Multi-arm, Phase II Clinical Study of Intraperitoneal Injection of Recombinant Human Tumor Necrosis Factor, Bevacizumab Monoclonal Antibody, and Serplulimab for the Treatment of Malignant Ascites Patients With Standard Therapy Failure

1. More than half of peritoneal metastases are from digestive tract. Peritoneal metastasis has poor prognosis, poor treatment response and limited means.
2. rmhTNF-NC or bevacizumab are effective in the treatment of malignant pleuroabdominal effusion.
3, There is increasing evidence that PD-1/PD-L1 inhibitors in combination with vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) inhibitors have a complementary mechanism of action: VEGF pathway inhibitors normalize blood vessels in tumors and promote immune cell maturation and infiltration, thus playing a synergistic role with ICIs. The strategy of systemic immunotherapy combined with antivascular therapy has been confirmed by several large phase III clinical trials such as IMbrave-150. Basic studies have confirmed that uncontrolled tumor vessels in peritoneal metastasis and malignant ascites microenvironment also play an important role in promoting disease progression. Therefore, this project intends to explore the treatment of malignant abdominal effusion by local intraperitoneal injection of bevacizumab and PD-1 on the basis of rmhTNF-NC

开始日期2023-12-14

申办/合作机构

中山大学

CTR20233377 / Recruiting临床2期

一项评价E10A联合帕博利珠单抗对照帕博利珠单抗治疗转移性或不可切除的复发性头颈鳞癌有效性和安全性的随机、开放、多中心II期临床研究

主要目的：（1）与帕博利珠单抗比较，评估E10A与帕博利珠单抗联合使用的安全性和耐受性；（2）比较E10A联合帕博利珠单抗和帕博利珠单抗在CPS≥20的转移性或不可切除的复发性头颈鳞癌中的疗效。次要目的：（1）评价E10A联合帕博利珠单抗在头颈鳞癌患者中多次给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。（2）评价E10A联合帕博利珠单抗在头颈鳞癌患者中多次给药的免疫原性特征。

开始日期2023-12-04

申办/合作机构

广州达博生物制品有限公司

CTR20150683 / Completed临床3期

评价重组人内皮抑素腺病毒注射液联合紫杉醇加顺铂对照紫杉醇加顺铂治疗头颈部鳞癌(非鼻咽癌)

主要目的:对比两组的无进展生存期（PFS）、对比两组的总生存期（OS）。次要目的:肿瘤客观缓解率；对比两组的安全性和耐受性；对比两组的生存质量；检测受试者局部用药前后及多次用药的Endostatin，VEGF-A 水平，了解 E10A 的表达及抗体对表达的影响。

开始日期2013-07-08

申办/合作机构

广州达博生物制品有限公司

100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的临床结果

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100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的转化医学

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100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的专利（医药）

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项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的文献（医药）

2018-01-01·Clinics (Sao Paulo, Brazil)4区 · 医学

Ethacrynic acid decreases expression of proinflammatory intestinal wall cytokines and ameliorates gastrointestinal stasis in murine postoperative ileus

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Fink, Mitchell ; Harada, Tomoyuki ; Cruz, Ruy J

OBJECTIVES:

Several compounds characterized by an olefin linkage conjugated to a carbonyl group have anti-inflammatory properties. The diuretic ethacrynic acid (EA) is a compound of this type. Herein, we tested the hypothesis that ethacrynic acid can modulate the development of ileus after bowel manipulation.

METHODS:

Groups (n=9) of male C57Bl/6 mice underwent surgical manipulation of the small intestine using a pair of cotton-tipped applicators (MAN). Control animals (CONT) did not undergo any surgical intervention or receive treatment. MAN mice were pre- and post-treated with four intraperitoneal doses of phosphate buffered saline (PBS), EA1 (1mg/kg per dose), or EA10 (10mg/kg per dose). Gastrointestinal transit of non-absorbable FITC-labeled dextran was assessed by gavaging the mice with the tracer 24h after operation and assessing FD70 concentration 120 min later in the bowel contents from the stomach, 10 equally long segments of small intestine, cecum, and two equally long segments of colon. The geometric center for the tracer was calculated for each animal. Expression of interleukin-6 (IL-6) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) transcripts in the ileal muscularis propria was assessed using semiquantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction.

RESULTS:

In control animals, the mean (±SE) geometric center for the transit marker was 9.89±0.47, whereas it was 4.59±0.59 for PBS-treated animals (p<0.05 vs CONT). The geometric center for pre- post treatment with low (1mg/kg) and high (10mg/kg) doses of ethacrynic acid were 7.23±0.97 and 5.15±0.57, respectively. Compared to PBS, treatment with ethacrynic acid (1mg/kg) significantly decreased manipulation-induced IL-6 and iNOS mRNA expression in the wall of the small bowel.

CONCLUSIONS:

Pre- and post-treatment with ethacrynic acid ameliorates ileus and modulates inflammation in the gut wall induced by bowel manipulation.

2014-06-01·Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy1区 · 医学

Multicenter Randomized Phase 2 Clinical Trial of a Recombinant Human Endostatin Adenovirus in Patients with Advanced Head and Neck Carcinoma

1区 · 医学

Article

作者: Qing Liu ; Tiebang Kang ; Musheng Zeng ; Li Zhang ; Lixia Li ; Wenlin Huang ; Su Li ; Jiangxue Wu ; Manli Huang ; Wen Tan ; Ranyi Liu ; Wen Ye ; Changchuan Pan ; Wuguo Deng ; Xiaofang Ying ; Wenqi Jiang ; Zhongzhen Guan ; George R Thomas

A randomized, open-label, phase 2, multicenter clinical trial was conducted to evaluate the efficacy and safety of the addition of a recombinant human endostatin adenovirus (E10A) to cisplatin and paclitaxel in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma. Patients with locally advanced or metastatic head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma not suitable for operation or radiotherapy were randomly assigned to receive E10A plus chemotherapy every 3 weeks for a maximum of six cycles or to receive chemotherapy only. One hundred and thirty-six eligible patients were randomly assigned. The addition of E10A did not significantly improve the objective response rate (29.9 versus 39.7%, P = 0.154). However, patients who received endostatin had longer progression-free survival (7.03 versus 3.60 months, P = 0.006; hazard ratio: 0.55). The combination of E10A with chemotherapy benefited prior chemotherapy-treated patients and those who received three to four treatment cycles (6.50 versus 3.43 months, P = 0.003; 8.27 versus 4.27 months, P = 0.018; respectively). The overall disease control rate significantly increased from 80.6% in the control group to 92.6% in the test group (P = 0.034). Except for fever, no adverse events were associated with the E10A treatment. In summary, E10A plus chemotherapy is a safe and effective therapeutic approach in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma.

2012-05-01·International journal of pharmaceutics2区 · 医学

Investigation on formulation and preparation of adenovirus encoding human endostatin lyophilized powders

2区 · 医学

Article

作者: Jieying Liu ; Yuanyuan Shen ; Shengrong Guo ; Shuangning Chen ; Xiaofen Xu ; Dongwei Guo ; Baisong Guo ; Wenlin Huang

A recombinant adenovirus encoding human endostatin gene, E10A, has finished phase II trials for head and neck cancer. However, the rigid storage temperature (-80°C) and the toxicity of glycerol in the E10A liquid preparation limited its clinical application. In this study, lyophilization was applied to develop a stable E10A lyophilized powder without glycerol that is able to maintain biological activity at 4°C and suitable for intravenous administration. The E10A lyophilized formulations composed of nontoxic and already clinically used excipients were characterized in terms of the pH change during freezing, the eutectic melting temperature (T(eu)) and the collapse temperature (T(c)). Freeze thawing tests were carried out to examine the protective effect of various excipients during freezing. Mannitol and its combinations with sucrose or inulin showed effective protection of E10A. The E10A lyophilized powders were analyzed by particle size measurement, residual humidity quantification, infectivity assay and gene expression level. An optimized formulation (formulation I1) yielded a good recovery of 76% of the starting infectivity after lyophilization and 89% of the original infectivity after storage at 4°C for 180 days. Also the gene expression capability of E10A in formulation I1 was maintained after lyophilization. In addition, it was found that the matrix of amorphous excipients, mannitol combinations with sucrose or inulin, was indispensible in protecting E10A against the stress of freezing and dehydration. Hereby, the E10A lyophilized powder with eliminated glycerol toxicity and improved stability could enhance the applicability of E10A for cancer gene therapy through intravenous administration.

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2024-11-16

·国际糖尿病idiabetes

聚焦CDS2024：我国首个T1DM高危人群筛查监测管理共识发布与亮点解读！

编者按 11月14日“联合国糖尿病日”之际，在2024年中华医学会糖尿病学分会（CDS）年会上，由国家代谢性疾病临床医学研究中心发起，中华医学会糖尿病学分会、中华医学会儿科学分会、中华医学会内分泌学分会、中国医师协会内分泌代谢科医师分会共同支持的国内首个《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识》（以下简称共识）学术发布会成功召开。本次发布会荣耀启幕，由中南大学湘雅二医院周智广教授与浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授联袂主持，特邀南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、中南大学湘雅二医院李霞教授、国际1型糖尿病（T1DM）领域顶尖专家/德国德累斯顿工业大学Ezio Bonifacio教授共同见证这一历史性时刻。诸位专家齐聚一堂，围绕共识的核心要点，展开全方位精彩解读，交流分享关于T1DM早期筛查与管理的宝贵国际经验。让我们共同领略这场学术盛宴的精彩呈现！大咖云集我国首个T1DM高危人群筛查、监测与管理共识重磅发布会议伊始，朱大龙教授代表CDS向共识编委专家组表示祝贺。他介绍，目前国内外多项指南和共识均强调了早期筛查对T1DM高危人群的重要性。近年来，我国T1DM防治取得可喜进展，但对其高危人群筛查及其方法、策略、标准等亟需关注与研究提高。基于此，由周智广教授牵头、国内各位内分泌领域专家的共同努力下，参考国内外最新指南和研究进展，结合我国实际，形成了该共识，旨在推动我国T1DM高危人群筛查、监测和管理实践，提升T1DM早期防治的科学研究与临床应用，为健康中国糖尿病防治行动提供技术支撑。期待未来与大家携手，共同推进T1DM的早期筛查与管理，惠及我国T1DM患者及家庭。周智广教授代表共识编委全体专家，对参加本发布会的专家们表示感谢。他表示，在过去的数年内，T1DM患病人数快速增长，低龄化趋势显著，超半数以上的患者发病时以糖尿病酮症酸中毒（DKA）起病，血糖难以控制，从而导致严重的并发症，带来了巨大的疾病负担。我国T1DM患病人数位居全球前列、防治现状不容乐观，确诊患者的平均预期寿命缩短。T1DM高危人群的筛查、监测与管理对干预疾病进展、降低并发症发生率等尤为重要，但目前国内尚缺乏有关方面的系统指导意见。在此背景下，基于前期的工作，专家团队制订了该共识，为T1DM的早期防治提供了规范化指导，填补了我国在该方面的空缺。傅君芬教授强调，该共识的发布对全国内分泌科医生在T1DM的筛查监测与管理方面具有重要的指导意义。作为儿科内分泌领域的资深专家，她特别指出儿童T1DM的发病年龄普遍较早，部分病例甚至在新生儿阶段就已出现，这对家长来说是一个沉重的打击。因此，她认为对T1DM的早期识别显得尤为关键。傅教授简洁地用三个关键词概括了T1DM筛查管理的核心要点：高危人群、胰岛自身抗体（IAb）检测和早期干预。她着重指出，在临床诊疗实践中，识别T1DM高危群体、通过四种IAb进行精准筛查，并及时启动早期干预是至关重要的，这有助于实现疾病的早期和有效控制。展望未来，傅教授期待T1DM筛查能够像其他新生儿筛查的常规项目一样，通过系统的早期筛查、精确诊断和及时的治疗，朝着根治疾病的目标迈进。精彩解读筛查、监测与管理三大方面的核心要点李霞教授作为编委会成员，对共识内容进行了精彩解读。她重点介绍了T1DM高危人群筛查、监测和管理三方面的核心内容和相关推荐意见，详情如下： T1DM高危人群筛查针对T1DM高危人群的筛查，旨在识别高危或亚临床期T1DM个体，为其提供合适的干预措施，以延缓疾病进展；同时降低T1DM患者急性和慢性并发症的发病率及死亡率。目前经研究证实的T1DM高危人群包括：T1DM一级亲属、少数自身免疫病（如自身免疫甲状腺病、乳糜泻）患者，以及携带T1DM易感基因型或T1DM遗传风险评分（GRS）高风险的普通人群。共识建议，对T1DM一级亲属（1～45岁）进行筛查，包括经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）先证者的一级亲属；有条件的可以对其他高危人群进行筛查。共识推荐采用4种IAb对T1DM高危人群进行筛查，包括胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等，这与既往国内外指南的建议一致。同时，还强调IAb检测方法对于结果的准确性至关重要。共识指出，放射配体法（RLA）是检测IAb的“金标准”，还可采用通过国际标准化计划（IASP）评估或与RLA比对后所确认的化学发光法（CLA）、桥联酶联免疫吸附法（ELISA）。对于首次抗体筛查呈阳性者，建议在3月内复核，若两次及以上结果阳性则可以确定。构建T1DM高危人群筛查的最佳实践模式，需综合考量多种因素，包括筛查人群、筛查方法、地理区域和医疗政策等。结合我国国情和临床实际情况，共识推荐T1DM高危人群的筛查流程图见图1。图1. T1DM高危人群的筛查流程图 T1DM高危人群监测共识建议根据不同人群的疾病阶段和临床特征制定个体化的监测策略。原因在于不同年龄段和不同疾病阶段患者的临床特征和疾病进展风险存在差异，需要根据不同疾病阶段、年龄等因素调整监测策略。这种个体化方法有助于确保监测计划，既能满足患者的实际需求，又能避免不必要的医疗干预。阳性IAb数量和年龄是影响疾病进展的重要因素。多个 IAb 阳性的儿童进展为 3 期 T1DM 的风险极高。同时，与单一IAb阳性相比，多个IAb阳性的成人T1DM发病风险也更高。为此，共识建议对多个IAb阳性的亚临床期T1DM儿童或成人进行OGTT以明确分期，针对不同分期的儿童青少年及成人提出了相应的监测频率及内容建议（见表1）。表1. 多抗体阳性人群的监测频率及检测内容建议出现单一IAb 阳性时年龄较小（<5 岁）是进展为多个IAb 阳性的风险因素，尤其是在首次发现IAb 阳性后 2 年内。因此，在这关键时间窗口期，增加对其代谢指标和IAb的监测频率至关重要。尽管与儿童相比，IAb阳性成年人进展为 T1DM的风险较低，但疾病进展的风险仍不可忽视。对于单一 IAb 阳性成人的监测频率可基于是否存在血糖异常情况考虑，还可以根据年龄或肥胖等可改变危险因素进行额外的风险分层（见表2）。表2. 单抗体阳性人群的监测频率及检测内容建议此外，约有15%~20%的T1DM患者体内始终检测不到IAb。对于初筛IAb阴性人群也应根据临床情况按需随访抗体和（或）血糖指标，以避免漏诊或误诊情况发生。共识对初筛IAb阴性人群的监测频率和内容给出了针对性建议（表3）。表3. 抗体阴性人群的监测频率及检测内容建议 T1DM高危人群管理对于早期筛查抗体阴性的高危人群，鼓励通过遗传风险评分等识别潜在风险程度，定期监测IAb和血糖水平。对于抗体阳性的高危人群，除定期监测IAb和血糖水平外，还需加强教育、社会心理支持以及药物干预。 T1DM好发于儿童青少年，发生DKA风险高，加强对患者及家属教育，提高对DKA诱因、发生风险及严重后果的认知，及时识别DKA症状和体征，知晓其可能发生于任何血糖水平是预防DKA的有效措施。此外，IAb 阳性个体及其家属还普遍存在多种心理问题，需定期对T1DM相关IAb阳性者及其家属进行心理评估，充分了解患者及家属的心理状态，必要时提供合适的社会心理支持。此外，应及时对IAb阳性个体进行饮食干预和营养管理，儿童青少年还需额外评估生长发育情况，制定个体化的、营养均衡的、保证正常生活和（或）生长发育需要的饮食方案。药物干预是延缓T1DM 进展的重要措施。替利珠单抗（Teplizumab）是首个且目前唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于延缓T1DM发病的疾病修饰疗法。该药已于2024年6月进入我国，获批先行先试临床急需进口药品，落地海南博鳌乐城先行区；8月进入国家药品审评中心（CDE）优先审批流程。共识推荐，对于成人和8岁及以上儿童的2期T1DM患者，可考虑输注Teplizumab以延缓3期T1DM发病。用药管理应配备接受过培训的医务人员，并在特定许可的环境中进行。 *源于CDS 2024《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测和管理专家共识》现场解读国际视角识别与管理症状前T1DM的经验分享 Ezio Bonifacio教授从T1DM的发展历程出发，结合相关重磅研究，分享了症状前T1DM识别和护理的先进国际经验。他表示，自1974年弗朗哥·博塔佐发现胰岛细胞抗体以来，至2022年美国批准首个针对这种自身免疫性疾病的疗法——替利珠单抗，T1DM领域在近50年间取得了里程碑式的成就。 2013年JAMA发表的一项具有里程碑意义的研究[1]，汇集了来自不同国家的数据，对1.3万名儿童自出生起进行长期追踪，监测其在整个儿童期和青春期的自身抗体水平，研究周期长达20年。该研究发现，如果儿童检测出四种自身抗体中的任意两种，其未来发展为T1DM的概率接近100%，其中约75%将在10年内发展为T1DM。此项研究推动了T1DM诊断标准的革新，将疾病分为1期、2期和3期。2024年10月，国际疾病分类第十版（ICD-10）新增了3种编码，专门用于E10-A分类下的早期T1DM。另一项突破性研究是由国际性团体TrialNet小组开展的临床试验，其研究结果分别于2019、2021年发表于NEJM[2]和Sci Transl Med[3]。这项研究是针对2期T1DM进行的临床试验，选取的是T1DM的一级或其他亲属，随机接受安慰剂或为期14天的CD3单克隆抗体—替利珠单抗（Teplizumab）治疗。结果显示，替利珠单抗治疗可使患者T1DM的发病时间延缓32.5个月。令人印象深刻的是，在最初1年到1年半中，替利珠单抗几乎完全阻止了T1DM的发展。这一发现极大地提升了筛查的重要性，因为通过筛查，可以为这些高危个体提供预防或延缓T1DM发展的治疗。此外，鉴于TrialNet研究主要聚焦于有家族病史的T1DM人群，而实际上大多数T1DM患者并无家族史。因此，对更广泛人群进行筛查亦尤为重要。由Anette Ziegler教授发起的Fr1da研究[4]应运而生。该研究自2015年起对超过20万名儿童进行了筛查，其结果已于2020年发表于JAMA。研究显示，580名儿童存在多个抗体阳性，占总筛查人群的0.3%。其中大约有50%的患者在5年内会发展为症状性T1DM（即3期T1DM）。在德国症状性T1DM儿童和青少年DKA的发生率通常为25%～30%[5]，而在Fr1da研究追踪的儿童患者中,这一比例显著降低，仅为2.5%；同时，研究显示，通过筛查确诊的早期T1DM患者，在临床发病时病情较轻，血糖控制更好，且生活质量更高[6]。目前针对T1DM的筛查已在欧洲、美国、澳大利亚等多个国家开展，旨在帮助无症状T1DM患者延缓甚至预防疾病的发展。最后，Ezio Bonifacio教授向以周智广教授为代表的中国专家团队在T1DM领域取得的显著成就表示诚挚祝贺。他指出，该共识的发布标志着中国在T1DM管理领域实现了开创性进展，是中国T1DM管理发展的重要里程碑。近年来，国内外始终致力于T1DM的预防工作，包括明确预防人群、优化识别高危人群的方法，并制定相应的预防策略等。相较欧美国家，中国在T1DM筛查面临着更为艰巨的挑战。Ezio Bonifacio教授对中国在推进T1DM筛查共识和防治领域进展方面所取得的成就感到由衷的欣慰，并期待在未来几年内能够见证这些努力的成效。参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Ziegler AG, Rewers M, Simell O, et al. Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children. JAMA. 2013 Jun 19;309(23):2473-9. doi: 10.1001/jama.2013.6285. PMID: 23780460; PMCID: PMC4878912. [2]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586. doi: 10.1056/NEJMx190033. PMID: 31180194; PMCID: PMC6776880. [3]Sims EK, Bundy BN, Stier K, et al. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021 Mar 3;13(583):eabc8980. doi: 10.1126/scitranslmed.abc8980. PMID: 33658358; PMCID: PMC8610022. [4]Ziegler AG, Kick K, Bonifacio E, et al. Yield of a Public Health Screening of Children for Islet Autoantibodies in Bavaria, Germany. JAMA. 2020 Jan 28;323(4):339-351. [5]Kamrath C, Mönkemöller K, Biester T, et al. Ketoacidosis in Children and Adolescents With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes During the COVID-19 Pandemic in Germany. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):801-804. [6]Hummel S, Carl J, Friedl N, et al. Children diagnosed with presymptomatic type 1 diabetes through public health screening have milder diabetes at clinical manifestation. Diabetologia. 2023 Sep;66(9):1633-1642. doi: 10.1007/s00125-023-05953-0. Epub 2023 Jun 17. PMID: 37329450; PMCID: PMC10390633. 会场花絮声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2419038 计划生效时间：2024.11 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2023-11-14

·药研发

【药研发1115】华东医药引进罕见自免病新药报产 | 恒瑞EZH2抑制剂启动Ⅲ期临床...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条华东医药引进罕见自免病新药报产。华东医药与Kiniksa公司合作开发的3.1类生物药注射用利纳西普（Arcalyst，rilonacept）的上市申请获CDE受理，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）患者。Rilonacept是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。在美国，该产品已获批用于治疗CAPS，以及IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。国内药讯1.君实PCSK9单抗降脂Ⅲ期临床积极。君实生物PCSK9单抗昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的Ⅲ期临床详细结果公布于AHA2023年会上。治疗24周时，昂戈瑞西单抗（150mg Q2W和300mg Q4W）两队列LDL-C较基线变化百分比与安慰剂组差异的最小二乘均值分别为-67.74%和-61.2%；在52周治疗期间，两个治疗组LDL-C水平可以维持较基线67.8%~72.9%和51.4%~56.9%的稳定降幅。药物整体安全性良好。2.恒瑞EZH2抑制剂启动Ⅲ期临床。恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554登记启动一项Ⅲ期临床，评价SHR2554对照西达本胺治疗T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。该项试验主要研究者由北京肿瘤医院医学博士后宋玉琴担任。今年2月，恒瑞医药已宣布与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，将SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予Treeline公司。3.星汉德TCR-T肝癌最新临床数据积极。星汉德生物乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）的最新临床数据公布于AASLD年会上。SCG101（5.0×107～1.0×108/kg）单次输注在所有患者中均观察到血清HBsAg下降，其中4例患者血清HBsAg显著降低，疗效维持长达90周；这4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS）显著延长至25.8周。4.广州达博人脐带间充质干细胞疗法报IND。广州达博生物“人脐带间充质干细胞注射液”的临床试验申请（IND）获CDE受理。人脐带间充质干细胞注射液（E10I）是由脐带组织经体外分离、筛选、大规模三维扩增后制备所得，临床拟用于治疗II型糖尿病。值得一提的是，今年四月，达博生物实体瘤基因疗法E10A（安达诺欣®）获批临床，为国内首款进入III期开发的基因治疗药物。5.诺华引进传奇生物DLL3靶向CAR-T。传奇生物与诺华就其特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法以及自体CAR-T候选药物LB2102签订独家全球许可协议，诺华将获得开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，并可将其T-Charge平台应用于LB2102的生产。根据协议，传奇生物将获得1亿美元的预付款，高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑潜在付款以及分级特许权使用费。国际药讯1.创新口服TTR稳定剂将报NDA。BridgeBio Pharma公司新一代转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂acoramidis治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性（ATTR-CM）的Ⅲ期临床ATTRibute-CM最新数据公布于AHA2023会议上。30个月随访结果显示，与安慰剂相比，acoramidis治疗使患者全因死亡风险降低35.5%（风险比为0.645，p=0.0008）；acoramidis组与安慰剂组生存率分别为81%和74%。该公司预计年底前向FDA递交新药申请。2.诺华BTK抑制剂荨麻疹Ⅲ期临床成功。诺华BTK抑制剂remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）经治患者的Ⅲ期（REMIX-1和REMIX-2）研究达到所有主要和次要终点。与安慰剂相比，remibrutinib治疗组第12周时患者的每周荨麻疹活动（UAS7）、瘙痒（ISS7）和荨麻疹（HSS7）评分较基线改善的统计具统计学显著性；该组约有三分之一的患者达到完全无瘙痒和荨麻疹症状；两组总体不良事件发生率相当。3.Alnylam公司长效降压RNAi疗法Ⅱ期临床成功。Alnylam公司与罗氏开发的RNAi疗法zilebesiran单剂量治疗轻中度高血压成人患者的Ⅱ期KARDIA-1临床达到主要终点和所有关键次要终点。第6个月时，zilebesiran（150mg、300mg和600 mg）治疗组经动态血压监测（ABPM）测量的24小时平均收缩压（SBP）安慰剂校正降低分别为11.1mmHg、14.5mmHg、和14.2mmHg（所有p值均小于0.0001）。药物安全性和耐受性良好。4.乙肝功能性治愈组合疗法Ⅱ期临床积极。Vir Biotechnology公司HBV中和抗体VIR-3434联合siRNA疗法VIR-2218治疗慢性乙型肝炎（CHB）的Ⅱ期临床MARCH最新数据公布于AASLD2023会议上。24周时，VIR-3434/VIR-2218组合，以及VIR-2218/VIR-3434组合+长效干扰素α（PEG-IFN-α）治疗的患者分别有15.0%和14.3%实现EOT时HBsAg的丢失；三联方案组有52%的患者在EOT时检测到>10 mIU/mL的抗乙型肝炎表面抗体滴度。数据显示VIR-3434可作为一种免疫刺激剂，在功能性治愈乙肝方面起到重要作用。5.门诊用BCMA CAR-T治疗AL早期临床积极。Immix Biopharma公司靶向BCMA的CAR-T疗法NXC-201用于治疗复发/难治性轻链淀粉样变性（AL）的Ⅰb/Ⅱa期最新数据公布于ASH2023年会上。该产品CAR结构经过优化设计，旨在提高其转导率，以及降低脱靶的发生率，拟用于门诊治疗。数据显示，NXC-201在先前治疗中位数为6的患者中达到100%的总缓解率（ORR）；药物耐受性良好。推荐Ⅱ期剂量确定为8亿CAR-T。6.礼来RNAi疗法降脂蛋白早期临床积极。礼来RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）用于无心血管疾病且Lp(a)浓度平均为110nmol/L受试者的首个人体研究结果公布在AHA2023年会上。数据显示，lepodisiran（4mg、12mg、32mg、96mg、304mg和608mg）能剂量依赖性降低受试者有害风险因子脂蛋白（a）[Lp(a)]浓度。第48周时，608mg剂量组Lp(a)的中位变化为-94%。详细结果同时发表在《美国医学会杂志》上。医药热点。1.安徽省试点高血压糖尿病一体化管理。日前，安徽省发布《安徽省高血压、2型糖尿病一体化管理试点项目指导方案》，进一步推动安徽省9个市14个县（市、区）高血压、2型糖尿病一体化管理试点工作，促进医防融合，降低或减缓“两病”引起的相关并发症。项目试点周期3年，预计至2025年底，试点地区一体化管理的“两病”患者占辖区管理的高血压患者、2型糖尿病患者的比例将达到70%左右，“两病”并发症住院人数将降低10%左右。2.上海市第六人民医院领导班子调整。11月13日下午，上海申康医院发展中心党委在上海市第六人民医院召开干部会议，宣布申康中心党委关于上海市第六人民医院领导班子成员调整的决定：陈梅同志任中共上海市第六人民医院委员会副书记，纪律检查委员会委员、书记，免去陈梅同志的上海市第六人民医院副院长职务；岑珏同志任上海市第六人民医院副院长，免去岑珏同志的中共上海市第六人民医院委员会副书记，纪律检查委员会委员、书记职务；范理宏同志任中共上海市第六人民医院委员会委员、副书记。3.首儿所通州院区建设项目获批。近日，北京市发改委批复首都儿科研究所附属儿童医院通州院区项目建议书（代可行性研究报告）。儿研所通州院区项目位于通州区宋庄镇，总建筑面积18.64万平方米，其中地上建筑面积11.33万平方米、地下建筑面积7.31万平方米。项目按照800张床位规划建设，主要设置医疗综合楼、教学科研楼、感染楼等。项目建成后，儿研所将实现“一院两址”办医。评审动态 1. CDE新药受理情况（11月14日) 2. FDA新药获批情况（北美11月09日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.06%涨幅前三跌幅前三通化金马+10.00% 赛托生物-3.66%江苏吴中 +4.06% 易瑞生物-3.02%吉贝尔 +3.94% 太极集团 -2.70%【圣湘生物】全自动化学发光免疫分析仪获得欧盟CE IVDR认证。【圣诺生物】利那洛肽原料药完成FDA DMF备案。【维力医疗】硅胶输尿管支架套件(共14种型号、规格)收到广东省药监局颁发的二类医疗器械注册证。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

细胞疗法临床3期AHA会议临床申请基因疗法

2023-04-17

·医药观澜

君赛生物、雅科生物等公布产品最新临床数据 | CGT周报

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来诸多进展。例如：多家细胞和基因疗法新锐完成早期融资，君赛生物、雅科生物等公布细胞疗法最新临床数据，信达生物、明慧基因、艺妙神州等细胞疗法申报临床等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新锐融资✦———ImmuneBridge宣布完成了超额认购的1200万美元的种子轮融资。该公司正在开发同种异体自然杀伤细胞（NK）免疫疗法，用于治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤。ImmuneBridge公司的特点在于，它所使用的脐带血样本具有遗传多样性，并且其专有的扩增技术使在实验室中长期培养这些干细胞成为了可能。这两大特点相结合将加速ImmuneBridge公司发现并转化更有效的细胞疗法。CTRL Therapeutics宣布获得1000万美元种子轮融资，用于推进下一代细胞治疗平台，以治疗实体肿瘤。CTRL公司使用一种新一代平台，从血液中提取循环肿瘤反应性淋巴细胞（cTRLs），有望解决现有细胞治疗技术的挑战。它基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的优势，同时通过改善治疗细胞的免疫表型、质量和一致性，提高了疗效。这种方法可能通过避免具侵入性和昂贵的手术，使更多患者能接受此疗法，并同时提供较好的成本效益和简化制造过程。Function Oncology宣布已完成2800万美元的A轮融资。Function Oncology的功能基因组学平台利用CRISPR技术直接对患者的临床样本进行基因调控，对患者的肿瘤进行个体化、全面的分析，揭示无法通过传统基因组分析完全确定的药物靶点依赖性。通过超越传统的基因测序方法，测量基因功能，该公司旨在为癌症患者找到最佳治疗方案，并推动下一代靶向癌症治疗的发展。———✦新药进展✦———REGENXBIO宣布，一次性基因疗法RGX-202获得美国FDA授予快速通道资格，用于杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗。DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，主要由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生突变所引起，这种突变通常会导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。RGX-202旨在提供一种新型微小肌萎缩蛋白的转基因，通过NAV AAV8载体和一种特征良好的肌肉特异性启动子（Spc5-12）在骨骼和心肌中进行基因的传递和靶向表达。Verismo Therapeutics开发的细胞疗法SynKIR-110获得FDA授予快速通道资格，用于治疗间皮瘤。此前，FDA已授予其治疗间皮瘤的孤儿药资格。SynKIR-110是一种基于杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）-CAR平台技术的CAR-T细胞疗法。这种KIR-CAR能够自然地与DAP12蛋白相互作用，向T细胞传递重要的信号，促进T细胞增殖和细胞因子分泌等。图片来源：123RF君赛生物宣布其天然TIL细胞新药GC101的剂量爬坡试验取得阶段性进展，在治疗多种类型晚期实体肿瘤中显示积极疗效，且未观察到剂量限制性毒性（DLT），安全耐受性良好。GC101是一款自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液，也是一款无需清淋、无需IL-2注射的TIL细胞新药。雅科生物科技CD7 CAR T细胞临床结果在Journal of Hematology & Oncology上发表。20名参与者接受了CD7 CAR T细胞输注。经过中位随访27.0个月后，受试者总体反应率和完全缓解率分别为95％和85％；治疗后24个月的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为36.8％和42.3％，中位PFS和OS分别为11.0个月和18.3个月。治疗后30天内报告的不良事件包括3-4级细胞因子释放综合征和1-2级移植物抗宿主病。赛诺菲（Sanofi）与Alnylam公司联合开发的siRNA疗法fitusiran用于治疗血友病的两项3期随机对照试验临床数据分别发表于《柳叶刀》和《柳叶刀-血液学》杂志。这两项研究结果显示，通过每月一次预防性注射fitusiran可将患者年出血率降低90%，与按需治疗相比，出血事件改善具有统计学显著性和临床意义，改善了患者的生活质量。君实生物与润佳医药共同研发的JS401在中国获批临床。这是一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA的小干扰RNA（siRNA）药物，主要用于高脂血症等治疗。JS401经N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。达博生物研发的基因治疗药物E10A联用抗PD-1单抗方案获得中国国家药监局（NMPA）批准进入2期临床试验，用于头颈部鳞癌等实体肿瘤的治疗。E10A是一种新型抗肿瘤基因治疗药物，它采用第二代重组腺病毒为载体，携带重组构建的人内皮抑素基因，在转染肿瘤细胞后可表达大量的人内皮抑素，进而特异性抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤血管生成，阻断肿瘤组织血液供应。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品申报临床并获得受理。例如：信达生物靶向BCMA的CAR-T疗法IBI346；明慧基因抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液；至善唯新rAAV基因药物ZS802；艺妙神州IM83 CAR-T细胞注射液等。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法细胞疗法免疫疗法快速通道临床研究

100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
鼻咽癌	临床3期	中国	广州达博生物制品有限公司	2013-07-08
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	广州达博生物制品有限公司	2013-07-08
恶性腹水	临床2期	中国	中山大学	2023-12-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Phase II trial (AHNS2014)	临床2期	头颈癌转移	140	E10A/chemotherapy	鹽廠遞網壓醖襯鏇鏇選(範窪淵觸壓願淵窪衊窪) = 範衊蓋衊製獵糧艱積憲繭壓憲顧鹹繭醖壓鹽網 (襯憲鬱製壓窪鏇簾齋選 ) 更多	积极	2014-07-29
				Chemotherapy	鹽廠遞網壓醖襯鏇鏇選(範窪淵觸壓願淵窪衊窪) = 蓋廠艱鏇簾遞積蓋繭顧繭壓憲顧鹹繭醖壓鹽網 (襯憲鬱製壓窪鏇簾齋選 ) 更多
Phase II Clinical Trial of Recombinant Human Endostatin Adenovirus (E10A) (ASGCT2012)	临床2期	头颈部肿瘤 VEGF-induced tumor angiogenesis	140	E10A + Cisplatin + Paclitaxel	齋顧衊襯獵鏇製淵糧製(蓋齋簾醖醖製遞廠鹹膚) = grade 1 or 2, 60.0% vs. 59.4%; grade 3 or 4, 7.1% vs. 5.8% 顧獵築鬱醖觸糧獵鑰壓 (廠構衊襯顧憲鬱觸淵遞 ) 更多	积极	2012-05-01
				Cisplatin + Paclitaxel