来首次同时领跑“创新指数”与“发明指数”两项排名。这份榜单双冠，体现了其商业表现与研发管线进展的高度一致性。 先看“创新指数”，今年是礼来连续第二年蝉联全球制药创新指数榜首，而最大功臣非“替尔泊肽”莫属。2025年，降糖版Mounjaro和减重版Zepbound两款产品的总销售额达365亿美元。在替尔泊肽的强力驱动下，礼来全年营收增长约45%，达到651.79亿美元，净利润同比增长95%。 如今，礼来已给出2026年总营收800亿至830亿美元的指引。如果这一指引实现，则意味着礼来仅用两年时间便将营收体量翻了一番。 更值得关注的是，礼来仍能在代谢领域讲出新故事，一次次验证并刷新其“创新指数”的上限。2026年4月1日，礼来宣布FDA批准其口服GLP-1受体激动剂Foundayo（orforglipron）上市。它的上市审批仅用了50天，创下了FDA新分子实体有史以来最快的审批纪录。 就在前几天，又一个重磅炸弹被引爆。5月21日，礼来公布了其三靶点激动剂Retatrutide在TRIUMPH-1 III期临床试验中的顶线结果。Retatrutide的数据表现远优于礼来已上市主力产品Zepbound，完成了对自我旧有天花板的超越。 此外，礼来不只靠代谢药物打天下，肿瘤学、神经科学、免疫学也是一个都没落下。肿瘤学领域，FDA批准了Inluriyo（伊姆鲁奈斯特）用于治疗ER阳性、HER2阴性且携带ESR1基因突变的晚期或转移性乳腺癌；Jaypirca（吡托布替尼）则获得了针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的全面上市许可。神经科学领域，Kisunla（多南单抗）获得了欧洲的上市批准，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。 再看“发明指数”，礼来从去年的第六位直接跃升至首位。换言之，礼来正在重新回答“早期管线够不够新、够不够深、够不够有想象力”这一系列问题。 礼来在这项指标上的登顶，离不开其对“早期创新资产”的精准捕猎。近两年，礼来几乎以一种“流水线式”的操作，延长其“买未来”的清单。 截至2025年底，礼来已与超过65家生物技术公司签署了90多项合作协议，其中一笔重大“赌注”已有回响。 2025年6月，礼来斥资13亿美元收购Verve Therapeutics，押注心血管基因编辑赛道。就在几天前，Verve的体内碱基编辑药物VERVE-102在一项针对高胆固醇血症的1b期临床试验中表现出色，初步验证了其作为全球进度最快的体内碱基编辑药物之一的潜力。 而进入2026年，礼来的BD节奏更是从“快步走”切换到了“冲刺跑”姿态，开启了最大规模的收购潮。礼来肿瘤业务与商务拓展负责人Jake Van Naarden近期透露，公司团队目前每周至少评估10个潜在并购项目。 仅5月26日一天之内，礼来便“连吞”三家疫苗公司，分别是Curevo、LimmaTech Biologics、Vaccine Company，合计斥资38.3亿美元，全面进击带状疱疹、细菌性病原体和EB病毒领域。一天三笔交易，近40亿美金，行业里不少人感叹：有钱！豪横！ 2026年以来，礼来已宣布10笔收购与合作交易，交易总金额约245亿美元（约合人民币1660亿元），创下年度并购金额历史新高。交易标的涵盖体内CAR-T、环状RNA-LNP、IVN纳米颗粒等技术平台，以及肿瘤、神经科学、自身免疫、抗感染及代谢等关键治疗领域。 有业内人士表示，礼来正在以一种精准又狂热的姿态，重新定义制药巨头应该长什么样子。 “更大的好戏”，还在后头。5月31日，全球肿瘤学界最重要的年度聚会在芝加哥举行。在超过7000篇摘要的汪洋中，只有五个研究获准登上最高的舞台——ASCO全体大会（Plenary Session）。 而在这五个仅有的席位中，礼来一家就占了两席。一个是塞普替尼辅助治疗RET融合阳性NSCLC的LIBRETTO-432研究，另一个是阿贝西利在去分化脂肪肉瘤中的SARC041研究。如果再把礼来收购的体内CAR-T公司Kelonia Therapeutics算进去，本届ASCO礼来将有“三个高光时刻”同时上演。 礼来，正站在璀璨聚光灯下。 推荐阅读  *礼来豪掷300亿，AZ、BMS排队入场，吉利德再上桌，下个百亿BD赛道竟是它？ *2026全球制药TOP10大变局：礼来、艾伯维、罗氏位居前三，辉瑞垫底 谁在进击？谁在坠落？ 在礼来拿下双料冠军，默沙东继续稳居创新指数第二名之外，榜单的其他地带则显得十分动荡。 赛诺菲是今年“创新指数”最大的跃进者，排名飙升19位，来到第三。 一方面，度普利尤单抗（Dupixent）还在超预期增长，2025年创收187亿欧元，同比增长25%。另一方面，管线密集的后期突破也让赛诺菲脱胎换骨，其血友病RNAi疗法Fitusiran和免疫性血小板减少症药物Rilzabrutinib纷纷获批，度普利尤单抗在慢性自发性荨麻疹、慢阻肺等适应证领域持续取得拓展。 GSK则华丽转身，取得“战略聚焦”的胜利。在专利悬崖时代，GSK果断放弃部分项目、豪赌优势管线，其创新指数上升10位至第四。 曾因验证性试验失败而退市的BCMA ADC药物Blenrep，凭借DREAMM-7和DREAMM-8的阳性数据“王者归来”，成功重返欧美日市场，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。GSK还果断砍掉了抗TIGIT项目belrestotug，把资源集中到ADC和新型免疫疗法上。 与此同时，在呼吸领域，GSK半年一次的抗哮喘新药Exdensur（depemokimab）获批；抗感染领域，Blujepa（gepotidacin）成为首个获批用于非复杂性尿路感染和淋病的口服抗生素。 最大的失意者则是BMS，其创新指数骤降14位，跌至第26；发明指数也下滑5位，位列第18。 IDEA Pharma 的措辞十分直接：“这是科研活动缺乏持续后期研发投入所遭受的代价”。 2025年，BMS的失败确实来得太密集。口服抗凝药milvexian的Librexia ACS三期临床试验因难以达到主要疗效终点而中途喊停；抗精神病药物Cobenfy在精神分裂症辅助研究未达统计学显著性；心肌肌球蛋白抑制剂Camzyos未优于安慰剂……三期临床试验像多米诺骨牌一样倒下。与此同时，Revlimid、Pomalyst、Sprycel等老药都处在了专利悬崖边缘。 此外，榜单中闯入一个新玩家Genmab。Genmab是一家丹麦头部Biotech，2024年它以18亿美元现金收购中国普方生物，正式走入中国医药界的视野。 有业内人士评价其是License-out模式的“宗师级选手”，靠着以达雷妥尤单抗为主的若干全球销量TOP100重磅产品的销售分成，维持着公司每年数十亿美元规模的利润。 2025年度，Epkinly（艾可瑞妥单抗）是Genmab最具代表性的药物。2025年11月，FDA批准Epkinly联合R2用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤，成为首个获批用于淋巴瘤治疗的双抗联合疗法。 将视角拉回中国企业，今年恒瑞和百济持续上榜，尽管位次各有升降，但它们的存在本身已经不再令人意外。报告中指出，“中国作为全球创新来源的影响力正在上升”。如今，中国已被视为一个独立的创新极，报告专门推出了独立的《中国制药创新与发明指数》。 今年，IDEA Pharma新增“颠覆先驱”榜单，枚举那些尚未盈利、但技术路径足以改写游戏规则的生物技术公司，上榜的企业分别是Revolution Medicines、Kyverna Therapeutics、Allogeneics以及Compass Pathways。 其实，无论是礼来的双冠，赛诺菲的飙升，GSK的反弹，还是BMS的坠落——所有故事都在讲述同一个道理：在制药界没有永恒的王者，只有对科学的永恒信仰和严苛执行。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝