A Randomized Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Total Neoadjuvant Therapy with Short-Course Radiotherapy for Locally Advanced Esophageal Cancer

开始日期2026-09-25

申办/合作机构-

CTRI/2025/02/080046

/ Not yet recruitingN/AIIT

Low dose Nivolumab plus DCF(Docetaxel, Cisplatin, 5-Flourouracil) in Locally Advanced Technically Unresectable Oral Cavity Cancer A Single Centre Study From Eastern India. - NIL

开始日期2025-02-17

申办/合作机构-

NCT05757310

/ Recruiting临床1期IIT

A Pilot Study to Evaluate the Safety and Feasibility of Induction of Mixed Chimerism in Severe Aplastic Anemia Patients With COH-MC-17: A Non-Myeloablative/ Reduced-Intensity, Conditioning Regimen and CD4+ T-Cell-Depleted Haploidentical Hematopoietic Transplant

This phase I trial evaluates the safety and feasibility of using a reduced-intensity regimen of cyclophosphamide, pentostatin, and anti-thymocyte globulin prior to a CD4+ T-cell depleted haploidentical hematopoietic cell transplant (haploHCT) for the treatment of patients with severe aplastic anemia that does not respond to treatment (refractory) or that has come back (recurrent). Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid. It may also lower the body's immune response. Pentostatin blocks a protein needed for cell growth. Anti-thymocyte globulin is an immunosuppressive drug can destroy immune cells known as T-cells. HaploHCT transfers blood-forming stem cells from a healthy partially-matched donor to a patient. Administering a regimen of cyclophosphamide, pentostatin, and anti-thymocyte globulin before haploHCT may help make room for the new, healthy cells and may reduce the risk of graft versus host disease.

开始日期2024-11-15

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

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2027-01-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

Interfacial electronic coupling in copper 4-cyanophenylacetylide/copper phenylacetylide regulates molecular oxygen activation through coupled electron and energy transfer

Article

作者: Zhang, Fengyuan ; Liu, Guoguang ; Wang, Yanfang ; Li, Haiyu ; Chen, Ping ; He, Yunshuang ; Lv, Wenying ; Lin, Zili ; Liu, Bingbing ; Tang, Li ; Wu, Jin

Interfacial regulation of molecular oxygen activation is critical for controlling reactive oxygen species generation in photocatalytic systems. Here, a copper 4-cyanophenylacetylide/copper phenylacetylide heterointerface (CN-PhC₂Cu/PhC₂Cu) was constructed through a one-step in situ strategy to regulate interfacial charge transfer and excited-state processes. Cyano functionalization created an electronic difference between the two copper acetylide components, while their related CCCu coordination frameworks favored intimate interfacial coupling. The optimized 75CNPC removed 95.2 ± 3.9% of diclofenac within 60 min under 455 nm visible-light irradiation and retained appreciable activity in the presence of common water constituents and in different aqueous matrices. Optical, electrochemical, and theoretical analyses indicate that interfacial coupling modulates the local electronic structure, facilitates charge separation, and strengthens O₂ adsorption. Reactive oxygen species (ROS) measurements further reveal a redistribution of O₂ activation channels: electron transfer contributes to ·O₂^- formation, whereas interface-regulated excited-state processes favor triplet-mediated energy transfer and enhanced ¹O₂ generation. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) analysis and toxicity evaluation suggest that DCF undergoes initial activation, structural fragmentation, and progressive oxidation, with several identified transformation products exhibiting reduced predicted toxicity relative to the parent compound. These results demonstrate how the CN-PhC₂Cu/PhC₂Cu coordinates charge transfer, excited-state evolution, and molecular oxygen activation in organometallic photocatalysts.

2027-01-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Role of fungi in biological ion exchange for treating wastewater: performance and mechanisms under humic acid stress

Article

作者: Gao, Kaiyan ; Xu, Shanshan ; Zhang, Tianyu ; Cao, Yi ; Shuang, Chendong

The efficient removal of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in wastewater remains a significant challenge due to their limited degradability in conventional treatment processes and interference of humic acid (HA).Biological ion exchange (BIEX) has emerged as a promising alternative technology, integrating the adsorption capacity of resin with biodegradation capability of attached microorganisms. This work investigated the performance of BIEX system constructed with magnetic polyacrylic resin (NDMP) for removing ibuprofen (IBU) and diclofenac (DCF) under HA stress, benchmarked against systems constructed with commercial A860 resin and high-density polyethylene (HDPE). NDMP system exhibited superior steady-state removal of IBU (100%), dissolved organic carbon (DOC, 70%), and DCF (29%), outperforming A860 and HDPE. While initial removal was dominated by adsorption, long-term stability was sustained by biodegradation, with biological contributions exceeding 63% for DOC and 96% for IBU in NDMP system. NDMP supported greater attached biomass (9.5 vs. 3.3 mg/mL carrier on HDPE) and metabolic activity (2.2 vs. 0.6 μg ATP/mL carrier on HDPE). Crucially, NDMP selectively enriched fungal populations (7.2 vs. 1.1 × 10⁸ copies/g microorganisms). Antifungal assays using amphotericin B quantitatively confirmed that fungi accounted for approximately 20% of IBU removal in NDMP system and 13% of IBU removal in HDPE system, consistent with their level of fungal abundance. Under HA stress, bacterial diversity declined, whereas fungal diversity increased. These findings underscore the advantage of NDMP as BIEX carrier and provide explicit evidence for the role of fungi in PPCPs removal, which has been largely overlooked in previous BIEX research.

2026-12-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Lignocellulose precursor regulated radical/non-radical pathways of diclofenac degradation in Fe/biochar activated percarbonate systems

Article

作者: Pei, Chun ; Xu, Lijie ; Lu, Xuxuan ; Gan, Lu ; Huo, Yudong ; Zhou, Xinyu ; Zhang, Ying

Percarbonate (SPC) an environmentally friendly peroxide has attracted increasing attention. Herein, two iron-carbon composites with distinct structures were synthesized regulated by the carbon precursors of cellulose and lignin, and the performance of SPC activation was compared using diclofenac (DCF) as the probe. The cellulose-derived Fe₃C@Cel showed core-shell appearance and graphitic structure, demonstrating stronger ability of adsorption, retaining iron and electron transfer than the lignin-derived Fe⁰@Ln. The removal efficiency of DCF by both catalysts was comparable to that in corresponding processes activating peroxymonosulfate and H₂O₂. The complete degradation of 0.05 mM DCF could be achieved within 10 min. Compared with Fe⁰@Ln, Fe₃C@Cel exhibited more significant advantages in adapting wide pH range and complex water compositions, reducing reagent dosage, and improving sustainability. The DCF removal rate in Fe₃C@Cel/SPC could still maintain 84.0% after 5 cycles. The non-radical electron transfer mechanism contributed more significantly to DCF degradation in Fe₃C@Cel/SPC, while •OH, O₂^•- and CO₃^•- were the dominant contributors in Fe⁰@Ln/SPC. The lattice oxygen and CO groups contributed to the ROS generation in Fe₃C@Cel/SPC process, while the lattice oxygen and homogeneous activation by Fe²⁺ were the main routes of ROS generation in Fe⁰@Ln/SPC process. The identification of primary degradation intermediates revealed that fewer intermediates were identified in Fe₃C@Cel/SPC, and the toxicity evaluation of the intermediates showed general decrease trends of bioconcentration factor, mutagenicity, developmental toxicity and biological toxicity. The intermediates identified in Fe₃C@Cel/SPC showed lower developmental and biological toxicity. The results may provide insights in developing practical and environmentally friendly advanced water treatment technologies.

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2026-09-14

·今日头条

创新药的反转行情：从“烧钱叙事”到“全球现金流”的重估

2026年的中国创新药，正在经历一场不像反弹、却也不完全像疯牛的行情。它既不是2020年那种“赛道即正义”的估值狂欢，也不是2022—2023年那种“融不到钱、发不出薪、BD救急”的至暗时刻。更贴切的说法是：创新药板块正在从估值驱动的反抽，走向业绩、出海、政策三重兑现驱动的中级反转。但这轮反转有个关键前缀—— 结构性反转。头部跑出来，腰部被验证，尾部被出清。创新药不再是一个“买指数就能躺赢”的板块，而变成一个“看管线、看销售、看BD、看FDA、看现金流”的专业赛道。 ______ 一、为什么之前跌了五年：创新药的“原罪”是没收入要理解反转，先理解为什么创新药曾经那么惨。 2019—2021年，市场给创新药的定价公式是：市值 = 管线数量 × 靶点热度 × 融资可得性那时候PD-1、CAR-T、ADC、双抗、小分子靶向药轮番上桌，一级市场钱多，港股18A和科创板第五套标准把“未盈利生物科技”送进资本市场。只要临床获批、只要IND排上队、只要蹭上热门靶点，市值就能先涨为敬。问题也正在这里：收入为零：很多公司年营收几千万，研发费用几亿，靠融资续命。商业化弱：国内医保谈判把价格打得很低，PD-1从年费用十几万压到三四万，单品天花板被砍。出海没兑现：早期“出海”多是授出中国以外权益，首付款几千万美元，真正海外销售分成遥遥无期。美联储加息：创新药是长久期资产，美债收益率从0%走到5%，贴现率一上来，远期现金流的现值直接腰斩。一级市场冻结：2022年之后Biotech融资断崖，CXO订单下滑，市场开始担心“公司能不能活到药品上市”。于是2021年高点之后，港股创新药、科创板Biotech、CXO一起杀估值。很多票跌掉70%—90%，不是因为“药没了”，而是因为市场不再相信“未来能赚钱”。 ______ 二、2025—2026：三个信号确认“底部不是猜出来的” 反转从来不是一根阳线喊出来的，而是产业数据先拐，股价后拐。 1. 信号一：头部公司开始赚钱了 2025年是分水岭。百济神州、信达生物这类代表性公司迈过盈亏平衡线。百济神州2025年营业收入约53.4亿美元，同比增长约40%，首次实现GAAP盈利。信达生物2025年总收入130.42亿元，产品收入118.96亿元，首次全年盈利。科创板28家创新药公司2025年合计营收约740亿元，板块整体首次扭亏。这件事的意义不只是“利润为正”，而是证明中国Biotech的商业模式跑通了：国内销售养研发 → 海外BD反哺现金 → 大品种全球放量 → 再投下一代平台从“烧钱研发”到“收入反哺研发”，这是BioPharma和Biotech最本质的区别。 2. 信号二：BD不是讲故事，而是进利润表 2025年三生制药把PD-1/VEGF双抗SSGJ-707授权辉瑞，12.5亿美元首付款刷新中国创新药出海纪录；三生国健利润直接被BD首付款托起来。 2026年更夸张：一季度中国创新药对外授权总金额突破600亿美元，接近2025全年一半。上半年License-out交易总金额约997亿—1100亿美元，已超2024全年近一倍。恒瑞与BMS达成152亿美元合作，覆盖13款早期项目，6亿美元首付款后续到账。海思科、翰森、科伦博泰、百利天恒、康方、荣昌、诺诚健华等公司在ADC、双抗、小核酸、IO赛道被MNC密集扫货。更关键的是模式升级：旧模式：License-out，拿首付款+里程碑，买方负责海外。新模式：Co-development / Co-commercialization，利润共享、全球共研、中国公司进欧美临床。再进一步：自主出海，自己建海外医学、注册、商业化团队。所以BD从“卖青苗续命”变成“全球定价权溢价”。市场也开始区分：卖早期管线求生 ≠ 平台化输出能力一次性首付款 ≠ 可持续里程碑+销售分成 “逢BD必涨”在2025年9月后失效，但“好BD持续涨”从2026年中开始生效。 3. 信号三：政策从“控费”转向“促创新” 过去创新药最怕三件事：集采、医保砍价、医院进不去。 2025—2026年语境变了：政府工作报告把生物医药列为“新兴支柱产业”。专利期内1类创新药不纳入集采。医保+商保“双目录”机制落地，商保创新药目录打开高值药支付空间。医保预申报机制，让未完成获批但完成技术审评的药提前进谈判流程。 2026版基药目录首次纳入国产1类创新药，打通基层和县域医共体。药品价格形成机制明确：高临床价值创新药可享价格稳定期，不再一刀切年降。这对估值影响非常大。创新药原来折价是：就算药好，医保也会把价格砍到回本无望现在折价是：真有FIC/BIC，支付端愿意给回报定价模型里“永续净利率”被抬起来，PS可以给更高，PE也不再永远无效。 ______ 三、这轮行情为什么叫“反转”而不是“反弹” 反弹靠情绪：跌多了、AI跌了、资金切过来、一根大阳线。反转靠分母和分子同时变： 1. 分子端：收入和利润从0到1，从1到N 以前创新药公司估值用rNPV，普通投资者看不懂，基金经理也不敢重仓。现在：百济神州泽布替尼全球销售放量；信达PD-1、PCSK9、GLP-1、ADC梯队成型；恒瑞创新药收入占比破60%；康方依沃西在ASCO拿全体大会报告，海外大药厂盯中国IO新平台；荣昌、诺诚健华、泽璟、迪哲从“临床型Biotech”走向“有收入药企”。市场可以用“销售峰值×净利率×全球分成”来算账了。这是医药投资里最舒服的阶段：故事被财报验证。 2. 分母端：美债、南向、公募、产业资本一起托美债收益率高位回落预期，长久期资产估值修复；港股创新药外资仓位低，南向资金持续买；公募医药持仓低配，2026年中开始再平衡；产业资本回购：2026年4—6月A+H医药回购近130亿元，88家医药公司回购、215次增持公告； ETF资金：创新药ETF从“没人买”到周度净流入几十亿。低配+低估值+基本面向上，是机构最爱的“三维共振”。 3. 叙事端：中国从“仿制大国”变成“创新源头” 几个数据很吓人：中国原研活跃管线占全球约33.7%，数量全球第一；全球ADC约七成、双抗约六成由中国公司推动；跨国药企2031年前后面临约2800亿美元专利悬崖，买中国管线是最快补缺口的方式； 2026上半年全球前十大医药BD里，8笔和中国资产有关。这意味着中国创新药不是“国产替代”这么小的事，而是全球新药供给链的中国化。估值体系因此重排：旧：A股PE / 港股风险折价 / 国内医保天花板新：国内销售现金流 + 海外BD现值 + 全球销售峰值期权 ______ 四、但反转是“缩圈”的：不是所有创新药都反转这是最关键的一段。 2026年7月之后，市场已经不再“板块普涨”。同样叫创新药： 1. 第一类：真反转——平台型/BioPharma型特征：有2个以上商业化产品；国内销售团队能打；海外有MNC合作或自主注册；现金覆盖研发>2年；每年有ASCO/WCLC/ESMO数据； BD不是救命，是平台溢出。代表：百济、信达、恒瑞、科伦博泰、康方、石药/新诺威、中国生物制药、复宏汉霖。这类公司走的是戴维斯双击：利润上来，PE下去；全球预期上来，PS上去。 2. 第二类：弹性反转——单品/双抗/ADC黑马特征：一个核心分子BIC/FIC；临床数据炸裂；被大厂授权或共同开发；市值小、筹码轻、预期差大。代表：百利天恒、荣昌、诺诚健华、泽璟、康诺亚、科济、君实、迪哲。这类不是稳定持有型，是数据/BD事件驱动型。ESMO、WCLC、ASH、FDA IND、MNC签约，都是股价开关。涨起来凶，回撤也凶。 3. 第三类：假反转——故事型Biotech 特征：管线全是跟风口：GLP-1、ADC、小核酸、AI制药；没有POC数据；现金撑不过18个月； BD首付款几千万美元，却宣传“潜在总额50亿美元”；国内没销售，海外没注册，CXO账期都拖。这类在反弹里最疯，在回调里最惨。市场现在已经学会看：总金额 ≠ 到账授权 ≠ 临床成功首付款 ≠ 商业模式 2025年9月之后“BD利好出货”就是一次投资者教育。 ______ 五、行情节奏：三波走完，而不是一根直线第一波：估值修复（2026年中）触发：科技拥挤，资金切低位；医保/商保目录催化；港股创新药PE处在历史低位； 6月底7月初A+H医药联袂大涨。这一波买的是“跌多了+政策底+资金再平衡”。龙头和垃圾一起弹，但垃圾弹得更猛。第二波：业绩+BD兑现（2026H2—2027）触发：中报/年报证明收入利润；海外里程碑款入账； ESMO/WCLC/ASH数据读出； MNC继续扫货中国资产。这一波开始缩圈：市场只留真收入、真管线、真现金。ETF可能继续涨，但个股分化巨大。第三波：全球重估（2027—2029）触发：中国原研药在FDA获批；美国/欧洲真实世界处方起来；海外销售分成进利润表；中国药企从“授权方”变“全球同道”。到这一步，百济、信达、恒瑞、康方会被按全球药企估值，而不只是“中国医药股”。那时市场讨论的不是“创新药行不行”，而是“谁是中国的小辉瑞/小Genmab”。 ______ 六、风险：反转里最容易亏钱的地方写5000字不写风险是骗人。 1. 利率反复创新药对美债极敏感。如果美国通胀反弹、降息推迟，港股创新药先跌为敬。 2. BD退回 2020—2022年签的BD，一部分已被退回。MNC不推进、临床失败、适应症撞车，里程碑就是废纸。 3. 临床失败 ASCO口头报告≠上市。三期翻车，市值可以一天跌30%—50%。康方、百利天恒、荣昌这种核心管线一旦数据不及预期，板块情绪也会被带崩。 4. 医保/商保支付不及预期商保创新药目录听起来性感，但商保覆盖人群、免赔、谈判价、医院药事会准入，都是现实摩擦。药进了目录，不代表患者真用得起。 5. 地缘美国生物安全草案、CFIUS审查、中国数据出海合规、ADC/IO技术出口限制，都可能让MNC犹豫。 6. 一级市场没完全回暖 BD火不等于一级火。很多中小Biotech还是融不到钱。如果BD节奏2027年放缓，尾部公司会二次出清。 ______ 七、怎么看“买什么”：三条线线一：核心仓位——全球化BioPharma 逻辑：跌的时候有国内收入托底，涨的时候有海外期权。看指标：产品收入增速；毛利率；经营现金流转正；海外BD首付款/里程碑确认；在研管线全球竞争力（ADC、双抗、IO、代谢、自免、罕见病）。适合：公募、险资、南向资金、长线散户。线二：卫星仓位——数据驱动型Biotech 逻辑：赔率最高，但胜率靠临床。看指标： POC/Ph2数据是否BIC；主要终点、OS、PFS、ORR、安全性；海外合作方是谁；现金跑道；下次学术会议时间。适合：事件交易、专业选手、小仓位高波动。线三：卖水人——CXO/CDMO/科研服务逻辑：创新药如果真的反转，研发和商业化订单先给CXO。看指标：新签订单；海外大药厂收入占比；产能利用率；美国生物安全政策风险；多肽/ADC/小核酸产能稀缺度。适合：不想赌单药、但想赌行业β的人。 ______ 八、估值怎么给才不蠢别再用“国内PE”看创新药。更合理框架：公司价值 = 国内已上市产品DCF 海外授权首付款/里程碑现值海外销售分成期权平台技术溢价（ADC/双抗/细胞/小核酸/AI发现）临床失败概率折扣融资稀释折扣所以：百济这种：看泽布替尼+替雷利珠全球销售峰值；康方这种：看依沃西全球IO格局里的位置；恒瑞这种：看创新药收入占比+BD常态化；百利天恒这种：看BL-B01D1在EGFR/HER3 ADC里的全球地位；荣昌这种：看ADC+自免双平台能不能海外注册。市场现在愿意给“全球现金流”估值，但只愿意给“能证明自己”的公司。 ______ 九、一句话定性这轮行情创新药的反转，不是题材回潮，而是中国医药产业从“国产仿制—国内创新—全球创新”的第三次定价。第一次定价：仿制药黄金期，恒瑞、中生、石药靠放量。第二次定价：2019—2021，PD-1和港股18A把“创新”泡沫化。第三次定价：2025—2027，市场不再为PPT付钱，但愿意为“全球验证的临床+真实现金流+跨国药企买单”付溢价。所以：说“只是反弹”的，忽略了百济信达盈利、BD千亿级、政策全链条支持；说“全面牛市”的，忽略了尾部Biotech仍会退市、临床仍会失败、BD仍会退回。正确表达是：创新药进入结构性反转：龙头慢牛，黑马事件牛，垃圾继续出清。 ______ 十、尾声：2026之后看什么到2027年，判断这轮反转成不成立，只看五件事：有没有5家以上中国药企海外收入占比超30%；有没有中国原研药在美国年销售额破10亿美元；有没有MNC反向引进中国早期平台并共同开发；有没有创新药公司靠经营现金流覆盖研发费用；有没有港股创新药指数从“反弹箱体”变成“新高趋势”。这五条里兑现三条，创新药就不是反弹，而是中国资产里继新能源、AI之后第三张全球名片。到那天，市场不会再问“创新药行不行”，而会问：这家中国药企，值几个辉瑞、几个诺和诺德、几个Genmab？这才是反转行情最值钱的地方—— 不是股价回来了，而是中国药企终于被当成了“药企”，不是“题材” 。

2026-09-08

·生息致知

第三十二章：生物药物：多肽、蛋白质、核苷酸与大环内酯类药物

以下是书籍《Drug Design：From Structure and Mode-of-Action to Rational Design Concepts》中第三十二章：生物药物：多肽、蛋白质、核苷酸与大环内酯类药物（Biologicals: Peptides, Proteins, Nucleotides, and Macrolides as Drugs）的主要内容。本章系统综述了以生物大分子为药物核心的一类治疗策略，涵盖蛋白质/多肽类药物、单克隆抗体、反义寡核苷酸与mRNA药物、核苷/核苷酸类似物、分子楔形抑制剂以及大环内酯类抗生素等六大类生物药物的设计原理、作用机制与临床应用。文章从基因工程蛋白的生产出发，以胰岛素的结构改造为范例，深入阐述了单克隆抗体的制备与多种治疗策略（疫苗、化疗、受体拮抗、放射免疫治疗、抗体-药物偶联物），继而讨论了核酸类药物（反义寡核苷酸、mRNA疫苗）的化学修饰策略，介绍了核苷/核苷酸作为"假底物"抑制病毒复制的机制（如5-氟尿嘧啶、阿昔洛韦、AZT），以及分子楔形抑制剂（非核苷类RT抑制剂、喹诺酮类、四环素类）的作用原理，最后详细描述了大环内酯类抗生素靶向核糖体的多种作用模式与耐药机制。引言内源性生物分子（蛋白质、多肽、核酸等）在机体功能过程中扮演核心角色。外源小分子可用来调控这些过程，但直接将内源性生物分子本身作为药物使用，在某些疾病（如内源性物质分泌不足或功能异常）中同样具有巨大潜力。基因工程技术的出现使得选择性生产具有特定性质的多肽和蛋白质成为可能。然而，肽类和蛋白质类药物面临口服生物利用度低、稳定性差等挑战，通常需静脉给药。此外，抗体类药物因分子量大，无法穿透细胞膜，主要作用于细胞表面或细胞外物质。本章将围绕多类生物药物的设计策略，结合结构生物学与药物化学原理，系统阐述其作用机制与临床应用。32.1 基因工程技术生产蛋白质 • 内源性蛋白长期以来被用于替代疗法。早期使用动物胰腺提取物（猪胰岛素与人类仅差1个氨基酸，牛胰岛素差3个），但产量远不能满足需求。 • 血友病患者曾因使用凝血因子VIII而感染肝炎病毒和HIV，促使人们转向重组蛋白生产。 • 1982年，Eli Lilly率先将大肠杆菌生产的重组人胰岛素投入临床，随后生长激素、乙肝疫苗、组织纤溶酶原激活剂（tPA）、干扰素、促红细胞生成素（EPO）等相继问世。除细菌培养外，转基因动物（如荷兰的Herman公牛、产tPA的转基因绵羊）也被用于蛋白生产，大幅降低成本。此外，基因工程还广泛应用于抗体、疫苗、诊断酶及生物传感器等领域。32.2 胰岛素的定向改造 • 糖尿病由胰腺分泌的胰岛素不足引起。 • 胰岛素由A链（21个氨基酸）和B链（30个氨基酸）通过3个二硫键交联而成，是胰岛素受体的激动剂。通过定向改造可改善其药代动力学性质：-（1）在B链引入额外精氨酸（Arg B31），使等电点移向中性pH，降低溶解度，产生 depot 效应，实现长效作用；进一步优化晶体堆积后，可获得仅需每日一次给药的长效胰岛素类似物。-（2）Eli Lilly将B链倒数第二个和第三个氨基酸（Pro28和Lys29）互换，得到快速吸收、短效的胰岛素类似物，显著缩短了注射与进餐之间的时间间隔。32.3 单克隆抗体：疫苗、化疗药物与受体拮抗剂32.3.1 抗体的结构与功能 • 抗体（免疫球蛋白G，IgG）呈Y形结构，由两条轻链和两条重链通过二硫键连接。 • Fab区域（抗原结合区）包含可变区（VL、CL、VH、CH1），其末端有三个高变环（CDR），负责识别不同抗原。Fc区域（恒定区）与吞噬细胞结合，介导清除。 • 抗体可识别从小的磷酸胆碱到大的蛋白质（如溶菌酶，接触面积20×30 Å，涉及16-17个残基）等各种大小的抗原。32.3.2 单克隆抗体的制备 1975年Köhler和Milstein发明杂交瘤技术：将免疫动物脾脏中的抗体产生细胞与骨髓瘤细胞融合，获得可无限增殖的杂交瘤细胞。该技术获诺贝尔奖，但未申请专利。32.3.3 抗体的改造与人类化动物来源的抗体可引发免疫反应。通过嵌合蛋白技术（鼠源可变区+人源恒定区）和人源化技术（仅保留鼠源CDR区）可降低免疫原性。人源抗体还可通过转基因羊奶生产。32.3.4 抗体在疫苗中的应用基因工程疫苗无需整个病毒，只需表达病毒包膜蛋白的表面片段即可诱导抗体产生。乙肝疫苗即为此类代表。HIV疫苗因病毒高度变异、表面糖基化遮蔽而研发困难。32.3.5 抗体作为治疗药物 • 受体拮抗：西妥昔单抗（Cetuximab）靶向表皮生长因子受体（EGFR），阻断配体结合，抑制肿瘤细胞增殖信号，并标记肿瘤细胞供吞噬细胞清除。 • 免疫抑制：巴利昔单抗（Basiliximab）和达利珠单抗（Daclizumab）靶向T细胞IL-2受体α亚基，用于器官移植排斥的预防。 • 可溶性受体融合蛋白：依那西普（Etanercept/Enbrel®）将TNF-α受体胞外区与抗体Fc段融合，用于类风湿性关节炎和银屑病治疗。 • 放射免疫治疗：CD20抗体标记放射性核素（¹³¹I、⁹⁰Y等），通过螯合配体偶联至抗体，实现肿瘤局部放射治疗（如Tositumomab、Ibritumomab）。32.3.6 抗体-药物偶联物（ADC）将抗体与细胞毒性药物偶联，利用抗体的特异性识别将药物精准递送至肿瘤细胞。ADC通过受体介导的内吞作用进入细胞，在溶酶体中降解后释放药物，引发细胞凋亡。目前已有多种ADC获批上市，100多种处于临床试验阶段。32.4 反义寡核苷酸与mRNA作为药物32.4.1 反义寡核苷酸的作用原理通过设计与目标mRNA互补的寡核苷酸链（12-28个碱基），形成RNA-DNA双链，被RNase H降解或阻碍核糖体读取，从而抑制蛋白质合成。天然寡核苷酸极性大、带负电荷，无法穿透细胞膜，且易被核酸酶降解。32.4.2 化学修饰策略 • 磷酸骨架修饰：用硫原子替代氧原子，提高核酸酶稳定性（但降低与互补mRNA的复合能力）。 • 核糖修饰：2′-OH的甲基化或甲氧基乙基化可降低毒性并提高RNase H稳定性。 • 锁式核酸（LNA）：在核糖2′-OH与C4之间形成环醚，增强结合稳定性。 • 肽核酸（PNA）：用寡甘氨酸链替代磷酸-核糖骨架，具有高度生物稳定性和低毒性，但溶解度差。 • 嵌合结构：LNA/PNA与DNA/RNA寡聚体的嵌合体也被考虑。32.4.3 临床应用 • 局部给药：福米韦生（Fomivirsen/Vitravene®）治疗巨细胞病毒视网膜炎（1998年首个反义药物）。 • 系统给药：针对BCL-2蛋白mRNA的抗癌药物、针对TGF-β2的抗转移药物、治疗炎症性肠病和代谢综合征的药物。32.4.4 mRNA作为药物与疫苗 mRNA本身极不稳定，Katalin Karikó和Drew Weissman的关键突破在于用假尿苷替代尿苷，使mRNA不被免疫系统识别为外来物质，同时提高稳定性。2023年获诺贝尔奖。mRNA疫苗（如BioNTech、Moderna的COVID-19疫苗）将编码刺突蛋白的mRNA包裹在脂质纳米颗粒中，进入细胞后由核糖体翻译产生刺突蛋白，诱导体液免疫和细胞免疫。mRNA癌症疫苗通过提取患者肿瘤细胞的遗传信息，开发个性化疫苗，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤中取得进展。32.5 核苷与核苷酸作为假底物32.5.1 核苷酸类似物的抗肿瘤机制核苷由嘌呤/嘧啶碱基和戊糖组成，磷酸化后成为核苷酸。通过关键位置的化学修饰，使其被酶识别为正常底物但导致合成终止。 • 5-氟尿嘧啶（5-FU）：尿嘧啶5位H被F取代，被胸苷酸合酶识别后与Cys146共价结合，不可逆抑制酶活性。替加氟（Tegafur）为5-FU的前药，可口服。卡培他滨（Capecitabine）为多步激活的前药。 • 嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6-MP）、6-硫鸟嘌呤（6-TG）竞争性抑制嘌呤生物合成。氟达拉滨（Fludarabine）、克拉屈滨（Cladribine）、喷司他丁（Pentostatin）抑制腺苷脱氨酶，用于白血病治疗。32.5.2 抗病毒核苷类似物 • 阿昔洛韦（Acyclovir）：鸟苷类似物，五元糖环开环且缺少3′-OH。被病毒胸苷激酶磷酸化为单磷酸，再由内源激酶转为三磷酸，掺入DNA后链延伸终止。 • AZT（齐多夫定）：胸苷类似物，3′-OH被叠氮基取代，被磷酸化后掺入DNA导致链终止。1987年获批，是首个HIV-RT抑制剂。 • 替诺福韦（Tenofovir）：开链类似物，已带有末端磷酸基团，需转为三磷酸后发挥作用。32.5.3 HIV逆转录酶（RT）的结构与抑制 RT为p66/p51异二聚体，p66亚基呈"手掌-手指-拇指"结构。非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）如奈韦拉平（Nevirapine）结合于手掌区疏水口袋，使酶锁定在开放构象，阻止RNA-DNA杂合链的接纳。通过结构引导的药物设计，开发了具有"适应性结合"特征的依曲韦林（Etravirine）和达匹韦林（Dapivirine），可适应多种突变，耐药性低。32.6 分子楔形抑制剂破坏蛋白质-核苷酸识别32.6.1 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的适应性结合奈韦拉平、TIBO、洛维雷德等结合于RT手掌区疏水口袋，呈蝴蝶状构象，锁定酶的开放构象。通过结构引导设计，在洛维雷德和吖啶/嘧啶片段中引入三嗪/嘧啶 moiety，发现结构相似的衍生物可采取完全不同的结合模式。利用这种"变色龙式"适应性结合，开发了依曲韦林（2008年获批），对多种突变株保持活性。32.6.2 喹诺酮类抗生素喹诺酮类靶向DNA旋转酶（拓扑异构酶II），催化细菌DNA超螺旋化。萘啶酸（1962年首个喹诺酮）的1-烷基-4-吡啶酮-3-羧酸骨架经优化得到环丙沙星（Ciprofloxacin）和莫西沙星（Moxifloxacin）。两个抗生素分子像楔形一样插入DNA断裂两端之间，阻止双链重新连接。6位氟取代基和7位碱性杂环的引入显著提高了活性。32.6.3 四环素类与Tet阻遏蛋白四环素与Tet阻遏蛋白结合后，像楔形一样插入阻遏蛋白的螺旋-转角-螺旋基序之间，使两个阅读基序间距从36 Å扩大到40 Å，无法正确读取DNA序列，阻遏蛋白从DNA上脱落，启动外排泵基因表达。这一特性被广泛应用于分子生物学中的基因表达调控。32.7 大环内酯类：微生物武器作为细胞抑制剂、抗真菌药、免疫抑制剂或抗生素32.7.1 大环内酯类的生物合成微生物通过非核糖体肽合成酶（NRPS）和聚酮合酶（PKS）途径合成复杂大环化合物。NRPS利用多种氨基酸和合成砌块，通过酰胺键和酯键形成大环；PKS则类似脂肪酸生物合成，以丙二酰辅酶A为起始原料。 32.7.2 大环内酯类的多种药理作用 • 免疫抑制：环孢素（Cyclosporine）与环孢素结合蛋白结合，抑制钙调磷酸酶活性，阻断IL-2合成，防止器官移植排斥。 • 抗真菌：制霉菌素、两性霉素B与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，破坏膜完整性。 • 细胞毒性：rhizopodin等干扰肌动蛋白聚合，破坏细胞骨架。32.7.3 核糖体结构与功能核糖体是核糖核蛋白复合物（2/3 RNA + 1/3蛋白质），由大亚基（50S）和小亚基（30S）组成。小亚基负责解读遗传密码，大亚基负责肽键形成。核糖体本质上是核酶（ribozyme），催化功能由RNA执行。翻译过程涉及A位（氨基酰化tRNA）、P位（肽酰化tRNA）和E位（空tRNA退出）。肽基转移酶中心催化肽键形成。32.7.4 大环内酯类抗生素的作用机制红霉素（Erythromycin）是14元环大环内酯，结合于核糖体肽基转移酶中心附近的肽链出口隧道，阻止新生肽链延伸。克拉霉素（Clarithromycin）通过7-OH醚化提高酸稳定性；罗红霉素（Roxithromycin）通过10-羰基肟化提高稳定性；阿奇霉素（Azithromycin）将内酯环扩展为15元环并引入氮原子。32.7.5 耐药机制 A2058位腺嘌呤被鸟嘌呤取代（A→G突变）可导致红霉素活性下降五个数量级，因为鸟嘌呤的氨基与药物产生空间排斥。真核生物在此位置天然为鸟嘌呤，解释了14元大环内酯对细菌的选择性。32.7.6 链脲菌素的协同作用达福普司汀（Dalfopristin）和喹奴普汀（Quinupristin）分别结合于肽基转移酶中心和核糖体隧道入口，通过共享疏水接触面产生协同效应，联合使用对耐药菌的抑制效力比单独使用高16倍。两者以70:30比例混合为Synercid®，2000年获批用于耐药菌感染。总结本章全面综述了生物大分子类药物的设计原理与临床应用，涵盖了从蛋白质工程到核酸药物、从天然产物到合成药物的广泛策略。核心要点包括：（1）基因工程技术使重组蛋白药物的规模化生产成为可能，胰岛素的定向改造展示了结构导向药物设计的成功范例；（2）单克隆抗体凭借其高特异性，已成为肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病治疗和靶向递送的核心工具；（3）反义寡核苷酸和mRNA药物代表了核酸药物的两大方向，化学修饰策略是克服其稳定性与递送瓶颈的关键；（4）核苷/核苷酸类似物通过"假底物"机制有效抑制病毒复制酶，是抗病毒和抗肿瘤治疗的重要基石；（5）分子楔形抑制剂通过空间插入破坏蛋白质-核酸识别，展示了结构生物学指导下的创新药物设计思路；（6）大环内酯类抗生素靶向核糖体，其协同作用机制和耐药机制的研究为克服耐药性提供了重要启示。总体而言，本章展示了现代药物设计如何深度融合结构生物学、分子生物学和化学合成技术，为开发新一代生物药物提供了坚实的理论基础和实践指导。关注「生息致知」，让AI与数学学习不迷路。

2026-08-05

·医脉通肿瘤科

循证引领变革｜彭建军教授：pCR率达29.3%！信迪利单抗PERSIST研究为胃癌围手术期免疫治疗带来强证据

*以下内容仅供医疗卫生专业人士参考，非医疗卫生专业人士请自行离开此页面。前言胃癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤之一1。其中，局部进展期胃癌是胃癌中占比最大的临床类型，整体预后较差2。尽管围手术期化疗联合根治性胃切除术在一定程度上改善了患者预后，但其5年OS率仅达到45%~60%。而随着免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，晚期胃癌综合治疗正逐步进入“化疗+免疫”的新时代2。近年来，ICI在晚期胃癌中的成功应用推动了其在围手术期的应用探索3。在此背景下，PERSIST研究探索了PD-1抑制剂信迪利单抗联合SOX方案围术期治疗局部进展期胃癌的疗效与安全性，pCR率达29.3%，较对照组提升至3.5倍4。医脉通特邀中山大学附属第一医院彭建军教授接受专访，深度解读PERSIST研究数据，为优化我国胃癌围手术期诊疗策略、提升患者获益分享权威见解。医脉通：2026版CSCO胃癌诊疗指南已正式更新，其中免疫前移至围手术期应用尤为被临床关注。能否请您结合近期发布研究，解读当前指南对胃癌围手术期免疫治疗的看法？彭建军教授 2026版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步更新了围手术期治疗推荐：对于无远处转移的Ⅲ期胃癌患者（包括可手术切除及初始不可手术切除者），围手术期可选择化疗联合免疫治疗方案（1A级推荐）5。这一更新的重要依据之一，来源于近年来循证医学证据的持续积累，其中包括PERSIST研究的关键结果。PERSIST研究评估了信迪利单抗联合SOX方案相较于单纯SOX化疗在疗效与安全性方面的表现。在接受根治性手术的患者中，信迪利单抗联合SOX组的病理完全缓解（pCR）率达到29.3%，显著高于单纯SOX组的8.3%4。这提示化疗联合免疫治疗有望显著提升pCR率，而pCR的提高被认为是患者获得长期生存获益的重要基础，并且KEYNOTE-585研究的亚组分析进一步证实，达到pCR的患者远期生存显著更优6。与此同时，PERSIST研究中，信迪利单抗联合治疗组的主要病理缓解（MPR）率达到69.5%，明显高于对照组的43.8%。在未显著增加围手术期并发症的前提下，该方案有助于提升手术安全性和根治性切除的可行性。研究显示，其R0切除率达到98.8%，优于对照组的90.4%。在肿瘤降期方面，信迪利单抗联合组为76.8%，而单纯SOX组为58.9%，提示免疫联合化疗可在一定程度上减少患者因肿瘤进展等因素失去手术机会的风险，并进一步提高根治性切除概率，改善手术结局4。图1 PERSIST研究的术后病理评估结局4 此外，由徐瑞华院士牵头开展的一项随机、双盲、II/III期注册临床研究（NCT07643623）也已启动。该研究旨在评估信迪利单抗联合化疗和伊匹木单抗N01，用于可切除胃/胃食管结合部腺癌围手术期治疗的有效性与安全性。期待相关研究结果早日公布，为临床决策优化和患者获益提升提供更多高质量证据支持。医脉通：在不同胃癌围手术期免疫治疗研究中，对于化疗方案的选择差异较大。其中，PERSIST研究采用联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥），更贴合中国临床实践。您如何看待化疗方案的选择对免疫协同作用的影响？彭建军教授从作用机制来看，化疗与免疫检查点抑制剂之间存在明确的协同效应。首先，化疗药物（如奥沙利铂）可诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞等抗原呈递细胞，从而增强抗肿瘤免疫反应。其次，化疗还能够改善肿瘤微环境，减少调节性T细胞（Treg）等免疫抑制细胞浸润，缓解免疫抑制状态，为免疫细胞发挥杀伤作用创造有利条件。此外，部分化疗药物可上调肿瘤细胞表面MHC-I类分子的表达，促进肿瘤抗原呈递，进一步增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。从临床实践来看，并非所有化疗方案都同样适合与免疫治疗联合。既往研究提示，部分以顺铂为基础的方案在与免疫治疗联用时获益相对有限，甚至出现阴性结果7。相比之下，以奥沙利铂为基础的方案，如SOX、CAPOX，以及欧美常用的FLOT，大多获得了较为积极的研究结果。因此，含奥沙利铂的化疗方案或许更适合作为免疫治疗的联合方案，这也为未来临床研究的方案设计提供了重要方向。 PERSIST研究之所以选择SOX方案，主要基于地域特征、人群差异以及临床用药习惯等多方面考量。对于东亚尤其是中国患者而言，围手术期治疗更倾向于采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物的双药方案。临床实践显示，SOX方案在中国及东亚人群中具有较好的疗效和安全性，不良反应发生率相对较低。与欧美常用的DCF、FLOT等三药或四药方案相比，SOX并未明显影响疗效，同时具有更好的耐受性，因此更适合临床广泛推广。而PERSIST研究的结果也进一步证实，即使在围手术期肿瘤负荷较高的状态下，SOX联合免疫治疗仍能够取得良好的MPR和pCR结果，提示该方案在临床实践中具有较高的应用价值，并可为今后的围手术期治疗选择提供重要参考。医脉通：围手术期化免联合前移的探索离不开该方案在晚期一线治疗打下的基础。能否请您分享相关经典研究，以及当前晚期胃癌一线治疗格局？彭建军教授晚期胃癌治疗的核心获益主要体现在两方面：一是延长生存，二是促进肿瘤退缩。以ORIENT-16、CheckMate-649等研究为代表8-9，在化疗基础上联合免疫治疗后，患者的客观缓解率和生存结局均得到明显改善，也为胃癌围手术期及晚期治疗策略的优化提供了重要依据。近年来，晚期胃癌一线治疗已进入“化免联合”与“精准联合”并行发展的新阶段。治疗方案的制定越来越依赖分子分型，包括HER2、PD-L1、MMR/MSI、CLDN18.2等关键生物标志物。其中，HER2阳性晚期胃癌患者的一线标准治疗方案，已从ToGA研究时代的化疗联合曲妥珠单抗10，发展为基于KEYNOTE-811研究证据的“化疗+免疫+抗HER2治疗”模式11。相关研究证实，与单纯化疗相比，化靶免联合治疗可显著提升客观缓解率（ORR）并延长生存。对于HER2中低表达患者，目前也在积极探索抗体偶联药物（ADC）、CAR-T等新型治疗策略，并已显示出初步疗效。对于dMMR/MSI-H人群，NEONIPIGA、INFINITY、NO LIMIT等研究提示，这类患者接受单药免疫或双重免疫治疗均可获得较为可观的疗效12-14。此外，CLDN18.2已成为胃癌领域具代表性的治疗靶点。最新研究进一步显示，在化疗联合CLDN18.2靶向治疗的基础上叠加免疫治疗，有望进一步延长无进展生存期（PFS），尤其是在PD-L1阳性患者中，治疗前景更值得期待15。除HER2和CLDN18.2外，FGFR2b、TROP2、c-MET、NTRK等相对少见靶点的相关药物研发和临床研究也在持续推进，并不断取得令人鼓舞的结果。总体而言，晚期胃癌一线治疗正加速迈向以分子标志物指导的个体化、精准化综合治疗模式，未来有望为患者带来更显著的生存获益。 -彭建军教授- 中山大学附属第一医院胃肠外科中心副主任医师，医学博士，硕士生导师 Annals of Oncology子刊Focus on GI tumors编委中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员中国抗癌协会靶向治疗专业委员会青年委员中国医疗保健国际交流促进会消化道肿瘤MDT分会委员 CFDA药物临床研究数据核查员广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会常务委员广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会常务委员广东省抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会委员广东省抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会委员广东省医师协会肿瘤科医师分会委员广东省精准医学应用学会结直肠癌分会委员广州抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员广州抗癌协会胃癌专业委员会委员参考文献 1. 史明辉, 吴舟桥, 董军, 等. 新辅助免疫治疗时代胃癌围手术期安全的新挑战：免疫相关不良事件与术后并发症的鉴别[J]. 中华胃肠外科杂志, 2026, 29(2): 155-162. 2. 黄凯铧，赵丽瑛. 局部进展期胃癌围手术期免疫治疗的进展与临床实践再思考[J/CD]. 消化肿瘤杂志（电子版）, 2026, 18(2): 217-224. 3. 吴晓龙, 李子禹. 局部进展期胃癌围手术期免疫治疗进展. 中国普外基础与临床杂志, 2026, 33(5): 623-628. 4. X Ding, J Chai, X Wang, et al. Perioperative Sintilimab Plus Oxaliplatin and S-1 (SOX) versus SOX Alone in Resectable Locally Advanced Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer (GC/GEJC): A Multicenter Randomized Phase II Study (PERSIST). 2025 ESMO. Poster 2188P. 5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026. 6. Shitara K. Reply to: Can Pathologic Complete Response Serve as a Valid Surrogate End Point? J Clin Oncol. 2026 Mar 20;44(9):827-828. 7. Wang J, Tu S, Chavda VP, et al. Successes and failures of immunotherapy for gastric cancer. Drug Discov Today. 2022 Nov;27(11):103343. 8. Xu J, Jiang H, Pan Y,et al. Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Dec 5;330(21):2064-2074. 9. Janjigian YY, Shitara K, Ajani JA, et al. chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric, gastroesophageal junction, and esophageal adenocarcinoma: 5-year follow-up results from CheckMate 649. Ann Oncol. 2026 Jun;37(6):787-797. 10. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97. 11. Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10418):2197-2208. 12. André T,Tougeron D,Piessen G,et al. Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab and adjuvant nivolumab in localized deficient mismatch repair/microsatellite instability‑high gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma: the GERCOR NEONIPIGA phase Ⅱ study[J]. J Clin Oncol,2023,41(2):255‑265. 13. Raimondi A,Lonardi S,Murgioni S,et al. Tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant or non‑operative management strategy of patients with microsatellite instability‑high resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the INFINITY study by GONO[J]. Ann Oncol,2025,36(3):285-296. 14. Kawakami H,Kadowaki S,Makiyama A,et al. Phase Ⅱ study (NO LIMIT,WJOG13320G) of first‑line nivolumab plus low‑dose ipilimumab for microsatellite instability‑high advanced gastric or esophagogastric junction cancer[J]. J Clin Oncol,2025,43(19):2184‑2195.DOI:10.1200/JCO-24-02463. 15. Shitara K, Shoji H, Fazio N, et al. Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction(mG/GEJ) adenocarcinoma. 2026 ASCO GI, LBA284. 撰写：Ruth 审校：Astra 排版：Checky 执行：Babel 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

CSCO会议免疫疗法临床3期临床结果

100 项与喷司他丁相关的药物交易

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D00155	喷司他丁	L01XX08	DB00552

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
T细胞白血病	日本	KM Biologics KK	1994-04-01
T细胞淋巴瘤	日本	KM Biologics KK	1994-04-01
毛细胞白血病	美国	Hospira, Inc.	1991-10-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	临床3期	美国	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2003-12-01
移植物抗宿主病	临床3期	美国	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2002-04-01
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	意大利	Hospira, Inc.	2011-09-01
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	意大利	GSK Plc	2011-09-01
皮肤T细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Hospira, Inc.	2006-07-01
低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2005-06-01
低级别 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	MBW Consulting, Inc.	2005-06-01
成人T细胞白血病/淋巴瘤	临床2期	美国	Astex Pharmaceuticals, Inc.	2004-09-01
成人T细胞白血病/淋巴瘤	临床2期	美国	Bayer AG	2004-09-01
肝脾 T 细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Bayer AG	2004-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00977691 \| NCT03077542 (Pubmed \| PLoS One)	临床1/2期	镰状细胞血症	39	Pentostatin and Cyclophosphamide preconditioning	鹽鹹蓋壓選糧願積夢構(糧衊製壓獵鏇鬱選衊窪) = 築餘築積遞鹽簾淵鹽鹹廠壓糧膚艱鏇糧願範鏇 (窪顧襯鹹糧醖鬱齋築範 ) 更多	积极	2026-03-23
NCT00977691 \| NCT03077542 (Pubmed \| PLoS One)	临床1/2期	镰状细胞血症	39	Nonmyeloablative NIH HCT platform of alemtuzumab and total body irradiation	鹽鹹蓋壓選糧願積夢構(糧衊製壓獵鏇鬱選衊窪) = 窪鏇餘夢鏇窪觸築築夢廠壓糧膚艱鏇糧願範鏇 (窪顧襯鹹糧醖鬱齋築範 ) 更多	积极	2026-03-23
phase III trial (ASCO_GI2025)	临床3期	晚期食管鳞状细胞癌新辅助	601	Cisplatin and 5-fluorouracil (CF)	鹽餘窪鬱選窪觸構簾鏇(襯餘艱廠齋範衊蓋憲鏇) = 廠淵膚鹽壓網夢鬱艱憲鑰構醖範鬱築壓襯觸觸 (鹹觸選廠鹹簾獵遞窪獵 )	积极	2025-01-23
phase III trial (ASCO_GI2025)	临床3期	晚期食管鳞状细胞癌新辅助	601	Docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF)	鹽餘窪鬱選窪觸構簾鏇(襯餘艱廠齋範衊蓋憲鏇) = 夢夢蓋鏇窪製選膚醖願鑰構醖範鬱築壓襯觸觸 (鹹觸選廠鹹簾獵遞窪獵 )	积极	2025-01-23
NCT01059786 (CTgov)	临床2期	毛细胞白血病	69	Epinephrine+Saline+Bronchodilators+Acetaminophen+bendamustine+Pentostatin+Diphenhydramine+Rituximab	廠構襯願壓積鹹簾網願 = 鏇襯餘壓積鹽憲鬱窪醖製壓製鑰遞簾選鹹鑰選 (遞鏇製築鏇窪窪鹹襯積, 積鏇衊鏇壓願糧築範醖 ~ 憲觸膚廠鏇壓積構餘鏇) 更多	-	2024-05-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2023	N/A	T细胞幼淋巴细胞白血病	9	Pentostatin 8mg/m2 CIVI over 48h and 600cGy TBI in 3 200cGy fractions	獵觸膚壓夢鏇廠獵齋製(築鹹蓋繭憲範膚鹽積糧) = One patient (11%) had CMV reactivation 簾構齋艱衊構繭糧鑰顧 (選窪鹹衊憲鑰廠範鏇鹽 ) 更多	积极	2023-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2023	N/A	造血干细胞移植	26	Pentostatin	夢糧願獵夢製襯製醖襯(構簾夢築鹽窪齋獵憲齋) = Two grade II cutaneous acute graft-versus-host-disease (aGVHD) 醖壓製鹽積鏇壓艱淵衊 (觸網遞觸壓鹹襯壓膚膚 ) 更多	积极	2023-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2023	N/A	T细胞淋巴瘤	10	Pentostatin	膚網獵鹽鬱簾糧製鹹襯(觸製網鑰製鏇遞網網製) = Four (40%) patients had CMV reactivation during follow-up 夢鏇鏇糧襯鑰襯壓鬱積 (憲壓窪鑰顧範範獵製積 ) 更多	积极	2023-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2018	临床2期	血液肿瘤	98	Pentostatin and TBI 600 cGy	襯顧範艱夢廠窪壓艱鑰(憲蓋糧鏇夢鏇獵獵願獵) = The 1-year GVHD-free relapse-free survival (GRFS) was 39% 繭鑰夢衊淵鏇窪積餘餘 (壓製製襯糧窪築醖壓餘 ) 更多	积极	2018-03-01
NCT00496873 (ASCO2017)	临床2期	B细胞淋巴瘤	83	Pentostatin + Cyclophosphamide + Rituximab	壓夢襯獵鹹廠選鑰醖製(願衊齋窪網遞網願壓繭) = most toxicity events were hematologic, with grade ≥3 neutropenia in 68 of 509 cycles of chemotherapy administered 壓廠願顧淵齋願獵鹽醖 (鹽鹽選願廠廠遞觸齋鹽 ) 更多	积极	2017-05-30
NCT00096161 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| 急性髓性白血病 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	36	Pentostatin (Group 1A (Pentostatin, DLI Dose Level 1))	願艱選醖簾網網積繭願 = 鹽鬱鏇鏇鹽淵襯廠廠壓窪廠築簾顧遞襯網簾築 (窪淵鑰壓鹽願膚製製觸, 蓋繭觸獵築鹹觸製鬱餘 ~ 膚積廠積顧網範鹹繭範) 更多	-	2017-05-04
NCT00096161 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| 急性髓性白血病 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	36	Pentostatin (Group 1B (Pentostatin, DLI Dose Level 2))	願艱選醖簾網網積繭願 = 築糧鹽齋鹽簾遞鹹夢遞窪廠築簾顧遞襯網簾築 (窪淵鑰壓鹽願膚製製觸, 積夢艱觸淵蓋獵壓構蓋 ~ 壓築觸願衊艱糧構簾鹽) 更多	-	2017-05-04
NCT00074035 (CTgov)	临床2期	慢性移植物抗宿主病	39	pentostatin	構夢選顧構鏇廠廠艱願 = 夢鏇窪襯顧築膚鑰壓壓蓋選範鹹獵範膚簾構憲 (鹽壓範襯夢構範願鑰製, 鏇鹽網壓簾醖襯憲壓鑰 ~ 夢鹽顧觸窪廠繭簾憲糧) 更多	-	2017-03-15