Trastuzumab Pamirtecan

本周药研简讯 2026年4月24日 • GSK玛贝兰妥单抗在华获批，联合方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 • 默沙东押注中国创新双抗AACR首秀：PD-1/VEGF双抗一线肺癌ORR达55% • 罗氏奥妥珠单抗sBLA获FDA受理，有望成为首个治疗系统性红斑狼疮的CD20疗法 • 阿斯利康IL-33单抗Tozorakimab再获III期成功，显著降低COPD患者急性加重率 • 剂泰科技通过港交所聆讯，冲刺“AI药物递送第一股” • 康方生物公布卡度尼利单抗胰腺癌II期数据：局晚期患者12个月生存率达90% • 天境生物将CD38抗体大中华区权益以8.5亿美元授权渤健，实现全球权益统一 • 礼来豪掷70亿美元收购Kelonia，刷新体内CAR-T收购纪录 • CDE发布首个ARC药物药学指导原则，核药-抗体融合赛道迎来统一审评标准 • BioNTech/映恩生物HER2 ADC治疗晚期子宫内膜癌2期研究达主要终点，ORR近50% NEWS ANALYSIS 药研重磅解读 01 GSK玛贝兰妥单抗在华获批，联合方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 4月20日，葛兰素史克宣布，其注射用玛贝兰妥单抗（倍乐锐®）获国家药监局批准，联合硼替佐米和地塞米松（BVd）用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。此次获批基于关键III期DREAMM-7研究，该研究头对头比较了BVd方案与达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松（DVd）方案的疗效与安全性。结果显示，BVd方案在无进展生存期和总生存期方面均取得统计学显著且临床意义的改善。多发性骨髓瘤是全球第三大常见血液癌症，多数患者最终会对现有治疗产生耐药，对新疗法需求迫切。玛贝兰妥单抗联合方案的安全性与单药已知特征一致，为复发/难治性患者提供了重要的新治疗选择。（葛兰素史克） 02 默沙东押注中国创新双抗AACR首秀：PD-1/VEGF双抗一线肺癌ORR达55% 4月20日，中国生物制药旗下礼新医药在AACR年会上首次公布其PD-1/VEGF双抗MK-2010（LM-299）的人体临床数据。在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者一线治疗中，该药在20 mg/kg每3周剂量下的客观缓解率达55%，≥3级治疗相关不良事件发生率仅17%，显示出优于同类产品的疗效与安全性潜力。该药此前以32.88亿美元总额授权给默沙东，被视为后者在K药专利到期后的下一代肿瘤免疫基石药物。中国生物制药去年以约10亿美元收购礼新医药，加速推进LM-299、LM-302（Claudin18.2 ADC）等多款创新药临床开发。此次AACR亮相标志着中国创新双抗在全球舞台再获认可，也为PD-1/VEGF赛道竞争注入新变量。（默沙东） 03 罗氏奥妥珠单抗sBLA获FDA受理，有望成为首个治疗系统性红斑狼疮的CD20疗法 4月21日，罗氏宣布奥妥珠单抗的补充生物制剂许可申请获FDA受理，用于治疗系统性红斑狼疮，PDUFA日期为2026年12月。若获批，该药将成为首个用于SLE的CD20靶向疗法。此次申请基于III期ALLEGORY研究，共纳入300例患者。结果显示，治疗52周时，奥妥珠单抗组达到SRI-4应答的患者比例为76.7%，显著高于安慰剂组的53.5%（P<0.001）；同时，疾病发作风险降低42%，达到狼疮低疾病活动度状态的患者比例更高（57.6% vs 25.0%）。安全性特征与既往研究一致。SLE全球患者超300万，约半数在确诊5年内发展为狼疮性肾炎。奥妥珠单抗此前已获批用于狼疮性肾炎，此次若成功拓展至SLE适应症，将为患者提供新的靶向治疗选择。（罗氏） 04 阿斯利康IL-33单抗Tozorakimab再获III期成功，显著降低COPD患者急性加重率 4月20日，阿斯利康宣布其潜在首创IL-33单抗Tozorakimab治疗慢性阻塞性肺疾病的III期MIRANDA研究达到主要终点。该研究纳入在接受标准吸入治疗期间仍出现中重度加重的COPD患者，结果显示，无论患者是否戒烟、血嗜酸性粒细胞水平高低或肺功能严重程度如何，Tozorakimab（300mg，每2周一次）均显著降低了中重度急性加重率，具有统计学和临床意义。药物耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。Tozorakimab通过同时阻断还原型和氧化型IL-33信号，抑制炎症及黏液过度分泌，并可修复气道上皮功能。该结果为COPD患者提供了潜在的全新治疗选择，有望打破疾病恶化循环。（阿斯利康） 05 剂泰科技通过港交所聆讯，冲刺“AI药物递送第一股” 4月19日，剂泰科技通过港交所聆讯，拟以18C规则上市，成为继晶泰科技、英矽智能之后又一家冲刺港股的AI制药企业，专注AI驱动的大分子药物递送。公司自研全球首个AI纳米递送平台NanoForge，构建了全球最大规模的千万级可电离脂质库，突破肝外靶向递送瓶颈，覆盖肺、脑、肿瘤等8个器官。管线方面，进展最快的MTS-004（假性延髓情绪失控药物）已完成III期临床，是国内首款AI赋能制剂新药，已对外授权并获1亿元首付款；MTS-105（mRNA编码TCE实体瘤疗法）获FDA孤儿药资格。公司采用“平台合作+产品合作”双轮驱动模式，2025年营收突破1亿元，亏损收窄。此次IPO募资将用于平台迭代、管线推进及全球化布局，标志着AI药物递送赛道进入商业化验证新阶段。（剂泰科技） 06 康方生物公布卡度尼利单抗胰腺癌II期数据：局晚期患者12个月生存率达90% 近日，康方生物在2026年AACR年会上公布了PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的II期临床研究（COMPASSION-26）数据。截至2025年10月20日，中位随访超2年，全人群中位总生存期达13.8个月。尤为突出的是，局晚期患者中位无进展生存期为11.1个月，中位总生存期突破23个月，12个月生存率高达90%，24个月生存率达44.1%。客观缓解率为33.9%，疾病控制率达96.4%，大多数患者肿瘤得到控制，且安全性良好，未发现新的安全信号。胰腺癌被称为“癌中之王”，治疗难度极大，卡度尼利单抗联合方案展现出令人鼓舞的生存获益，尤其是对局晚期患者意义重大，为这一难治性肿瘤提供了新的免疫治疗选择。（康方生物） 07 天境生物将CD38抗体大中华区权益以8.5亿美元授权渤健，实现全球权益统一 4月20日，天境生物与渤健达成独家授权协议，渤健获得菲泽妥单抗在大中华区的权益，总交易金额最高达8.5亿美元，包括1亿美元首付款及7.5亿美元里程碑付款，以及未来销售分成。2024年7月，渤健已通过收购HI-Bio获得该产品全球除大中华区外的权益，此次合作使其统一了全球权益。菲泽妥单抗是一款CD38抗体，目前正在多个免疫介导疾病领域开展全球III期临床，包括肾移植抗体介导排斥反应、IgA肾病和原发性膜性肾病。此外，该药用于治疗多发性骨髓瘤的上市申请已于2024年12月获NMPA受理。根据协议，渤健将主导大中华区的生产和商业化，天境生物则依托杭州GMP基地负责供药。此次合作进一步巩固了渤健在免疫疾病领域的布局。（华尔街日报） 08 礼来豪掷70亿美元收购Kelonia，刷新体内CAR-T收购纪录 4月20日，礼来宣布以最高70亿美元收购体内CAR-T疗法公司Kelonia Therapeutics，预付款32.5亿美元，刷新体内CAR-T收购纪录。Kelonia成立于2022年，累计融资仅约9000万美元，核心管线KLN-1010（靶向BCMA的体内CAR-T）处于一期临床阶段。最新AACR数据显示，4例复发/难治性多发性骨髓瘤患者均达到100%的微小残留病灶阴性反应，且未出现3级以上细胞因子释放综合征。Kelonia的核心技术iGPS®平台通过工程化慢病毒载体实现T细胞特异性靶向，此前已获强生、安斯泰来合作背书。礼来今年在体内CAR-T领域累计投入近100亿美元。此次收购凸显MNC对体内CAR-T“颠覆传统体外制造、大幅降低成本”前景的战略押注，标志着细胞治疗范式正迎来底层重估。（礼来） 09 CDE发布首个ARC药物药学指导原则，核药-抗体融合赛道迎来统一审评标准 4月13日，国家药监局药审中心发布《抗体偶联放射性核素药物药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，这是我国首个专门针对抗体偶联放射性核素（ARC）药物的系统性药学技术文件，彻底终结了该领域长期参照ADC与放射性药品通用指南的监管模糊状态。指导原则聚焦ARC药物“抗体靶向+放射性核素”双重属性，系统明确了核素选择、处方设计（辐解抑制、游离核素控制）、多样化生产模式（中心化、去中心化、即时生产等）、分阶段质量控制及稳定性与包装等关键技术要求，为全球增长最快的核药创新赛道划定了清晰的研发与审评标准。该文件将大幅缩短ARC药物的审评周期，加速我国在肿瘤、神经退行性疾病等领域的诊疗一体化药物创新，推动核药产业进入规范化、高质量发展的新阶段。（国家药监局） 10 BioNTech/映恩生物HER2 ADC治疗晚期子宫内膜癌2期研究达主要终点，ORR近50% 近日，BioNTech与映恩生物公布其在研HER2靶向ADC疗法trastuzumab pamirtecan（BNT323/DB-1303）的一项2期队列主要分析结果。该研究纳入145例HER2表达阳性的晚期或转移性子宫内膜癌患者，这些患者均在一线化疗后（部分曾接受免疫检查点抑制剂治疗）出现疾病进展。结果显示，经中心实验室确认HER2状态且既往接受过免疫治疗的73例患者中，客观缓解率达49.3%；全部96例中心检测患者的ORR为47.9%，中位无进展生存期8.1个月。按不同HER2表达水平，IHC1+、IHC2+、IHC3+患者的ORR分别为33.9%、40.4%和73.1%，中位缓解持续时间为10.3个月。安全性方面，不良反应与已知HER2靶向ADC特征一致，主要为轻度恶心、贫血等。该研究支持trastuzumab pamirtecan为HER2阳性晚期子宫内膜癌患者提供新的治疗选择。（BioNTech） 关于赛业生物 赛业生物自2006年成立，是一家以卓越的模型和服务助力新药研发的创新型CRO企业、国家高新技术企业、国家专精特新小巨人企业。公司依托自主基因编辑技术与先进的疾病模型平台，聚焦肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、眼科疾病、神经系统疾病等关键领域，提供涵盖模型构建、体内、外药理药效评估、机制研究等在内的全流程临床前CRO服务。 赛业生物持续拓展产品线，在抗体药物发现方向，公司构建了以HUGO-Ab®全人源抗体小鼠为特色的抗体药物研发平台。自主开发的HUGO-Ab®全人源抗体小鼠可高效生成高亲和力的人源化单抗与双抗候选分子；HUGO-GT®全基因组人源化小鼠支持更精准的人源药靶验证与功能研究，进一步推动生物药研发的临床转化效率。 赛业生物现有员工超1000人，运营面积逾4万平方米，构建了覆盖全球的服务网络与项目交付体系。未来，公司将持续以“数据+模型”双轮驱动，助力全球药企在新药研发道路上提速前行、突破创新。 针对本周资讯中的基因编辑、疾病模型构建、抗体药物发现等热点，以及临床前研发中的核⼼痛点，欢迎扫码或留言咨询。 点击「阅读原文」进行咨询！

OpenAI正式推出一款专注生命科学领域的人工智能产品GPT-Rosalind。这标志着OpenAI正式迈入生物制药市场，开始与辉瑞、艾伯维、默沙东等传统制药巨头以及谷歌、微软等科技公司展开竞争。GPT-Rosalind利用先进的机器学习和自然语言处理技术，旨在帮助药物研发、基因组学分析和临床数据解读，显著提升生命科学研究的效率和精准度。它能够处理复杂的生物医学文献、实验数据和临床试验信息，为药物靶点发现、分子设计和个性化医疗提供智能支持。OpenAI表示，推出GPT-Rosalind不仅是公司向生命科学领域战略延伸的重要一步，也反映出人工智能技术在生物医药研发中巨大的应用潜力。随着制药行业对创新技术需求不断增长，越来越多的科技巨头开始布局生物制药领域，利用人工智能加速新药上市进程，降低研发成本和缩短周期。OpenAI计划通过与制药企业和科研机构的合作，持续优化模型功能，推动精准医疗和创新药物研发的不断进步。 AI领跑者Anthropic已任命诺华首席执行官Vas Narasimhan为其董事会成员。Anthropic长期利益信托基金主席在发布的一份声明中表示，作为Anthropic董事会的一员，Vas Narasimhan将帮助确保公司在推进人工智能造福人类的使命与为股东创造价值的义务之间"负责任地取得平衡"。该信托基金独立于Anthropic运作，其成员均在该公司无财务利益，此次Vas Narasimhan的任命即由该信托基金选定。近几个月来，Anthropic明显转向医疗健康领域，投入越来越多资金来定制其模型以满足生命科学行业的需求。2025年10月，该公司推出了Claude生命科学版，这是其AI模型的一个专门面向生物制药专业人士的版本，适用对象包括临床试验协调员、监管事务经理和研究人员。本月早些时候，Anthropic再次在生物制药界引起震动，宣布以4亿美元收购名不见经传的纽约初创公司Coefficient Bio。 罗氏将针对杜氏肌营养不良症基因疗法Elevidys启动一项全新的III期临床试验，以期通过更扎实的数据支持，重新获得欧盟监管机构的批准。去年，欧盟监管机构因Elevidys现有疗效数据尚不充分，拒绝了其上市申请。针对这一情况，罗氏计划开展一项规模更大、设计更严谨的III期试验，全面评估Elevidys在杜氏肌营养不良症患者中的安全性和有效性，力求满足监管机构对临床数据的高标准要求。Elevidys是一款AAV基因疗法，旨在通过基因替代，修复导致杜氏肌营养不良症的缺陷基因，从根本上改善患者的肌肉功能。自研发以来，Elevidys因其创新机制和潜在疗效备受关注，但同时也因早期临床数据存在争议，引发了广泛讨论。罗氏表示，新试验将采用多中心、随机、对照的设计，纳入更多患者以增强统计学效力，预计将在未来数年内完成。 特朗普在其社交媒体平台Truth Social上发帖，提名曾在特朗普首个任期内担任副卫生总监的Erica Schwartz出任美国CDC下一任主任。Erica Schwartz曾在美国公共卫生服务军官团服役24年，并在海岸警卫队担任海军少将，拥有布朗大学的医学学位和马里兰大学的法学学位。她将成为过去一年里领导美国CDC的第四人。Susan Monarez是根据2023年一项法律由参议院确认的首位疾控中心主任，但去年她因与卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪发生冲突，上任不到一个月即被解职。Susan Monarez去年9月在《华尔街日报》发表的一篇评论文章中表示，她曾被要求对肯尼迪新任命的疫苗顾问提出的新冠免疫接种指南建议进行"预批准"，而她拒绝照办。此后，疾控中心主任一职由卫生与公众服务部副部长Jim O’Neill以代理身份担任，直至今年2月，NIH院长Bhattacharya接任代理主任。在同一则社交媒体帖文中，特朗普还任命了一批疾控中心领导团队的提名人选。FDA首席副专员Sara Brenner将担任肯尼迪的公共卫生顾问，而现任得克萨斯州卫生部门专员Jennifer Shuford将出任Erica Schwartz的副主任兼美国CDC首席医疗官。Susan Monarez和Debra Houry均于2025年9月在美国参议院卫生、教育、劳工与养老金委员会作证，当时Debra Houry表示："信任与透明度已被打破。问题并非科学太多，而是科学太少。"曾担任沃尔玛和哈门那公司高管的Sean Slovenski将成为美国CDC副主任兼首席运营官。根据其领英个人资料，Sean Slovenski拥有健康与体育教育学士学位。特朗普在帖文中称："这些备受尊敬的医学博士们拥有知识、经验和顶尖学位，足以恢复疾控中心的科学黄金标准，而在瞌睡乔的领导下，疾控中心曾彻底沦为一场专注于'强制令'的灾难。" 美国临床与经济审查研究所（ICER）在发布的一份新报告中，呼吁加强对FDA决策过程的透明度。加速审批项目于1992年启动，允许基于合理可能预测临床获益的替代终点或中间终点，对某些治疗药物进行更快速的审批。药企随后必须开展验证性研究，以证明该药物的临床获益。据ICER数据，1992年至2021年间，FDA根据该通道共授予了278次营销批准。截至2024年11月，该通道已帮助超过200种新药进入市场。然而，尽管取得了这些成功，一些人担心更严格的证据标准意味着通过该通道获批的药物减少，而另一些人则表示，太多的药物以薄弱证据获批，且没有进行所需的验证。近年来，加速审批项目已成为一个特别激烈的争论焦点。ICER指出，Biogen的阿尔茨海默病药物Aduhelm和Sarepta的Elevidys是经过该通道获批、但在更多证据浮出水面后引发激烈争论的产品典型例子。2021年Aduhelm获批时，曾有猜测称FDA可能与Biogen在该决策上进行了合作。与此同时，两名青少年患者在2023年获批的Elevidys治疗后于去年死亡，引发了安全担忧。ICER在报告中提出了多项改进建议，包括强化替代终点的选择，以及要求对加速审批审查召开咨询委员会会议。报告指出："对于建立更好的机制来区分有前景的替代终点与那些更可能失败的替代终点，并将对患者最重要的结局指标纳入考量，业界仍有强烈需求。"在咨询委员会方面，FDA在过去一年中减少了此类会议的召开。然而，肿瘤药物咨询委员会（ODAC）将在本月底召开近九个月来的首次会议，讨论阿斯利康的两项癌症药物申请。ICER还认为，需持续改进的领域包括：提高透明度和问责制，以及强化监督和执法。报告写道："要使加速通道按设计运作，就需要在利益相关者之间建立信任。虽然FDA是加速审批中的核心决策者，但它无法消除各利益相关者之间对彼此动机的疑虑。但是，FDA在加速审批及验证性试验相关的流程和决策中缺乏透明度和问责制的实例，正是部分利益相关者担忧的核心所在。"ICER表示，为改善利益相关者之间的信任，FDA应做到：将涉及新技术的决策及其制定理由公之于众；决策应基于"证据、理由和原则"，而这些是"心怀公平的人"所认同的、与如何在不同需求之间分配有限资源相关的因素；必须有一种机制可以对限制药物可及性的决定提出申诉；最后，必须有法规来确保前三个条件得到满足。 随着美国卫生与公共服务部长小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）宣称自己是多肽的"忠实粉丝"，FDA已安排召开一次顾问委员会会议，讨论是否允许复方制剂生产商生产那些曾被警示存在重大安全风险的多肽分子。FDA已安排在7月举行为期两天的会议，就七种多肽收集独立专家意见。其中六种多肽是该机构在2023年提出安全担忧的对象。FDA计划在2027年2月底前再讨论另外五种多肽。2023年9月，FDA表示，被提名列入复方制剂适用原料清单（bulk lists）的17种多肽"存在显著安全风险"。该机构在解释其决定时，重点提出了对"多肽相关杂质和原料药（API）表征复杂性"的担忧，以及多肽聚集的可能性和人体安全性数据的缺乏。将在7月会议上讨论的第一批多肽包括：用于溃疡性结肠炎的BPC-157、用于伤口愈合的KPV，以及用于肥胖和骨质疏松症的MOTs-C。FDA在2023年曾表示，MOTs-C可能对某些给药途径带来显著的免疫原性风险。该机构此前还强调了BPC-157和MOTs-C的杂质和API表征问题，以及KPV缺乏人体暴露数据的问题。今年2月，卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪在与播客Joe Rogan的访谈中讨论了FDA针对这些多肽采取的行动。肯尼迪声称，FDA在拜登政府时期将这些多肽非法划入了第二类，即存在显著安全风险的物质类别。他表示，这一行动之所以违法，是因为该机构缺乏启动该分类所需的安全信号。由于复方制剂生产商无法生产这些多肽，肯尼迪表示，一个灰色市场已经出现，由一些公司经营，它们声称自己是为动物使用或研究目的而生产这些分子。肯尼迪基于个人经历称自己是多肽的"忠实粉丝"，他表示希望FDA能让人们从"有道德的供应商"那里获得这些分子。FDA正在就7月会议将讨论的七种多肽征求公众意见。目前，该机构的药剂复方顾问委员会（Pharmacy Compounding Advisory Committee）有六个空缺席位，包括主席一职。 礼来公司新获批的口服小分子GLP-1减肥药Foundayo上市伊始，美国FDA在发现该药存在影响心脏和肝脏的安全性风险信号后，认为这些信号严重到有必要要求开展一项上市后临床试验。FDA在Foundayo批准函中写道："我们已确定，只有通过临床试验（而非非临床研究或观察性研究）才能充分评估"这些风险。FDA特别关注了"胃内容物残留"，以及主要不良心血管事件和药物性肝损伤的"意外"病例。礼来目前正在开展每日一次口服Foundayo的3期ACHIEVE-4试验，受试者为患有2型糖尿病且肥胖或超重、心血管风险较高的患者。FDA在其信函中要求该研究同时对药物性肝损伤进行评估。ACHIEVE-4试验的预计完成日期为上个月，监管机构预计将在7月前收到最终报告。除了心血管和肝脏安全性评估之外，FDA在信函中还要求礼来开展一系列针对其他安全性结局的上市后研究，包括Foundayo对妊娠和儿童发育的影响，以及潜在的甲状腺癌风险。 礼来发布了新获批的口服GLP-1减肥药Foundayo的糖尿病数据，显示出良好的安全性，并计划寻求该适应症的批准。在3期ACHIEVE-4研究中，Foundayo与长效胰岛素相比，将心血管死亡、心脏病发作、中风或胸痛住院的风险降低了16%。该研究招募了超过2700名2型糖尿病合并肥胖或超重的患者，达到了主要终点，证明与胰岛素相比，主要心血管不良事件的风险非劣效。这项为期52周的试验还发现，接受Foundayo的受试者全因死亡风险降低了57%，此外GLP-1口服药相比胰岛素糖化血红蛋白（A1C）水平也降低了16%。为期52周的试验显示没有肝脏安全信号或药物性肝损伤（DILI）的迹象，这应该可以缓解FDA对"意外"主要心血管不良事件和DILI病例的担忧。在本月初批准该药用于减肥后，FDA要求开展上市后临床试验以评估潜在安全风险，ACHIEVE-4似乎已在很大程度上满足了这一要求。分析师目前预计FDA将在今年下半年批准该药用于糖尿病，而此前的预期是明年。Foundayo于4月1日根据FDA新任局长国家优先审评券计划（Commissioner's National Priority Voucher Program）获批用于减肥——该计划旨在将有资格获得某些国家优先产品的审评时间从10-12个月缩短至1-2个月。礼来计划通过同一计划寻求糖尿病新适应症的批准。 Revolution Medicines的daraxonrasib在针对既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的3期RASolute 302试验中，改善了无进展生存期和总生存期。这一消息推动Revolution股价在开盘时飙升近40%。Daraxonrasib治疗组的中位总生存期达到13.2个月，而化疗组为6.7个月。尽管该数据来自这项后期试验的中期分析，但鉴于结果的显著性，Revolution已宣布将其视为最终数据，并将着手向包括美国FDA在内的全球监管机构提交上市申请。2025年10月，Revolution获得了FDA局长颁发的"局长国家优先审评券"，该凭证旨在加速FDA局长选定的特定药物的审评审批进程，可将审批时间从通常的10至12个月缩短至仅1至2个月。胰腺癌是最难攻克的癌症之一，通常直到疾病进展扩散后才被发现。在不同诊断分期下，美国胰腺癌的五年相对生存率约为13%。除化疗和手术外，可用的治疗手段寥寥无几，而这两种方法对于晚期肿瘤而言均难度较大。Daraxonrasib是一款口服的RAS(ON)多选择性非共价抑制剂，靶向由RAS突变驱动的癌症。这类突变常见于胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌。该药物目前正在四项3期临床试验中进行评估，这些试验预计将为其全球监管申报提供支撑。除RASolute 302试验外，Revolution已于本月启动了RASolute 303试验的患者给药工作，该试验纳入的是既往未接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者。在该试验中，daraxonrasib将分别以单药和联合化疗的方式进行测试。此外，daraxonrasib也正在一项针对非小细胞肺癌患者的后期试验中进行研究。 美国FDA发布了一份针对基因编辑技术的新指南草案，特别针对那些利用下一代测序技术来精准识别与特定基因疗法相关的非预期后果的研究。这份安全性指南旨在帮助标准化评估基因组编辑疗法安全性的方法，最终目标是让新型治疗方法，包括针对超罕见疾病的个体化疗法能够更快地惠及患者。该草案由FDA生物制品审评与研究中心发布，是对2024年初发布的关于使用人类基因组编辑工具开发治疗产品指南的进一步补充，涵盖范围包括离体和在体产品。新指南的建议旨在支持伴随研究性新药申请和生物制品许可申请的非临床研究，内容涵盖测序策略、样本选择和分析参数等方面的建议。该指南发布之前，FDA曾于今年2月宣布设立一条旨在加速开发超罕见疾病定制疗法的新路径。该路径将用于创造首款针对婴儿KJ的定制CRISPR疗法的方法正式制度化。婴儿KJ是一名天生患有罕见代谢性疾病的男童。该框架重点关注基因编辑和基于RNA的疗法。FDA局长马蒂·马卡里在声明中表示："基因组编辑为治疗此前无法治愈的遗传性疾病带来了非凡的希望，今天的公告代表了FDA以前瞻性的方式推动创新、促进基因组编辑疗法发展的决心。"尽管FDA为某些个体化疗法推出了新路径，但该监管机构近期因几项涉及罕见病的审批决定而备受批评。批评者指出，这些出人意料的监管决定与FDA此前的反馈意见相悖，且缺乏咨询委员会会议的审议程序。 美国FDA已批准Travere Therapeutics的内皮素受体阻滞剂Filspari用于治疗局灶节段性肾小球硬化症。大约每百万人中有七人患有局灶节段性肾小球硬化症，这是一种罕见的肾脏疾病，会导致肾脏内的小血管形成瘢痕，进而损害器官过滤血液中废物的能力。FSGS患者会出现高血压、水肿和肾功能衰竭等症状。若不加治疗，该疾病可能致命。分析师预计该适应症有望开辟超过20亿美元的市场机遇。尽管该药此前一项后期研究未能达到终点。3期DUPLEX试验的数据显示，在治疗108周后，Filspari在改善肾功能方面并未优于赛诺菲的Avapro。然而接受Travere药物治疗的患者中，达到蛋白尿部分缓解的比例显著高于接受Avapro治疗的患者。Travere为扩展Filspari适应症提交的申请材料于2025年5月获得FDA受理，其中还包括2期DUET研究的结果，该研究显示，与Avapro相比，Filspari使蛋白尿降低超过两倍。Travere表示，综合这些数据，足以让FDA完全批准Filspari用于治疗局灶节段性肾小球硬化症，使其成为该适应症的首个且目前唯一的获批药物。除了后期研究受挫之外，Filspari在今年1月还曾遭遇审批延迟，FDA需要将审评期限延长三个月，以更充分地评估额外提交的资料。Filspari用于FSGS适应症的原始目标审批日期原定于1月13日。获批后Travere股价飙升近40%。Filspari是一款小分子药物，可阻断内皮素受体和血管紧张素II受体，从而减少蛋白尿和肾脏炎症，同时保护肾脏免受纤维化和肾小球损伤。在IgA肾病领域，该药的加速批准已于2024年9月转为常规批准，推动其2025年销售额同比飙升144%，达到3.22亿美元的收入。 美国FDA已致函超过2200家研究申办方，提醒其有义务将试验结果在联邦临床试验数据库中公开发布，此举与该机构旨在提升全行业透明度的目标相一致。根据法律规定，特定研究人员和公司，包括那些项目曾获得联邦资助的申办方，必须在研究完成后一年内，将其研究结果发布在clinicaltrials.gov网站上。然而，一项内部统计发现，这些研究中29.6%未能履行其报告要求，对应涉及的责任方超过2200家。FDA指出，未能完整报告研究结果（通常为阴性结果）会导致"公共记录出现重大空白"，并"掩盖了药物研发结果的真实全貌，过度呈现成功，而对失败的呈现则严重不足"。FDA正寻求这些责任方的自愿合规。未能遵守报告要求的公司和研究人员将面临收到FDA《违规通知》的风险，这可能招致民事罚款，或使其面临禁令甚至刑事起诉。 BioNTech与映恩生物联合开发的研究性抗体药物偶联物，在一项针对HER2阳性子宫内膜癌患者的中期研究中，展现出被两家公司称为"令人鼓舞"的疗效。在美国妇科肿瘤学会年会上公布的2期主要研究结果显示，在73名既往接受过检查点抑制剂治疗的患者中，该药实现了49.3%的总缓解率。而在包含143名患者的整体疗效分析样本中，总缓解率略降至44.1%。两家合作伙伴表示，trastuzumab pamirtecan在所有受试的HER2表达水平下均显示出"令人鼓舞的抗肿瘤活性"。中位缓解持续时间为10.3个月，而无论既往是否接受过检查点抑制治疗，中位无进展生存期均为8个月。Trastuzumab pamirtecan是一款靶向HER2的抗体药物偶联物，携带拓扑异构酶1抑制剂载荷，可诱导目标肿瘤细胞死亡。除了这项针对子宫内膜癌的中期试验外，BioNTech与映恩生物还在开展一项针对晚期/转移性实体瘤的1/2期研究。两家公司还已将trastuzumab pamirtecan推进至子宫内膜癌的后期开发阶段，即3期Fern-EC-01研究，该研究预计将于2029年11月完成。此外，该ADC也正在3期DYNASTY-Breast02试验中，针对HER2低表达、激素受体阳性的转移性乳腺癌进行研究，预计完成日期为2028年7月。 Allogene Therapeutics的现货型CAR-T细胞疗法在淋巴瘤2期ALPHA3试验中期分析中表现优异，与关键性试验观察组患者相比，该疗法使额外41.6%的患者的残留病灶得以清除。期中分析数据来自24名大B细胞淋巴瘤患者，其中一半患者接受了Allogene的cema-cel作为巩固治疗，旨在清除初始治疗后的残留病灶。无效性分析显示，在接受cema-cel治疗的12名患者中，第45天的可测量残留病灶清除率为58.3%，而观察组12名患者的可测量残留病灶清除率仅为16.7%。这种同种异体CAR-T疗法使血浆循环肿瘤DNA水平降低了97.7%，而观察等待组的循环肿瘤DNA水平则上升了26.6%。通常而言，较高的循环肿瘤DNA水平与更晚期的疾病相关。未发生任何细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征病例。各治疗组的低级别感染率相似，不过试验组有半数患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征之外的其他神经系统事件，如头痛或头晕。而观察组仅有一名患者出现此类情况。尽管如此，所有神经系统事件均为低级别，很可能与预处理化疗相关。Allogene预计将于2027年中期公布ALPHA3主要终点，无事件生存期的中期数据，并于次年进行主要分析。这项开放标签试验预计将在60多个研究中心招募220名患者。Allogene的方法具有创新性，它提升了对淋巴瘤患者进行可测量残留病灶检测的应用，以期最终降低复发风险。据Allogene称，ALPHA3是大B细胞淋巴瘤领域首个评估在复发前采用可测量残留病灶引导干预能否清除残留病灶的随机试验。 IDEAYA Biosciences与施维雅联合开发的在研口服蛋白激酶C抑制剂，在一项注册性试验中将转移性眼癌中位无进展生存期延长了一倍以上。IDEAYA股价在盘前交易中上涨21%。两家公司周一宣布，在针对转移性葡萄膜黑色素瘤患者的2/3期OptimUM-02试验中，Darovasertib联合克唑替尼达到了主要终点，即在无进展生存期方面实现统计学显著改善。该联合治疗方案的中位无进展生存期为6.9个月，而接受研究者选择治疗方案的对照组患者中位无进展生存期仅为3.1个月。接受darovasertib联合克唑替尼治疗的患者总缓解率为37.1%，而研究者选择治疗组仅为5.8%，其中五名患者实现了完全缓解。总缓解率为该试验的次要终点。该试验旨在评估该联合方案作为一线治疗，用于210名HLA-A*02:01阴性的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，并与"反映真实世界临床实践"的研究者选择治疗组（共103名患者）进行对比。研究者选择治疗组包括78名接受百时美施贵宝抗CTLA-4/PD-1联合方案Yervoy加Opdivo治疗的患者，以及25名使用默克免疫肿瘤重磅药物可瑞达的受试者。凭借这些研究结果，两家合作方计划于今年下半年提交Darovasertib的新药上市申请。