Infigratinib Phosphate

想优先用上这些新疗法的长按二维码识别进群发病史或报告申请或会诊                       全国顶级专家免费多学科会诊群   哪些基因有靶向药但还没有上市？常规患者不知道，或者口服靶向药耐药，看完这篇文章可能能帮你再续一波口服靶向药，许多既往认为不可成药的靶点也有靶向药了！包括TP53、PIK3CA、RAS、MTAP缺失等等     “如果有药能治，却因为没上市或者用不起而放弃，该有多遗憾？”这样的叹息并不少见。靶向治疗的出现，让肿瘤从“绝症”逐渐变为“慢性病”，但并非所有携带靶点的患者都能享受到这份希望。不少基因明明有对应的靶向药在研或已在国外上市，却因各种原因无法进入国内药房；还有一些已上市的靶向药，因价格高不可攀，让普通患者望而却步。患者只能看着自费几千元的基因检测叹息不已，但是今天这篇文章可能会帮不少患者打破信息壁垒，让手上的检测报告变成肿瘤抗击战中的又一发先进的子弹！ EGFR家族 (1)经典样突变包含类型 主要为19 外显子缺失突变（19del，如 E746-A750del）和 21 外显子 L858R 突变。分子特征：导致 EGFR 激酶结构域持续激活，是 EGFR 突变中最常见的类型，占比约 45%-50%。药物敏感性：对一代（吉非替尼、厄洛替尼）、二代（阿法替尼）、三代（奥希替尼）EGFR-TKI 均高度敏感，临床疗效显著。 最近爆火的FLAURA2研究，评估EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者使用三代靶向药奥希替尼联合标准化疗，数据提示患者的中位总生存时间延长到47.5个月。将近四年。在亚洲队列中奥希替尼组和奥希替尼+化疗组的中位PFS分别为19.4个月和25.5个月，中位OS分别为38.3个月和40.5个月。PFS从19.4个月延长到25.5个月，与全球的数据非常一致（全球人群：奥希替尼组16.7个月，奥希替尼联合化疗组25.5个月）。既往的大量的EGFR-TKI研究中，亚裔人群的有效性数据往往优于全球数据，因而化疗的加入是否能为亚裔人群带来超越OS的收益，仍是一个未知数。 这一研究作为首个以OS为关键终点证实联合治疗优势的研究，FLAURA2研究奠定了奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗中的标准地位。该方案被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》和《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》纳入推荐，推动了治疗模式从“单药靶向”向“靶向联合化疗”的升级。 同时也推动了其他三代靶向药联合化疗对于总生存期的研究。 其中有几款三期临床试验患者怎么选都不会亏，无论是对照组还是试验组，受试者均可以用上三代靶向药物。 （1）一项评估伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼用于治疗表皮生长因子受体敏感突变阳性的非鳞NSCLC伴脑转移受试者的国际多中心、随机、对照、开放 III 期临床研究。 此研究目前只有少量名额！ （2）伏美替尼(上市药品）联合 ABSK043（研究药物小分子口服PD-L1抑制剂） (2)耐药突变 EGFR 靶向治疗耐药是临床常见问题，针对第三代 EGFR-TKI耐药后产生的C797S突变目前多款四代靶向药物正在研究。当然针对第一代（吉非替尼、厄洛替尼）、第二代（阿法替尼、达克替尼）EGFR-TKI 耐药产生T790M 突变，也有不少优秀的临床项目。 这里主要给大家介绍一下四代靶向临床。 （1）WSD0922-FU：一款由国内药企自主研发的第四代EGFR抑制剂——WSD0922-FU片，在最新的临床研究中取得了非常出色的成绩！这项研究专门针对的是使用第三代靶向药后，经检测发现EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌患者。 25年ASCO大会上报道的数据显示：在可以评估疗效的33位患者中，经研究者确认，肿瘤显著缩小的患者比例（客观缓解率ORR）达到了60.6%。这意味着超过六成的患者用药后肿瘤得到了有效控制并缩小更值得一提的是，所有评估疗效的患者，病情都得到了控制，没有出现进展，疾病控制率（DCR）高达100%。 （2）DZD6008：在2025年ASCO年会上，迪哲医药公布的 DZD6008最新临床数据这种第四代EGFR抑制剂的最大突破在于解决了困扰肺癌治疗多年的两大难题：耐药性和脑转移。83.3%（10/12）的患者靶病灶缩小；脑转移患者中同样观察到抗肿瘤活性，最长治疗持续时间超过6个月且仍在持续。 目前国内四代靶向药仍有少量名额！ 受试患者：一线经三代TKI治疗后进展或一线经三代TKI治疗二线使用化疗±免疫进展后基因检测出现C797S突变的患者。 (3)外显子20 插入突变 目前此基因的治疗策略以高选择性EGFR 20ins 抑制剂为核心，结合化疗、抗血管生成治疗及局部治疗。可能有部分患者无法承担高选择抑制剂，但是现在的治疗理念还是好药先用。这个时候参加临床试验选择优质靶向药就是最好的选择！ 最震惊的是，在20ins非小细胞肺癌患者根治术后辅助治疗有免费的舒沃替尼可以用，因为有一项舒沃替尼对比安慰剂IB-IIIA期、携带EGFR 20号外显子插入突变或PACC突变的非小细胞肺癌患者根治术后辅助治疗的临床研究。 除此之外，由必贝特医药研发的一种新型的泛突变选择性EGFR 抑制剂BEBT-109已于2023年9月已经获CDE同意开展III期临床试验，适应症为EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 既往数据优异!在18例可评估的EGFR ex20ins突变患者中，客观缓解率（ORR）为44.4%，疾病控制率（DCR）达到100%。中位无进展生存期（mPFS）为8.0个月。在不同剂量组中，180 mg QD（每日一次）剂量的ORR最高，达到 57.1%。对脑转移患者也显示出初步疗效，4例脑转移患者中，1例达到部分缓解，3例疾病稳定，颅内DCR为100%。 (4)PACC 突变 针对EGFR PACC突变（主要包含G719X、S768I、L861Q等位点突变），目前常规主要的治疗策略是通过高剂量的三代EGFR-TKI。但是现在除了高剂量的伏美替尼，还有一款特别针对PACC突变的靶向临床——苏特替尼，苏特替尼一种针对罕见EGFR突变的选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在2023年ASCO年会上公布了苏特替尼对携带罕见EGFR突变（G719X、S768I、L861Q）的晚期非小细胞肺癌患者的2a期研究数据。 客观缓解率（ORR）：整体达71.4%（28例可评估患者中20例肿瘤明显缩小）；其中80mg/天剂量组表现更优，ORR高达92.9%！疾病控制率（DCR）：整体达96.4%，意味着近所有患者的肿瘤得到控制（未出现进展或扩大）；80mg/天剂量组DCR更是100%。12个月总生存率（OS）达84.7%，80mg/天剂量组12个月OS为92.9%，显著提升患者长期生存概率。 2024年7月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将马来酸苏特替尼胶囊纳入突破性治疗品种，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，包括L861Q、G719X和/或S768I）。 目前苏特替尼的临床研究已经进展到二期，目前依旧在招募患者！ KRAS家族 KRAS G12C KRAS是常见的驱动性致癌突变基因，在所有症中，其突变检出率约为17%。KRAS G12C是KRAS突变的主要亚型之一。在全球范围内，它在肺癌中的检出率约为14%，在中国，其在肺癌中的检出率约为4%。目前针对KRAS G12C获批的靶药有5款，包括Sotorasib（索托拉西布）,Adagrasib（阿达格拉西布）,氟泽雷塞(Fulzerasib,GFH925),格索雷塞(Garsorasib,D-1553),戈来雷塞(Glecirasib,JAB-21822)。后面三款在25年年底被纳入医保，均需要接受过至少一线系统治疗。 但是好消息是，目前已有的针对G12C临床试验中，甚至有联合已经上市药物的临床试验。 并且针对初治的患者也有口服靶向药可以用了。 邱医生在这里也向大家推荐几款优质12C靶向临床！ 和誉的：评估ABSK043联合枸橼酸戈来雷塞治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC 患者的安全性、耐受性和有效性的开放性II 期临床研究。二期试验保证患者可以用上已经最新上市的戈来雷塞。 同样用上市靶向药的一款三期临床：JAB-21822联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的随机、阳性对照、开放标签的多中心Ⅲ期临床试验。无论是试验组还是对照组都是满配状态！ KRAS G12V 针对KRAS G12V 突变，全球范围内尚未有任何一款特异性靶向药物正式获批上市。 这与已有多款药物上市的KRAS G12C 形成了鲜明对比。G12V是仅次于G12C的常见KRAS突变亚型，但在靶向治疗上仍属于“难啃的硬骨头”。直接靶向药空白，治疗以传统方案为主.2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）报道了一款国研靶向KRAS G12V突变的TCRT  NW-301V，其针对胰腺癌或结直肠癌患者的首次人体I期研究展现出令人鼓舞的安全性与有效性！试验纳入14例不可切除或晚期结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PC）患者，评估了三种剂量水平的疗效与安全性。 结果显示：NW-301V初步疗效良好且耐受性佳，总体人群客观缓解率（ORR）达42.9%，其中接受目标剂量水平2和3的10例患者中，50%达到部分缓解（PR），50%达病情稳定（SD），中位无进展生存期（PFS）为5.8个月。目前正在进行的剂量递增试验将进一步评估更高剂量的疗效，并确定推荐II期剂量。 此项试验目前还在招募患者！ KRAS G12D 近年来，针对KRAS G12D的药物研发取得了革命性突破，多项临床试验正在全球迅速推进。对于G12D患者，积极参与临床试验是目前获得前沿治疗、争取生存突破的最重要途径，没有之一。 国内多款自研药物登上国际舞台！ Insight数据库显示，全球目前共有 33 款 KRAS G12D 抑制剂进入临床阶段，其中恒瑞 HRS-4642、劲方医药GFH375 进展最快，已进入临床 III 期。 HRS-4642是一种高亲和力、选择性、非共价KRAS G12D抑制剂。本次2025ESMO大会公布了在经治的携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中进行了HRS-4642 的首次人体I期试验结果。在经多线治疗的 KRAS G12D 突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺导管腺癌(PDAC)患者中，观察到 HRS4642 具有潜在的抗肿瘤活性，其中非小细胞肺癌: ORR 33.3%，DCR 88.9%，中位 PFS 8.4个月；胰腺导管腺癌: ORR 25.0%，DCR 100%，中位 PFS 4.4个月。 在2025年ASCO大会上公布的数据显示，针对至少接受过一次治疗后肿瘤评估的22例晚期实体瘤患者，GFH375单药的客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）达86.4%（19/22）。值得注意的是，在9例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，观察到3例部分缓解（PR）和5例疾病稳定（SD）。GFH375在之后进行的WCLC大会上其公布数据为，26名可评估NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为57.7%、疾病控制率（DCR）为88.5%，数据同样非常惊艳。 目前无论是劲方的GFH375还是恒瑞的HRS-4642均还在招募中，并且还有其他12d靶向临床可以参加，目前受试瘤种已包含：非小细胞肺癌，胰腺癌，胆管癌等等！ 泛kras靶向药 泛KRAS靶向药的开发，是癌症治疗领域一场正在进行的、意义深远的革命。它不仅仅是多了一款新药，而是意味着我们对“不可成药”堡垒的总攻。过去40年，KRAS基因突变（占所有人类癌症的25%）一直是药物研发的“珠穆朗玛峰”。因为它表面光滑，缺乏明显的药物结合口袋，因此被贴上 “不可成药” 的标签。第一代索托拉西布等药物的成功，证明了KRAS可以被直接靶向，但只解决了 大约13%的KRAS突变患者（主要是肺癌）。 泛KRAS靶向药的目标是开发出能抑制所有主要KRAS突变亚型（包括G12D, G12V, G13C, G12R, G12A等），这相当于要发明一把 “万能钥匙” ，打开所有KRAS驱动的癌症大门。 目前最有名的泛KRAS靶向药就是RMC-6236,根据I/II 期研究结果显示，RMC-6236 在既往接受过一线治疗的转移性胰腺癌患者中，已显示出颠覆性疗效，患者中位无进展生存期（PFS）达到 8.5-8.8 个月，这一数值是现有二线标准化疗方案（中位 PFS 为 2-3.5 个月）的 2-4 倍，并且在循环肿瘤 DNA 中观察到深度的分子缓解。本次 III 期研究进行头对头比较，主要终点为泛 RAS G12X（G12C、G12D、G12V 等）突变人群中的 PFS 和总生存期（OS）。RMC-6236 将有望为绝大多数晚期胰腺癌患者提供一个口服给药、可显著改善患者生存预后的二线治疗新选择，从根本上提升此类患者的生存预期。虽然此项临床没有在国内开放，但是针对泛KRAS靶向药的国内也有相关靶向药物的研究。 ALK/ROS1 “ALK与ROS1：因‘相似’而共享药物，因‘不同’而寻求突破” 医学上，ALK和ROS1被称为“结构同源”的兄弟。这解释了为什么抗癌史上会出现“一箭双雕”的奇药——克唑替尼，以及后来的恩曲替尼等。 这对罕见突变的患者而言，是缩短新药研发周期的巨大幸运。然而，这种“借用”关系有其天然的局限。 当疾病进化、产生耐药时，这对兄弟便展现出截然不同的“脾气”。ALK有成熟的二代、三代药序贯治疗方案；而ROS1患者则常常卡在 “G2032R” 这个棘手的耐药突变上，已有的“借用”药物效果大打折扣。 这正是临床试验的价值所在！当前，全球研发的重心已经转向：为ALK患者开发能克服三代药耐药的全新第四代抑制剂。 当然目前也有一款针对一代二代（克唑替尼Crizotinib(一代)塞瑞替尼Ceritinib(二代)）alk抑制剂耐药的项目，包括既往参加首药CT3505项目的患者也可以使用。 随着现在ALK患者生存期的不断突破，规划好长线作战是十分有必要的。 一款专门为ROS1基因患者开发的靶向药——口服靶向药他雷替尼（Taletrectinib） 2025年6月11日，获美FDA批准上市，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前，2024年12月，他雷替尼（商品名：达伯乐）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 2025年 1 月 2 日，NMPA 再次批准其一线治疗适应证，用于未经 ROS1-TKI 治疗的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗，这显示以他雷替尼为代表的新一代 ROS1 抑制剂治疗发生了前移。 根据美国临床肿瘤学会（ASCO）官方期刊 公布了 TRUST-I 和 TRUST-II 两项研究中他雷替尼治疗 ROS1 阳性 NSCLC 的疗效和安全性汇总提示。截至 2024 年 6 月 7 日，共有 273 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者纳入疗效分析，其中 160 例患者既往未接受过 ROS1-TKI 治疗，113 例患者接受过其他 ROS1-TKI 治疗。 研究结果显示，他雷替尼在未接受过 ROS1-TKI 治疗的初治患者中：cORR 达到 88.8%；DCR 达到了 95.0%；脑转移患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）为 76.5%；颅内疾病控制率（IC-DCR）为 88.2%。 最幸运的是患者目前有免费用上市药的机会！针对一线的ROS1 阳性 NSCLC 患者，同款药物在国内三期临床还有少量名额！ 而且哪怕是对照组，用的还是口服靶向药！ 除此之外，ROS1-TKI耐药患者也同样有特别好的三期临床可以参加。取得了突破性的疗效。 研究结果显示，截至2024年12月31日，初治人群的客观缓解率（ORR）为78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）为84.2%（16/19）；TKI经治人群的ORR为57.4%（27/47），其中在接受过至少两种ROS1 TKI治疗的20例患者观察到60%的ORR，而既往接受过洛拉替尼、他雷替尼或瑞普替尼等二代TKI治疗后的9例患者ORR为44.4%，可见JYP0322在ROS1 TKI治疗失败后的人群中疗效非常显著。携带G2032R突变的7例患者既往均接受过克唑替尼治疗，其中3例（42.8%）患者既往使用过洛拉替尼，该人群接受JYP0322治疗的ORR高达85.7%。约60%的患者仍在继续接受治疗。 RET RET基因是一种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶。当它发生异常时，会成为驱动癌症发生和发展的“主开关”。其异常激活主要有两种形式，在不同癌种中分布不同： RET基因融合： 主要见于非小细胞肺癌发生率约1%~2%、甲状腺乳头状癌10%~20% 。 RET基因点突变： 主要见于甲状腺髓样癌。 因为针对此基因存在高效、特异性强的靶向药，RET融合阳性肺癌与ALK、ROS1等一同被称为“钻石突变”，意味着患者有望通过口服靶向药获得长期、高质量的生存。 哪怕现在已经纳入医保，治疗非小细胞肺癌和甲状腺癌的普拉替尼，60粒装的，价格约6000元一瓶；120粒装的，价格11000元一瓶. 目前同样有一项临床研究正在招募受试患者，前期数据已经发表。 根据ASCO2025披露的数据显示，在51例可评估疗效的患者中，BYS10的客观缓解率（ORR）达到62.5%，疾病控制率接近90%。细分病种中，RET融合肺癌的有效率为60%，甲状腺癌达83.3%，甲状腺髓样癌则为50%，显示出广泛的适用潜力。 BRAF 在2025年9年30月，西妥昔单抗联合恩考芬尼方案正式获得中国国家药品监督管理局批准，用于既往接受过全身治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。这一双靶向疗法在中国获批确立了BRAF V600E突变mCRC二线治疗的新标准，推动了结直肠癌诊疗进入"基于分子分型的精准治疗"新时代。 今天邱医生同样要给大家介绍一款双靶向针对braf这个基因的三期临床，并且用的还都是已经上市的口服靶向药，同时还面向多种实体瘤包括肺癌，黑色素瘤以及肠癌。此项研究是HL-085（妥拉美替尼）胶囊联合维莫非尼（两药均已上市）. 2024年6月，Tunlametinib联合BRAF抑制剂Vemurafenib用于BRAF V600突变晚期实体瘤的I期临床研究数据公布引起轰动。本试验共入组了72例携带BRAFV600突变的实体瘤患者，包括标准治疗失败或不耐受的结直肠癌、非小细胞肺癌等晚期实体瘤患者。 结直肠癌，共入组24例患者，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为25.0%，疾病控制率（DCR） 为 87.5%，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月。患者整体耐受良好，可控可管理。非小细胞肺癌，共入组33例患者，研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为60.6%，疾病控制率（DCR） 高达 87.9% ，中位无进展生存期（PFS）为11.7个月。目前此研究已经开展到三期临床，目前仍在招募中. MTAP缺失/CDKN2A缺失    肿瘤治疗新焦点的靶点—MTAP缺失，MTAP（甲基硫代腺苷磷酸化酶）基因位于人类9号染色体p21.3区域，与CDKN2A/p16基因紧密相邻。这个区域在肿瘤发生发展中极易因缺失（Deletion）。此外，MTAP基因与CDKN2A相邻且经常与其同时缺失，其缺失与多种肿瘤的发生相关。据文献报道MTAP缺失在胸膜肿瘤比例最高达33.1%；膀胱/泌尿道肿瘤为23.8%；脑部肿瘤（19.0%）、胰腺肿瘤（18.4%）、皮肤肿瘤（18.4%）、胸腺肿瘤（15.7%）、胆道肿瘤（15.6%）和肺肿瘤（14.3%）的缺失比例也相对较高。另外，MTAP缺失在前列腺癌、肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌中也有发现。 此类药物通过合成致死原理来设计相关靶向药物。可通过抑制MAT2A或PRMT5实现合成致死，从而实现精准狙杀肿瘤细胞，同时保护正常组织的理想效果。 目前国内有多款临床试验正在开展。甚至还可以给患者进行盲测！适应症也已经包括但不限于非小细胞肺癌，胰腺癌，食管癌，胶质母细胞瘤，尿路上皮癌，骨与软组织肉瘤等！ 2024年分子靶点和癌症治疗会议上，首次公布了BMS-986504（MRTX1719）人体试验的临床数据，并且该研究被大会选为LBA口头报告。 在首次人体研究中，表现出良好的耐受性，在多种肿瘤中观察到抗肿瘤活性，疾病控制率达到72%！ 目前国内进展较快的一款临床目前还在招募患者：一项评价口服GH56胶囊在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步有效性的多中心、单臂、开放标签的Ia/Ib期临床研究。 ERBB2 ERBB2（又称HER2）是表皮生长因子受体（EGFR）家族的重要原癌基因，定位于人类染色体17q21，编码的 HER2 蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体。是多种实体瘤的核心驱动因素，也是肿瘤靶向治疗的经典靶点.针对 ERBB2 异常的治疗药物已形成单抗、小分子 TKI、ADC 药物三大类。当基因报告检测出ERBB2 扩增时，可以通过IHC 检测 HER2 蛋白表达水平来决定进一步用药。 目前肺癌HER2突变的肺癌初治患者有免费的口服靶向药可以用！并且在国外已经上市！ NTRK(不限瘤种，数据优异） NTRK即神经营养因子受体酪氨酸激酶，是一类由NTRK1、NTRK2、NTRK3基因编码的跨膜蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族，其基因融合是实体瘤的驱动突变之一，也是首个被批准的不限瘤种靶向治疗靶点。目前全球获批的 TRK 抑制剂分为第一代和新一代，均为不限瘤种适应症。 （一代TRK靶向药价格）   就在近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准宜诺欣（佐来曲替尼）上市。 要知道哪怕就是在上半年，这个药物还是可以通过临床试验免费用药的。才上市的药物的费用是很多患者负担不起的。 项目名为：一项评价ICP-723用于晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤患者的单臂、非随机、开放性、多中心、3期临床试验。 在针对NTRK融合阳性的实体瘤患者的关键注册临床试验中，临床研究结果显示总缓解率（ORR）达89.1%，疾病控制率（DCR）为96.4%，24个月无进展生存（PFS）率为77.4%，24个月总生存（OS）率为90.8% 错过了这一波机会没有关系，还有两款新一代TRK抑制剂可以免费申请，效果同样优异。 第一款是VC004，目前是在三期临床，离上市只有一步之遥，据预测明年大概率也能申请上市了。 2025年7月，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，江苏威凯尔新一代抗耐药TRK抑制剂VC004胶囊上市申请已获受理。临床研究数据显示，这款药物让超过80%的NTRK基因融合突变患者肿瘤显著缩小甚至消失，绝大多数患者在VC004治疗后快速见效并获得持续的长期生存获益。 第二款是HG030,HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂。作为一种新型小分子第二代泛TRK抑制剂，HG030在临床前实验中具有强活性和高选择性，有望克服对第一代TRK抑制剂的耐药性，更好地造福患者。 目前两项试验都还在招募患者。 TP53 p53是与RAS、MYC齐名的三大不可成药靶点之一，因为p53蛋白的表面光滑，没有合适的口袋能够与化合物结合，这使得在既往认知中p53位点是很难成药的。 但是近期在此位点上也取得了部分突破，TP53基因在大约50%的人类癌症里出现突变，其中Y220C突变属于一种常见的热点突变，大概占所有实体瘤的1%，此突变可以想象为是在p53 的关键区域表面挖出一个狭窄、疏水的小“口袋”。这个口袋让整块蛋白变得特别不稳定，像一把变形的钥匙：温度稍微一高、环境稍微一刺激，p53 就“塌了”，折叠错误后再也插不进 DNA 这把“锁”，失去了抑制肿瘤的功能。于是，携带 TP53 Y220C 的肿瘤，往往更加顽固、进展更快。 目前开发的小分子p53重激活剂，旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白中存在的缝隙，并恢复p53野生型（正常）构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。 在2025年的ESMO亚洲大会之中，公布了一项关于p53激活剂Rezatapopt的II期临床试验数据，该研究包含109名接受安全性能评估的患者，以及97名接受疗效评估的患者，其中中位年龄是63岁，女性所占比例达到61%，中位既往治疗线数为3线，Rezatapopt在不同肿瘤类型中都观察到存在抗肿瘤活性，总体的缓解率（ORR）为33%，在卵巢癌的44例患者里，客观缓解率（ORR）达到了43%，这里面包含1例完全缓解（CR）还有17例部分缓解（PR），中位缓解持续时间是7.6个月。 目前国内也有多款针对此位点的临床项目。 NTS071-101研究是一项全球多中心I/IIa期人体试验，旨在探索NTS071在携带p53 Y220C突变的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK和初步疗效。  此项研究已经先后获得了美国食品药品管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，目前同步在美国及中国开展临床试验， PIK3CA    PIK3CA 突变让 PI3K-AKT-mTOR 通路变成 “永动机”，肿瘤不停生长。PIK3CA 突变肿瘤具有通路成瘾性（oncogene addiction）：肿瘤生长高度依赖 PI3K-AKT-mTOR治疗原理就是精准关掉这个永动机：要么直接抑制突变 PI3Kα，要么阻断下AKT/mTOR，让肿瘤失去生长信号，从而停止增殖、走向凋亡。 在既往乳腺癌是 PIK3CA 突变唯一有多个获批靶向药的癌种，按既往是否接受 CDK4/6 抑制剂分层治疗，但是现在随着新一代 PI3Kα 抑制剂的开展，更多瘤种可能将会从中获益。 比如有款中美同步临床已获FDA快速通道资格认定，口服PI3Kα变构抑制剂和降解剂ETX-636招募经治乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、头颈鳞癌等实体瘤。 ETX-636能够选择性抑制所有已知的PI3Kα激活突变型。 ETX-636目前正在一项初步首次人体I/II期研究（NCT06993844）中进行评估，该研究旨在评估该药在携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性，涵盖单药及与氟维司群（已获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的雌激素受体降解剂）联合使用的方案。 BRAC1/BRAC2 BRCA1/2 突变属于同源重组修复缺陷（HRD）核心驱动突变，PARP 抑制剂合成致死是标准基石方案。全球已上市 7 款 PARP 抑制剂，其中中国 NMPA 批准 6 款（含进口 + 国产）。 目前新一代PARP 抑制剂临床试验也在开展中。主要招收以下类型患者。 1、卵巢癌： 含铂化疗后（铂敏感复发），既往使用过一代PARPi （仅一种），含铂化疗线数控制在4线内。 2、HR阳性、HER2阴性乳腺癌，luminnalB型优先：  一线CDK4/6联合内分泌标准治疗后进展的患者或者使用过至少一线系统性化疗进展的患者 3、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）： 既往接受醋酸阿比特龙/泼尼松和/或恩杂鲁胺（包括其类似药物）治疗失败或毒副作用不耐受；且既往接受过≤1 线的化疗方案； FGFR    目前，已经开发出了多种FGFR靶向药物，包括泛FGFR抑制剂（erdafitinib和futibatinib）、FGFR1/2/3抑制剂（infigratinib和pemigatinib），以及一系列更具特异性的药物，在胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等均有相关药物上市，并且在胃癌中FGFR2b 成为核心靶点，贝马妥珠单抗 III 期数据将决定一线地位。 贝马妥珠单抗联合化疗（mFOLFOX6）的III期FORTITUDE-101临床研究在预设的中期分析中达到了其主要终点总生存期（OS）：贝玛妥珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，在OS方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。 结果显示，在FGFR2b高表达的HER2阴性初治晚期胃/胃食管结合部癌患者中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，Bemarituzumab+mFOLFOX6显著延长mPFS（14个月VS7.3个月）和mOS（24.7个月VS11.1个月）。 目前在FGFR靶点上的临床试验适应症主要包括： 1、FGF19 过表达且既往接受过系统治疗（ PD-(L)1 抑制剂和 mTKI 治疗）的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）多线 2、FGFR2/3 基因激活改变或过表达患者（目前仅接收已知her2阴初治胃癌） 3、尿路上皮癌 FGFR3基因变异一线 4、FGFR2异常的晚期经治实体瘤 ATM ATM 突变属于同源重组修复缺陷（HRD）关键亚型，核心治疗逻辑围绕合成致死、通路协同、放化疗增敏、免疫联合四大方向，无专属获批靶向药。 有一款临床试验药物：TCC1727利用合成致死效应，选择性ATR激酶抑制剂，靶向作用于DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR （ATR是ATM突变的“合成致死”靶点。） 目前，TCC1727 拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，重点针对 PD-(L)1 疗法、铂类化疗及 PARP 抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体。 此靶点的持续探索开发有望为许多瘤种的后线治疗提供新方案。   目前肿瘤治疗已经进入精准化、精细化的时代，多种以往不敢想象的靶点都已经开发出针对的靶向药物了，并且耐药问题或者药物效率提高一直是临床重点问题。大家可以持续关注，药物的开发一定是越来越高效、针对性越来越广的。 想优先用上这些新疗法的长按二维码识别进群发病史或报告申请或会诊  全国顶级专家免费多学科会诊群 更多学习资源免费共享以及互帮互助、全国顶级专家免费多学科会诊平台，实时更新万份肿瘤 PPT、最新肿瘤指南、各种手册宝典、晋升考试资料及科研论文干货等等，尽在 防治肿瘤，赢在整合！ 如何领先用上抗肿瘤新药？绿色通道已开通，详情请点击下方全国抗癌新药地图  ▼ 全国抗癌新药地图 ★★★★★ 邱立新医生，复旦大学附属肿瘤医院（上海肿瘤医院）肿瘤内科副主任医师，复旦大学肿瘤学博士毕业。擅长恶性肿瘤的免疫治疗、细胞治疗、靶向治疗、化疗等精准治疗、综合性治疗、规范化治疗和个体化治疗。特别对世界前沿的抗癌新药新技术治疗研究很深很全面。创办的微信公众号“邱立新医生”全国闻名，涵盖了全球肿瘤治疗最前沿的新药新技术和最全面的科普文章。在国际肿瘤学（International Journal of Cancer )、欧洲肿瘤学（European Journal of Cancer)等国际英文杂志发表研究论文65篇，累计影响因子超300 分。副主编、参编人民卫生出版社等出版的书籍3本。第一负责人完成国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等课题多项。主笔完成获得中华人民共和国教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖等多个奖项 。邱立新医生门诊地点及时间。 邱立新医生出诊时间及地点(近期门诊时间变动较大，请加邱医生微信号qiuyisheng22申请，前面微信发生故障时才能加备用的qiuyisheng222请不要同时加，耐心等待回复，提前确认，避免白跑一趟) 邱立新医生门诊挂号操作指南 复旦大学附属肿瘤医院官方微信公众号挂号流程：微信搜索：复旦大学附属肿瘤医院 周五上午    徐汇院区1号楼6楼606   鼓励优先选择    周六上午    徐汇院区1号楼6楼606（ 特需门诊）鼓励优先选择    周一下午   浦东院区门诊三楼H103  鼓励优先选择          周一下午   浦东院区门诊三楼H103   （可以医院官方公众号提前预约挂号，也可以直接来诊室加号） 周二下午   徐汇院区2号楼2楼203     （可以直接来诊室加号） 周三上午    徐汇院区2号楼2楼203     (可以直接来诊室加号)  周四下午    徐汇院区2号楼2楼203     （可以直接来诊室加号） 周五上午    徐汇院区1号楼6楼606   鼓励优先选择          周六上午    徐汇院区1号楼6楼606（ 特需门诊） （可以医院官方公众号提前预约挂号，也可以直接来诊室加号） 出诊地点1：上海市徐汇区东安路270号复旦大学附属肿瘤医院（总院区或徐汇院区）  仅周一下午在出诊地点2：上海市浦东新区康新公路4333号复旦大学附属肿瘤医院（浦东院区） 复旦大学附属肿瘤医院邱立新副主任医师门诊挂号指南 晚期肿瘤患者已活了15年，正规的细胞治疗终将取代化疗? TIL细胞疗法国外售价51.5万美金，国内尚有少量免费的临床项目名额，肿瘤完全消失已近3年 肿瘤TCR-T细胞疗法效果更上一层楼，连“癌王”病灶都能缩小72% 肿瘤学资料之多、更新之快，想不想一分钟内就随心所欲地查到想要的最新资料？想不想有个一站式的、集成化的平台，让肿瘤医生或患者需要的工具都有？想不想几秒钟就定位到厚厚一本肿瘤指南中你最想要的那段内容？想不想再智能化一点直接帮你定好方案或智能化推送你想要的药物或者先进的免费的临床试验项目？肿瘤领域的ChatGPT诞生了（点击链接进入和免费使用）！肿瘤领域ChatGPT。大家帮忙多提点改进建议，小程序里面还缺哪些资料或你想要的功能？众人拾柴火焰高！欢迎大家把你收藏的资料分享给我们整合进小程序里面，让大家更方便！一旦改进建议或资料被采纳，会有超级大红包奖励，请点击肿瘤领域ChatGPT封面 分享出去，让更多病友看到

BridgeBio said on Thursday that another of its Phase 3 rare disease studies succeeded, its third in the last few months, setting up a filing with the FDA. The latest win was in children with achondroplasia, the most common genetic form of dwarfism. In children between the ages of 3 and 17, BridgeBio’s oral drug infigratinib improved a measurement of their average annual growth rate by 1.74 centimeters a year, relative to a placebo (p<0.0001). Results were measured after all 114 patients had received the drug or placebo for at least one year. Justin To, CEO of BridgeBio subsidiary QED Therapeutics, told Endpoints News that growth rate is expected to serve as the surrogate endpoint for an accelerated approval. BridgeBio plans to file in the second half of 2026. For a confirmatory study, “we basically would be having the kids who are in this trial go out to what’s called ‘final adult height,’” To said. Some of the children will be followed for at least 10 years, and BridgeBio still needs to discuss with the FDA how much data are needed to convert to full approval. Two other rare disease programs from BridgeBio also read out positive Phase 3 data last October. The company’s BBP-418 program beat placebo in limb-girdle muscular dystrophy type 2I/R9, and the oral drug encaleret hit the primary endpoint for a genetic thyroid disorder called autosomal dominant hypocalcemia type 1. If all three drugs get approval, BridgeBio would be on track to launch the new products before the end of 2027. All three were developed in-house and would join the heart drug Attruby, approved in November 2024, on the market. Achondroplasia affects about 15,000 to 20,000 people in the US, To said. While short stature is the most recognizable symptom, the condition can also cause neurological issues such as spinal compression, sleep apnea and frequent complications in the ear, nose and throat. The FDA has only approved one drug for achondroplasia: BioMarin’s Voxzogo, an injectable drug that hit the market in 2021. But Ascendis Pharma is expecting to hear whether its own achondroplasia drug will be approved by the end of February. (Previously, the FDA delayed Ascendis’ decision date by three months.) Voxzogo is meant to be taken once per day, while Ascendis’ drug, called TransCon CNP, is a once-weekly injection. BridgeBio is hoping to set itself apart from potential competitors by touting infigratinib’s oral administration route. The drug comes in capsule form, but if children are too young to swallow it whole, the tablets inside the capsule can be crushed and sprinkled on top of food or in drinks. Infigratinib is designed for children whose growth plates are still active, To said. The idea is to give patients the drug until they’re finished with puberty. BridgeBio could potentially explore moving infigratinib into adults with achondroplasia to treat some of the spinal compression issues. Ultimately, BridgeBio believes it can capture at least 50% of the achondroplasia market, which To emphasized is made up of patients who want to take medication. Multiple patient advocate groups such as the Little People of America have campaigned against the need for dwarfism drugs, but To said infigratinib’s ability to help with complications makes it appealing for some with the condition. “This is not meant to be a cosmetic drug. It’s about health,” To said.