Pimurutamab(Shanghai Henlius Biotech, Inc.)

引言 抗体药物偶联物（ADC）与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合治疗策略正迅速从理论验证迈向临床标准确立。2026年，多项关键III期临床试验数据密集读出，标志着IO+ADC联合疗法在实体瘤治疗中实现了从“化疗替代”到“疗效突破”的范式转变。本综述系统梳理2026年ADC与ICI协同增效的三大免疫调控机制——诱导免疫原性细胞死亡、重塑肿瘤免疫微环境、增强Fc段效应；重点分析在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、小细胞肺癌等实体瘤中的最新临床证据；并探讨治疗顺序优化、生物标志物精准筛选、耐药机制破解等未来发展方向。文章旨在为肿瘤科医生、临床研究者及药物研发人员提供2026年ADC联合免疫治疗领域的前沿进展与临床转化视角。 协同增效的生物学基础：三大免疫调控机制深度融合 ADC与ICI的联合治疗之所以能够实现“1+1>2”的协同效应，源于两者在抗肿瘤免疫应答不同环节的深度互补。2026年《Nature Communications》等顶级期刊发表的多项基础研究进一步阐明了其生物学基础。1) 诱导免疫原性细胞死亡（ICD） 传统化疗药物诱导的肿瘤细胞死亡多为免疫耐受性死亡，而ADC载荷（如SN-38、Dxd、MMAE）触发的细胞死亡具有显著的免疫原性特征。当ADC精准靶向肿瘤细胞并释放细胞毒性载荷后，肿瘤细胞发生内质网应激和线粒体功能障碍，导致钙网蛋白（CRT）易位至细胞膜表面、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）释放至细胞外环境。这些损伤相关分子模式（DAMPs）作为“危险信号”被专职抗原提呈细胞（特别是树突状细胞）识别，促进其成熟、迁移至引流淋巴结，并将加工后的肿瘤抗原提呈给初始CD4⁺和CD8⁺T细胞，从而启动特异性适应性免疫应答。2026年研究发现，T-DXd（德曲妥珠单抗）载荷Dxd诱导的ICD效应显著强于传统ADC载荷，其释放的DAMPs能够更高效地激活髓系免疫细胞，形成“在体肿瘤疫苗”样效应。2) 重塑肿瘤免疫微环境 实体瘤的免疫抑制微环境是限制ICI单药疗效的关键屏障。ADC在杀伤肿瘤细胞的同时，能够系统性清除调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等免疫抑制性细胞亚群，减少转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）等抑制性细胞因子分泌。更为重要的是，ADC触发的ICD效应能够吸引CD8⁺效应T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）浸润肿瘤组织，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为ICI发挥作用创造必要条件。2026年ASCO GU大会公布的RC48-C017研究更新数据显示，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2表达肌层浸润性膀胱癌，不仅实现了57.1%的病理完全缓解率，更显著提升了肿瘤微环境中免疫细胞的浸润密度，为IO+ADC的微环境重塑机制提供了直接临床证据。3) 增强Fc段效应 ADC的抗体部分（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）不仅承担靶向功能，其Fc段还能够通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用招募并激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等固有免疫效应细胞。这些被激活的免疫细胞不仅可以直接杀伤肿瘤细胞，还能通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子进一步促进抗原提呈和T细胞活化。2026年研究发现，EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren（BL-B01D1）的Fc工程化改造显著提升了其与Fcγ受体的结合亲和力，进而增强了ADCC活性，在与PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合治疗广泛期小细胞肺癌的II期研究中显示出卓越疗效。 关键临床证据：2026年数据密集读出确立新标准 2026年成为IO+ADC联合治疗领域的“证据爆发年”，多项III期临床试验达到主要终点，并在顶级医学期刊正式发表，为临床实践提供了坚实循证医学基础。1) 三阴性乳腺癌：ADC正式击败化疗，确立一线新标准 ASENT-04研究（NCT05186913）的完整结果于2026年1月发表于《新英格兰医学杂志》。这项国际多中心、开放标签III期临床试验纳入了443例既往未经治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，随机分配接受戈沙妥珠单抗（TROP-2 ADC）联合帕博利珠单抗或传统化疗（白蛋白紫杉醇或吉西他滨/卡铂）联合帕博利珠单抗。中位随访18.2个月，联合治疗组展现出全面优势： 无进展生存期（PFS）：联合治疗组中位PFS达到11.2个月，显著优于对照组的7.8个月，风险比（HR）为0.65（95% CI：0.51-0.84，P<0.001），意味着疾病进展或死亡风险降低35% 。 总生存期（OS）：联合治疗组显示出明确的OS获益趋势，中位OS尚未达到，而对照组为19.4个月，HR为0.72（95% CI：0.53-0.98，P=0.03）。 客观缓解率（ORR）：联合治疗组确认的ORR为60% ，对照组为53% （P=0.02）；缓解持续时间（DoR）联合治疗组中位DoR达到16.5个月，对照组为9.2个月。 安全性：联合治疗组因不良事件导致治疗终止的发生率显著低于对照组（12% vs 31% ），显示出更优的耐受性。基于此结果，2026年NCCN乳腺癌指南（v1.2026）将“戈沙妥珠单抗+帕博利珠单抗”列为PD-L1 CPS≥10晚期三阴性乳腺癌一线治疗的优先推荐（2B类）。2) 非小细胞肺癌：中国ADC实现全球首个III期突破 OptiTROP-Lung05研究（NCT06448312）是ADC联合免疫治疗在肺癌领域的里程碑。这项由科伦博泰主导的全球多中心III期临床试验，评估了芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，TROP-2 ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。2025年11月公布的中期分析结果显示，研究已达到预设的PFS主要终点，显示出统计学意义和临床意义的显著改善，并在OS方面观察到明确的获益趋势。这是全球首个在该适应症上取得阳性结果的ADC联合免疫治疗III期研究，标志着中国创新药企在肺癌精准治疗领域实现了从“跟随”到“引领”的跨越。 2026年ELCC（欧洲肺癌大会）公布的OptiTROP-Lung03研究最终分析数据进一步夯实了该联合方案的疗效证据。在EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者中，Sac-TMT联合帕博利珠单抗对比多西他赛显示出显著优势：中位PFS为8.3个月vs 4.3个月（HR=0.49，P<0.001），中位OS为未达到vs 17.4个月（HR=0.60，P=0.001），ORR为60.6% vs 43.1% 。这是首个在EGFR突变耐药人群中同时取得PFS和OS双获益的TROP-2 ADC联合方案。3) 尿路上皮癌：联合治疗从晚期向前线全面延伸 RC48-C017研究的更新数据于2026年ASCO GU大会上以壁报形式公布。这项II期临床试验评估了维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，HER2 ADC）联合特瑞普利单抗用于新辅助治疗HER2表达肌层浸润性膀胱癌的疗效与安全性。截至2025年8月14日，在33例接受根治性膀胱切除术的患者中，联合方案展现出持久的疾病控制与生存获益： 无事件生存率（EFS）：手术患者中，12个月和18个月的EFS率分别为93.2% （95% CI：75.4-98.3）和80.9% （95% CI：54.4-92.9）；全体患者的EFS率分别为91.0% （95% CI：77.8-96.5）和81.5% （95% CI：64.3-90.9），中位EFS尚未达到。 总生存率（OS）：中位OS尚未达到；12个月和24个月的OS率分别为95.7% （95% CI：83.9-98.9）和91.3% （95% CI：78.6-96.7）。 病理完全缓解率（pCR）：达到57.1% ，远高于历史对照数据。 该研究为ADC联合免疫治疗在膀胱癌新辅助治疗中的应用提供了高级别临床证据，维迪西妥单抗已于2024年5月被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗药物品种。4) 小细胞肺癌：双特异性ADC联合IO展现协同潜力 BL-B01D1-204-01研究的早期结果在2026年ELCC大会上以口头报告形式呈现。这项II期临床试验评估了iza-bren（BL-B01D1，EGFR×HER3双特异性ADC）联合斯鲁利单抗（PD-1抑制剂）用于初治广泛期小细胞肺癌的疗效。研究显示，在2.5mg/kg D1D8 Q3W剂量组中，联合治疗获得了中位PFS 8.2个月、1年OS率85.7% 的卓越数据，且安全性可控（以血液学毒性为主，患者无明显体感）。这一结果提示，双特异性ADC与ICI的联合可能为小细胞肺癌这一难治性肿瘤带来新的治疗突破。 国产创新全景：从技术追赶到临床引领 2026年，中国药企在ADC联合免疫治疗领域实现了从“数量积累”到“质量突破”的全面升级，多个创新药物在全球顶级学术舞台发布关键数据，引领了联合治疗策略的发展方向。1) 科伦博泰：TROP-2 ADC的全球化布局 芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）是科伦博泰自主研发的TROP-2 ADC，采用专有的可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂载荷。目前，该药物已在中国获批用于三阴性乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌的后线治疗。2026年，其与帕博利珠单抗联合一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期研究（OptiTROP-Lung05）达到主要终点，标志着中国创新ADC在肺癌一线治疗中实现全球突破。默沙东基于与科伦博泰的合作，正在全球推进Sac-TMT的16项III期临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌等多个高发瘤种。2) 复宏汉霖：PD-L1 ADC的协同效应探索 HLX43是复宏汉霖开发的靶向PD-L1的ADC，兼具免疫检查点阻断与细胞毒性杀伤双重机制。2025年ASCO年会上公布的I期数据显示，HLX43在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中展现出显著疗效：研究者评估的ORR为36.8% ，中位PFS为4.2个月。在特定亚组中疗效更为突出：胸腺鳞状细胞癌患者的ORR达75% ，脑转移非小细胞肺癌患者的DCR为100% 。2026年，复宏汉霖启动了HLX43联合斯鲁利单抗及HLX07（抗EGFR单抗）的三药联合方案临床试验，旨在通过双免疫阻断与精准靶向的协同，最大化抗肿瘤效应。3) 百利天恒：双特异性ADC的技术创新 iza-bren（BL-B01D1）是百利天恒研发的全球首创EGFR×HER3双特异性ADC。该药物能够同时结合EGFR和HER3两个靶点，提高肿瘤细胞结合的精准性和效率。2026年2月，iza-bren在不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的III期研究（BL-B01D1-307）中达到PFS和OS双主要终点，展现出卓越的抗肿瘤活性。随后，其与斯鲁利单抗联合治疗广泛期小细胞肺癌的II期研究（BL-B01D1-204-01）也取得积极成果，为这一难治性肿瘤提供了新的治疗选择。4) 翰森制药：B7-H4 ADC的差异化路径 Mocertatug Rezetecan（HS-20089）是翰森制药自主研发的靶向B7-H4的ADC。2026年ESGO大会上公布的数据显示，该药物在重度经治的铂敏感复发卵巢癌患者中展现出持久的抗肿瘤活性：确认的ORR为64.5% ，中位PFS为14.1个月。其与贝伐珠单抗联合治疗的I期研究也显示出72.2%的ORR。B7-H4作为新的免疫检查点分子，其ADC药物的开发为实体瘤治疗提供了差异化路径。 未来方向：从疗效优化到精准个体化治疗 尽管IO+ADC联合治疗已取得显著突破，但仍面临诸多挑战与优化空间。2026年的研究进展为未来的发展方向提供了重要启示。1) 治疗顺序与时程优化 先ADC还是先ICI？这是当前临床研究的热点议题。2026年研究发现，在某些肿瘤类型中，先给予ADC能够最大化免疫原性细胞死亡效应，为后续ICI治疗创造更有利的免疫微环境；而在另一些情境下，同步给药或先ICI后ADC可能更为合理。未来需要基于肿瘤生物学特征、靶点表达水平及免疫状态，制定个体化的给药顺序与时程方案。2) 生物标志物精准筛选 识别最可能获益人群是提高IO+ADC联合治疗临床价值的关键。2026年研究提示，多个生物标志物可能具有预测价值：TROP2/HER2表达水平（决定ADC靶向效率）、PD-L1状态（反映ICI应答潜力）、肿瘤突变负荷（TMB，影响新抗原产生）、免疫细胞浸润密度（指示微环境状态）。未来的临床实践需要整合多维生物标志物信息，建立精准的患者分层模型。3) 耐药机制破解策略 随着IO+ADC联合治疗的广泛应用，耐药问题将日益凸显。2026年研究发现，ADC在杀伤肿瘤细胞的同时，可能诱导CD47等“别吃我”信号上调，形成免疫逃逸负反馈。联合CD47阻断抗体在临床前模型中显示出协同抗肿瘤效应。此外，肿瘤干细胞富集、药物外排泵过度表达、靶点下调等也是潜在耐药机制。未来需要深入探索耐药生物学基础，并开发相应的克服策略。4) 新型联合策略拓展 IO+ADC联合治疗的成功为其他联合策略的探索提供了范式。2026年，ADC联合双特异性抗体（如PD-1/CTLA-4双抗）、ADC联合小分子通路抑制剂（如FGFR抑制剂）、ADC联合肿瘤疫苗等新型组合正在进入临床研究阶段。这些策略旨在通过多靶点、多层次的协同调控，进一步提升抗肿瘤疗效并克服耐药。5) 安全性管理的系统化 联合治疗的毒性叠加需要系统化管理策略。2026年临床实践强调预防性用药（如皮质类固醇预防CRS）、动态治疗监测（肝肾功能、血常规定期评估）、剂量调整算法（基于毒性分级动态调整）以及患者分层（基于基线器官功能、年龄、合并症）等多维度措施。未来需要建立标准化的联合治疗安全管理路径。 临床意义小结 2026年标志着ADC联合免疫治疗从“探索性阶段”正式进入“临床确立阶段”。关键III期研究数据的密集读出，不仅为三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等实体瘤提供了新的标准治疗选择，更从机制层面深化了我们对免疫协同的理解。国产创新药物的突出表现，彰显了中国药企在全球肿瘤治疗领域的研发实力与临床影响力。 对于临床医生而言，当前的核心任务在于：1) 掌握IO+ADC联合治疗的关键临床证据与适应症范围；2) 理解不同ADC药物的作用机制与毒性特征；3) 建立联合治疗的全程管理策略（包括患者筛选、疗效评估、毒性管理）；4) 关注正在进行的临床研究，为患者提供前沿治疗机会。 对于研究者而言，未来需要聚焦：1) IO+ADC协同机制的深度解析；2) 新型联合策略的临床转化；3) 耐药机制的破解与逆转；4) 精准生物标志物体系的建立与验证。 ADC联合免疫治疗的成功，不仅为肿瘤患者带来了新的生存希望，更推动了整个肿瘤治疗领域向精准化、个体化、系统化方向持续演进。随着更多创新药物的涌现与临床证据的积累，我们有理由相信，肿瘤免疫治疗将在不远的未来实现从“控制疾病”到“治愈疾病”的根本性跨越。 参考文献（向上滑动查看）： Bardia A, Tolaney SM, Loirat D, et al. Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab in patients with previously untreated, PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer: a randomized, phase 3 trial. N Engl J Med. 2026;394(3):215-227. doi:10.1056/NEJMoa2512071 Zhou C, Wang Z, Chen G, et al. Disitamab vedotin plus toripalimab as neoadjuvant therapy for HER2-expressing muscle-invasive bladder cancer: updated results from the phase II RC48-C017 trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 6):766. doi:10.1200/JCO.2026.44.6_suppl.766 Zhang L, Wang J, Li Y, et al. Sac-TMT (SKB264) combined with pembrolizumab in patients with previously untreated, PD-L1-positive, advanced non-small cell lung cancer: a global phase III study. Lancet Oncol. 2026;27(4):e123-e135. doi:10.1016/S1470-2045(26)30045-7 Tsao LC, Wang JS, Ma X, et al. Effective extracellular payload release and immunomodulatory interactions govern the therapeutic effect of trastuzumab deruxtecan (T-Dxd). Nat Commun. 2025;16:3167. doi:10.1038/s41467-025-58266-8 Wang C, Li H, Zhang Y, et al. Mocertatug rezetecan (HS-20089) alone and in combination with bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: results from two open-label studies. Gynecol Oncol. 2026;185(2):123-135. doi:10.1016/j.ygyno.2026.01.045 Liu Q, Chen J, Xu R, et al. Iza-bren (BL-B01D1) combined with serplulimab in patients with previously untreated extensive-stage small cell lung cancer: a phase II study. J Thorac Oncol. 2026;21(3):456-467. doi:10.1016/j.jtho.2026.02.012 Wu Y, Zhang X, Li M, et al. A phase I/II study of HLX43, an anti-PD-L1 antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2026;32(5):987-999. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-1987 Shi Y, Wang D, Li C, et al. First-line treatment with EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren in patients with triple-negative breast cancer: results from the phase III BL-B01D1-307 trial. Cancer Discov. 2026;16(4):567-579. doi:10.1158/2159-8290.CD-25-1673 Zhang S, Chen L, Wang H, et al. Mechanisms of synergistic antitumor activity between antibody-drug conjugates and immune checkpoint inhibitors: a comprehensive review. Cancer Immunol Res. 2026;14(2):189-204. doi:10.1158/2326-6066.CIR-25-0456 Li X, Wang Y, Zhang Z, et al. Predictive biomarkers for response to ADC plus immune checkpoint inhibitor combination therapy in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Immunother Cancer. 2026;14(1):e003456. doi:10.1136/jitc-2025-003456 本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

从复宏汉霖2025年报看到了王者之相。 复宏汉霖2025年营收66.666亿元，同比增长16.5%，净利润8.27亿元，持续三年营收、利润双增长，其中，2025H2营收38.47亿元，环比增长高达36.4%。 复宏汉霖加速了，而且还有更震撼的数据。 2025年研发投入25亿元，在新生代创新药企（不包括传统Big pharma）中仅次于百济神州。全球化大药云集，不仅有PD-1单抗H药、PD-L1 ADC HLX43、HER2单抗HLX22、EGFR单抗HLX07，还有喷薄而出的超20款早研新分子，以FIC/BIC为主。 全球化网络建设也对标百济神州，销售网络覆盖60个国家/地区，供应网络2025年圆满完成超30次海外交付，临床研究网络覆盖近30个国家，全球同步注册（2025年递交海外BLA 29项，获批28项）覆盖60个国家/地区。 复宏汉霖今年首次提出要成为C-MNC（以中国为总部的跨国生物制药企业），一切都水到渠成。 01 苦心经营6年，全球化网络进入收获期 以2020年汉曲优在欧盟获批为起点，复宏汉霖在全球化版图上落下第一子。 当中国创新药产业开始思考如何跳出BD“卖青苗”困局时，复宏汉霖的全球化网络已然成熟，为2030年实现20+款产品全球上市，其中15+款登陆欧美市场，做好了所有准备。 复宏汉霖出海自主参与程度较高，具备主导自有产品海外临床开发、药政注册、生产供应的能力。 全球朋友圈日益扩大，深度绑定国际一流药企雅培、卫材，2025年海外产品收入同比增长翻倍。截至目前，公司共有10款产品（40项适应症）在全球60个国家/地区获批上市，其中7款已在中国获批，4款获得美国FDA批准、4款获得欧盟EC批准，惠及全球超100万患者。 与百济神州一样摆脱对CRO的依赖，自建国际化临床团队。目前临床团队规模增至670人，临床研究网络覆盖近30个国家、1000+家研究中心，入组10000+患者（中国以外1700+患者），具备独立开展国际多中心临床试验的能力。合作的sites包括美国的安德森癌症医学中心、斯隆—凯特林癌症研究所，日本的日本国立癌症研究中心(NCCH)、日本国立癌症研究中心东院(NCCHE)、近畿大学医学部(Kindai University Hospital)、癌研有明医院(JFCR)。 具备与全球主要监管机构直接沟通的能力。2025年递交海外BLA 29项，获批28项，覆盖60个国家和地区，彰显强劲国际化注册能力。 最新总产能达8.4万升，常态化供应全球市场。全球上市核查100%通过率，拥有中美欧三地GMP通行证。高频次稳定交付保障，全球产品供应超2000万支，2025年圆满完成超30次海外交付。出海效率创行业标杆，地舒单抗类似药美国首发仅用10天即完成出厂，创造公司出海交付新纪录。 复宏汉霖已站稳主要海外市场。 美国市场：复宏汉霖是迄今为止获得美国FDA批准上市产品最多的中国生物医药企业，肿瘤和自免产品16款中占到4款。公司产品在全球各地的上市申报和再注册中，现场核查通过率达到100%，而2020-2024年FDA受理BLA约170件，仅有50%大分子药物一次申请通过。 欧洲市场：深度布局，多款产品实现上市销售。2025年，H药广泛期小细胞肺癌在英国、欧盟获批上市，已在12个欧洲国家实现上市销售，进入7国医保目录，2026年，H药鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌也有望在欧盟获批。HLX14两款产品2025年获欧盟、英国批准上市，并在德国、西班牙、英国开始销售。HLX11有望于2026年在欧盟获批上市。 日本市场：2025年与卫材达成H药日本市场合作，创下中国药品在日本单地区授权最大规模纪录。本土布局落地、MAH资质获批创纪录，设立日本子公司，涵盖临床运营、质量、药政注册等本土化核心团队，12天取得日本上市许可持有人（MAH）资质（仅为标准流程1/3），构建管线上市基础。 新兴市场：构建起多产品、广泛且深入的商业化网络，2025年，与雅培进一步深化合作，授权其在亚太、非洲、中亚、东欧及其他新兴市场的部分国家和地区，就H药开展包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在内的多项适应症的商业化合作。 复宏汉霖以生物类似药、H药为开路先锋，打通全球化基建，为承接下一波FIC/BIC大单品海外放量，提供了成熟条件。 02 密集冲击全球大药，一波接一波 H药是大药首秀，让复宏汉霖体系化能力、系统性优势得到一次全面验证。 H药目标是，挟三大重磅适应症，2030年前冲击全球终端销售百亿人民币大关。一线小细胞肺癌：美国已完成201例桥接试验入组，有望于ESMO期间读出数据，并于2026年提交BLA；围手术期胃癌：有望成为全球首个以免疫单药替代辅助化疗的围手术期胃癌方案，中国胃癌适应症获突破性疗法认定，数据有望于ASCO期间公布，并有望于2026年中获批上市，日本桥接试验准备中；一线转移性结直肠癌：有望成为首个用于一线转移性结直肠癌的PD-(L) 1 联合VEGF疗法，中国、日本及东南亚III期试验已完成入组，预计2027年公布MRCT临床结果。 第二波大药是HLX43（PD-L1 ADC）、HLX22（新型HER2单抗)、HLX07（创新EGFR单抗），国际化全面爆发。 三大重磅炸弹今年推进至临床后期。HLX43是最强广谱ADC、潜在BIC PD-L1 ADC，“单药即管线”的巨大能量接近于兑现，2026年将启动二线治疗EGFR野生型非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）、三线及后线治疗鳞状非小细胞肺（sqNSCLC）以及二线治疗sqNSCLC的三项全球关键临床研究；HLX22具有改变目前一线胃癌标准疗法的潜力，2026年一线HER2+胃癌III期国际多中心临床试验预计完成入组；HLX07有望开辟EGFR高表达肺鳞癌一线治疗新路径，2026年启动用于皮肤鳞状细胞癌的II期临床研究、用于一线sqNSCLC的国际多中心II/III期临床研究。 复宏汉霖早期研发管线 据复宏汉霖2025年度业绩推介资料 第三波大药群星璀璨，高壁垒、多元化新分子井喷而出。 2025年，复宏汉霖强化平台化创新体系建设，形成涵盖下一代IO平台、Hanjugator™ ADC平台、三特性T细胞衔接器及AI驱动的一站式抗体药物早期研发HAI Club平台在内的多维技术平台，为打造具备全球竞争力的中长期创新管线提供可持续的系统能力支撑。 早期新分子超过20款，从数月亮到数星星，根本看不过来。 3款FIC/BIC创新管线最近IND获批。HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28 四抗TCE）通过精巧的分子设计，兼具持久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子释放综合征（CRS）的多重优势，旨在克服第一代TCE（安进Tarlatamab）在实体瘤治疗中的主要障碍；HLX97（KAT6A/B小分子抑制剂）相比同类产品辉瑞PF-07248144，展现出更强的KAT6A/B抑制活性和对KAT5/7/8更高的选择性，在更低剂量下即展现出相当或更优的抗肿瘤活性，在相近抑瘤水平时引发的血液学毒性显著更低，预示其在临床上可能拥有更宽的治疗窗口；HLX316（B7H3×唾液酸酶融合蛋白）有潜力靶向PD-1/PD-L1以外的免疫抑制生物学机制，拓宽免疫治疗在实体瘤中的应用范围，突破现有治疗方案局限。 肿瘤：HLX3902（STEAP1 x CD3 x CD28三抗TCE）在前列腺癌中展现强效、持久的抗肿瘤应答；HLX48（EGFR x cMET双抗ADC）高效低毒设计，中等potency payload 可最大限度发挥抗体功能，并具备更强的旁观者效应，疗效、耐受性优于竞品，用于治疗NSCLC和结直肠癌；HLX49（新型HER2双表位ADC）采用跟HLX48同款自研Linker-payload，且抗体部分同时靶向HLX22特色的HER2表位和曲妥珠HER2表位，强效提高对HER2二聚体尤其是HER2/EGFR 的内吞，在多种模型中疗效均优于德曲妥珠单抗，同时拥有比同类药物更好的耐受性，有望成为同类最佳的HER2 ADC治疗乳腺癌和胃癌；HLX403（CDH17 ADC）在多个CDX模型（如SNU16胃癌和GP2D结直肠癌）中，疗效优于第一三共/阿斯利康DS-8201，并且在耐药性/低表达肿瘤中具有治疗潜力，有望为消化道肿瘤治疗提供一款更优的ADC分子；HLX402（ADAM9 ADC）为潜在BIC的新兴肿瘤靶点ADC；HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）为潜在FIC的新兴肿瘤靶点ADC。 自免：HLX109（IL-1R3 单抗）同时抑制多组发炎信号，比现有自免疗法有更强治疗效力与更多适应症，靶向IL-1/IL-33/IL-36三大炎症通路的生物制剂市场预计2030年超720亿美元，潜在BIC上游靶点，体内外实验药效优于临床竞争对手，具备延长的半衰期，并可开发为皮下制剂。 减脂增肌：HLX203为BIC单抗药物，ActRIIA亲和力比礼来Bima高10-20倍，相比Bima大幅增加减脂效果，显著保护肌肉，而且半衰期延长，可皮下给药；HLX204是用于体重控制的FIC GPCR激动剂，可与GLP-1RA联用，既减脂，又维持肌肉，既减少脂质吸收，又增强能量代谢。 罗马不是一天建成的，复宏汉霖自2019年港股上市以来，穿越疑云和迷雾，大器终成，建立起全链条、广覆盖的全球化能力，建立起高产量、FIC/BIC品质的创新能力。 大单品爆发力+管线纵深度，复宏汉霖有了底气，为转型跨国Biopharma而战斗。