Malignant Pleural Effusion

近日，凌腾医药宣布其战略合作伙伴Lindis Biotech已获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极反馈，CHMP建议批准卡妥索单抗（CD3/EpCAM）腹腔内治疗EpCAM+且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水的上市许可申请。 头顶“全球首个商业化双抗”光环，却因市场接受度不高等原因一度停产退市，卡妥索单抗缘何再出发？ 01 “生不逢时” 早在2009年，Trion Pharma和费森尤斯公司共同开发的卡妥索单抗就获得欧洲药品管理局EMA批准上市，用于治疗恶性腹水，也是全球第一款商业化双抗药。 然而卡妥索单抗刚刚问世的时候主流思想还认为，通过激活人体自身免疫能力来抗癌、延长患者生存期，是一件不可能做到的事情。另一方面，当时医学界对双抗疗法的认识不够充分，导致医生在临床应用方面相当谨慎。此外，恶性腹水常见的治疗方法为简单的插管引流，而双抗药物高昂的价格在该症状面前并无太大竞争力。综合几点因素，这款具有跨时代意义的新药，在上市之后市场表现十分低迷，最终于2017年停产退市，不得不让人感叹“生不逢时”。 翻看以往的研究数据，卡妥索单抗在既往临床试验中展现出的疗效并不差，对于发生了恶性腹水，尤其是因胃癌而导致腹水的患者，治疗效果甚至称得上是比较出色的。 一项发布于2011年ASCO大会上的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，研究者分析了卡妥索单抗腹腔注射联合穿刺，以及仅使用穿刺抽取腹水的疗效。结果显示，联合了卡妥索单抗治疗的患者，6个月生存率为28.9%，显著超过了仅使用穿刺的患者的6.7%，患者生存期显著延长。 在RLC＞13%的患者中，卡妥索单抗治疗的获益更加显著。联合卡妥索单抗治疗的患者6个月生存率37.0%，显著超过了仅使用穿刺的患者的5.2%。 基于既往出色的疗效数据和对恶性腹水市场潜力的看好，在该药品退市同年，卡妥索单抗的发明人Horst Lindhofer博士在中国联合创立了凌腾医药，计划重启卡妥索单抗的上市进程。 值得一提的是，卡妥索单抗此次王者归来，除了恶性腹水，还布局了中高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)适应症，目前已进入1期临床，并在2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了令人鼓舞的中期数据。 02 广阔的市场 恶性胸腹水是中晚期癌症患者常见的并发症，这一症状常见于卵巢癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤，给患者带来极大的生存负担。当肿瘤细胞转移至胸膜或腹膜，导致血管内液体异常渗出却无法通过淋巴回流排出时，便会形成恶性胸水或腹水，使得患者的生活质量急剧下降，一年生存率往往低于15%。 据弗若斯特沙利文数据显示，中国每年预计有超过60万名新发恶性胸腹水患者，其中超10%的癌症患者在临床病程中会出现这一症状。 恶性腹水至今没有好的治疗方案，解决办法主要是穿刺引流辅以全身性治疗药物，患者要不断重复治疗，苦不堪言而且疗效有限。因此，急需创新药物改变这一领域无好药可用的局面。 EpCAM（上皮细胞黏附分子）是一种表达最频繁、最强烈的肿瘤相关抗原之一，可在90%以上的会导致恶性腹水和恶性胸水的常见癌症中观察到。引起恶性胸腹水的上皮癌细胞中，EpCAM的表达普遍上调；但人体正常的腹腔内层为间皮起源，EpCAM的表达很低。这样的表达差异使EpCAM成为一个用于治疗恶性腹水的良好靶标。而CD3为免疫T细胞TCR复合物的组件。CD3/EpCAM的抗体组合可通过结合CD3激活T细胞，通过EpCAM结合肿瘤细胞，同时激活不同类型的免疫细胞（T、NK、巨噬等），对免疫细胞繁殖和细胞因子分泌产生双重影响。因此，腹腔/胸腔灌注CD3/EpCAM可启动免疫细胞靶向清除和抑制腹腔/胸腔中的肿瘤细胞。 恶性腹水疗法的市场规模2021年达到107亿元，预计将增长至2025年的124亿元。恶性胸水疗法的市场规模2021年为116亿元，预计将增长至2025年的132亿元。 03 迭代者已出现？ 本月初CD3/EpCAM同靶点双抗友芝友生物的M701被正大天晴以超10亿元引进，引发了业界的广泛关注，可谓是赚足了眼球。 M701是友芝友基于自研双抗平台YBODY®研发的一款注射用重组抗CD3/EpCAM人鼠嵌合双特异性抗体，与采用大小鼠嵌合双抗的卡妥索单抗相比，全人源Fc段使得其免疫原性显著降低，减弱了与CD3受体的结合亲和力，在保留药物效果的同时降低了细胞因子风暴的风险。 作为迭代者，仅仅有结构上的优势是远远不够的，拿得出手的疗效才是硬道理。M701用于恶性腹水的Ⅱ期临床数据于2024年6月发表于美国肿瘤学会（ASCO）年会，结果显示，同对照组相比，M701显著延长患者中位无穿刺生存时间（mPuFS，54天vs.24天，HR=0.39）且显示生存获益（113天vs.76天，HR=0.45）。9月，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了M701用于恶性胸水治疗的早期临床数据，患者第四周客观缓解率（ORR）为61.5%，mPuFS达237天。M701的安全性亦良好可控。 可以说M701不仅疗效强劲，而且安全性出色，已经展现出同靶点药物me-better的潜质。中国生物制药预计，M701的销售峰值将突破20亿元，有望成为肿瘤领域下一个重磅产品。 04 结语 卡妥索单抗重启上市之路和迭代者M701横空出世，无疑会为无好药可用的恶性腹水市场注入一针“强心剂”，期待两款双抗持续带来新进展。 参考来源： 1.《恶性腹水双抗Ⅱ期数据发布，友芝友生物如何破局百亿肿瘤并发症市场？》动脉网 2.弗若斯特沙利文 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先是审评审批方面，三个仿制药获批上市值得关注。分别是石药的奥马珠单抗、齐鲁制药的利奥西呱片以及恒瑞医药的白蛋白紫杉醇。前两个均是首仿在国内获批，后一个是恒瑞成为首家在美国获得白蛋白紫杉醇仿制药批准的厂家；再看研发方面，有两个药研发失败值得一提，分别是辉瑞终止开发口服RSV疗法以及Sage放弃开发一款口服阿尔茨海默病药物；最后是交易及投融资方面，有多笔交易，其中金额较大的是正大天晴与友芝友这一笔，正大天晴以超10亿元引进友芝友生物CD3/EpCAM双抗。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为10.7-10.12，包含30条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、10月8日，NMPA官网显示，齐鲁制药的利奥西呱片获批上市，这是国内首个获批上市的利奥西呱仿制药。原研利奥西呱是拜耳/默沙东联合开发的一款可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，半衰期较短，需每日服用3次，在其他心血管适应症如心力衰竭上的应用受限，2017年9月获批上市，用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）和动脉性肺动脉高压（PAH）。 2、10月8日，NMPA官网显示，石药集团的注射用奥马珠单抗获批上市，用于H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者。该产品是国产首个获批上市的奥马珠单抗生物类似药，原研药来自诺华，已在中国获批敏性哮喘和H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年(12岁及以上)慢性自发性荨麻疹两个适应症。 3、10月8日，NMPA官网显示，渤健5.1类新药托夫生注射液（Tofersen）获批上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。托夫生是由渤健、Ionis共同开发的一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物。2023年4月，该药获FDA加速批准上市，用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。 4、10月8日，NMPA官网显示，丽珠医药的注射用醋酸曲普瑞林微球新适应症获批，用于治疗子宫内膜异位症。注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂。2023年5月在中国获批上市，适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。 5、10月11日，NMPA官网显示，君实生物的昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）获批上市，在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。该产品是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。 申请 6、10月9日，CDE官网显示，礼来的米吉珠单抗（mirikizumab）静脉注射剂型和皮下注射剂型申报上市，推测治疗克罗恩病（CD）。米吉珠单抗是礼来开发的一款靶向IL-23p19亚基的单抗，于2023年3月首次在日本获批上市，商品名为Omvoh，适应症为诱导治疗和维持治疗现有疗法治疗不充分的中重度溃疡性结肠炎（UC）。目前，已在美国、欧洲、日本上市。 7、10月11日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药SHR2554片申报上市。SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，于2023年与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 8、10月11日，CDE官网显示，强生的两款产品申报上市，分别为EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（皮下注射）和第三代EGFR-TKI口服药物甲磺酸兰泽替尼片，本次申报上市的可能是二者组成的联合疗法，适应症可能为埃万妥单抗静脉制剂已经获批的适应症。 9、10月12日，CDE官网显示，诺华的布西珠单抗注射液新适应症申报上市。布西珠单抗（brolucizumab）是靶向抑制VEGF的新一代眼底病治疗药物，此前已在国外获批用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。2023年8月，该产品递交首个上市申请。 10、10月12日，CDE官网显示，卫材的甲磺酸仑伐替尼胶囊新适应症申报上市。仑伐替尼为卫材研发的一种口服多激酶抑制剂，作为单药，已经在日本、美国、欧洲、中国等国家和地区获批用于一线治疗甲状腺癌和肝细胞癌，在日本也被批准用于治疗胸腺癌；与依维莫司联合疗法已经在美国、欧洲和亚洲等地被批准用于二线治疗肾细胞癌；与抗PD-1单抗帕博利珠单抗组成的联合疗法已经在多地获批用于一线治疗肾细胞癌、既往经过全身治疗的子宫内膜癌等。 临床 批准        11、10月8日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD9592获批两项临床，适应症分别为：与奥希替尼联合用药治疗晚期实体瘤；与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙和贝伐珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤。AZD9592是一种靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体偶联药物（ADC），目前在国际范围内处于Ⅰ期临床研究阶段。 12、10月9日，CDE官网显示，正大天晴2.2类改良型新药布地奈德吸入喷雾剂获批临床，用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。布地奈德是一种糖皮质激素，此前，正大天晴研发的仿制药吸入用布地奈德混悬液（天晴速畅）已经于2020年在中国获批上市，这是一款雾化剂型仿制药，可用于治疗慢阻肺、哮喘等疾病。 13、10月9日，CDE官网显示，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液获批临床，适应症为：LM-108联合贝莫苏拜单抗/派安普利单抗和化疗用于治疗晚期实体瘤（胃癌、胰腺癌、食管鳞癌）。贝莫苏拜单抗是一款抗PD-L1人源化单克隆抗体、派安普利单抗是一款新型差异化抗PD-1单抗、LM-108是礼新医药自主研发的靶向CCR8单克隆抗体。 14、10月9日，CDE官网显示，镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床，拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。IX001 TCR-T是一款针对KRAS G12V突变TCR-T细胞疗法。 15、10月10日，CDE官网显示，博瑞医药子公司苏州瑞核研发的两款1类放射性药物[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液获批临床。目前，国内已经有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床试验阶段。 16、10月11日，CDE官网显示，上海瑞宏迪医药1类新药RGL-193注射液获批临床，拟用于治疗帕金森病。RGL-193注射液作为一款AAV双基因药物，它可以提高左旋多巴的转化效率，同时还起到保护和修复受损多巴胺能神经元的作用，具有潜在的延缓病情进展、减少口服抗帕金森病药量的效果。 17、10月11日，CDE官网显示，合源生物的纳基奥仑赛注射液获批临床，针对适应症为难治性系统性红斑狼疮相关的免疫性血小板减少症（SLE-ITP）。纳基奥仑赛为靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液。 FDA 上市 申请 18、10月9日，FDA官网显示，拜耳的依林奈坦（Elinzanetant）递交新药上市申请（NDA），适应症为更年期相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS），即更年期潮热。Elinzanetant是首个双重NK-1和NK-3受体拮抗剂，通过调节大脑中下丘脑内的一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来发挥作用。 批准 19、10月10日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）获批上市，恒瑞成为首家在美国获得该品种仿制药批准的厂家。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是一种抗微管药物，原研阿博利斯开发，恒瑞医药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已于2018年8月在国内获批上市，目前获批两项适应症，分别是乳腺癌和胰腺癌。 20、10月10日，FDA官网显示，罗氏的Inavolisib（Itovebi）获批上市，联合哌柏西利和氟维司群用于治疗在辅助内分泌治疗期间或完成后复发后的内分泌治疗耐药、PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款口服、高选择性PI3Kα抑制剂。 临床 批准 21、10月9日，FDA官网显示，杭州多域生物的FLT3/IRAK4双靶点抑制剂HPB-092获批临床，即将开展用于治疗急性髓性白血病（AML）的Ⅰ期临床研究。HPB-092还具有IRAK4抑制活性，已有临床数据证明抑制IRAK4活性可以治疗RNA剪切体突变的AML和骨髓增生异常综合征（MDS）。 快速通道资格 22、10月9日，FDA官网显示，索元生物的DB104（Liafensine）被授予快速通道资格，用于治疗难治性抑郁症（TRD）。Liafensine是一款潜在“first-in-class”三重再摄取抑制剂，可同时抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。 研发 临床状态 23、10月7日，ClinicalTrials.gov网站显示，辉瑞已终止两项Sisunatovir治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的临床研究。Sisunatovir是一种口服RSV融合蛋白抑制剂，旨在阻止RSV病毒与宿主细胞的融合，ReViral公司开发，2022年4月，辉瑞以5.25亿美元收购了ReViral，获得Sisunatovir。 24、10月10日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，辉瑞已经启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究（MEVPRO-1），旨在评价PF-06821497 联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛对既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性。PF-06821497（mevrometostat）是一款在研的EZH2抑制剂。 临床数据 25、10月8日，Sage Therapeutics宣布，NMDA受体正向变构调节剂Dalzanemdor（SAGE-718）治疗阿尔茨海默病（AD）的Ⅱ期LIGHTWAVE研究未达到主要终点。结果显示，与安慰剂组相比，Dalzanemdor组患者的WAIS-IV编码测试评分变化情况无显著性差异。患者的神经心理状态评定量表（RBANS）评分和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分也未显著改善。 26、10月9日，诺诚健华宣布，新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂ICP-488治疗中重度斑块状银屑病的Ⅱ期临床研究达到主要终点。在接受治疗12周的患者中，ICP-488展示了较好的有效性和安全性。ICP-488在每天一次6毫克和每天一次9毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、PASI 90、PASI 100（PASI评分较基线改善≥75%、≥90%和≥100%），以及静态临床医生整体评估（sPGA） 0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。 交易及投融资 27、10月7日，阿斯利康宣布，与石药集团达成授权协议，阿斯利康将获得YS2302018，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，石药集团将获得1亿美元的首付款，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 28、10月8日，中国生物制药宣布，其附属公司正大天晴与友芝友签署独家许可协议，正大天晴获得M701在中国大陆的开发、注册及商业化等权益。M701是一种靶向人癌细胞表面抗原EpCAM和人T细胞表面抗原CD3的重组双特异性抗体，拟被用于肿瘤引起的恶性胸水(MPE)和恶性腹水(MA)的治疗，目前处于Ⅲ期。正大天晴将向友芝友支付约3.15亿元的首付款及研发里程碑款项，并支付最高不超过7亿元人民币的销售里程碑款项等。 29、10月8日，百奥泰宣布，已与吉瑞医药签署许可协议，吉瑞医药将拥有BAT2206在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家的独占权益。BAT2206是一款乌司奴单抗注射液生物类似药，已在中国、美国以及欧洲申报上市。百奥泰可获得总金额最高至1.1亿美元，其中包括850万美元首付款、累计不超过1.015亿美元里程碑付款，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。 30、10月10日，礼来宣布，与KeyBioscience签署合作协议，将会扩大在双重胰淀素/降钙素受体激动剂（DACRA）方面的合作，DACRA是一种潜在的治疗肥胖及相关疾病的新型疗法。根据条款，礼来将获得在全球范围内开发并商业化DACRA分子的权益，KeyBioscience将获得一笔首付款，在达成某些研发、监管和商业化里程碑后，还将获得最高可达14亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额的分级中个位数至低双位数的特许权使用费。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生 26 项医药交易（截至 10 月 11 日），涉及安斯泰来、阿斯利康、礼来、默沙东、百奥泰、正大天晴、嘉和生物等多家公司。 其中： 大额交易中，有安斯泰来超 21 亿美元加码基因治疗，阿斯利康超 20 亿美元引进石药集团一款临床前小分子降脂药； 礼来动作频繁，先是与 Qinotto 合作开发大脑运输载体，后又 14 亿美元加码下一代减肥药，同时还宣布在中国投资 15 亿元升级苏州工厂； 国内也有嘉和生物与亿腾医药的反向收购案例引起广泛关注，前者实现体面离场，后者实现借壳港股上市； 另外，还有多家海外公司就技术平台或产品达成合作，涉及细胞和基因治疗、人工智能（AI）、靶向蛋白降解等方向。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的交易案例做介绍，仅供读者参阅。 阿斯利康、默沙东、礼来等跨国药企达成新合作   安斯泰来超 21 亿美元加码基因治疗 AviadoBio 公司和安斯泰来宣布就 AVB-101 达成合作。AVB-101 是一种基于 AAV 的基因治疗，其治疗前突蛋白突变额颞叶痴呆症（FTD-GRN）的临床研究已进入 1/2 期阶段。 根据协议，安斯泰来将有权获得 AVB-101 在 FTD-GRN 等多个适应症中开发和商业化的全球独家许可。对此，该公司将对 AviadoBio 进行 2000 万美元的股权投资，并支付高达 3000 万美元的预付款。如果安斯泰来行使其选择权，AviadoBio 还有资格获得高达 21.8 亿美元的许可费、里程碑付款及特许权使用费。   阿斯利康超 20 亿美元引进石药小分子降脂药 阿斯利康与石药集团达成独家授权协议，将获得后者临床前候选小分子药物 YS2302018。为此，石药集团将获得 1 亿美元的首付款，并有资格获得高达 19.2 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 YS2302018 是一款口服脂蛋白 (a) 抑制剂，可用于开发新型降脂疗法，以及多种心血管疾病的单一疗法或与口服小分子 PCSK9 抑制剂 AZD0780 等构成联合疗法。脂蛋白 (a) 是一种低密度脂蛋白 (LDL)，其水平升高是造成心血管疾病的风险因素。   默沙东 19 亿美元合作开发炎症性疾病新靶点 Mestag Therapeutics 与默沙东达成合作，前者将利用其逆转活化成纤维细胞技术 (RAFT) 平台来确定炎症性疾病疗法的新靶点，默沙东可选择许可一个或多个靶点，并将负责由此产生的治疗药物的发现、开发和商业化。为此，Mestag 公司将获得预付款和使用费，并有资格获得期权费和下游付款，总额可达 19 亿美元。 Mestag 公司致力于利用其对成纤维细胞-免疫相互作用的新认识，为癌症和炎症性疾病患者开发有影响力的治疗方法。目前，该公司已创建一个独特的靶点发现平台，并构建抗体项目管线。其中，进展最快的双特异性抗体 MST-0300 已进入 Pre-IND 阶段。   礼来 14 亿美元加码下一代减肥药 KeyBioscience 和礼来宣布已同意扩大在开发双胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRA）方面的合作。DACRA 是一种新型的肥胖及相关疾病的潜在治疗方法。根据协议，礼来将获得开发和商业化 DACRA 分子的全球权利，KeyBioscience 将收到总额高达 14 亿美元的首付款及开发、监管和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 此次合作扩大了礼来对 KeyBioscience 公司 DACRA 平台的权利，包括增加一种新分子。该分子预计将于今年晚些时候进入肥胖和骨关节炎的 2 期临床，KeyBioscience 将进行并完成这项研究。   礼来与 Qinotto 合作开发大脑运输载体 Qinotto 公司宣布与礼来达成合作，以发现下一代基于抗体的大脑运输载体。Qinotto 是一家专注于中枢神经系统的生物制药公司，正在发现新的运输工具，将治疗产品输送到大脑。其创新平台 QinoTrans 已在血脑屏障（BBB）上鉴定出新靶点，这些靶点能够将通常被 BBB 限制进入大脑的大分子递送到大脑中。   勃林格殷格翰达成超 6 亿美元合作 勃林格殷格翰与 Circle Pharma 宣布达成新合作，以共同开发潜在「first-in-class」的细胞周期蛋白抑制剂，用于难治性癌症的治疗。根据协议，Circle 公司将获得高达 6.07 亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle 公司正在推进细胞渗透性大环化合物的发现和开发，其中靶向细胞周期蛋白是开发重点。该公司主要在研项目是一款细胞周期蛋白 A/B RxL 抑制剂 CID-078，目前正在临床试验中接受评估。 百奥泰、正大天晴、嘉和生物等中国公司达成合作   百奥泰约 1.1 亿美元授出乌司奴单抗部分海外权益 百奥泰与吉瑞医药达成合作，前者将 BAT2206（乌司奴单抗生物类似药）注射液在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家市场的独占商业化权益，有偿许可给吉瑞医药。这项合作的首付款及里程碑款总金额最高至 1.1 亿美元，其中包括 850 万美元的首付款，以及累计不超过 1.015 亿美元的里程碑付款。 BAT2206 是一款靶向白细胞介素 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚基的全人源单克隆抗体，百奥泰已分别在中国、美国、欧洲提交了该产品的上市许可申请并获得受理。   正大天晴约 10 亿元获得 CD3/EpCAM 双抗 中国生物制药发布公告称，其附属公司正大天晴与友芝友生物达成合作，前者获得后者 M701 在中国大陆地区的开发、注册、生产和商业化的独家、可分许可的许可。为此，正大天晴将支付约 3.15 亿元首付款及研发里程碑款项，最高不超过 7 亿元的销售里程碑款项，以及分层特权使用费。 M701 是一款 CD3/EpCAM 双特异性抗体，拟开发用于治疗肿瘤引起的恶性胸水 (MPE) 和恶性腹水 (MA)，其中 MA 试验已进入临床 3 期。此前，该产品治疗 MA 的 2 期试验中期分析数据已显示其良好的疗效和安全性，该数据已在 ASCO 年会上公布。   嘉和生物收购亿腾医药 嘉和生物宣布与亿腾医药订立合并协议，将通过合并方式收购后者。合并后的新公司名称预计将改为亿腾嘉和。该交易以换股形式进行，在合并后的新公司中，原亿腾医药股东占比 77.43%，原嘉和生物股东占比 22.57%。 嘉和生物主要从事肿瘤及自体免疫药物的开发及商业化，其英夫利昔单抗生物类似药 GB242 已商业化，CDK4/6 抑制剂申报上市，另有 CD3/CD20 双抗、EGFR/cMET/cMET 三抗正在开发中。亿腾医药是集研发、制造、销售于一身的中国生物制药企业，深耕心血管、呼吸、抗感染等多个治疗领域。 其他授权合作   小野制药 7 亿美元引进一款 L1CAM ADC 日本小野制药宣布已与 LigaChem Biosciences（LCB）就一款临床前 L1CAM ADC 产品 LCB97 的全球独家权利达成许可协议，前者还将通过利用 LCB 公司专有平台产生新型 ADC 候选药物。根据协议，小野制药将支付预付款，以及基于研发进度和销售额的里程碑付款，最高可达 7 亿美元。 LCB97 是利用 LCB 公司专有的 ConjuAll™ADC 平台生成和开发的 ADC 药物，靶向 L1 细胞粘附分子（L1CAM）。该产品旨在成为实体瘤领域的 first-in-class 药物。   Sonnet BioTherapeutics 与 Alkem 达成合作 Sonnet BioTherapeutics 与 Alkem Laboratories 签订许可协议，在印度开发用于治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的 SON-080 并将其商业化。为此，Alkem 公司将支付 100 万美元预付款，最高 100 万美元的里程碑付款，以及特许权使用费。 Alkem 公司将在印度资助、开发和商业化 SON-080 用于治疗 DPN，并在印度商业化 SON-080 用于治疗化疗引起的神经病变（CIPN）和自主神经病变。Sonnet 公司已于最近宣布了该产品治疗 CIPN 的 1b 期部分数据。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也达成了不同类型的合作，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多授权合作信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「医药交易」版块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！