A Randomized Phase II Clinical Trial of an Adenovirus-mediated Endostatin Gene (E10A) Combined With Cisplatin and Paclitaxel in Patients With Head and Neck Cancer

Angiogenesis, the formation of new blood vessel from existing vessels, is essential for tumor growth and metastasis. Antiangiogenic therapies inhibit the growth of genetically stable endothelial cells, and most tumors should starve to death with little acquired resistance. Endostatin has been shown to block endothelial cell proliferation, survival, and migration. Antitumor activity of endostatin protein has been demonstrated in various murine and human tumors in animal model studies without any detectable toxicity. Endostatin gene therapy could directly express the highly bioactive protein in vivo by means of the mechanism of eukaryotic expression system as post-translational modification and folding, as well as overcoming the challenge of the long-term storage and the cumbersome daily administration of endostatin protein.
E10A is a replication-deficient recombinant adenovirus containing a wild-type human endostatin transgene constructed from serotype 5 adenovirus (Ad5). Preclinical studies demonstrated that intratumoral injection of E10A provided significant tumor growth inhibition and sustained elevation of endostatin in blood and tumor tissue in hepatocellular carcinoma, nasopharyngeal carcinoma, and tongue cancer animal models. A Phase I clinical trial of E10A we conducted showed that repetitive intratumoral injection of E10A resulted in a small and sustained elevation of endostatin in blood and had a mild antitumor activities with very limited toxicity. The major toxicity was transient and manageable fever. A randomized Phase III trial in nonsmall-cell lung cancer showed endostatin improved response rate and time to tumor progression in combination to chemotherapy. Therefore, we designed a randomized phase II trial to explore the safety and effectiveness of E10A combined with chemotherapy in the treatment of patients with head and neck cancer.

开始日期2008-03-01

申办/合作机构

中山大学

[+1]

NCT00262327 / Unknown status临床1期IIT

Phase I Trial of Intratumoral Injection of an Adenovirus Encoding Human Endostatin for Advanced Solid Tumors

The growth and metastasis of solid tumors are dependent on angiogenesis. Endostatin, the C-terminal proteolytic fragment of collagen XVIII, is an effective endogenous angiogenesis inhibitor in cancer therapy in mice. Applied for clinical studies in solid tumor, however, recombinant human endostatin protein, difficulties in a large-scale production of the recombinant endostatin protein, and the cumbersome daily administration. Up to now, its clinical application has been hampered by those matters. We herein constructed a adenoviral vector ecoding human endostatin. This study will test the safety and efficacy of recombinant human endostatin adenovirus (Ad-rhE) in the treatment of patients with advanced solid tumors.

开始日期2005-05-01

申办/合作机构

中山大学

[+1]

100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的临床结果

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100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的转化医学

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100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的专利（医药）

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项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的文献（医药）

2018-10-18·Clinics (Sao Paulo, Brazil)4区 · 医学

Ethacrynic acid decreases expression of proinflammatory intestinal wall cytokines and ameliorates gastrointestinal stasis in murine postoperative ileus.

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Tomoyuki Harada ; Mitchell Fink ; Ruy J Cruz

OBJECTIVES:

Several compounds characterized by an olefin linkage conjugated to a carbonyl group have anti-inflammatory properties. The diuretic ethacrynic acid (EA) is a compound of this type. Herein, we tested the hypothesis that ethacrynic acid can modulate the development of ileus after bowel manipulation.

METHODS:

Groups (n=9) of male C57Bl/6 mice underwent surgical manipulation of the small intestine using a pair of cotton-tipped applicators (MAN). Control animals (CONT) did not undergo any surgical intervention or receive treatment. MAN mice were pre- and post-treated with four intraperitoneal doses of phosphate buffered saline (PBS), EA1 (1mg/kg per dose), or EA10 (10mg/kg per dose). Gastrointestinal transit of non-absorbable FITC-labeled dextran was assessed by gavaging the mice with the tracer 24h after operation and assessing FD70 concentration 120 min later in the bowel contents from the stomach, 10 equally long segments of small intestine, cecum, and two equally long segments of colon. The geometric center for the tracer was calculated for each animal. Expression of interleukin-6 (IL-6) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) transcripts in the ileal muscularis propria was assessed using semiquantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction.

RESULTS:

In control animals, the mean (±SE) geometric center for the transit marker was 9.89±0.47, whereas it was 4.59±0.59 for PBS-treated animals (p<0.05 vs CONT). The geometric center for pre- post treatment with low (1mg/kg) and high (10mg/kg) doses of ethacrynic acid were 7.23±0.97 and 5.15±0.57, respectively. Compared to PBS, treatment with ethacrynic acid (1mg/kg) significantly decreased manipulation-induced IL-6 and iNOS mRNA expression in the wall of the small bowel.

CONCLUSIONS:

Pre- and post-treatment with ethacrynic acid ameliorates ileus and modulates inflammation in the gut wall induced by bowel manipulation.

2014-06-01·Molecular Therapy1区 · 医学

Multicenter Randomized Phase 2 Clinical Trial of a Recombinant Human Endostatin Adenovirus in Patients with Advanced Head and Neck Carcinoma

1区 · 医学

Article

作者: Ye, Wen ; Liu, Ranyi ; Pan, Changchuan ; Jiang, Wenqi ; Zhang, Li ; Guan, Zhongzhen ; Wu, Jiangxue ; Ying, Xiaofang ; Li, Lixia ; Li, Su ; Tan, Wen ; Zeng, Musheng ; Kang, Tiebang ; Liu, Qing ; Thomas, George R. ; Huang, Manli ; Deng, Wuguo ; Huang, Wenlin

A randomized, open-label, phase 2, multicenter clinical trial was conducted to evaluate the efficacy and safety of the addition of a recombinant human endostatin adenovirus (E10A) to cisplatin and paclitaxel in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma. Patients with locally advanced or metastatic head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma not suitable for operation or radiotherapy were randomly assigned to receive E10A plus chemotherapy every 3 weeks for a maximum of six cycles or to receive chemotherapy only. One hundred and thirty-six eligible patients were randomly assigned. The addition of E10A did not significantly improve the objective response rate (29.9 versus 39.7%, P = 0.154). However, patients who received endostatin had longer progression-free survival (7.03 versus 3.60 months, P = 0.006; hazard ratio: 0.55). The combination of E10A with chemotherapy benefited prior chemotherapy-treated patients and those who received three to four treatment cycles (6.50 versus 3.43 months, P = 0.003; 8.27 versus 4.27 months, P = 0.018; respectively). The overall disease control rate significantly increased from 80.6% in the control group to 92.6% in the test group (P = 0.034). Except for fever, no adverse events were associated with the E10A treatment. In summary, E10A plus chemotherapy is a safe and effective therapeutic approach in patients with advanced head and neck squamous cell carcinoma or nasopharyngeal carcinoma.

2012-05-10·International Journal of Pharmaceutics (Amsterdam, Netherlands)2区 · 医学

Investigation on formulation and preparation of adenovirus encoding human endostatin lyophilized powders

2区 · 医学

Article

作者: Chen, Shuangning ; Guo, Dongwei ; Guo, Baisong ; Liu, Jieying ; Shen, Yuanyuan ; Xu, Xiaofen ; Huang, Wenlin ; Guo, Shengrong

A recombinant adenovirus encoding human endostatin gene, E10A, has finished phase II trials for head and neck cancer. However, the rigid storage temperature (-80°C) and the toxicity of glycerol in the E10A liquid preparation limited its clinical application. In this study, lyophilization was applied to develop a stable E10A lyophilized powder without glycerol that is able to maintain biological activity at 4°C and suitable for intravenous administration. The E10A lyophilized formulations composed of nontoxic and already clinically used excipients were characterized in terms of the pH change during freezing, the eutectic melting temperature (T(eu)) and the collapse temperature (T(c)). Freeze thawing tests were carried out to examine the protective effect of various excipients during freezing. Mannitol and its combinations with sucrose or inulin showed effective protection of E10A. The E10A lyophilized powders were analyzed by particle size measurement, residual humidity quantification, infectivity assay and gene expression level. An optimized formulation (formulation I1) yielded a good recovery of 76% of the starting infectivity after lyophilization and 89% of the original infectivity after storage at 4°C for 180 days. Also the gene expression capability of E10A in formulation I1 was maintained after lyophilization. In addition, it was found that the matrix of amorphous excipients, mannitol combinations with sucrose or inulin, was indispensible in protecting E10A against the stress of freezing and dehydration. Hereby, the E10A lyophilized powder with eliminated glycerol toxicity and improved stability could enhance the applicability of E10A for cancer gene therapy through intravenous administration.

项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的新闻（医药）

2023-11-14

·药研发

【药研发1115】华东医药引进罕见自免病新药报产 | 恒瑞EZH2抑制剂启动Ⅲ期临床...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条华东医药引进罕见自免病新药报产。华东医药与Kiniksa公司合作开发的3.1类生物药注射用利纳西普（Arcalyst，rilonacept）的上市申请获CDE受理，用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）患者。Rilonacept是重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导。在美国，该产品已获批用于治疗CAPS，以及IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）。国内药讯1.君实PCSK9单抗降脂Ⅲ期临床积极。君实生物PCSK9单抗昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的Ⅲ期临床详细结果公布于AHA2023年会上。治疗24周时，昂戈瑞西单抗（150mg Q2W和300mg Q4W）两队列LDL-C较基线变化百分比与安慰剂组差异的最小二乘均值分别为-67.74%和-61.2%；在52周治疗期间，两个治疗组LDL-C水平可以维持较基线67.8%~72.9%和51.4%~56.9%的稳定降幅。药物整体安全性良好。2.恒瑞EZH2抑制剂启动Ⅲ期临床。恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554登记启动一项Ⅲ期临床，评价SHR2554对照西达本胺治疗T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。该项试验主要研究者由北京肿瘤医院医学博士后宋玉琴担任。今年2月，恒瑞医药已宣布与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，将SHR2554在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予Treeline公司。3.星汉德TCR-T肝癌最新临床数据积极。星汉德生物乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法SCG101治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）的最新临床数据公布于AASLD年会上。SCG101（5.0×107～1.0×108/kg）单次输注在所有患者中均观察到血清HBsAg下降，其中4例患者血清HBsAg显著降低，疗效维持长达90周；这4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS）显著延长至25.8周。4.广州达博人脐带间充质干细胞疗法报IND。广州达博生物“人脐带间充质干细胞注射液”的临床试验申请（IND）获CDE受理。人脐带间充质干细胞注射液（E10I）是由脐带组织经体外分离、筛选、大规模三维扩增后制备所得，临床拟用于治疗II型糖尿病。值得一提的是，今年四月，达博生物实体瘤基因疗法E10A（安达诺欣®）获批临床，为国内首款进入III期开发的基因治疗药物。5.诺华引进传奇生物DLL3靶向CAR-T。传奇生物与诺华就其特定靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法以及自体CAR-T候选药物LB2102签订独家全球许可协议，诺华将获得开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，并可将其T-Charge平台应用于LB2102的生产。根据协议，传奇生物将获得1亿美元的预付款，高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑潜在付款以及分级特许权使用费。国际药讯1.创新口服TTR稳定剂将报NDA。BridgeBio Pharma公司新一代转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂acoramidis治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的（ATTR）淀粉样变性（ATTR-CM）的Ⅲ期临床ATTRibute-CM最新数据公布于AHA2023会议上。30个月随访结果显示，与安慰剂相比，acoramidis治疗使患者全因死亡风险降低35.5%（风险比为0.645，p=0.0008）；acoramidis组与安慰剂组生存率分别为81%和74%。该公司预计年底前向FDA递交新药申请。2.诺华BTK抑制剂荨麻疹Ⅲ期临床成功。诺华BTK抑制剂remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）经治患者的Ⅲ期（REMIX-1和REMIX-2）研究达到所有主要和次要终点。与安慰剂相比，remibrutinib治疗组第12周时患者的每周荨麻疹活动（UAS7）、瘙痒（ISS7）和荨麻疹（HSS7）评分较基线改善的统计具统计学显著性；该组约有三分之一的患者达到完全无瘙痒和荨麻疹症状；两组总体不良事件发生率相当。3.Alnylam公司长效降压RNAi疗法Ⅱ期临床成功。Alnylam公司与罗氏开发的RNAi疗法zilebesiran单剂量治疗轻中度高血压成人患者的Ⅱ期KARDIA-1临床达到主要终点和所有关键次要终点。第6个月时，zilebesiran（150mg、300mg和600 mg）治疗组经动态血压监测（ABPM）测量的24小时平均收缩压（SBP）安慰剂校正降低分别为11.1mmHg、14.5mmHg、和14.2mmHg（所有p值均小于0.0001）。药物安全性和耐受性良好。4.乙肝功能性治愈组合疗法Ⅱ期临床积极。Vir Biotechnology公司HBV中和抗体VIR-3434联合siRNA疗法VIR-2218治疗慢性乙型肝炎（CHB）的Ⅱ期临床MARCH最新数据公布于AASLD2023会议上。24周时，VIR-3434/VIR-2218组合，以及VIR-2218/VIR-3434组合+长效干扰素α（PEG-IFN-α）治疗的患者分别有15.0%和14.3%实现EOT时HBsAg的丢失；三联方案组有52%的患者在EOT时检测到>10 mIU/mL的抗乙型肝炎表面抗体滴度。数据显示VIR-3434可作为一种免疫刺激剂，在功能性治愈乙肝方面起到重要作用。5.门诊用BCMA CAR-T治疗AL早期临床积极。Immix Biopharma公司靶向BCMA的CAR-T疗法NXC-201用于治疗复发/难治性轻链淀粉样变性（AL）的Ⅰb/Ⅱa期最新数据公布于ASH2023年会上。该产品CAR结构经过优化设计，旨在提高其转导率，以及降低脱靶的发生率，拟用于门诊治疗。数据显示，NXC-201在先前治疗中位数为6的患者中达到100%的总缓解率（ORR）；药物耐受性良好。推荐Ⅱ期剂量确定为8亿CAR-T。6.礼来RNAi疗法降脂蛋白早期临床积极。礼来RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）用于无心血管疾病且Lp(a)浓度平均为110nmol/L受试者的首个人体研究结果公布在AHA2023年会上。数据显示，lepodisiran（4mg、12mg、32mg、96mg、304mg和608mg）能剂量依赖性降低受试者有害风险因子脂蛋白（a）[Lp(a)]浓度。第48周时，608mg剂量组Lp(a)的中位变化为-94%。详细结果同时发表在《美国医学会杂志》上。医药热点。1.安徽省试点高血压糖尿病一体化管理。日前，安徽省发布《安徽省高血压、2型糖尿病一体化管理试点项目指导方案》，进一步推动安徽省9个市14个县（市、区）高血压、2型糖尿病一体化管理试点工作，促进医防融合，降低或减缓“两病”引起的相关并发症。项目试点周期3年，预计至2025年底，试点地区一体化管理的“两病”患者占辖区管理的高血压患者、2型糖尿病患者的比例将达到70%左右，“两病”并发症住院人数将降低10%左右。2.上海市第六人民医院领导班子调整。11月13日下午，上海申康医院发展中心党委在上海市第六人民医院召开干部会议，宣布申康中心党委关于上海市第六人民医院领导班子成员调整的决定：陈梅同志任中共上海市第六人民医院委员会副书记，纪律检查委员会委员、书记，免去陈梅同志的上海市第六人民医院副院长职务；岑珏同志任上海市第六人民医院副院长，免去岑珏同志的中共上海市第六人民医院委员会副书记，纪律检查委员会委员、书记职务；范理宏同志任中共上海市第六人民医院委员会委员、副书记。3.首儿所通州院区建设项目获批。近日，北京市发改委批复首都儿科研究所附属儿童医院通州院区项目建议书（代可行性研究报告）。儿研所通州院区项目位于通州区宋庄镇，总建筑面积18.64万平方米，其中地上建筑面积11.33万平方米、地下建筑面积7.31万平方米。项目按照800张床位规划建设，主要设置医疗综合楼、教学科研楼、感染楼等。项目建成后，儿研所将实现“一院两址”办医。评审动态 1. CDE新药受理情况（11月14日) 2. FDA新药获批情况（北美11月09日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.06%涨幅前三跌幅前三通化金马+10.00% 赛托生物-3.66%江苏吴中 +4.06% 易瑞生物-3.02%吉贝尔 +3.94% 太极集团 -2.70%【圣湘生物】全自动化学发光免疫分析仪获得欧盟CE IVDR认证。【圣诺生物】利那洛肽原料药完成FDA DMF备案。【维力医疗】硅胶输尿管支架套件(共14种型号、规格)收到广东省药监局颁发的二类医疗器械注册证。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

细胞疗法临床3期AHA会议临床申请基因疗法

2023-04-17

·医药观澜

君赛生物、雅科生物等公布产品最新临床数据 | CGT周报

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来诸多进展。例如：多家细胞和基因疗法新锐完成早期融资，君赛生物、雅科生物等公布细胞疗法最新临床数据，信达生物、明慧基因、艺妙神州等细胞疗法申报临床等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新锐融资✦———ImmuneBridge宣布完成了超额认购的1200万美元的种子轮融资。该公司正在开发同种异体自然杀伤细胞（NK）免疫疗法，用于治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤。ImmuneBridge公司的特点在于，它所使用的脐带血样本具有遗传多样性，并且其专有的扩增技术使在实验室中长期培养这些干细胞成为了可能。这两大特点相结合将加速ImmuneBridge公司发现并转化更有效的细胞疗法。CTRL Therapeutics宣布获得1000万美元种子轮融资，用于推进下一代细胞治疗平台，以治疗实体肿瘤。CTRL公司使用一种新一代平台，从血液中提取循环肿瘤反应性淋巴细胞（cTRLs），有望解决现有细胞治疗技术的挑战。它基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的优势，同时通过改善治疗细胞的免疫表型、质量和一致性，提高了疗效。这种方法可能通过避免具侵入性和昂贵的手术，使更多患者能接受此疗法，并同时提供较好的成本效益和简化制造过程。Function Oncology宣布已完成2800万美元的A轮融资。Function Oncology的功能基因组学平台利用CRISPR技术直接对患者的临床样本进行基因调控，对患者的肿瘤进行个体化、全面的分析，揭示无法通过传统基因组分析完全确定的药物靶点依赖性。通过超越传统的基因测序方法，测量基因功能，该公司旨在为癌症患者找到最佳治疗方案，并推动下一代靶向癌症治疗的发展。———✦新药进展✦———REGENXBIO宣布，一次性基因疗法RGX-202获得美国FDA授予快速通道资格，用于杜氏肌营养不良症（DMD）的治疗。DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，主要由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生突变所引起，这种突变通常会导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。RGX-202旨在提供一种新型微小肌萎缩蛋白的转基因，通过NAV AAV8载体和一种特征良好的肌肉特异性启动子（Spc5-12）在骨骼和心肌中进行基因的传递和靶向表达。Verismo Therapeutics开发的细胞疗法SynKIR-110获得FDA授予快速通道资格，用于治疗间皮瘤。此前，FDA已授予其治疗间皮瘤的孤儿药资格。SynKIR-110是一种基于杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）-CAR平台技术的CAR-T细胞疗法。这种KIR-CAR能够自然地与DAP12蛋白相互作用，向T细胞传递重要的信号，促进T细胞增殖和细胞因子分泌等。图片来源：123RF君赛生物宣布其天然TIL细胞新药GC101的剂量爬坡试验取得阶段性进展，在治疗多种类型晚期实体肿瘤中显示积极疗效，且未观察到剂量限制性毒性（DLT），安全耐受性良好。GC101是一款自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液，也是一款无需清淋、无需IL-2注射的TIL细胞新药。雅科生物科技CD7 CAR T细胞临床结果在Journal of Hematology & Oncology上发表。20名参与者接受了CD7 CAR T细胞输注。经过中位随访27.0个月后，受试者总体反应率和完全缓解率分别为95％和85％；治疗后24个月的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为36.8％和42.3％，中位PFS和OS分别为11.0个月和18.3个月。治疗后30天内报告的不良事件包括3-4级细胞因子释放综合征和1-2级移植物抗宿主病。赛诺菲（Sanofi）与Alnylam公司联合开发的siRNA疗法fitusiran用于治疗血友病的两项3期随机对照试验临床数据分别发表于《柳叶刀》和《柳叶刀-血液学》杂志。这两项研究结果显示，通过每月一次预防性注射fitusiran可将患者年出血率降低90%，与按需治疗相比，出血事件改善具有统计学显著性和临床意义，改善了患者的生活质量。君实生物与润佳医药共同研发的JS401在中国获批临床。这是一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA的小干扰RNA（siRNA）药物，主要用于高脂血症等治疗。JS401经N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。达博生物研发的基因治疗药物E10A联用抗PD-1单抗方案获得中国国家药监局（NMPA）批准进入2期临床试验，用于头颈部鳞癌等实体肿瘤的治疗。E10A是一种新型抗肿瘤基因治疗药物，它采用第二代重组腺病毒为载体，携带重组构建的人内皮抑素基因，在转染肿瘤细胞后可表达大量的人内皮抑素，进而特异性抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤血管生成，阻断肿瘤组织血液供应。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品申报临床并获得受理。例如：信达生物靶向BCMA的CAR-T疗法IBI346；明慧基因抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液；至善唯新rAAV基因药物ZS802；艺妙神州IM83 CAR-T细胞注射液等。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法细胞疗法免疫疗法快速通道临床研究

2023-04-10

·药研发

【药研发0411】同源康EGFR/ HER2抑制剂获批临床 | 恒瑞帕金森复方启动II期临床...

「本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条同源康EGFR/HER2抑制剂获批临床。同源康医药自主研发的小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TY-4028获FDA临床许可，拟开发用于治疗携带EGFR/HER2 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者。TY-4028旨在通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡。在临床前研究中，TY-4028显示出对EGFR敏感突变如EGFR 19号外显子缺失（19del）、21号外显子L858R突变和20号外显子插入有很强的抑制作用。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.贝海改良型多西他赛获批乳癌Ⅱ期临床。贝海生物自主开发、不含吐温80的多西他赛改良型创新药物BH009获国家药监局临床许可，拟单药或联合卡培他滨开展用于治疗晚期三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床试验。去年3月，BH009已在治疗晚期实体瘤患者的关键临床达到主要研究终点，晚期实体瘤患者接受BH009注射液后，过敏反应发生率为0%，且整体安全性更优。2.恒瑞帕金森复方启动II期临床。恒瑞自研新型复方缓释胶囊HRG2010（2.2类新药）登记启动一项II期临床试验，评估与卡左双多巴缓释片（息宁）相比，治疗帕金森病伴症状波动的药代动力学、药效动力学、安全性以及初步疗效。卡左双多巴缓释片原研来自默沙东，是左旋多巴和卡比多巴的复合制剂。今年1月，石家庄四药已递交该产品4类仿制上市申请，目前正接受CDE审评审批。3.广州达博实体瘤基因疗法获批临床。达博生物重组人内皮抑素腺病毒注射液（E10A）获国家药监局临床许可，拟用于头颈部鳞癌等实体肿瘤的治疗。E10A以重组腺病毒为载体，携带重组构建的人内皮抑素基因，在转染肿瘤细胞后表达大量的人内皮抑素，特异性抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤血管生成，阻断肿瘤组织血液供应，从而抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡。4.纽安津个体化多肽疫苗获批实体瘤临床。纽安津生物1类生物制品注射用P01获国家药监局临床许可，拟用于治疗实体瘤根治术后具高复发风险患者，包括 I/II/III 期胆管细胞癌、胰腺癌；II/III 期食管癌、肝细胞癌；III 期肠癌、胃癌和黑色素瘤。P01是一款基于AI开发的针对肿瘤新生抗原的个体化多肽疫苗，通过皮下注射给药，能够同时激活识别肿瘤新生抗原的CD8阳性及CD4阳性的T细胞，从而达到训练免疫系统更有效识别并杀伤肿瘤细胞的目的。5.苏州星济肺炎链球菌中和抗体报IND。星济生物1类生物制品XJ103注射液的临床试验申请获CDE受理。XJ103是一款抗肺炎链球菌中和抗体，也是国内首款进入临床阶段的肺炎中和抗体。近日，星济生物已完成亿元人民币的A轮融资，主要用于抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌单域抗体融合蛋白XJ101以及XJ103的I期临床开发。6.康泰13价肺炎球菌疫苗出海印尼。深圳康泰生物全资子公司民海生物与印尼Biotis公司签署双载体13价肺炎球菌多糖结合疫苗的授权及技术转移协议。根据协议，民海生物将向Biotis供应双载体13价肺炎疫苗原液，并针对疫苗的配制、分装、成品检定等技术进行转移；后续双方将共同推进双载体13价肺炎疫苗在印尼的本地化生产、注册、商业化运营等进程。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.AD自体树突状细胞疫苗上临床。Alzamend Neuro公司宣布启动自体树突状细胞(DC)治疗性疫苗ALZN002用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病类型的痴呆症的I/IIA期临床试验。LZN002旨在通过一种经过新型的淀粉样蛋白-β肽（E22W）进行脉冲处理后的DC细胞激活T细胞刺激免疫系统，从而清除β-淀粉样蛋白。与使用外源血液制品的被动免疫治疗方法相比，ALZN002的主动免疫有望提供更好的淀粉样蛋白的清除效果。2.GD2靶向CAR-T实体瘤成果见刊NEJM。意大利学术团队开展的评估第3代靶向双唾液酸神经节苷脂GD2自体CAR-T疗法GD2-CART01用于治疗1-25岁复发性或难治性高风险神经母细胞瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床积极结果发布于《新英格兰医学杂志》上。GD2-CART01（3×106、6×106或10×106 CAR-T细胞/kg）单次输注达到63%的总缓解率；在试验中没有发现剂量限制性毒性作用，Ⅱ期推荐剂量为10×106个CAR-T细胞/kg。3.早产预防药Makena被撤市。FDA宣布撤销Covis Pharma公司妇科用药Makena（己酸羟孕酮）的加速批准上市许可，用于降低有自发性早产史的孕妇的早产风险。Makena及其仿制药不再被批准上市销售。在验证性研究（试验003）中，Makena没能显示出临床获益。此前，FDA召开专家咨询会，专家组最终以14：1的投票结果支持Makena撤市。4.Keytruda/Lenvima联合用药两项III期研究失败。默沙东PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合卫材多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（仑伐替尼）一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达到总生存期（OS）的主要终点。与Keytruda相比，组合疗法不能显著改善患者OS，两家公司决定终止这项研究。此外，这一组合治疗微卫星稳定/错配修复完整不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。5.新型重复多肽序列靶向疗法见刊Nature。华盛顿大学David Baker教授团队基于AI并借鉴大自然中天然重复蛋白与包含重复多肽序列的蛋白相结合的机制、针对重复多肽序列从头设计蛋白的通用策略，能够生成高度稳定，具有高度特异性和亲和力的结合蛋白。这一策略可用于靶向包含重复多肽序列的蛋白靶点（比如突变亨廷顿蛋白），并可以扩展到靶向包含无序结构的不可成药靶点。研究成果最新发表在《自然》上。6.赛默飞关闭新泽西州生物药工厂。为保持与当前的生产量需求相一致，赛默飞世尔科技日前宣布，将关闭提供生物制品开发和细胞治疗服务、位于新泽西州普林斯顿工厂，并裁员113名员工。这次裁员将于6月16日生效。上个月，基因泰克的旧金山南部生物药工厂宣布即将关闭，并将大部分员工转移到同一城市的一个新临床供应中心。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.北京三博脑科医院迁建项目获批复。近日，根据北京市发改委批复，知名脑科医疗集团三博脑科打造的旗舰医院——首都医科大学三博脑科医院将在北京朝阳区迁址新建。该项目位于朝阳区东坝乡，总建筑规模达6.3万平方米，其中地上建筑面积约3.6万平方米，地下建筑面积约2.7万平方米，将建设门诊、急诊、医技等医疗用房及附属用房，设置床位480张。2.李可建任山东中医药大学校长。4月7日，山东省委组织部在山东中医药大学召开干部会议，宣布任命李可建同志担任山东中医药大学校长，高树中同志不再担任山东中医药大学党委副书记、校长职务。根据公开信息，李可建，男，汉族，1974年10月生，研究生，医学博士。长期在山东中医药大学工作，历任学校人事处师资科副科长、科长，人事处副处长兼人才工作办公室主任，科研处处长等职。3.中疾控：流感病毒阳性率降至50.6%。4月8日，中国疾控中心发布全国新冠病毒感染疫情最新情况，对比4月1日中疾控通报数据，3月30日至4月6日，新发现本土重点关注变异株50例。此外，2023年第6周（2月6日-12日）以来流感病毒阳性率持续上升，第10周（3月6日-12日，阳性率为53.2%）后上升趋势明显趋缓，第12周（3月20日-26日，阳性率为55.5%）达阶段高峰后开始下降，第13周（3月27日-4月2日）阳性率为50.6%。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（04月09日) 2. FDA新药获批情况（北美04月07日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.90%涨幅前三跌幅前三N 海森 +68.35% 马应龙 -9.85%圣诺生物+20.00% 康缘药业-6.35%首药控股+18.54% 交大昂立-5.22%【东北制药】公司普瑞巴林原料药通过国家药监局药品审评中心(CDE)审批，收到药监局核签发的《化学原料药上市申请批准通知书》。【双鹭药业】公司近日收到国家药监局核准签发的注射用伏立康唑《药品注册证书》。【西藏药业】公司发布2023年一季度业绩预增报告，预计2023年一季度营收9.06亿元(+38.39%)，归母净利润为3.03亿元(+73.43%)，扣非净利润2.92亿元(+60.16%)。。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床2期疫苗基因疗法临床申请临床1期

100 项与重组人内皮抑素腺病毒 (中山大学) 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
鼻咽肿瘤	临床3期	中国更多	中山大学更多
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国更多	广州达博生物制品有限公司更多
鳞状细胞癌	无进展	中国更多	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02350517 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床2期	晚期食管鳞状细胞癌	53	paclitaxel+nedaplatin+Recombinant human endostatin	(築觸鹹鏇鏇觸夢製艱廠) = 觸繭獵鏇鏇顧醖範觸衊艱艱鹹構夢鹽鹽構鑰觸 (網襯糧醖鏇簾選獵衊壓, 3.7 ~ 6.6) 更多	积极	2021-04-01
ChiCTR1900023664 (Pubmed \| Transl Lung Cancer Res) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	34	nivolumab+recombinant human endostatin	(淵願鏇觸憲鹹願構糧選) = 積遞簾蓋蓋築願鬱範夢築製鏇顧範鑰遞遞築壓 (顧餘觸願遞選憲淵窪顧, 23.7 ~ 58.6) 更多	积极	2022-02-01
Phase II trial (AHNS2014)	临床2期	头颈癌转移	140	E10A/chemotherapy	(夢憲鏇餘築遞願簾齋範) = 顧遞鬱襯簾窪網壓鹽繭範繭顧壓網鏇構醖鏇積 (選築範憲構窪鬱膚衊憲 ) 更多	积极	2014-07-29
Phase II trial (AHNS2014)	临床2期	头颈癌转移	140	Chemotherapy	(夢憲鏇餘築遞願簾齋範) = 衊淵鏇構憲膚遞觸糧襯範繭顧壓網鏇構醖鏇積 (選築範憲構窪鬱膚衊憲 ) 更多	积极	2014-07-29