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在2024年第一季度刚过，几家欢喜几家忧?一方面，国内三家药企被接连并购（信瑞诺、葆元医药、普方生物），相关投资方获得丰硕回报，大喜；另一方面，受地缘政治影响，国内不少CXO二级市场低迷，药明康德仍在就《BIOSECURE法案》“莫须有的安全威胁”据理力争，疑云密布。行业媒体BioSpace于4月3日以《随着中美两国R&D关系的变化，中国ADC投资热潮面临疑问》为题，分析了中美两国市场繁荣与政治阻力的关联性，并解释了为何投资将可以继续？图片来源于：BioSpace官网下文笔者将对其编译，与读者们一起讨论地缘政治是否/会如何影响如今火热的立得马现象LIDMA（license in，development，M&A）。风波历经2024年第一季度一系列风波后，部分西方国家与中国在ADC研发领域的合作前景正变得扑朔迷离。期间，随着药明康德宣布退出美国生物技术产业组织（BIO）后，形势不容乐观。而美国国会参众两院也开始审议旨在所谓“使美国生物医药研发与中国可能构成国家安全风险”的企业“保持距离”的《BIOSECURE法案》。尽管中美之间存在这些高关注度的紧张关系，美国生物医药产业却愈发倾向于寻求与中国的合作伙伴共同开发ADC市场，预计到2028年，该市场规模将达到近300亿美元。GlobalData今年1月份的一份报告显示，2019年至2023年间，在中国达成的与肿瘤相关的战略联盟和合作项目共487项，其中涉及ADC的比例在此期间显著增长，约占去年合作项目的近四分之一。曾任信达生物ADC生物学执行总监、现于华盛顿特区开设咨询公司的Dowdy Jackson表示，美国药企之所以选择在中国进行ADC开发，是因为中国合作伙伴行动迅速且成本仅为美国和其他西方机构的一小部分。“我不认为这种趋势会在短期内放缓。”Jackson在接受BioSpace采访时说道。（今年3月，Jackson在LinkedIn发帖表示，信达生物决定解雇在马里兰州Rockville的研发团队，不幸的是他是其中之一。）政治走向将如何影响这一趋势还有待观察。礼来公司旗下Loxo Oncology部门总裁Jake Van Naarden表示，公司并未感受到直接的压力要求从中国撤资。“我们在这一点上非常谨慎”，Van Naarden告诉BioSpace，“很多东西放在政治层面上会被广泛讨论，但最后不一定付诸实施，所以我认为在事情尘埃落定之前，我们必须审慎对待自己的反应程度。”他还指出，几乎所有的大型药企都在中国建立了合同关系，并警告不应因噎废食，通过切断中美在ADC及其他药物开发方面的合作而“把婴儿与洗澡水一起倒掉”。这意味着不能因为个别问题而彻底放弃两国在相关领域原本互利的合作机会。市场繁荣与政策阻力近期，Evaluate在一份报告中将ADC称为“肿瘤学领域的最热门领域”，以辉瑞去年斥资430亿美元收购Seagen作为例证，而该领域的诸多活动均涉及到了中国药企。包括，罗氏以近10亿美元总交易金额引进宜联生物YL211（c-MET ADC）全球权益；BioNTech以16.7亿美元总交易金额引进映恩生物2款ADC（DB-1303及DB-1311）海外权益，后续双方拓展合作，印度GlobalData的分析师Nelluri Geetha在接受BioSpace邮件采访时表示。（2023年本土单笔BD交易金额位居首位是百利天恒与BMS的Deal，总交易额达84亿美元）与此同时，美国国会针对《BIOSECURE法案》的行动也有所增加。据美国众议院中美战略竞争特别委员会介绍，该法案是由两党共同提交的，旨在避免资助“对美国国家安全构成威胁的外国对手生物科技公司”。（莫须有，可谓是“拙劣”的政治手段）上月初，参议院委员会已投票决定推进该法案，一旦通过，美国国立卫生研究院以及其他联邦资金来源将不得支持被认为构成国家安全威胁的公司所参与的伙伴关系。目前，参议院尚未确定审议该法案的具体日期。另一方面，众议院版的相关立法仍在特别委员会等待审议，而该法案的联署发起人之一，众议员Rep. Mike Gallagher将于4月19日辞去国会职务。（此次离职，比正常换届早了7个月）3月5日，Gallagher致函司法部长Merrick Garland，指责BIO推动了“中国共产党利益”并提出了“担忧其在为药明康德游说时充当未注册的外国代理人”。一周之内，药明康德便宣布退出BIO，而BIO则公开表示支持《BIOSECURE法案》。而BIO并未回应BioSpace的置评请求。为何投资可能继续进行Jackson表示，他可以理解来自美国国会的担忧，但在与中国同行合作的过程中，他本人并未亲眼目睹过“中方故意窃取知识产权并将之用于其他中国公司的优势积累”的情况。（也必然不存在这样的实例）Jackson从公平竞争的角度看待中美之间的紧张关系。今年虽是美国大选年，紧张局势可能升级，但这并不代表今年之后问题得以解决，他认为“所谓安全威胁”将会演变成长期状态。Van Naarden并未就《BIOSECURE法案》发表具体意见，但他提醒要避免采取过度反应的措施。他告诉BioSpace：“一方面，我们数据的安全性和知识产权的重要性至高无上，我们会竭尽所能，在合理的范围内保护它们。这个‘合理性’非常重要，因为（任何突发性的改变）都可能对美国药物的研发和供应产生极为破坏性的影响。”封面图来源：BioSpace版权声明/免责声明本文为编译文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击阅读原文，了解更多！

新冠疫情期间，全球第一个mRNA疫苗的紧急授权使用让BioNTech赚得盆满钵满，从一家籍籍无名的biotech一跃成为全球制药公司Top50。进入后新冠疫情时代，基于大规模人群使用验证的mRNA技术平台以及早前mRNA肿瘤疫苗研发经验，BioNTech致力于在传染病领域之外着力布局肿瘤药管线，尤其是肿瘤免疫调节剂和肿瘤靶向疗法与mRNA肿瘤疫苗协同发展。【扩展阅读】疫苗竞争格局：四巨头 vs 新势力为了在最短时间内建立起丰富的肿瘤药管线，手握大量现金的BioNTech开启了全球范围内疯狂扫货模式，特别是从中国license-in多个项目，包括映恩的3个ADC、宜联的1个ADC以及普米斯的1个双抗，成为国内创新药圈子里最受欢迎的座上宾。随着新冠疫情结束，BioNTech曾经疯狂捞钱的日子开始进入下行通道。2023年收入38亿欧元，相比2022年173亿欧元大幅减少，并且预计2024年进一步减少到25亿欧元到31亿欧元之间。但是，公司依然如同一家土财主一般“家有余粮，底气十足”，在手现金及等价物从2022年的139亿欧元上升到177亿欧元。于是，BioNTech毫不吝惜得挥金如土，在短时间内已经建立起了丰富的肿瘤药管线。在原本的mRNA之外，也有了细胞疗法、下一代IO、ADC以及小分子等多种modality，研发管线梯度也愈发合理和稳健。不仅如此，肿瘤药管线中所选靶点几乎覆盖了大部分大瘤种，表明了公司励志进入最广阔市场与大公司直接厮杀的巨大决心和勇气。从研发进度上来看，从OncoC4和映恩引进的两个项目也已经启动3期临床试验，为2026年实现第一个肿瘤药上市的目标打下夯实基础。其中，公司重点介绍了与映恩联合开发的第三代Her2 ADC，即BNT323/DB-1303。一项1/2a期临床试验显示，该疗法对接受过大量预治疗的Her2阳性乳腺癌患者中获得客观缓解率50%和疾病控制率96.2%，而在Her2低表达乳腺癌患者中获得客观缓解率38.5%和疾病控制率84.6%。公司认为BNT323/DB-1303有望为成为这一患者人群的全新标准疗法。目前，公司已经启动了3期临床试验，计划招募532名HR+/Her2低表达的晚期或转移性乳腺癌。2024年1月已经有第一例患者给药。此外，BNT323/DB-1303对子宫内膜癌也有不俗表现，客观缓解率58.8%和疾病缓解率94.1%。2023年12月，美国FDA授予BNT323/DB-1303突破性疗法，用于治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗或治疗后病情出现进展的晚期子宫内膜癌患者。公司认为BNT323/DB-1303也有望为成为Her2阳性子宫内膜癌人群的全新标准疗法。此外，肿瘤药管线中还有其他9个2期临床试验，BioNTech大踏步朝着2030年10个肿瘤适应症批准上市的目标前进。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？