An Open-label, Multi-Center, Phase 2 Clinical Trial Evaluating Sapanisertib and Serabelisib (PIKTOR) With Paclitaxel, and a Substudy Evaluating PIKTOR With Paclitaxel Plus Diet, in Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Cancer

This is a Phase 2, multicenter, open-label, single-arm study to evaluate the efficacy and safety of sapanisertib and serabelisib (PIKTOR) with paclitaxel in participants with advanced or recurrent endometrial cancer.

开始日期2024-12-12

申办/合作机构

Faeth Therapeutics, Inc.初创企业

NCT05275673 / Terminated临床2期

A Randomized, Open-Label Phase 2 Study of the TORC 1/2 Inhibitor Sapanisertib in Relapsed/Refractory NFE2L2 (NRF2)-Mutated and Wild-Type (WT) Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (sqNSCLC)

This is a multicenter, randomized, open-label Phase 2 study of sapanisertib in biomarker-defined populations of sqNSCLC. Patients with NFE2L2 (the name for gene encoding the protein called NRF2)-mutated or wild-type sqNSCLC should have disease that has progressed on or after at least two prior systemic therapies for metastatic disease including platinum-doublet chemotherapy and a programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) inhibitor. The study will evaluate sapanisertib monotherapy in patients with relapsed/refractory sqNSCLC as two separate groups: Group A: NFE2L2-mutated sqNSCLC and Group B: NFE2L2-WT sqNSCLC.

开始日期2022-04-15

申办/合作机构

Calithera Biosciences, Inc.

NCT05022394 / Withdrawn临床1/2期IIT

Phase I/II Study to OVERCOME Resistance to PD-1/PD-L1 Inhibitor Immunotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer - I-OVERCOME Trial

This phase I/II trial studies the side effects of sapanisertib and nivolumab and to see how well they work in treating patients with stage I-IV non-small cell lung cancer whose disease got worse on previous PD-1/PD-L1 inhibitor therapy. Sapanisertib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as nivolumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving sapanisertib and nivolumab may help to control the disease.

开始日期2021-02-18

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与 Sapanisertib 相关的临床结果

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100 项与 Sapanisertib 相关的转化医学

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100 项与 Sapanisertib 相关的专利（医药）

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179

项与 Sapanisertib 相关的文献（医药）

2024-10-01·Clinical Genitourinary Cancer

Dual mTOR1/2 Inhibitor Sapanisertib (FTH-003/TAK-228) in Combination With Weekly Paclitaxel in Patients With Previously Treated Metastatic Urothelial Carcinoma: A Phase II Open-Label Study

Article

作者: Hernandez-Prat, Anna ; Hernandez-Llodra, Silvia ; Maroto, Pablo ; Juan, Oscar ; Rodriguez-Vida, Alejo ; Vazquez, Federico ; Perez-Gracia, Jose Luis ; Juanpere, Nuria ; Bellmunt, Joaquim ; Rovira, Ana ; Bonfill, Teresa

BACKGROUND:

The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently altered at genomic level in metastatic urothelial carcinoma (mUC). Since mTOR is the last protein in the PI3K signaling cascade, it may have the largest impact on the pathway and has been a focus of targeted therapies. Sapanisertib (FTH-003/TAK-228) is an oral highly selective mTOR1 and mTOR2 inhibitor. NFE2L2 mutations have been described as predictive biomarkers of response in patients with advanced squamous cell lung cancer treated with sapanisertib.

PATIENTS AND METHODS:

This was an open-label, investigator-initiated phase II study evaluating safety and efficacy of sapanisertib plus paclitaxel in patients with mUC who had progressed to prior platinum therapy, and the correlation with NFE2L2 mutations in responders. Primary endpoint was objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety. Patients were treated with weekly paclitaxel at dose of 80 mg/m² on days 1, 8, and 15 in combination with sapanisertib 4 mg administered orally 3 days per week on days 2-4, 9-11, 16-18, and 23-25 of a 28-day cycle. NFE2L2 mutations were analyzed by Sanger sequencing in responders.

RESULTS:

22 patients were enrolled from May 2018 to April 2020; the trial was halted early due to slow accrual and the COVID-19 pandemic. ORR was 18.2% (n = 4). Disease control rate was 50% (7 SD and 4 PR). Median PFS was 3.4 months (95% CI: 1.8-6.1) and median OS was 6.1 months (95% CI: 1.8-13.4). Adverse events (AE) of grade 3-4 were seen in 86% of patients, but no patients discontinued treatment due to AEs. NFE2L2 mutations were not found in responders.

CONCLUSIONS:

Although the primary endpoint was no met, sapanisertib and paclitaxel combination demonstrated clinical activity in a heavily pretreated population of mUC. This trial generates insight for future combination of sapaniserib with immunotherapy and/or antibody drug conjugates.

2024-07-15·AIDS (London, England)

Differential susceptibility of cells infected with defective and intact HIV proviruses to killing by obatoclax and other small molecules

Article

作者: Deeks, Steven ; Janssens, Julie ; Telwatte, Sushama ; Kim, Peggy ; Kadiyala, Gayatri Nikhila ; Wedrychowski, Adam ; Wong, Joseph K. ; Yukl, Steven A. ; Kim, Sun Jin

Objectives::

Some drugs that augment cell-intrinsic defenses or modulate cell death/survival pathways have been reported to selectively kill cells infected with HIV or Simian Immunodeficiency Virus (SIV), but comparative studies are lacking. We hypothesized that these drugs may differ in their ability to kill cells infected with intact and defective proviruses.

Design::

To investigate this hypothesis, drugs were tested ex vivo on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from nine antiretroviral therapy (ART)-suppressed individuals.

Methods::

We tested drugs currently in clinical use or human trials, including auranofin (p53 modulator), interferon alpha2A, interferon gamma, acitretin (RIG-I inducer), GS-9620/vesatolimod (TLR7 agonist), nivolumab (PD-1 blocker), obatoclax (Bcl-2 inhibitor), birinapant [inhibitor of apoptosis proteins (IAP) inhibitor], bortezomib (proteasome inhibitor), and INK128/sapanisertib [mammalian target of rapamycin mTOR] [c]1/2 inhibitor). After 6 days of treatment, we measured cell counts/viabilities and quantified levels of total, intact, and defective HIV DNA by droplet digital PCR (Intact Proviral DNA Assay).

Results::

Obatoclax reduced intact HIV DNA [median = 27–30% of dimethyl sulfoxide control (DMSO)] but not defective or total HIV DNA. Other drugs showed no statistically significant effects.

Conclusion::

Obatoclax and other Bcl-2 inhibitors deserve further study in combination therapies aimed at reducing the intact HIV reservoir in order to achieve a functional cure and/or reduce HIV-associated immune activation.

2024-05-01·Translational oncology

The highly selective and oral phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib induces apoptosis in mesothelioma cells and increases immune effector cell composition

Article

作者: Falkenstern-Ge, Roger ; Conza, Giusy Di ; Lahn, Michael ; Kalla, Claudia ; Riganti, Chiara ; Niewola-Staszkowska, Karolina ; Finotello, Francesca ; Ott, German ; van der Veen, Lars ; Schüler, Julia ; Kopecka, Joanna

Targeting aberrantly expressed kinases in malignant pleural mesothelioma (MPM) is a promising therapeutic strategy. We here investigated the effect of the novel and highly selective Phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib (IOA-244) on MPM cells and on the immune cells in MPM microenvironment. To this aim, we analyzed the expression of PI3K-δ by immunohistochemistry in specimens from primary MPM, cell viability and death in three different MPM cell lines treated with roginolisib alone and in combination with ipatasertib (AKT inhibitor) and sapanisertib (mTOR inhibitor). In a co-culture model of patient-derived MPM cells, autologous peripheral blood mononuclear cells and fibroblasts, the tumor cell viability and changes in immune cell composition were investigated after treatment of roginolisib with nivolumab and cisplatin. PI3K-δ was detected in 66/89 (74%) MPM tumors and was associated with reduced overall survival (12 vs. 25 months, P=0.0452). Roginolisib induced apoptosis in MPM cells and enhanced the anti-tumor efficacy of AKT and mTOR kinase inhibitors by suppressing PI3K-δ/AKT/mTOR and ERK1/2 signaling. Furthermore, the combination of roginolisib with chemotherapy and immunotherapy re-balanced the immune cell composition, increasing effector T-cells and reducing immune suppressive cells. Overall, roginolisib induces apoptosis in MPM cells and increases the antitumor immune cell effector function when combined with nivolumab and cisplatin. These results provide first insights on the potential of roginolisib as a therapeutic agent in patients with MPM and its potential in combination with established immunotherapy regimen.

项与 Sapanisertib 相关的新闻（医药）

2024-12-10

·药时代

【First-in-class药设系列】靶向GSPT1的分子胶设计及在抗胶质母细胞瘤中研究

扫码报名2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛！胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤,其治疗方法主要包括手术、放疗，靶向治疗，免疫治疗和干细胞治疗等。由于GBM存在高度的异质性，通常有低的突变负担，并且其肿瘤微环境固有的免疫抑制性，使得传统的化疗和免疫疗法难以发挥预期效果。mTOR是雷帕霉素靶蛋白，其通过PI3K-AKT-mTOR信号通路或通过影响胶质母细胞瘤微环境在胶质母细胞瘤的发展中起着至关重要的作用。GSPT1作为调控蛋白翻译终止的关键蛋白，在胶质母细胞瘤中高度表达，并通过特定机制促进胶质母细胞瘤的进展。有研究表明，mTOR抑制剂耐药原因之一可能是由于GSK3β表达量降低引起，而GSPT1的降解会促使GSK3β的表达上调，有望克服其耐药。与此同时，mTOR的抑制能有效增强GSPT1降解剂活性，并且mTOR抑制和GSPT1降解在细胞翻译的始末具有协同作用。基于此，研究人员提出了一种利用分子胶技术将小分子抑制剂和分子胶降解剂特性整合到单一分子中的新策略。首先，通过结合多种mTOR抑制剂和E3泛素连接酶配体，结合分子胶的特点，研究人员选择刚性短的连接体构建双功能化合物库，通过多轮筛选，筛选出YB-2-43，它对胶质母细胞瘤细胞的增殖具有抑制作用。通过进一步的结构优化，最终获得mTOR抑制和GSPT1降解活性更好的双功能化合物YB-3-17。同时使用MLN0128（mTOR抑制剂）和SJ6986（GSPT1降解剂）治疗U87细胞，发现其抗肿瘤活性虽有提高，但仍逊于YB-3-17，这表明YB-3-17在同时干扰两个靶点时存在显著协同作用。基于torkinib与mTOR的共晶结构(PDB:4JT5)，研究人员使用mTOR对YB-3−17和MLN0128进行了分子动力学模拟，对接结果表明YB-3-17能够有效适应mTOR的激酶口袋，其琥珀酰亚胺环中的羰基基团与mTOR的LYS2306形成了强烈的氢键相互作用，这可能增强了其抑制活性。MMGBSA分析显示，YB-3-17与mTOR的亲和力较低，表明与MLN0128相比，YB-3−17是一个更稳定的配合物。此外，使用CRBN-CC885GSPT1的共晶结构(PDB:SHXB)，预测了YB-3-17的分子胶结合模式。将YB-3-17中的谷氨酰胺进行乙基化以得到YB-3-17-NEG，作为阴性对照组；其丧失了与CRBN的结合，并且降低对GSPT1的降解活性，但保留了较强的对下游mTOR磷酸化的抑制。经免疫共沉淀实验显示，在YB-3-17处理下，Flag-CRBN HeLa细胞中的GSPT1蛋白与mTOR相比显著富集，而MLN0128和阴性对照分子YB-3-17-NEG则没有达到这种效果，这些结果突出表明YB-3−17独特的作用机制，其选择性地增强GSPT1在目标细胞环境中的积累，并诱导CRBN和GSPT1之间形成紧密的次级复合体。研究人员对YB-3-17进行了进一步的生物学活性评估以及机制验证。YB-3-17以浓度和时间依赖性的方式显著抑制了U87细胞中S6K，4EBP1以及AKT蛋白的磷酸化水平，表明其抑制mTORC1/2复合物活性的能力。YB-3−17处理细胞6h可以观察到GSPT1明显降解。随后，研究发现，YB-3-17诱导的GSPT1降解可以被蛋白酶体抑制剂(卡非佐米、硼替佐米)、类泛素化抑制剂(MLN4924、MLN7243)和泊马度胺阻断，但不会被MLN0128阻断，这表明GSPT1的降解依赖于蛋白酶体系统而不是与mTOR的结合。这表明了YB-3-17通过蛋白酶体途径作用于GSPT1的特异性。激酶活性测定表明，YB-3-17的ICs0为0.22nM，优于mTOR抑制剂MLN0128。在生物学活性评估中，YB-3-17还展现出了对多种神经肿瘤细胞的增殖抑制作用，显著优于单靶点mTOR抑制剂、GSPT1降解剂以及它们的联合治疗。这一结果充分展示了YB-3-17通过双靶点协同作用所带来的治疗优势。相比单一靶点药物，YB-3-17能够同时作用于mTOR和GSPT1，可以更有效的抑制肿瘤细胞增殖。进一步，通过蛋白质组学和激酶谱实验评估YB-3-17的降解选择性和激酶抑制选择性，以此来评估其安全性。蛋白质组学分析显示，YB-3−17处理后GSPT1，GSPT2和SNUPN均有下调，但通过western blotting验证表明，YB-3−17并没有诱导GSPT2和SNUPN这两种蛋白的降解，这表明YB-3−17只显著降解GSPT1，而不影响其他细胞内蛋白，展现极好的降解选择性。同时，激酶谱实验显示，不同于MLN0128，YB-3−17不抑制对细胞生长至关重要的FGR、CSF1R （FMS）、LCK和LYNa等脱靶蛋白，进一步证实，YB-3-17在抑制mTOR活性时具有显著的选择性，未对多种常见的细胞生长相关激酶产生抑制作用。同时，在对小鼠进行的为期三天的连续给药研究中，MLN0128单次30 mg/kg剂量会导致小鼠死亡，而接受等量YB-3−17治疗的小鼠在整个研究期间保持良好的健康状况。这些数据表明，YB-3−17降低了脱靶效应的毒性，同时通过降解GSPT1和抑制mTOR增强了疗效。通过RNA测序分析，作者进一步探索YB-3-17的作用机制。KEGG分析显示，YB-3−17显著富集了与多种途径相关的基因，包括氨基酸合成、内质网蛋白质加工和胰岛素抵抗信号。这种广泛的活性表明YB-3-17对细胞过程的多方面影响。且通过火山图分析，YB-3-17处理后SENS2、DDIT4和CHAC1在mRNA水平上的显著上调，这些基因能够显著增强对mTOR的抑制活性。同时，YB-3−17还显示出大量富集与细胞凋亡（DDIT3）和p53信号通路（GADD45A）相关的基因。以上数据表明，YB-3-17通过影响更广泛的信号通路发挥抗肿瘤效应。在体内实验中，通过将U87细胞接种到雄裸鼠中建立了异种移植模型，随后，通过腹腔注射对小鼠进行治疗。与对照组相比，MLN0128和YB-3−17均能显著抑制肿瘤生长。然而，在相同剂量下，YB-3−17表现出更好的疗效。在10/20 mg/kg剂量下，YB-3−17几乎完全停止肿瘤生长，导致肿瘤消退，表明其体内抗肿瘤能力更强。并且，相比于MLN0128，不同剂量的YB-3-17处理小鼠后，小鼠状态良好。进一步在体内验证了YB-3−17抑制mTOR和降解GSPT1的能力。通过免疫印迹法分析腹腔注射指定剂量的YB-3−17,MLN0128后，裸鼠肿瘤细胞中GSPT1、cyclin D1、pS6K、pAKT和β-actin的变化，进一步证实了YB-3-17显著抑制mTOR下游蛋白的磷酸化，并以剂量依赖性方式降解GSPT1。综上，本研究提出了在一个小分子中同时实现mTOR抑制和GSPT1降解的双靶双机制小分子设计策略，通过多轮筛选以及结构优化，设计开发出小分子YB-3-17，其表现出优于mTOR抑制剂MLN0128的肿瘤抑制活性、选择性和安全性。该化合物验证了双靶点、双机制策略的可行性，为抗肿瘤药物开发提供了新的治疗思路。参考文献 Yongbo Liu, Xiuyun Sun, Qianlong Liu, Chi Han, Yu Rao. A Dual-Target and Dual-Mechanism Design Strategy by Combining Inhibition and Degradation Together. J Am Chem Soc. 2024 Dec 2. doi: 10.1021/jacs.4c11930 封面图来源：pixabay 《生物安全法案》再遇挫，药明系周一开盘大涨！ 2024-12-09 Acta Pharmacol Sin| 上海药物所评测AlphaFold3的GPCR-配体复合物预测表现能力显示实验结构的必要性 2024-12-08 里程碑！乙肝治愈率首次突破30%大关 2024-12-07 版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，报名参加肝病会议!

免疫疗法细胞疗法

2024-12-04

·精准药物

清华大学药学院饶燏团队开发：结合抑制与降解的双靶点双机制分子胶设计策略

最新科研速递多种实体肿瘤，至今仍缺乏有效的治疗方法，临床治疗通常需要多种药物联合使用。例如，胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，单靠外科切除往往无法治愈。患者的预后较差，肿瘤复发率较高，五年生存率仅为5%，目前可用的治疗方式极为有限。考虑到肿瘤基因组的复杂性以及涉及的多条信号通路，单一的治疗方式可能无法有效应对。因此，亟需针对不同致癌通路的组合治疗方法。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种在哺乳动物细胞中起着关键作用的蛋白激酶，参与细胞生长、增殖和存活等过程，同时也在脑胶质瘤的发生发展中发挥重要作用。然而mTOR激酶抑制剂的选择性差导致了较高的毒性和较差的临床安全性，同时耐药性问题进一步削弱了其临床疗效。这些因素极大地限制了mTOR抑制剂的临床应用，至今尚未有除雷帕霉素之外的mTOR抑制剂获批上市。分子胶技术是一种新型的药物开发方法，近年来受到了广泛关注。该方法通过诱导靶蛋白降解来调节蛋白功能，以催化循环和事件驱动的作用模式，有望克服小分子抑制剂的耐药性。G1到S期过渡蛋白1（GSPT1）主要调控蛋白翻译终止过程，并与多种肿瘤的发生发展密切相关。GSPT1在胶质母细胞瘤细胞中高表达，通过长链非编码RNA MINCR调控miR-876-5p/GSPT1轴，促进胶质母细胞瘤的进展。目前已有多种GSPT1降解剂被报道，并且一些已进入临床研究阶段。有研究表明，mTOR抑制剂耐药原因之一可能是由于GSK3β表达量降低引起，而GSPT1的降解会促使GSK3β的表达上调，有望克服其耐药。与此同时，mTOR的抑制能有效增强GSPT1降解剂活性。此外，mTOR抑制和GSPT1降解在细胞翻译的始末具有协同作用。因此同时抑制mTOR并降解GSPT1为恶性肿瘤提供了一种新的联合治疗策略。 2024年12月3日，清华大学药学院饶燏团队于《Journal of the American Chemical Society》（美国化学会志）上在线发表了题为“A dual-target and dual-mechanism design strategy by combining inhibition and degradation together”的研究文章。在这项研究中，作者开发了一个双靶双机制小分子YB-3-17，它能够高效、选择性地抑制mTOR同时降解GSPT1，对肿瘤细胞增值抑制活性优于单一治疗及其联合使用。此外，YB-3-17能够在小鼠模型中安全有效地抑制肿瘤的生长。作者首次将mTOR抑制与GSPT1蛋白降解结合起来，展示了将小分子抑制剂和降解剂特性成功整合到单一分子中的概念性与可行性，“一石二鸟”的策略有望达到“事半功倍”的效果，为胶质瘤的精准治疗提供了一个有前景的方向。首先基于双靶双机制的设计理念，作者结合多种mTOR抑制剂与E3泛素连接酶配体，并考虑分子胶的特性，构建了独特的分子胶化合物库（图1A）。研究人员经过多轮筛选后得到了一个苗头化合物YB-2-43，并经过进一步优化后得到活性最优的双功能分子YB-3-17（图1A）。该分子能够高效抑制mTOR并降解GSPT1（图1B, C）。图1. 双靶双机制小分子YB-3-17的开发及评价随后，作者对YB-3-17进行了进一步的生物学活性评估以及机制验证。如图2A所示，YB-3-17能明显抑制mTORC1/2复合物并降解GSPT1，显著抑制其下游蛋白的磷酸化水平，并且呈现出良好的时间和浓度依赖性。YB-3-17能够在低至10 nM的浓度下有效降解GSPT1，DC50仅5 nM。此外，rescue竞争性实验表明YB-3-17诱导GSPT1降解依赖于泛素蛋白酶体系统（图2B）。作者还测试发现YB-3-17对mTOR的酶活IC50仅为0.22 nM，甚至略优于抑制剂MLN0128（IC50 = 0.47 nM）（图2C）。同时，作者发现YB-3-17能够有效抑制多种神经肿瘤细胞的增殖，IC50值低至3.3 nM（图2D），优于单靶点mTOR抑制剂（MLN0128）、GSPT1降解剂，以及它们的联合治疗（图1D），显示出作用于双靶点的协同效应。图2. 双靶双机制小分子YB-3-17的活性评估及机制验证作者对YB-3-17选择性进行了进一步的详细评估。通过蛋白质组学和激酶谱实验表明了YB-3-17同时具有优良的GSPT1降解和mTOR抑制选择性（图3A, B, C）。基于此，作者还做了一个初步的体内实验对YB-3-17的安全性进行了测试（图3D）。30 mg/kg的mTOR抑制剂MLN0128给药一次会导致小鼠死亡，10 mg/kg 的MLN0128连续给药三天则导致小鼠体重显著下降。与之相比，30 mg/kg的YB-3-17连续给药三天小鼠依然状态良好。表明YB-3-17具有较高的体内安全性，也进一步反映出其优良选择性。图3. 双靶双机制小分子YB-3-17的选择性及安全性评估最后，作者评估了YB-3-17在小鼠模型上的体内抗肿瘤活性。尽管MLN0128和YB-3-17均显著抑制了肿瘤生长，然而，YB-3-17在相等剂量下表现出更强的疗效，例如2.5 mg/kg的YB-3-17产生了与10 mg/kg MLN0128相当的肿瘤抑制效果。值得一提的是，10/20 mg/kg的YB-3-17几乎完全阻止了肿瘤的生长，并导致肿瘤消退，且小鼠状态良好（图4B）。显示了YB-3-17在体内强效的抗肿瘤能力及可靠的安全性。与溶媒组相比，YB-3-17显著抑制了mTOR下游蛋白的磷酸化，并以剂量依赖的方式降解GSPT1（图4C）。图4. 双靶双机制小分子YB-3-17的体内抗肿瘤活性评估总之，作者提出了同时抑制并降解两种不同靶蛋白的双靶双机制小分子设计策略，创新地开发了小分子YB-3-17。该分子能选择性且高效地抑制mTOR并降解GSPT1。与临床中mTOR抑制剂MLN0128相比，YB-3-17在体内外的抗肿瘤效果均具有显著优势且安全性更佳。YB-3-17以“一石二鸟”特性实现了“事半功倍”的效果，验证了双靶点、双机制策略的可行性，为脑胶质瘤提供了新的治疗思路。饶燏团队长期从事蛋白质靶向降解技术的开发工作，致力于发展新型降解技术及其应用，已取得了一系列研究进展：开发靶向难成药靶点E3连接酶（Smurf1）的降解剂（Nature Chemical Biology 2024）；发展基于降解的蛋白质分析（Degradation-Based Protein Profiling，DBPP），并将其应用于中药活性成分的靶点鉴定（Advanced Science 2024）；将PROTAC首次应用于相分离，建立了基于PROTAC的BRD4相分离研究新方法（Cell Discovery 2023）；提出了 PROTAC 和分子胶协同应用的模式，首次设计合成了新型双靶、双机制的降解剂，为靶向降解技术的发展提出了新的思路（Cell Research 2021）；实现难成药靶点的药物开发，设计合成全球首例选择性CDK2降解剂，实现AML高效且低毒的分化治疗（Nature Chemical Biology 2021）；构建PROTAC系统性敲除模型，快速可逆实现大动物体内蛋白敲除（Cell Discovery 2019）；构建新型CDK4/6降解剂，有效抑制肿瘤增殖（Journal of Medicinal Chemistry 2019）；构建高效的BTK降解剂，解决临床中出现的Ibrutinib耐药问题（Cell Research 2018；Leukemia 2019）。此次研究也是该团队进一步拓展分子胶设计策略方面的应用。致谢清华大学药学院饶燏课题组博士生刘永波为该论文共同第一作者，清华大学饶燏教授与昌平实验室孙秀云副研究员为论文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委、科技部、昌平实验室、北京市教委和北京生物结构前沿研究中心的共同资助。科学家小档案饶燏清华大学药学院 1999年本科毕业于山东医科大学药学院（现山东大学药学院），2002年硕士毕业于沈阳药科大学，2007年于美国佐治亚大学化学系获博士学位，2007-2010年在纽约Memorial Sloan-Kettering Cancer Center从事博士后研究，2010年1月入职清华大学任教至今。2014年起分别任美国化学学会杂志ACS Medicinal Chemistry Letter编委，Chinese Journal of Medicinal Chemistry《中国药物化学杂志》编委及Cancer Innovation 副主编。饶燏教授实验室聚焦药物发现的化学生物学研究，长期深耕蛋白靶向降解技术PROTAC与分子胶领域。课题组通过跨学科交叉，综合运用包括药物化学，化学生物学，结构生物学，高通量筛选等多学科技术手段，来寻找新型安全、高效的小分子化合物应用于临床转化医学研究。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2024-05-30

·BioSpace

Faeth Therapeutics to Participate in Upcoming Jefferies Investor Conference

Faeth’s CEO to showcase how AI has unlocked metabolism as a new cancer treatment paradigm AUSTIN, Texas--(BUSINESS WIRE)-- Faeth Therapeutics, (Faeth) a clinical-stage biotechnology company, announced today that Anand Parikh, Chief Executive Officer (CEO), will participate in one-on-one investor meetings at the upcoming Jefferies Global Healthcare Conference being held June 4-6 in New York. To schedule a meeting at the conference with Faeth’s CEO, please contact bridie@faeththerapeutics.com. For more information about the conference, please contact your institutional sales representative at Jefferies. Founded by renowned oncology researchers including Drs. Lew Cantley, Siddhartha Mukherjee, and Karen Vousden alongside CEO Anand Parikh, Faeth is focused on developing therapies targeting cancer metabolism. The role of metabolism in cancer proliferation is well established, yet remains a vastly under-exploited area, with very few cancer metabolism therapies in existence today. Faeth’s differentiated approach to targeting cancer metabolism leverages a systemic understanding of cancer metabolism, functional genomics, and computational biology to develop effective, less toxic therapies. Faeth has a robust clinical and preclinical pipeline driven by the company’s MetabOS discovery platform, which leverages AI, machine learning, and curated data sets to identify targets matched to specific tumor genotypes. Faeth's lead program, FTH-001/003, or "PIKTOR," includes serabelisib, a PI3Kɑ inhibitor, and sapanisertib, an mTORC 1/2 inhibitor, which together effectively shut down the PI3K pathway, the most commonly mutated pathway in cancer. PIKTOR, together with paclitaxel, has already shown outstanding results in a Phase 1b trial including endometrial, ovarian, and breast cancers. Faeth's second clinical program features FTH-002, a specially formulated amino acid sachet, which is administered in conjunction with an amino acid-restricted regimen and radio/chemotherapy. About Faeth Therapeutics Faeth Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company at the forefront of oncology research with a robust clinical and preclinical pipeline powered by its AI-driven MetabOS discovery platform. Faeth’s lead program, PIKTOR, has shown outstanding clinical results in a Phase 1b trial and is advancing into a Phase 2 trial in endometrial cancer in 2024. For additional information, visit .

临床1期临床2期临床结果

100 项与 Sapanisertib 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11183	Sapanisertib	-	DB11836

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床2期	美国	Calithera Biosciences, Inc.	2022-04-15
鳞状非小细胞肺癌	临床2期	美国	Calithera Biosciences, Inc.	2022-04-15
转移性非小细胞肺癌	临床2期	-	National Cancer Institute	2021-02-18
复发性非小细胞肺癌	临床2期	-	National Cancer Institute	2021-02-18
癌肉瘤	临床2期	德国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21
癌肉瘤	临床2期	英国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	德国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	英国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21
输卵管癌	临床2期	德国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21
输卵管癌	临床2期	英国	Takeda Pharmaceuticals International, Inc.	2018-09-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03154294 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	19	paclitaxel+TAK-117+TAK-228 (Cohort 1)	憲築蓋鬱遞鬱觸窪憲願(觸醖窪廠鑰遞築顧鹹餘) = 襯範醖顧鬱糧簾糧簾醖糧窪遞膚範憲襯窪選遞 (鬱襯憲餘餘鑰範襯鹽糧, 壓鬱獵鏇鬱遞窪遞淵夢 ~ 鏇衊積醖繭餘窪蓋膚壓) 更多	-	2024-07-26
NCT03154294 (CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤	19	paclitaxel+TAK-117+TAK-228 (Cohort 2)	憲築蓋鬱遞鬱觸窪憲願(觸醖窪廠鑰遞築顧鹹餘) = 顧築鑰淵壓遞憲範夢鑰糧窪遞膚範憲襯窪選遞 (鬱襯憲餘餘鑰範襯鹽糧, 蓋糧簾鹹蓋夢齋夢襯鬱 ~ 顧淵窪鏇窪選憲鹹夢醖) 更多	-	2024-07-26
NCT02244463 (phase I/II trial of sapanisertib, Pubmed)	临床1/2期	分化型甲状腺癌 PI3 K/AKT/mTOR pathway	46	Sapanisertib 5 mg	鬱簾構廠餘鑰觸壓鑰簾(構鬱壓淵繭鹽膚窪築鏇) = 構夢憲繭艱構範廠構積觸窪積糧簾淵鑰顧齋窪 (糧觸遞顧繭鏇憲願願製 ) 更多	不佳	2024-06-29
NCT02244463 (phase I/II trial of sapanisertib, Pubmed)	临床1/2期	分化型甲状腺癌 PI3 K/AKT/mTOR pathway	46	Placebo	鹽鹹築餘網夢淵艱醖鬱(淵鹽餘衊獵襯網壓願憲) = 鏇衊範觸遞醖選窪鏇蓋襯鬱衊蓋齋構艱鑰築襯 (鬱淵築襯鑰範餘淵鬱顧 ) 更多	不佳	2024-06-29
NCT02484430 (NCI-9775, Pubmed \| Cancer Med)	临床2期	复发难治性急性淋巴细胞白血病	-	Sapanisertib 3 mg	糧餘築膚願鏇製鏇艱鏇(遞觸鏇鬱窪餘繭齋襯鏇) = 1 patient 窪糧壓繭顧鹽鹹窪醖顧 (製淵衊餘簾製廠衊醖構 ) 更多	不佳	2023-12-01
NCT03193853 (CTgov)	临床2期	转移性三阴性乳腺癌	12	Nab Paclitaxel+Cisplatin+Tak-117+Tak-228	製鹹醖蓋積簾構憲壓鏇(遞鬱繭衊淵顧繭觸製淵) = 鬱淵鑰淵憲齋範襯鬱醖構製夢壓鬱鬱鏇製襯窪 (醖鏇鑰膚蓋鑰選鏇膚鹹, 構顧淵夢淵獵鏇壓醖構 ~ 獵繭簾蓋築蓋製壓鹹襯) 更多	-	2023-05-09
NCT02893930 (ECOG-ACRIN EA2161, Pubmed) 人工标引	临床2期	高分化胰腺内分泌肿瘤	13	Sapanisertib	網願廠鏇遞鏇窪膚鹹淵(願淵糧醖夢襯願鏇網餘) = 鹹鹹鏇網構襯淵餘鹹積壓鏇衊窪蓋築艱餘觸膚 (鹽遞艱淵願鏇壓窪鬱鹹 ) 更多	不佳	2022-10-20
SGO	N/A	晚期癌症	-	Sapanisertib (TAK-228) and Serabelisib (TAK-117) with Paclitaxel	廠襯鹹糧齋鑰糧築衊廠(鑰淵鹹鹹憲鹽鹽衊鏇繭) = 45 (9%) grade 3 or 4 events 構繭鹹遞選遞顧蓋壓積 (選簾繭夢觸鹹積憲憲鏇 ) 更多	-	2022-08-01
NCT03154294 (Pubmed)	临床1期	晚期恶性实体瘤	19	Sapanisertib 3 or 4 mg + Serabelisib 200 mg + Paclitaxel 80 mg/m2	築鹹鹹襯襯淵鹹製蓋積(夢鹹遞蓋鹹鹹齋鬱壓築) = 9% 鏇齋願範齋齋繭膚膚顧 (壓襯構鬱積窪顧積齋網 ) 更多	积极	2022-07-14
NCT02484430 (NCI-9775, CTgov)	临床2期	复发性成人急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 \| 前体T淋巴细胞白血病淋巴瘤 ... 更多	16	Pharmacological Study+Sapanisertib	觸獵憲壓餘醖製鏇鹽齋(簾鹹衊遞觸築淵鏇獵憲) = 衊糧獵糧範餘衊製積廠憲願醖襯艱窪繭蓋願鑰 (構醖膚選築糧襯獵襯憲, 繭鏇築鬱膚糧襯獵鏇醖 ~ 膚壓鏇選壓襯蓋範窪鹽) 更多	-	2022-05-24
NCT02417701 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 \| 复发性鳞状细胞肺癌 \| 复发性肺癌 ... 更多	34	Pharmacological Study+Sapanisertib	鑰衊壓襯鑰顧鹹醖築製(糧築糧窪網鑰繭顧窪鹹) = 製淵鹹醖衊壓廠衊鑰鏇膚鏇願製獵糧築網壓繭 (積選餘糧醖獵遞夢壓鑰, 願簾願積淵窪襯觸糧積 ~ 廠壓構構糧構鬱遞鹽夢) 更多	-	2022-04-05
NCT02893930 (ECOG-ACRIN EA2161, CTgov)	临床2期	高分化胰腺内分泌肿瘤 \| 晚期胰腺神经内分泌肿瘤 \| 胰腺神经内分泌肿瘤转移 ... 更多	13	MLN0128	鹹鑰積醖衊遞糧築壓夢(範夢鏇獵衊糧顧糧願艱) = 鏇築積繭選網夢鑰廠夢觸獵遞選顧顧壓獵鹽製 (鬱艱醖願夢夢蓋觸壓壓, 獵簾範鑰顧積淵醖餘夢 ~ 餘顧遞衊鹹窪獵淵襯壓) 更多	-	2022-04-05