本期内容聚焦于2025年12月8日至12月15日的肺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。
本文汇总了肺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物创新、治疗策略、诊断技术及肿瘤生物学机制。
发表在《Nature》（影响因子48.5）的研究揭示了癌症治疗后正常组织中体细胞的广泛基因演化，强调了治疗对正常细胞基因组的深远影响；另一篇同刊文章发现肺腺癌中LINE-1逆转录活性促进基因组不稳定和肿瘤进展，带来了新的癌症演化视角。发表在《Cancer Cell》（IF 44.5）的研究通过空间组学技术描绘了肺癌炎症起源图谱，揭示了肺泡前体细胞与促炎微环境的协同作用，阐明了肺腺癌发生的关键机制。Lancet Oncology（IF 35.9）发表的临床研究则报道了MET扩增驱动的晚期非小细胞肺癌中，高效选择性MET抑制剂维博替尼展现出近50%的客观缓解率，显示出显著的治疗潜力。Cell（IF 42.5）刊载的文章聚焦超灵敏循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术在早期非小细胞肺癌中的应用前景，为早期复发风险评估和个性化治疗提供了新工具。
整体研究为肺癌的精准治疗、早期诊断及机制解读提供了坚实的理论基础和临床指导，助力实现个性化和高效管理。药物类：
1. Lancet Oncol（IF：35.9）：Vebreltinib在MET扩增驱动的晚期非小细胞肺癌中的应用（KUNPENG）：一项单臂、多队列、多中心、II期研究；
2. Adv Mater（IF：26.8）：利用自组装肽衍生PROTAC纳米颗粒（NanoTACs）高效降解野生型及突变型EGFR用于癌症治疗；
3. Cancer Res（IF：16.6）：胞饮作用和血管化决定肺鳞状细胞癌对mTOR抑制剂的反应；
4. Theranostics（IF：13.3）：靶向CPS1通过表观遗传机制调控EMT抑制肺癌转移；治疗类
1.J Clin Oncol（IF：41.9）：回复：“提升IMpower010试验中长期效应报告”与“早期非小细胞肺癌辅助阿替利珠单抗治疗：信号、沉默与方法学清晰性的需求”；
2.Nat Cancer（IF：28.5）：扩展肺癌靶向治疗；
3.Nat Commun（IF：15.7）：ERBB2信号促进小细胞肺癌免疫细胞逃逸及免疫治疗耐药；
4.Semin Cancer Biol（IF：15.7）：关注声明：“联合靶向衰老细胞与衰老巨噬细胞：肺癌综合治疗新思路”；
5.Theranostics（IF：13.3）：CD146+外周细胞样肺癌脑转移干细胞通过双重调控VEGF/VEGFR轴促进肿瘤血管生成；
6.Biomaterials（IF：12.9）：纳米反应器激活ZBP1介导PANoptosis增强非小细胞肺癌免疫治疗；
7.J Control Release（IF：11.5）：通过SORT脂质纳米颗粒靶向肺巨噬细胞递送RNAi与mRNA协同增强肺癌免疫治疗；手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：
1. Cell（IF：42.5）：超灵敏ctDNA检测方法在早期非小细胞肺癌临床应用中的准备情况；
2. Lancet Respir Med（IF：32.8）：最新欧洲抗癌守则推荐肺癌筛查；
3. Nat Commun（IF：15.7）：基于外周血单细胞免疫特征实现小型侵袭性肺结节的精准诊断；
4. NPJ Digit Med（IF：15.1）：CoreFormer：结合结构核心先验和测地隐式场的高保真肺结节分割；
5. Med Image Anal（IF：11.8）：用于病理全切片图像分层分类的诊断文本引导表征学习；其他类：
1. Nature（IF：48.5）：癌症治疗后正常组织中的体细胞进化；
2. Nature（IF：48.5）：揭示LINE-1在肺腺癌进化中的作用；
3. Cancer Cell（IF：44.5）：绘制肺癌的炎症起源图谱；
4. Lancet Planet Health（IF：21.6）：美国Medicare受益人长期暴露于PM2.5组分与新发癌症的全国队列研究；
5. J Thorac Oncol（IF：20.8）：高外显率罕见变异与家族性肺癌风险：来自肺癌遗传流行病学联盟的见解；
6. Trends Cancer（IF：17.5）：小细胞肺癌：免疫“冷”肿瘤的结构解析；
7. Nat Commun（IF：15.7）：对940例从未吸烟者肺癌的微生物组分析揭示缺乏临床相关关联；
8. Semin Cancer Biol（IF：15.7）：关注声明“免疫衰老对非小细胞肺癌治疗机制与策略的综合分析及未来方向”；
9. Nat Commun（IF：15.7）：G-CSF/NAMPT信号通路驱动中性粒细胞功能障碍并增强癌症患者细菌感染易感性；
10. Nat Commun（IF：15.7）：压缩诱导的NF-κB激活通过解毒醛类维持肿瘤细胞在受限环境下的生存并促进转移；
11. Theranostics（IF：13.3）：一种新型小鼠细胞系模型揭示EGFR突变型肺癌的肿瘤内在与免疫特征；
12. Redox Biol（IF：11.9）：YAP/TEAD激活的脂滴TAG合成与过氧化赋予癌症干细胞抗ROS能力；
13. J Hazard Mater（IF：11.3）：慢性纳米塑料暴露通过ATF3/PCK2轴介导的截短糖异生重塑推动肺癌进展；药物类：1. MET扩增驱动的晚期非小细胞肺癌中维博替尼的应用（KUNPENG）：一项单臂、多队列、多中心二期研究
期刊名称：Lancet Oncology影响因子：35.9JCR分区：Q1作者：吴亦龙（一作），张沛龙（通讯）单位：北京珍珠生物技术有限公司DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00594-7摘要：[背景] MET扩增被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种新的驱动基因改变，但现有MET抑制剂治疗效果尚不理想。本研究旨在评估维博替尼这一高效且高度选择性MET抑制剂在MET扩增驱动的NSCLC患者中的抗肿瘤活性及安全性。[方法] KUNPENG是一项在中国17家医院开展的多中心、多队列、单臂二期临床试验，纳入MET扩增（基因拷贝数≥6）的局部晚期或转移性NSCLC患者，且患者既往未接受过MET抑制剂治疗。患者分为两队列，接受每日两次口服200mg维博替尼，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为客观缓解率，由独立盲评委员会评估。因入组缓慢，合并两队列后于2023年11月14日终止入组。[结果] 2020年1月至2023年11月共入组145例患者，现分析86例患者（30例既往化疗，56例化疗未治疗）。中位年龄65岁，90%为男性，所有患者均为中国人。客观缓解率为48.8%。中位随访18.6个月。31%患者出现3级及以上治疗相关不良事件，最常见为肝功能异常（9%）。19%患者发生严重不良事件，11例治疗相关不良事件导致死亡，其中一例因肝功能异常可能与维博替尼相关。[结论] 维博替尼在MET扩增驱动的晚期NSCLC患者中表现出抗肿瘤活性，无论患者是否接受过化疗。需进一步研究验证本结果。[资助] 北京珍珠生物技术和艾维斯通生物技术。总结：本研究评估了维博替尼在MET扩增晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，显示出近50%的客观缓解率和可控的安全性，提示其作为MET扩增NSCLC患者的治疗选择具有潜力。研究纳入既往化疗和未化疗患者，显示疗效一致，虽有部分严重不良事件，但总体耐受性尚可，未来需更多临床验证。2. 利用自组装肽衍生PROTAC纳米颗粒（NanoTACs）实现野生型及突变型EGFR的有效降解用于癌症治疗
期刊名称：Advanced Materials影响因子：26.8JCR分区：Q1作者：Joohee Jeong（一作），Kwangmeyung Kim（通讯）单位：韩国梨花女子大学药学院药学研究生院DOI：https://doi.org/10.1002/adma.202516974摘要：表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗药物，包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂，虽取得临床成功，但受限于耐药性和脱靶毒性。本文报道了一种由三种肽组成的自组装肽衍生PROTAC纳米颗粒（NanoTACs），用于有效降解野生型及L858R/T790M突变型EGFR。NanoTACs通过疏水相互作用和π-π堆积形成直径约144 nm的均一球形纳米颗粒，体外可通过溶酶体及蛋白酶体途径降解EGFR。体内显示相较于游离肽，肿瘤靶向效率提高2.24倍，并通过增强渗透与滞留效应及EGFR介导的主动靶向，显著抑制结肠及肺癌肿瘤生长（抑制率88.3%），实现野生型EGFR降解95%，突变型80%，且无系统性毒性。该研究为克服EGFR靶向治疗耐药提供了一种有效的纳米药物平台。总结：本研究开发了一种自组装肽衍生的PROTAC纳米颗粒（NanoTACs），能够同时靶向并高效降解癌细胞中的野生型及突变型EGFR，解决了传统EGFR靶向药物面临的耐药和脱靶问题。NanoTACs通过物理自组装形成稳定纳米颗粒，在体内具有优异的肿瘤靶向性和抗肿瘤效果，显著抑制肿瘤生长且安全性良好，展现出极具前景的癌症治疗潜力。3. 巨噬胞饮作用和血管生成决定肺鳞状细胞癌对mTOR抑制剂的反应
期刊名称：Cancer Research影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Morgan R Brady（一作），Milica Momcilovic（通讯）单位：University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, United StatesDOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0921摘要：癌细胞在治疗压力下重新调节其细胞代谢的能力，导致针对关键代谢途径的治疗产生耐药，这是肺肿瘤个体化治疗的重大挑战。本研究探讨了肺鳞状细胞癌（LUSC）模型中mTOR小分子抑制剂TAK228耐药机制，涵盖细胞系、异种移植及患者来源异种移植（PDX）。LUSC细胞通过巨噬胞饮（一种增强细胞外营养物摄取的内吞作用）适应mTOR抑制，提升氨基酸供应。联合抑制mTOR和巨噬胞饮显著抑制肿瘤生长。血管生成限制了该联合抑制的疗效，因为其保证了充足的营养供应。联合抑制血管生成、mTOR及巨噬胞饮有效抑制异种移植及PDX肿瘤生长。长期用TAK228与谷氨酰胺酶抑制剂CB-839治疗PDX时，血管生成上调并伴随肿瘤生长反弹，尽管继续用药。该研究揭示了针对关键代谢通路的小分子抑制剂适应性耐药机制，为肺鳞癌未来临床策略提供了重要思路。总结：本研究揭示肺鳞状细胞癌对mTOR抑制剂TAK228的耐药机制，LUSC细胞通过增强巨噬胞饮来补充氨基酸，从而适应mTOR抑制带来的代谢压力。联合抑制mTOR和巨噬胞饮能有效抑制肿瘤，但血管生成维持营养供应，限制了疗效。进一步联合抑制血管生成则显著抑制肿瘤生长。然而，长期治疗仍可诱导血管生成增加，导致肿瘤复发。该研究为肺鳞癌治疗中克服代谢适应性耐药提供了潜在的新策略。4. 靶向CPS1通过表观遗传机制调控EMT抑制肺癌转移
期刊名称：Theranostics影响因子：13.3JCR分区：Q1作者：Yi Ding（一作），Kun Li（通讯）单位：上海交通大学医学院附属仁济医院介入肿瘤科DOI：https://doi.org/10.7150/thno.123679摘要：背景：转移是癌症相关死亡的主要原因，靶向驱动转移的关键因子是改善患者预后的有效策略。近期研究显示，尿素循环限速酶碳酰磷酸合成酶1（CPS1）与肿瘤发生相关，但其在肿瘤转移中的作用尚不明确。 方法：采用Transwell迁移实验、划痕愈合实验及多种肺癌转移小鼠模型，评估CPS1基因沉默和药物抑制对肺癌转移的影响。通过定量蛋白组学、RNA测序、无靶向及靶向代谢组学解析CPS1抑制的机制。 结果：CPS1在部分转移性肺癌患者中过表达且与患者生存率降低相关。CPS1沉默和抑制显著减少自发性（KrasG12D/+;p53-/-）及诱导性肺癌小鼠的肿瘤负荷和转移。机制上，CPS1过表达引起尿素循环中间产物延胡索酸积累，抑制TET2活性，改变miR200a基因甲基化，促进上皮-间质转化（EMT），增强细胞迁移与侵袭。CPS1抑制降低延胡索酸积累，激活TET2，表观遗传上调PD-L1表达，导致CD8+ T细胞功能受损，促进肿瘤免疫逃逸。联合CPS1抑制剂和抗PD-1抗体治疗显示协同效应，显著抑制肺肿瘤生长和转移。 结论：CPS1在肺癌转移中发挥关键作用，靶向CPS1为治疗转移性肺癌提供新策略。
总结：本研究发现，CPS1在肺癌转移过程中高表达并促进肿瘤细胞的上皮-间质转化，因而增强癌细胞的迁移和侵袭能力。CPS1通过调控尿素循环中延胡索酸的积累，影响TET2酶活性及miR200a基因甲基化，形成表观遗传机制促进转移。此外，CPS1抑制会增加PD-L1表达，导致免疫逃逸。联合使用CPS1抑制剂与抗PD-1免疫治疗对肺癌转移具有显著抑制作用，提示CPS1是潜在的治疗靶点。治疗类1. 回复：“改善IMpower010试验中长期效应报告”和“早期非小细胞肺癌辅助治疗阿替利珠单抗：信号、沉默与方法学明确性的需求”
期刊名称：Journal of Clinical Oncology (J Clin Oncol)影响因子：41.9JCR分区：Q1作者：Enriqueta Felip（一作），Barbara Gitlitz（通讯）单位：Genentech Inc, South San Francisco, CADOI：https://doi.org/10.1200/JCO-25-02102摘要：本文是对两篇关于IMpower010临床试验中长期疗效报告和早期非小细胞肺癌辅助用药阿替利珠单抗的评论的回复。作者就长期不良事件的报告方法以及数据解释的透明性进行了澄清，强调了研究设计和统计方法的重要性。通过科学回应，文章旨在提升对阿替利珠单抗在早期非小细胞肺癌辅助治疗中的疗效与安全性信号的理解，强调严谨的方法学对评估临床试验结果的必要性。总结：该回复文章创新性地回应了关于IMpower010试验长期不良事件报告的质疑，强调报告的科学严谨性与透明度，促进了对阿替利珠单抗辅助治疗早期非小细胞肺癌的疗效及安全性的准确解读。作者通过细致的方法学说明，提升了对免疫治疗长期影响的认知，有助于临床医生合理评估该药物的风险收益比，推动未来相关试验的设计与数据解读标准化。2. 扩展肺癌的靶向治疗
期刊名称：Nat Cancer影响因子：28.5JCR分区：Q1作者：Wenners Ballard（一作），Stephen V Liu（通讯）单位：Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington, DC, USADOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01083-1摘要：本文概述了肺癌靶向治疗领域的最新进展，重点介绍了新兴靶点的发现及其治疗潜力的扩展。文章强调了精准医学的发展如何推动肺癌治疗策略的多样化，涵盖了不同分子亚型的靶向药物研发、耐药机制的解析及组合疗法的创新。通过整合最新的临床和基础研究成果，文章展示了肺癌治疗从单一靶点向多靶点、多机制并行发展的趋势，展望未来肺癌的靶向治疗将更加个性化和精准，显著提升患者的治疗效果和生存率。
总结：该文创新点在于整合并扩展了肺癌靶向治疗的靶点范围，不仅涵盖已知驱动基因，还介绍了新兴靶点的临床应用潜力，同时强调了治疗耐药性的机制研究和组合用药策略的必要性。文章推动了肺癌治疗从传统靶向药物单一应用向多靶点、精准治疗方案的转变，具有重要的临床指导意义和未来研究方向的启示作用。3. ERBB2信号通路驱动小细胞肺癌免疫细胞逃逸及免疫治疗耐药机制研究
期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Lydia Meder（一作），Roland T Ullrich（通讯）单位：University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital Cologne, Department I of Internal Medicine, Cologne, GermanyDOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66800-x摘要：小细胞肺癌（SCLC）以极具侵袭性的表型和极差的预后为特征。尽管免疫检查点抑制剂联合标准化疗带来了益处，但肿瘤仍能获得免疫逃逸能力并产生耐药。为探究其机制，研究者对人类和小鼠SCLC标本进行了高维度分析。在配对的原发和转移性人类样本中观察到转移灶中MHC-I表达丧失，提示其在免疫逃逸中的关键作用。相应地，沉默SCLC细胞中的MHC-I显著减少免疫细胞浸润并促进小鼠转移。通过质谱和磷酸酪氨酸激酶分析，发现ERBB2信号是MHC-I的抑制因子并驱动免疫调节转录本。机制上，遗传和药理阻断ERBB2可通过STING依赖途径诱导MHC-I表达，阻止小鼠自身发病模型中的免疫逃逸。更为显著的是，ERBB2抑制与抗PD-1联合治疗在前临床模型中展现出高度协同的治疗反应，提示此组合策略具有潜在临床应用价值。总结：本研究首次揭示ERBB2信号通路通过抑制MHC-I表达促进小细胞肺癌免疫逃逸及免疫治疗耐药，且阻断ERBB2能恢复MHC-I表达并增强免疫系统识别肿瘤的能力。结合免疫检查点抑制剂的联合用药展现出显著的协同抗肿瘤效应，提供了小细胞肺癌免疫治疗新策略的理论基础和临床转化潜力。此创新点不仅深化了对SCLC免疫逃逸机制的理解，还为克服免疫治疗耐药提供了新的靶点和组合方案。4. 联合靶向衰老细胞和衰老巨噬细胞：肺癌综合治疗的新思路（表达关注）
期刊名称：Semin Cancer Biol影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：无具体信息（一作），无具体信息（通讯）单位：无具体信息DOI：https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2025.11.019摘要：表达关注：“联合靶向衰老细胞和衰老巨噬细胞：肺癌综合治疗的新思路”[Semin. Cancer Biol. 106-107 (2024) 43-57]。总结：该文章提出了通过同时靶向衰老细胞和衰老巨噬细胞，形成一种肺癌综合治疗的新策略的构想。从机制上，这种方法旨在清除肿瘤微环境中有害的衰老细胞亚群，以减少其促进肿瘤进展的作用，进而改善治疗效果。创新点在于将传统单一靶向治疗升级为针对多种衰老相关细胞的联合治疗，可能为肺癌患者带来更有效的治疗选择。然而，目前该文存在表达关注（Expression of Concern），提示文章内容或数据可能存在问题，需谨慎解读和进一步验证。5. CD146+类周细胞样肺癌脑转移干细胞通过对VEGF/VEGFR轴的双重调控促进肿瘤血管生成
期刊名称：Theranostics影响因子：13.3JCR分区：Q1作者：Wenwen Liu（一作），Qi Wang（通讯）单位：大连医科大学第二附属医院呼吸内科DOI：https://doi.org/10.7150/thno.122241摘要：背景：抗血管生成治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移治疗的关键，靶向血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）是抑制肿瘤血管生成的有效策略，但贝伐单抗（Bev）对NSCLC脑转转移效果有限。肿瘤干细胞（CSCs）的可塑性通过“模仿”行为促进治疗耐药。方法：通过免疫染色验证临床组织及类器官中CD146+脑转移CSCs，利用多器官微流控芯片及动物模型检测其促血管生成能力。通过RNA测序、分子动力学模拟及细胞和临床验证研究CD146对VEGF及VEGFR的影响。蛋白质组学、报告基因和免疫共沉淀探索脑微环境中CD146的上调机制。动物实验评估靶向CD146药物的抗血管生成效果。结果：CD146+脑转移CSCs通过获得性高表达CD146模拟周细胞，促进肿瘤血管生成。CD146双重促进VEGF/VEGFR2轴，既上调肿瘤细胞VEGF转录，又作为共受体稳定并增强内皮细胞VEGFR2信号。反应性星形胶质细胞分泌生长停滞特异蛋白6（GAS6），通过激活AXL促使CD146上调。靶向CD146的imaprelimab或AXL的bemcentinib在体内显示比贝伐单抗更强的抗血管生成效果。结论：CD146+脑转移肺癌干细胞通过双重调控VEGF/VEGFR轴促进高度血管化，提示靶向CD146为脑转移抗血管生成的新策略。
总结：该研究首次发现肺癌脑转移的CD146+肿瘤干细胞模仿周细胞功能，通过双重机制增强肿瘤血管生成，即促进肿瘤细胞VEGF表达和稳定内皮细胞VEGFR2信号，揭示了脑微环境中反应性星形胶质细胞通过GAS6-AXL通路诱导CD146上调的机制。相比传统的贝伐单抗抗血管生成疗法，靶向CD146或其调控通路显示出更强的治疗潜力，提供了脑转移肺癌的新型抗血管生成治疗策略，这对改善临床治疗效果具有重要意义。6. 纳米反应器介导的通过ZBP1激活的PANoptosis增强非小细胞肺癌免疫治疗效果
期刊名称：Biomaterials影响因子：12.9JCR分区：Q1作者：Derui Xu（一作），Xichuan Li（通讯）单位：天津师范大学动物与植物抗性天津重点实验室生命科学学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123894摘要：肿瘤免疫微环境重塑和调控细胞死亡的促进协同增强了免疫抑制性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。PANoptosis是一种新发现的免疫原性细胞死亡形式，整合了焦亡、凋亡和坏死性凋亡的关键分子组分，通过损伤相关分子模式（DAMP）介导的免疫激活引发强效的抗肿瘤免疫反应。然而，诱导PANoptosis的策略尚未充分探索，限制了其治疗潜力的发挥。本文设计了一种多功能纳米反应器Bi@SiO2@COP@AQ4N&PTX@hybrid-membrane（BSCAPM），通过整合光热、光动力、化疗及SiO2介导的生物效应，作为PANoptosis诱导剂。该纳米反应器以铋基核为光热功能核心，结合SiO2层和载药共价有机聚合物纳米平台，共同破坏线粒体稳态。此外，该生物活性纳米粒子协同递送紫杉醇和苯氧蒽醌，同时破坏核DNA超螺旋结构并引发严重线粒体应激，最终促进PANoptosome组装及ZBP1依赖的PANoptosis。体内外研究表明BSCAPM有效靶向肿瘤部位，启动ZBP1依赖的PANoptosis并激发强烈的免疫原性反应，显著促进肿瘤清除和抑制肺转移。该研究不仅阐明了BSCAPM诱导PANoptosis的机制基础，也为NSCLC的精准治疗提供了新策略。总结：本研究创新性地开发了一种集光热、光动力和化疗于一体的纳米反应器BSCAPM，成功诱导了ZBP1依赖的PANoptosis，从而激活强效的免疫应答，显著提高了非小细胞肺癌的治疗效果。该方法通过多靶点破坏肿瘤细胞的核DNA和线粒体稳态，实现了细胞死亡途径的整合激活，填补了PANoptosis诱导策略缺乏的空白，展示了纳米技术在肿瘤免疫治疗中强大的应用潜力。7. 肺巨噬细胞靶向RNA干扰和mRNA共递送通过SORT脂质纳米颗粒增强肺癌免疫治疗
期刊名称：Journal of Controlled Release影响因子：11.5JCR分区：Q1作者：Qing Liang（一作），Shugeng Gao（通讯）单位：中国医学科学院肿瘤医院国家癌症中心/国家临床医学研究中心免疫学部DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114519摘要：新辅助免疫治疗已经改变了可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的围手术期治疗，通过术前激活抗肿瘤免疫，但约50%的患者无临床响应。单细胞RNA测序发现SPP1+巨噬细胞是NSCLC免疫治疗的重要障碍，但针对该亚群的研究较少。本文设计了甘露糖修饰的选择性器官靶向脂质纳米颗粒（SORT LNPs），共载SPP1-siRNA和干扰素-γ（IFN-γ）mRNA（siSPP1-mIFNγ@mLNPs），实现对肺部SPP1+巨噬细胞的甘露糖受体引导递送。siSPP1与mIFNγ共封装在mLNPs中展现协同效应，逆转SPP1+巨噬细胞的M2样表型，减弱其促肿瘤功能，并重编程为肿瘤杀伤性表型。体内联合免疫检查点抑制剂（ICI）使用时，siSPP1-mIFNγ@mLNPs显著增强正位肺癌和肺转移模型的抗肿瘤免疫反应。该研究为精准细胞类型靶向策略提供新思路，将SPP1+巨噬细胞重编程作为一种临床可行的方案，有望将ICI无反应患者转变为长期生存者。总结：本研究创新性地开发了甘露糖修饰的脂质纳米颗粒，精准靶向肺部SPP1+巨噬细胞，协同递送SPP1基因沉默siRNA和干扰素-γ mRNA，从而有效重编程巨噬细胞表型，增强免疫治疗效果。该策略不仅克服了NSCLC中巨噬细胞介导的免疫抑制，还显著提升了免疫检查点抑制剂的疗效，为转化难治性肺癌免疫治疗提供了新的细胞靶向治疗平台和临床应用前景。
摘要翻译：新辅助免疫治疗通过术前激活抗肿瘤免疫，已改变可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗，但约50%的患者未表现出临床疗效。单细胞RNA测序显示SPP1+巨噬细胞是NSCLC免疫治疗的主要障碍，然而针对该细胞亚群的选择性靶向研究较少。本文设计了甘露糖修饰的选择性器官靶向脂质纳米颗粒（SORT LNPs），共递送SPP1-siRNA和干扰素-γ mRNA（siSPP1-mIFNγ@mLNPs），通过肺部甘露糖受体实现对SPP1+巨噬细胞的精准递送。siSPP1和mIFNγ mRNA的共封装产生协同效应，逆转SPP1+巨噬细胞的M2样表型，减弱其促肿瘤作用，并重编程为肿瘤杀伤性表型。体内联合免疫检查点抑制剂，siSPP1-mIFNγ@mLNPs显著增强正位肺癌及肺转移模型中的抗肿瘤免疫反应。综上，siSPP1-mIFNγ@mLNPs为精准细胞靶向策略提供创新视角，将SPP1+巨噬细胞重编程定位为临床可行的策略，有望使免疫检查点抑制剂无反应者转为长期生存者。手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 早期非小细胞肺癌中超灵敏ctDNA检测准备好临床应用了吗？
期刊名称：Cell影响因子：42.5JCR分区：Q1作者：Sam Khan（一作），Natasha B Leighl（通讯）单位：Division of Medical Oncology, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, CanadaDOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.021摘要：早期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疾病复发依然是临床上的一个持续挑战，强调了寻找更好预后生物标志物的必要性。在这篇预览文章中，我们重点介绍了Black等人在本期Cell杂志报道的关于肺癌风险建模中超灵敏ctDNA监测的临床意义。总结：早期NSCLC患者的复发风险难以准确预测，现有方法不足以满足临床需求。该文强调了利用超灵敏循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术在肺癌风险评估中的潜力，特别是在早期发现疾病复发和指导个性化治疗决策方面的应用前景。此方法可能成为改善早期NSCLC患者管理的重要工具，但其临床应用的准备度仍需进一步验证和实践。2. 最新欧洲防癌守则推荐肺癌筛查
期刊名称：Lancet Respir Med影响因子：32.8JCR分区：Q1作者：Priya Venkatesan（一作），Priya Venkatesan（通讯）单位：未具体标注通讯作者单位DOI：https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00434-5摘要：最新的欧洲防癌守则中推荐开展肺癌筛查，以促进早期发现和治疗肺癌，降低死亡率。该建议基于对现有筛查研究的综合评估，强调低剂量CT扫描作为筛查工具的有效性和安全性。欧盟成员国被鼓励将肺癌筛查纳入公共卫生策略，尤其针对高风险人群，以提升筛查覆盖率和改善肺癌预后。总结：该文章介绍了最新欧洲防癌守则中对肺癌筛查的推荐，明确指出低剂量CT筛查能有效早期发现肺癌，降低死亡率。文章强调欧洲各国应积极推行肺癌筛查，重点针对高风险群体，如长期吸烟者。此举旨在通过公共卫生政策提升肺癌的早期诊断率和治疗效果，最终减少肺癌相关的死亡负担。3. 外周血单细胞免疫特征驱动的小侵袭性肺结节精准诊断
期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：杨霞（一作），李文（通讯）单位：浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科，浙江大学肿瘤中心，杭州，浙江，中国DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65930-6摘要：肺癌早期发现对改善患者预后至关重要，但准确诊断侵袭性肺结节及预测肿瘤侵袭性仍存在临床挑战。鉴于免疫功能失调在癌症发展中的作用，我们假设外周免疫特征分析可用于肺结节管理。本多中心前瞻性研究结合质谱细胞术技术的外周免疫分析与机器学习算法，开发了一种综合肺结节管理平台。该平台在区分侵袭性与非侵袭性肺结节中表现优异（AUC=0.952），优于临床及影像组学模型；同时能有效预测肿瘤侵袭性，区分微侵袭性与侵袭性腺癌（AUC=0.949），为手术决策提供重要参考。该平台显示出显著临床应用价值，具备成为肺结节精准管理工具的潜力。总结：本研究开发了基于外周血单细胞免疫特征和机器学习的肺结节诊断平台，能高效区分侵袭性和非侵袭性肺结节，并准确预测肿瘤的侵袭程度，优于传统临床和影像学方法，具有指导手术决策的实际意义，展示了免疫监测在肺癌早期诊断和精准治疗中的应用前景。4. CoreFormer高保真肺结节分割方法：基于结构核心先验和测地隐式场
期刊名称：NPJ Digital Medicine影响因子：15.1JCR分区：Q1作者：Yong Xi（一作），Bentong Yu（通讯）单位：南昌大学第一附属医院胸外科DOI：https://doi.org/10.1038/s41746-025-02221-w摘要：准确地在胸部CT中描述肺结节对于早期肺癌诊断和治疗规划至关重要。然而，基于体素的分割方法常因低对比度、解剖学变异和成像噪声产生碎片化的掩模及不一致的拓扑结构。我们提出了CoreFormer，一种通过结构核心锚定和测地形状解码建模结节的分割框架。CoreFormer识别每个结节的内在拓扑核心，并通过解剖感知的测地路径生成连续边界。该方法基于Swin Transformer主干网络，配备结构核心预测器和上下文感知形状解码器双分支解码器，并通过特征流形正则化提升特征判别能力。在LIDC-IDRI、LNDb、天池肺部（MosMedData）和NSCLC-Radiomics四个公开数据集上的大量实验证明，CoreFormer在边界准确性和拓扑保真度方面达到最先进水平，提供了稳健且高保真的肺结节分割结果。总结：本文提出的CoreFormer方法通过识别肺结节的拓扑核心并利用基于解剖结构的测地路径，实现了更连贯和准确的肺结节分割。该方法结合了Swin Transformer架构和双分支解码器，有效克服了传统体素分割因低对比度和噪声引起的碎片和拓扑错误问题。实验验证显示CoreFormer在多个公开肺结节数据集上表现出色，显著提升了边界精度和拓扑一致性，为早期肺癌诊断提供了更可靠的图像分析工具。5. 病理全切片图像分层分类中的诊断文本引导表示学习
期刊名称：Medical Image Analysis影响因子：11.8JCR分区：Q1作者：Jiawen Li（一作），Anjia Han（通讯）单位：中山大学附属第一医院病理科DOI：https://doi.org/10.1016/j.media.2025.103894摘要：随着医学显微数字成像的发展，基于人工智能的病理全切片图像（WSI）分析为癌症诊断提供了强大工具。由于像素级标注成本高昂，现有研究多侧重于利用切片级标签进行表示学习，取得了一定成果。但鉴于病变类型多样及其复杂关系，这些方法在应对高级病理任务时仍需进一步探索。为此，本文引入了分层病理图像分类概念，提出了一种称为PathTree的表示学习方法。PathTree将多类别疾病视作二叉树结构，每个类别用专业的病理文本描述表示，并通过树状编码器传递信息。交互式文本特征指导分层多重表示的聚合。PathTree利用切片与文本相似度获得概率分数，并引入两种树特定损失以加强文本与切片间的关联。通过对三个具有挑战性的分层分类数据集（自建冷冻肺组织病变识别、公开前列腺癌分级和乳腺癌亚型分类）进行广泛实验，PathTree表现出与现有最优方法相当的竞争力，为更复杂WSI分类的深度学习辅助方案提供新视角。总结：本文针对病理全切片图像的多类别分层分类问题，创新性地将疾病类别构建为二叉树结构，并结合专业病理文本指导深度表示学习。该方法PathTree不仅提高了模型对复杂病变关系的理解能力，还通过引入特定损失函数强化了图像与文本信息的结合。实验覆盖多个难度较高的病理任务，验证了方法的有效性和通用性，推动了基于AI的数字病理诊断技术向更复杂场景的应用发展。其他类：1. 癌症治疗后正常组织的体细胞演化
期刊名称：Nature影响因子：48.5JCR分区：Q1作者：Oriol Pich（一作），Charles Swanton（通讯）单位：Cancer Evolution and Genome Instability Laboratory, The Francis Crick Institute, London, UKDOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09792-4摘要：外源因素（包括癌症治疗）对正常组织中体细胞演化的贡献尚不清楚。本研究使用高深度双链测序技术分析22名转移癌患者16个器官共168份无癌组织样本，发现每个样本均存在低频率的体细胞突变（305-2854个）。提取出16种单碱基置换突变特征，揭示了酒精导致肝脏突变、吸烟诱导肺及心脏突变及多种治疗相关突变，这些与治疗类型和时长相关。肝脏中超过40%的突变由外源因素驱动，脑组织中则不足10%。不同组织表现出特异性选择压力，如肺、肝和脾中观察到正选择，而脑和心脏则较少。超过25%的驱动基因突变（包括TP53）可归因于系统性抗癌治疗。免疫治疗虽未增加突变负荷，但与PPM1D和TP53驱动突变相关，显示非诱变治疗同样能影响体细胞进化。研究揭示了终生暴露因素及治疗对正常组织体细胞基因组的深远影响。总结：该研究通过高深度测序系统性地揭示了多器官正常组织中体细胞突变的谱系及其源头，明确了癌症治疗和生活习惯对正常细胞基因组演化的重大影响。不同组织对突变的选择压力不同，部分驱动突变与治疗相关。免疫治疗虽然不直接引入新突变，但能通过非遗传机制影响细胞演化。此发现有助于理解癌症治疗对正常组织潜在遗传影响及体细胞癌变风险。2. 揭示LINE-1在肺腺癌演化中的作用
期刊名称：Nature影响因子：48.5JCR分区：Q1作者：Tongwu Zhang（一作），Maria Teresa Landi（通讯）单位：Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09825-y摘要：理解肺癌的演化过程有助于发现阻断其生长的策略。通过对1024例肺腺癌（LUAD）进行深度全基因组测序及多组学数据整合，发现542例具有多样的克隆结构。吸烟者的LUAD以KRAS驱动突变和短暂的亚克隆多样性为特征，非吸烟者主要表现为早期拷贝数变异和EGFR突变，且欧洲女性患者肿瘤潜伏期较长。亚洲非吸烟者的肿瘤演化较短。研究还发现突变特征ID2代表一种新机制，伴随LINE-1逆转录活性增加，导致基因组不稳定、肿瘤侵袭性增强及预后不良。LINE-1激活可能通过调控转录因子ZNF695参与肿瘤演化。LUAD的复杂演化路径为筛查和治疗带来了挑战和机遇。总结：该研究通过大规模基因组和多组学分析揭示了肺腺癌不同亚型的演化轨迹，特别强调了LINE-1逆转录元件在肿瘤形成和进展中的重要角色。吸烟与非吸烟者的肺腺癌在遗传变异和进化模式上存在显著差异，且LINE-1介导的基因组不稳定性与肿瘤的高度恶性和较差预后相关，这为肺腺癌的早期诊断和个体化治疗提供了新的视角与潜在靶点。3. 肺癌炎症起源图谱绘制
期刊名称：Cancer Cell影响因子：44.5JCR分区：Q1作者：Nobunari Sasaki（一作），Shunsuke Kitajima（通讯）单位：Project for Cancer Immunotherapy Development, Cancer Precision Medicine Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Koto-ku, Tokyo 135-8550, JapanDOI：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.11.005摘要：肺腺癌（LUAD）中早期前体细胞及其微环境如何协同驱动癌症的发生进展尚不清楚。在本期Cancer Cell中，Peng等人通过多模态空间组学技术，全面分析了癌前肺组织及LUAD组织，揭示了肺泡前体细胞和促炎性微环境在癌症进展过程中共同演化的过程。总结：该研究利用先进的空间组学方法，系统描绘了肺腺癌从前期病变到癌症发展的细胞及微环境变化。结果发现肺泡前体细胞与促炎性细胞群共演化，提示炎症微环境与早期细胞状态的相互作用是肺癌发生的关键驱动力，为肺癌炎症起源及进展机制提供了新见解和潜在治疗靶点。4. 长期暴露于PM2.5组分与美国医疗保险受益人癌症发病率的全国队列研究
期刊名称：Lancet Planet Health影响因子：21.6JCR分区：Q1作者：Yijing Feng（一作），Joel Schwartz（通讯）单位：Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, MA, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.lanplh.2025.101334摘要：[背景] 过去20年癌症健康负担显著增加。PM2.5被认定为癌症的环境风险因子，但各组分对癌症发展的贡献尚不明确。研究旨在调查15种PM2.5组分及其来源与65岁及以上美国成年人五种常见癌症发病率的关联。[方法] 纳入2000-2018年期间的Medicare受益人，采用机器学习估算PM2.5组分浓度，利用非负矩阵分解识别PM2.5来源，采用广义加权分位数和Cox模型分析关联性。[结果] 共纳入15138652人，随访中位9年。PM2.5整体暴露每增加一个十分位，肺癌发病率增6.74%，结直肠癌4.73%，前列腺癌3.76%，乳腺癌2.70%，子宫内膜癌无显著关联。钒组分（燃料油燃烧标志）贡献最大。燃料油和煤炭燃烧来源的PM2.5均与五种癌症发病率增加相关。[解释] PM2.5暴露与癌症风险增加有关，钒组分贡献最大，未来PM2.5监管应重点针对高危组分和来源。总结：本研究通过大规模美国65岁以上人群队列分析，发现长期暴露于PM2.5及其特定组分，尤其是钒（燃料油燃烧标志），与肺癌、结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌发病率显著相关，提示燃料油和煤炭燃烧排放是癌症风险的重要环境因素。研究强调了细颗粒物的具体成分及其来源在癌症防控中的重要性，为未来污染治理和公共健康政策提供科学依据。5. 家族性肺癌风险中高渗透率罕见变异的遗传流行病学研究新见解
期刊名称：J Thorac Oncol影响因子：20.8JCR分区：Q1作者：Yanhong Liu（一作），Christopher I Amos（通讯）单位：Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.12.004摘要：[背景] 罕见的、有害的胚系变异是遗传性肺癌风险的关键因素。遗传流行病学肺癌联盟(GELCC)收集了高风险肺癌家系，适合揭示家族性肺癌(FLC)的高渗透率罕见变异。[方法] 对120个高风险肺癌家系的胚系DNA进行全基因组和外显子组测序，筛选频率低于1%的潜在有害变异，并在10085例散发性肺癌(SLC)病例及612970名对照中验证。[结果] 发现118个候选变异，其中28个在SLC病例中获得强统计学支持。发现GALNT6、MUC4和ERBB3三种截断变异构成新的致病轴，涉及粘蛋白O-糖基化调控。多个变异位于已知6q23-25易感区域，并聚集于DNA修复、致癌信号和细胞外基质相关基因。多重变异携带者风险呈剂量依赖性。基因负担测试进一步确认RARB、MGMT和EBF1与FLC易感性相关。[结论] 罕见的高渗透率遗传变异在家族性肺癌易感中起重要作用，尤其涉及粘蛋白糖基化和DNA修复基因，提供早期诊断及个性化治疗的新靶点。总结：本研究通过对高风险肺癌家系的基因组和外显子组测序，鉴定出多种罕见的高渗透率遗传变异，这些变异分布于粘蛋白O-糖基化调控、DNA修复和致癌信号通路基因中，且部分变异位于已知的肺癌易感区域。携带多个此类变异的个体肺癌风险显著增加，提示这些遗传因素在家族性肺癌的遗传易感机制中起核心作用，为肺癌的早期检测和个体化治疗提供了潜在的分子靶点。6. 小细胞肺癌：免疫冷肿瘤的剖析
期刊名称：Trends Cancer影响因子：17.5JCR分区：Q1作者：David Millrine（一作），Caroline Dive（通讯）单位：Cancer Research UK National Biomarker Centre, University of Manchester, Manchester, UKDOI：https://doi.org/10.1016/j.trecan.2025.11.011摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种攻击性强的神经内分泌肿瘤，是癌症相关发病率的主要原因。免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入改变了其他多种癌症的治疗，但对大多数SCLC患者仅带来了有限的生存期延长。尽管SCLC常被视为“免疫冷”肿瘤，但目前尚无统一机制解释其对ICI治疗反应差的原因。本文综述了最新的基因组分析研究，揭示了一个复杂的免疫景观。不同分子亚型对应独特的免疫浸润模式及伴随神经内分泌特征丧失的细胞可塑性程序。这种免疫生物学特征为ICI反应及耐药机制提供了重要的研究视角。文章探讨了最新进展，提出新假说，并展望了未来研究方向。总结：小细胞肺癌作为一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，对免疫检查点抑制剂的响应普遍较差，主要因其复杂且多样化的免疫微环境及细胞可塑性。最新基因组研究显示，不同分子亚型展现出独特的免疫浸润和神经内分泌特征丧失，揭示了其免疫“冷”状态的机制。这为理解免疫治疗抵抗提供了新视角，并指明未来研究方向，旨在改善SCLC患者的治疗效果。7. 940例从未吸烟者肺癌微生物组分析显示缺乏临床相关性关联
期刊名称：Nature Communications影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：John P McElderry（一作），Maria Teresa Landi（通讯）单位：Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66780-y摘要：尽管人类癌症微生物组的兴趣日益增长，目前仅有少量直接对肺癌组织进行的微生物组小规模研究。作为Sherlock-Lung研究的一部分，我们利用16S rRNA基因测序（16S）、配对血液的全基因组测序（WGS）和RNA-seq三种数据类型，研究了940例从未吸烟者肺癌（LCINS）的4090个肺组织样本的微生物组。16S和WGS显示LCINS组织微生物量极低且关联有限；RNA-seq发现肿瘤组织中多种共生细菌的相对丰度较配对正常肺组织下降。在所有数据集中，肺组织微生物组及循环细菌DNA均未与年龄、性别、遗传祖先、二手烟暴露、肺癌组织学类型、分期或总体生存等临床特征表现出一致关联，也未发现与人类基因组改变相关的微生物组关联。尽管未来方法学进展可能改变认识，但本研究在近千例患者中多数据类型分析均未发现肺癌微生物组在初治LCINS中有实质性作用。总结：该研究系统分析了近千例从未吸烟肺癌患者的肺组织微生物组，发现微生物量极低且与临床和遗传特征无显著相关，表明肺癌微生物组在初治非吸烟者肺癌中可能无重要作用，提示肺癌发生和进展中微生物组影响有限。8. 关于“免疫衰老对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的机制与策略：综合分析与未来方向”的关注声明
期刊名称：Seminars in Cancer Biology影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：无具体信息（一作），无具体信息（通讯）单位：无具体信息DOI：https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2025.11.016摘要：本文为发表在《Seminars in Cancer Biology》上的一篇关于免疫衰老对非小细胞肺癌治疗影响的综述文章的表达关注声明。该声明指出，针对免疫衰老机制及其对NSCLC治疗的影响进行了全面分析，并探讨了未来研究方向。但由于目前仅为表达关注声明，具体内容和数据细节尚未公开或存在争议。总结：该文献为一篇关于免疫衰老在非小细胞肺癌治疗中作用的综述的表达关注声明，提示该领域的相关研究尚存在不确定性或问题，具体机制和治疗策略仍需进一步验证和探讨。近期尚无更多详细信息披露，需持续关注后续更新。9. G-CSF/NAMPT信号通路驱动中性粒细胞功能障碍并增加癌症患者细菌感染易感性
期刊名称：Nature Communications影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Ekaterina Pylaeva（一作），Jadwiga Jablonska（通讯）单位：德国埃森大学医院耳鼻喉头颈外科，德国癌症联盟（DKTK）杜塞尔多夫/埃森合作站点DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67471-4摘要：尽管癌症治疗取得进步，细菌并发症仍是重大挑战，延误治疗并恶化预后。免疫抑制治疗和长期住院虽是因素，但不能完全解释癌症患者感染风险升高。研究发现，肿瘤分泌大量粒细胞集落刺激因子（G-CSF）导致头颈部鳞状细胞癌中革兰阴性菌持续存在，原因是中性粒细胞重编程。机制上，肿瘤驱动的G-CSF/烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）信号轴在中性粒细胞前体中被激活，导致吞噬作用和中性粒细胞胞外陷阱形成受损，出现组织损伤型中性粒细胞，破坏肺组织完整性，促进细菌持续。靶向G-CSF/NAMPT通路可阻止功能障碍中性粒细胞产生，增强体内细菌清除。研究揭示肿瘤诱导的NAMPT依赖性中性粒细胞重编程为癌症患者抗菌防御受损的核心驱动因素，调控G-CSF/NAMPT信号或可改善感染控制和患者生存。总结：该研究揭示癌症患者细菌感染风险高的机制，发现肿瘤分泌的G-CSF通过激活NAMPT信号轴重编程中性粒细胞，使其抗菌功能受损，导致细菌持续感染和组织损伤。阻断这一通路可以恢复中性粒细胞功能，促进细菌清除，提高感染控制和患者预后。这为癌症相关感染的治疗提供了新的潜在靶点。10. 压缩诱导的NF-κB激活通过解毒醛类物质维持肿瘤细胞在受限环境中的存活并促进转移
期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Bing Liu（一作），Weiwei Yang（通讯）单位：上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67452-7摘要：转移仍是癌症相关死亡的主要原因。在癌细胞转移过程中，它们需要穿越空间受限的微环境，但支持这一过程的代谢适应机制尚不清楚。通过体内CRISPR筛选发现，醛脱氢酶1B1（ALDH1B1）对肿瘤细胞在受限毛细血管中的存活至关重要。机械压迫诱导酪蛋白激酶2α3（CSK23）磷酸化IKKβ，从而激活NF-κB通路并上调ALDH1B1。ALDH1B1增强了醛类的解毒能力，抑制了铁死亡，促进肿瘤细胞在毛细血管中的存活并促进转移。遗传或药理抑制CSK23或ALDH1B1显著抑制转移。在肺癌患者中，受限肿瘤细胞表现出更高的ALDH1B1和NF-κB活性，且与转移复发相关。研究揭示了一个机械-代谢通路，提示CSK23和ALDH1B1为潜在治疗靶点。总结：该研究通过体内CRISPR筛选发现，肿瘤细胞在血管受限环境中通过机械压迫激活CSK23，进而磷酸化并激活NF-κB通路，上调ALDH1B1。ALDH1B1增强了对醛类毒性的解毒，抑制了铁死亡，帮助癌细胞在狭窄环境中存活并完成转移过程。阻断CSK23或ALDH1B1可以有效抑制癌症转移，提示这两者可能成为治疗转移癌的潜在靶点。11. 一种新的小鼠细胞系模型揭示EGFR突变肺癌的肿瘤内在及免疫特征
期刊名称：Theranostics影响因子：13.3JCR分区：Q1作者：Yueren Yan（一作），Yunjian Pan（通讯）单位：复旦大学上海癌症中心胸外科及复杂表型遗传与发育国家重点实验室DOI：https://doi.org/10.7150/thno.118234摘要：背景：表皮生长因子受体（EGFR）突变在肺腺癌中常见，但缺乏实用的临床前模型限制了对EGFR突变如何重塑肿瘤免疫微环境的理解。方法：从携带人类EGFR外显子19缺失突变的基因工程小鼠模型建立EGFRE19del/E19del; Trp53-/-（EP）细胞系，并在免疫缺陷及免疫健全小鼠中建立原位肿瘤模型，进行奥希替尼药物敏感性检测及多组学分析。结果：EP细胞系能在两种小鼠模型中形成肿瘤，对奥希替尼敏感，且能够获得耐药，伴随上皮-间质转化和Wnt/β-连环蛋白信号增强。多组学显示EP肿瘤与人类EGFR突变肺腺癌分子特征高度相似，但在转录组及代谢方面与KRAS突变模型存在差异。免疫分析显示EP肿瘤适应性免疫反应抑制，包括组织驻留记忆T细胞减少及巨噬细胞M2极化增加。结论：该模型真实反映了EGFR突变肺腺癌的肿瘤内在特征及免疫抑制微环境，是研究免疫逃逸机制及开发新疗法的有效平台。总结：本研究建立了一个内源性EGFR突变驱动的小鼠肺癌细胞系模型，能在免疫健全及免疫缺陷小鼠中形成肿瘤，且对EGFR抑制剂奥希替尼敏感。该模型不仅模拟了人类EGFR突变肺腺癌的分子和代谢特征，还揭示了肿瘤免疫微环境的抑制状态，如组织驻留记忆T细胞减少和M2型巨噬细胞增加，提供了研究EGFR突变肺癌免疫逃逸机制和药物耐药性的强大工具。12. YAP/TEAD激活的三酰甘油合成及脂质滴过氧化赋予癌症干细胞抗ROS能力
期刊名称：Redox Biology影响因子：11.9JCR分区：Q1作者：Jiun-Han Lin（一作），Shih-Chieh Hung（通讯）单位：台湾台中中国医药大学医学院药物发展中心DOI：https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103968摘要：癌症干细胞（CSCs）尽管具有较高的氧化磷酸化活性，却表现出较低的活性氧（ROS）水平，其机制尚不明确。通过脂质组学、RNA测序和TAGsig分析，研究发现肺癌CSC中主要脂质三酰甘油（TAG）定位在线粒体周围的脂质滴（LDs）中，作为ROS清除剂。TAG在CSCs的脂质滴中对H2O2、tBH、缺氧及FeCl2暴露产生过氧化反应，而非CSCs则在粒线体内发生氧化。RNA-seq显示CSCs中TAG合成相关酶（ACSL1/4、LPIN2、DGAT1/2、PNPLA3）显著上调。抑制DGAT1/2减少脂质滴，降低球体形成、放射抗性及体内肿瘤形成。六基因的TAG合成标记能有效预测肺癌患者预后。CSCs通过激活Y357YAP/TEAD通路，促进TAG合成基因转录，增强对ROS的抵抗力。该研究表明，TAG在脂质滴中作为ROS清除剂，帮助CSC在高氧化环境下存活，靶向TAG合成信号通路可能成为清除CSC的新策略。总结：本研究揭示了癌症干细胞通过YAP/TEAD信号激活三酰甘油合成，三酰甘油集中在线粒体周围的脂质滴中发挥ROS清除功能，从而保护细胞免受氧化压力。阻断三酰甘油合成酶DGAT1/2可减少脂质滴和CSC的抗氧化能力，抑制其肿瘤形成和放射抗性，提示TAG代谢通路为癌症干细胞治疗的潜在靶点。13. 慢性纳米塑料暴露通过ATF3/PCK2轴介导的截断性糖异生重编程促进肺癌进展
期刊名称：Journal of Hazardous Materials影响因子：11.3JCR分区：Q1作者：Qian Li（一作），Jing Zhu（通讯）单位：重庆医科大学附属第一医院肿瘤科免疫、炎症与癌症实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140764摘要：环境因素对肺癌进展至关重要，纳米塑料（NPs）作为新兴的健康风险因子，因其微小尺寸易被吸入并在肺组织积累，其长期对肺癌的影响尚不明确。本研究通过长期细胞培养和肺癌原位模型，暴露于环境相关剂量的纳米塑料，探讨其致癌潜能。结果显示，长期纳米塑料暴露促进肺腺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭，并加速体内肺肿瘤进展。转录组分析发现，纳米塑料通过诱导蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）分支的未折叠蛋白反应和内质网应激，激活转录因子ATF3。机制上，ATF3激活后上调线粒体磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PCK2），促进截断性糖异生和丝氨酸/甘氨酸生物合成的代谢重编程，促进肺癌恶性进展。本研究首次揭示纳米塑料作为环境肿瘤促进因子的作用机制，为风险评估、防治和治疗提供新的理论依据。总结：该研究发现长期接触环境浓度的纳米塑料会促进肺癌细胞的恶性行为和肿瘤加速发展，关键机制是通过内质网应激激活ATF3，进而上调PCK2，引发截断性糖异生代谢重编程，增强癌细胞的代谢适应与增殖能力。这提示纳米塑料是肺癌环境促进因子，揭示了其潜在的致癌路径，对肺癌预防和治疗策略具有重要意义。
致谢：部分图片和数据来源于网络。
👇关注公众号，回复期刊全称，可以了解更多期刊信息
▼
点点 转发，转发给你想要分享的人👇
