Phase 2, Open-Label, Long-Term, Extension (OLE) Study of Infigratinib, an FGFR 1-3-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, in Children With Hypochondroplasia: ACCEL OLE

Phase 2, multicenter, OLE study to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of infigratinib, an FGFR (fibroblast growth factor receptor) 1-3-selective tyrosine kinase inhibitor, in participants with Hypochondroplasia (HCH) who previously completed ACCEL 2/3, and potentially additional participants who completed ACCEL. Participants rolling over directly from the observational ACCEL study must have had at least a 6-month period of growth assessment in that study.

开始日期2026-04-21

申办/合作机构

QED Therapeutics, Inc.

NCT07169279

/ Recruiting临床2期

Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial, Preceded by a Single Ascending Dose Portion and a Phase 2 Open-Label Portion, to Evaluate the Safety and Efficacy of Oral Infigratinib in Infants and Young Children With Achondroplasia

This is a Phase 2, multicenter, randomized, placebo-controlled study to evaluate the safety and efficacy of infigratinib in participants < 3 years old with ACH. The purposes of the SAD and Phase 2 portions are to identify and confirm the dose of infigratinib to be used in the Phase 2b portion, based on safety and PK. The purpose of the Phase 2b, placebo-controlled portion is to evaluate the safety and efficacy of infigratinib in children < 3 years old with ACH at the selected dose.

开始日期2025-11-19

申办/合作机构

QED Therapeutics, Inc.

NCT06873035

/ Enrolling by invitation临床2/3期

A Phase 2/3, Multicenter, Open-Label Phase Followed by a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Infigratinib in Children With Hypochondroplasia: ACCEL 2/3

ACCEL2/3 is a Phase 2/3 study. The purpose of the Phase 2 portion of the study (ACCEL2/3) is to evaluate the efficacy and safety, of infigratinib in children with hypochondroplasia (HCH) receiving infigratinib, at one of two doses, of who have completed at least 26 weeks of participation in QED-sponsored ACCEL (QBGJ398-004).

开始日期2025-04-22

申办/合作机构-

100 项与英菲格拉替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与英菲格拉替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与英菲格拉替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

308

项与英菲格拉替尼相关的文献（医药）

2026-05-01·CANCER LETTERS

Targeting FGFR1-regulated SPP1 signaling repolarizes immunosuppressive macrophages and sensitizes Hepatocellular Carcinoma to anti-PD-1 therapy

Article

作者: Fu, Jing ; Meng, Zhengyuan ; Gu, Mingye ; Jiang, Youhai ; Wang, Hongyang ; Zong, Yali ; Liu, Xiru ; Chen, Lei ; Liu, Erdong ; Li, Jingfeng ; Liu, Chunliang ; Wang, Xiang ; Chen, Jianan

The response rate to immune checkpoint blockade (ICB) in hepatocellular carcinoma (HCC) remains unsatisfactory, and the mechanisms of resistance are not fully understood. Here, we investigated the role of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) in shaping the tumor microenvironment (TME) and mediating ICB resistance. An anti-PD-1-resistant HCC model was established in mice, followed by single-cell RNA sequencing to profile TME alterations. We observed that ICB resistance was associated with FGFR1 upregulation, which activated MAPK signaling and induced SPP1 expression. This cascade promotes macrophage infiltration and M2-type polarization, while simultaneously suppressing T cell recruitment and cytotoxic function, thereby fostering an immunosuppressive microenvironment. SPP1 knockdown or neutralization significantly reduced macrophage accumulation and restored intratumoral T cell infiltration. Importantly, pharmacological inhibition of FGFR1 using BGJ398 synergized with anti-PD-1 therapy, resulting in enhanced antitumor efficacy in preclinical models. Analysis of clinical datasets further revealed that high FGFR1 expression correlated with poor responses to ICB of HCC patients. Collectively, these findings identify FGFR1 as a key mediator of ICB resistance in HCC. Targeting FGFR1 represents a promising strategy to reprogram the immunosuppressive TME and enhance response to immunotherapy, with potential additional value as a predictive biomarker.

2026-02-01·JBMR Plus

Inhibition of FGFR signaling with infigratinib improves linear bone growth in the female Aga2/+ mouse model of osteogenesis imperfecta

Article

作者: Chun, Cora ; Rios, Alma ; Krejci, Pavel ; Bober, Benjamin ; Kot, Alexander ; Bagheri, Roya ; Wachtell, Davis ; Krakow, Deborah ; Wight, Caroline ; Zieba, Jennifer

Abstract:

Osteogenesis imperfecta, a genetically heterogeneous disorder, is characterized by brittle bones with recurrent fractures as well as short stature. A recent study investigating cellular signaling in growth plate chondrocytes identified an increased expression of FGF receptors and elevated FGF signaling. We inhibited FGF receptor activation with the small molecule infigratinib in growing Aga2/+ mice and then characterized linear growth, cartilage growth plate histology, and bone morphometrics. Infigratinib treatment resulted in increased female femur length, increased growth plate lengths in both sexes, specifically in the proliferative zone, and reduced phospho-ERK1/2 as well as SOX9 expression in lower hypertrophic chondrocytes. Infigratinib had no impact on cortical bone but reduced male trabecular bone parameters in Aga2/+ mice. Three point bending biomechanical tests showed that Aga2/+-treated males had increased bone strength for some parameters, but reduced bone strength in treated WT males, correlating with the negative impact on trabecular bone parameters. WT and Aga2-treated male mice also showed increased serum testosterone levels. Together, these data establish FGFR as a therapeutic target for short stature in osteogenesis imperfecta and identify potential negative effects of pan-FGFR inhibition, particularly in the male skeleton.

2026-01-01·ARCHIVES OF DISEASE IN CHILDHOOD

Sleep-disordered breathing in children with achondroplasia assessed by polysomnography: a retrospective chart review

Article

作者: Adams, Anne-Marie ; Buchwald, Christian von ; Vandeleur, Moya ; Jacobsen, Jeppe Ravn ; Savarirayan, Ravi ; Buciek, Louise Hove ; Raj, Supriya ; Kiaer, Eva Kirkegaard ; Griffiths, Amanda ; Hove, Hanne B

Objectives:

Sleep-disordered breathing is a key childhood complication in children with achondroplasia. This retrospective study aimed to document the prevalence of sleep-disordered breathing in children with achondroplasia assessed by polysomnography.

Design:

The prevalence of sleep-disordered breathing assessed by polysomnography among children aged 0–18 years with achondroplasia from 2013 to 2024 at The Royal Children’s Hospital, Australia, was retrospectively reviewed.

Results:

The cohort included 80 children with achondroplasia (54% females, 95% confirmed molecular diagnosis) with an average number of 3.6 polysomnographies collected per child (n=288). A total of 85% (68/80) had sleep-disordered breathing and 21% reported no prior symptoms. Sleep-disordered breathing subtypes included obstructive sleep apnoea in 81% (55/68), central sleep apnoea in 3% (2/68), mixed sleep apnoea in 7% (5/68) and primary snoring in 9% (6/68). Among those with obstructive and mixed sleep apnoea, 58% (35/60) had moderate or severe obstructive sleep apnoea. In 44 children, a corresponding MRI was evaluated for foramen magnum stenosis using the Achondroplasia Foramen Magnum Score. No correlation was found with sleep-disordered breathing severity (Spearman’s coefficient (ρ)=0.03). Among 27 children who received a precision therapy for achondroplasia (vosoritide, n=18, infigratinib, n=8 and recifercept, n=1), the median respiratory disturbance index/hour improved from 2.7 (25th–75th percentile, (0.9–4.8)) to 1.1 (0.3–2.6) after 1 year of treatment compared with baseline.

Conclusions:

Sleep-disordered breathing was present in 85% of 80 children with achondroplasia, with 21% being asymptomatic. Respiratory parameters did not correlate with foramen magnum stenosis severity and improved after 1 year of treatment in those treated with a precision therapy.

235

项与英菲格拉替尼相关的新闻（医药）

2026-03-09

·靶点圈

一文看透FGFR家族：生物特性、信号通路、耐药机制及其靶向治疗的最新进展

01 FGFR结构与信号通路 FGF配体：分类、结合特性与生理功能 FGF配体家族含22个成员，按结构与信号方式分为三类，仅18种可通过FGFR传导信号，其余通过电压门控钠通道发挥作用： FGFR的结构 FGFR家族(FGFR1-4)为跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)，其结构从胞外到胞内呈模块化分布，各结构域既独立发挥功能，又通过构象变化协同调控信号： ◆ 胞外结构域(Extracellular Domain,ECD)：含3个免疫球蛋白样(Ig-like)结构域(D1、D2、D3)，通过柔性连接肽串联，其中D2和D3是配体FGF结合的关键区域，D1则通过自抑制作用调控受体活性。 ①D1结构域：含“酸性盒”序列，通过与D2-D3的内源性相互作用抑制配体非依赖激活，维持受体静息状态。 ②D2结构域：保守性极高，含肝素硫酸酯(HS)结合位点(如Lys160、Arg162)，HS结合后可诱导D2构象变化，增强FGF与受体的亲和力。 ③D3结构域：存在剪接变体(3b和3c)，是配体特异性识别的核心： 3b亚型(上皮细胞表达)：优先结合上皮型FGF(如FGF7、FGF10)。 3c亚型(间充质细胞表达)：优先结合间充质型FGF(如FGF2、FGF4)，剪接变体的差异导致FGFR在不同组织中的功能特化。 ④配体结合口袋：由D2的C端和D3的N端共同构成，形成“V”形凹槽，其中关键氨基酸(如FGFR2的Asp565、Ala567)通过氢键、疏水作用与FGF的保守区域结合，HS则穿插于FGF与D2之间，形成稳定的三元复合物(FGF-FGFR-HS)。 ◆ 跨膜结构域(Transmembrane Domain,TMD)：为单次跨膜α螺旋(约22-25个疏水氨基酸)，含“GXXXG”(甘氨酸间隔基序)，促进受体二聚化时的螺旋间相互作用，为胞内激酶域激活提供空间基础。 ◆ 胞内结构域(Intracellular Domain,ICD) ①近膜区(JM区)：含自身抑制序列(如FGFR1的Tyr463)，静息状态下与激酶域结合，阻止其激活；受体二聚化后，JM区酪氨酸磷酸化，解除自抑制。 ②分裂型激酶域：分为N叶(结合ATP，含Gly510、Lys514等关键残基)和C叶(催化中心Asp641+底物结合位点)，二者通过柔性铰链区连接。 ③调控元件：分子制动(N546-E562-K638盐桥网络)、DFG锁(F642与I538/I544/L614疏水相互作用)，锁定激酶域为非活性构象。 ④C端尾部：含多个酪氨酸磷酸化位点(Y730、Y766)，磷酸化后招募STAT3、PLCγ等下游分子，拓展信号网络。图1 FGFR 抑制剂和药物结合口袋 ◆ 结构保守性与亚型差异 ①保守性：FGFR1-4的激酶域序列同源性>85%，ATP结合口袋、催化中心等核心区域高度保守，这是泛FGFR抑制剂存在脱靶毒性的主要原因。 ②亚型特异性差异(FGFR1-4) FGFR信号的激活机制(生理+病理) FGFR信号激活的核心是“解除自身抑制→受体二聚化→激酶域激活→自磷酸化”，分为生理依赖激活和病理异常激活两类。图2 FGFR信号传导及致癌激活机制概览 ◆生理配体依赖激活(三步级联) ①第一步：FGF-HS-FGFR三元复合物形成：经典FGF：如FGF2、FGF7，先与HS结合，HS的线性多糖链可同时结合2个FGFR分子，形成“FGF-HS-FGFR”二聚体前体。内分泌FGF：如FGF19、FGF21，需先与Klotho共受体(α-Klotho或β-Klotho)结合，再与FGFR形成“FGF-Klotho-FGFR-HS”四元复合物，HS作为辅助因子稳定复合物结构。 ②第二步：受体二聚化与构象解锁：复合物形成后，FGFR的ECD发生旋转，带动TMD形成反平行二聚体，胞内JM区的自抑制作用解除。二聚化的受体相互靠近，使胞内激酶域的Nlobe与另一受体的Clobe形成交叉激活界面，诱导分子制动(N546-E562-K638)和DFG锁(F642-I538/I544/L614)的相互作用断裂，激酶域从非活性构象转变为活性构象。 ③第三步：激酶域自磷酸化激活： ATP进入N叶的ATP结合口袋，一个受体的激酶域催化另一个受体的酪氨酸残基反式磷酸化；首先发生“启动磷酸化”(FGFR1的Y653)，进而触发Y654(激酶激活)、Y730(下游信号衔接)、Y766(PLCγ结合)等位点全面磷酸化，形成“磷酸化码头”招募下游分子。 ◆病理异常激活(无需配体) 无需FGF结合，通过基因异常直接诱导受体激活，常见于肿瘤： ①染色体易位：产生融合蛋白(如FGFR-TACC3、FGFR-BICC1)，融合伙伴的卷曲螺旋结构可强制诱导受体二聚化，导致激酶域持续激活。类型I(非受体型)：如BCR-FGFR1，融合伙伴的卷曲螺旋结构强制诱导受体二聚化。类型IIa(受体型N端替换)：如FN1-FGFR1，融合伙伴增强受体与HS的结合，促进二聚化。类型IIb(受体型C端替换)：如FGFR2-BICC1、FGFR3-TACC3，缺失C端负反馈序列，导致持续激活。 ②基因突变：胞外域突变(如FGFR2S252W)：增强配体结合亲和力或诱导配体非依赖二聚化。激酶域突变(如FGFR3G370C)：破坏分子制动或DFG锁的自抑制作用，使激酶域持续处于激活构象。剪接位点突变：导致FGFR2b向FGFR2c转换，增强肿瘤侵袭性。 ③基因扩增：FGFR基因拷贝数增加，导致受体过表达，通过“寡聚化”实现配体非依赖激活。 ④增强子扩增或重排：如FGFR2远端增强子扩增，在无基因体扩增的情况下驱动受体过表达。 FGFR信号的调控机制(负反馈+内吞分选) ◆第一层：受体内吞与分选(核心调控方式) ①内化过程：激活的FGFR通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞，形成早期内体(RAB5+)。 ②分选命运：降解途径(主要调控方式)：泛素化的FGFR被ESCRT复合物识别，分选至晚期内体(RAB7+)，最终与溶酶体融合降解；泛素化由E3泛素连接酶Cbl介导，Cbl通过SH2结构域结合磷酸化的FRS2，促进FGFR的K48位泛素化；-回收途径：去泛素化的FGFR(Sprouty隔离Cbl抑制泛素化)被分选至回收内体(RAB4/11+)，运输回细胞膜重新参与信号传导，实现信号持续调控。逆行运输：部分FGFR从晚期内体逆行至高尔基体，再回收至细胞膜，机制尚未完全明确。 ◆第二层：翻译后修饰(PTMs)调控 ①磷酸化/去磷酸化：磷酸酶(如Shp2、PTP1B)可脱磷酸化FGFR的酪氨酸位点，直接终止信号。 ②糖基化：FGFR的ECD存在N-糖基化位点(如Asn149)，糖基化可影响受体的膜定位和配体结合能力。 ③泛素化：除K48位泛素化(降解信号)外，K63位泛素化可促进FGFR的内吞和信号复合体形成，增强信号传导。 ④乙酰化：FGFR1的Lys535乙酰化可抑制激酶活性，为信号调控提供额外层面。 ◆第三层：抑制性分子调控 ①可溶性FGFR(sFGFR)：由FGFR的ECD剪切产生，可竞争性结合FGF和HS，阻止配体与膜结合受体的相互作用。 ②FGF结合蛋白(FGFBP)：可隔离FGF，降低游离FGF浓度，间接抑制FGFR激活。 ③磷酸酶调控：Shp2不仅可脱磷酸化FGFR，还可通过调节Ras/MAPK通路的负反馈，精细调控信号强度。 ◆第四层：转录水平调控 ①负反馈转录：FGFR信号激活后，可诱导抑制性分子(如Sprouty、Spred)的表达，Sprouty通过结合Grb2抑制Ras激活，Spred则直接抑制Raf活性。 ②表观遗传调控：FGFR基因的甲基化(如FGFR2的CpG岛甲基化)可抑制其表达，避免受体过表达导致的信号异常。 02 FGFR与疾病的关联 FGFR(成纤维细胞生长因子受体)家族的基因异常(突变、扩增、融合、重排)或信号通路失调，是多种疾病发生发展的核心驱动因素。不同FGFR亚型的功能特化的表达模式，决定了其关联疾病的组织特异性和病理特征。 FGFR与癌症 FGFR异常是癌症中最常见的受体酪氨酸激酶(RTK)异常之一，在1.9%-7.1%的癌症患者中检出，涉及几乎所有实体瘤和部分血液系统肿瘤。其核心致病机制是通过持续激活下游增殖、存活通路(Ras/MAPK、PI3K-AKT等)，推动肿瘤发生、进展和转移。图3 癌症中FGFR的改变 ◆ 基因扩增(最主要异常类型，占53.7%-66%)：FGFR基因拷贝数增加，导致受体蛋白过表达，通过“配体依赖增强”或“配体非依赖寡聚化”激活信号。 ①FGFR1扩增：高发于肺鳞癌(10%-20%)、三阴性乳腺癌(TNBC，10%)、卵巢癌(9%)；扩增与肺鳞癌患者较短的总生存期(OS)、乳腺癌不良预后直接相关，机制是过表达的FGFR1持续激活Ras/MAPK通路，促进细胞周期进展。 ②FGFR2扩增：多见于胃癌(3%-10%)、食管鳞癌(12.7%)；胃癌中FGFR2扩增患者对化疗敏感性低，且易发生腹膜转移，核心驱动因子是CyclinD1和c-Myc的过度表达。 ③治疗关联：泛FGFR抑制剂(如富替巴替尼)对扩增驱动的肿瘤具有显著疗效，但需注意脱靶毒性。 ◆基因突变(占26%-38.8%)：突变破坏FGFR的自身抑制机制(如分子制动、DFG锁)，或增强配体结合亲和力，导致激酶域持续激活。 ①FGFR1突变：以激酶域突变为主(N546K、V561M、K656E)，多见于肺鳞癌、乳腺癌；N546K突变通过破坏分子制动(N546-E562-K638相互作用)，使FGFR1持续处于激活构象。 ②FGFR2突变：胞外域突变(S252W、N549K)：高发于子宫内膜癌(UCEC，12%)、TNBC；S252W突变增强FGF配体结合亲和力，诱导受体异常二聚化，通过FGFR2-STAT3通路促进EMT(上皮-间质转化)。激酶域突变(V565I/L/M、K660N/E)：多见于胆管癌、胃癌；V565M为gatekeeper突变，是FGFR抑制剂(如培米加替尼)获得性耐药的主要原因。 ③FGFR3突变：胞外域突变(S249C、R248C、G370C、Y373C)：占膀胱癌突变的37.5%-59.3%，是膀胱癌最常见的驱动突变之一；突变导致配体非依赖二聚化，激活Ras/MAPK通路促进膀胱上皮细胞增殖。激酶域突变(V555L/M)：多见于多发性骨髓瘤、横纹肌肉瘤；V555M突变通过空间位阻阻碍抑制剂结合，导致耐药。 ④FGFR4突变：Y367C、G388R、V550L/M，高发于肝癌(HCC)、结直肠癌(CRC)；V550L/M是gatekeeper突变，可导致FGFR4抑制剂(如BLU554)失效。 ◆基因融合/重排(占5.6%-8%)：染色体易位导致FGFR与融合伙伴(如TACC3、BICC1、PPHLN1)形成融合蛋白，融合伙伴的卷曲螺旋结构强制诱导FGFR二聚化，实现配体非依赖的持续激活。 ①FGFR1融合：伙伴基因包括TACC1、BCR、FN1，多见于非小细胞肺癌(NSCLC)、骨髓增殖性肿瘤(MPNs)；FGFR1-TACC3融合在NSCLC中发生率0.32%，通过激活PI3K-AKT通路促进肿瘤血管生成。 ②FGFR2融合：最常见于胆管癌(CCA，10%-20%)，尤其是肝内胆管癌(ICC)；融合伙伴以BICC1、TACC3为主，FGFR2-BICC1融合通过持续激活MEK1/2通路驱动肿瘤，双靶向FGFR2+MEK1/2抑制剂显示出协同疗效。 ③FGFR3融合：伙伴基因包括TACC3、BAIAP2L1，多见于膀胱癌、胶质瘤、多发性骨髓瘤；FGFR3-TACC3融合在胶质母细胞瘤中发生率1.48%，可诱导染色体不稳定性，促进肿瘤侵袭。 ④FGFR4融合：罕见，已报道FGFR4-RAPGEFL1融合在NSCLC中存在，功能尚未明确，需进一步验证。 ◆FGFR异常在主要癌种中的分布与临床意义 ◆FGFR各亚型异常分布与癌种关联 FGFR与骨骼疾病 FGFR1-3(FGFR4无骨骼疾病相关突变)的功能获得性(GOF)或功能缺失性(LOF)突变，是人类遗传性骨骼疾病的主要病因。FGFR信号通路在软骨形成、骨化过程中起核心调控作用，异常激活或抑制会导致骨骼发育畸形。 ◆核心病理机制 ①GOF突变：FGFR持续激活，抑制软骨细胞增殖和分化，导致骨骼生长受限(如软骨发育不全)；或促进骨过早融合(如颅缝早闭综合征)。 ②LOF突变：FGFR信号减弱，导致骨骼发育不全(如Kallmann综合征)。 ◆ 软骨发育不全(ACH) ①关联异常：FGFR3的GOF突变(G380R突变占99%)，位于激酶域，破坏分子制动的自抑制作用，使FGFR3持续激活。 ②病理特征：FGFR3激活抑制软骨细胞增殖(通过阻断Ras/MAPK通路)，导致长骨生长板软骨细胞减少，表现为身材矮小、头大、腰椎前凸等。 ③治疗进展：FGFR3选择性抑制剂TYRA-300(II期临床，NCT06842355)通过抑制异常激活的FGFR3，恢复软骨细胞增殖，已显示出改善患儿身高的疗效；FGFR2/3双靶点抑制剂ABSK061(IND阶段)也在临床开发中。 ◆颅缝早闭综合征(Craniosynostosis Syndromes) ①关联异常：FGFR1-2的GOF突变，亚型特异性显著： Apert综合征(AS)：FGFR2的S252W、P253R突变，累及颅缝早闭+并指/趾畸形。 Crouzon综合征：FGFR2的C342Y、S354C突变，仅表现为颅缝早闭，无肢体畸形。 Pfeiffer综合征(PS)：FGFR1的Y372C、FGFR2的S252W突变，颅缝早闭+宽拇指/大脚趾畸形。 ②病理机制：FGFR激活促进颅骨骨膜成骨细胞增殖，导致颅缝过早闭合，压迫脑组织，可能引发智力障碍。 ③治疗现状：以手术矫正颅缝为主，尚无靶向药物获批；FGFR抑制剂(如英菲格拉替尼)在临床前模型中显示出延缓骨融合的效果。 ◆其他骨骼疾病 ①Kallmann综合征(KS)：FGFR1的LOF突变(如R621X)，导致嗅球发育不全+性腺功能减退，同时伴随骨骼发育迟缓(如脊柱侧弯)，机制是FGFR1信号缺失影响胚胎期神经嵴细胞迁移。 ②低磷酸酯酶症(HCH)：FGFR3的N540K突变，表现为轻度身材矮小、骨密度降低，机制是突变增强FGFR3对软骨细胞的抑制作用，但强度弱于ACH的G380R突变。 ③致死性骨发育不良(TD)：FGFR3的K650E/G突变，位于激酶域激活环，导致FGFR3极度激活，软骨细胞几乎完全停止增殖，患儿出生后不久因呼吸衰竭死亡。 FGFR与代谢相关疾病 ◆代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH) ①关联异常：FGF19/FGFR4信号通路过度激活，FGFR4在肝脏中高表达。 ②病理机制：FGF19与FGFR4结合，抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的表达，导致胆汁酸合成减少，脂肪在肝脏沉积；同时激活PI3K-AKT通路，促进肝细胞脂肪合成，引发肝纤维化。 ③治疗进展：FGFR4抑制剂(如BLU554)可恢复CYP7A1活性，促进胆汁酸排泄，在NASH小鼠模型中显著减少肝脏脂肪变性和纤维化；目前处于临床II期的FGFR4抑制剂ABSK-011也显示出类似疗效。 ◆ 家族性低磷血症性佝偻病(ADHR) ①关联异常：FGF23的GOF突变(如R176Q)，导致FGF23持续升高，通过FGFR1-Klotho复合物抑制肾脏磷重吸收。 ②病理特征：低磷血症、佝偻病/骨软化症，机制是FGF23-FGFR1信号过度激活，导致肾脏钠磷协同转运体(NPT2a)表达降低，磷排泄增加。 ③治疗：抗FGF23单克隆抗体(如burosumab)已获批，可中和过量FGF23，恢复磷稳态。 FGFR与肺部疾病 ◆特发性肺纤维化(IPF) ①关联异常：FGF1/FGFR1信号通路过度激活，FGFR1在肺成纤维细胞中高表达。 ②病理机制：FGF1结合FGFR1，激活PI3K-AKT和PLCγ通路，促进肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，导致肺组织纤维化。 ③治疗进展：FGFR抑制剂IM-1918和SKLB-YTH-60在小鼠模型中，通过抑制FGFR1信号，显著减少肺纤维化和炎症细胞浸润，目前处于临床前开发阶段。 ◆支气管肺发育不良(BPD) ①关联异常：FGFR4的rs3865004多态性(G388R突变)，导致FGFR4信号减弱。 ②病理机制：FGFR4信号参与肺上皮细胞增殖和分化，突变导致肺发育不成熟，早产儿易发生BPD，表现为肺功能低下、慢性缺氧。 ③临床意义：G388R突变可作为BPD的风险预测标志物，针对性干预(如FGF21激动剂)正在探索中。 FGFR与肾脏疾病 ◆慢性肾病(CKD)-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD) ①关联异常：FGF23-FGFR1/Klotho信号通路过度激活，FGF23水平随CKD进展升高。 ②病理机制：FGFR1-Klotho复合物介导FGF23信号，抑制肾脏磷重吸收和维生素D活化，导致低钙、高磷、继发性甲状旁腺功能亢进，进而引发骨骼异常和心血管钙化。 ③治疗：除磷结合剂外，FGFR1抑制剂可降低FGF23介导的磷排泄抑制，目前处于临床I期的FGFR1选择性抑制剂正在评估安全性。 ◆ 肾发育不全(Renal Hypoplasia) ①关联异常：FGFR1的LOF突变(如W290X)、FGF20的失活突变。 ②病理机制：FGFR1-FGF20信号参与肾脏胚胎发育，突变导致后肾原基增殖不足，肾脏体积缩小、功能不全，表现为儿童期慢性肾功能衰竭。 ③治疗：目前无根治方法，以肾脏替代治疗(透析、移植)为主，FGFR激动剂(如FGF20)在动物模型中显示出促进肾脏再生的潜力。 FGFR与其他罕见疾病 ◆LADD综合征(Lacrimo Auriculo Dento DigitalSyndrome)：FGFR1-3的GOF突变(如FGFR2的S252W)，表现为泪腺发育不全、耳畸形、牙齿异常、指/趾畸形，机制是FGFR信号异常影响胚胎期上皮-间充质相互作用。 ◆Bent骨发育不良综合征(BBDS-FGFR2型)：FGFR2的新发GOF突变(如C342R)，表现为长骨弯曲、胸廓畸形、呼吸衰竭，是围生期致死性疾病，机制是FGFR2信号过度激活抑制骨骼发育。 03 FGFR靶向抑制剂(2020年以来进展) 图4 FGFR药物历史上的主要里程碑小分子FGFR抑制剂 ◆分类逻辑小分子FGFR抑制剂按研发历程、选择性、作用机制可分为三代，核心差异集中在亚型特异性、耐药覆盖和毒性控制： ◆适应症分布(基于获批药物) 生物标志物检测 ◆检测方法：NGS(组织/cfDNA)检测FGFR融合、突变、扩增；RT-PCR检测FGFR2/3融合；IHC检测FGFR2b表达(用于Bemarituzumab筛选)。 ◆关键标志物： ①阳性标准：FGFR2/3融合、FGFR3突变(S249C/R248C等)、FGFR1扩增(肺鳞癌)、FGFR4突变(V550L/M)。 ②阴性预测标志物：TP53共突变(降低Pemigatinib应答率)、EGFR/MET扩增(内在耐药)。安全性与毒性管理 ◆安全性与毒性管理 ◆毒性管理策略 ①高磷血症：低磷饮食+磷结合剂(司维拉姆)，严重时剂量调整。 ②腹泻：预防性使用止泻药(洛哌丁胺)+饮食调整。 ③皮肤/指甲毒性：局部糖皮质激素+含漱液(口腔炎)。 ④眼毒性：定期眼科检查，避免与其他视网膜毒性药物合用。表1 FGFRs的选择性小分子抑制剂正在进行临床试验 04 新型FGFR靶向疗法异双功能蛋白降解剂(PROTACs/HPDs) ◆设计思路：一端结合FGFR，一端招募E3泛素连接酶(CRBN/VHL)，诱导FGFR泛素化降解。 ◆代表药物： ①LC-MB12：基于infigratinib，招募CRBN，选择性降解FGFR2，Ba/F3-FGFR2细胞IC₅₀=10.3nM。 ②DGY-09-192：基于infigratinib，招募VHL，降解FGFR1/2，对FGFR2V564F等突变敏感。 ◆优势：克服结合位点突变耐药，降低脱靶毒性，有催化降解、高选择性；目前处于临床前开发。 ◆挑战：分子量大、理化性质差导致药代动力学不佳(如口服生物利用度低)，需优化linker长度/组成、靶点结合配体结构以提升成药性。 AI驱动设计与分子动力学模拟 ◆ 技术应用：AI平台(如Chemistry42)从头设计新型骨架，MD模拟分析P-loop构象差异。 ◆成功案例：化合物ISM7594，吡咯并[2,3-b]吡嗪骨架+“魔法甲基”，克服FGFR2V564F突变，同时实现FGFR1/4高选择性。生物制剂 ◆单克隆抗体： ①Bemarituzumab：抗FGFR2b抗体，抑制配体结合+ADCC效应；FIGHT试验(胃癌)：联合化疗改善mOS(未达到vs12.9个月)，角膜病变发生率67%；III期试验正在进行。 ②Aprutumab：识别FGFR2b/c共同表位，诱导受体内吞降解，用于开发ADC/RIC。 ◆ADC/RIC： ①Aprutumabixadotin(FGFR2 ADC)：I期试验因毒性/活性有限终止。 ②225Ac-vofatamab(FGFR3 RIC)：I/II期试验用于FGFR3异常实体瘤，探索放射性治疗潜力。 ◆CAR-T细胞： ①靶向FGFR4的CAR-T(RJ154-HL、3A11)：在横纹肌肉瘤模型中显示抗肿瘤活性，需优化降低肝毒性。 ◆可溶性受体： ①FP-1039(FGFR1c胞外域)：陷阱受体结合FGF配体，I期联合化疗治疗肺鳞癌ORR=47%。 ②Recifercept(FGFR3c胞外域)：改善软骨发育不全小鼠骨骼畸形。双靶点共抑制 ◆设计逻辑：同步阻断FGFR与旁路信号，预防耐药。 ◆代表性药物： ①LC-SF-14：FGFR2+SHP2双靶点，SHP2IC₅₀=71.6nM，FGFR2IC₅₀=8.9nM，SNU-16移植瘤TGI=85.62%。 ②联合策略：FGFR抑制剂+MEK/PI3K/EGFR抑制剂，协同阻断下游通路。其他新型抑制剂 ◆第三代抑制剂：Lirafugratinib(FGFR2特异性)、LOXO-435(FGFR3特异性)，对看门狗突变敏感，高磷血症发生率显著降低(<15%)。 ◆变构抑制剂：靶向FGFR非ATP结合位点，有望实现绝对亚型选择性。 05 FGFR耐药突变核心机制 FGFR耐药突变是限制靶向治疗长期获益的核心瓶颈，主要分为靶点自身突变(On-target-Resistance)和旁路信号激活(Off-target-Resistance)两大类，其中靶点自身突变占临床耐药的60%以上，且具有显著的亚型特异性和突变热点集中特征。 FGFR自身异常驱动耐药(On-target Resistance) 此类耐药源于FGFR基因的二次突变或结构重塑，通过破坏抑制剂结合位点、解除受体自抑制或改变蛋白构象，导致药物失效，占临床耐药的60%以上(胆管癌患者中达60%)，是最主要的耐药类型。 ◆On-target耐药的关键特征： ①多克隆性：50%-63%的胆管癌患者耐药后出现多种FGFR二次突变(如V564F+N549D共突变)，ctDNA动态监测可捕捉突变克隆的演化。 ②突变热点集中：FGFR2的V564、N549、L617，FGFR3的V555、N540是高频突变位点，占所有On-target突变的80%。 ③抑制剂类型依赖性：非共价抑制剂(如pemigatinib)更易诱导GK突变，共价抑制剂(如futibatinib)更易诱导共价结合位点突变。 ◆看门狗突变(Gatekeeper,GK突变)：FGFR激酶域ATP结合口袋入口处的GK残基(Val)替换为体积更大的Leu/Met/Ile，形成空间位阻，直接阻碍ATP竞争性抑制剂进入口袋，同时改变口袋疏水微环境，削弱药物与靶点的竞争性结合能力。 ◆分子制动突变(Molecular Brake,MB突变)：破坏FGFR自身抑制的“分子制动”结构(N546-E562-K638盐桥网络)，受体无需配体即可维持持续激活，即使抑制剂结合ATP口袋也无法阻断激酶活性。 ◆DFG锁突变(DFGL atch,DL突变)：影响DFG基序(Asp-Phe-Gly)与周围残基的疏水相互作用。不直接影响抑制剂结合口袋，而是通过增强受体二聚化、提升配体结合亲和力或稳定激活构象，协同推动耐药表型。其耐药效应依赖与其他突变(如看门狗突变)的协同作用，单独发生时耐药性较弱。 ◆共价结合位点突变(Covalent binding Cysteine Mutation)：通过丙烯酰胺等弹头与受体特定半胱氨酸(Cys)残基形成不可逆共价键，这类突变直接替换该半胱氨酸残基，阻断共价结合，导致药物完全失效。 ◆ 剪接变体转换(Splice Variant Switching)：FGFR2b(上皮型，结合FGF7/10)向FGFR2c(间充质型，结合FGF2/4)转换，抗体药物(如Bemarituzumab)无法识别FGFR2c，且下游信号激活增强。 ①高发癌种：胃癌(Bemarituzumab治疗后)、胆管癌(FGFR2融合患者)。 ②耐药表现：Bemarituzumab治疗后30%患者出现FGFR2b表达下调、FGFR2c上调，EMT标志物(N-cadherin、vimentin)升高，ORR从53%降至0%。 ③分子特征：FGFR2c下游PI3K-AKT通路激活强度较FGFR2b高2.5倍，肿瘤侵袭性显著增强。旁路信号激活代偿耐药(Off-target Resistance) 肿瘤细胞通过激活其他信号通路绕开FGFR的调控，维持增殖和存活，占临床耐药的25%-30%，常见于FGFR抑制剂单药治疗后。 ◆旁路耐药的临床特征 ①早期耐药：多在治疗后3-6个月出现，mPFS较On-target耐药更短(3-5个月vs6-8个月)。 ②跨癌种共性：EGFR、MET、PI3K-AKT异常在各癌种中均常见，是泛FGFR抑制剂耐药的主要旁路。 ③可检测性：cfDNA可检测到EGFR/MET扩增、PIK3CA突变等，为联合治疗提供依据。 ◆受体酪氨酸激酶(RTK)代偿激活 ①EGFR通路激活：EGFR与FGFR共享下游RAS-ERK、PI3K-AKT通路；FGFR被抑制后，EGFR磷酸化水平升高，持续激活下游通路，抵消FGFR抑制剂的作用。 ②MET通路激活：常见癌种为胃癌(FGFR2扩增)、肺鳞癌(FGFR1扩增)、胆管癌(FGFR2融合)。 ③HER2扩增：常见于乳腺癌(FGFR1扩增)、胃癌(FGFR2扩增)，联合曲妥珠单抗可改善疗效。 ④AXL激活：胆管癌患者耐药后AXL磷酸化升高，AXL抑制剂(bemcentinib)与FGFR抑制剂联合可协同抑制肿瘤生长。 ◆下游通路异常激活 ①PI3K-AKT-mTOR通路异常：FGFR抑制剂通过抑制FRS2磷酸化阻断PI3K激活；PIK3CA突变后，p110α亚基持续激活，无需FGFR信号即可产生PIP3，激活AKT。 ②RAS-RAF-ERK通路异常：常见癌种问结直肠癌(FGFR2融合)、肺癌(FGFR1扩增)。对FGFR抑制剂完全耐药，联合MEK抑制剂(曲美替尼)可部分恢复敏感性，但应答持续时间短(<3个月)。 ③CCND1扩增：驱动细胞周期G1/S转换，见于尿路上皮癌，联合CDK4/6抑制剂(哌柏西利)可协同抑制增殖。 ④STAT3激活：FGFR抑制剂治疗后，STAT3磷酸化升高(可能通过IL-6旁分泌)，联合STAT3抑制剂(napabucasin)可增强疗效。肿瘤细胞表型/基因型重塑耐药此类耐药源于肿瘤细胞的表观遗传改变或基因型重塑，而非直接的信号通路异常，占临床耐药的5%-10%，机制更复杂。 ◆TP53共突变驱动耐药 ①分子机制：TP53突变导致DNA损伤修复缺陷、染色体不稳定性增加，促进耐药突变(如FGFRV564F、PIK3CAE545K)的累积；同时TP53突变通过激活NF-κB通路增强肿瘤细胞存活能力。 ②耐药特征：对单一FGFR抑制剂或联合旁路抑制剂均不敏感，需联合DNA损伤修复抑制剂(如PARP抑制剂)。 ◆上皮-间质转化(EMT) ①分子机制：EMT过程中，肿瘤细胞从上皮表型转变为间充质表型，下调FGFR2b表达，上调FGFR1c/FGFR2c表达，同时激活Snail、ZEB1等转录因子，增强侵袭和耐药能力。 ②常见癌种：胃癌(bemarituzumab治疗)、胆管癌(FGFR2融合)、尿路上皮癌(FGFR3突变)。 ③耐药表现：FGFR抑制剂对EMT表型的肿瘤细胞抑制活性下降10-100倍，因间充质表型细胞依赖FGFR信号的程度降低。 ◆FGFR基因拷贝数减少 ①分子机制：肿瘤细胞通过减少FGFR基因拷贝数，降低对FGFR抑制剂的敏感性，同时伴随其他致癌基因(如MET、EGFR)的扩增。其他辅助耐药机制 ◆肿瘤微环境(TME)重塑 ①免疫抑制微环境：FGFR抑制剂治疗后，肿瘤微环境中M2型巨噬细胞、调节性T细胞(Treg)浸润增加，分泌IL-10、TGF-β等细胞因子，抑制效应T细胞活性。 ②血管生成代偿：VEGFR2表达上调，绕开FGFR对血管生成的抑制，联合VEGFR抑制剂(贝伐珠单抗)可改善疗效。 ◆药物代谢与转运改变 ①药物外排增加：ABC转运蛋白(ABCB1、ABCG2)表达上调，加速FGFR抑制剂外排，降低细胞内药物浓度。 ②药物代谢增强：CYP3A4酶活性升高，加速抑制剂降解(如erdafitinib的代谢清除率增加2倍)。 ◆细胞周期checkpoint异常 ①CDKN2A/B缺失：导致p16INK4a表达下调，细胞周期G1/S检查点失控，FGFR抑制剂无法阻断细胞周期进展。 ②RB1突变：绕开FGFR抑制剂对RB-E2F通路的调控，细胞持续增殖。耐药机制的临床检测与应对策略 ◆耐药机制检测方法 ◆On-target耐药：更换第三代抑制剂 ◆旁路激活耐药：联合靶向治疗抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司主营业务： ◆ 全人源/纳米抗体定制；◆ 噬菌体展示抗体库定制； ◆ 多肽/多肽库定制；◆ 羊驼/骆驼免疫服务； ◆ 文库相关产品经销商。 protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Liu R, Qi J, Liu Y, Hou M, Zhang M, An X, Hu J. Recent research progress in structural optimization and cancer treatment of novel selective FGFR inhibitors (2020-2025). Int Immunopharmacol. 2026 Mar 1;172:116249. Du J, Shen H, Zeng T, Liu W, Xie Y. Targeted therapies for urothelial carcinoma: From FGFR inhibitors to next‑generation antibody-drug conjugates (Review). Int J Oncol. 2026 Feb;68(2):28. Xin X, Miao R. FGFR2-Rearranged Biliary Tract Cancer: Biology, Resistance Mechanisms, and Emerging Therapeutic Strategies. Cancers (Basel). 2026 Feb 6;18(3):531. Erul E, Cifuentes-Canaval S, Santhosh A, Sokolović E, Della Mura M, Cazzato G, Kubilay Tolunay P, Rizzo A. Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitors for the Treatment of Cholangiocarcinoma: Key Therapeutic Developments and Knowledge Gaps. Drug Des Devel Ther. 2026 Feb 24;20:559328. Mansinho A, Machado JC, Faustino C, Figueiredo A, Moreira Pinto J, Vau N, Ramalho-Carvalho J, Teixeira MR. FGFR Testing in Metastatic Urothelial Carcinoma-Who, When, and How to Test. Cancers (Basel). 2026 Jan 29;18(3):444. Yue H, Wang Y, Zhang N, Xing J, Wang T, Bao Y, Hou Y, Zhao Y. Small-molecule FGFR-targeted medicinal chemistry: Advances since 2020 and future perspectives. Eur J Med Chem. 2025 Dec 15;300:118117. Tuokkola JE, Schwertfeger KL. Breast Cancer Progression by the FGF/FGFR Axis: A Metabolic Perspective. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2025 Dec 10;31(1):2. Lages Dos Santos J, Caetano Oliveira R, Gama JM. The Role of FGFR2 as a Novel Biomarker for Treatment of Gastric Cancer-A Literature Review. Medicina (Kaunas). 2025 Oct 22;61(11):1890. Chen J, Wang Q, Wu H, Huang X, Cao C. Therapies targeting triple-negative breast cancer: a perspective on anti-FGFR. Front Oncol. 2025 Mar 11;14:1415820. Tojjari A, Nagdas S, Saeed A, Saeed A. Deciphering the FGFR2 Code: Innovative Targets in Gastric Cancer Therapy. Curr Oncol. 2024 Jul 29;31(8):4305-4317. Lau DK, Collin JP, Mariadason JM. Clinical Developments and Challenges in Treating FGFR2-Driven Gastric Cancer. Biomedicines. 2024 May 17;12(5):1117. Katoh M, Loriot Y, Brandi G, Tavolari S, Wainberg ZA, Katoh M. FGFR-targeted therapeutics: clinical activity, mechanisms of resistance and new directions. Nat Rev Clin Oncol. 2024 Apr;21(4):312-329. Gordon A, Johnston E, Lau DK, Starling N. Targeting FGFR2 Positive Gastroesophageal Cancer: Current and Clinical Developments. Onco Targets Ther. 2022 Oct 11;15:1183-1196.

2026-03-06

·LONGPORT

BridgeBio Pharma 讨论 Atrubie 的增长势头和第三阶段的成功，因为 Tafamidis 的知识产权审判即将来临

BridgeBio Pharma 首席执行官 Neil Kumar 在 TD Cowen 医疗会议上讨论了公司的临床进展和监管计划。他强调了 ADH1、LGMD2I 和侏儒症的积极三期结果，同时回应了即将进行的 tafamidis 知识产权审判的担忧。Kumar 对 Atrubie 的市场潜力表示乐观，估计在 ATTR 心肌病方面有 200 亿美元的机会。他还提到拜耳成功在欧洲推出 Beontra，并概述了未来产品发布的计划，强调了成本效率以及 ATTR 相较于罕见疾病需要更大商业足迹的必要性BridgeBio 动荡的一周让生物科技股票受到关注 BridgeBio Pharma NASDAQ: BBIO 首席执行官 Neil Kumar 在 TD Cowen 第 46 届年度医疗会议的炉边谈话中概述了公司的最新临床进展、商业势头和近期的监管计划，同时也回应了投资者对与 tafamidis 相关的待决知识产权审判的关注。获取 BridgeBio Pharma 的提醒：股票回调与 tafamidis 知识产权悬而未决 Kumar 表示，公司已经注意到 BridgeBio 股价的回调，并描述了他认为内在价值与当前交易水平之间的脱节。他指出公司最近的 “三个三期临床试验”，提到在 ADH1、LGMD2I 和软骨发育不良中的积极三期结果，他表示 “都达到了或超出了” 预期。他还表示，BridgeBio 从市场获得的反馈表明，主要的悬而未决问题是即将到来的 “TAF IP” 审判，他指出该审判定于四月底举行。Kumar 表示，BridgeBio 认为辉瑞在侵权和有效性方面有 “非常非常强的论点”。他讨论了他认为可以检测 “Form I” 的分析方法（包括固态 NMR、X 射线衍射和拉曼光谱），并辩称美国的有效性标准很高。他补充说，在美国即将作出的裁决将是关键决定，表示 “之后将没有上诉程序”。在讨论中，Kumar 和主持人回顾了几种潜在结果，包括涉及仿制药进入时机和和解窗口的情景。Kumar 表示，Form I tafamidis 知识产权在 2035 年前保持有效的情景 “高度可能”，同时承认其他人可能会以不同的方式评估概率。 Atrubie 上市：增长驱动因素和市场扩展关于 Atrubie（acoramidis）的商业轨迹，Kumar 将上市表现描述为 “多因素的”，并表示他对所描述的逐渐改善的势头感到鼓舞，包括 “逐季增长”。他将此归因于在各个领域更好的患者识别，包括从学术医疗中心扩展到高容量心力衰竭实践，并指出他认为美国有相当一部分 ATTR 心肌病患者仍未被诊断。他还指出，额外的临床数据也是促进采用的因素，包括他所描述的早期分离趋势和某些亚群体的结果。Kumar 强调了他所引用的变异人群数据，表示其风险比为 0.41，具有统计显著性，并表示 Atrubie “在 AFib 和非 AFib 的背景下均有效”，他认为这可能简化处方。在被问及总市场机会时，Kumar 表示他认为 ATTR 心肌病市场 “有真正机会成为一个 200 亿美元的市场”，提到他的观点是研究表明至少 12% 的心力衰竭患者患有 ATTR 心肌病。关于竞争，Kumar 表示 BridgeBio 的进展很大程度上取决于自身的执行，同时也暗示赞助商的活动可以扩大整体类别。他引用辉瑞关于血清转甲状腺素（TTR）的出版物，认为这有助于医生教育，并表示这对整个类别是有益的。来自欧洲与拜耳合作的海外版税 Kumar 还讨论了拜耳在欧洲推出 Beontra 的情况，表示 BridgeBio 应该在今年开始看到 “有意义” 的损益贡献，提到 “高额版税”，并描述拜耳在某些市场（包括德国）的早期渗透表现强劲。三个三期临床试验：上市规划、时间表和市场观点 Kumar 表示，BridgeBio 预计即将推出的产品上市成本将 “显著低于” Atrubie 的上市，因为公司已经建立了分销、患者服务、市场准入和培训的商业基础设施。他补充说，BridgeBio 账面上 “有超过 10 亿美元”，并表示随着大型三期项目的结束，研发支出应 “持平或下降”，而商业支出可能会逐步增加。关于现场团队规模，Kumar 表示 ATTR 需要比 LGMD2I 或 ADH1 等罕见疾病项目更大的覆盖面，将这些项目描述为 “小型现场团队”。他说，公司已经为每个即将推出的项目聘请了商业领导，并部署了医学事务，并在等待批准的同时进行适当的早期工作，例如与定价相关的研究。软骨发育不全（infigratinib）： Kumar 提到之前的市场研究表明潜在的市场份额为 65%，同时指出一些关键意见领袖建议的比例更高。他表示目前市场渗透率大约为 25%，并引用市场研究显示约 35% 的美国患者可能对注射有恐惧，认为口服选择可能成为扩大可服务市场并基于疗效、安全性和便利性获取市场份额的驱动力。关于低软骨发育不全，他表示 BridgeBio 预计在其认为安全的剂量下具有最佳疗效，并指出市场规模可能与软骨发育不全相似，尽管定义不够明确。他提到低软骨发育不全的数据预计将在今年晚些时候公布，第三阶段临床试验可能在明年开始。当被问及软骨发育不全和低软骨发育不全的综合市场潜力时，Kumar 表示 50 亿美元是一个 “粗略估计”，同时强调定价尚未讨论。 LGMD2I（BBP-418）： Kumar 表示公司认为美国大约有 1,200-1,300 名患者，并建议许多患者已经通过肌肉萎缩症诊所和自然历史研究被识别。他表示公司预计将以高价推出，并旨在快速服务已识别的患者。他提到 FDA 的讨论支持追求传统的全面批准路径，引用功能结果和亚群体间效果一致性对该机构的重要性。 ADH1（encaleret）： Kumar 描述了更大的遗传流行率（美国 10,000-12,000），但表示目前识别的高症状患者可能在 2,000-3,000 之间。他讨论了一个针对大约 130 种已知的高活性钙感受器突变的基因检测项目，提供 “成本价” 的检测面板，以帮助医生更好地理解被归类为甲状旁腺功能减退症患者的基础生物学。Kumar 建议 ADH1 的推出可能比 LGMD2I 更为缓慢，但随着时间的推移可能达到类似的峰值销售。 Kumar 表示，根据申请时间表，BridgeBio 可能在明年上半年推出 ADH1 和 LGMD2I 项目，同时指出软骨发育不全的时间安排也可能在这个窗口内，但仍需观察。管道优先事项及 GondolaBio EPP 项目更新展望近期推出，Kumar 表示公司正在进行内部和关联努力，包括 GondolaBio，并提到在红细胞生成性原卟啉症（EPP）、CMT1A 和α-1 抗胰蛋白酶缺乏症等项目，以及多个开发候选者。关于 EPP，Kumar 描述了 GondolaBio 的策略是抑制 ABCG2 转运蛋白，以阻止原卟啉 IX（PPIX）从红细胞中排出。他表示第二阶段临床试验显示 PPIX 快速减少 “高达 80%”，并建议最大减少可能在两天内发生。他还表示公司相信该机制可能影响肝脏参与，预计在大约一个半月后召开第二阶段结束会议，以帮助确定前进的路径。最后，Kumar 表示，最近几周他认为 Atrubie 因 tafamidis 知识产权的影响而被投资者 “低估”，并认为该品牌在一个有显著未满足需求和持续临床数据生成的市场中正在增长。关于 BridgeBio Pharma NASDAQ: BBIO BridgeBio Pharma, Inc 是一家临床阶段的生物制药公司，总部位于加利福尼亚州帕洛阿尔托。该公司由 Neil Kumar 于 2015 年创立，致力于为患有遗传疾病和癌症的患者发现、开发和提供变革性药物。BridgeBio 采用一个综合模型，涵盖靶点识别、临床前研究、临床开发和商业化，旨在简化从实验室到临床的过程。 BridgeBio 的管道包括多种治疗方式，包括小分子、生物制剂和基因疗法。精选故事我们更看好的五只股票超过 BridgeBio Pharma 银是新石油——而世界正在枯竭 BNZI 作为 Zacks 买入股票脱颖而出。盈利势头和分析师升级一致塞浦路斯发生的事情可能会在这里发生埃隆·马斯克的 1 万亿美元 AI IPO 巴菲特、盖茨和贝索斯悄悄抛售股票——原因在这里此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或意见发送至 contact@marketbeat.com。你现在应该投资 1,000 美元在 BridgeBio Pharma 吗？在考虑 BridgeBio Pharma 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只股票，顶级分析师正在悄悄地向客户推荐在更广泛的市场注意到之前购买……而 BridgeBio Pharma 并不在名单上。虽然 BridgeBio Pharma 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。查看这五只股票 BridgeBio 动荡的一周让生物科技股票受到关注 BridgeBio Pharma NASDAQ: BBIO 首席执行官 Neil Kumar 在 TD Cowen 第 46 届年度医疗会议的炉边谈话中概述了公司的最新临床进展、商业势头和近期的监管计划，同时也回应了投资者对与 tafamidis 相关的待决知识产权审判的关注。获取 BridgeBio Pharma 的提醒：股票回调与 tafamidis 知识产权悬而未决 Kumar 表示，公司已经注意到 BridgeBio 股价的回调，并描述了他认为内在价值与当前交易水平之间的脱节。他指出公司最近的 “三个三期临床试验”，提到在 ADH1、LGMD2I 和软骨发育不良中的积极三期结果，他表示 “都达到了或超出了” 预期。他还表示，BridgeBio 从市场获得的反馈表明，主要的悬而未决问题是即将到来的 “TAF IP” 审判，他指出该审判定于四月底举行。Kumar 表示，BridgeBio 认为辉瑞在侵权和有效性方面有 “非常非常强的论点”。他讨论了他认为可以检测 “Form I” 的分析方法（包括固态 NMR、X 射线衍射和拉曼光谱），并辩称美国的有效性标准很高。他补充说，在美国即将作出的裁决将是关键决定，表示 “之后将没有上诉程序”。在讨论中，Kumar 和主持人回顾了几种潜在结果，包括涉及仿制药进入时机和和解窗口的情景。Kumar 表示，Form I tafamidis 知识产权在 2035 年前保持有效的情景 “高度可能”，同时承认其他人可能会以不同的方式评估概率。 Atrubie 上市：增长驱动因素和市场扩展关于 Atrubie（acoramidis）的商业轨迹，Kumar 将上市表现描述为 “多因素的”，并表示他对所描述的逐渐改善的势头感到鼓舞，包括 “逐季增长”。他将此归因于在各个领域更好的患者识别，包括从学术医疗中心扩展到高容量心力衰竭实践，并指出他认为美国有相当一部分 ATTR 心肌病患者仍未被诊断。他还指出，额外的临床数据也是促进采用的因素，包括他所描述的早期分离趋势和某些亚群体的结果。Kumar 强调了他所引用的变异人群数据，表示其风险比为 0.41，具有统计显著性，并表示 Atrubie “在 AFib 和非 AFib 的背景下均有效”，他认为这可能简化处方。在被问及总市场机会时，Kumar 表示他认为 ATTR 心肌病市场 “有真正机会成为一个 200 亿美元的市场”，提到他的观点是研究表明至少 12% 的心力衰竭患者患有 ATTR 心肌病。关于竞争，Kumar 表示 BridgeBio 的进展很大程度上取决于自身的执行，同时也暗示赞助商的活动可以扩大整体类别。他引用辉瑞关于血清转甲状腺素（TTR）的出版物，认为这有助于医生教育，并表示这对整个类别是有益的。来自欧洲与拜耳合作的海外版税 Kumar 还讨论了拜耳在欧洲推出 Beontra 的情况，表示 BridgeBio 应该在今年开始看到 “有意义” 的损益贡献，提到 “高额版税”，并描述拜耳在某些市场（包括德国）的早期渗透表现强劲。三个三期临床试验：上市规划、时间表和市场观点 Kumar 表示，BridgeBio 预计即将推出的产品上市成本将 “显著低于” Atrubie 的上市，因为公司已经建立了分销、患者服务、市场准入和培训的商业基础设施。他补充说，BridgeBio 账面上 “有超过 10 亿美元”，并表示随着大型三期项目的结束，研发支出应 “持平或下降”，而商业支出可能会逐步增加。关于现场团队规模，Kumar 表示 ATTR 需要比 LGMD2I 或 ADH1 等罕见疾病项目更大的覆盖面，将这些项目描述为 “小型现场团队”。他说，公司已经为每个即将推出的项目聘请了商业领导，并部署了医学事务，并在等待批准的同时进行适当的早期工作，例如与定价相关的研究。软骨发育不全（infigratinib）： Kumar 提到之前的市场研究表明潜在的市场份额为 65%，同时指出一些关键意见领袖建议的比例更高。他表示目前市场渗透率大约为 25%，并引用市场研究显示约 35% 的美国患者可能对注射有恐惧，认为口服选择可能成为扩大可服务市场并基于疗效、安全性和便利性获取市场份额的驱动力。关于低软骨发育不全，他表示 BridgeBio 预计在其认为安全的剂量下具有最佳疗效，并指出市场规模可能与软骨发育不全相似，尽管定义不够明确。他提到低软骨发育不全的数据预计将在今年晚些时候公布，第三阶段临床试验可能在明年开始。当被问及软骨发育不全和低软骨发育不全的综合市场潜力时，Kumar 表示 50 亿美元是一个 “粗略估计”，同时强调定价尚未讨论。 LGMD2I（BBP-418）： Kumar 表示公司认为美国大约有 1,200-1,300 名患者，并建议许多患者已经通过肌肉萎缩症诊所和自然历史研究被识别。他表示公司预计将以高价推出，并旨在快速服务已识别的患者。他提到 FDA 的讨论支持追求传统的全面批准路径，引用功能结果和亚群体间效果一致性对该机构的重要性。 ADH1（encaleret）： Kumar 描述了更大的遗传流行率（美国 10,000-12,000），但表示目前识别的高症状患者可能在 2,000-3,000 之间。他讨论了一个针对大约 130 种已知的高活性钙感受器突变的基因检测项目，提供 “成本价” 的检测面板，以帮助医生更好地理解被归类为甲状旁腺功能减退症患者的基础生物学。Kumar 建议 ADH1 的推出可能比 LGMD2I 更为缓慢，但随着时间的推移可能达到类似的峰值销售。 Kumar 表示，根据申请时间表，BridgeBio 可能在明年上半年推出 ADH1 和 LGMD2I 项目，同时指出软骨发育不全的时间安排也可能在这个窗口内，但仍需观察。管道优先事项及 GondolaBio EPP 项目更新展望近期推出，Kumar 表示公司正在进行内部和关联努力，包括 GondolaBio，并提到在红细胞生成性原卟啉症（EPP）、CMT1A 和α-1 抗胰蛋白酶缺乏症等项目，以及多个开发候选者。关于 EPP，Kumar 描述了 GondolaBio 的策略是抑制 ABCG2 转运蛋白，以阻止原卟啉 IX（PPIX）从红细胞中排出。他表示第二阶段临床试验显示 PPIX 快速减少 “高达 80%”，并建议最大减少可能在两天内发生。他还表示公司相信该机制可能影响肝脏参与，预计在大约一个半月后召开第二阶段结束会议，以帮助确定前进的路径。最后，Kumar 表示，最近几周他认为 Atrubie 因 tafamidis 知识产权的影响而被投资者 “低估”，并认为该品牌在一个有显著未满足需求和持续临床数据生成的市场中正在增长。关于 BridgeBio Pharma NASDAQ: BBIO BridgeBio Pharma, Inc 是一家临床阶段的生物制药公司，总部位于加利福尼亚州帕洛阿尔托。该公司由 Neil Kumar 于 2015 年创立，致力于为患有遗传疾病和癌症的患者发现、开发和提供变革性药物。BridgeBio 采用一个综合模型，涵盖靶点识别、临床前研究、临床开发和商业化，旨在简化从实验室到临床的过程。 BridgeBio 的管道包括多种治疗方式，包括小分子、生物制剂和基因疗法。精选故事我们更看好的五只股票超过 BridgeBio Pharma 银是新石油——而世界正在枯竭 BNZI 作为 Zacks 买入股票脱颖而出。盈利势头和分析师升级一致塞浦路斯发生的事情可能会在这里发生埃隆·马斯克的 1 万亿美元 AI IPO 巴菲特、盖茨和贝索斯悄悄抛售股票——原因在这里此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或意见发送至 contact@marketbeat.com。你现在应该投资 1,000 美元在 BridgeBio Pharma 吗？在考虑 BridgeBio Pharma 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只股票，顶级分析师正在悄悄地向客户推荐在更广泛的市场注意到之前购买……而 BridgeBio Pharma 并不在名单上。虽然 BridgeBio Pharma 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。查看这五只股票

专利侵权临床3期

2026-03-05

·求实药社

侏儒症“口服神药”来了！每年多长2.5厘米

侏儒症的治疗，正迎来被全面颠覆的时刻。作为最常见的侏儒症类型，软骨发育不全（ACH）过去很长时间无特效疗法，直到2021年，“孤儿药之王”BioMarin研发的Vosoritide，作为首个获批药物，才开启了药物对症治疗时代。凭借独家优势，其2025年销售额高达9.27亿美元。但这种垄断格局，即将被打破，多款在研新药正从作用机制到给药方式，向Vosoritide发起挑战。Ascendis的TransCon-CNP通过包裹技术延长了药物作用时间，实现了周剂给药，目前正处于FDA审批阶段；而BridgeBio的口服药Infigratinib，则从作用机制到用药体验实现全面突破。 Infigratinib靶向的FGFR3（成纤维细胞生长因子受体3）正是驱动ACH疾病发生的关键靶点，2月12日，BridgeBio公布Infigratinib在ACH中取得的首个具有统计学显著改善意义的3期顶线结果，公司计划下半年向FDA提交新药申请。与此同时，和誉医药等本土药企也在精准靶向赛道加速布局，新一代疗法的比拼已然拉开帷幕。从FIC到精准治疗的BIC，谁能登顶，定义ACH下一代治疗标准？ / 01 / 罕见病“不罕见” ACH是儿童生长发育障碍的一类罕见疾病，发病率约为1/15,000–1/25,000，全球共计约25万患者。虽然ACH是罕见病，但大家对“侏儒症”并不陌生，ACH则占全部遗传学侏儒症的70%左右。 ACH病因明确，由FGFR3基因的功能获得性突变导致。该基因调控骨骺生长板软骨细胞增殖分化的重要负调节因子，当其持续激活时，长骨生长被抑制，最终形成特征性的四肢短小身材。疾病的影响远不止身高。患儿常伴随中耳炎、脊柱侧弯、关节功能异常等并发症，严重的枕骨大孔狭窄甚至可能压迫脊髓、导致呼吸暂停，存在致命风险。在针对性药物问世前，治疗手段十分有限且充满挑战。外科肢体延长术创伤性强、风险高，且行业内尚未形成统一诊疗共识；重组人生长激素（rhGH）虽能在一定程度上改善生长状况，但疗效有限，治疗2年后骨骼生长的有益作用便会减弱，还存在显著的长期副作用。直到Vosoritide的获批，才让ACH治疗迈入一个全新的靶向治疗时代。它是一种C型利钠肽(CNP)类似物，通过结合NPR-B进而降低FGFR3的活性来促进生长。临床结果试验显示：相较于安慰剂，每日皮下注射15 μg/kg的Vosoritide，受试者平均年身高增加了1.57厘米。获批后的长期扩展临床数据显示，Vosoritide的生长促进效应可持续至少7年。尽管目前全球仅有5000名婴幼儿使用该药，但罕见病药物的高定价模式，叠加长期持续给药的治疗需求，让Vosoritide的商业表现持续走高。2025年，该药销售额达9.27亿美元，同比增长26%，是BioMarin的核心商业化增长引擎。 Vosoritide的成功，再次向外界证明了罕见病赛道的巨大潜力：ACH看似是罕见病，但明确的致病机制、典型的临床表现，叠加数万级的患者基数和迫切、长期的治疗需求，使其成为了一个极具开发价值的 “不罕见” 罕见病市场。 / 02 / 颠覆者正在登场与所有FIC创新药一样，尽管Vosoritide率先打开了ACH靶向治疗的大门，但其正面临着后来者的加速追赶与围攻。首要对手便是BridgeBio的口服小分子药物Infigratinib，在作用机制、临床疗效、用药便利性等多个方面展现出优势。与Vosoritide相比，Infigratinib作为FGFR酪氨酸激酶抑制剂，直接靶向致病根源——过度活跃的FGFR3，从源头上“释放刹车”，从而恢复软骨细胞正常功能。临床数据也印证了这一点。2月12日，BridgeBio Pharma公布的3期顶线结果显示，Infigratinib以每年平均生长2.1厘米达到了显著的治疗效果，且无严重毒性反应、无副作用退出事件出现。并且，12个月内Infigratinib治疗患者身高平均增长2.51厘米，Vosoritide仅为1.41厘米。根据公司的表述，Infigratinib在3-8岁儿童的年化生长速度是迄今为止研究的最广泛年龄范围内，是改善效果最高和最显著的。给药方式的颠覆或许是更关键的优势。Vosoritide需每日皮下注射，而Infigratinib是口服小分子药物，这对于需要长期治疗的儿童来说，依从性和生活质量的影响十分显著。有趣的是，Infigratinib最初于2021年获批用于胆管癌，后因适应症开发策略调整而主动撤回。如今，其有望在ACH赛道迎来“第二春”。基于其疗效和口服便利性，BridgeBio在今年的JPM大会上预测，该药Infigratinib将占据ACH治疗市场50%以上的份额。当然，风险亦不容忽视。Infigratinib是泛FGFR1-4抑制剂，对FGFR1等的抑制可能引起高磷血症等副作用。3期试验中约有4%患者出现轻度、短暂的高磷血症。在儿科长期用药的背景下，其安全性仍需更严格的监测，监管的要求也会更严格。但无论如何，Infigratinib的成功首次在临床上，证明了直接抑制FGFR3对ACH的治疗价值，也让ACH的治疗即将迈入口服时代。 / 03 / 下一代疗法比拼升级 Infigratinib并非唯一挑战Vosoritide的选手，在ACH治疗赛道，多款下一代疗法正加速推进，从周剂注射到高选择性靶向，行业的研发比拼正不断升级，Vosoritide的垄断时代已进入倒计时。在CNP类似物赛道，Ascendis的TransCon-CNP率先实现了剂型升级。与Vosoritide不一样的设计是TransCon-CNP被一层保护分子包裹，降低了体内清除影响，延长作用时间，实现每周一次给药。非头对头临床数据显示，TransCon-CNP每年2.29厘米的增高表现也优于Vosoritide。尽管去年11月底，TransCon-CNP遭到了FDA的延迟审批，但此次推迟并非因疗效或安全性问题，而是FDA要求提交PMR相关信息，这也意味着该药离上市仅一步之遥。 BioMarin也迅速跟进迭代研发，其升级版在研产品BMN333同样旨在实现周剂注射。早期临床结果显示BMN333的AUC水平高于其他长效CNP研究的3倍以上，公司研发主管Greg Friberg表示该药对标的正是TransCon-CNP。而在FGFR3抑制剂赛道，针对泛FGFR抑制剂的安全性短板，行业开始向高选择性靶向方向升级，本土药企更是在其中占据了一席之地。比如，和誉医药的第二代FGFR小分子抑制剂ABSK061，在降低对FGFR1抑制的同时，保持对FGFR2/3高选择性，理论上安全性更高。在动物模型中，ABSK061的表现优于Infigratinib，目前ABSK061治疗3-12岁ACH儿童患者的2期临床正在进行中。除了小分子抑制剂，核酸技术也开始在ACH治疗中得到应用。Ribomic开发的RBM-007，通过限制FGF2和FGFR3激活变体之间的过度相互作用发挥功能。2期临床结果显示，RBM-007的疗效与Vosoritide相近（1.5厘米/年），甚至有一名受试者年增长5厘米，且该试验中包括2周一次的注射频率，是当前在研药物中最长的给药间隔。一众新药的密集推进，让ACH治疗的市场竞争日渐激烈。对于一个患者基数有限但需终身或长期干预的罕见病市场来说，每1厘米的年生长疗效差异，从注射到口服的跨越、从日用到周剂的改进，都将成为决定未来市场格局的关键因素。从1994年 FGFR3靶点被证实与ACH相关，到2021年Vosoritide获批上市，ACH患者等待了近30年，才迎来首款针对性治疗药物。而随着Infigratinib叩响上市的大门，以及身后一众迭代疗法的逼近，ACH精准治疗的新大门正加速开启。这也是罕见病从被行业忽略到逐渐被重视的真实缩影。谁能在这场比拼中脱颖而出，定义ACH下一代治疗标准？值得整个行业期待。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们国内规模最大的干细胞及类器官领域盛会！ ISO 2026 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

100 项与英菲格拉替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11589 D11611	英菲格拉替尼	L01XE	DB11886

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
FGFR2融合或重排的胆管癌	美国	Helsinn Healthcare SA	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胆管癌	申请上市	瑞士	Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.	2022-01-30
软骨发育不良	临床3期	美国	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	澳大利亚	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	加拿大	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	法国	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	挪威	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	葡萄牙	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	新加坡	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	西班牙	-	2025-04-22
软骨发育不良	临床3期	瑞典	-	2025-04-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04424966 (CTgov)	早期临床1期	多形性胶质母细胞瘤 \| 复发性恶性胶质瘤	7	Infigratinib	觸齋網膚壓壓築築艱襯(選夢觸淵範衊衊積襯構) = 鬱鹹鑰衊艱觸夢範糧糧網簾艱衊憲襯鏇願顧膚 (膚鬱範顧遞膚鑰糧顧衊, 遞網繭襯齋糧壓構構廠 ~ 糧艱襯壓鏇製憲憲顧廠) 更多	-	2025-10-24
NCT04233567 (CTgov)	临床2期	难治恶性实体肿瘤 \| 转移性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	17	Infigratinib	製糧顧網鑰鹹糧顧構淵 = 襯壓夢簾範憲繭窪壓糧餘範鹽鏇簾鏇構簾糧艱 (製製壓蓋餘膚糧遞齋壓, 糧膚築窪淵簾襯膚蓋繭 ~ 鹽繭糧繭憲廠壓網構憲) 更多	-	2025-06-10
NCT04265651 (PROPEL2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	软骨发育不全	72	Infigratinib 0.25 mg/kg	繭廠觸觸遞願製醖鹹鬱(醖積窪艱繭製襯簾選構) = 繭遞願鹹餘鏇鹽築簾襯齋觸範憲築簾糧膚構齋 (壓觸夢築夢構廠廠簾構, 1.22 ~ 3.79)	积极	2025-02-27
NCT04228042 (CTgov)	临床1/2期	肾盂和输尿管尿路上皮癌	15	Infigratinib	選積艱鏇醖鬱積醖願襯 = 醖醖齋窪齋膚壓衊獵願範遞繭憲艱遞構鹹遞鑰 (遞顧淵遞膚願鏇繭艱糧, 獵艱齋選築顧構餘築積 ~ 觸艱遞鹹餘廠齋窪壓淵) 更多	-	2025-01-01
NCT05019794 (Pubmed) 人工标引	临床2期	FGFR2阳性胃癌 FGFR2 Amplification	21	Infigratinib 125 mg	鹹積簾壓選夢製鹹襯衊(鬱構艱壓願窪構齋範膚) = 齋鹹鹽範願襯築鹽遞糧蓋廠願顧壓醖襯衊衊顧 (簾壓衊願膚憲願構鹹齋 ) 更多	积极	2024-12-01
NCT04265651 (PROPEL2, Literature) 人工标引	临床2期	软骨发育不全	72	Infigratinib	壓蓋築築壓鏇齋顧積衊(鹽構觸齋製顧餘鏇範選) = 夢範壓築範齋鏇積廠艱顧膚鏇構築觸獵壓鑰窪 (淵製糧淵鏇構築積糧構, 1.22 ~ 3.79) 更多	积极	2024-11-18
NCT04265651 (PROPEL 2, ESPE2024)	临床2期	软骨发育不全	72	Infigratinib 0.25 mg/kg/day	窪窪網鹽膚簾觸夢顧繭(糧壓鏇艱願鏇蓋選廠構) = 壓鏇夢齋製顧簾鹹醖網齋憲夢簾淵齋鏇積壓醖 (簾餘襯鏇憲廠襯廠蓋壓 ) 更多	积极	2024-11-16
NCT04265651 (PROPEL2, Biospace) 人工标引	临床2期	软骨发育不全 \| 软骨发育不良	-	Infigratinib (Cohort 5)	選觸鏇簾獵廠鑰齋選鹹(鹽製簾願醖繭願鏇網蓋) = 鑰艱醖觸壓遞鏇築襯蓋鏇範壓顧顧齋夢鏇鑰鹹 (鏇醖衊顧窪糧淵積顧餘 ) 更多	积极	2024-06-11
NCT04197986 (PROOF302 \| PROOF 302, CTgov)	临床3期	肾盂和输尿管尿路上皮癌 \| 膀胱尿路上皮癌	39	Infigratinib (Infigratinib 125 mg)	顧憲鹽齋醖淵積鏇餘齋(鏇餘觸網夢獵膚夢積蓋) = 廠餘膚艱淵範範製鑰簾襯範膚築艱積繭襯選壓 (衊鑰鏇構蓋窪築鬱選積, 網簾蓋築構獵蓋襯願淵 ~ 夢廠蓋壓膚選鹹襯餘鹹) 更多	-	2024-03-13
NCT04197986 (PROOF302 \| PROOF 302, CTgov)	临床3期	肾盂和输尿管尿路上皮癌 \| 膀胱尿路上皮癌	39	Placebo (Placebo)	顧憲鹽齋醖淵積鏇餘齋(鏇餘觸網夢獵膚夢積蓋) = 構鬱糧繭餘憲願夢遞鹹襯範膚築艱積繭襯選壓 (衊鑰鏇構蓋窪築鬱選積, 網衊餘壓衊淵製製鹹衊 ~ 構製衊遞膚鬱鑰窪餘窪) 更多	-	2024-03-13
NCT04265651 (PROPEL 2, Biospace) 人工标引	临床2期	软骨发育不全	-	infigratinib	醖觸窪衊顧艱醖襯繭醖(築醖簾襯積膚製餘遞鑰) = 蓋窪製淵壓願網蓋選壓鬱壓構簾願鹹淵鏇鬱顧 (廠憲襯構膚鏇獵膚醖衊 )	积极	2024-02-07