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更新于：2025-05-29

Infigratinib Phosphate

英菲格拉替尼

更新于：2025-05-29

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Infigratinib、BBP-831、BGJ-398

+ [4]

靶点

FGFR1 x FGFR2 x FGFR3 x FGFR4

作用方式

拮抗剂

作用机制

FGFR1拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-1拮抗剂)、FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)、FGFR3拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-3拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病其他疾病+ [3]

在研适应症

FGFR2融合或重排的胆管癌软骨发育不全膀胱尿路上皮癌+ [9]

非在研适应症

晚期胆管癌晚期胆道癌膀胱癌+ [25]

原研机构

QED Therapeutics, Inc.

在研机构

QED Therapeutics, Inc.

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

上海联拓生物科技有限公司

+ [5]

非在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Helsinn Healthcare SA

St. Joseph's Medical Center, Inc.

+ [5]

权益机构

Xediton Pharmaceuticals, Inc.

Novartis AG

Kyowa Kirin Co., Ltd.

+ [5]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2021-05-28),

FGFR2融合或重排的胆管癌

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、罕见儿科疾病 (美国)、孤儿药 (欧盟)、突破性疗法 (中国)、孤儿药 (澳大利亚)、加速批准 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

分子式C26H34Cl2N7O7P

InChIKeyGUQNHCGYHLSITB-UHFFFAOYSA-N

CAS号1310746-10-1

关联

项与英菲格拉替尼相关的临床试验

NCT06873035

/ Enrolling by invitation临床2/3期

A Phase 2/3, Multicenter, Open-Label Phase Followed by a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Infigratinib in Children With Hypochondroplasia: ACCEL 2/3

ACCEL2/3 is a Phase 2/3 study. The purpose of the Phase 2 portion of the study (ACCEL2/3) is to evaluate the efficacy and safety, of infigratinib in children with hypochondroplasia (HCH) receiving infigratinib, at one of two doses, of who have completed at least 26 weeks of participation in QED-sponsored ACCEL (QBGJ398-004).

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

QED Therapeutics, Inc.

CTIS2023-506130-67-00

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Infigratinib in Children 3 to <18 Years of Age with Achondroplasia: PROPEL 3 - QBGJ398-303

开始日期2024-08-22

申办/合作机构

QED Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT05514912

/ Withdrawn临床2期IIT

Optimal Preoperative Therapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma (OPTIC)

This phase II trial assesses the feasibility (including both safety and tolerability) of conducting Next Generation Sequencing and administering targeted therapy (infigratinib) in the preoperative setting for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma that can be removed by surgery (resectable). Chemotherapy drugs, such as nab-paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Targeted therapy with infigratinib will bind to FGFR which can help stop tumor cell growth and cause tumor cell death. Giving chemotherapy and/or targeted therapy before surgery may make the tumor smaller for resection and may help prevent the cancer from coming back. If a molecular profiling test shows a genetic change called an FGFR2 fusion, patients receive both chemotherapy and targeted therapy while patients without a FGFR2 fusion just receive chemotherapy. Giving targeted therapy based on molecular profile testing results prior to attempted resection of an intrahepatic cholangiocarcinoma that has a risk for either not being able to be removed or for coming back after it has been removed may help improve treatment outcomes.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Emory University

[+1]

100 项与英菲格拉替尼相关的临床结果

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100 项与英菲格拉替尼相关的转化医学

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100 项与英菲格拉替尼相关的专利（医药）

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418

项与英菲格拉替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of Experimental Nanoscience

Computational revealing Infigratinib resistance to the FGFR2 N549H and N549K mutations

作者: Li, Minyu ; Liu, Wuxia ; Xu, Shenqian ; Zheng, Guodong ; Zhou, Bin ; Xu, Guanghuan ; Liang, Wenqi ; Wang, Zhiping ; Du, Tingting ; Wu, Bin ; Zhang, Jingfeng

Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) is a receptor tyrosine kinase that is involved in many human cancers such as intrahepatic cholangiocarcinomas and hepatocellular carcinomas.The clin. acquired FGFR2 N549H/K mutations make the treatment of Infigratinib ineffective.Here, mol. docking, multiple-replica mol. dynamics (MD) simulations, and binding free energy calculations were used to reveal the mechanism of Infigratinib resistance to the FGFR2 N549H/K mutants.MD simulations indicated that both N549H/K mutations disrupt the local hydrogen bonds or salt bridges formed by His544, Asn549, Glu565, and Lys641.Binding free energy calculation results suggested that both the decrease of van der Waals interactions and electrostatic interaction are responsible for weakening the binding affinity of Infigratinib to the FGFR2 N549H/K mutants.Residue-based energy decomposition anal. further showed that the interactions of Infigratinib with key residues Leu487, Glu565, Ala567, Gly570, and Leu633 become significantly weaker in the N549H/K mutants compared to the wild-type kinase.We anticipate that our results will provide a useful guide to design potential inhibitors against the FGFR2 N549H/K mutants.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of LC-SF-14, a selective dual inhibitor of SHP2 and FGFR for the treatment of FGFR2-driven gastric cancer

Article

作者: Luo, Ruixiang ; Chen, Shiyan ; Tu, Linglan ; Jiang, Zheng ; Huang, Xiaohao ; Li, Jie ; Zheng, Lulu ; Wang, Yuhan ; Li, Qin ; Cao, Xiansheng ; Liang, Guang ; Chen, Lingfeng ; Zheng, Lei

Src homology-2 domain-containing phosphatase 2 (SHP2) and fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) are oncoproteins. Despite the tremendous progress achieved with SHP2 allosteric inhibitors, the efficacy of single-agent SHP2 inhibitor treatments has been shown to be suboptimal, based on recent clinical trial results. A previous study demonstrated the synergistic effect of the allosteric SHP2 inhibitor SHP099 and the FGFR inhibitor BGJ398, suggesting a potential combined targeted therapeutic option for cancer. In this study, we discovered a potent SHP2 and FGFR2 dual inhibitor, LC-SF-14, using a linked pharmacophore strategy and structural optimization. The active compound LC-SF-14 exhibited high inhibitory potency against both targets (71.6 nM and 8.9 nM, respectively) with a high degree of selectivity, as verified by kinase kinome and protein tyrosine phosphatase (PTP) enzyme profiling. LC-SF-14 effectively prevented the phosphorylation of FGFR2 and downstream signaling, resulting in tumor regression in vivo. These results indicate that the bifunctional molecule LC-SF-14, the first PTP- and receptor tyrosine kinase (RTK)-targeted dual inhibitor, is a promising lead for the treatment of cancers bearing SHP2 and FGFR oncogenic drivers.

2025-04-01·ANTI-CANCER DRUGS

Preclinical evidence that fibroblast growth factor receptor pathway inhibition by BGJ398 enhances small cell lung cancer response to chemotherapy

Article

作者: Wu, Junyao ; Chen, Sen ; Jiang, Yan ; Huang, Jiao bo kun ; Liu, Jie ; Shen, Yingying ; Wang, Chenyu

Small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive form of lung cancer with limited therapeutic options and poor prognosis. In this study, we explored the therapeutic potential of BGJ398, a selective fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor, alone and in combination with standard chemotherapy (cisplatin and paclitaxel) in SCLC. High-throughput screening of kinase inhibitors was performed on three SCLC cell lines (NCI-H446, NCI-H69, and NCI-H182), identifying BGJ398 as one of the most potent and selective inhibitors. BGJ398 demonstrated significant synergy with cisplatin and paclitaxel in vitro, as indicated by combination index values below 1. In vivo, combination treatments significantly inhibited tumor growth and extended survival in SCLC xenograft models compared to monotherapies. Notably, the combination of BGJ398 with cisplatin exhibited the most pronounced tumor suppression and survival benefits. Immunohistochemistry analysis confirmed that BGJ398 effectively inhibited FGFR signaling pathways, reducing levels of phosphorylated FGFR, protein kinase B, signal transducer and activator of transcription 3, and extracellular signal-regulated kinase. These findings suggest that BGJ398, particularly in combination with chemotherapy, holds significant promise as a treatment strategy for SCLC, providing enhanced anti-tumor efficacy and improved survival outcomes.

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项与英菲格拉替尼相关的新闻（医药）

2025-05-21

·药研网

跨界因子：FGF21，从减脂到抗癌的“多面手”

5月14日，葛兰素史克（GSK）宣布将以最高20亿美元现金对价收购Boston Pharmaceuticals的核心资产efimosfermin alfa，其中包括12亿美元预付款及高达8亿美元的里程碑付款，并将向诺华支付分级特许权使用费。Efimosfermin alfa是一种每月皮下注射一次的长效FGF21类似物，具有调节代谢、减少肝脂、改善炎症和逆转纤维化的多重潜力。脂肪性肝病（SLD）脂肪性肝病（SLD）已成为全球范围内影响人类健康的重大挑战之一。数据显示，SLD影响着全球约5%的人口，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和酒精性肝病（ALD）是其主要亚型。这些疾病以肝脏中脂肪堆积为特征，并伴有炎症和纤维化，可能导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等严重后果。在美国，MASH和ALD已成为肝移植的主要原因，相关医疗成本高昂，大量资源被用于终末期肝病的治疗。在中国，随着生活方式的改变和肥胖问题的日益突出，脂肪性肝病的发病率也在逐年上升，已成为肝脏疾病中的常见类型之一。关于FGF21成纤维细胞生长因子21（FGF21）是FGF超家族中的内分泌成员，和FGF19及FGF23共同构成了该家族中具有重要代谢调控功能的关键因子。FGF21主要由肝脏合成并分泌进入血液循环，同时白色脂肪组织、棕色脂肪组织及骨骼肌等肝外组织也具备一定的FGF21表达能力。作为一种代谢调节剂，FGF21在维持葡萄糖稳态、提升胰岛素敏感性及促进脂肪酸氧化方面发挥着核心作用，成为调控糖脂代谢的重要分子。FGF21由209个氨基酸组成，属于内分泌型胞外蛋白，1-28区段为信号肽引导分泌，主功能域为29-216区段，其中C端包括一段无序结构，较易被FAP水解失活。FGF21的信号机制FGF21主要借助特定辅助因子受体β-Klotho (KLB)来帮助激活FGFR1、2和3的“c”剪接同种型，从而激活胞外信号传导。当β-Klotho缺失时FGF21不能直接与FGFR结合，因此β-Klotho是介导FGF21生物学功能的关键因素。β-Klotho是一种单通道跨膜蛋白，能够特异性识别FGF21并与FGFR形成受体复合物，从而介导信号传导。FGF21通过激活FGFR/β-Klotho复合物，促进胰岛素敏感性的增强和葡萄糖代谢的改善，导致能量代谢的积极调整及体重下降。这一机制使得FGF21在治疗胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高血糖等代谢疾病中展现出广阔的应用前景。FGF19 和 FGF21 受体的特异性和功能。FGF19 和 FGF21 可激活与必需辅助受体 KLB 结合的同型二聚体 FGFR 酪氨酸激酶。FGFR1/KLB 激活的下游效应已得到充分研究，但 FGFR2/KLB 和 FGFR3/KLB 的作用尚不清楚。FGF19 独特地激活 FGFR4/KLB 复合物，并引发与 FGF21 受体不同的下游效应。尽管FGF21可与不同FGFR亚型结合，目前研究聚焦于其与FGFR1的相互作用及在肝脏、脂肪和中枢神经系统中的功能信号通路。FGF21表达FGF21主要在肝脏、胰腺和脂肪中表达，另外，在肾脏中也有所表达。它被认为是具有激素内分泌功能的特殊亚群，参与葡萄糖代谢、胆汁合成和血清钙及磷酸盐的稳态。有研究发现，FGF21与糖尿病、肥胖、高脂血症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、冠心病等多种代谢紊乱性疾病有关。FGF21与疾病FGF21与多种疾病有关，其中最“出名”的要属它与代谢类疾病的关系。自2000年，FGF21作为一种新型的FGF被发现，之后的许多年里，便一直将它作为代谢性疾病预防与康复的靶标之一加以研究，将其广泛应用于肝脂、糖脂代谢等代谢性疾病的预防与康复。FGF21在不同组织类型中的代谢作用总结在糖尿病方面，中国目前已有超过1.4亿患者，但现有药物多数聚焦于控制血糖，难以从根本上解决胰岛素抵抗这一核心病因。FGF21则通过提升胰岛素敏感性、促进糖异生和酮体生成，从源头干预II型糖尿病的代谢异常。然而，野生型FGF21因稳定性差、体内半衰期短等问题，限制了临床转化。为此，北京大学潘琦教授团队开发出多种改造策略，如更高亲和力的突变体、FGF21/GLP-1双靶融合蛋白，均在小鼠模型中表现出更强的降糖与减重效应，且疗效优于度拉鲁肽等现有药物。中科院合肥研究院王俊峰团队则通过蛋白质工程手段构建出新型变体FGF21ss，显著提高其热稳定性和活性，有望提升治疗依从性和临床实用性。除代谢疾病外，FGF21在调节酒精摄入与酒精中毒防治方面同样具有突破意义。研究表明，乙醇是已知最强的FGF21诱导因子，能显著提升肝脏FGF21表达。FGF21不仅能减少动物对乙醇的偏好和摄入量，还可通过穿越血脑屏障作用于中枢神经系统，激活大脑蓝斑区的去甲肾上腺素能神经元，从而提高警觉性、缩短醉酒恢复时间。这一“肝-脑轴”机制显示出FGF21作为急性酒精中毒解毒剂和戒酒干预手段的潜力，并在灵长类动物中取得积极效果。在肿瘤研究领域，FGF21也被发现可能通过重塑免疫微环境、增强T细胞功能而协助抗肿瘤免疫反应。尤其是CD8+T细胞作为关键的细胞毒性效应细胞，其功能常在肿瘤微环境中受限，而FGF21被认为可通过减轻慢性炎症、改善能量代谢状况等机制，为免疫细胞提供更有利的代谢环境，从而间接增强抗肿瘤效应。综上，FGF21不仅是糖脂代谢调控的重要因子，其在代谢病、酒精成瘾以及肿瘤免疫治疗中的多重作用，正逐步揭示其广阔的临床转化前景。随着更多结构优化与药物形式的开发，FGF21有望成为未来慢性代谢性疾病和行为依赖治疗的新支柱。靶点药物竞争格局部分靶向药物吉满生物科技聚焦FGF21靶点研发，提供现货FGF21功能报告基因细胞系（GM-C19834）及靶点蛋白（GM-87962RP），覆盖代谢疾病药物筛选与机制研究全流程，以稳定高效的细胞模型助力药企加速NASH、糖尿病等领域的创新药开发与临床申报。（咨询吉满客服同微信：18916119826）FGFR 抑制剂目前，多款FGFR抑制剂已在不同适应症中获批应用：Janssen与Astex Pharmaceuticals合作开发的泛FGFR抑制剂Erdafitinib（Balversa®）在FGFR2/3变异的尿路上皮癌治疗中处于领先地位；Incyte的Pemigatinib（Pemazyre®）作为FGFR1/2/3抑制剂，主要获批用于FGFR2变异的胆管癌和FGFR1重排的骨髓淋巴性肿瘤（MLNs）；而BridgeBio Pharma/QED Therapeutics曾开发的Infigratinib（Truseltiq®）虽获得胆管癌加速批准，但已撤市，其适应症探索还包括尿路上皮癌和软骨发育不全。这些药物展现了FGFR靶向治疗在不同肿瘤类型中的临床应用潜力。受体激动剂以Efimosfermin为代表的FGF21受体激动剂药物，通过激活肝细胞FGFR1/β-Klotho受体复合物，进而激活蛋白磷酸酶PPP6C，抑制mTORC1信号通路，有效减少脂质合成并促进脂肪酸氧化代谢。与此同时，Efimosfermin还能通过中枢神经系统调节交感神经活性，间接抑制肝脏脂肪生成。在临床II期试验中，Efimosfermin治疗显著提高了非酒精性脂肪肝炎（MASH）患者的病情缓解率（67.7% vs 29.4%安慰剂组），并且该疗效独立于GLP-1类药物背景疗法，显示其作为基础治疗的巨大潜力。国内FGF21进展在全球FGF21靶点研发热潮中，中国企业也积极布局，贡献了多款创新疗法。正大天晴的FGF21-Fc融合蛋白、东阳光的FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白、道尔生物的GLP-1R、GCGR和FGF21R的长效三靶点激动剂等，都在积极探索FGF21靶点的潜力。东阳光双靶点融合蛋白领跑全球。其HEC88473（FGF21/GLP-1双靶点）在Ib/IIa期试验中，50mg剂量组5周内肝脂肪含量下降47.21%，糖化血红蛋白降幅显著，2024年以9.38亿美元授权Apollo，创国内代谢领域BD纪录。正大天晴TQA2225（重组人FGF21-Fc融合蛋白）是国内同靶点药物中研发进展最快的产品，有望成为中国首个上市的FGF21融合蛋白药物道尔生物（华东医药），三靶点激动剂开辟新路径。长效三靶点激动剂DR10624（GLP-1R/GCGR/FGF21R）在EASL 2025年会上公布数据，50mg组12周肝脂肪降幅79%，血脂降低70.16%，或成代谢综合征“全能选手”。总结综上，FGF21及其受体FGFR/β-Klotho复合物作为关键的代谢调节靶点，凭借其在糖脂代谢、胰岛素敏感性及肝脏脂质代谢中的核心作用，成为代谢相关疾病治疗的重要方向。靶向该信号通路的药物不仅展现出显著的生物学活性，也为临床带来了新的治疗选择，未来有望在代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及相关代谢疾病领域发挥更大作用。吉满生物吉满生物科技聚焦FGF21靶点研发，提供现货FGF21功能报告基因细胞系（GM-C19834）及靶点蛋白（GM-87962RP），覆盖代谢疾病药物筛选与机制研究全流程，以稳定高效的细胞模型助力药企加速NASH、糖尿病等领域的创新药开发与临床申报。产品列表数据展示GM-C19834 H_FGF21 Reporter HEK-293 Cell Line使用Recombinant Human FGF-21 Protein稳定性验证结果联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案!扫码咨询扫码找现货

并购临床结果

2025-05-05

·小药说药

FGFR靶向治疗的临床进展

-01-引言成纤维细胞生长因子（FGF）通过FGF受体（FGFR1-4）发出信号，协调胎儿发育，有助于组织和全身稳态，但FGFR基因的融合、重排或突变也可能促进肿瘤发生。FGFR融合可分为I型（非受体型，由融合伴侣的N端置换引起，如BCR-FGFR1和ZYM2-FGFR1）、IIa型（受体型，也由融合伴侣N端置换产生；如FN1-FGFR1、KLK2-FGFR2）或IIb型（受体型，由融合伴侣C端置换产生；如FGFR2-BICC1、FGFR3-TACC3）。在实体瘤中检测到的FGFR变化包括非小细胞肺癌中的FGFR1扩增（20%）、乳腺癌中的FGFR 1/2扩增（7-23%）、尿路上皮癌中的FGFR3突变（10-60%）或FGFR3融合（6%）、肝内胆管癌中的FGFR2融合（10-20%）、子宫内膜癌中的FGFR2突变（12%）和胃癌中FGFR2的扩增（5-10%）。在约7.0%的未经选择的癌症患者中可以检测到FGFR基因的改变。目前，已经开发出了多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（erdafitinib和futibatinib）、FGFR1/2/3抑制剂（infigratinib和pemigatinib），以及一系列更具特异性的药物，其中一些已进入临床使用。Erdafitinib已被批准用于携带FGFR2/3突变的尿路上皮癌患者，futibatinib和pemigatinib被批准治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。这些药物的临床益处在一定程度上受到高磷血症的限制，这是由于FGFR1的脱靶抑制以及FGFR基因中耐药性突变的出现。下一代小分子抑制剂，如lirafugratinib和LOXO-435，以及FGFR2特异性抗体bemarituzumab，有望降低高磷血症的风险，并有能力克服某些耐药性突变。-02-一、FGFR的结构和信号通路FGFs由具有球状或非典型β三叶结构的保守核心结构域组成，可分为典型FGFs（FGF1-10、FGF16-18、FGF20和FGF22）、内分泌型FGF（FGF19/FGF15、FGF21和FGF23）以及FGF同源因子（FGF11-14）。全长FGF受体（FGFR1-4）是I型跨膜蛋白，具有三个细胞外免疫球蛋白样结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域。典型的FGF与硫酸乙酰肝素辅因子一起通过FGFR传递信号，而内分泌型FGF与klotho共受体（KLA和KLB）和硫酸乙酰肝素辅助因子一起通过FGFR传递信号。FGF–FGFR信号传导参与细胞存活、增殖、代谢、迁移和分化，包括生理作用，如协调胎儿发育和维持组织和/或全身稳态。这些受体也可以驱动肿瘤的发展。FGFR中配体依赖性二聚化或病理改变通过自身抑制机制释放而导致内源性激酶激活。FGFR激活导致FRS2依赖性激活PI3K–AKT、RAS–ERK和磷脂酶Cγ（PLCγ）依赖性二酰基甘油（DAG）–PKC和IP3–Ca2+信号。癌症患者的FGFR改变通过异常的FGFR信号传导促进肿瘤发生：FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活；FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导；细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR；酪氨酸激酶结构域中的FGFR突变由于自身抑制机制的破坏而结构性性地激活FGFR。-03- 二、小分子FGFR抑制剂几种小分子FGFR抑制剂已被开发用于治疗具有FGFR改变的癌症患者，如尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌。能够与酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点结合的FGFR抑制剂通常分为多激酶FGFR抑制剂或选择性FGFR抑制剂。Derazatinib、dovitinib、tasurgratinib、lenvatinib、lucitanib、nintedanib和ponatinib都是多激酶FGFR抑制剂，对FGFR以外的多种RTK具有活性。然而，由于其广泛的活性，与选择性FGFR抑制剂相比，多激酶FGFR抑制剂的作用机制和不良反应都很复杂。选择性FGFR抑制剂包括泛FGFR、FGFR1/2/3和FGFR2/3抑制剂以及选择性FGFR2、FGFR3或FGFR4抑制剂。泛FGFR抑制剂包括 erdafitinib, futibatinib, rogaratinib和resigratinib；FGFR1/2/3抑制剂包括pemigatinib, infigratinib, fexagratinib和zoligratinib；Lirafugratinib是一种选择性FGFR2抑制剂，LOXO-435是一种选择FGFR3抑制剂，roblitinib和fissotioninib是选择性FGFR4抑制剂。目前，根据在II期试验中观察到的疗效和耐受性，美国食品药品监督管理局（FDA）在这些适应症的二线或更后线的治疗中加速批准erdafitinib、futibatinib、infigratinib和pemiginib。在erdafitinib的临床研究（BLC2001）中，根据FGFR3或FGFR2/FGFR3融合物中至少一种突变的存在，选择局部晚期和/或不可切除的尿路上皮癌患者。整体队列的ORR为40%，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.5个月和13.8个月。46%的患者出现≥3级不良事件，在初步分析中包括低钠血症（11%）、口腔炎（10%）和乏力（7%），以及长期随访的指甲（15%）、口炎（14%）和皮肤事件（8%）。在FIGHT-203的II期研究中，在携带I型FGFR1融合（如ZMYM2–FGFR1或BCR–FGFR2）的MLN患者中测试了pemiginib的药效和安全性。其中77%（24/31）的患者对pemiginib有完全响应。常见的≥3级不良事件包括贫血（18%）、口腔炎和四肢疼痛（均为12%）。2022年8月，FDA批准了pemiginib用于携带FGFR1融合的复发性和/或难治性MLN患者。任何级别的高磷血症都发生在大多数接受泛FGFR抑制剂或FGFR1/2/3抑制剂的患者中。这种不良反应很可能反映了泛FGFR或FGFR1/2/3抑制剂对FGF23信号传导的抑制，因为这种分泌蛋白依赖于与近端小管上皮细胞膜上的FGFR1和klotho的结合。该复合物通过抑制磷酸钠协同转运蛋白（NPT2a/c）调节肾脏中的磷酸盐吸收。FGFR1在这一过程中的作用得到证实，因此，开发FGFR2特异性和FGFR3特异性抑制剂有望避免或降低这种不良反应的发生率。-04-三、FGFR抑制性单克隆抗体在靶向FGF/FGFR信号的生物制剂中，bemarituzumab是目前正在III期试验中评估的唯一药物。bemarituzumab是一种人源化抗FGFR2b抗体，其抑制FGF7、FGF10和FGF22的结合，从而抑制癌细胞中配体诱导的FGFR2b信号传导，并且由于修饰的Fc结构域对自然杀伤细胞上的人FcγRIIIA受体的亲和力增加，因此具有诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的能力。在一项涉及晚期FGFR2b过表达胃和胃食管交界腺癌（GEA）患者的I期试验中，bemarituzumab单药治疗显示出可接受的耐受性，ORR为18%（5/28）。随后，在携带FGFR2扩增或FGFR2过表达的GEA患者的II期FIGHT试验中，将bemarituzumab与mFOLFOX6（包括氟嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合测试。bemarituzumab联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的ORR分别为53%和40%，mPFS分别为9.5个月和7.4个月（P=0.073)。bemarituzumab的其他几项试验，包括评估bemarituzumab联合mFOLFOX6加(NCT0511626) 或不加(NCT050252801) nivolumab在先前未经治疗的晚期GEA患者中的研究正在进行中。-05-四、新型FGFR靶向疗法蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）、嵌合抗原受体（CAR）T细胞、抗体偶联药物（ADC）、放射免疫偶联物（RICs）和可溶性受体是能够靶向FGF–FGFR信号级联的潜在新治疗模式，其中一些已经或正在临床试验中进行测试。PROTACPROTAC具有双重部分，使其能够与靶蛋白和E3泛素连接酶相互作用，从而诱导靶蛋白的泛素化介导的蛋白酶体降解。LC-MB12是一种基于infigratinib的PROTAC，能够优先降解FGFR2，并抑制表达TEL–FGFR2融合的Ba/F3细胞和FGFR2扩增的SNU16癌细胞的增殖。相比之下，DGY-09-192是另一种基于 infigratinib的PROTAC，旨在募集von Hippel–Lindau蛋白（VHL），从而优先降解FGFR1和FGFR2。这些药物目前仍处于临床前开发阶段。CAR-T细胞由于PAX3–FOXO1的下游作用，FGFR4在儿科横纹肌肉瘤中普遍过表达。然而，N535K和V550L等耐药性突变通常在治疗前出现，这可能会限制小分子抑制剂的有效性。因此，研究人员开发了靶向FGFR4的CAR-T细胞，如RJ154-HL和3A11，具有不同的靶向FGFR4的scFv。目前，靶向FGFR的CAR-T细胞也仍处于临床前开发阶段。基于抗体的药物Aprutumab是一种全人源抗FGFR2抗体，它识别FGFR2b和FGFR2c亚型共同N末端区域P23、L27和E29周围的表位，并已被证明能诱导这些变体的内化和运输至溶酶体降解。Aprutumab和bemarituzumab在I期临床试验中均显示出良好的安全性和耐受性。目前，bemarituzumab已作为联合疗法进行II期和III期临床试验，而Aprutumab用于开发ADCs和RICs。Aprutumab ixadotin（前身为BAY-1187982）是具有不可裂解连接子的抗FGFR2 ADC，LY3076226是具有可裂解连接子的抗FGFR3 ADC。然而，测试这两种药物的第一阶段试验(nct22368951)由于耐受性差和活性有限而终止。此外，Aprutumab和抗FGFR3抗体vofatamab分别用于FGFR2靶向的RIC（227Th-Aprutumab，BAY 2304058）和FGFR3靶向的RIC，225Ac-vofatamab（FPI-1966）和111In vofatamab（FPI-1967）。BAY 2304058仍处于临床前开发阶段，而FPI-1966（用于放射免疫疗法）和FPI-1967（用于放射成像）目前正在I/II期试验(NCT05363605)中进行测试，用于表达FGFR3的晚期实体瘤患者。可溶性FGFR受体可溶性FGFR受体，如衍生自FGFR1c的细胞外结构域的FP-1039和衍生自FGFR 3c的细胞外区域的Recifecept，是另一类通过充当诱饵受体来捕获FGFR配体的重组蛋白药物。FP-1039已显示对促有丝分裂FGF配体具有高亲和力，并且在FGFR1扩增的肺癌和FGFR2突变的子宫内膜癌的小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤作用。FP-1039在一期试验中具有可接受的耐受性。测试FP-1039与各种化疗联合用药的Ib期试验(NCT01868022) 显示同时接受紫杉醇和卡铂治疗的鳞状非小细胞肺癌患者的ORR为47%，同时接受培美曲塞和顺铂治疗的恶性胸膜间皮瘤患者的ORR为39%。-06-结语目前，小分子FGFR抑制剂和FGFR靶向抗体药物已在临床后期试验中进行开发和测试，其中几种小分子FGFR抑制剂已被批准用于FGFR改变的癌症患者。尽管如此，某些不良事件，如FGFR1脱靶抑制引起的高磷血症和获得性耐药性，仍然限制了这些药物的临床益处。选择性第三代抑制剂，如特异性靶向FGFR2或FGFR3的抑制剂，正在临床开发中，这些药物可能避免或显著降低高磷血症的风险，并可能克服突变介导的耐药性。参考资料：1.FGFR-targeted therapeutics: clinical activity, mechanisms of resistance and new directions. Nat Rev Clin Oncol.2024 Feb 29公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

引进/卖出临床结果临床2期

2025-03-26

·正大天晴药业集团

多类型肿瘤高表达！正大天晴FGFR2b单抗首次获批临床

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴自主研发的1类创新药TQB2210注射液首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。作为正大天晴首个《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》的试点项目，该药临床审评周期缩短至30个工作日。全球范围内尚未有同靶点药物上市。 TQB2210是一款靶向FGFR2b的人源化单克隆抗体，通过阻断成纤维细胞生长因子受体介导的信号通路抑制肿瘤生长，并通过其Fc介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。FGFR2b的过表达与胃癌、乳腺癌、肝内胆管癌等高侵袭性肿瘤密切相关[1-4]，约30%的HER2阴性晚期胃癌患者中存在FGFR2b过表达[5]。胃癌是我国高发癌症之一，开发靶向FGFR2b的治疗方案，有助于推进基于生物标志物的胃癌精准治疗，改善胃癌患者的治疗效果。 TQB2210已完成系统的临床前药理学、药代动力学和安全性验证，毒性风险可控。临床前数据显示，本品可剂量依赖性地明显抑制胃癌SNU-16、胃癌KATO Ⅲ、乳腺癌MDA-MB-231/FGFR2Ⅲb、食管鳞状细胞癌KYSE-180小鼠皮下移植瘤的生长。本品抑瘤效果优于或与同靶点药物Bemarituzumab相当，与派安普利单抗注射液联用对胃癌KATO Ⅲ裸小鼠皮下移植瘤的疗效相较单药有所提高，未来有望拓展联合治疗新路径。 Insight数据库显示，目前全球仅12款FGFR2b靶向药物在研，尚未有同靶点药物上市。正大天晴将持续推进TQB2210的临床研究，深化生物标志物驱动下的精准治疗策略，为提升恶性肿瘤患者的生存率贡献力量。参考文献： [1] Ahn, S, et al. FGFR2 in gastric cancer: protein overexpression predicts gene amplification and high H-index predicts poor survival. Modern Pathology, 29(9), 1095–1103. [2] Bane, A. L, et al. Expression profiling of familial breast cancers demonstrates higher expression of FGFR2 in BRCA2-associated tumors. Breast Cancer Research and Treatment, 117(1), 183–191. [3] Gordon, A, et al. Targeting FGFR2 Positive Gastroesophageal Cancer: Current and Clinical Developments. OncoTargets and Therapy, 15, 1183–1196. [4] Javle, M, et al.Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 6(10), 803–815. [5] Wainberg ZA, et al. Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. The Lancet Oncology，2022, 23(11):1430-1440. ▲ 上下滑动查看更多声明： 1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。内容来源：insight数据库 ● 谢承润受邀参加中国发展高层论坛为生物医药产业发展积极建言 ● 从二线到一线治疗晚期乳腺癌，库莫西利联合氟维司群又一适应症将申报上市 ● 助力国家“体重管理年”三年行动正大天晴布局减重创新药物矩阵 ● 正大天晴ADC管线三箭齐发，1类创新药TQB2101进军ROR1新赛道

临床结果临床研究

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D11589 D11611	英菲格拉替尼	L01XE	DB11886

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
FGFR2融合或重排的胆管癌	美国	Helsinn Healthcare SA	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胆管癌	申请上市	瑞士	Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.	2022-01-30
软骨发育不良	临床3期	美国	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	澳大利亚	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	加拿大	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	法国	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	挪威	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	葡萄牙	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	新加坡	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	西班牙	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01
软骨发育不良	临床3期	瑞典	QED Therapeutics, Inc.	2025-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04265651 (PROPEL2, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	软骨发育不全	72	Infigratinib 0.25 mg/kg	膚餘齋鬱願觸廠壓鑰壓(醖網齋遞選夢築觸衊夢) = 鹹簾鹽觸憲膚遞網築鹹淵築憲醖廠顧壓憲鬱築 (艱餘範繭廠顧鹽齋構襯, 1.22 ~ 3.79)	积极	2025-02-27
NCT04228042 (CTgov)	临床1/2期	肾盂和输尿管尿路上皮癌	15	Infigratinib	壓衊鹽觸窪鹹鹽簾壓壓 = 鹽顧築壓簾願窪襯鹹餘衊廠艱壓壓範積醖窪鏇 (顧鹹鹹製積築遞壓築艱, 願獵淵壓範觸糧艱顧醖 ~ 製觸憲鑰膚網鹽獵壓窪) 更多	-	2025-01-01
NCT05019794 (Pubmed) 人工标引	临床2期	FGFR2阳性胃癌 FGFR2 Amplification	21	Infigratinib 125 mg	餘鹽壓鹽淵選齋構積窪(鑰鏇壓齋遞壓願繭願範) = 鹹憲鑰獵衊蓋鑰衊製餘繭鏇膚壓艱築蓋膚鹽壓 (醖鑰範衊鏇襯築願壓構 ) 更多	积极	2024-12-01
NCT04265651 (PROPEL2, Literature) 人工标引	临床2期	软骨发育不全	72	Infigratinib	網顧願鏇選顧壓襯積願(壓淵蓋鬱選壓糧餘獵積) = 鑰鏇廠鏇觸繭鑰壓簾繭願廠繭選衊壓憲廠願蓋 (鬱顧窪築網鏇襯鬱簾鹽, 1.22 ~ 3.79) 更多	积极	2024-11-18
NCT04265651 (PROPEL2, Biospace) 人工标引	临床2期	软骨发育不全 \| 软骨发育不良	-	Infigratinib (Cohort 5)	蓋蓋鏇範築糧艱顧範製(蓋築構積觸簾憲齋艱鹽) = 鬱餘憲遞築遞憲廠壓構齋鹽鏇遞夢範顧鬱膚鏇 (餘壓網蓋鑰膚鏇範範鹽 ) 更多	积极	2024-06-11
NCT04197986 (PROOF302, CTgov)	临床3期	肾盂和输尿管尿路上皮癌 \| 膀胱尿路上皮癌	39	Infigratinib (Infigratinib 125 mg)	夢鑰蓋鹽網鏇構選願鏇(選淵糧艱築餘製獵壓構) = 窪遞蓋積齋網願夢糧遞蓋艱夢簾顧獵範憲網鏇 (範齋鑰鹽壓膚鏇壓積襯, 鏇餘壓廠選鹹齋鬱製齋 ~ 餘願艱積衊衊鏇鹽願願) 更多	-	2024-03-13
NCT04197986 (PROOF302, CTgov)	临床3期	肾盂和输尿管尿路上皮癌 \| 膀胱尿路上皮癌	39	Placebo (Placebo)	夢鑰蓋鹽網鏇構選願鏇(選淵糧艱築餘製獵壓構) = 蓋糧膚鹽製製繭餘網鏇蓋艱夢簾顧獵範憲網鏇 (範齋鑰鹽壓膚鏇壓積襯, 襯壓簾觸膚獵網鏇觸餘 ~ 構願構醖願構繭膚齋壓) 更多	-	2024-03-13
NCT04265651 (PROPEL 2, Biospace) 人工标引	临床2期	软骨发育不全	-	infigratinib	顧觸壓範餘餘顧製糧築(顧糧蓋齋窪蓋鹽齋壓憲) = 遞膚夢壓願繭製齋衊鏇範衊鹽範範廠築窪獵積 (餘膚鑰積淵齋衊艱艱襯 )	积极	2024-02-07
NCT04197986 (PROOF302, ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	尿路上皮癌辅助 FGFR3 Fusion \| FGFR3 Mutation	39	Infigratinib	鏇餘壓夢願繭蓋製製廠(廠築觸蓋衊遞鬱艱簾夢) = No significant differences 選構窪築鹽繭遞蓋膚顧 (衊憲憲鑰齋窪膚膚築齋 ) 更多	不佳	2024-01-25
NCT04197986 (PROOF302, ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	尿路上皮癌辅助 FGFR3 Fusion \| FGFR3 Mutation	39	Placebo		不佳	2024-01-25
NCT03773302 (PROOF 301, ASCO_GI2024) 人工标引	临床3期	FGFR2融合或重排的胆管癌一线 FGFR2 Rearrangement \| FGFR2 Fusion	48	Infigratinib 125 mg	壓壓築壓網願夢窪網製(繭淵醖積齋齋遞齋鹽襯) = 艱積築簾顧鏇齋齋鹹選窪餘積鹽淵鑰窪壓構積 (顧網壓鏇願顧齋糧範鏇, 5.4 ~ NE) 更多	积极	2024-01-18
NCT03773302 (PROOF 301, ASCO_GI2024) 人工标引	临床3期	FGFR2融合或重排的胆管癌一线 FGFR2 Rearrangement \| FGFR2 Fusion	48	Gemcitabine + Cisplatin	壓壓築壓網願夢窪網製(繭淵醖積齋齋遞齋鹽襯) = 蓋製獵膚淵簾獵鏇觸壓窪餘積鹽淵鑰窪壓構積 (顧網壓鏇願顧齋糧範鏇, 3.4 ~ NE) 更多	积极	2024-01-18
NCT05019794 (LB1001-201, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	FGFR2阳性胃癌 \| 胃食管交界处腺癌三线 FGFR2 amplification	19	Infigratinib 125mg	獵艱製鑰鬱夢網壓醖鑰(繭壓願襯憲窪衊鬱積選) = 範餘鬱膚顧淵構積襯齋廠醖構糧範衊鹽願繭齋 (簾憲築鹹艱憲顧製糧網, 56.3 ~ 94.3) 更多	积极	2023-10-23