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编者按：银屑病又称“牛皮癣”，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，全球有数百万人受此困扰。其顽固的复发特性往往对患者的外貌、自信和生活质量造成长期影响。经过学术与产业界的不懈努力，已有多款药物获批上市用于银屑病的对症治疗。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括银屑病在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。 银屑病的早期认识 两千多年前，罗马学者奥雷利乌斯·科内利乌斯·塞尔苏斯（Aurelius Cornelius Celsus）在著作中描述了一类名为“第二型脓疱疮”的病症，患者会产生皮肤脱屑、周期性复发等特征。回顾来看，这是对银屑病较为准确的早期描述之一。 但在随后很长的时间中，科学家始终未能揭开这一疾病的面纱。而真正到医学界弄清银屑病的本质，已经来到十九世纪。研究者先后提出了“棘层增厚”和“角化不全”等关键组织学概念，从显微层面揭示了银屑病皮损的病理特征，使疾病的生物学机制逐渐清晰。 进入20世纪，银屑病治疗迎来真正的转折。1925年，皮肤学家威廉·格克曼（William Goeckerman）提出以光敏剂预处理联合紫外线照射的治疗策略，并发现煤焦油可显著增强疗效，这一发现奠定了现代光疗的基础。发展至今，窄谱UVB（311–313nm）已成为泛发性银屑病的标准治疗方案，甲氧沙林联合长波紫外线的光化学疗法也被广泛应用于临床。 图片来源：123RF 20世纪50年代，银屑病一度被视为表皮异常反应性疾病。在这一认识背景下，局部糖皮质激素被引入临床，标志着外用药物治疗时代的开启。随后二十余年间，通过不断的结构优化，多种高效外用激素相继问世，如fluocortolone、倍他米松和曲安奈德，使银屑病的局部治疗手段日益成熟。 此后，研究者进一步发现银屑病皮损中角质形成细胞的有丝分裂明显加快，由此提出“角质形成细胞过度增殖”假说，并将甲氨蝶呤等抗有丝分裂药物引入系统治疗。尽管这一理论无法完全解释疾病的复杂病理过程，却首次为银屑病的全身性治疗提供了科学依据。 进入上世纪80年代，维生素D类似物被证实能够抑制角质形成细胞增殖并促进其分化，成为兼具疗效与安全性的外用治疗选择。 免疫疗法助力治疗 随着20世纪末病理研究的深入，银屑病的研究重心开始由表皮异常转向免疫学机制。研究者在银屑病皮损中观察到大量淋巴细胞浸润。而特异性靶向活化淋巴细胞的药物在临床试验中不仅显著改善皮损，还伴随T淋巴细胞水平下降。这些结果确立了淋巴细胞在疾病发生中的核心驱动地位，也推动治疗迈入免疫干预时代。 围绕T细胞的早期免疫治疗由此展开。2003年，LFA-3/IgG1融合蛋白alefacept成为首个获得美国FDA批准的银屑病生物制品，它通过阻断T细胞共刺激信号并诱导其凋亡发挥抗炎作用。不过，该药物总体疗效有限，难以满足临床对深度缓解的需求。 随后，科研人员持续优化T细胞靶向策略，多个关键炎症通路也逐渐浮出水面。研究发现，TNF-α、IL-12/23以及IL-17等细胞因子在维持慢性炎症中发挥主导作用，其异常激活可驱动角质形成细胞过度增殖并破坏皮肤屏障。针对这些通路的生物制品相继问世，极大改变了银屑病的治疗格局。 图片来源：123RF 其中，TNF-α抑制剂率先登场。Enbrel（etanercept，依那西普）于2004年获批用于斑块状银屑病，在12周治疗后约50%的患者达到PASI 75（代表银屑病面积与严重程度指数改善至少75%）。随后，Humira（adalimumab，阿达木单抗）和Remicade（infliximab，英夫利西单抗）相继上市，其中后者在3期临床研究中，第10周的PASI 75应答率达到80%，起效迅速、疗效显著。此外，Cimzia（certolizumabpegol，培塞利珠单抗）也进一步丰富了TNF-α通路的治疗选择。 TNF-α抑制剂显著改善了症状，但皮损的长期清除仍具挑战。而针对辅助T细胞17（Th17）免疫轴的发现，促使治疗焦点转向了白介素（IL）相关分子，例如IL-12/23及IL-23通路。2009年获批的Stelara（ustekinumab，乌司奴单抗）通过靶向IL-12/23相关亚基，同时抑制Th1与Th17信号，在临床试验中其PASI 75应答率超过60%，疗效可维持至第28周。今年4月，另一款IL-12/IL-23双靶点抗体——爱达罗（依若奇单抗）亦获批用于中重度斑块状银屑病。 此外，靶向IL-23 p19亚基的抗体相继问世，包括Tremfya（guselkumab，古塞奇尤单抗）、Skyrizi（risankizumab，利生奇珠单抗）和Ilumya（tildrakizumab，替瑞奇珠单抗）。 研究者还进一步将目光投向了炎症反应的下游放大器——IL-17。IL-17A和IL-17F是驱动角质形成细胞增殖和炎症扩增的关键因子。自2015年Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗）获批以来，IL-17抑制剂迅速成为银屑病治疗的重要支柱。随后，Taltz（ixekizumab，依奇珠单抗）、Siliq（brodalumab，布罗利尤单抗）、Bimzelx（bimekizumab，比奇珠单抗）、Efleira（netakimab）、安达静（夫那奇珠单抗）、金立希（赛立奇单抗）等药物相继问世。以比奇珠单抗为例，其可同时阻断IL-17A/F信号，长期随访显示，近半数患者在四年后仍维持皮损完全清除。 此外，IL-36通路被证实与泛发性脓疱型银屑病（GPP）密切相关。IL-36受体（IL-36R）拮抗剂Spevigo（spesolimab，佩索利单抗）在GPP中展现出突破性疗效，可将发作风险降低84%，并维持长达48周。目前，该药物已获批用于减少12岁及以上青少年及成人的GPP发作，为这一罕见亚型提供了全新的治疗路径。 精准锁定免疫信号的上游 在直接靶向TNF-α、IL-23或IL-17等免疫介质取得突破的同时，研究者也在尝试通过干预免疫信号的上游通路来调控银屑病的发生与发展。与此同时，生物制品在保存条件、给药方式及患者依从性方面的局限，也推动了小分子口服药物的研发。 PDE4抑制剂Otezla（apremilast，阿普米司特）就是这一策略的代表。2014年，阿普米司特获批用于中重度银屑病及活动性银屑病关节炎治疗。该药通过抑制磷酸二酯酶4（PDE4），下调TNF-α、IL-23等多种关键促炎因子的表达，从而发挥抗炎作用。临床试验显示，每日两次用药至第16周时，其PASI 75应答率为29%–41%，其口服给药方式及良好的安全性为患者提供了更加便捷、耐受性更佳的长期治疗选择。 图片来源：123RF 除PDE4外，芳香烃受体（AhR）也逐渐成为银屑病研究的重要靶点。AhR是一类可被多种配体激活的转录因子，参与皮肤屏障维持和炎症调控。在银屑病患者中，AhR异常激活与疾病进展密切相关，外源性刺激引发的毒理反应可破坏其生理功能，导致屏障受损并诱发炎症级联反应。研究发现，适度激活AhR反而有助于缓解病情，早期煤焦油疗法正是通过这一机制发挥作用。近年来，随着新型AhR激动剂如欣比克（本维莫德）的获批，AhR靶向治疗得以以更安全、可控的方式走向临床。 另一条备受关注的上游通路是酪氨酸激酶2（TYK2）。TYK2参与IL-12、IL-23以及干扰素受体的信号转导，在银屑病免疫网络中处于关键枢纽位置。Sotyktu（deucravacitinib，氘可来昔替尼）是一款口服选择性别构TYK2抑制剂，于2022年获得FDA批准，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。 一体化平台助力银屑病疗法研发 从最初以缓解症状为目的的外用药物，到系统治疗的逐步建立，再到近十余年精准靶向疗法的涌现，银屑病的治疗版图正在被迅速重塑。尽管在短期内，“彻底治愈”仍是尚未抵达的终点，但对于越来越多的患者而言，银屑病已不再意味着终身失控，患者能够实现皮损清零、长期稳定乃至回归正常生活。 仅在过去25年间，全球监管机构便批准了至少20款创新疗法，帮助无数银屑病患者改善症状、提高生活质量。作为一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为一些获批/在研疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。例如，药明康德生物学平台的自身免疫性疾病和炎症性疾病平台，提供了一系列与银屑病、关节炎、神经系统疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、胃肠道疾病和局部炎症相关的炎症临床前模型，为各类自身免疫性疾病新药研发提供了坚实支持。 面向未来，随着免疫机制理解的持续深化与技术创新的不断涌现，银屑病治疗有望迎来新的突破。药明康德将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。 参考资料： [1] Griffiths, Christopher E M et al. “Psoriasis.” Lancet (London, England) vol. 397,10281 (2021): 1301-1315. doi:10.1016/S0140-6736(20)32549-6 [2] Armstrong, April W, and Charlotte Read. “Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review.” JAMA vol. 323,19 (2020): 1945-1960. doi:10.1001/jama.2020.4006 [3] Stokar E, Goldenberg G. The History of Psoriasis. Psoriasis Forum. 2018;20a(4):152-156. doi:10.1177/247553031420a00407 [4] Reid, Claire, and Christopher EM Griffiths. "Psoriasis and treatment: past, present and future aspects." Acta dermato-venereologica 100.3 (2020): 69-79. [5] Raharja, Antony, Satveer K. Mahil, and Jonathan N. Barker. "Psoriasis: a brief overview." Clinical Medicine 21.3 (2021): 170-173. 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 更多推荐 点个“在看”再走吧

全身超过三分之一的皮肤被红斑、厚鳞屑覆盖，一抓就掉皮，衣服上、床单上全是，连洗澡都不敢用力搓”“尝试过激素药膏、光疗、口服免疫抑制剂，要么很快复发，要么出现肝酶升高，实在不敢再用了”“因为身上的斑块，不敢穿短袖短裤，不敢去公共场所，连社交都成了奢望”…… 如果你正被中重度斑块型银屑病折磨，这些痛苦或许早已刻进日常生活。 作为银屑病中最常见的类型，斑块型银屑病约占所有银屑病患者的 80%-90%，而其中中重度患者（通常指 PASI 评分≥10 分、皮损面积超过 10% 体表面积，或对传统治疗反应不佳）面临的不仅是外观困扰，更可能伴随关节疼痛、心血管风险升高、心理抑郁等多重问题。据统计，我国中重度斑块型银屑病患者超 200 万，不少人陷入 “治疗 - 复发 - 再治疗” 的恶性循环。 一.中重度斑块型银病 而现在，一个重磅好消息传来：针对中重度银屑病的创新靶向新药 ICP-488，已启动国内 III 期临床试验，并面向全国招募符合条件的患者！这款药物通过全新作用机制精准阻断炎症通路，有望打破现有治疗局限，为患者带来 “强效清除皮损、长期控制病情、安全耐受” 的新选择。今天，我们就带大家全面了解 ICP-488 的独特优势。 二.为什么中重度银屑病 “难治”？ICP-488 的突破点在哪？ 要理解 ICP-488 的价值，首先得搞懂中重度银屑病的治疗难点。中重度银屑病的核心问题并非 “皮肤表面病变”，而是免疫系统过度激活引发的全身性炎症反应—— 患者体内的 JAK-STAT 信号通路异常活跃，就像 “失控的信号塔”，持续向免疫细胞发送 “攻击指令”，导致 IL-23、IL-17 等炎症因子大量释放，最终引发皮肤细胞疯狂增殖，形成红斑、厚鳞屑斑块。 传统治疗手段的局限十分明显： 外用药物： 仅能作用于局部皮肤，对全身广泛皮损效果有限，且长期使用易导致皮肤萎缩； 口服免疫抑制剂： 如甲氨蝶呤、环孢素，虽能抑制全身炎症，但会 “无差别攻击” 正常细胞，引发肝肾功能损伤、骨髓抑制等严重副作用。 而 ICP-488 的创新之处，在于精准靶向 JAK1/BTK 双靶点—— 既抑制 JAK1 通路减少炎症因子释放，又阻断 BTK 通路抑制免疫细胞过度活化，相当于 “双管齐下” 切断炎症源头，且对正常免疫功能影响更小，从机制上解决了 “疗效与安全性难以兼顾” 的痛点。 三.ICP-488：中重度银屑病患者的 “精准治疗新选择” 作为我国自主研发的 1 类创新药，ICP-488 在前期临床研究中已展现出突出优势，尤其适合对传统治疗不耐受或效果不佳的中重度银屑病患者： 1. 双靶点协同，强效清除皮损 ICP-488 通过同时抑制 JAK1 和 BTK 两个关键靶点，形成 “1+1>2” 的治疗效果： JAK1 抑制：直接阻断 IL-23、IL-17 等炎症因子的信号传递，减少炎症因子对皮肤的损伤； BTK 抑制：抑制 B 细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活化，从源头减少炎症细胞聚集。 2. 口服给药更便捷 ICP-488 采用口服胶囊剂型，患者每日只需服用 1 次，可在家自行用药，无需频繁往返医院，大幅降低了治疗负担。尤其适合工作繁忙、异地就医不便，或对注射存在恐惧心理的患者。 3. 安全性更可控，减少全身副作用 由于 ICP-488 对 JAK1 和 BTK 的靶向选择性更高，对其他 JAK 亚型（如 JAK2、JAK3）和非靶向激酶的影响极小，因此能有效减少传统药物常见的副作用： 避免 JAK2 抑制可能引发的贫血、血小板减少； 降低 JAK3 抑制可能导致的感染风险； 减少 BTK 非特异性抑制可能引发的胃肠道不适。 前期临床试验数据显示，受试者服用 ICP-488 后，未出现严重不良反应，仅少数人出现轻度头痛、恶心，且停药后症状迅速缓解，安全性表现优异。 尊敬的患者及家属： 目前国内正在开展“一项评价口服ICP-488在中度至重度斑块状银屑病患者中有效性和安全性的多中 心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究"，符合入组免费治疗，扫描文末二维码咨询报名！ 01 项目名称 一项评价口服ICP-488在中度至重度斑块状银屑病患者中有效性和安全性的多中 心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究 02 适应患者 中重度斑块状银屑病 03 研究用药 实验药：ICP-488 对照组：安慰剂 药物优势：作为我国自主研发的 1 类创新药，ICP-488 在前期临床研究中已展现出突出优势，尤其适合对传统治疗不耐受或效果不佳的中重度银屑病患者：1. 双靶点协同，强效清除皮损 。2. 口服给药更便捷。3. 安全性更可控，减少全身副作用。 04 完整入排 1. 受试者自愿参加本研究并已签署知情同意书（ICF）。2. 受试者愿意并能够依从计划访视和治疗计划、实验室检查和其他研究程序。3. 签署ICF时年龄在18-75周岁之间（含界值）的男性或女性受试者。4. 基线时斑块状银屑病病史≥6个月。经研究者评估试验用药品首次给药前病情至少稳定2个月，定义为无形态学改变或疾病活动无明显发作（信息获自病历或受试者的医生，或直接获自受试者）。5. 根据研究者对受试者病情判断，受试者需要接受系统性治疗和/或光疗。6. 筛选和随机时同时满足以下3条标准：a) 银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12分；b) 银屑病受累体表面积（BSA）≥10%；c) 静态医师整体评估（sPGA）≥3分。7. 有生育能力的女性（WOCBP）必须在筛选时的血清妊娠检查结果为阴性，在第1天给药前的尿液妊娠检查结果为阴性。8. 有生育能力的女性必须同意在本研究治疗期间及末次用药后1个月内（指28天）正确使用一种高效避孕方法（详见第 5.2.1 章节）。持续无异性性行为的 WOCBP无需避孕，但仍必须按照本方案要求进行妊娠试验。与 WOCBP有性生活的男性受试者必须同意在本研究治疗期间及末次用药后 3天内使用方案规定的避孕方法（详见第 5.2.1 章节）。此外，男性受试者必须愿意在治疗期间及末次用药后3天内避免捐精。没有生育能力的女性受试者需至少符合以下一项标准：经病史资料证明已行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；已达到绝经后状态（定义：停止正常月经至少连续 12个月，且无其他病理或生理原因，同时血清卵泡刺激素[FSH] >40 MIU/mL或中心认可的符合绝经状态的FSH检测结果）。不符合上述情况的女性受试者被认为具有生育能力。 05 完整排除 1. 筛选期或基线时诊断为非斑块型银屑病（点滴状、反向型、脓疱型、红皮病 型或药物性银屑病），或既往有脓疱型或红皮病型银屑病。2. 受试者同时合并有研究者认为会干扰研究评估的皮肤疾病。3. 当前或预计研究期间需要使用系统性治疗（包括皮质类固醇、免疫抑制剂、 生物制剂）的银屑病关节炎、葡萄膜炎、炎症性肠病或其他与银屑病相关的免疫介导性疾病的受试者。允许使用某些治疗，如非甾体类抗炎药 （NSAIDs），但应在确定受试者合格性之前与申办方医学监查员进行讨论。4. 存在感染或免疫相关性疾病：a) 基线访视前14天内有活动性感染和/或发热性疾病史或证据（例如，呼吸、泌尿、胃肠道系统等）；受试者在基线访视前 30 天内有提示全身或侵袭性感染的症状。b) 筛选前 60 天内患需要住院或静脉抗感染治疗的严重感染（细菌、真菌或病毒）或在首次服用试验用药品前 30 天内有需要口服抗感染治疗的感染史。以下特殊情况除外：筛选时采集的未污染样本中尿液分析结果疑似感染（例如脓尿、菌尿）的受试者可以复测一次，如果认为合格，可以在完成适当疗程的抗尿路感染治疗后 14 天内请研究者评估，研究者评估已治愈者不会因为此条排除。筛选时胸部CT检查结果疑似感染的受试者可复测一次，如果认为合格，受试者可在完成适当疗程的抗肺部感染治疗后 28 天内请研究者评估，研究者评估已治愈者不会因为此条排除。c) 任何慢性细菌性感染的现有证据（例如慢性肾盂肾炎、慢性骨髓炎、慢性支气管扩张等）。d) 在筛选期或第 1 天给药前合并带状疱疹感染或既往有严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染史，包括但不限于任何播散性单纯疱疹、多皮区带状疱疹、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（复发性定义为 2 年内发作 2 次）。e) 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（+）；或对乙肝核心抗体（HBcAb）阳性受试者进行HBV脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶链反应（PCR）定量试验检测出异常。f) 筛选时有丙型肝炎病毒（HCV）抗体史或阳性。但是，如果参与者有HCV 感染史，并且在筛选前至少完成规范治疗，并且在筛选时通过PCR 检测出 HCV RNA 为阴性，则参与者将不会被排除在研究之外。g) 经证实抗 HIV 抗体（HIVAb）检测呈阳性。h) 梅毒螺旋体抗体检测结果经研究者判断异常有临床意义。i) 任何已知的或疑似的、会损害受试者免疫状态的先天性或获得性免疫缺陷状态或疾病，如机会性感染史（例如卡氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病或球孢子菌病）、脾切除史、原发性免疫缺陷病等。5. 有活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染证据，定义如下：a) 筛选期或试验用药品首次给药前 12 周内进行的 γ-干扰素释放试验结果呈阳性（如果有记录证明受试者既往接受过足疗程的抗潜伏性或活动性结核感染治疗，则不会因为此条排除；治疗方案应定义为卫生部或当地专家小组推荐的方案）。b) 有未经治疗或治疗不充分的潜伏性或活动性 TB 感染史。c) 应排除目前正在接受活动性 TB 感染治疗的受试者。d) 如果筛选期第一次 γ-干扰素释放试验检测结果为不确定，允许重复检测 1 次，如检测结果仍为不确定或阳性需排除。6. 医学疾病或问题：a) 首次试验用药品给药前 8 周内进行了任何重大的手术或计划在研究期间进行任何手术。b) 首次试验用药品给药前 4 周献血>500 ml 或计划在研究期间献血。c) 研究者判定受试者首次试验用药品给药前 6 个月内有药物或酒精滥用。d) 除银屑病外，任何临床重大疾病史或有临床意义的循环系统异常、内分泌系统异常、神经系统疾病或血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病及代谢异常不稳定等病史者；此处有临床意义定义为研究者认为参与研究会使受试者的安全性造成风险或研究期间疾病/病症加重时会影响有效性或安全性分析。e) 中度至重度充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 III 级或 IV级）、近期（过去 6 个月内）脑血管意外、心肌梗塞、深静脉血栓栓塞、动脉栓塞、肺静脉栓塞或冠状动脉支架置入术等有血栓风险因素者，或难以控制的高血压（确认的收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg，由连读 2 次升高测量值确定。如果筛选期第一次测量值超过此限值，则在受试者休息≥10 分钟后重复测试一次。如果重复测量值小于标准限值，则取第二次测量值）。f) 目前或既往有血小板减少症、凝血病或血小板功能障碍相关疾病史；或正在接受抗凝剂或已知可引起血小板减少症的药物。g) 筛选期心电图提示需要治疗的显著的心电图异常（包括不限于急性心肌梗死、严重快速性或缓慢性心律失常）或提示严重基础心脏病（例如心肌病、重大先天性心脏病、所有导联低电压，预激综合征），或使用 Fridericia′s 校正公式的 QTc 间期>450 毫秒的心电图；有尖端扭转型室性心动过速的其他风险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长QT 综合征家族史）；使用延长 QT/QTcF 间期的伴随药物。h) 既往任何恶性肿瘤史均应排除在外（经治疗无复发证据的原位宫颈癌，或完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，且一生中需要治疗的病灶不超过 3 个除外）。i) 在筛选期间或第 1 天，研究者判定为具有临床意义的任何显著/未控制的神经精神疾病。或既往有任何严重或复发性自杀行为史，或在筛选期（追溯过去 12 个月）或基线时在哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中的自杀意念问题 4 或 5 的回答为“是”，或过去 5 年内有自杀行为史，即对于 C-SSRS自杀行为（过去 5年内）的任一问题回复是“是”。j) 不能耐受口服药物，或不能进行静脉穿刺和/或耐受建立静脉通路。k) 研究者判定的任何其他合理的医学、精神和/或社会原因。7. 受试者既往接受过 ICP-488 或其他 TYK-2 抑制 剂 （ 包括但不限于deucravacitinib）；或使用批准剂量的乌司奴单抗、司库奇尤单抗或依奇珠单抗等（任何针对 IL-12/ IL-23、IL-17或 IL-23的治疗药物）治疗至少 3 个月后无效或响应不足。8. 接受了以下概述的时间范围内指定的任何以下治疗方案：a) 首次使用试验用药品前 6 个月内使用过利妥昔单抗或其他细胞耗竭剂。b) 首次使用试验用药品前 4 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）使用过包括但不限于IL-17抑制剂（依法利珠单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）、IL-12/23 或 IL-23 抑制剂（乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、替拉珠单抗、利生奇组单抗等）。c) 首次使用试验用药品前 6 个月内使用过来氟米特。d) 在 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他试验性非生物制剂药物或非药物治疗，或目前正在参加其他研究。e) 在首次使用试验用药品前 3 个月内使用过调节整合蛋白路径以影响淋巴细胞转运的药物（如纳他珠单抗、依法利珠单抗）或调节 B 细胞或T 细胞的药物（如阿仑妥珠单抗、阿巴西普、阿法西普或维西珠单抗）。f) 首次使用试验用药品前 12 周使用任何 JAK 1-3 抑制剂或泛 JAK 抑制剂。g) 在首次使用试验用药品前 2 个月内使用过抗 TNF-α 抑制剂（如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗等）。h) 末次使用强效 CYP1A2 抑制剂或诱导剂距离首次试验用药时间不足 5个半衰期（如有明确半衰期数据）或 28 天，或者计划参与本研究期间同时服用强效 CYP1A2 制作用或诱导作用的药物、膳食补充剂或食物（详见附录 4）。i) 首次使用试验用药品前 4 周内使用过任何非生物制剂系统性银屑病药物（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、JAK 抑制剂、6-巯鸟嘌呤、巯基嘌呤、吗替麦考酚酯、羟基脲，他克莫司，口服或注射用糖皮质激素、维 A 酸类、1，25-二羟基维生素 D3及其类似物、补骨脂素、柳氮磺吡啶、富马酸衍生物、锂，抗疟药，金制剂、阿普司特片、复方甘草酸苷等）；或任何植物制剂治疗银屑病或其他免疫性疾病；对银屑病或其他免疫性疾病有明确已知效果的或为之所处方的，或明确对肝肾功能有影响的系统性中药/中成药（包括不限于雷公藤多苷等）。j) 在首次使用试验用药品前 4 周内接受过光疗（包括补骨脂素+UVA 光疗、UVB 光疗、使用晒黑床或治疗性日光浴等）或准分子激光治疗。k) 在基线访视前 8 周内接种任何活疫苗或减毒活疫苗，或在研究参与期间（包括最后一剂试验用药品后至少 8 周）预计需要接种活疫苗或减毒活疫苗。在基线访视前 2 周内接种任何灭活疫苗，本研究治疗期间或最后一剂试验用药品后 2 周内预计需要接种灭活疫苗。（如果当地对疫苗接种有特殊法规要求，需和医学监察员进行讨论）。l) 首次使用试验用药品前 2 周内使用过可能影响银屑病评价的外用药物/治疗（包括但不限于糖皮质类固醇、尿素、α-或 β-羟基酸、>3%水杨酸、焦油、地蒽酚、卡泊三醇、外用维生素 D 衍生物、维 A 酸、他扎罗汀、甲氧沙林、三甲基补骨脂素、吡美莫司和他克莫司）。（注：允许外用温和润肤剂（定义为不含尿素或 α-或 β-羟基酸或其他药物活性成分的润肤剂）用于身体的所有部位，但不能在任何研究访视前 24小时内使用。m) 首次使用试验用药品前 2 周内使用过含有皮质类固醇、煤焦油、>3%水杨酸、维生素 D3 衍生物的洗发水。9. 经研究者判断，存在具有临床意义的检查结果，并认为如参加本试验可对患者造成无法接受的风险；或筛选期受试者实验室值满足以下任一标准（研究者认为必要时可重新复测一次进行确认，在复测前不能使用针对该实验室指标的药物治疗）：a) 总白细胞绝对计数<3.0×109/L（或<3000/mm3）；b) 淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L（或<500/mm3）；c) 中性粒细胞绝对计数<1.0×109/L（或<1000/mm3）；d) 血小板计数<100×109/L（或<100,000/mm3）或血红蛋白<9 g/dL；e) 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.0×ULN；f) 总胆红素>1.5×ULN（有 Gilbert 综合征病史的受试者如果总胆红素>1.5×ULN 但直接胆红素≤1×ULN，不会因为此条排除）；g) 肌酸磷酸激酶（CPK）>1.0×正常值上限；h) 促甲状腺激素（TSH）超出正常参考范围或游离 T4（甲状腺素）或 T3（三碘甲状腺原氨酸）超出正常参考范围；i) 根据 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率（GFR）值<45mL/min/1.73 m2；j) 经研究者判断，存在具有临床意义的检查结果，并认为如参加本试验可对患者造成无法接受的风险。10. 受试者有显著的药物过敏史（如速发严重过敏反应）或对试验用药品和/或其他同类产品过敏或成分敏感。11. 妊娠期、哺乳期女性或计划在本研究期间怀孕的女性。12. 研究者出于任何原因考虑到受试者不适合参与本研究 06 报名材料 1、6个月前“斑块型银屑病”或“中重度斑块型银屑病”确诊病历（项目接受回溯性病史诊断，但尽量提供既往确诊病历） 2、皮损照片 3、治疗记录（如有） 4、须填写附件患者预筛报备收集表，附在患者资料中一并上传（注意BMI最大限值30） 07 研究中心 安徽、北京、重庆、福建、广东、广西、河北、河南、湖北、湖南、吉林、江苏、江西、山西、辽宁、上海、山东、四川、云南、浙江、 08 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【SMO随访专家】目前有多个慢病的临床试验正在招募中，如果有符合的患者，扫描下方二维码咨询报名！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“smo 随访专家“公众号。