Lasmiditan Succinate

提及偏头痛，很多人会将其等同于“剧烈头痛”，但事实远非如此。作为一种常见且复杂的神经血管性疾病，偏头痛以反复发作的中重度搏动性头痛为核心特征，本质是脑部功能的异常紊乱，而非单纯的疼痛症状。全球受偏头痛困扰的人群已超10亿，它不仅给患者带来身心折磨，还会显著降低工作与生活能力，造成沉重的社会经济负担，是亟待重视的慢性疾病。 一、典型发作：四阶段的完整病程      一次标准的偏头痛发作通常分为四个阶段，不过并非每位患者都会经历全部过程，个体差异较为明显。1. 前驱期（预警阶段）      在头痛正式发作前的数小时至一两天内，约60%的患者会出现细微的身体信号，这是疾病发出的“预警”。常见症状包括情绪波动（抑郁、烦躁或莫名兴奋）、颈部肌肉僵硬、对气味敏感度上升、频繁打哈欠，以及食欲改变、排便异常（便秘或腹泻）等。及时识别这些信号，有助于提前采取干预措施，减轻后续发作强度。2. 先兆期（少数患者出现）      约25%的患者会经历先兆阶段，这是一组可逆的神经系统症状，多在头痛前出现，也可能与头痛伴随发生，持续时间通常为5至60分钟。其中，视觉先兆最为常见，患者可能看到闪光、锯齿状波纹（俗称“城堡光谱”）、视野缺损或盲点；部分患者还会出现感觉先兆（面部、手臂针刺感、麻木）、言语先兆（找词困难），运动先兆则较为罕见，主要表现为肢体无力。需注意，这些症状均为暂时性，会随病程进展完全消失。3. 头痛期（核心痛苦阶段）      这是偏头痛最令人痛苦的阶段，持续时间一般为4至72小时，症状表现具有鲜明特点。疼痛性质多为单侧搏动性或敲击性疼痛，部分患者会出现双侧疼痛，强度可达中重度，日常活动如走路、爬楼梯等会明显加重痛感。同时，患者常伴随恶心、呕吐，以及对光线（恐光）、声音（恐声）、气味（恐嗅）的极度敏感，多数人会渴望在黑暗、安静的环境中休息以缓解不适。4. 后驱期（恢复阶段）      当头痛症状缓解后，患者并非立即恢复正常，还会进入后驱期。此时可能出现精疲力竭、头脑昏沉、身体虚弱等“宿醉感”，也有部分患者会表现出异常的轻松与愉悦，这种状态通常会持续一两天后逐渐消退。二、发病机制：大脑内部的“异常风暴”      偏头痛的具体发病机制尚未被完全破译，目前被广泛认可的是“三叉神经血管学说”，该理论整合了神经、血管及化学物质的协同变化，清晰解释了偏头痛的发作过程。      首先，偏头痛患者的大脑皮层本身处于“高反应性”状态，容易被内外部因素刺激而触发异常反应。其次，皮层扩散性抑制是先兆症状产生的直接原因——这是一波从大脑后部枕叶视觉皮层向前缓慢扩散的神经细胞活动抑制浪潮，随之引发一系列连锁反应。随后，这一过程会激活大脑膜上的三叉神经末梢，释放降钙素基因相关肽等神经肽，这些物质会导致脑膜血管异常扩张、血浆蛋白外渗，引发无菌性炎症。炎症信号经三叉神经传递至脑干、丘脑、皮层等脑区，最终被感知为剧烈的搏动性头痛及各类伴随症状。此外，血清素（5-HT）在发作过程中水平剧烈波动，也是偏头痛治疗药物的核心作用靶点。三、常见诱因：找到你的专属“触发开关”      偏头痛的诱因具有极强的个体差异性，明确自身诱因是预防发作的关键。常见诱因主要包括以下几类：激素变化是女性患者的主要诱因，如月经期、排卵期雌激素水平波动，易引发月经性偏头痛；压力状态也会产生影响，无论是工作中的高强度压力，还是压力解除后的周末、假期（即“周末头痛”），都可能触发发作；感官刺激如强光、闪烁屏幕、巨大噪音、浓烈气味（香水、油漆等）；睡眠异常，包括睡眠不足、睡眠过多或作息不规律；饮食因素，如酒精（尤其是红酒）、咖啡因过量或突然戒断、含酪胺的食物（陈年奶酪）、加工肉类中的亚硝酸盐、味精、人工甜味剂等，不过这类诱因并非对所有人都有效；此外，天气骤变、气压变化、高海拔环境，以及过度劳累、剧烈运动等体力因素，也可能诱发偏头痛。建议患者坚持记录“头痛日记”，详细记录发作时间、场景、饮食及身体状态，逐步排查出个人专属诱因。四、治疗与管理：分层应对，科学控症      偏头痛的治疗遵循“分层综合”原则，核心分为急性期治疗、预防性治疗，同时配合非药物管理，形成完整的干预体系。1. 急性期治疗：发作时快速止痛      该阶段的目标是在头痛发作初期快速缓解症状，避免病情加重。非特异性药物适用于轻度至中度发作，如布洛芬、萘普生等非甾体抗炎药，以及对乙酰氨基酚；中重度发作则需使用特异性药物，这类药物直接作用于偏头痛发病机制，其中曲坦类药物（舒马普坦、佐米曲普坦等）能收缩血管、抑制神经肽释放，是临床治疗的“金标准”；地坦类药物（如拉米地坦）作为新一代药物，作用机制更精准，心血管风险更低；CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮、乌布吉泮等）可阻断关键致病通路，无血管收缩作用，安全性更高。此外，甲氧氯普胺等止吐药不仅能缓解恶心症状，还能促进止痛药吸收，提升治疗效果。使用时需遵循“尽早用药”原则，在疼痛较轻时服用效果最佳，同时避免过度使用（每月不超过10-15天），以防引发药物过量性头痛。2. 预防性治疗：减少发作频率与强度      若患者每月偏头痛发作次数≥4次，或发作后严重影响正常生活，应及时启动预防性治疗，疗程通常需持续3-6个月以上。口服药物包括β受体阻滞剂（普萘洛尔）、抗抑郁药（阿米替林）、抗癫痫药（托吡酯、丙戊酸钠）、钙通道阻滞剂（氟桂利嗪）等，需在医生指导下根据个体情况选择；生物制剂（靶向治疗）是近年来的革命性进步，抗CGRP单克隆抗体（依瑞奈尤单抗、弗瑞奈尤单抗等）每月或每季度注射一次，特异性高、副作用少，适合对口服药物不耐受或效果不佳的患者；此外，经皮眶上神经刺激仪、迷走神经刺激器等神经调控设备，因无创、安全的特点，也成为预防性治疗的重要选择。3. 非药物管理：筑牢生活方式防线      非药物管理是偏头痛治疗的基础，贯穿全程。保持规律作息，固定睡眠与进食时间，避免作息紊乱；饮食健康且规律，主动规避已知饮食诱因，同时保证充足饮水；坚持适度有氧运动，如快走、游泳等，已被证实能有效降低发作频率；做好压力管理，通过正念冥想、认知行为疗法、深呼吸、瑜伽等放松技巧调节情绪；对于伴随颈部问题的患者，按摩、物理治疗等方式也能辅助缓解不适。五、常见日本偏头痛药物1. クリアミン配合錠A1.0（Clearmin A1.0）      主要成分包含酒石酸麦角胺1mg、无水咖啡因50mg、异丙基安替比林300mg，专门针对血管性头痛、偏头痛、紧张性头痛等，止痛效果持久，作用时间可达8小时。用法用量为成人每次1片，每日2-3次口服；若在头痛发作前兆出现时顿服1-2片，效果更优，每周最大服用剂量不超过10片。注意事项：可能引发血管收缩、肝肾功能损害、过敏反应等副作用，孕妇、哺乳期妇女、心血管疾病患者禁用。2. ガンマロン錠（Gammalon Tablets）      核心成分为γ-氨基丁酸（GABA）250mg，通过促进脑部代谢、改善脑部血液循环，缓解头痛、头重、脑鸣等症状，对偏头痛及脑部疾病后遗症均有一定辅助疗效。常规用法为每日3次，每次4粒，可根据病情在医生指导下调整剂量。注意事项：可能出现食欲不振、腹泻等轻微副作用，孕妇、哺乳期妇女及对成分过敏者需慎用。3. Eve Sar（白兔止痛片）      主要成分包括布洛芬150-200mg、丙戊酰脲、咖啡因，借助布洛芬的抗炎止痛作用与咖啡因的增效作用，对偏头痛急性发作有一定缓解效果。用法为成人每次2片，每日服用不超过3次。注意事项：成分中的丙戊酰脲可能引发严重副作用，不建议长期或大剂量使用，孕妇、哺乳期妇女禁用。 以下是一些常见的日本偏头痛药物 クリアミン配合錠A1.0（Clearmin A1.0）     ガンマロン錠（Gammalon Tablets） eve sar（白兔止痛片）       偏头痛绝非“忍忍就过”的普通头痛，而是需要严肃对待的慢性神经系统疾病，其本质是大脑处理感觉信息的功能异常，而非单纯的血管问题。想要有效控制病情，关键在于患者与医生的密切配合——准确识别个人诱因、在发作时科学使用急性期药物、必要时启动预防性治疗，同时坚持健康的生活方式。多数患者通过规范化干预，能显著减少发作次数，重新掌控生活节奏。若怀疑自己患有偏头痛，切勿自行滥用止痛药，应及时前往神经内科或头痛专科就诊，获取专业的诊断与治疗方案。 文章仅用于参考和交流学习，用药谨遵医嘱 免责声明：图文转至网络，不代表本平台立场，仅供读者阅读，著作权属归原创者所有。如有侵权，请在后台留言联系我们进行删除，谢谢！ 感谢关注 带图私信 客服微信👇 作者提示：个人观点，仅供参考 推荐阅读⬇️ 科普｜常见 50 款日本处方药该怎么买、如何用？ 重度失眠者用药指南：达利雷生、莱博雷生、地达西尼的选择之道 生命节奏的选择：日本版他达拉非与西地那非的巅峰对话 救命的 “抗菌药”：美平（美罗培南）你必须知道的事 乙肝用药全指南：从一线药物到前沿方案，为肝脏筑起防护墙 失眠治疗新选择：双重食欲素受体拮抗剂沃诺雷生 高血压：不可忽视的“沉默杀手”与科学用药指南 重拾男性雄风 + 对抗更年期！全球首款 Exstem 外泌体修复霜，临床数据说话！ 减肥与失眠的博弈？替尔泊肽使用者必看：莱博雷生 / 达利雷生选择全攻略 “伟哥四兄弟”终极PK：西地那非、他达拉非等，谁更合你心意？

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，全球患病率约为14%，中国约有1.3亿患者。其特征为反复发作的单侧搏动性头痛，常伴恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，严重影响患者的生活质量和社会功能。近年来，随着神经科学、分子生物学等领域的快速发展，偏头痛的发病机制研究取得了显著突破，为临床防治提供了新的靶点和策略。本文将从机制研究和临床实践两个方面，综述偏头痛防治的最新进展。 一、机制研究新进展三叉神经血管系统的核心作用 三叉神经血管系统激活是偏头痛发作的关键环节。当三叉神经节受到刺激时，会释放降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质等神经肽，引起血管扩张和神经源性炎症。近年来研究发现，CGRP在偏头痛发病中扮演核心角色，其通过与受体结合，激活三叉神经通路，导致头痛发作。这一发现为偏头痛的靶向治疗奠定了基础。神经肽与受体机制的深入探索 除CGRP外，其他神经肽如垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）、神经激肽A等也被发现参与偏头痛的发病过程。同时，CGRP受体的结构解析为药物研发提供了精确靶点。研究表明，CGRP受体由降钙素受体样受体（CLR）、受体活性修饰蛋白1（RAMP1）和受体组分蛋白（RCP）组成，三者形成异三聚体复合物，共同介导CGRP的生物学效应。离子通道与基因突变的关联 离子通道功能异常与偏头痛的发生密切相关。家族性偏瘫型偏头痛（FHM）是一种罕见的遗传性偏头痛，已发现其与CACNA1A、ATP1A2、SCN1A等基因突变相关。这些基因突变导致神经元兴奋性异常，易诱发偏头痛发作。此外，TRPV1、TRPM8等离子通道在偏头痛的痛觉传导中也发挥重要作用，成为潜在的治疗靶点。中枢敏化与皮层扩散抑制 中枢敏化是偏头痛慢性化的重要机制，表现为脊髓背角和三叉神经核团神经元对痛觉刺激的敏感性增加。皮层扩散抑制（CSD）被认为是偏头痛先兆的病理基础，其特征为大脑皮层出现缓慢传播的去极化波，伴随脑血流量的改变。近年来研究发现，CSD可激活三叉神经血管系统，引发头痛发作，且与中枢敏化的形成密切相关。肠道微生物组的影响 新兴研究表明，肠道微生物组通过“肠-脑轴”参与偏头痛的发病过程。肠道菌群失调可通过代谢产物（如短链脂肪酸）、免疫炎症反应等途径影响中枢神经系统功能，增加偏头痛的发病风险。调节肠道菌群可能成为偏头痛防治的新策略。遗传与表观遗传机制 偏头痛具有明显的遗传倾向，全基因组关联研究（GWAS）已发现多个偏头痛易感基因，如MEF2D、ASTN2等。此外，表观遗传调控（如DNA甲基化、非编码RNA）在偏头痛的发病中也发挥作用，为理解偏头痛的发病机制提供了新视角。 二、临床实践新进展诊断技术的革新 （1）生物标志物检测：CGRP及其受体的发现为偏头痛的诊断提供了潜在的生物标志物。血液或脑脊液中CGRP水平的检测可能有助于偏头痛的诊断和病情评估，但目前仍处于研究阶段。 （2）影像学技术：功能磁共振成像（fMRI）可显示偏头痛患者脑区的异常活动，如发作期脑干和皮层的激活。弥散张量成像（DTI）有助于评估偏头痛患者脑白质微结构的改变，为疾病的诊断和机制研究提供影像学支持。急性期治疗新药研发 （1）CGRP受体拮抗剂（gepants）：如ubrogepant、rimegepant等，通过特异性阻断CGRP受体，快速缓解偏头痛症状。这类药物疗效确切，耐受性好，无血管收缩副作用，适用于有心血管疾病的偏头痛患者。 （2）5-HT1F受体激动剂（ditans）：如lasmiditan，通过激活5-HT1F受体，抑制三叉神经血管系统的激活，缓解头痛症状。与曲坦类药物相比，ditans不引起血管收缩，安全性更高。 （3）其他新型药物：如TRPV1拮抗剂、PACAP受体拮抗剂等，目前处于临床试验阶段，有望为偏头痛的急性期治疗提供新的选择。预防性治疗新策略 （1）CGRP单克隆抗体：如erenumab、fremanezumab、galcanezumab等，通过特异性结合CGRP或其受体，抑制CGRP的生物学效应，减少偏头痛的发作频率和严重程度。这类药物是偏头痛预防性治疗的重大突破，适用于中重度偏头痛患者。 （2）小分子CGRP受体拮抗剂：如atogepant，口服给药，方便患者使用，已被批准用于偏头痛的预防性治疗。 （3）抗癫痫药物：如托吡酯、丙戊酸钠等，通过调节离子通道和神经递质释放，预防偏头痛发作。 （4）β受体阻滞剂：如普萘洛尔、美托洛尔等，通过降低交感神经活性，减少偏头痛发作。 （5）钙通道阻滞剂：如氟桂利嗪，通过抑制钙离子内流，改善脑血流，预防偏头痛发作。非药物治疗方法的拓展 （1）神经调控技术：如经皮迷走神经刺激（tVNS）、经颅磁刺激（TMS）、枕神经刺激（ONS）等，通过调节神经活动，缓解偏头痛症状，预防发作。 （2）行为干预：如认知行为疗法（CBT）、放松训练、生物反馈疗法等，帮助患者减轻心理压力，改善睡眠质量，减少偏头痛发作。 （3）针灸治疗：针灸通过刺激穴位，调节气血运行，缓解偏头痛症状，其疗效已得到多项临床研究的证实。 （4）生活方式调整：避免诱发因素（如压力、睡眠不足、饮食不当等）、规律作息、适当运动等，对偏头痛的预防具有重要意义。个体化治疗的推进 基于患者的临床特征、基因型、生物标志物等因素，制定个体化的治疗方案，是偏头痛防治的发展趋势。例如，对于CGRP水平升高的患者，优先选择CGRP靶向治疗药物；对于有遗传易感性的患者，进行早期干预和预防。 三、总结与展望 近年来，偏头痛的机制研究取得了显著进展，特别是CGRP及其受体的发现，为偏头痛的靶向治疗奠定了基础。临床实践中，新型药物（如gepants、ditans、CGRP单克隆抗体）的研发和应用，显著改善了偏头痛患者的治疗效果。非药物治疗方法（如神经调控、行为干预）的拓展，为偏头痛的综合防治提供了更多选择。 然而，偏头痛的防治仍面临诸多挑战，如部分患者对现有治疗药物反应不佳、药物的长期安全性有待观察、疾病的发病机制尚未完全阐明等。未来，随着基础研究的深入和转化医学的发展，有望发现更多新的治疗靶点和生物标志物，开发出更安全、有效的治疗药物。同时，个体化治疗和精准医学的推进，将进一步提高偏头痛的防治水平，改善患者的生活质量。 总之，偏头痛防治已进入精准靶向治疗的新时代，机制研究与临床实践的紧密结合，将为偏头痛患者带来更多福音。我们期待未来在偏头痛的预防、诊断和治疗方面取得更大的突破，为攻克这一常见的神经系统疾病贡献力量。 作者：薛丽杰 主任医师 沈阳市第一人民医院