Paxalisib

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先是审评审批方面，虽然没有重大创新药获批，但两个1类新药申报上市值得关注，分别是以岭药业的1类新药苯胺洛芬注射液以及三生制药1类新药重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）；其次是研发方面，多个药结果积极，尤其是，UniQure潜在FIC亨廷顿病基因疗法AMT-130延缓疾病进展80%；再次是交易及投融资方面，礼来以32亿美元收购Morphic，进军炎症性肠病领域；最后是上市方面，百利天恒在港交所递交IPO申请。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资以及上市四大板块，统计时间为7.8-7.12，包含29条信息。  审评审批 NMPA 上市 申请 1、7月9日，CDE官网显示，科伦药业2.2类新药布瑞哌唑口溶膜申报上市，用于治疗精神病。布瑞哌唑是一款非典型抗精神病小分子药物，原研公司为大冢制药，2015年7月，布瑞哌唑首次在美国获批上市，商品名为Rexulti，目前已获批用于治疗重度抑郁症（MDD）、精神分裂症和阿尔兹海默病激越症状；2024年6月，布瑞哌唑在中国获批上市。 2、7月10日，CDE官网显示，以岭药业1类新药苯胺洛芬注射液申报上市。苯胺洛芬注射液由以岭药业与广东中科药物研究有限公司合作开发，属于非甾体类镇痛药，此前已经完成了治疗妇科术后疼痛和术后中、重度疼痛的Ⅲ期临床研究。 3、7月12日，CDE官网显示，三生制药1类新药重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）申报上市，预测用于治疗血液透析的慢性肾衰竭贫血患者。重组红细胞生成刺激蛋白注射液（CHO细胞）是长效促红素SSS06，SSS06是一款高糖基化长效重组蛋白产品，利用基因重组技术对rHuEPO基因进行定位突变，增加了3个N-糖基化位点。 临床 批准        4、7月8日，CDE官网显示，威尚生物的WSD0922获批Ⅰ期桥接、Ⅱ期扩展临床试验，用于经一线三代EGFR抑制剂（包括奥希替尼、伏美替尼、阿美替尼和贝福替尼）治疗进展具C797S突变的晚期/转移性非小细胞肺癌。WSD0922是一款具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvⅢ靶向抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。 5、7月8日，CDE官网显示，圣因生物1类新药SGB-3908注射液获批临床，拟用于治疗原发性高血压。SGB-3908是圣因生物与信达生物共同开发的一款靶向AGT的siRNA药物，siRNA药物可直接降低AGT的表达，具有药物作用效果持久、安全性好、患者依从性高等差异化优势，有望为患者带来更好的治疗选择和长期获益。 6、7月9日，CDE官网显示，华海药业下属子公司华奥泰与华博生物申报的HB0046注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。HB0046是华奥泰自主开发的一款双特异性抗体，由抗CD39的VHH（重链可变区）片段和抗CD73的单抗连接而成。 7、7月10日，CDE官网显示，石药集团巨石生物的1.2类新药呼吸道合胞病毒mRNA疫苗获批临床，用于预防由呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病毒，会引起感染者的肺部和呼吸道感染。 8、7月10日，CDE官网显示，明慧基因的1类新药抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液获批临床，拟开发用于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等CD30阳性肿瘤。 9、7月11日，CDE官网显示，和铂医药1类新药HBM9027注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。HBM9027研发自和铂医药专有的HBICE全人源抗体平台，是一种新型PD-L1xCD40双特异性抗体。该产品能够激活依赖PD-L1交联的CD40。 申请 10、7月10日，CDE官网显示，君实生物与微境生物合作开发的1类新药WJ47156片申报临床，拟用于治疗恶性肿瘤。WJ47156片是靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂。2020年，微境生物与君实生物就达成合作协议，在全球范围内就微境生物的XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂进行共同开发、生产及商业化。 11、7月10日，CDE官网显示，贝达药业和C4 Therapeutics公司合作开发的CFT8919胶囊申报临床，拟用于治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌。CFT8919是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC™降解剂，已于2023年12月在中国获批临床，此次受理为胶囊剂的临床申请。 12、7月11日，CDE官网显示，维泰瑞隆的1类新药SIR9900片申报临床。SIR9900的靶点为受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1），一些RIPK1抑制剂的安全性已在临床前模型和临床试验中得到验证，它们正在被挖掘用于治疗自身免疫疾病、炎症、神经退行性、缺血性和急性疾病等疾病领域的潜力。 13、7月12日，CDE官网显示，镔铁生物的IX001 TCR-T注射液申报临床，拟用于治疗晚期胰腺导管腺癌。IX001 TCR-T注射液是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法，在多个临床中心完成了针对晚期胰腺导管腺癌的研究者发起的临床研究（ⅡT）。 优先审评 14、7月8日，CDE官网显示，雅培公司的匹维溴铵片（pinaverium bromide tablets）拟纳入优先审评通道，适应症为：对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛、排便异常和胃肠不适；对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛；为钡灌肠做准备。匹维溴铵片是一种用于治疗功能性胃肠道疾病的钙通道阻滞剂。 FDA 上市 批准 15、7月8日，FDA官网显示，罗氏的雷珠单抗植入剂（商品名：Susvimo、规格：100mg/mL）生物制品许可申请（BLA）获批，该补充文件更新了对Susvimo的眼部植入物和再填充针的组件说明。Susvimo通过港式给药系统（PortDeliveryPlatform）持续向患者眼内递送雷珠单抗，一年仅需植入两次。 16、7月9日，FDA官网显示，Arcutis的罗氟司特（0.15%）乳膏补充新药申请（sNDA）获批，用于治疗6岁及以上人群的轻度至中度特应性皮炎（AD）。罗氟司特是一种磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其片剂于2010年7月首次在欧盟获批上市，用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者。 17、7月10日，FDA官网显示，诺和诺德的依柯胰岛素（icodec）用于治疗糖尿病的生物制品许可申请（BLA）收到完整回复函（CRL），FDA提出了与制造工艺和1型糖尿病适应症相关要求。依柯胰岛素是每周注射一次的基础胰岛素类似物，目前，已在欧盟、加拿大、澳大利亚、日本和瑞士被批准用于治疗1型糖尿病和2型糖尿病，在中国被批准用于治疗2型糖尿病。 临床 批准 18、7月9日，FDA官网显示，石药集团附属公司巨石生物制药开发的抗体偶联药物（ADC）SYS6023获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。SYS6023是一款单克隆抗体偶联药物，已经于2024年3月在中国获批临床。 快速通道资格 19、7月12日，FDA官网显示，迈威生物的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）9MW2821被授予快速通道资格，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌（TNBC）。这是该产品在半年内获FDA授予的第4项审评资质，此前于2024年2月，该产品获FDA授予治疗食管鳞癌的快速通道资格；5月，该产品先后获孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗食管癌和宫颈癌。 研发 临床状态 20、7月11日，clinicaltrials网站显示，罗氏启动了KRAS G12C抑制剂Divarasib（每日1次）对比Sotorasib（每日1次）或Adagrasib（每日2次）治疗经治KRASC G12C阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的头对头Ⅲ期研究。该研究是第一项直接比较不同KRAS G12C抑制剂疗效的Ⅲ期临床试验。 临床数据 21、7月8日，智康弘义宣布，高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062项目在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）的Ⅱ期2-SUCCEED研究中的IgA肾病（IgAN）试验达到主要终点。试验结果表明：SC0062与安慰剂组相比能够显著降低蛋白尿，且在不同剂量组间呈现出明确的剂量反应关系，结果具有临床意义和统计学意义。 22、7月9日，UniQure宣布，AMT-130在美国和欧洲进行的治疗亨廷顿氏病的两项I/Ⅱ期试验中，21例患者（n=12低剂量；n=9高剂量）接受了AMT-130治疗，且其24个月的随访数据显示，接受高剂量AMT-130治疗的亨廷顿氏症患者的评分表平均降低了0.2分，而由154例患者组成的外部对照组则降低了1分。这相当于疾病进展减缓了80%。AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法。 23、7月10日，复宏汉霖宣布，抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗生物类似药（商品名：汉曲优）和化疗用于一线治疗HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的Ⅱ期临床研究（HLX22-GC-201）结果发布，结果显示，在曲妥珠单抗联用化疗的基础上加入HLX22可明显改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，且安全性可控。 24、7月10日，Kazia Therapeutics宣布，Paxalisib对比标准治疗（SOC）用于胶质母细胞瘤的Ⅱ/Ⅲ期GBM-AGILE研究取得了积极结果，达到了总生存期（OS）这一主要终点，非甲基化的新发胶质母细胞瘤（NDU）患者的总生存期有临床意义的改善。Paxalisib是一款具有高效血脑屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制剂。 交易及投融资 25、7月9日，康诺亚宣布，与Belenos订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华地区）研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款特异性双抗的独家权利。康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港（康诺亚全资附属公司）将获得Belenos约30.01%的股权。在达成后期开发、监管及商业里程碑后，康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。 26、7月9日，礼来宣布，将以总额约32亿美元收购MorphicHolding，后者主打项目在研口服整合素疗法正在开发用以治疗炎症性肠病（IBD）。Mirikizumab是一款人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。除了以上产品，礼来还有几款免疫领域产品处于Ⅰ期研究阶段，已披露的产品包括了DC853（小分子新药）、GITR拮抗剂、衣康酸盐类似物（ItaconateMimetic）等。 27、7月10日，Amylyx宣布，将以3510万美元从Eiger手中收购Avexitide。如果未来Avexitide获批上市，Amylyx还需向某些学术机构支付Avexitide在减肥术后低血糖症（PBH）上所得的3%销售特许权使用费。Avexitide是Eiger开发的一种first-in-class胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）拮抗剂。目前，Avexitide正在开发PBH和高胰岛素血症（HI）适应症。 28、7月11日，益普生宣布，与昱言公司（ForeseenBiotech）共同宣布双方已就ADC产品FS001达成独家全球许可协议。FS001是一款靶向一种全新的肿瘤相关抗原的潜在first-in-classADC。根据协议，昱言公司将获得高达10.3亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要节点的付款，以及成功的开发和监管批准后的全球销售分级特许权使用费。 上市 29、7月10日，百利天恒在港交所递交了IPO申请，联席保荐人为高盛、J.P.Morgan、中信证券。百利天恒于2023年12月宣布与百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议，总合作金额最高有望达84亿美元。2023年初，该公司已经在上交所科创板IPO。BL-B01D1为一款靶向EGFR×HER3的双抗ADC，它能够广泛地靶向多种实体肿瘤。 END 【智药研习社抗体系列直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

Pictured: 3D illustration of a tumor on a brain/iStock, wildpixel Kazia Therapeutics on Wednesday unveiled additional data from the Phase II/III GBM-AGILE study, picking out secondary efficacy signals as it eyes an FDA accelerated approval pathway for its investigational glioblastoma treatment paxalisib. GBM-AGILE is a large global study designed to test several investigational glioblastoma treatments versus current standard of care. In the case of paxalisib, the study used chemotherapy with temozolomide for newly diagnosed patients and with lomustine for those with recurrent disease. The primary outcome of interest was overall survival (OS). Paxalisib showed no signs of efficacy in the recurrent disease setting. Median OS in treated patients was 8.05 months, which was nearly two months shorter than the 9.69-month median OS in comparators treated with lomustine. The Australian biotech is currently conducting deeper analysis of these data “to elucidate potential signs for further consideration.” Kazia is focused on the subset of patients who were newly diagnosed with glioblastoma. In this population, paxalisib led to a median OS of 14.77 months, slightly longer than that in temozolomide counterparts, who survived for a median of 13.84 months. The biotech further zoomed in on a smaller slice of control patients who were enrolled into GBM-AGILE concurrently with paxalisib’s inclusion into the study. In this concurrent population, median OS for paxalisib grew to 15.54 months while that for comparators dipped to 11.89 months. Kazia CEO John Friend pointed to this survival difference, saying that the biotech is “excited to have shown a 3.8-month improvement in overall survival, an approximate 33% improvement, for newly diagnosed unmethylated patients with GBM compared to the concurrent standard-of-care arm.” “Having comparable [OS] data across two independent studies in a compelling outcome in this difficult to treat population,” Friend noted, adding that the biotech will bring these findings to the FDA to discuss “possible approaches” to an accelerated approval for paxalisib. The market reacted favorably to Kazia’s readout, with its stocks surging 142% on Wednesday, according to SeekingAlpha. Initially invented by Genentech, paxalisib works by inhibiting the action of PI3K, a key player in cell growth and division which are highly dysregulated in several cancers. Unlike most other PI3K blockers, paxalisib can cross the blood-brain barrier making it a promising candidate for malignancies of the central nervous system. In August 2022, Kazia reported that paxalisib failed to reach the pre-defined criteria for moving to the second phase of GBM-AGILE. However, at the time, the biotech was still blinded to the study’s results and could not fully understand the failure. Tristan Manalac is an independent science writer based in Metro Manila, Philippines. Reach out to him on LinkedIn or email him at tristan@tristanmanalac.com or tristan.manalac@biospace.com.