Rofecoxib

点击蓝字，关注我们 YOTOO编译 在科研的宏大叙事里，小白鼠、犬类、非人灵长类等实验动物，长久以来都是当之无愧的“沉默英雄”。 从探寻基础病理的幽微奥秘，到筛查新药的潜在毒性；从抗生素的横空出世，到疫苗的成功研发，人类医学每一次振奋人心的进步，背后似乎都镌刻着它们无声的“奉献”。曾经，动物实验是科研征程中难以绕过的“必经关卡”，是通往真理的“常规路径”——毕竟在没有更好选择的年代，这些与人类生理相似的小生命，是我们探索生命奥秘、对抗疾病最可靠的“替身”。 然而，时代的车轮滚滚向前，一场悄无声息却又意义深远的变革，正在全球科研领域加速蔓延。如今，多国纷纷发声，打破“动物实验是唯一选择”的固有认知，一场兼顾科学进步与动物伦理的变革风暴，正以磅礴之势袭来。 多国齐发力，动物实验“退场”倒计时开启 这场变革的序曲，由美国率先奏响。2025年4月10日，FDA（美国食品药品监督管理局）在官网郑重发文，明确表示要在单克隆抗体疗法及其他药物研发中，采用更高效、更贴近人体的方法替代动物实验，FDA局长马蒂·马卡里直言，这一举措标志着药物评估范式的转变，既能加速为人类提供治愈方案，也能减少动物使用、降低研发成本。 这可不是一时的心血来潮，早在2023年，美国前总统拜登就签署了《FDA现代化法案2.0》，彻底取消“新药必须做动物实验”的联邦强制要求，为器官芯片、AI模型等替代技术大开绿灯，甚至放出豪言，计划在3-5年内，让动物研究从药物安全测试的“常规操作”，沦为“特殊例外”。 这一消息如同一颗重磅炸弹，在科研圈引发了轩然大波。善待动物组织（PETA）欢呼这是重要进步，呼吁FDA进一步拥抱21世纪科学；但也有专家保持着谨慎的态度。美国国家生物医学研究协会（NABR）直言不讳地指出，目前AI替代方法仍未成熟，没有任何模型能够完全复制完整生物系统的所有未知，毕竟AI很大程度上依赖现有数据，无法替代完整生物系统的复杂性。 然而，不可否认的是，美国的这一表态，无疑为全球淘汰动物实验吹响了嘹亮的号角。 紧随美国之后，英国迅速跟进，态度更加坚决明确。2025年11月，英国政府正式公布了“三步走”淘汰计划，还创新性地将动物测试分成三个“篮子”，采取差异化策略：2026年先全面取消皮肤刺激相关的动物试验（可快速替代类）；2030年大幅减少犬类相关科研实验（需逐步削减类，目标将狗和非人灵长类实验减少35%）；长远目标则是打造一个除特殊情况外，科研中不再使用动物的世界，而目前没有任何替代方案的（如用鱼类检测内分泌干扰物质），则暂时保留，计划2035年前研发出替代方法。 为了推动这一计划的顺利实施，英国不惜投入重金，大力扶持器官芯片、类器官等替代技术的研发，还计划建立替代方法验证中心，鼓励科研机构和药企积极转型。 不止英美，全球多个国家和地区都在紧跟节奏，形成了“淘汰动物实验”的广泛共识。欧盟正紧锣密鼓地制定专项路线图，计划彻底终结化学品安全评估中的所有动物测试；美国NIH（国立卫生研究院）也披露了专项倡议，明确要减少科研资助项目中的动物使用数量，甚至不再资助“专门聚焦动物模型”的研究项目，优先支持替代技术研究；就连我们中国，也在默默发力、稳步推进，在这场全球变革中牢牢掌握话语权。 2024年1月28日，我国正式启动了“人体器官生理病理模拟系统”基础设施项目，这是“十四五”国家重大科技基础设施，总投资高达26.4亿元，建筑面积9.5万平方米，建设周期5年。截至2026年2月底，该项目已完成总工程量的32%，100余名建设者正奋战一线，全力冲刺一季度“开门红”，目前已进入装饰装修阶段，预计一季度完成二次结构一至三层施工及外幕墙龙骨施工。 这个项目以“造元件、组系统、仿功能”为建设思路，利用干细胞在体外诱导分化成不同尺度的类器官，组装成体外微生理系统，建成后将为我国替代动物实验提供强大的技术支撑，变革生物医药研发模式，让我们在全球科研变革中不落后、有话语权。与此同时，其南侧的创新细胞技术研发平台也已复工，聚焦细胞底层共性技术，构建全新的生物医药产业链。 为什么现在敢淘汰动物实验？伦理呼唤+技术突破双重赋能 看到这里，很多人不禁会问：为什么现在各国都敢大胆提出“淘汰动物实验”呢？答案其实很简单，伦理的强烈呼唤，加上技术的日益成熟，让“不用动物也能做科研”从遥不可及的梦想变成了触手可及的现实。 长期以来，动物福利的争议就像一片挥之不去的阴云，始终萦绕在科研圈的上空。每一只实验动物的牺牲，都如同重锤一般，敲击着无数人的心灵。更关键的是，动物实验的局限性日益凸显——数据显示，约86%的候选药物在动物试验阶段表现良好，却在人体临床试验中失败。比如败血症研究，科研人员在啮齿动物模型中开发了100多种看似有效的疗法，但到了人体临床试验，全部失败；还有超过100种治疗中风的药物、85种艾滋病疫苗，在动物试验中成功后，也均在人体试验中折戟。 这背后，是人类和啮齿动物免疫系统的巨大差异，也是动物模型无法模拟的人类复杂个体差异——毕竟实验小鼠通常基因高度一致、生活环境单一，难以复刻真实人群的多样性。更令人痛心的是，通过动物试验的药物未必安全，20世纪50年代的安眠药沙利度胺，上市前在动物身上测试安全，却导致1万名婴儿出生时伴有严重畸形；关节炎药物万络（Vioxx）在动物试验中显示对小鼠心脏有保护作用，上市后却导致超过2.7万人心脏病发作和突发心脏性死亡，最终被撤出市场。 而如今，替代技术的快速崛起，不仅巧妙地解决了伦理难题，在精准度和效率上，甚至超越了传统动物实验。《Nature》杂志在最新文章中，就重点推荐了3种核心替代技术（简称NAMs），它们被誉为“科研黑科技”，正在逐步改写全球科研格局，而这些技术并非空中楼阁，而是经过了大量实践的严格验证，甚至已经开始广泛应用于新药研发。 数据就是最有力的证明：英国的动物实验数量，从2015年的414万次，下降到2024年的264万次，降幅近36%；2018到2022年间，欧盟和挪威用于研究的动物总数也下降了5%。与此同时，仅使用NAMs的生物医学出版物，从2006年的2.5万篇，暴涨到2022年的10万篇，这背后，全是替代技术的强大力量。 《Nature》力荐3种替代技术，开启科研新时代 器官芯片——U盘大小的“微型人体实验室” 你可以把它想象成“缩小版的人体器官”。在巴掌大甚至U盘大小的芯片上，布满了微小的液体通道，里面精心培养着人类细胞，能够精准模拟人体器官的生理功能，甚至能还原药物在器官内的代谢、反应过程，比动物实验更贴近人体真实情况。 最典型的例子就是Emulate公司开发的肝脏芯片。2022年的研究显示，它识别肝损伤化合物的准确率高达87%。更令人惊叹的是，它还检测出了15种此前通过动物实验被误判为“安全”的肝损伤药物，避免了这些药物进入人体临床试验带来的巨大风险和损失。此外，法国生物打印公司Poieti与制药公司施维雅，还开发出一款4D生物打印肝脏模型，能更好地预测药物的肝脏毒性。 咱们中国在这方面也毫不逊色。东南大学顾忠泽团队“十年磨一剑”，培育出的“迷你心脏”类器官，最长能维持180天以上的自发搏动，完全复刻了人体心脏的基本功能。他们自主研发的器官芯片智能成像分析仪，还能精准捕捉类器官生长的每一个细微变化，为科研提供了更精准的数据支持。 更值得骄傲的是，恒瑞医药的一款Ⅰ类创新药，就是用他们的器官芯片技术筛选的，仅用8个多月就筛选了120多个化合物，这也是我国首个用器官芯片数据获批IND的新药，标志着我国在这一领域达到了国际先进水平。除此之外，南京医科大学团队还研发了数字化结核活性定量芯片系统，可检测痰液、唾液、血液等多类型样本，在30分钟内出具筛查报告，实现结核隐性感染筛查关口前移。 类器官——培养皿里的“3D器官”，精准复刻病变 如果说器官芯片是“微型实验室”，那么类器官就是“培养皿里的真实器官”。它是用人类干细胞在体外培养的3D活体组织，能够完美复刻真实器官的结构和功能，比传统的2D细胞培养更贴近人体生理状态，不管是癌症、囊性纤维化，还是阿尔茨海默病，都能在类器官上模拟出早期病理特征，让科研人员能够“近距离”观察病变过程，研发针对性药物。 2021年有一项研究，用人类肝脏类器官测试了238种上市药物，准确率远超传统动物实验；斯坦福大学的团队更是厉害，他们用诱导多能干细胞培育出类器官，打造出“培养皿中的临床试验”，2020年就成功为一个遗传性心脏病家族筛选出了有效的治疗药物，让精准医疗更进一步。哈佛大学团队也开发出一种类脑器官，已能模拟阿尔茨海默病早期的病理特征。 在我国，类器官技术不仅落地应用，还实现了国际标准的突破。南京鼓楼医院的团队就和顾忠泽团队合作，在芯片上培育出“迷你肿瘤”，能为肺癌患者打造专属“试药平台”，快速筛选出适合患者的药物，实现“一人一策”，为晚期癌症患者争取了宝贵的治疗时间，让科研成果真正惠及患者。 更值得自豪的是，我国已牵头组建国际标准化组织生物技术委员会类器官工作组（ISO/TC 276/WG7），并正式承担秘书处及召集人职责，还主导制定了2项国际标准（ISO18162:2024和ISO/TR4752:2025），发布了5项团体标准，涵盖类器官构建、术语等核心内容，标志着中国技术方案成为国际公认质量基准，我国也从国际标准遵循者转变为国际标准制定者。此外，国家干细胞资源库首个分库已正式公布，“资源共享·繁星计划”启动，将为科研团队公益提供细胞和类器官资源，推动技术普及。 计算机模型——AI加持，虚拟环境里“试药”更高效 这种方法相当于在电脑里搭建一个“虚拟人体”，用AI模型模拟药物在人体内的代谢、毒性反应。不用动一只动物，就能完成新药的初步筛选，大大提升了科研效率，降低了研发成本，尤其适合大规模化合物筛选。 2021年，有科研团队用430种化学品的数据，构建了一个皮肤过敏虚拟测试工具，能够准确识别出引发皮肤过敏概率仅1%的化学品。这项技术在2024年被OECD（经济合作与发展组织）正式认可，成为全球通用的皮肤过敏测试方法，彻底替代了传统的动物皮肤测试。 FDA也在积极布局AI替代技术。2023年，他们用8000多只大鼠的临床数据，构建了一个叫AnimalGAN的生成式AI模型，能够模拟10万只虚拟大鼠的实验，精准排序药物的肝毒性。目前，该模型已经纳入FDA推动AI在毒理学应用的计划中，未来将广泛应用于新药筛选。 我国在AI虚拟人体领域也实现了突破。南京大学团队研发的《虚拟人体——优化新药临床试验方案的人工智能模型》，针对传统建模工具依赖简化假设、核心软件被国外垄断的“卡脖子”难题，首创数据—知识双驱动的虚拟人体AI模型，经验证，该模型人群外推与剂量泛化能力强，实现了临床试验样本成本降低15%的案例，并已在超15家医院/企业针对多种药物进行试用，在关键指标上超越国际主流技术。 除了这3种核心技术，全球药企也在积极转型。罗氏就专门成立了人类生物学研究所，专注于类器官、器官芯片等替代技术的研发，目前已经获得12份监管豁免，提交新药申请时，能用NAMs数据替代部分动物实验数据，为行业树立了标杆。 理性看待：淘汰非“一刀切”，动物实验仍有独特价值 看到这里，可能有小伙伴会兴奋地认为，动物实验很快就要彻底成为历史，以后做科研再也不用和实验动物打交道了。但我们必须明确一点：淘汰动物实验，是一个“逐步推进”的过程，绝不是“一刀切”的简单操作；替代技术再强大，目前也无法完全取代动物实验。 《Nature》的文章也明确提到，虽然替代技术发展迅猛，但仍有巨大的障碍需要克服。很多科研专家都表示，在可预见的未来，部分动物研究依然不可或缺，这背后，是科学规律的客观要求。 第一个核心问题是复杂生物系统目前还无法被完全模拟。不管是器官芯片还是类器官，本质上都是“还原主义”的方法。比如肾芯片，目前只能包含肾脏二十多种细胞类型中的一种，能研究单个细胞的细节，但要了解整个人类肾脏的运作，了解内分泌系统和生殖系统的相互作用，了解复杂的血管、神经网络，甚至人类的行为和认知，目前的替代技术还难以实现。 第二个问题是替代技术的“验证”还有很长的路要走。一款替代技术要被全球广泛应用，必须经过严格的验证，证明它的准确性和可重复性，能够被各国监管机构认可。比如类器官，不同实验室培育的类器官可能存在细微差异，如何制定统一的标准，让它的实验结果能被广泛采信，是目前科研人员面临的一大难题。为此，NIH已经投资8700万美元，建立专门的研究中心，研发标准化的类器官模型，推动替代技术的规范化发展。 还有一个容易被忽略的点是，动物实验的局限性，替代技术也可能存在。比如药物临床试验失败，有时候不是因为动物模型不好，而是实验设计有缺陷、样本量太小，这些问题，类器官、AI模型也可能遇到。毕竟技术再先进，也离不开严谨的实验设计和科学的研究方法。 英国政府的“三篮子”策略，其实是最理性的做法：不激进、不保守，既拥抱技术进步，也尊重科学规律。我们心疼每一只实验动物的牺牲，但也不能忽视它们为人类健康做出的巨大贡献；我们期待替代技术的成熟，但也不能急于求成，毕竟科研的每一步，都要经得起时间和实践的检验。 以科技之名，铭记“沉默英雄”，迈向更人道未来 “每一只实验动物，都是沉默的英雄。”它们无法说话，无法选择，却用自己的生命，为人类的医学进步铺就了道路。从抗生素的研发，到疫苗的诞生；从癌症的治疗，到遗传病的探索，每一项突破的背后，都有它们默默奉献的身影。 多国宣布逐步淘汰动物实验，不是否定这些英雄的价值，而是用更先进的技术，减少它们的牺牲。这是科学的进步，更是人类文明的进步。它让我们看到，科研可以不再以“牺牲”为代价，科技与伦理可以并行不悖，人类的进步，也可以更有温度。 或许在未来的某一天，我们的实验室里，再也没有实验动物的笼子，取而代之的是小巧的器官芯片、培养皿里的类器官和高效的AI模型；科研人员再也不用对着实验动物叹气，而是通过更精准的技术，快速推进研究，攻克一个又一个医学难题。 但我们永远不会忘记，那些曾经为人类科研“赴汤蹈火”的小生命。它们的牺牲，值得被永远铭记；而我们推动替代技术的发展，也是对它们最好的告慰。 以科技之名，守护生命，敬畏生命，这才是人类科研最该有的模样。让我们携手共进，迎接这个更人道、更美好的科研新时代！

一、产品信息介绍：EZH2抑制剂 他泽司他（Tazverik®）是全球首个获批的EZH2甲基转移酶抑制剂，由美国Epizyme公司研发，2020年通过FDA加速批准上市，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）及上皮样肉瘤（ES）。2021年，和黄医药以3.1亿美元授权引进其大中华区权益，2025年3月在中国附条件获批上市，成为国内首款EZH2抑制剂，并纳入《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。 适应症：EZH2突变阳性的滤泡性淋巴瘤（三线治疗）、上皮样肉瘤。 作用机制：通过抑制EZH2酶活性，调控基因表达，阻断肿瘤细胞增殖。 临床数据：单药治疗滤泡性淋巴瘤的总缓解率（ORR）达63.6%，中位无进展生存期（PFS）15.4个月。 商业化表现：2025年中国销售额仅250万美元，商业化周期不足一年即退市。二、退市原因：安全风险 他泽司他的退市导火索源于SYMPHONY-1 Ib/III期临床试验。研究显示，联合用药组（他泽司他+来那度胺+利妥昔单抗）出现继发性血液系统恶性肿瘤（如骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病）的不良事件，风险超过临床获益。独立数据监察委员会（IDMC）建议终止试验并撤市。 安全性隐患：FDA说明书已警示继发性恶性肿瘤风险，但真实世界数据验证后风险被重新评估。 全球决策联动：作为License-in模式引进药物，和黄医药无全球权益，决策权受制于海外申办方Epizyme。 监管态度趋严：国家医保局迅速响应，撤销其挂网资格并移出商保目录，体现“安全优先”原则。三、类似退市药品案例：行业风险与模式反思 他泽司他的退市并非孤例，近年来多款药物因安全、市场或战略调整退市。1. 罗非昔布（Rofecoxib，商品名：万络）——COX-2抑制剂的心血管悲剧 产品背景：罗非昔布是默沙东公司研发的全球首个高选择性COX-2抑制剂，1999年获批上市，用于治疗骨关节炎、疼痛和痛经，曾是全球最畅销的抗炎镇痛药之一。 退市原因：2004年，默沙东公布的APPROVe研究（一项为期3年的结直肠癌预防试验）显示，罗非昔布治疗组患者的严重心血管事件（心肌梗死、中风）风险较安慰剂组翻倍。进一步分析发现，其抑制COX-2酶的同时，打破了体内前列腺素与血栓素的平衡，导致血栓形成风险显著升高。 处理结果：默沙东于2004年9月主动宣布全球撤市，成为医药史上最具影响力的药物安全事件之一。2. 西布曲明（Sibutramine，商品名：诺美婷）——减肥药的心脏隐患 产品背景：西布曲明是雅培公司研发的减肥药，1997年获批，通过抑制食欲和增加能量消耗发挥作用，曾在全球100多个国家上市。 退市原因：2009年，一项涉及1万余名患者的上市后心血管安全性研究显示，西布曲明治疗组的心脏病发作和中风风险较安慰剂组高16%。尽管其减重效果有限（仅能使体重轻度下降），但心血管风险已远超临床获益。 处理结果：2010年10月，雅培主动撤市，随后全球多个国家跟进禁用。3. 右丙氧芬（Dextropropoxyphene，商品名：达尔丰）——镇痛药的心脏毒性 产品背景：右丙氧芬是一种阿片类镇痛药，1957年获批，用于治疗轻中度疼痛，常与对乙酰氨基酚组成复方制剂。 退市原因：2010年，FDA公布的新安全性研究显示，即使使用治疗剂量，右丙氧芬也会导致心脏电活动异常（如PR间期延长、QRS波增宽），增加严重心律失常的风险。此前，该药已导致数千例用药者意外死亡。 处理结果：2010年11月，FDA强制要求撤市，成为首个因心脏毒性被全面禁用的镇痛药。4. 替加色罗（Tegaserod，商品名：泽马可）——胃肠动力药的心血管危机 产品背景：替加色罗是诺华公司研发的5-羟色胺受体激动剂，2002年获批，用于治疗女性便秘型肠易激综合征（IBS-C）。 退市原因：上市后不久，FDA收到多例严重心血管事件（心肌梗死、不稳定心绞痛）报告，经调查发现，替加色罗通过激动5-HT1B/1D受体导致血管收缩，增加心肌缺血风险。 处理结果：2007年，诺华主动撤市，尽管后续有部分研究质疑其风险，但该药未再恢复上市。结语 他泽司他的退市，是创新药研发风险与行业转型的缩影。对药企而言，需在“引进速度”与“安全底线”间找到平衡；对行业而言，需构建更可持续的生态——既不让患者失去希望，也不让创新沦为资本游戏。 参考资料：国家药监局公告、和黄医药公告、临床研究数据