Dordaviprone

今天给大家介绍Nature系列期刊资深医药记者Melanie Senior刚刚发表在Nature Cancer上的新闻特刊，该内容系统该内容盘点了 2025 年肿瘤新药领域的关键进展与挫折，从 ADC、双特异性抗体到细胞治疗和放射性配体治疗，勾勒出这一年的技术热点与现实挑战。文章结合临床数据、监管动向和资本趋势，展现了全球肿瘤药物研发格局的变化，以及中国生物医药力量的持续崛起。 （Melanie Senior是Nature系列期刊资深医药记者，长期关注肿瘤新药研发、临床试验进展及生物医药产业趋势，尤其擅长从临床数据与监管审批角度解读 ADC、双特异性抗体和细胞治疗等前沿领域。） 回望2025：双特异性抗体与 ADC 争夺舞台中央，CAR-T 疗法后程发力，中国力量持续崛起！ 综述详解： 抗体–药物偶联物（ADC）、双特异性抗体以及中国生物医药产业，完全可以被视为 2025 年癌症药物研发的 “ABC”。与此同时，围绕体内（in vivo）CAR-T 技术达成的少数交易，也凸显了通过直接递送基因指令、在体内重编程患者 T 细胞、从而绕开繁琐的细胞分离和淋巴清除流程的巨大潜力。 肿瘤学依然主导着全球交易与投资排行榜，但“下一个 Keytruda 级别的泛癌种重磅药物”难以出现，也解释了心血管、代谢性疾病以及炎症和自身免疫疾病项目竞争力的不断增强。 尽管如此，2025 年仍然涌现出令人鼓舞的临床数据，涵盖新一代 ADC、放射性配体治疗（RLT）以及双特异性抗体。开发者不断探索新的靶点、载荷与偶联技术。美国食品药品监督管理局（FDA）也在这一年扩大了多款既有药物的适应证，并批准了更加便利的给药形式和更强效的联合治疗方案，从而持续改善癌症治疗选择。 ADC 获批进展 截至 10 月，FDA 已批准两款全新的 ADC，三家 ADC 初创公司完成了数亿美元规模的融资，而上海的 Duality Biologics 也成功在香港完成首次公开募股（IPO）——这是近年来生物技术公司几乎唯一可行的上市地点。 阿斯利康与第一三共联合开发的 TROP2 靶向 ADC datopotamab deruxtecan（Datroway） 于 1 月获批用于既往治疗后的激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌；6 个月后，又获批用于既往治疗后的 EGFR 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）。这一系列批准使 Datroway 的适用范围超越了吉利德于 2020 年获批的首个 TROP2 ADC——Trodelvy（用于三阴性乳腺癌）。不过，在 TNBC 领域，Datroway 仍在追赶 Trodelvy，双方在 10 月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上迎来关键数据对决。 第二款获批的 ADC 是艾伯维的 c-MET 靶向 telisotuzumab vedotin（Emrelis），用于 c-MET 蛋白高表达的晚期或转移性非鳞状 NSCLC。艾伯维已将目光投向其在研药物 telisotuzumab adizutecan（Temab-A），该 ADC 采用拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，而非 Emrelis 中使用的 MMAE，可能具备更广泛的适应证潜力。在 ESMO 报告的 Ⅰ 期研究中，Temab-A 单药在多种 MET 扩增实体瘤中实现了 46% 的客观缓解率。一项将该 ADC 与奥希替尼（Tagrisso）联合用于一线治疗的 Ⅱ/Ⅲ 期研究，并未预设 c-MET 表达水平作为入组条件。 10 月下旬，葛兰素史克的 Blenrep（belantamab mafodotin） 以联合硼替佐米和地塞米松的方式，再次获批用于既往治疗的多发性骨髓瘤，但因眼部毒性需配合风险评估与缓解策略。该药最早于 2020 年在美国上市，但因未能满足加速批准所要求的确证性试验标准，于两年后被撤市。 中国在 ADC 领域同样成果显著。科伦药业的 TROP2 靶向 sacituzumab tirumotecan（sac-TMT） 成为首个获批用于 TKI 治疗后 EGFR 突变 NSCLC 二线治疗的“去化疗”方案。多家中国企业也在积极进入欧美市场：苏州 AlphaMab 获得 FDA 许可，启动其抗 HER2 双位点 ADC 在卵巢癌中的临床试验；该 ADC 同时结合 HER2 蛋白的两个不同位点，诱导受体聚集并加速细胞内吞。苏州信达生物的 claudin 18.2 靶向 ADC（用于胃癌和胰腺癌）获得 FDA 快速通道资格，并促成了与武田总额 15 亿美元的授权交易。中国企业还在 2025 年率先将双载荷 ADC 推进至临床阶段。 为提升稳定性、靶向精度或引入新型载荷而设计的新一代 ADC 获得了投资者的高度青睐。Callio Therapeutics 于 3 月以 1.87 亿美元启动多载荷 ADC 平台；法国 Adcytherix 于 10 月完成 1.05 亿欧元融资；德国 Tubulis 融资超过 3 亿美元，并公布其 NaPi2b 靶向 ADC 在铂耐药卵巢癌患者中取得 59% 总体缓解率且耐受性良好的早期临床数据。其半胱氨酸选择性偶联技术旨在安全、精准地递送拓扑异构酶 I 抑制剂 exatecan。 当然，也有不尽如人意的消息。卫材的叶酸受体-α 靶向 ADC farletuzumab ecteribulin 在肺癌中的疗效持续低迷。Genmab 终止了其 PTK7 靶向 ADC 的开发，该靶点此前多次尝试均告失败。不过，Genmab 于 2024 年收购 ProfoundBio 后的明星 ADC rinatabart sesutecan（Rina-s） 获得 FDA 突破性疗法认定，用于晚期子宫内膜癌，并在一项正在进行的 Ⅲ 期卵巢癌研究中实现了 56% 的总体缓解率。 双特异性抗体的“黄金时代” 以康方生物和 Summit 的 PD-1/VEGF 双特异性抗体 ivonescimab 为代表，双特异性抗体继续占据舞台中央。2024 年，中国数据震撼业界：在 PD-L1 阳性、未经治疗的 NSCLC 患者中，ivonescimab 在 Ⅲ 期单药研究中疗效优于默沙东的 Keytruda，将疾病进展或死亡风险降低近 50%。在另一项晚期研究中，该药不论 PD-L1 状态，相比影 Tevimbra（替雷利珠单抗）同样表现出显著优势。 由此引发的资产收购与授权热潮并不令人意外。2025 年 5 月，辉瑞以 12.5 亿美元首付款引进 3SBio 的一款中期项目；6 月，百时美施贵宝以 15 亿美元首付款与 BioNTech 合作开发其双特异性抗体项目，该资产源自 BioNTech 于 2024 年底收购中国 Biotheus。目前，临床阶段的 VEGF–PD-1/PD-L1 项目已超过十余个⁵。 然而，ivonescimab 的关键研究主要在中国开展，其在全球范围内能否撼动 PD-1 抑制剂的地位仍有待观察。Summit 持有该药的中国以外权益，其首个全球 Ⅲ 期研究在 EGFR 突变 NSCLC 中显示无进展生存期改善，但总生存期尚未显著。另一项与 pembrolizumab 正面比较的一线 NSCLC 全球研究预计于 2027 年完成。 细胞治疗迈向体内时代 2025 年对细胞治疗公司而言并不轻松，多家企业关停或出售资产。尽管 CAR-T 在部分患者中疗效显著，但体外制备流程复杂、成本高昂，限制了其可及性和商业潜力。TIL 疗法和溶瘤病毒项目也接连受挫。 行业关注点逐渐转向体内细胞治疗，其制造更简便、成本更低，且可能具备更高的靶向性与疗效。该策略在自身免疫疾病领域率先引爆交易，也逐渐向 B 细胞恶性肿瘤拓展。2025 年，多项早期肿瘤体内 CAR 项目促成交易，其中 Interius BioTherapeutics 的 CD20 定向体内 CAR 项目被吉利德以 3.5 亿美元收购。 放射性配体治疗：低调但稳步前行 尽管 2025 年缺乏 RLT 的重磅获批或巨额交易，但临床进展和融资活动频繁。诺华的 Pluvicto 获批用于 PSMA 阳性前列腺癌的化疗前治疗人群。多款 α 放射性核素候选药物也在中期临床中展现潜力，关键 Ⅲ 期数据预计于 2026 年公布。 蛋白降解：喜忧参半 Jazz 的小分子 dordaviprone 成为首个获批治疗 H3K27M 突变弥漫性中线胶质瘤的药物，具有里程碑意义。然而，PROTAC 领域在 2025 年遭遇挫折，多项研究未能达到主要终点。 联合治疗与给药形式 Verastem 的 RAF/MEK 与 FAK 抑制剂联合方案成为少见的“双新药组合”获批案例，用于 KRAS 突变的复发性低级别浆液性卵巢癌。总体而言，截至 10 月，FDA 的批准清单偏小，2025 年更多体现为渐进式改良的一年，而非突破性爆发之年。 参考文献&原文链接： Cancer drug approvals and setbacks in 2025 https://doi.org/10.1038/s43018-025-01080-4 推荐阅读： Nat. Rev. Cancer | 重磅综述：一文读懂ADC分布、毒性与免疫调节 Nature | 邵峰团队重磅发现：新型免疫激动剂——细菌来源糖核苷酸 JMC | 万字重磅综述：ADC肽类连接子——前生、今世、未来 Nat. Common. | 揭秘为何双载荷ADC比两个ADC更强 合集推荐：看透免疫 | 抗体偶联万物 糖科学中的氟代修饰 | 抗体糖基化改造 | 糖-免疫 喜欢就点个关注吧 “原创”标识仅限编译原创性，不主张原文版权，原文版权归属原作者，权利人可申请撤稿。 来源标记有误或涉及侵权，请原创联系后台删除； 欢迎个人转发分享； 其他任何媒体、网站如需转载或引用本内容须获得授权且在醒目位置注明“转自Glyco-Immunology" ©2020Glyco-Immunology保留所有权利