The main objective of the study is to measure the efficacy of a multimodal postoperative pain regimen consisting of oral acetaminophen and naproxen compared to a traditional opioid-only pain regimen following elective wide awake local anesthesia no tourniquet (WALANT) hand surgery in a Hispanic population. The study is a randomized control trial comparing the clinical outcomes of patients undergoing elective WALANT hand surgery performed by a board-certified, fellowship-trained orthopedic hand surgeon (Dr. Christian A. Foy).
The study groups are:
* Control group: standard pain control with opioids
* Experimental group: multimodal non-opioid pain control
Study Outcomes are:
* VAS pain scores (7 days),
* Total opioid usage
* Patient satisfaction
* Adverse events
We hypothesize that patients receiving multimodal pain regimens will report lower opioid use, lower pain scores, and greater satisfaction than patients receiving traditional opioid-only pain management.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

University of Puerto Rico

NCT06861920

/ Recruiting临床4期

Targeting Interindividual Variability in NSAID Responses to Mitigate Chronic Pelvic Pain Risk in Dysmenorrhea

The goal of this clinical trial is to learn if NSAIDs (i.e. naproxen sodium) can treat menstrual pain and prevent the development of chronic pelvic pain in menstruating adults with painful periods. The main questions it aims to answer are:
* Can non-menstrual pelvic pain reduction be predicted by menstrual pain response to NSAIDs?
* Will participants with the largest reductions in multi-site sensitivity following NSAID therapy have the largest reductions in non-menstrual pelvic pain?
Researchers will compare naproxen sodium to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if naproxen sodium works to treat painful periods.
Participants will:
* Take naproxen sodium or placebo during several days of their menstrual period every month for 1 year.
* Complete computer questionnaires and tests from home every 3 months.
* Complete at-home urine tests to measure hormones every few days for 1-year.
* Use a pin-prick to collect a small spot of blood, and use a pad or tampon to collect a sample of menstrual blood, and bring it to the research site twice over a 1-year period.
* Come to the research site twice over a 1-year period to complete sensory assessments and undergo a blood draw.
The major goal of the study is to develop a multivariable statistical model (see https://grants.nih.gov/grants/guide/rfa-files/RFA-NS-24-021.html ) describing the factors that effectiveness of pain medication and risk for chronic pain

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Endeavor Health

[+2]

NCT06903585

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs in the Prevention of Bone Pain Flares After Palliative Radiotherapy: A Randomized Controlled Trial

Solid tumors have the tendency to spread to other organs in around 26% of cases, with many cases involving the bone causing severe bone destruction and pain that reduces patients' quality of life. Palliative radiation therapy is used as a standard of care to decrease cancer-related bone pain, as it has been proven to provide pain relief in many patients, either partially or totally, within only a few weeks. However, some patients experience worsening of bone pain especially within the first 10 days after radiation therapy, this is called bone pain flare, and its incidence is estimated to be around 40%. This pain flare tends to further reduce these patients' quality of life considering their main illness, which necessitates its prevention or alleviation.
Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) which are a key component of the World Health Organization (WHO) analgesic options used to alleviate cancer pain have not had a good share of published trials in the prevention of bone pain flares.
In this light the investigators aim to conduct a double-blinded, placebo-controlled randomized controlled trial to investigate the effectiveness of NSAIDs, specifically Proxen, in preventing bone pain flares after palliative radiotherapy, and as a secondary endpoint they will compare the quality of life and side effects experienced by patients in either group.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

American University of Beirut Medical Center

100 项与萘普生相关的临床结果

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100 项与萘普生相关的转化医学

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100 项与萘普生相关的专利（医药）

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15,313

项与萘普生相关的文献（医药）

2025-07-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Quercetin capped Au-Ag bimetallic nanoparticles for the detection of calcium dobesilate monohydrate in biological and environmental samples

作者: Asrar, Shaz ; Qayoom, Amtul ; Hussain, Dilshad ; Ali, Saeeda Nadir

The study details the synthesis of quercetin-capped Au-Ag bimetallic nanoparticles (Qct-AuAg BMNps) in an aqueous environment.UV visible spectra showed absorbance peak of gold and bimetallic nanoparticles at 524 nm and 403 nm, resp.The SEM anal. of Qct-AuAg BMNps showed an average particle size of 67.5 nm with good uniformity (PdI: 0.386).FTIR confirmed the presence of resp. functional groups in Qct-AuAg BMNps.The Qct-AuAg BMNps were used as a colorimetric sensor for detecting calcium dobesilate monohydrate (CDM) in aqueous solutions, showing a linear spectrophotometric relationship with CDM concentration ranging from 0.000001 mM to 10 mM (R² = 0.9984).The detection and quantification limits were 1.66 x 10^-6 and 2.71 x 10^-5 mM, resp.The binding constant (K_a) was 9.8 x 10⁴ M^-1, with a 1:1 stoichiometry confirmed by Job's plot.The Qct-AuAg BMNps were successfully used to detect CDM in tap water and serum samples.The synthesis process was optimized using Box Behnken Design, with the optimal conditions found at 50°C, 2 mM quercetin, and a 5:1 silver-to-gold ratio.Therefore, the synthesized quercetin capped gold silver bimetallic nanoparticles were proved effective for the detection of CDM in liquid samples.

2025-06-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Strong enhancement on diclofenac degradation in Cu(II)/H2O2 system by adding ascorbic acid: Efficiency, mechanism and influencing factors

作者: Zou, Jing ; Yang, Zhimin ; Li, Fei ; Chen, Lingxin ; Qiu, Shiyi ; Wu, Jianying ; Zhou, Zhenming ; Liu, Shupo ; Cai, Yajuan

Utilization of trace Cu(II) (at μM level) inherently existing in wastewater to activate hydrogen peroxide (H2O2) has exhibited significant potential to remove aqueous organic contaminants.Nevertheless, the Cu(II)/H2O2 system was only efficient under alk. conditions.Herein, ascorbic acid (H2A), an environmentally benign and natural reductant, was introduced to broaden pH range of Cu(II)/H2O2 process by expediting the Cu(II)/Cu(I) cycle.The H2A/Cu(II)/H2O2 system performed well in degrading diclofenac across a wide pH range from 4.0 to 9.0, and its kinetic rate constant of diclofenac elimination was 247 times greater than its counterpart without H2A at the optimal pH of 6.0, outperforming the performance of most previously reported reductant-enhanced Cu(II)/H2O2 system.ESR anal., periodate colorimetric method, and in situ Raman spectroscopy tests indicated that hydroxyl radical (HO.), rather than Cu(III), was the dominant reactive species of diclofenac degradationThirteen degradation products of diclofenac were identified by LC-Q-TOF-MS, and five different elimination pathways were proposed.Furthermore, the presence of SO2-4 exerted an insignificant influence on diclofenac degradation, while the addition of Cl-, HCO-3 and humic acid slightly suppressed the abatement of diclofenac.H2A/Cu(II)/H2O2 system was still highly efficient in degrading diclofenac in actual water matrix (i.e., reservoir water and lake water).Overall, this study provided an eco-friendly approach to enhance the oxidation capacity of the Cu(II)/H2O2 system over a wide pH range, which might be a potential technol. for degrading refractory organic pollutants in water treatment.

2025-06-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Peracetic acid activation by chitosan-derived nitrogen-doped carbon spheres loaded with zero-valent copper for efficient sulfamethazine degradation in groundwater

作者: Yin, Wenjun ; Zhao, Mengxi ; Li, Xiting ; Li, Long ; Dong, Jie ; Deng, Junming ; Dong, Haoran ; Li, Xing ; Xiao, Junyang ; Peng, Bo

Herein, chitosan-derived nitrogen-doped carbon spheres supported zero-valent copper (Cu@NCs) was prepared for the activation of peracetic acid (PAA) to degrade sulfamethazine (SMT) in groundwater under neutral condition.Several key influencing factors such as pyrolysis temperature, PAA concentration, Cu@NCs dosage, initial pH, inorganic ions and humic acid (HA) were investigated.The findings displayed that the Cu@NCs/PAA system could effectively degrade 94.5% SMT (10.0μM) in simulated groundwater in 30 min at low concentrations of PAA (50.0μM), and the optimum pH was 7.Radical quenching experiments and EPR examinations verified that radicals (^•OH, R-O^• and O•-2) and non-radical ¹O₂ were produced in the Cu@NCs/PAA system, with R-O^• and ¹O₂ being the primary contributors to the elimination of SMT.Zero-valent copper continuously transfers electrons through carbon spheres (electron shuttles) to produce Cu⁺, effectively activating the PAA to produce the active substance, accompanied by the production of Cu²⁺.Subsequently, Cu⁰ could convert the produced Cu²⁺ to Cu⁺ and then participate in the activation of the PAA.Direct electron transfer from SMT to PAA was enhanced by catalyst-mediated processes, which benefited from the function of carbon spheres in electron transport.Through cooperative efforts across radical and non-radical pathways, SMT was rapidly removed with trace amounts of PAA.In addition, inorganic ions (Cl^-, SO^2-₄, and HCO^-₃) had almost no effect on the Cu@NCs/PAA system, while HA had a certain degree of inhibition on the degradation of SMT.Furthermore, the Cu@NCs/PAA system displayed good reusability and easy recyclability.This work offered fresh perspectives and ideas on the removal of organic micropollutants using copper-based materials in the field of PAA-based AOPs, which promises to be an antibiotic-contaminated groundwater remediation solution

项与萘普生相关的新闻（医药）

2025-04-18

·药智网

GLP-1药物制备的关键溶剂介绍

1,3-二甲基-2-咪唑烷酮（1,3-Dimethyl-2-Imidazolidinone，DMI），又名二甲基乙烯脲（Dimethylethyleneurea，DMEU），是一种强极性非质子溶剂。由于它具有出色的溶解能力、稳定性和高品质，因此它在医药化工领域中的应用日渐得到广泛的重视。尤其是近年来，它在GLP-1受体激动剂和Akt激酶抑制剂等新药合成方面的应用屡见报道。1用于原料药的合成由于DMI具有很高介电常数和很强的溶剂化作用，可加速阴离子亲核反应以及伴随发生阳离子溶剂化的反应。同时DMI还具有热稳定性和化学稳定性，对许多有机和无机化合物都具有出色的溶解能力。因此，它在药物合成涉及的许多的反应类型中，作为优良的反应溶剂，发挥很重要的作用。1.羟醛缩合反应在抗炎剂亚苄基衍生物的合成中用作反应溶剂，使产物收率提高到84%。[1]图片来源：参考文献12.硝酸酯化反应在合成抗骨关节炎药萘普西诺的最后一步反应时，采用DMI作反应溶剂，可以使产物收率得到明显提高。[2]图片来源：参考文献2下表列出与采用其他溶剂时不同效果的比较：数据来源：参考文献3.烷基化反应（1）作为γ-丁内酯烷基化合物合成中的反应助剂，使产物收率达90%以上。[3]图片来源：参考文献3（2）在合成药物中间体取代乙炔类化合物的反应中，用作反应助剂，与其他有机溶剂相比，也有明显的促进作用。[4]图片来源：参考文献4上式中，A：一个1至20个碳原子的饱和或不饱和脂肪烃残基。X：一个卤素原子或芳基磺酰氧基。M：一个碱金属原子。B：H、一个烃残基或－C≡C－M。下表列出与采用其他溶剂时不同效果的比较：数据来源：参考文献4.甲硅烷基醚化反应在合成医药中间体甲硅烷基醚类化合物时，用作反应溶剂。[5]图片来源：参考文献5与采用其他溶剂时不同效果的比较见下表：数据来源：参考文献5.酰胺水解反应在合成如下所示的一种GLP-1受体激动剂类的药物时，其中间体由A到B的酰胺键酸性水解反应，在DMI的促进下进行，效果较好。[6]图片来源：参考文献66.肼置换反应文献[7]则报道了在一项Akt激酶抑制剂的合成试验中，以DMI为溶剂，成功地实现了公斤级的肼置换反应，在DMI的作用下，6-氯-3-苯基-1,5-萘啶-2(1H)-酮与浓度为35%的水合肼反应，得到2.585公斤纯度为98.4 wt%的产品6-肼基-3-苯基-1,5-萘啶-2(1H)-酮，反应收率为84%。[7]图片来源：参考文献77.多肽的环合反应多有文献报道DMI用于有生物活性、可作为潜在药物开发的多肽或环肽的人工合成。有研究表明，DMI在如下潜在药物的合成中，作为溶剂，取得了较好的效果。[8]如，(S)-2-(2-羟基-N-甲基乙酰胺基)-3-苯基-N-((3R,6S,9S,123.15S,2iS,24S,27S)-6,15,21-三苄基-24-异丁基-3-(巯基甲基)-9,10,12,16,19,25-六甲基-2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧代-1,4,7,10,13,16,19,22,25-九氮杂三十烷-27-基)丙酰胺（化合物P-151）1-((6R,12S,15S,18R)-15-[1H-吲哚-3-基)甲基)-6-氨基-18-(叔丁基二硫烷基)甲基)-12-(4-(二甲氨基)丁基)-2,2-二甲基-7,10,13,16-四氧代-3,4-二硫杂-8,11,14,17-四氮杂十九烷)吡咯烷-2-甲酸(S)-2-((S)-6-氨基-1-(S)-4-(苄基硫)-1-((S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)-1,4-二氧代丁-2-烷基氨基)-1-氧代己-2-烷基氨基)-2-氧代乙酯（化合物SP605）(S)-N-((3R,6S,9S,12R,16S,19S)-6-((1H-吲哚-3-yl)甲基)-16-((S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-羰基)-9-(4-(二甲基氨基)丁基)-3,12-双(巯甲基)-2,5,8,11,14,18-六氧代-1,4,7,10,13,17-六氮杂二十三烷-19-基)-1-(2-羟乙酰基)吡咯-2-甲酰胺（化合物SP617）(S)-N-((3S,6S,9S,12S,155,18S,2IS,24S,27S)-3,12-苄基-1,24-二异丁基-6,9,10,13,15,19,21,22-八甲基-2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧代-1,4,7,10,13,16,19,22,25-九氮杂环三十一烷-27-基)-2-(2-羟基乙酰胺)-3-苯基丙酰胺(化合物SP664)(2R)-2-氨基-3-(叔丁基二硫基)-N-(4-((5S,8S,11S,14S,17S,20S,23S,26S,29S,32S)-5,23,32-三苄基]-2-((叔丁基二硫基)甲基)-11,17-二异丁基-13,14,16,20,22,25,26,29-八甲基-3.6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-十一氧代-1-氧杂-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十氮杂环三十三烷-8-基丁基)丙酰胺（化合物SP665）等。图片来源：参考文献82用于透皮吸收制剂（1）安定是一种镇静剂用于治疗焦虑症和一般性失眠。以DMI 72g、已烷25g和安定3g配成药剂，以小老鼠腹部皮肤作透皮测试，在8h内的透皮吸收量是391μg／cm2，大于仅以安定3g和甲基乳酸酯97g配得溶剂的透皮量。可见由DMI和极性物质的组合能够促进药物在皮肤中的传输吸收。由安定1％、乙醇74％和DMI 25％能配制成一种肌肉松弛剂。[9]（2）尼索地平是一种钙离子拮抗剂，用于治疗脑血管疾病。以苯乙烯-异戊二烯聚合物28％、石蜡油17.5％、聚丁烯5％、石油树脂32％和钛白17.5％（按重量比）调配成涂敷剂底料。再在底料中加入尼索地平（活性药物）10％、辅料1-癸基氮杂环壬-2-酮（1-decylazaclononan-2-one）5％以及DMI 10％，所得涂敷剂均匀涂在聚乙烯薄膜的表面，测试透皮性能，有较好的效果。[10]（3）没药醇是一种钙离子拮抗剂。以没药醇（纯度87％）3％、DMI 7％以及镍5％配入底料85％中，制得药剂（按重量比）（底料是以丙烯酸和丙烯酸丁酯的共聚物溶入20％的丙酮而得）。该药剂涂于聚乙烯薄膜上测试得较好的透皮效果。[11]（4）盐酸普萘洛尔主要用于治疗心律不齐。以盐酸普萘洛尔（活性药物）1％、DMI74％、十二烷基烟碱25％（按重量比）配成药剂，在玻璃试管中测试它的透皮吸收性能。与以盐酸普萘洛尔1％和DMSO 99％配得药剂相比，透皮量要高出12.9倍，与以盐酸普萘洛尔1％和N-吡咯烷酮99％配得的药剂相比，透皮量要高出2.3倍。[12]（5）灭吐灵又名甲氧普胺、胃复安，是一种镇吐药。以灭吐灵1％、DMI 89％和十二烷基烟碱10％配得药剂，测试药物皮肤渗透量。与以药品1％和DMSO 99％配得的药剂相比，透皮量要高出15.8倍，与以药品1％和N-吡咯烷酮99％配得的药剂相比，透皮量要高出30倍。[13]（6）DMI具备配制软膏的溶剂所必须具备的多项条件，因此能用于配制各种药物软膏。如：立体异构或非立体异构各类治疗眼病的消炎药剂，心脏病药物、抗菌剂、抗病毒剂、激素、镇痛剂等等。在甾体激素软膏调制中，以DMI 3g、乙二醇3g、异丙基肉豆蔻2g、白凡士林92g，混合，再加入甾体激素B，配制成治疗软膏。图片来源：参考文献9用甾体激素A和甾体激素B分别与几种不同的有机物相容混，得到如下数据:数据来源：参考文献由此可知，与调制膏剂常用的其他有机溶剂相比，1,3-二甲基-2-咪唑烷酮对于甾体药物表现出极为出色的溶解能力。该项研究还通过对健康成年男子进行皮肤贴片测试，结果显示，加入了1,3-二甲基-2-咪唑烷酮的软膏基剂具有良好的皮肤亲和性，无过敏反应，且在保湿性和稳定性方面表现出色。[14]（7）DMI能够显著地增强视黄醇和视黄酸酯对角化细胞的增殖和变异的作用效果。单独的DMI对皮肤细胞并没有产生作用，但当它与视黄醇或视黄酸酯相混合后，DMI分子与视黄醇或视黄酸酯分子之间产生协同相互作用，从而显著地增强了对角化细胞的增殖和变异的作用效果。这种皮肤调节剂成分包括（a）一种视黄醇或视黄酸酯含量0.001％～10％，（b）DMI含量0.001％～10％，（c）a与b的含量比例可以从60∶1～1∶160均有较好效果。如以下药剂的配制：（按重量比）视黄醇0.5％，完全氢化的椰子油3.9％、DMI 0.2％、聚氧乙烯油脂5％、皂土油38％、七水合硫酸镁0.3％、丁基化羟基甲苯0.01％，香料适量，加水至100％，即可配制成一种促进角化细胞增殖的药剂。[15]（8）环孢菌素是一种免疫抑制药，它在生物体内的生物利用率很低，如果加入乳酸甘油脂AXOL、DMI等辅料后，能控制药物的释放，促进它在生物体内的传输吸收，提高它的生物利用率。DMI可以用于配制软胶囊、口服制剂、栓剂、乳剂等。其配比如下表。[16]数据来源：参考文献由以上这些例子可以说明，以DMI溶解药物和以DMSO或N-吡咯烷酮作溶剂相比，药物的透皮吸收量有较大的提高，如果在DMI中再加入少量极性物质（如十二烷基烟碱、乙醇等）则透皮性能更好。可以预计DMI在药物透皮吸收剂中的应用将会不断地得到扩展。3用于中间体的合成DMI在各类有机中间体（尤其是医药、农药中间体）的合成中有非常广泛的应用。1.作为溶剂用在苯醚的合成中，见于文献报道的四种苯醚产物的合成收率都在90%以上。[17,18,19,20]（1）图片来源：参考文献17（2）图片来源：参考文献18（3）图片来源：参考文献19（4）图片来源：参考文献202.胺类化合物的合成。[21,22,23]（1）图片来源：参考文献21（2）图片来源：参考文献22（3）图片来源：参考文献233.氟苯类化合物的合成。[24,25]（1）图片来源：参考文献24，25应用效果比较：数据来源：参考文献（2）图片来源：参考文献应用效果比较：数据来源：参考文献4.还原反应DMI有极强的溶解能力，不仅能溶解有机化合物及树脂材料，还能溶解金属氢化物，因此以NaBH4还原剂时，DMI是一种优良的溶剂。溶解在DMI中的NaBH4可用来还原睛、酰胺、羧酸和酯。[26]图片来源：参考文献265.氧化反应由于DMI在酸碱性条件下有很强生物稳定性，且对碱有活化作用，因此在碱性条件下用空气中的氧可以氧化含有活泼氢的芳香族化合物，而在碱性条件下和DMF和DMSO等都是不稳定的。[27]图片来源：参考文献276.柯尔贝-施密特反应在含有DMI的混合溶剂中，酚类的碱金属盐在加压下与CO2反应，可生成羟基苯甲酸，所得产物的收率比不用DMI时高很多。[28]图片来源：参考文献287.自缩合反应。[29]图片来源：参考文献298.二聚化反应。[30]图片来源：参考文献309.加成反应。[31]图片来源：参考文献3110.乌尔曼反应用DMI作反应溶剂，铜粉作催化剂，芳卤与芳胺乌尔曼发生反应，生成联苯胺，反应收率高达90%。[32]图片来源：参考文献32参考文献（上下滑动阅览）[1] Oda Katsuo. (SHIONOGI & CO) . Novel method for producing benzylidene derivative. WO2004089921A[2] Belli, A., Cannata, V., Villa, M., Hedberg, M., Westermark, A., Fonduca, T. (NicOx S.A.). Process for the Preparation of the (S)-naproxen 4-nitrooxybutyl ester. US2011034719A1[3] Bryan Li, Richard A. Buzon, and Michael J. Castaldi. Case Study of a γ-Butyrolactone Alkylation with 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinone as a Promoter, Organic Process Research & Development , 5(6), 609-611(2001)[4] Saito Yuzuru, Yoshida Kokichi,. (TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD). Production of substituted acetylenic compounds. EP0284237A1[5] Thomas C. Britton. (Eli Lilly and Company). Process for preparing 2,2-difluoroketene silyl acetals and α,α-difluoro-β- silyloxy-1,3-dioxolane-4-propanoic acid esters. US5618951A[6] Ayman D. et al., (Eli Lilly and Company). Process to make GLP1 RA and intermediates therefor. US20250042899[7] Pintipa Grongsaard, et al., Convergent, Kilogram Scale Synthesis of an Akt Kinase Inhibitor. 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临床结果

2025-04-18

·化学经纬

实现了喹啉衍生物的定向和发散性骨架编辑

喹啉及其衍生物是许多抗疟疾、抗癌药物的核心结构，如何通过简单方法实现喹啉骨架的可切换、高选择性编辑，一直是化学家面临的挑战。为了应对这一难题，上海交通大学药学院吴华课题组提出了一种有机催化的芳香杂环编辑新策略，即发展基于喹啉氮氧化物、丁炔二酸酯和水的多组分环化重排反应，通过一锅法和简单的酸碱切换，实现了喹啉衍生物的定向和发散性骨架编辑，为杂环药物筛选提供丰富候选分子。在药物研发领域，喹啉及其衍生物是许多抗疟疾、抗癌药物的核心结构。然而，传统化学修饰通常仅能针对喹啉的侧链或官能团进行局部改造，若要直接“裁剪”或“重组”其骨架结构，往往需要多步繁琐反应，且难以灵活控制产物的多样性。如何通过简单方法实现喹啉骨架的可切换、高选择性编辑，一直是化学家面临的挑战。当前，虽有方法可通过选择性插入、删除或转化原子提升分子核心结构多样性，但常需依赖不同独立策略及特定底物修饰产物核心，限制了在结构-活性关系研究中的广泛应用。本研究聚焦于打造药物库构建的“模块化工具箱”，具有以下显著特点：（1）通过简单改变酸碱条件，一锅法精准合成不同骨架结构。相比传统多步、复杂条件的合成方式，该方法简化了操作，节约时间与成本，有效提升药物相关分子的合成效率。（2）基于同一底物，即可衍生出线性、环状、平面及立体等多种结构的化合物，为药物筛选提供丰富候选分子，有助于研发人员寻找潜在药物。（3）喹啉骨架的可编辑能力，有利于相关药物分子的结构优化，加速药物研发进程。（4）该技术为复杂药物分子设计开辟新途径，未来有望拓展至其他含氮杂环的骨架编辑。上海交大吴华课题组专注于以重排化学为基石的杂环合成及杂环编辑研究，前期开发了催化不对称环化重排（CACR）策略，实现了一系列含氮季碳立体中心杂环骨架的高效构建（ACIE, 2023, 62, e202217954; ACIE, 2023, 62, e202313797; ACIE, 2024, 63, e20231718; Adv. Sci., 2024, 11, 2402532; JACS, 2024, 146, 26387）。近日，该小组成功将双组分/多组分环化重排策略，从杂环构建拓展至杂环编辑领域，实现了基于相同底物和关键中间体、“手术刀式”的精准发散性合成。该方法利用简单易得的喹啉氮氧化物、丁炔二酸酯和水作为反应物，通过环化和连续重排过程，生成五元至七元杂环以及线性化合物四种不同类型的分子骨架。这一策略不仅能够高效地构建分子复杂性和多样性，还能通过简单的反应条件切换实现不同的产物骨架（图1）。图1. 研究背景和反应设计首先，作者以2-苯基喹啉氮氧化合物和丁炔酸二甲酯作为模板底物，通过一系列条件筛选，作者发现Brønsted 酸对中间体 2-取代吲哚啉的生成至关重要。当使用二苯基磷酸作为催化剂时，于1,2-二氯乙烷（DCE）中，在 60 °C的温度下反应 12 小时，以89%收率生成2-取代吲哚啉。随后研究表示，在一锅法中添加三氯乙酸，高效脱去2-取代吲哚啉的侧链，可生成N-酰化吲哚。在得到最优的反应条件后，作者对此转化的底物兼容性进行了考察（图2）。结果显示喹啉2-位上不同官能团化（如苯基、杂芳基、烯基、烷基等）的底物均能实现这一转化，以良好的产率得到所需的N-酰基吲哚（1-18）。同时，喹啉氮氧化合物3位及5位至8位的缺电子取代基（F、Cl、Br、NO2）和富电子取代基（Me、OMe）都能很好地兼容，以优异的收率得到相应的产物。此外，这种转化还能够耐受多种药物化学中常见的官能团，例如氨基甲酸酯（NHBoc）（24）、三异丙基甲硅烷氧基（OTIPS）（27）、甲苯磺酰氧基（OTs）（28）。作者还展示了该方法在药物分子后期修饰中的应用潜力。通过简单的一步反应，该方法可以将解毒喹、替利喹诺、布洛芬、丙磺舒、萘普生、阿司匹林和吉非罗齐等药物衍生物中的喹啉骨架部分转化为相应的吲哚衍生物。这一方法不仅操作简单，而且对空气和水分不敏感，具有广泛的底物适用性和良好的官能团兼容性。图2. 喹啉骨架编辑为吲哚的底物范围实现从喹啉环到吲哚环的转化后，作者进一步研究发现，在一锅法中加入甲醇和三乙胺，可以实现喹啉到2-烯基苯胺的合成（图3）。这种线性化合物是构建各种重要杂环（如吲哚、喹啉）的前体。紧接着作者对喹啉N-氧化物普适性进行了考察，结果表明该方法具有广泛的底物适用性。含有不同位置不同电性取代基（如电子供体和电子受体基团）的喹啉N-氧化物均能顺利参与反应，生成相应的2-烯基苯胺。图3. 喹啉骨架编辑为2-烯基苯胺的底物范围接下来，作者研究了将喹啉骨架编辑成更复杂的苯并杂环。在2.0当量DDQ存在下，原位形成的2-取代吲哚进一步经历自由基环化过程，生成天然产物类似物异喹啉酮（图4）。图4. 喹啉骨架编辑异喹啉酮的底物范围尽管骨架编辑领域已取得一定进展，但不对称的单原子骨架编辑却少见报道。作者进行条件筛选后发现，使用BINOL骨架磷酸HA*作为催化剂，可以实现了喹啉骨架到苯并氮杂䓬的不对称编辑（图5）。该反应的对映选择性源自手性磷酸催化的苯并氮杂䓬类化合物与水的动力学拆分过程，并且副产物 2-取代吲哚啉的生成是导致产物产率中等的原因。图5. 喹啉对映选择性催化骨架编辑制备苯并氮杂䓬的底物范围在机理研究过程中，作者使用了 H218O作为示踪剂，有力地证明了水是以分子间作用的方式参与到反应之中（图6）。在反应中，首先通过喹啉N-氧化物与二烷基乙炔二羧酸酯的[3+2]环化/[3,5]-σ重排/环扩张级联反应生成苯并氮杂䓬中间体。随后，苯并氮杂䓬与水在布朗斯特斯酸催化下发生半缩醛化/逆Mannich/aza-Michael加成反应，生成2-取代吲哚啉。进一步的反应步骤包括通过三氯乙酸促进的离去反应生成吲哚，通过三乙胺促进的环开裂生成2-烯基苯胺，以及通过DDQ促进的自由基环化生成异喹啉酮。图6. 反应机理研究小结作者开发了一种环化连续重排策略，用于芳香杂环骨架的发散性编辑。从相同的底物出发，通过简单的反应条件切换，一锅法高效构建了结构多样性的吲哚、2-烯基苯胺和稠合异喹啉酮衍生物。此外，基于手性磷酸催化，还实现了喹啉类化合物的不对称催化骨架编辑。该策略成功应用于一系列药物分子的后期修饰，为杂环药物多样性合成及后期发散性改造提供了重要途径。Nat. Chem., 2025, DOI: 10.1038/s41557-025-01793-0

2025-03-24

·米内网

【重磅】13亿大品种！扬子江获批了

精彩内容近日，NMPA官网显示，扬子江药业以仿制4类报产的艾拉莫德片获批上市，为国内第2家仿制+第2家过评。艾拉莫德片为风湿科常用药，2023年在中国三大终端六大市场销售额超过13亿元。艾拉莫德是一种新型的改善病情抗风湿病药物，具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成、抑制炎性因子产生、抗骨吸入和促骨形成等作用。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）艾拉莫德片销售额超过13亿元，同比增长18.60%；2024年上半年其销售额超过9亿元，同比增长29.65%。中国三大终端六大市场艾拉莫德片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库艾拉莫德片是由先声药业研发的国产新药，于2011年获批上市，正大清江于2024年6月拿下该品种国内首仿+首家过评，此次扬子江药业的艾拉莫德片获批上市，为国内第2家仿制+第2家过评。在抗炎药和抗风湿药领域，目前扬子江药业已有8个品种获批上市，包括艾拉莫德片、美洛昔康片、注射用帕瑞昔布钠、塞来昔布胶囊、依托考昔片、萘普生缓释片、双氯芬酸钾片等。资料来源：米内网数据库、NMPA 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准

100 项与萘普生相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00118	萘普生	G02CC02 M01AE02 M02AA12	DB00788

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
疼痛	中国	华中药业股份有限公司	1983-01-01
痛风	中国	华中药业股份有限公司	1982-01-01
镇痛	日本	Nipro ES Pharma KK	1978-01-24
炎症	日本	Nipro ES Pharma KK	1978-01-24
强直性脊柱炎	美国	Atnahs Pharma US Ltd.	1976-03-11
幼年特发性关节炎	美国	Atnahs Pharma US Ltd.	1976-03-11
骨关节炎	美国	Atnahs Pharma US Ltd.	1976-03-11
类风湿关节炎	美国	Atnahs Pharma US Ltd.	1976-03-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腰痛	临床3期	-	Targeted Medical Pharma, Inc.	2009-02-01
牙痛	临床2期	美国	Iroko Pharmaceuticals LLC	2010-10-01
消化性溃疡	临床1期	英国	Oxford Pharmascience Ltd.	2015-05-01
风湿性疾病	临床1期	英国	Oxford Pharmascience Ltd.	2015-02-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03771612 (CTgov)	早期临床1期	炎症	144	Naproxen (Naproxen)	積鏇鹹衊鹹糧憲齋鏇齋(壓壓醖築鬱遞積艱餘遞) = 夢鏇製獵憲窪壓鹹鬱醖遞願餘齋襯艱齋積鹹願 (選蓋遞鏇廠網範積餘膚, 10) 更多	-	2025-02-25
				Placebos (Placebo)	積鏇鹹衊鹹糧憲齋鏇齋(壓壓醖築鬱遞積艱餘遞) = 齋夢鹽獵廠構遞製製構遞願餘齋襯艱齋積鹹願 (選蓋遞鏇廠網範積餘膚, 10.5) 更多
NCT05026320 (CTgov)	临床2期	挫伤 \| 软组织损伤	76	Placebo gel	襯憲衊齋繭遞窪衊觸衊(簾淵觸築觸願鹽鹽蓋鹽) = 鬱艱獵簾鬱夢鹹鏇鑰鑰鹹網衊鬱膚繭遞糧蓋範 (齋鹽鬱簾選網憲廠齋膚, 淵繭艱廠餘顧觸遞衊鹽 ~ 積齋憲糧齋淵顧鏇獵選) 更多	-	2025-01-22
NCT02451748 (CTgov)	临床4期	类风湿关节炎	32	Lab Work (DMARD's Responder and Non-Responder)	遞構鏇夢夢範構壓顧窪(衊選願鹽鹹鹹窪夢鏇窪) = 網構鏇範醖壓鹽醖簾範鏇築範獵蓋獵蓋獵鬱獵 (簾鬱憲艱膚積積淵顧醖, 鏇選獵觸醖鏇壓製蓋窪 ~ 顧襯積範遞憲憲鹹選齋) 更多	-	2024-07-10
				Naproxen+Medrol+Hydroxychloroquine+humira+Prednisone+Lab Work+Triamcinolone+Sulfasalazine+Certolizumab pegol (CDP870, tradename Cimzia)+Methotrexate+Leflunomide (DMARD's Plus Cimzia (Certolizumab Pegol))	製製築鹽觸鑰艱廠網積(鏇衊醖鏇餘鬱膚衊遞糧) = 窪鏇範獵簾構選簾範願築顧製積艱壓鹹夢齋願 (膚鏇築鹽壓鹹襯製壓觸, 0.132) 更多
NCT03347929 (Pubmed \| Pain) 人工标引	临床4期	坐骨神经痛	123	Naproxen 500 mg	醖鏇壓範糧艱艱窪鏇醖(憲鹹淵簾糧襯廠願製蓋) = 觸膚繭鑰淵壓壓糧夢繭餘繭積壓廠鏇醖醖構構 (壓鏇廠鑰願鏇廠餘壓憲 ) 更多	不佳	2024-06-04
				Placebo	-
NCT04694300 (CTgov)	临床4期	口颌疾病 \| 急性疼痛	30	Tramadol+Naproxen (Naproxen Sodium)	顧齋網鹹艱築構憲願夢(餘繭願選網壓簾壓廠鏇) = 鏇淵遞艱鹽膚繭衊鑰選獵製繭艱顧淵觸廠醖願 (鹹艱廠鏇衊艱構鏇餘範, 範製遞膚壓鬱壓蓋遞糧 ~ 餘餘網簾觸窪糧積築艱) 更多	-	2024-05-16
				Tramadol+Acetaminophen (Acetaminophen)	顧齋網鹹艱築構憲願夢(餘繭願選網壓簾壓廠鏇) = 觸壓構糧醖夢鑰願範夢獵製繭艱顧淵觸廠醖願 (鹹艱廠鏇衊艱構鏇餘範, 遞襯願簾憲繭遞積積憲 ~ 積遞鹽鹽鑰醖糧鹽顧壓) 更多
ISN WCN2024	N/A	微小病变性肾病	1	Naproxen 500 mg	獵獵獵範醖衊鑰簾繭鹽(鹽蓋遞選糧鏇觸遞繭壓) = 蓋廠築鑰鏇範鑰遞願鏇繭鏇鏇鹽繭製網襯衊廠 (餘壓網顧網構淵餘遞艱 ) 更多	积极	2024-04-01
NCT02502006 (CTgov)	临床1期	-	16	Celecoxib (Celecoxib)	範膚蓋製觸艱艱鏇膚觸(淵範襯鏇觸襯艱鹽齋膚) = 簾鏇願製積憲製衊製鑰壓艱壓網繭簾構鹹鬱壓 (襯願鑰簾鹹繭鹽構範範, 1357) 更多	-	2023-12-13
				Naproxen (Naproxen)	範膚蓋製觸艱艱鏇膚觸(淵範襯鏇觸襯艱鹽齋膚) = 餘壓鹽簾壓壓構鹹艱鬱壓艱壓網繭簾構鹹鬱壓 (襯願鑰簾鹹繭鹽構範範, 66.8) 更多
NCT03697720 (CTgov)	临床4期	痛经 \| 膀胱痛	26	Naproxen	鏇淵壓醖簾壓鑰鹹網獵(獵壓選鏇廠顧簾夢範積) = 夢膚構膚積繭淵鏇選願簾窪製築構淵簾鏇製選 (繭膚窪獵鹹願襯窪繭憲, 2.4) 更多	-	2023-10-18
EULAR2022	N/A	非放射性轴性脊柱关节炎	43	Continuous NSAIDs intake	淵鹽壓範壓蓋夢齋製艱(鑰衊襯夢簾願製鹽窪遞) = 窪構築餘鑰廠壓壓襯遞憲鹹觸廠鏇廠製憲醖遞 (簾獵構鹽窪壓衊選積鹹 ) 更多	积极	2022-06-01
				Occasional NSAIDs intake	網窪範鏇繭遞淵選願窪(壓製積淵選簾顧醖膚鑰) = 衊廠廠淵選齋築窪選餘積齋艱膚壓壓簾壓夢願 (糧鏇鬱選醖艱鏇壓築窪 )
NCT00346216 (PRECISION, Pubmed \| Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother)	临床4期	关节炎	24,081	Celecoxib	壓構糧醖築窪簾鹽淵廠(襯範膚顧壓鹽網網憲構) = 憲襯鹽衊壓醖製蓋製齋顧淵淵製襯鏇鑰蓋鹽築 (窪憲網餘廠積繭餘鬱鑰 )	积极	2022-03-02
				Ibuprofen	壓構糧醖築窪簾鹽淵廠(襯範膚顧壓鹽網網憲構) = 艱簾製艱鬱鹹觸製願淵顧淵淵製襯鏇鑰蓋鹽築 (窪憲網餘廠積繭餘鬱鑰 )