Recombinant human endostatin adenovirus(Doublle Bioproduct)

近日，广州达博生物制品有限公司科研团队在国际免疫学期刊《Frontiers in Immunology》正式发表原创研究论文：《Fibrinogen depletion prevents non-dissociable cell aggregates of feeder-derived NK cell products》，该研究聚焦NK细胞规模化制备过程中一个容易被忽视、但与产品质量及临床应用密切相关的问题——NK细胞制品在储存和运输过程中形成肉眼可见、难以解离的细胞聚集体。研究团队系统分析了细胞聚集的关键影响因素，揭示了饲养细胞与纤维蛋白原共同促进NK细胞聚集的作用，并提出了具有工艺转化价值的解决方案，为进一步提升NK细胞制品的稳定性、生产工艺稳健性及临床应用可行性提供了新的研究依据。 01 CHALLENGENK细胞规模化制备面临的“聚集”挑战 自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，能够在无需预先致敏的情况下识别并清除异常细胞，在肿瘤免疫治疗领域具有重要研究价值。 为获得足够数量且具有较强杀伤活性的NK细胞，目前常采用经辐照处理的基因修饰饲养细胞进行体外扩增。该方法具有扩增能力强、细胞纯度高和功能活性较好等优势，是NK细胞规模化制备的重要技术路径之一。但研究团队在工艺开发过程中发现：部分经饲养细胞扩增的NK细胞制品，在完成制剂配制并于2～8℃储存后，数小时内可能出现肉眼可见且难以通过轻柔振荡或吹打分散的细胞聚集体。这种聚集现象可能造成细胞损失、影响产品均一性和稳定性，也给细胞制品的储存、运输及输注应用带来潜在风险。因此，明确其形成原因并建立有效的控制策略，是NK细胞工艺开发和质量控制中的重要课题。围绕细胞聚集问题，达博生物科研团队对NK细胞制备全过程进行了系统研究。 02 INNOVATION为NK细胞标准化、规模化生产提供新思路及持续推进细胞治疗技术创新 近年来，达博生物持续围绕NK细胞、CAR-NK细胞及其他免疫细胞治疗技术开展研发，在细胞扩增、工艺放大、质量控制、制剂稳定性和临床转化等环节不断积累技术经验。此次研究成果的发表，是达博生物在NK细胞生产工艺及质量研究领域取得的又一阶段性进展，也体现了公司坚持从实际生产问题出发，以科学研究推动工艺优化和产业转化的研发理念。 未来，达博生物将继续围绕细胞治疗产品的安全性、稳定性、有效性及可及性，推进关键技术攻关和工艺平台建设，为细胞治疗技术的规范化、标准化和产业化发展贡献力量。 论文信息 作者： Jiaoqi Wu、Jianhua Chen、Mingzhu Victoria Huang、Caihua Huang、Wenyi Lee、Jian Wang、Qi Liu、Shuo Tian、Wenlin Huang 通讯作者： Shuo Tian、Wenlin Huang 主要研究单位： 广州达博生物制品有限公司 论文链接：  https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1887148 关于达博生物 广州达博生物制品有限公司，是中国在抗肿瘤创新药物以及再生医学领域拥有丰富药物管线和自主创新能力的国家高新技术企业。公司致力于自主研发、临床研究、和商业化生产，长期的不懈努力使达博生物在生物医药领域不断地取得骄人成绩。       公司始终以前瞻性技术研发为核心，已建立符合国际标准的GMP生产车间。作为依托单位建设两个抗肿瘤药物研发省级企业重点实验室（工程实验室）和一个基因治疗市级企业重点实验室。在3个实验室平台支撑下还建立了5个新药研发功能平台，包括基因治疗药物工业化生产及质控平台、细胞生物治疗研发及应用平台、肿瘤疫苗及特异性免疫治疗产品平台、抗肿瘤先导大分子候选药物的构建及药效学平台等。 经过20多年的不断创新发展，达博生物已形成具有自主知识产权的系列产品线，并获得多个临床试验批件，项目分别在临床I期、临床II期和临床III期等阶段。其中，E10A（重组人内皮抑素腺病毒注射液）是中国首个进入临床III期试验的基因治疗药物、E10H（自体NK细胞注射液）是中国首个获批进入临床试验的非修饰型NK细胞治疗药物、E10I（人脐带间充质干细胞注射液）是中国首个采用全封闭、全自动、规模化工艺制备的"现货型"干细胞新药。 (详见www.gzdoublle.com)。 扫二维码｜关注达博生物 微信公众号｜ 广州达博生物制品有限公司 官网｜ http://www.gzdoublle.com/

肠道菌群移植 | 粪菌移植 | FMT | 免疫力低下 | 反复感染 | 肠道微生态一年感冒七八次，口腔溃疡刚走、带状疱疹又来 后台收到一位读者留言，措辞特别让人心里一紧： "我妈今年68岁，去年一年感冒了8次，口腔溃疡一波接一波没好过，连着两次带状疱疹。第一次'缠腰龙'治好了，刚过半年又在腰另一边出来了。社区医院大夫说'您这是免疫力低了'，可到底低在哪、能不能补、补到什么程度、什么方法才管用，没人能讲清楚。看着她每次感冒都要躺一礼拜，每次带状疱疹疼得整夜睡不着，我们做儿女的真着急——想问问，除了'多吃饭多睡觉多锻炼'，还有没有'换一条路'的可能性？" 如果你或家人也正困在类似的"免疫力告急"循环里——一年感冒七八次、口腔溃疡反复发作、带状疱疹或HPV感染反反复复、伤口总是不爱愈合、稍微受凉就嗓子疼——这篇文章值得花几分钟读完。因为近十年来，国际医学界开始把目光从"补品""保健品"这些传统战场，转向一个长期被低估的位置：肠道菌群。而FMT（粪菌移植、肠道菌群移植）作为一种"重塑肠菌"的医学手段，正在免疫低下与反复感染这个交叉领域，作为一种被严肃对待的探索方向被研究。 打个比方：我们身体里有一支"免疫部队"，驻扎在血液、淋巴结、脾脏、骨髓里，但这支部队并不是孤军作战——它们有一座"训练营"和一群"教练员"。人体约70%的免疫细胞，都聚集在肠道及其附属的派伊尔结、肠系膜淋巴结、固有层淋巴组织中（合称肠道相关淋巴组织 GALT）。而肠道菌群，就是这座训练营里24小时陪训的"教练员"——它们生产的代谢物（短链脂肪酸、维生素、肽聚糖片段等），会持续给免疫细胞下达训练信号：哪些"敌人"该被识别、哪些"自己人"要放过、哪些警报该升级、哪些警报要降级。当这些"教练员"缺位、失衡或被乱换，免疫部队就会像一支"没训练过的新兵"，要么反应迟钝（容易感染），要么反应过度（容易过敏或自身免疫）。 这正是"肠—免疫轴"（gut-immune axis）研究近年来高速升温的原因，也是FMT被纳入免疫低下与反复感染研究视野的起点。 一、什么是肠道菌群移植（FMT/粪菌移植）？ Q：FMT听起来有点"重口味"，到底是个什么东西？ A：肠道菌群移植（Fecal Microbiota Transplantation，简称FMT），俗称"粪菌移植"，名字确实让人下意识皱一下眉头，但原理并不复杂。 再打个比方：如果把人体肠道看做一片土壤，那肠道菌群就是土壤里各种各样的"微生物居民"。当这片土壤"贫瘠化"——有益菌减少、有害菌增多、整体多样性下降——最直接的办法，是从一片经过医学验证的"健康土壤"里，移植一部分富含活菌的菌群过来，帮助受体重新恢复生态平衡。FMT的核心逻辑就是这个——从经过严格筛查的健康供体粪便中，提取功能活跃的肠道菌群，通过标准化的医学操作，移植到受体肠道内，帮助重建肠道微生态。 这项技术的思想源头可以追溯到一千多年前。东晋葛洪在《肘后备急方》中就有用发酵粪汁治疗食物中毒和严重腹泻的记载，被视为FMT思想的古代雏形。现代医学则在近几十年里，把这项古老经验重新科学化、标准化，并把研究边界从消化道，逐步拓展到了代谢、免疫、神经、肿瘤辅助等多个领域。二、免疫力低下、反复感染，到底和肠道菌群有啥关系？ Q：我一年感冒几次很正常吧，老年人、慢病人、带状疱疹患者，跟肠道里的细菌也有关系？ A：这个问题特别关键，也是近十年"肠—免疫轴"研究领域最热的发现之一。 打个比方：肠道菌群就像"免疫部队的教练员"。它们并不直接去和感冒病毒、带状疱疹病毒、HPV这些"敌人"打，但它们每天通过代谢物和抗原刺激，给免疫细胞上培训课：哪种信号该升级、哪种信号该压制、哪种细胞该激活、哪种细胞该停火。 研究发现，反复感染、免疫力明显偏弱的人群，肠道菌群与健康人相比通常存在三个较明显的变化： 一是菌群多样性下降。 健康人的肠道里住着上千种细菌，多样性越高，免疫训练"科目"就越全。研究观察到，反复感染人群肠道里"明星菌种"种类减少、"替补菌种"补位，整体生态有点像"老员工离职、新员工顶不上"的状况。 二是产短链脂肪酸的好细菌减少。 短链脂肪酸（SCFAs，尤其是丁酸）是肠道菌发酵膳食纤维后的产物，对维持肠屏障、调节Treg细胞（调节性T细胞）、平衡炎症反应都很重要。研究提示，反复感染人群肠道中能产丁酸的细菌丰度往往偏低，间接让免疫系统"误判"或"过激反应"的机会增加。 三是抗生素使用史往往较重。 反复感染、慢病急性发作常需要反复使用抗生素，每一次"重锤"都可能把肠道菌群的多样性削掉一截。研究观察到，多次抗生素暴露后，部分人群的肠道菌群恢复期可长达数月甚至更久，期间机会性感染、口腔溃疡、带状疱疹激活、HPV持续感染等都可能"趁虚而入"。 需要明确的是：上述发现多提示的是"相关性"，而非"因果定论"——肠道菌群失调究竟是"反复感染的原因"还是"反复感染的结果"，学术界仍在深入探索，相关结论仍需更大样本、更长周期的临床研究来验证。但即便如此，"肠—免疫轴上的教练缺位、可能让免疫部队训练失序"这个大方向，已经获得越来越多研究者认可。三、FMT具体是怎么做的？流程复杂吗？ Q：如果真的做一次，是怎么把"别人的菌群"搬到自己身体里的？ A：整个流程可以概括为"严选供体→精准制备→安全移植"三个环节，比你想象的要严谨得多。第一步：供体筛选 供体的筛选堪称"百里挑一"。候选供体需要通过完整的医学评估：血液检测（排除传染性疾病、代谢异常）、粪便检测（排除肠道病原体、寄生虫）、生活方式问卷（饮食、用药、疾病史），甚至心理评估。通过层层筛选后，才能成为合格的菌群供体。可以理解为：不是随便哪个"健康人"都能当供体，必须是经过医学验证的"优质土壤"才行。第二步：菌群制备 合格的粪便样本会在专业实验室中进行处理：经过过滤、离心、浓缩等步骤，提取出富含活菌的菌群悬液或冻干制剂。整个过程在严格的无菌环境下完成，制备好的菌群制剂会被分装、标注、低温保存，等待移植使用。第三步：移植方式 目前临床上常见的移植途径主要有三种： 肠镜/结肠镜移植：通过结肠镜将菌群悬液直接送达结肠深处，是目前临床上较为常用的方式，定位精准、覆盖范围广。 鼻胃管/鼻肠管移植：经鼻腔插入导管，将菌群制剂送至胃或小肠，适合不便接受肠镜操作的患者。 口服胶囊：将冻干菌群封装在耐酸胶囊中，患者直接吞服，胶囊到达肠道后溶解释放菌群，操作最为简便。 具体采用哪种方式，需由执业医生根据患者的身体状况和肠道情况综合评估后决定。 四、FMT安全吗？免疫力低下的患者做有没有额外风险？ Q：我妈年纪大、还有糖尿病、之前还用过很多抗生素，做FMT会不会有风险？会不会跟我们现在吃的药"打架"？ A：这是一个特别合理的问题，也是每一位考虑FMT的患者和家属首先会问的。 从目前的临床观察来看，FMT在规范操作下的总体安全性是可接受的。最常见的不良反应通常是轻度的、暂时性的，比如移植后短期内出现腹胀、肠鸣、排气增多或轻微腹泻，这些症状大多在1-3天内自行缓解。 但免疫低下人群有三个特别需要关注的地方： 一是与抗生素、免疫调节剂的相互作用。 FMT本身不是抗生素也不是免疫增强剂，但研究观察到，菌群移植前后若同时使用广谱抗生素，可能直接影响"新教练"在肠道内"落户"；部分免疫抑制剂可能影响新菌群的免疫原性。因此，FMT前后必须充分告知医生当前用药清单，并在医生指导下观察是否需要调整用药时间窗。 二是基础疾病与共病因素。 免疫低下人群往往不是单一问题，不少患者同时合并有糖尿病、慢性肾病、慢阻肺、肿瘤史、自身免疫病等多个问题。这些合并因素需要在FMT前被医生完整评估，必要时还需要感染科、呼吸科、肾内科、肿瘤科等多学科联合把关。 三是依从性管理。 FMT不是"一移植了之"，移植后还需要合理饮食、规律作息、避免重复使用广谱抗生素、按时复查菌群和免疫指标。如果术后立刻回到熬夜、抽烟、反复使用抗生素的状态，那"新教练"也撑不住反复的免疫压力。 潜在风险还包括： 感染风险：虽然供体经过严格筛查，但仍存在极低概率的病原体漏检可能。 未知长期影响：肠道菌群与免疫系统密切相关，FMT的长期影响仍需持续随访观察。 个体差异性：不同患者对FMT的反应差异较大，部分患者可能观察到感染频率下降，部分患者反应不明显。 因此，FMT目前仍处于临床研究和探索应用阶段，必须在具备相应资质的医疗机构、由执业医生评估后开展，不能作为常规治疗手段随意使用，也不能用来替代规范的抗感染、控糖、调节免疫的基础治疗。五、哪些免疫低下、反复感染患者，可能会被建议考虑FMT作为探索方向？ Q：我想了解下，我或家人的情况适不适合？ A：以下几类情况，在充分知情和临床评估后，可以将FMT作为"探索性方向"之一与主治医生讨论： 反复上呼吸道感染、且合并明显菌群失衡信号者：比如一年感冒6次以上、合并长期便秘或腹泻、反复口腔溃疡、长期使用抗生素史、饮食结构单一等。 带状疱疹、HPV等病毒感染反复发作、且免疫力提示低下者：已规范治疗但仍反复激活，希望从"免疫训练"上游环节寻找补充性路径。 抗生素使用史较重、希望重建肠菌平衡者：如慢阻肺、支气管扩张、糖尿病足、慢病急性发作等反复使用抗生素后，希望从肠菌层面恢复生态。 在正规医疗框架内、想了解前沿探索方向者：在充分了解FMT的研究现状、不确定性和潜在风险后，希望在专业团队指导下尝试新的可能性。 需要强调的是：FMT不是"万能免疫针"，更不是"反复感染的根治方案"。 是否适合接受FMT，必须由执业医生结合完整的病史、感染史、用药史、肠道评估、菌群检测（如果可及）等多维度信息后综合判断。任何"看了广告就去做""听朋友说有效就去做"的做法，都极不可取。六、FMT做完之后，免疫力多久能看出变化？感染频率能减少吗？ Q：如果做了FMT，是不是马上就不感冒了、带状疱疹也不会再复发了？ A：这个问题是很多免疫低下患者和家属最关心的，但答案可能不如预期中"立竿见影"。 目前的临床观察显示，FMT对反复感染相关指标（感染频率、严重程度、持续时间、炎症标志物等）的改善效果在个体间差异较大。已有部分小样本研究观察到，FMT后部分反复感染人群在数周到数月内出现感染频率下降、免疫指标轻度改善；也有部分研究未观察到显著效果。学术界普遍认为，FMT在免疫低下领域的"最佳干预时机、移植次数、长期维持效果、与免疫调节方案的协同机制"等问题，仍在积累研究数据，尚无统一定论。 特别重要的一点是：FMT的定位是"辅助探索性手段"，而非"替代治疗"。 规范的抗感染治疗、控制基础病、合理饮食、规律作息、适度运动、按需接种疫苗——这一套免疫管理的"基本盘"不能动摇，FMT只能作为在医生指导下的"补充性探索"。如果移植后规范治疗被悄悄停掉、生活习惯回到"反复熬夜+反复感冒+反复抗生素"的循环，再好的菌群也撑不住原来的免疫压力。 打个比方：FMT就像给一座免疫训练营请来了一批"新教练"，让免疫部队的识别和作战能力可能更精准，但部队的"后勤供给"（即规范的抗感染、控糖、调节免疫方案）依然要正常运转。如果新教练到位后，后勤供给却被切断，整支部队的训练只会更乱。 写在最后：关于免疫力、关于反复感染、关于肠道，我们想说的 反复感染和免疫低下，本质上是一场"长期、多因素、慢积累"的免疫博弈，没有哪一种方法是万能钥匙，但每一种科学、安全的探索都值得被认真了解。FMT作为一门从古老经验走向现代科学的技术，正在全球多个研究中心，作为免疫低下与反复感染管理领域的探索方向之一被研究。它为部分难治性、合并菌群失衡信号的患者，提供了一个"换一条思路"的可能性，但同样需要清醒认识：它目前仍处于临床研究阶段，不是常规治疗手段，效果因人而异，且必须在正规医疗场景下由执业医生评估后开展。 如果你或家人正处在"一年感冒七八次、口腔溃疡反复、带状疱疹卷土重来、伤口总是不爱愈合、稍微受凉就嗓子疼"这种"免疫力告急"的循环里，想了解更多关于肠道菌群移植的详细信息——包括适用评估、流程说明、是否需要停用当前药物、医学团队背景等，欢迎添加下方微信进行一对一咨询。 我们的医学顾问团队由执业医生组成，咨询过程不收取任何费用，所有沟通均遵循医学伦理和隐私保护原则。 📱 微信咨询：请扫码或搜索添加 温馨提示：本文仅作健康科普参考，不构成任何诊疗建议。肠道菌群移植目前处于临床研究及探索应用阶段，是否适合接受相关干预，请务必前往正规医疗机构，经执业医生面诊评估后决定。免疫低下人群切勿因考虑FMT而擅自停用或调整现有的抗感染、控糖或免疫调节方案，任何医疗决策均需在专业指导下进行。 *本文部分古代医学记载引用自东晋葛洪《肘后备急方》等历史文献，仅供科普背景参考，不代表对现代FMT技术的直接背书。* 关于达博 广州达博生物制品有限公司，是中国在抗肿瘤创新药物以及再生医学领域拥有丰富药物管线和自主创新能力的国家高新技术企业。公司致力于自主研发、临床研究、和商业化生产，长期的不懈努力使达博生物在生物医药领域不断地取得骄人成绩。       公司始终以前瞻性技术研发为核心，已建立符合国际标准的GMP生产车间。作为依托单位建设两个抗肿瘤药物研发省级企业重点实验室（工程实验室）和一个基因治疗市级企业重点实验室。在3个实验室平台支撑下还建立了5个新药研发功能平台，包括基因治疗药物工业化生产及质控平台、细胞生物治疗研发及应用平台、肿瘤疫苗及特异性免疫治疗产品平台、抗肿瘤先导大分子候选药物的构建及药效学平台等。 经过20多年的不断创新发展，达博生物已形成具有自主知识产权的系列产品线，并获得多个临床试验批件，项目分别在临床I期、临床II期和临床III期等阶段。其中，E10A（重组人内皮抑素腺病毒注射液）是中国首个进入临床III期试验的基因治疗药物、E10H（自体NK细胞注射液）是中国首个获批进入临床试验的非修饰型NK细胞治疗药物、E10I（人脐带间充质干细胞注射液）是采用全封闭、全自动、规模化工艺制备的"现货型"干细胞新药。  2025年9月26日，由广州达博生物自主研发的自体自然杀伤细胞注射液（E10H），正式获得国家药品监督管理局II期临床试验默示许可（批件号：2025LP02522）。