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荨麻疹是一类以风团、瘙痒为主要表现的常见免疫相关性皮肤病。部分病例存在病情迁延反复、临床疗效不佳的特点，因此对其开展科学、合理、安全的诊治一直备受关注。 随着最新研究进展与新型治疗药物的涌现，针对不同靶点的生物制剂逐渐走入临床视野，受到广泛关注，也为难治性慢性自发性荨麻疹患者带来了新的治疗希望。 慢性荨麻疹的病理生理学机制图 #1  荨麻疹分类及临床表现 荨麻疹是皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加引发的局限性水肿反应，临床表现为大小不等的瘙痒性风团，约 20% 患者会伴随血管性水肿。作为常见皮肤病，我国荨麻疹患病率约 0.75%，且女性患病率高于男性。 荨麻疹可按诱发因素分为两类：自发性荨麻疹（无明确诱发因素）和诱导性荨麻疹（有明确诱发因素）。 其中，自发性荨麻疹依据病程分为急性（≤6 周）和慢性（>6 周）两类；诱导性荨麻疹则根据发病是否与物理因素相关，分为物理性和非物理性荨麻疹。 荨麻疹分类及临床表现 类型 细分类型 具体类型 临床表现 自发性 急性自发性荨麻疹 - 自发性风团和 / 或血管性水肿发作≤6 周 慢性自发性荨麻疹 - 自发性风团和 / 或血管性水肿发作 > 6 周 诱导性 物理性 人工荨麻疹（皮肤划痕症） 机械性切力后 1~5 min 内局部形成条状风团 冷接触性荨麻疹 遇到冷的物体（包括风、液体、空气等），在接触部位形成风团 延迟压力性荨麻疹 垂直受压后 30 min 至 24 h 局部形成红斑样深在性水肿，可持续数天 热接触性荨麻疹 皮肤局部受热后形成风团 日光性荨麻疹 暴露于紫外线或可见光后诱发风团，详细内容参考「日光性荨麻疹」 振动性血管性荨麻疹 皮肤被振动刺激后数分钟内出现局部红斑和水肿 非物理性 水源性荨麻疹 接触水后诱发风团 接触性荨麻疹 皮肤接触一定物质后诱发瘙痒、红斑或风团 胆碱能性荨麻疹 皮肤受产热刺激如运动、摄入辛辣食物或情绪激动时发生直径 2~3 mm 的风团，周边有红晕。 #2  荨麻疹常见药物用法用量 与急性荨麻疹相比，慢性荨麻疹的病因或诱因通常更难以明确。慢性荨麻疹易反复发作、难以根治，但存在自愈可能。常用治疗药物包括第二代非镇静抗组胺药、免疫抑制剂及生物制剂。其治疗目标为控制症状、减少复发。 慢性荨麻疹的常用药物 分类 药物 推荐人群 第二代抗组胺药物 西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、阿伐斯汀、依巴斯汀、依美斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀、苯磺贝他斯汀、比拉斯汀、奥洛他定、卢帕他定等 可抗过敏、抗炎、止痒等，可首选用于 CSU，其不易透过血脑的屏障，对合并过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、过敏性结膜炎等也有效。 抗 IgE 单抗 如奥马珠单抗 适于 12 岁以上抗组胺药物疗效不佳或不耐受者，能改善红斑、瘙痒、风团、血管性水肿等，Ⅰ 型自身免疫型 CSU 对其反应快速。 免疫抑制剂 如环孢素 A 可抗炎、免疫抑制、抑制肥大细胞的脱颗粒，可用于 CSU，适于抗组胺药物、奥马珠单抗无效者。 糖皮质激素 泼尼松 可抗炎、免疫抑制、抗过敏等，可用于 CSU 急性加重发作者，建议短期系统使用。 慢性荨麻疹一线治疗推荐标准剂量的第二代抗组胺药，需足量、足疗程规律用药，不可按需使用，疗程至少 3~6 个月，必要时可延长。 若标准剂量治疗 1~2 周后症状未得到有效控制，推荐将药物剂量增至最高 4 倍继续治疗。 慢性荨麻疹成人用药用量 药物名称 用法用量 禁忌人群 第二代抗组胺药 西替利嗪 10mg/d 慎用于闭角型青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者等；西替利嗪萘用于严董肾损害者 左西替利嗪 5mg/d 氯雷他定 10mg/d 地氯雷他定 5mg/d 非索非那定 120mg/d，分2次 依巴斯汀 10~20mg/d，分1~2次 依美斯汀 20mg/d，分2次 咪唑斯汀 10mg/d 苯磺贝他斯汀 10mg/d，分2次 比拉斯汀 20mg/d 奥洛他定 10mg/d，分2次 卢帕他定 10mg/d - 生物制剂 奥马珠单抗 150-300mg 皮下注射 q4w（难治性CSU可增至600mg/2w） 禁用于哮喘持续状态、急性支气管痉挛、有蠕虫感染高风险者 免疫抑制剂 环孢素 3-5mg/kg/d，分2次口服（维持期1-1.5mg/kg/d） 禁用于严重感染性疾病、恶性肿瘤（基底细胞癌除外）、严重肾病者 糖皮质激素 泼尼松 每日0.5~1.0 mg/kg，疗程不超过2周 不宜用于严重高血压、活动性消化道溃疡、心肌梗塞、全身严重感染者等 CSU的阶梯式药物治疗流程 #3  难治性荨麻疹药物选择 临床诊断为慢性自发性荨麻疹（CSU）的患者，经二代 H1 抗组胺药常规剂量连续治疗 1~2 周疗效不佳，后续联合其他 H1 抗组胺药或增至最高 4 倍剂量连续治疗 1~2 周，症状仍未控制且排除其他疾病后，可诊断为难治性 CSU。 难治性 CSU 的治疗需以病因管理为核心破局点，遵循个体化、有效、安全的基本原则，目标为实现症状完全控制（7 日荨麻疹活动度评分 UAS7=0 分）或基本控制（UAS7≤6 分），进而提升患者生活质量。 难治性慢性自发性荨麻疹药物推荐及证据 药物名称 循证证据 推荐强度及证据级别 奥马珠单抗 我国CSU患者的临床研究显示，奥马珠单抗治疗12周时总体有效率为87%~98.7%，有65.2%~91.1%的患者可达到症状完全缓解，其中约半数患者在1个月内起效。 强推荐，1a级证据 环孢素 一项纳入8项研究909例患者的 meta分析显示，环孢素治疗难治性CSU患者4、8和12周的有效率分别为54.2%、65.9%和73.1% 强推荐，1a级证据 度普利尤单抗 CUPIDA结果显示，在第24周时，度普利尤单抗组UAS7和瘙痒严重程度评分显著改善，分别降低20.5、10.2分，而安慰剂组仅分别降低12.0、6.0分 强推荐，1a级证据 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 remibrutinib 的 2 项Ⅲ期临床显示，remibrutinib在难治性CSU患者中表现出显著的疗效和良好的安全性；第12周时，remibrutinib治疗组UAS7评分分别降低20.0分和19.4分，而安慰剂组仅分别降低13.8分和11.7分 强推荐，1a级证据 雷公藤多苷 一项基于随机对照试验的meta分析提示，雷公藤多甙与H1抗组胺药联合治疗成人难治性CSU有较好的有效性和安全性，但需高质量研究进一步确认 中等推荐，1a级证据 白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特） 一项基于随机对照试验的meta分析显示，白三烯受体拮抗剂联合H1抗组胺药治疗难治性CSU可能具有额外的疗效，但作为单一疗法时有效性证据不足 中等推荐，1a级证据 硫唑嘌呤 一项纳入80例难治性CSU患者的随机对照研究中，硫唑嘌呤与环孢素相比显示出非劣效性 中等推荐，1b级证据 硫酸羟氯喹 一项纳入264例难治性CSU患者的回顾性研究对比了奥马珠单抗与羟氯喹的疗效，结果显示，虽然奥马珠单抗组展现出更高的完全缓解率，但羟氯喹组也有66%的患者在1年内实现了完全且持续的缓解 中等推荐，2b级证据 Janus激酶（JAK）抑制剂 有病例报道鲁索替尼成功治疗了原发性骨髓纤维化合并难治性CSU的患者 中等推荐，2b级证据 甲氨蝶呤 一项含16例难治性慢性荨麻疹患者的回顾性研究显示，甲氨蝶呤可以帮助糖皮质激素依赖的患者减少糖皮质激素用量，在第3周至第6个月可以观察到疗效 弱推荐，2b级证据 他克莫司 一项回顾性研究中36例难治性慢性荨麻疹患者接受高剂量他克莫司治疗，有超过75%的反应率，一半以上完全缓解，25%停药后仍维持缓解 弱推荐，4级证据 吗替麦考酚酯 一项单臂研究显示，9例对H1抗组胺药和/或糖皮质激素治疗反应不佳的慢性荨麻疹患者接受了吗替麦考酚酯治疗后症状显著改善，糖皮质激素成功减停 弱推荐，4级证据 多塞平 一项回顾性研究报道了多塞平在难治性CSU治疗中的应用，36例患者中27例(75%)对多塞平单用或与H1抗组胺药联用治疗有反应，其中16例(44.4%)达到完全缓解，11例(30.6%)达部分缓解 弱推荐，4级证据 白细胞介素(IL)2注射剂 一项回顾性研究显示，低剂量IL-2注射治疗15例难治性CSU患者显示出良好的疗效，连续治疗12周后11例达到完全反应 弱推荐，4级证据 肿瘤坏死因子α抑制剂（阿达木单抗、依那西普） 一项研究中20例慢性荨麻疹患者接受阿达木单抗或依那西普治疗后，12例获得了完全或几乎完全的荨麻疹症状缓解 弱推荐，4级证据 IL-17抑制剂（司库奇尤单抗） 一项单臂研究显示，8例对H1抗组胺药和奥马珠单抗均抵抗的难治性CSU患者接受司库奇尤单抗治疗后30d和90d时，7日荨麻疹活动度评分与基线相比分别降低了55%和82% 弱推荐，4级证据 IL-23抑制剂（替瑞奇珠单抗） 一项病例报道显示，3例对奥马珠单抗治疗抵抗的难治性CSU患者使用替瑞奇珠单抗治疗后取得了显著疗效 弱推荐，4级证据 IL-5抑制剂（本瑞利珠单抗、美泊利珠单抗） 既往有本瑞利珠单抗和美泊利珠单抗成功治疗难治性CSU的病例报道，但近期公布的本瑞利珠单抗治疗CSU的Ⅱ期临床研究并未显示其对难治性CSU患者的疗效 弱推荐，4级证据 荨麻疹虽令人不适，但无需过度担心。发现疑似症状后，及时就医皮肤科，医生会通过检查诊断明确诱因并制定治疗方案。 患病期间需避免接触已知诱因，食物诱发则禁食，接触物诱发则避免接触，同时保持皮肤清洁、不抓挠以防破损感染。只要了解疾病、积极应对，就能控制症状，恢复健康皮肤。 传递药讯信息，分享前沿资源⬇︎⬇︎⬇︎ 由于微信公众号改变了推送规则，如果您想经常看到我们的文章，可以在每次阅读文章后，点击文末右下角的「点赞」和「在看」。这样每次推送的文章才会第一时间出现在您的订阅列表里，感谢大家的支持与关注！

荨麻疹用药清单 科学应对慢性瘙痒 当氯雷他定和西替利嗪无法平息顽固的荨麻疹风团，你是否陷入用药焦虑？慢性荨麻疹的治疗远非仅靠二代抗组胺药那么简单。本文将揭示那些被忽视的替代药物，帮助你在抗荨道路上重获希望。 PART1 抗组胺药升级策略 当常规剂量失效时，加量治疗是国际指南推荐的首选方案。欧洲过敏学会建议将二代抗组胺药剂量提升至标准用量的4倍，例如每日40mg西替利嗪。这种强化方案通过增强H1受体阻断能力，能有效控制60%患者的症状。但需警惕剂量增加可能引发的嗜睡、口干等副作用，建议在医生监督下逐步调整。 药物轮换策略常被临床忽视。若某类抗组胺药失效，切换不同分子结构的药物可能突破治疗瓶颈。比如从哌啶类的非索非那定转为三环类的多塞平，后者兼具H1/H2受体双重抑制作用。研究发现交替用药可使应答率提升27%，尤其在寒冷性荨麻疹患者中效果显著。 PART2 生物制剂新纪元 奥马珠单抗的出现彻底改变了重症荨麻疹治疗格局。这款抗IgE单克隆抗体每月皮下注射300mg，能精准阻断免疫球蛋白E介导的炎症级联反应。III期临床试验显示，85%患者注射后24小时内风团消退，且持续缓解时间达28天。更令人振奋的是，其安全性媲美安慰剂，孕妇也可使用。 新兴生物制剂正加速进入临床。利格珠单抗通过靶向抑制IgE合成酶展现更强效力；而dupilumab则从Th2炎症通路源头遏制组胺释放。2023年《新英格兰医学杂志》证实，双靶点抑制剂可令耐药患者的复发率降低72%。这些突破性疗法已纳入美国医保覆盖范围。 PART3 免疫调节武器库 环孢素作为三线用药潜力巨大。该钙调神经磷酸酶抑制剂通过阻断T细胞活化，抑制肥大细胞脱颗粒。每日3mg/kg的剂量可使75%难治性患者获得缓解，尤其适用于自身免疫性荨麻疹。但需严密监测肾功能和血压，治疗周期通常控制在4个月内。 甲氨蝶呤提供经济型解决方案。每周口服15mg的免疫调节方案，在12周内显著降低IgE水平。研究发现联合抗组胺药使用时，86%患者瘙痒评分改善超50%。肝肾功能正常者适用此方案，需同步补充叶酸预防黏膜溃疡。 PART4 特色靶向疗法 血小板活化因子抑制剂崭露头角。芦帕司特作为PAF受体拮抗剂，能阻断组胺之外的重要瘙痒介质。日本学者证实其可使冷接触性荨麻疹患者的耐受温度提升8℃，特别适合常规治疗无效的物理性荨麻疹类型。 激酶抑制剂带来意外惊喜。用于治疗类风湿的托法替布，通过抑制JAK-STAT通路成功平息激素依赖性荨麻疹。2022年临床试验中，10mg每日两次的给药使92%患者UAS7评分下降≥10分，为免疫紊乱型患者开辟新路径。 PART5 激素使用新认知 短期激素冲击有明确指征。对于急性加重的血管性水肿，4天强的松疗程可快速控制炎症风暴。但必须严格限制在7天内，避免反馈性复发风险。最新共识强调，任何超过2周的激素治疗都应视为治疗失败。 局部激素无效的传统认知被推翻。0.1%糠酸莫米松乳膏封包治疗，通过增强皮肤屏障功能，使压力性荨麻疹的皮损恢复时间缩短60%。这种无全身副作用的给药方式，特别适合哺乳期妇女和儿童患者。 PART6 整合医学新思路 中药复方展现协同效应。麻黄方通过抑制肥大细胞TPH1基因表达，降低组胺合成量达68%。临床对照试验证实，联合使用消风散的患者，抗组胺药用量可减少50%，且复发间隔延长3倍。但需警惕何首乌等肝毒性成分。 微生物疗法前景可期。特定菌株的益生菌干预能纠正Th1/Th2失衡。双盲试验显示，持续12周摄入L.salivarius可使血清总IgE下降41%。配合低组胺饮食方案，患者生活质量评分改善达83%，这种自然疗法正成为维持期优选。 END           医汇达:全国医疗综合服务平台。提供健康体检、基因检测、就诊陪护、院外医助、疫苗预约、美容套餐、心理咨询、远程医疗、干细胞应用、健康AI咨询等医疗综合服务平台。 请登录小程序或下载APP：医汇达              文档：王 文       医学专业知识审核：李科   王科          【医学健康知识科普】          全国医疗综合服务平台