The goal of this clinical trial is to learn about treatment for a type of brain tumor called a meningioma. This study will enroll two groups of people. One group will be for people who will receive surgery to remove their brain tumor. The other group will be for people who have previously received treatment for their brain tumor but do not have any other available options for treatment.
The primary goals of this study are:
1. To measure how much of the study drug is present in tumor tissue taken from patients during surgery to remove their brain tumor
2. To measure the length of time between a study participant's first dose of study treatment until the time when their brain tumor gets worse or their death

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

University of Nebraska

[+1]

NCT05630794

/ Recruiting临床1期IIT

Phase 1 Trial of ONC201 for Chemoprevention in Colorectal Cancer

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of ONC201 in preventing colorectal cancer in patients with familial adenomatous polyposis (FAP) or a history of multiple polyps. ONC201 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2025-07-30

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT04629209

/ Withdrawn临床2期IIT

A Phase II, Open Label Study of ONC201 in Adults With EGFR-low Glioblastoma

This is an open-label, two arm study. The trial will enroll a total of up to 36 patients. Arm A will enroll up to a total of 6 evaluable patients and Arm B will enroll up to a total of 30 evaluable patients. Arm A will explore the intra-tumoral ONC201 concentrations and pharmacodynamic activity in adult EGFR-low glioblastoma patients. Arm B will determine the radiographic efficacy of ONC201 in adult recurrent EGFR-low glioblastoma patients. All patients will be treated with oral ONC201 (625 mg) twice weekly, 2 consecutive days on and 5 days off per week schedule.

开始日期2024-06-28

申办/合作机构

University of Minnesota Masonic Cancer Center

[+1]

100 项与 Dordaviprone 相关的临床结果

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100 项与 Dordaviprone 相关的转化医学

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100 项与 Dordaviprone 相关的专利（医药）

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262

项与 Dordaviprone 相关的文献（医药）

2025-09-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

A phase 1, randomized, crossover trial to assess the effect of itraconazole on the pharmacokinetics of dordaviprone in healthy adults

Article

作者: Mullin, Mark J. ; Morrison, Marion E. ; Faison, Shamia L. ; Batonga, Joelle ; Naderer, Odin ; Bartkus, Angela ; Arumugham, Thangam ; Tippin, Tim

Aims:

Dordaviprone (ONC201) is a novel, small molecule with antitumor efficacy in gliomas. The aim of this work was to evaluate the pharmacokinetics and safety of dordaviprone when given alone and when coadministered with a strong cytochrome P450 (CYP)3A4 inhibitor, itraconazole.

Methods:

In vitro human liver microsomes and recombinant human CYP enzyme assays were used to assess CYP‐mediated metabolism of dordaviprone. The clinical study was conducted in 18 healthy male and female participants as part of a larger 3 period open‐label, randomized, crossover bioequivalence and drug–drug interaction evaluation. Dordaviprone and metabolite ONC207 plasma concentrations were determined by validated liquid chromatography–tandem mass spectrometry methods.

Results:

In vitro assessments of CYP‐mediated dordaviprone metabolism indicated that CYP3A4 was the major CYP involved in the oxidation of dordaviprone. Accordingly, concomitant administration of dordaviprone with itraconazole significantly increased dordaviprone plasma maximum plasma concentration and area under the plasma concentration–time curve by 1.9 and 4.5‐fold, respectively, compared to dordaviprone alone. Treatment‐emergent adverse events were reported by 1 (5.6%) participant after receiving dordaviprone alone, and by 4 (22.2%) participants after receiving dordaviprone with itraconazole.

Conclusion:

Concomitant administration of dordaviprone with itraconazole significantly increased dordaviprone exposure confirming CYP3A4 is a major clearance pathway for dordaviprone. While dordaviprone was generally well tolerated when administered as a single 125‐mg dose with concomitant itraconazole, dose adjustment in patients receiving 625 mg dordaviprone with strong CYP3A4 inhibitors is warranted.

2025-09-01·DRUGS IN R&D

Effect of Severe Renal Impairment on Dordaviprone (ONC201) Pharmacokinetics

Article

作者: Faison, Shamia L ; Morrison, Marion E ; Batonga, Joelle ; Naderer, Odin ; Mullin, Mark J ; Bartkus, Angela ; Arumugham, Thangam ; Tippin, Tim

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Dordaviprone (ONC201) is a novel small molecule with antitumor effects in patients with glioma. The major elimination pathway of dordaviprone is metabolism via cytochrome P450 (CYP) 3A4. This study was designed to assess the effect of severe renal impairment (RI) on dordaviprone pharmacokinetics.

METHODS:

Eight participants with severe RI and eight participants matched for age, body mass index, and sex, with normal renal function, received a single oral 375-mg dose of dordaviprone. Plasma and urine samples were analyzed for dordaviprone using validated liquid chromatography tandem mass spectrometry methods. Plasma and urine pharmacokinetics, plasma protein binding, and safety profiles were evaluated.

RESULTS:

Dordaviprone exposure was increased in participants with severe RI. Geometric mean ratios (90% confidence intervals) of the severe RI cohort compared with the healthy matched cohort were 1.13 (0.92-1.39), 1.48 (0.98-2.23), and 1.47 (0.97-2.21), for maximum concentration (C_max), area under the plasma concentration-time curve from time zero to time of last measurable plasma concentration (AUC_last), and AUC from time zero to infinity (AUC_inf), respectively. Renal clearance of dordaviprone was negligible and similar in both cohorts. Plasma protein binding was similar in both cohorts, leading to similar increases in unbound dordaviprone C_max and AUC in severe RI versus healthy participants. All dordaviprone-related adverse events were mild, occurring in 50% of participants with severe RI and 37.5% of healthy matched participants.

CONCLUSIONS:

Despite its minimal renal clearance, dordaviprone geometric mean AUC was increased by ~50% in severe RI participants, suggesting CYP3A4 activity may have been suppressed in these participants. The results of this study will be used to inform dordaviprone dosing in patients with RI.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

ACTRN12622000405718; Registered on March 9, 2022. Key Points Dordaviprone is a small molecule drug candidate for the treatment of glioma and is eliminated by non-renal mechanisms. In this clinical trial performed in severely renal-impaired participants, dordaviprone plasma concentrations were increased relative to those observed in healthy participants. This result suggests that the metabolic enzyme activity of CYP3A4 was reduced in severely renal-impaired participants.

2025-07-01·Clinical Pharmacology in Drug Development

A Phase 1 Study to Evaluate the Absorption, Metabolism, and Disposition of Dordaviprone in Healthy Adult Participants

Article

作者: Mullin, Mark J. ; Faison, Shamia L. ; Morrison, Marion ; Bartkus, Angela ; Naderer, Odin ; Tippin, Tim ; de Castro, Francine A. ; Teffera, Yohannes

Abstract:

Dordaviprone (ONC201) is a novel, small‐molecule imipridone with antitumor activity in patients with a glioma. Six healthy male participants received a single 625‐mg (100‐µCi) oral dose of [14C]‐dordaviprone. Blood, plasma, urine, and feces were collected up to 288 hours after dosing and analyzed by liquid scintillation counting. Metabolite profiles were evaluated using liquid chromatography‐radiometric detection, and metabolite identification was accomplished by liquid chromatography with tandem mass spectrometry. Concentrations of drug‐derived radioactivity in blood and plasma peaked at 1 hour after dosing and were below the limit of quantitation by 72 hours (whole blood) to 96 hours (plasma) after dosing. Seventy‐one percent of the administered radioactivity was recovered in urine and 20% in feces. In plasma, the major circulating compounds were dordaviprone and the inactive metabolite ONC207, each contributing approximately one third of the total radioactivity area under the curve. Of the 19 metabolites identified in plasma, no other single metabolite contributed more than 10% to the total radioactivity area under the curve. Unchanged dordaviprone was a minor component in excreta (less than 0.3%), with multiple metabolites identified in urine and feces. Given the lack of dordaviprone in excreta and the metabolites formed, the primary route for dordaviprone elimination was through urinary excretion of oxidative metabolites.

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项与 Dordaviprone 相关的新闻（医药）

2025-09-30

·今日头条

2025三季度抗癌“弹药库”上新！中美11款抗癌新药扎堆获批

2025年第三季度，中美抗癌药研发均获显著进展，尤其在肺癌、血液肿瘤及部分实体瘤的精准治疗领域成果突出。中国在HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）与铂耐药卵巢癌领域实现关键突破，美国则在EGFR20号外显子插入突变（exon20ins）肺癌、复发难治性多发性骨髓瘤及H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤（DMG，罕见脑瘤）等领域推出创新疗法。总之，本季度中美获批抗癌新药既填补了多个治疗领域空白，也推动肿瘤治疗向精准化、个体化深化；为帮助癌友们增强抗癌信心，下文将全面盘点2025年前三季度中美获批抗癌新药（注：以下信息仅供参考，具体用药方案请务必遵医嘱）。速览：2025第三季度中美已获批上市的抗癌新药从获批药物特征看，2025年第三季度获批的抗癌新药核心趋势有三：一是重度耐药患者获新希望，多款新药对经多线治疗后耐药进展的患者疗效明确，既能控制肿瘤进展、延长生存期，也填补了耐药阶段治疗空白；二是精准医学导向明确，几乎所有新药均围绕肿瘤特定基因突变或蛋白标志物开发（如EGFRexon20ins、HER2激活突变），通过基因检测精准识别后，可为患者匹配个体化方案；三是监管加速响应临床需求，加速审批成为抗癌药上市重要通道，美国FDA尤为突出，通过该通道推动多款药物落地，这既体现癌症患者未被满足的用药需求，也印证全球抗癌药研发水平提升——药物临床价值更明确、研发成功率更高。全面盘点：中国2025Q3获批上市的四款抗癌新药（一）瑞康曲妥珠单抗药物简介 ① 药物名称：瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达®）。 ② 研发公司：恒瑞医药。 ③ 获批时间：2025年5月29日。 ④ 适应证：局部晚期或转移性非小细胞肺癌。药物详情瑞康曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265巧妙组合而成。2025年5月29日，该药获得国家药监局批准，单药用于成人存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。临床研究数据瑞康曲妥珠单抗1/2期SHR-A1811-I-103临床研究第1期阶段临床研究数据显示，全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位反应持续时间（DOR）为10.3个月。（二）苏维西塔单抗药物简介 ① 药物名称：苏维西塔单抗（suvemcitug，恩泽舒®）。 ② 研发公司：先声药业。 ③ 获批时间：2025年7月3日。 ④ 适应证：含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。药物详情苏维西塔单抗（suvemcitug，商品名：恩泽舒®）是新一代重组人源化抗VEGF兔单克隆抗体，可高度选择性结合人体VEGF，阻断其生物活性，从根源减少肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤生长。 2025年7月3日，该药获中国国家药品监督管理局批准上市，适应症为与紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康联合，治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。作为国内首个覆盖铂耐药卵巢癌全人群的靶向疗法，填补了该领域的临床空白。临床研究数据 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，苏维西塔单抗Ⅲ期SCORES临床试验（NCT04908787）数据得以公布。结果显示，经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，苏维西塔单抗组中位无进展生存期（PFS）达5.49个月，显著长于安慰剂组的2.73个月（HR=0.46，P＜0.0001）；客观缓解率（ORR）方面，BIRC评估显示两组分别为26.0% vs 12.1%，研究者评估则为23.1% vs 8.6%。该数据证实，苏维西塔单抗对含铂化疗失败的复发性卵巢癌等疗效显著。（三）埃万妥单抗+拉泽替尼药物简介 ① 药物名称：埃万妥单抗注射液（Rybrevant，amivantamab-vmjw，锐珂®，JNJ6372）。 ② 研发公司：强生（埃万妥单抗）、再鼎医药（兰泽替尼）。 ③ 获批时间：2025年8月8日。 ④ 适应证：局部晚期或转移性非小细胞肺癌。药物详情埃万妥单抗是全球首款获批上市的EGFR/MET双特异性抗体，作为新型靶向药物，其可精准作用于激活及耐药相关的EGFR、MET突变与扩增。 2025年8月8日，强生宣布该药在中国获批一项新适应症：联合拉泽替尼（LAZCLUZE），用于携带EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是埃万妥单抗在中国获批的第三个肺癌适应症，也标志着EGFR经典突变NSCLC一线治疗正式进入“双抗+TKI”联合时代。临床研究数据埃万妥单抗新适应症获批，主要基于III期临床试验MARIPOSA（NCT04487080）的积极结果——该试验旨在评估埃万妥单抗联合兰泽替尼，对比奥希替尼、兰泽替尼（均为三代EGFRTKI单药）一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性。中位随访37.8个月（范围0-48.1个月；数据截止2024年12月4日）时，埃万妥单抗联合兰泽替尼的中位总生存期（OS）尚未达到（NE；95%置信区间[CI]：42.9-NE），奥希替尼组中位OS为36.7个月（95%CI：33.4-41），风险比（HR）为0.75（95%CI：0.61-0.92；P=0.005，详见下图）。因联合组未达中位OS，基于OS指数分布假设，以奥希替尼组中位OS除以HR预测其OS；据此计算，联合组预计中位OS为48.9个月（36.7个月÷0.75），较奥希替尼组延长12.2个月，明确体现生存获益。（四）宗格替尼药物简介 ① 药物名称：宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631，圣赫途®、Hernexeos®）。 ② 研发公司：勃林格殷格翰公司。 ③ 获批时间：2025年8月29日。 ④ 适应证：不可切除或转移性非小细胞肺癌。药物详情宗格替尼（Zongertinib）是一款新型、口服的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可与HER2酪氨酸激酶结构域（含外显子20插入突变）共价结合，且不影响野生型表皮生长因子受体。 2025年8月29日，该药获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市！用于存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。作为全球首个口服HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，为HER2突变肺癌患者提供了新的靶向治疗选择。全面盘点：美国2025Q3获批上市的八款抗癌新药（一）宗格替尼（Zongertinib）药物简介 ① 药物名称：宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631，圣赫途®、Hernexeos®）。 ② 研发公司：勃林格殷格翰公司。 ③ 获批时间：2025年8月29日。 ④ 适应证：不可切除或转移性非小细胞肺癌。药物详情宗格替尼于2025年8月8日率先获美国FDA加速批准，用于治疗经FDA批准检测证实存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变、且接受过全身治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者——该药既是首个口服HER2肺癌靶向药，也是全球首个针对该突变类型的口服小分子抑制剂。仅7天后（2025年8月15日），美国国家综合癌症网络（NCCN）便更新NSCLC临床实践指南，将宗格替尼片剂（Hernexeos）列为“已接受全身治疗的晚期/转移性HER2突变型NSCLC患者”的首选后续治疗方案；从FDA获批到纳入NCCN指南仅间隔11天，充分印证其临床价值。2025年8月29日，该药进一步获中国批准上市。临床研究数据宗格替尼本次获批主要基于BeamionLUNG-1（NCT04886804）Ⅰa/Ⅰb期研究的优异数据。结果显示：截至数据截止时：队列1确认客观缓解率（ORR）为71%（95%CI：60-80），中位缓解持续时间14.1个月（95%CI：6.9-无法评估），中位无进展生存期（PFS）12.4个月（95%CI：8.2-无法评估）；队列5确认ORR为48%（95%CI：32-65）；队列3确认ORR为30%（95%CI：15-52）（详见下图）。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（二）他雷替尼（Taletrectinib）药物简介 ① 药物名称：他雷替尼（Taletrectinib，DS-6051b，AB106，达伯乐®，Ibtrozi）。 ② 研发公司：葆元生物。 ③ 获批时间：2025年6月11日。 ④ 适应证：ROS1阳性非小细胞肺癌。药物详情他雷替尼是一种口服、强效的、中枢神经系统活性的全新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抑制剂。2025年6月11日，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。临床研究数据 2024年ASCO大会公布他雷替尼关键TRUST-I研究（NCT04395677）的振奋数据：在初治（未接受TKI治疗）队列（106例）中，客观缓解率（cORR）达90.6%（95%CI：83.33~95.38），即超90%患者治疗后肿瘤缩小超30%或完全消失；疾病控制率（DCR）达95.3%（95%CI：89.33~98.45），其中4例完全缓解（CR），24个月无进展生存率（PFS）为70.5%（95%CI：59.17~79.16）。在接受过1种ROS1抑制剂（未化疗）的队列中，客观缓解率（cORR）达51.5%（95%CI：38.88~64.01），疾病控制率（DCR）达83.3%（95%CI：72.13~91.38），中位无进展生存期（PFS）达7.6个月（95%CI：5.52~11.96）。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）舒沃替尼（Sunvozertinib）药物简介 ① 药物名称：舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008，舒沃哲®，Zegfrovy®）。 ② 研发公司：迪哲医药。 ③ 获批时间：2025年7月2日。 ④ 适应证：EGFR exon20ins非小细胞肺癌。药物详情舒沃替尼是一款口服、不可逆、高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可针对多种EGFR突变亚型，它是中国上市的首款国研EGFR靶向药。 2025年7月2日，该药获美国FDA批准，用于经含铂化疗进展、确认存在EGFR exon20ins的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为全球首款在美国获批该适应证的中国创新药。临床研究数据舒沃替尼获FDA批准，主要基于1/2期WU-KONG1B部分（WU-KONG1B）试验（NCT03974022）的振奋数据。结果显示：在主要疗效人群中，总体缓解率（ORR）达46%（95%CI,35%-57%），缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95%CI,8.2-无法评估）。（四）Teliso-V 药物简介 ① 药物名称：Teliso-V（Telisotuzumab vedotin，ABBV-399，Emrelis）。 ② 研发公司：艾伯维（AbbVie）。 ③ 获批时间：2025年5月14日。 ④ 适应证：高c-Met表达的非小细胞肺癌。药物详情 Telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）是艾伯维（AbbVie）研发的靶向c-Met抗体-药物偶联物（ADC），搭载单甲基奥瑞他汀E（MMAE）细胞毒性载荷，可精准靶向高c-Met表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 2025年5月14日，该药获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性、高c-Met蛋白过表达（OE）非鳞状NSCLC成人患者，同时成为全球首款c-Met靶向ADC药物。作为全球唯一获批该适应症的创新疗法，Teliso-V凭借“精准靶向+c-Met过表达”的双重优势，既开启该领域“专属治疗”新时代、填补临床空白，更让无数曾陷治疗困境的患者迎来从“无药可治”到“精准破局”的全新生存希望。临床研究数据 Teliso-V的获批基于在2024年ASCO大会上公布的Ⅱ期LUMINOSITY试验（NCT03539536）的重磅数据支持。研究共纳入172例Ⅰ/Ⅱ期非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受Teliso-V治疗。结果显示：全组患者的客观缓解率（ORR）达28.6%。其中，c-Met高表达亚组的ORR提升至34.6%（95%CI：24.2~46.2），c-Met中表达亚组的ORR为22.9%（95%CI：14.4~33.4）。由此可见，多数患者肿瘤体积呈现不同程度的缩小。（五）Dato-DXd 药物简介 ① 药物名称：Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan，Datroway）。 ② 研发公司：第一三共株式会社。 ③ 获批时间：2025年6月23日（非小细胞肺癌）、2025年1月17日（乳腺癌）。 ④ 适应证：非小细胞肺癌、乳腺癌。药物详情 Dato-DXd是Trop-2靶向抗体-拓扑异构酶抑制剂偶联物。2025年1月17日，该药获美国FDA批准，用于治疗无法切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）的成年乳腺癌患者，此类患者此前已接受过针对该转移性或不可切除疾病的内分泌治疗与化疗。 2025年6月23日，Dato-DXd再获FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，此类患者此前已接受过EGFR靶向治疗与铂类化疗。临床研究数据 Dato-DXd治疗非小细胞肺癌的研究结果显示：既往接受奥希替尼（Tagrisso；n=96）治疗的患者，客观缓解率（ORR）达44.8%，其中4.2%患者肿瘤靶病灶完全消失，达完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为85.4%；中位无进展生存期（PFS）5.7个月，总生存期（OS）14.7个月。其治疗乳腺癌的TROPION-Breast01研究则显示：半数患者肿瘤控制时间至少6.9个月（化疗组为4.9个月），36%患者肿瘤大幅缩小或消失（化疗组为23%）。（六）阿伐替尼+地法替尼联合疗法药物简介 ① 药物名称：阿伐替尼（Avutometinib）+地法替尼（Defactinib）。 ② 研发公司：Avmapki Fakzynja Co-pack，Verastem，Inc。 ③ 获批时间：2025年5月8日。 ④ 适应证：KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌。药物详情阿伐替尼（Avutometinib）与地法替尼（Defactinib）均为靶向治疗药物：阿伐替尼可阻断MEK与RAF两条促癌生长通路，地法替尼则靶向抑制FAK通路。 2025年5月8日，该联合疗法获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者，也是首个用于治疗该罕见难治性卵巢癌亚型的药物。临床研究数据该联合疗法本次获批，主要基于2025年3月妇科肿瘤学会年会上公布的2期临床试验结果。该试验入组患者均曾接受过至少一种化疗，且患有复发性可测量疾病。结果显示：44%携带KRAS突变的患者实现肿瘤缩小。（七）多达维普龙（Dordaviprone）药物简介 ① 药物名称：多达维普龙（Dordaviprone，Modeyso®）。 ② 研发公司：Jazz Pharmaceuticals。 ③ 获批时间：2025年8月6日。 ④ 适应证：H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤（DMG）。药物详情多达维普龙（Dordaviprone，商品名：Modeyso®）是一款可穿透血脑屏障的小分子亚胺吡啶酮。2025年8月6日，该药获美国FDA加速批准上市，适用于1岁及以上、既往治疗后病情进展的H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤（DMG）成人与儿科患者，同时也是首个针对该突变类型DMG的系统性疗法，为该罕见脑瘤患者带来新的希望与选择。阅读原文了解详情：全球首个靶向全身疗法来了！First-in-class新药获FDA批准，这款致命肿瘤从无药可医到多点救赎！临床研究数据多达维普龙获批主要基于《临床肿瘤学杂志》发表的5 项非随机临床试验汇总分析数据。结果显示：客观缓解率（ORR）20%（95% CI：10.0-33.7），疾病控制率（DCR）40%（95% CI：26.4-54.8），其中1 例完全缓解（CR）、9 例部分缓解（PR）、10 例达疾病稳定（SD）（详见下图）。中位缓解持续时间（DOR）11.2 个月（95% CI：3.8 - 未达到）。中位总生存期（OS）13.7 个月（95% CI：8.0-20.3），12 个月、24 个月总生存率分别为 57.3%（95% CI：41.4-70.3）、34.7%（95% CI：20.7-49.2）。（八）派安普利单抗（Penpulimab-kcqx）药物简介 ① 药物名称：派安普利单抗（AK105，Penpulimab-kcqx，Anike®，安尼可®）。 ② 研发公司：正大天晴康方生物医药。 ③ 获批时间：2025年4月24日（美国）、2025年3月14日（中国）。 ④ 适应证：复发或转移性鼻咽癌（NPC）。药物详情派安普利单抗（AK105，Penpulimab-kcqx，Anike®，安尼可®）是由正大天晴康方生物医药研发的一款抗程序性细胞死亡-1(PD-1)IgG1抗体。 2025年4月24日，该药获美国FDA批准两项适应症：一是联合顺铂或卡铂与吉西他滨，用于复发或转移性非角化性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；二是单药治疗转移性非角化性鼻咽癌成人患者，此类患者需在铂基化疗及至少一种其他既往治疗后疾病进展。此前于2025年3月14日，派安普利单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。临床研究数据 AK105-304研究显示，派安普利单抗联合化疗方案治疗后，半数患者的肿瘤控制时间至少9.6个月，单纯化疗的对照组则为7.0个月。小编寄语除上文提到的这些2025年第三季度已获批上市的抗癌新药外，还有诸多抗癌新药/新技术正在蓄势待发。我们期待2025年下半年有更多新药与技术突破审批关卡，为癌友带来翘首以盼的曙光。令人振奋的是，部分抗癌新药与前沿技术已率先在中国启动临床试验，这意味着国内患者有望获得免费试用最新药物的宝贵机会，在抗癌中抢占先机。想了解更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、近期病理报告等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。参考资料 [1]Arrillaga-Romany I,et al.ONC201 (Dordaviprone) in Recurrent H3 K27M-Mutant Diffuse Midline Glioma. J Clin Oncol. 2024 May 1;42(13):1542-1552. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01134 #方舟基因宝藏计划#

抗体药物偶联物上市批准申请上市加速审批临床2期

2025-09-15

·ChenFJMU

新药速递｜2025年8月FDA批准上市5款新药①【解读：从剂型，到临床药理，到合理用药】

ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔Quote I have decided to stick with love. Hate is too great a burden to bear. — Martin Luther King Jr. FDA新药速递【25年8月】看点 FDA 于2025年8月批准5款新药，分别为治疗1岁及1岁以上患有弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者的Modeyso；治疗不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的Hernexeos；治疗12岁及以上的成人和儿童患者中的非囊性纤维化支气管扩张症的Brinsupri；适用于预防12岁及以上的成人和儿童患者遗传性血管性水肿发作的Dawnzera；治疗既往治疗反应不充分的持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者的Wayrilz。 01 弥漫性中线胶质瘤重磅新药！ Dordaviprone 获FDA批准！ 02 肺癌精准治疗新突破！口服靶向药Hernexeos专克 HER2难治突变。 03 支气管扩张症迎来源头创新疗法！DPP1抑制剂 Brinsupri 重塑抗炎新格局。 04 HAE 预防性治疗进入小核酸时代！ASO药物Dawnzera亮相。 05 双通路抑制显奇效！BTK抑制剂Wayrilz狙击B细胞与巨噬细胞。细说FDA新药【25年8月】（ChenFJMU） Modeyso，01 Modeyso（Dordaviprone，多达维普酮），由Jazz Pharmaceuticals（爵士制药公司）研发，于2025年8月26日获FDA批准上市，是一种适用于治疗1岁及1岁以上患有弥漫性中线胶质瘤（携带H3 K27M突变，既往治疗后疾病进展）。【结构与剂型处方】 Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂，以盐酸多达酮的形式存在，分子式为C24H26N4O·2HCl，分子量为459.41，是一种易溶于水的白色至类白色固体，1%盐酸多达酮溶液的pH值为3.3。盐酸多达酮的化学全称为7-苄基-4（2-甲基苄基）-1，2，6，7，8，9-六氢咪唑并[1，2-a]吡啶并[3，4-e]嘧啶-5（4H）-酮二盐酸盐，化学结构如下： Modeyso以胶囊的形式提供，为速释口服制剂。每粒Modeyso胶囊含有125 mg Dordaviprone（相当于148.8 mg dordaviprone hydrochloride）。胶囊中的非活性成分包括硬脂酸镁、微晶纤维素和羟基乙酸淀粉钠。胶囊壳由羟丙甲纤维素和二氧化钛组成。【作用机制】 Dordaviprone是线粒体酪蛋白水解酶P（ClpP）的蛋白酶激活剂，同时还抑制多巴胺D2受体。弥漫性中线胶质瘤携带H3 K27M突变与H3 K27三甲基化的丧失有关。在体外，Dordaviprone激活了整合的应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，导致H3 K27M突变弥漫性胶质瘤模型中组蛋白H3 K27三甲基化的恢复。Dordaviprone在基于细胞的测定和H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的体内模型中表现出抗肿瘤活性。 Dordaviprone 作用机制图 FDA获批治疗脑胶质瘤产品如下：注：ChenFJMU原创，转载需要标注出处！【药效学及药代动力学】药效学：Dordaviprone安全性和有效性的药效学反应的暴露-效应关系和时间过程尚未完全表征。心脏电生理：在最大推荐剂量的1.2倍剂量下，估计平均QTcF变化为11.8 ms。药代动力学：在患者中以批准的推荐剂量单次给药后预测Dordaviprone的药代动力学，并以平均值（CV%）表示。总全身暴露量（AUC）为23 hr·mcg/mL（48%）在125至625 mg的剂量范围内，Dordaviprone的Cmax和AUC以剂量成比例的方式增加。吸收：达最大血浆浓度（Tmax）的中位（min，max）时间为1.4 h（0.5，5.6 h）。与高脂餐（800至1000卡路里，50%脂肪）一起给药后，多达酮Cmax降低40%，AUC无变化。分布：Dordaviprone表观（口服）分布容积为450 L（40%），血浆蛋白结合率为95%-97%，与体外浓度无关。在体外，中位血液-血浆比为0.67。代谢：Dordaviprone主要由CYP3A4代谢，CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A5的作用较小。排泄：Dordaviprone的平均终末半衰期为11 h（30%），表观清除率约为27 L/hr（48%）。放射性标记的Dordaviprone单次给药后，70%的剂量在尿液中回收，20%在粪便中回收，尿液或粪便中无明显的原型Dordaviprone。特殊人群用药： 1、怀孕患者：孕妇使用Dordaviprone可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用Dordaviprone的数据来告知药物相关风险。 2、哺乳期患者：Dordaviprone对母乳喂养的儿童可能会产生严重的不良反应，建议女性在Dordaviprone治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。 3、儿童患者：Dordaviprone的安全性和有效性在1岁及以上儿童患者中得到证实，在1岁以下儿科患者中尚未确定。 4、老年患者：Dordaviprone的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。 5、具有生育能力的女性和男性：Dordaviprone治疗可能对女性和男性的生育力产生不利影响。药物相互作用： 1、强效和中效CYP3A4抑制剂：Dordaviprone是一种CYP3A4底物，强效和中效CYP3A4抑制剂会增加Dordaviprone暴露量，这可能会增加相关不良反应的风险。 2、强效或中效CYP3A4诱导剂：强效和中效CYP3A4诱导剂可降低Dordaviprone暴露量，这可能降低抗肿瘤活性。 3、延长QTc间期的药物：Dordaviprone导致浓度依赖性QTc间期延长，与其他QT延长产品同时使用可能会增加QTc相关心律失常的风险。【非临床毒理学】 Dordaviprone无致突变性，尚未进行致癌性研究和生育力损伤研究。【临床研究】该实验是在美国开展的5项开放标签、非随机临床研究[ONC006(NCT:02525692)、ONC013(NCT:03295396)、ONC014(NCT:03416530)、ONC016(NCT:05392374)、ONC018(NCT:03134131)]，旨在评价Modeyso在成人和儿童胶质瘤患者中的疗效。研究设定了综合疗效人群标准，最终纳入50例符合标准的患者，包括成人和儿童，均为弥漫性中线胶质瘤且携带H3 K27M突变，疾病进展等。患者接受单药Modeyso治疗（部分基于体重给药），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该临床研究结果如表8所示，单药Modeyso在符合特定标准的弥漫性中线胶质瘤（携带H3 K27M突变）患者中具有一定的治疗效果：基于BICR评估的RANO-HGG标准，客观缓解率（ORR）为20%（95%CI：10，34），其中1例完全缓解，9例部分缓解。基于BICR评估的RANO-LGG标准，ORR同样为20%（95%CI：10，34），包括5例部分缓解和5例轻微缓解。在出现应答的患者中，至应答的中位时间为3.6个月（范围1.6-15.6个月）。这些结果提示Modeyso对该类进展期高级别胶质瘤患者存在一定的抗肿瘤活性，能够使部分患者的病情得到缓解。【用药指南】 Hernexeos，02 Hernexeos(zongertinib,宗格替尼)，由勃林格殷格翰公司研发，于2025年8月8日获FDA批准上市。Hernexeos是靶向HER2TKD突变的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗经FDA批准检测确认为携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。【结构与剂型处方】 Hernexeos 是一种黄色至深黄色或橙色的片剂，化学名称为 N-[1-[8-[[3-甲基-4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基]苯基]氨基]吡啶并[5,4-d]嘧啶-2-基]-4-哌啶基]-2-丙烯酰胺。其分子式为C29H29N9O2，分子量为535.6 g/mol。结构式如下: 其剂型为60 mg薄膜包衣片剂，每片含活性成分Zongertinib 60 mg，非活性成分包括胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、甘露醇、微晶纤维素和硬脂酰富马酸钠，薄膜包衣由氧化铁黄、甘油单和二辛酸癸酸酯、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠、滑石粉和二氧化钛组成。【作用机制】人表皮生长因子受体2（HER2，也称ERBB2）是一种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族的重要成员。在正常生理状态下，HER2通过与家族其他成员（如HER1、HER3、HER4）形成二聚体后被激活，参与调控细胞生长、增殖、分化和存活等关键信号通路，对胚胎发育和组织稳态维持至关重要。然而，当HER2 基因发生突变、扩增或过度表达时，会导致该受体持续处于异常激活状态，即便在没有配体结合的情况下也能启动下游信号传导（如PI3K/AKT 和RAS/RAF/MEK/ERK 通路），从而驱动细胞不受控制地增殖和肿瘤形成。HER2 异常最常见于乳腺癌、胃癌、结直肠癌等领域，近年来其酪氨酸激酶结构域（TKD）的激活突变也被发现在非小细胞肺癌（NSCLC）中成为重要的驱动因素。 Zongertinib是一种口服的、靶向HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的新型小分子抑制剂。它能够高选择性地与HER2受体的激酶结构域发生不可逆的共价结合，从而精准抑制HER2的磷酸化过程，阻断其下游信号通路（如ERK的磷酸化），最终抑制携带此类突变的肺癌细胞的异常增殖和存活。其设计巧妙地避免了对野生型表皮生长因子受体（EGFR）的抑制，这一特性有助于减少因抑制EGFR 而引发的相关毒性，可带来更好的安全性。【药效学及药代动力学】药效学：Zongertinib的暴露-效应关系和药效学反应的时间过程尚未完全表征。在推荐剂量120mg 提供的平均最大浓度的2.6倍时，未观察到QTc间期平均增加> 20 ms。药代动力学：吸收：Zongertinib达到血药浓度达峰时间（Tmax）的中位数（最小值，最大值）约为2小时（最小值，最大值：2、6小时）。Zongertinib口服绝对生物利用度为76%。在高脂餐（约 1000卡路里，约50%脂肪）后单次给予240mg剂量（2 倍于获批推荐剂量）后，未观察到ZongertinibCmax 和AUC的临床显著性差异。分布：Zongertinib血浆蛋白结合率> 99%。表观（口服）分布容积为118 L （29%）。消除：Zongertinib的有效半衰期为12 小时（21%），表观（口服）清除率为115 mL/min（31%）。代谢：健康受试者单次口服放射性标记Zongertinib 60 mg 后，粪便中回收了约 93%的剂量(31%为原形Zongertinib），尿液中回收了1.3%的剂量(0.2%为原形 Zongertinib）。特殊人群用药： 1、年龄、性别或种族对 zongertinib 的药代动力学没有显著影响。 2、基于轻度、中度或重度肾功能损害；或轻度、中度或重度肝功能损害观察到的Zongertinib 药代动力学也未发现具有临床意义的差异。【非临床毒理学】 Zongertinib 无致突变性、无遗传毒性，尚未进行致癌性、生殖毒性研究。【临床研究】 Hernexeos 在一项单组、开放标签、多中心、多队列临床试验（NCT04886804）中进行疗效评估。符合入选标准的患者需患有不可切除或转移性非小细胞肺癌且携带HER2（ERBB2）基因突变。脑转移灶稳定的患者亦可入组。研究排除了具有非感染性间质性肺病/肺炎病史的患者。患者口服 Hernexeos120 mg，每日一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。主要疗效指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版，由盲法独立中心审查（BICR）评估。结果如图所示，受试者的 ORP为 75% ，DOR 为1.3-15 个月。【用药指南】 Brinsupri，03 Brinsupri (brensocatib，布瑞索卡替)，由美国生物制药公司Insmed Incorporated研发，于2025 年8月12日获FDA 批准上市。Brinsupri是一种口服可逆性二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂，适用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者中的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。【结构与剂型处方】 Brinsupri 是一种口服薄膜包衣片剂，化学名称为(S)-N-((S)-1-氰基-2-(4-(3-甲基-2-氧代-2,3-二氢苯并[D]恶唑-5-基)苯基)乙基)-1,4-氧氮杂环庚烷-2-甲酰胺。其分子式为C23H24N4O4 ·H2O，对应分子量为438.48 g/mol。其结构式如下： Brinsupri原料药为白色至类白色固体粉末。其在pH 1.2时微溶，pH4.5时易溶，pH 6.8时极难溶于水性介质。该物质可溶于乙腈，难溶于乙醇。Brinsupri片剂有10 mg 和25 mg 两种口服规格，含以下非活性成分：磷酸氢钙二水合物、甘油二硬脂酸酯、微晶纤维素、二氧化硅及羧甲基淀粉钠。薄膜包衣含有氧化铁黑/黑色氧化铁、氧化铁黄和氧化铁红(10mg）或氧化铁黑/黑色氧化铁(25mg）、聚乙二醇/PEG、部分水解聚乙烯醇、滑石粉及二氧化钛。【作用机制】 Brensocatib的作用机制源于其对二肽基肽酶1（DPP1）的特异性抑制。DPP1，也被称为组织蛋白酶 C（CathepsinC），是一种在骨髓髓系细胞前体（如中性粒细胞前体）中高度表达的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。它的核心生理功能是激活多种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的前体，包括中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（CatG）。在中性粒细胞的成熟过程中，DPP1将这些无活性的酶原水解，切除其 N末端的双肽，从而将其转化为具有完全活性的蛋白酶。这些被激活的NSPs随后被包装到中性粒细胞的胞浆颗粒中，在中性粒细胞被招募到炎症部位并激活后，这些蛋白酶会被大量释放，以执行宿主防御功能。 Brensocatib 的作用机制正是通过竞争性、可逆地抑制DPP1的活性来实现的。作为一个小分子抑制剂，Brensocatib能穿透细胞膜，进入骨髓中的中性粒细胞前体细胞，并特异性地结合到DPP1的活性位点上。这种结合阻断了DPP1对其天然底物（即各种NSPs 酶原）的激活过程。其结果是，从中性粒细胞前体分化成熟并进入循环的中性粒细胞，其胞浆颗粒中装载的NSPs（如 NE,PR3）活性显著降低。在非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）等慢性炎症性疾病中，活化的中性粒细胞在气道中聚集并释放大量活性NSPs，这些蛋白酶会降解细胞外基质、破坏上皮屏障、刺激黏液过度分泌并加剧炎症反应，从而导致气道损伤和病情恶化。通过从源头上减少活性NSPs的供给，Brensocatib有效地削弱了中性粒细胞介导的炎症和组织破坏能力，从而达到了控制疾病、减少急性加重和延缓肺功能下降的治疗目的。【药效学及药代动力学】药效学：Brensocatib通过抑制DPP1来阻止NSP的活化，从而降低患者的NSP活性。在探索性试验中，Brensocatib与剂量依赖性的NSP活性降低相关，该现象见于 NCFB患者。在成人和青少年NCFB患者中，Brensocatib最大推荐日剂量稳态峰浓度的约2倍浓度下，未观察到具有临床意义的QTc间期延长。药代动力学：吸收：尚未在人体中研究Brensocatib的绝对口服生物利用度。根据健康受试者质量平衡研究的数据，人体内Brensocatib的口服吸收率大于80%。单次给予10 mg 或 25 mg Brensocatib 后，达到血药峰浓度的中位时间（最小值，最大值）为 1.0-1.4 小时（0.5,3.0 小时）。分布：在NCFB 患者中，每日一次给予10 mg 或25 mg Brensocatib 后，稳态分布容积估计值为126至138 L。人血浆中Brensocatib的蛋白结合率为87.2%。消除：健康受试者单次口服10 mg或25 mg Brensocatib后，消除半衰期为25至39小时，表观口服清除率为6.4 至10.7 L/h。代谢：健康受试者单次口服给予放射性标记的Brensocatib最高推荐剂量的1.6 倍后，尿液中回收了54.2%的剂量（22.8%为原形Brensocatib），粪便中回收了 28.3%的剂量（2.4%为原形Brensocatib）。特殊人群用药： 1、年龄、性别或种族对Brensocatib的药代动力学没有显著影响。 2、基于轻度、中度或重度肾功能损害；或轻度、中度或重度肝功能损害观察到的 Brensocatib药代动力学也未发现具有临床意义的差异。【非临床毒理学】 Brensocatib 无致癌性、无致突变性、无生殖毒性。【临床研究】在两项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、多国临床试验（ASPEN[NCT：04594369]和WILLOW[NCT：03218917]）中评估了Brinsupri的疗效。ASPEN（NCT：04594369）是一项为期52周的试验，纳入了1721 例12岁及以上的NCFB患者，这些患者被随机分配至Brinsupri10mg 组（n=583）、Brinsupri25mg 组（n=575）或安慰剂组（n=563），每日一次口服给药。WILLOW（NCT：03218917）是一项为期24周的试验，纳入了256 例NCFB成年患者，这些患者随机分配至Brinsupri10 mg 组（n=82）、Brinsupri 25 mg组（n=87）或安慰剂组（n=87），每日一次口服给药。在ASPEN和WILLOW中，所有成年患者均有胸部CT证实的NCFB病史，并且在过去12个月内筛选前至少有2次记录的肺部加重（PEx）。在ASPEN中，12岁及以上的儿科患者在过去12个月内至少有一次PEx。 ASPEN试验（NCT：04594369）的主要疗效指标是52周治疗期间的PEx年发生率。研究显示，接受Brinsupri10 mg或25 mg治疗的NCFB患者，在52 周内平均PEx发生率较安慰剂组显著降低（见下图）。下表详细列出了PEx年化发生率数据，以及ASPEN研究中的关键指标：首次PEx 发生时间、52周治疗期间无急性加重患者比例、重度PEx年化发生率，以及支气管扩张剂使用后FEV1较基线值的变化。 WILLOW 试验（NCT：03218917）的主要疗效指标是 24 周治疗期间至首次 PEx 的时间。与安慰剂相比， Brinsupri 10 mg 和 25 mg 组患者至首次 PEx 的时间更长（Brinsupri 10 mg 和 25 mg 与安慰剂的风险比；分别为 0.58 和 0.62；95% CI：分别为 0.35-0.95 和 0.38-0.99）。【用药指南】编辑：魏欣怡&吴哲磊排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

上市批准

2025-09-13

·药事纵横

FDA 罕见病集体放行：2025年8月四款首创疗法获批启示

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2025 年 8 月，美国 FDA 在短短一个月内批准了四款全新的罕见病药物，它们分别是：Jazz 的 Modeyso（弥漫性中线胶质瘤）、Insmed 的 Brinsupri（非囊性纤支扩）、Precigen 的 Papzimeos（复发性呼吸道乳头状瘤）、以及 Ionis 的 Dawnzera（遗传性血管性水肿）。四个产品的共同点是，它们都是各自疾病领域的“首个”治疗，填补了长期存在的空白。这不仅是四个孤立的审批事件，更折射出罕见病研发和审评在近年的深刻变化：如何在极度有限的患者群体中生成足够的证据、如何用更灵活的终点推动药物尽早进入临床、以及如何在快速批准之后确保长期价值。 01 Modeyso：首个针对 H3 K27M 突变 DMG 的系统治疗 · Modeyso（dordaviprone） · 适应症：伴 H3 K27M 突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG） · 开发商：Jazz Pharmaceuticals · 分子模态：小分子 · 获批时间：2025年8月6日弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是儿童和青少年中最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤之一，患者往往在确诊后不到一年即出现病情进展。尤其是带有 H3 K27M 突变的亚型，几乎没有有效的系统性药物，长期以来只能依赖放疗延缓病情，预后极差。对于这些患者和家庭而言，缺乏治疗选择和极短的生存期，构成了最突出的未被满足需求。在这样的背景下，Jazz Pharmaceuticals 开发的 dordaviprone 于 2025 年 8 月 6 日获得 FDA 批准，并以 Modeyso 的商品名上市。Modeyso 属于 imipridone 类小分子，其作用机理是通过调节细胞凋亡和应激反应通路，抑制肿瘤细胞的生长和存活。FDA 的批准基于 I/II 期临床试验数据：在 50 名成人和儿童患者中，客观缓解率为 22%，而且缓解一旦发生，中位持续时间可达 10.3 个月。这对于一个高致死率、几乎无药可用的疾病而言，是极具意义的信号。 Modeyso 的批准路径是加速批准，这反映了 FDA 在罕见儿科肿瘤上采取的务实态度。监管机构接受客观缓解率和缓解持续时间作为主要依据，但同时要求企业开展正在进行的 III 期确证性试验，预计将在 2026 年完成。从行业层面看，Modeyso 的上市具有多重意义。首先，它是首个针对 H3 K27M 突变 DMG 的系统治疗药物，填补了整个领域的空白。这种“分子标记驱动 + 首药上市”的组合，为未来其他儿科罕见肿瘤的药物开发提供了路径参照。其次，它表明小分子药物在精准人群中的潜力依旧：在免疫疗法、RNA 疗法大行其道的当下，一个作用机制明确、靶点清晰的小分子依然能够率先落地。最后，这一批准还意味着监管和临床社区对儿少人群参与试验的共识正在增强，未来在儿科罕见病中，早期患者纳入和多中心协作将成为更常见的开发模式。对患者而言，Modeyso 带来的不是立竿见影的治愈，而是彻底扭转了无药可用的现状。这种转变所释放的希望，本身就能推动临床、科研与产业的进一步投入。对企业而言，这一成功也展示了在超小人群、极高临床需求的场景下，哪怕是有限的疗效信号，也可能获得市场与监管的认可。Modeyso 的获批，是一次在困境中打开通道的案例，它将对未来罕见肿瘤药物的开发产生长远的指导作用。 02 Brinsupri：DPP1 靶点带来支气管扩张领域零的突破 · Brinsupri（brensocatib） · 适应症：非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB） · 开发商：Insmed · 分子模态：小分子 · 获批时间：2025年8月12日非囊性纤维化支气管扩张症（non-cystic fibrosis bronchiectasis，NCFB）是一种长期被忽视的慢性呼吸道疾病。患者因气道结构损伤，反复出现感染和炎症，导致长期咳嗽、痰多和反复急性加重。尽管患者群体在美国估计接近 50 万，但因为没有明确的病因学治疗，过去数十年始终缺乏获批药物。医生只能依赖抗生素、支气管扩张剂或支持性护理来缓解症状。这种患者基数不小、疾病负担沉重却无系统性药物的局面，使 NCFB 成为典型的“未满足”领域。 Insmed 开发的 Brinsupri（brensocatib）于 2025 年 8 月 12 日获得 FDA 批准，成为该疾病历史上的首款治疗药物。Brinsupri 是一款口服小分子 DPP1 抑制剂，通过阻断二肽基肽酶 1（DPP1）活性，抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的过度活化，从而减少气道炎症。其机理清晰地指向了疾病核心的炎症环节。批准依据来自关键性 III 期 ASPEN 研究。在这项试验中，Brinsupri 显著降低了患者的年加重率，与安慰剂相比相对降低约 20%。此前的 II 期 WILLOW 研究也显示，加重风险降低幅度达到 40%。这些结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表，进一步确立了其临床价值。值得关注的是，Insmed 将 Brinsupri 的年定价设为约 88000 美元，高于部分分析师预期。虽然价格不菲，但在无其他替代治疗的情况下，市场普遍认为其支付可及性问题不会成为短期阻力。长期来看，其经济学价值仍需真实世界数据的支持。从行业意义看，Brinsupri 的上市至少有三点启示。第一，它打破了 NCFB 领域长期的“无药困境”，证明在慢性炎症型稀缺病中，只要找到明确的通路靶点，就有机会实现“零到一”的突破。第二，它让 DPP1 这一新型炎症靶点首次进入临床实践，有望推动更多相关适应症的探索。第三，它再次提醒业界：并非所有创新都在免疫疗法或核酸药物，传统小分子在机制选择和靶点精准的情况下，依然可以成为关键解决方案。 03 Papzimeos：RRP 从外科干预迈向系统免疫疗法 · Papzimeos（zopapogene imadenovec） · 适应症：复发性呼吸道乳头状瘤（RRP） · 开发商：Precigen · 分子模态：非复制性腺病毒载体免疫疗法 · 获批时间：2025年8月14日复发性呼吸道乳头状瘤（Recurrent Respiratory Papillomatosis，RRP）是一种由 HPV6/11 感染引起的罕见疾病。患者喉部和气道会反复出现良性乳头状赘生物，导致声音嘶哑、吞咽困难甚至呼吸道阻塞。最常见的治疗是外科切除，但由于赘生物往往会反复生长，患者可能在一生中需要经历数十次手术。这种极高的医疗负担和生活质量损害，长期以来一直困扰着患者和临床医生。 2025 年 8 月 14 日，Precigen 的 Papzimeos（zopapogene imadenovec）获得 FDA 批准，成为 RRP 的首个首个药物治疗。Papzimeos 是一种非复制性腺病毒载体免疫疗法，其核心机理是通过递送遗传物质，诱导机体对 HPV6/11 感染的细胞产生免疫反应，从而清除病灶。在关键性临床研究中，Papzimeos 显示出超过 50% 的完全缓解率，并让 85% 以上患者的手术次数显著减少。这意味着，部分患者可以摆脱频繁手术的困扰，获得前所未有的生活改善。FDA 在批准通告中甚至将其称为 “first-of-its-kind”，强调其开创性。 Papzimeos 的意义不只在于“首个”，更在于它代表了一类疾病管理范式的转变。长期以来，RRP 完全被外科路径主导，药物仅限于局部干预，疗效有限。Papzimeos 的出现把这种只能依靠手术学干预的疾病回了药物治疗的范畴。这不仅减轻了医疗负担，也提示其他类似疾病，一旦有明确的病因和可量化的临床终点（如手术次数、干预间隔），同样有望实现药物化突破。从研发角度看，Papzimeos 的批准给免疫疗法在罕见病中的应用提供了极具说服力的证据。它证明，只要病因路径清晰、免疫学机制合理，哪怕是极小人群的罕见病，也能够跑通从概念到批准的完整链条。这为未来更多病因明确的罕见病提供了可复制的路径。对患者和家庭而言，Papzimeos 的上市不仅是治疗方式的改变，更是生活质量的彻底转折。它让“从此不必再频繁进手术室”成为现实，这种意义几乎等同于一次生活的重建。 04 Dawnzera：RNA 药物在 HAE 预防中的应用拓展 · Dawnzera（donidalorsen） · 适应症：遗传性血管性水肿（HAE） · 开发商：Ionis Pharmaceuticals · 分子模态：寡核苷酸 · 获批时间：2025年8月21日遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种遗传性罕见病，患者因激肽-缓激肽系统异常而反复出现皮下和黏膜水肿，发作时常伴随剧烈疼痛甚至呼吸道阻塞，严重时可致命。现有的预防治疗如 C1 酯酶抑制剂、monoclonal antibody 等，虽能减少发作频率，部分疗法仍需频繁注射，且部分患者疗效有限，依从性有限，而且对有些患者疗效不足。如何实现更长效、更便捷的预防，一直是未满足的需求。 2025 年 8 月 21 日，Ionis Pharmaceuticals 的 Dawnzera（donidalorsen）获 FDA 批准，成为首个 RNA 靶向的 HAE 预防用药。它属于反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过与 prekallikrein (PKK) mRNA 结合并诱导降解，降低 PKK 蛋白水平，从而抑制发作的发生机制。关键性 OASIS-HAE 研究显示，Dawnzera 能使患者发作率较安慰剂降低约 81%，同时显著提升患者的生活质量。其给药方式为每 4–8 周一次皮下注射，相比部分现有疗法仍需每周或每两周注射，donidalorsen 的 4–8 周给药显著改善了便利性。 Dawnzera 的意义在多个层面上凸显。对 HAE 患者而言，它不仅降低了发作频率，还通过减少给药次数改善了依从性和生活质量。Dawnzera 标志着核酸疗法首次在 HAE 这样的长期预防性罕见病中获批，这意味着 RNA 药物正在从“短期干预”跨向“慢病化应用”，这将极大拓展其未来的适应症版图。在产业层面，Dawnzera 的上市凸显了 RNA 技术的成熟与可复制性。它不仅验证了 ASO 在罕见病中的有效性，也将对其他依赖单一蛋白通路的疾病研发起到示范作用。随着 RNA 药物逐渐具备长期给药的安全性与依从性优势，更多慢性罕见病有望进入研发视野。 05 从机制突破到审评支持：八月罕见病批准的启示 2025 年 8 月的四个罕见病新药，不仅是企业研发的单点成功，更是机制突破与监管支持叠加的结果。从开发商的角度看，这些产品覆盖了极为分散的疾病领域，却有一个共通点：都在各自的病因轴或作用机制上完成了“零的突破”。Modeyso 针对 H3 K27M 突变 DMG，是首个系统性治疗药物；Brinsupri 锁定 DPP1 通路，把长期无药的非囊性纤维化支气管扩张症推向药物时代；Papzimeos 依托腺病毒载体，将 RRP 从外科管理引入局部注射的非复制性腺病毒载体免疫疗法；Dawnzera 则是首个 RNA 靶向的 HAE 预防药物，展示了 ASO 在慢病化预防中的可行性。无论是小分子、免疫疗法还是核酸药物，它们都让“首个”真正落到实处。而在监管层面，FDA 的态度同样鲜明。对于样本量有限、随机对照不可行的 DMG，接受了 ORR 与缓解持续时间作为核心证据；对于 RRP 这种手术负担型疾病，以“手术次数减少”作为临床意义的量化指标；对于 Brinsupri 和 Dawnzera，分别基于加重率和发作频率等功能性终点，同时认可其在依从性改善上的临床意义。FDA 的做法清楚表明：在罕见病领域，可以用更贴近临床现实的替代终点推动早期批准，但同时要求确证性研究和长期随访来补全证据闭环。正是因为企业敢于在机制层面寻找全新路径，监管机构又给予灵活而有条件的支持，才使得 2025 年 8 月成为罕见病药物的一次集中突破。这一幕说明，罕见病创新的推动力已经形成：研发端敢于探索，监管端愿意支持。二者相互作用，让过去几十年长期沉寂的疾病，终于有了药物化的可能。 Ref. Manalac, T. Rare Diseases Secure Four FDA Firsts in August. BioSpace. 02. 09. 2025. FDA grants accelerated approval to dordaviprone for diffuse midline glioma. FDA. 06. 08. 2025. James, D. FDA Approves Insmed’s Brinsupri as First Treatment for Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis. PharmExec. 12. 08. 2025. FDA Approves First Immunotherapy for Recurrent Respiratory Papillomatosis. FDA. 14. 08. 2025. DAWNZERA™ (donidalorsen) approved in the U.S. as first and only RNA-targeted prophylactic treatment for hereditary angioedema. Ionis Press Release. 21. 08. 2025.

免疫疗法加速审批

100 项与 Dordaviprone 相关的药物交易

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外链

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤	美国	Chimerix, Inc.	2025-08-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫内生性脑桥神经胶质瘤	临床3期	丹麦	Chimerix, Inc.	2022-09-29
弥漫内生性脑桥神经胶质瘤	临床3期	法国	Chimerix, Inc.	2022-09-29
弥漫内生性脑桥神经胶质瘤	临床3期	西班牙	Chimerix, Inc.	2022-09-29
弥漫内生性脑桥神经胶质瘤	临床3期	瑞典	Chimerix, Inc.	2022-09-29
脑膜瘤	临床2期	美国	Chimerix, Inc.	2025-12-01
复发性胶质瘤	临床2期	美国	The University of California, San Francisco	2021-10-20
复发性胶质瘤	临床2期	澳大利亚	The University of California, San Francisco	2021-10-20
复发性胶质瘤	临床2期	以色列	The University of California, San Francisco	2021-10-20
复发性胶质瘤	临床2期	荷兰	The University of California, San Francisco	2021-10-20
复发性胶质瘤	临床2期	新西兰	The University of California, San Francisco	2021-10-20

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03416530 \| NCT03295396 \| NCT05392374 \| NCT03134131 \| NCT02525692 (ONC018, FDA) 人工标引	临床1期	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤 H3 K27M-mutant	50	Dordaviprone	製憲觸蓋鹽顧夢製餘獵(觸獵襯鑰淵艱夢淵齋醖) = 鹽膚積顧構簾鏇淵顧繭獵壓範襯鬱築構範窪繭 (範齋淵願糧獵廠蓋餘憲, 12 ~ 36) 更多	积极	2025-08-06
NCT03295396 (ACTR-34 \| ONC013, CTgov)	临床2期	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤 \| 复发性恶性胶质瘤	73	Dordaviprone (Arm A)	蓋壓製淵淵選製選淵鬱 = 願繭夢鹽鏇廠網憲壓壓襯廠簾壓構餘襯憲築構 (鹽構顧艱製艱衊製願鏇, 淵襯蓋鹹夢構鹹範衊壓 ~ 構選淵鹽憲願鹽積糧顧) 更多	-	2025-07-28
				Dordaviprone (Arm B)	蓋壓製淵淵選製選淵鬱 = 糧鬱構齋衊齋窪繭齋膚襯廠簾壓構餘襯憲築構 (鹽構顧艱製艱衊製願鏇, 蓋繭繭齋獵構範廠鹹選 ~ 齋範選範襯醖糧憲積鏇) 更多
NCT03416530 \| NCT03295396 (ONC013 (Arm B) and ONC014 (Arm F), ASCO2025)	临床1/2期	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤 H3 K27M-mutant	41	Dordaviprone (ONC201) 625 mg	簾鹽醖築憲淵鑰選觸獵(鑰餘鑰鹽繭獵製鹽鑰顧) = 願蓋壓餘壓夢獵衊鹹膚衊艱獵壓鬱餘壓獵築願 (願糧襯鬱艱鑰築製願鏇, 5.6 ~ 34.7) 更多	积极	2025-05-30
				Dordaviprone (ONC201) dose scaled by body weight	簾鹽醖築憲淵鑰選觸獵(鑰餘鑰鹽繭獵製鹽鑰顧) = 壓鹹蓋鏇壓網選廠獵鹹衊艱獵壓鬱餘壓獵築願 (願糧襯鬱艱鑰築製願鏇 ) 更多
NCT03485729 (CTgov)	临床2期	复发性子宫内膜癌	27	Dordaviprone (Arm B)	憲顧範鹹艱鏇鑰淵鹹鹹 = 糧齋艱艱顧衊蓋簾糧醖醖觸鑰艱廠齋壓窪蓋壓 (觸蓋顧繭鏇網衊範築餘, 膚築鏇襯壓獵製鏇鬱糧 ~ 獵糧製壓鏇鏇醖鬱觸願) 更多	-	2024-12-24
				Dordaviprone (Arm A)	壓憲廠淵衊鏇鏇鹽憲網(艱膚築餘鹹顧糧鹽顧蓋) = 糧簾齋顧獵艱範糧憲蓋遞遞淵繭憲淵淵繭觸糧 (鹽糧鏇簾鹹鏇艱選獵膚, 鏇範壓鬱憲鹽齋衊窪餘 ~ 憲構憲膚築網衊構鑰願) 更多
NCT02525692 (PATH-25 \| ACTR-51 \| ONC006, CTgov)	临床2期	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤 \| 基底神经节疾病 \| 复发性胶质母细胞瘤	84	Dordaviprone (ONC201) (Arm A)	糧觸鏇遞鏇廠選繭積積 = 廠壓襯築築構蓋願壓鏇夢憲觸壓遞鏇觸簾鬱蓋 (顧積選衊衊觸膚餘選遞, 膚鏇鑰鬱構積繭壓築糧 ~ 願範鑰窪糧製簾夢夢壓) 更多	-	2024-12-24
				Dordaviprone (Arm B)	糧觸鏇遞鏇廠選繭積積 = 選憲鹽夢醖範廠製夢繭夢憲觸壓遞鏇觸簾鬱蓋 (顧積選衊衊觸膚餘選遞, 鹹鹹淵繭憲選艱製繭壓 ~ 襯壓範網積夢夢鏇選網) 更多
NCT03034200 (CTgov)	临床2期	神经内分泌肿瘤 \| 嗜铬细胞瘤	30	ONC201 (Arm A: Metastatic PC-PG)	夢鏇網選醖觸顧願鹹鏇(淵顧壓餘醖顧廠蓋鑰糧) = 構願淵鑰願夢窪願顧鏇獵齋鏇壓製築糧夢鹽繭 (繭積鏇積築壓鹽顧醖壓, 鹹遞積壓繭鏇廠遞網積 ~ 餘顧衊壓繭觸範淵膚鹽) 更多	-	2024-11-26
				ONC201 (Arm B: Other NETs)	夢鏇網選醖觸顧願鹹鏇(淵顧壓餘醖顧廠蓋鑰糧) = 窪壓夢鑰廠簾網選壓獵獵齋鏇壓製築糧夢鹽繭 (繭積鏇積築壓鹽顧醖壓, 膚齋繭鏇醖製鹹衊鏇餘 ~ 憲鹹積願鹹壓築鏇選觸) 更多
CTNI-54 (SNO2024)	N/A	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤 H3K27M-mutant	-	ONC201 (DORDAVIPRONE)	襯獵夢糧範鹽糧鹹範淵(遞齋獵衊淵築鹹襯顧選) = 醖顧淵衊鹹鹽觸廠鏇獵衊觸餘鏇觸選構夢膚製 (鏇顧窪鏇範襯窪願選廠, 15 ~ 41) 更多	积极	2024-11-11
NCT05580562 (ACTION, ASTRO2024)	临床3期	组蛋白H3中K27M点突变的弥漫性中线胶质瘤	50	ONC201	醖衊遞鑰製選鏇衊襯齋(夢鏇衊夢網範網鏇鹹鑰) = 願窪蓋艱願網鬱遞繭壓築鑰鑰簾鬱糧繭選製鹽 (夢製夢築膚夢鹽齋範鏇 )	积极	2024-10-01
				Standard Radiotherapy Dosing Regimens	醖衊遞鑰製選鏇衊襯齋(夢鏇衊夢網範網鏇鹹鑰) = 選廠獵齋獵餘網選廠構築鑰鑰簾鬱糧繭選製鹽 (夢製夢築膚夢鹽齋範鏇 )
NCT02863991 (CTgov)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	17	Dexamethasone+ONC201 (Phase 1: 375 mg ONC201 + 20 mg Dexamethasone)	範製範醖蓋積網膚鹹鏇 = 鹽範壓膚鬱糧簾窪衊鑰積觸鏇鹽網顧淵選淵網 (構鬱鑰願餘顧醖顧鹽憲, 構製鬱製獵網獵鏇製簾 ~ 選醖醖醖襯獵願築蓋範) 更多	-	2024-07-03
				Dexamethasone+ONC201 (Phase 2: 625 mg ONC201 + 20 mg Dexamethasone)	範製範醖蓋積網膚鹹鏇 = 醖願襯鑰膚鹽夢襯積淵積觸鏇鹽網顧淵選淵網 (構鬱鑰願餘顧醖顧鹽憲, 糧願鏇淵遞窪衊艱獵蓋 ~ 鏇鹽鹹繭鬱選夢淵淵選) 更多
NCT05009992 (Biospace) 人工标引	临床2期	弥漫性中线胶质瘤一线	132	paxalisib in combination with ONC201 (Cohort 1)	網淵選構膚網窪淵願鏇(簾蓋製淵淵繭築齋糧壓) = 顧壓餘網壓顧蓋衊構糧壓夢蓋夢範構憲構壓淵 (積膚窪廠築製築鏇遞壓 )	积极	2024-06-27
				paxalisib in combination with ONC201 (Cohort 2)	網淵選構膚網窪淵願鏇(簾蓋製淵淵繭築齋糧壓) = 鏇願範鏇窪壓簾鑰衊襯壓夢蓋夢範構憲構壓淵 (積膚窪廠築製築鏇遞壓 )