Pimurutamab(Shanghai Henlius Biotech, Inc.)

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 在“创新药”一词首次进入政府工作报告之时，就预示着国家层面将在创新药领域进行一次前所未有的力量集结，一场规模超前的创新药产业培育“战役”即将打响。 该“战役”的主攻方向是哪？“作战”预设周期有多长？从近日发布的《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》可见端倪。 1 谁是创新药产业未来的主流？ 对于创新药产业，《2024年政府工作报告》这样定位：积极培育新兴产业和未来产业……加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展，值得一提的是，报告中还提到“积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎”。 当创新药与生物制造两个关键词邂逅，生物药就成了创新药产业发展的重中之重，《决定》中明确将其作为未来产业的重头戏，“建立未来产业投入增长机制，完善推动新一代信息技术、人工智能、航空航天、新能源、新材料、高端装备、生物医药、量子科技等战略性产业发展政策和治理体系”。 数重磅产品，还看生物药。比起辉煌近代数百年的化学药，生物药仅兴盛了现代数十年，但引领着药品市场潮流，2023年全球药品销售额TOP100榜单中，小分子类药只占45款，生物药占了多数席位，仅单抗类药就有31款。 2023年全球销售额TOP10药品均超百亿美元，其中生物药7款（含疫苗），化学药仅有3款，生物药以绝对多数压向化学药，且霸占了TOP3，即便剔除用于新冠的疫苗Comirnaty，补位的依然是生物药Darzalex。 再以全球药企最热衷的肿瘤领域为例，生物药也逐渐掩盖了化学药的光芒，2023年全球十大畅销肿瘤药中，虽然两者数量势均力敌，但从销售额来看，又是生物药以绝对性优势获胜，5款小分子药合计销售额为285.76亿美元，仅比Keytruda高出14.25%。 图1 2023年全球十大畅销肿瘤药 图片来源：百利天恒招股书 值得一提的是，从获批时间来看，5款小分子药中最早获批时间为2005年，最晚获批时间为2015年，而生物药均在2012年及以后获批，生物药仅用十年左右的商业化推广时间，就已创下化学药在肿瘤领域耕耘半个多世纪也未曾有的高度。 为何选择培育生物药？据统计，全球生物制药公司约有4400家，其中，76%集中在欧美地区，该地区销售额占全球生物制药公司销售额的93%，而美国作为生物制药产业龙头，其研发的产品和市场销售额均占全球70%以上，自身越是薄弱，越有发展潜力，中国生物创新药的发展空间巨大。 新冠疫情中，国产新冠疫苗的研发竞速；跨国药企ADC备战中，科伦博泰和百利天恒等药企频繁创下巨额“出海”交易；单抗升级研发中，康方生物上市全球首款肿瘤免疫双抗和全球首款“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗，种种迹象表明，中国在生物药领域，正在拼命，此长彼消，美国《生物安全法》立法的步步推进，或许就是因对中国生物药发展的担忧而为，强者越是阻碍，越有发展必要。 据预测，2030年全球生物药市场规模将达7832亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率为7.8%，而2030年中国生物药市场规模将达1707亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率达10.5%，以超35%的增速跑赢全球市场，然而中国的生物制药行业起步较晚，生物药生产还以生物类似药为主，这与未来的市场规模极不对称，只有发动一场规模超前的产业培育“战役”，才能在未来的市场中占据主动。 2 谁是生物创新药“战役”主力？ 《决定》对改革任务设定了时间节点，“到2029年中华人民共和国成立八十周年时，完成本决定提出的改革任务”，也就是说，在未来5年内，要将生物医药打造成真正的新兴战略性产业，而生物创新药是国家创新药顶层设计发展中的最大受惠者。 药物研发周期长，时间跨度一般长达10年，即便有2024年7月通过的《全链条支持创新药发展实施方案》的护航，一款创新药也不太可能在5年内完成常规获批前的所有流程，已进入临床管线的产品无疑是最能直接验证产业改革价值。 据Citeline统计数据显示，截至2024年1月，全球管线规模排名TOP25药企中，有恒瑞医药、中国生物制药、复星医药和石药集团4家国内药企上榜，管线药物数量分别为147个、103个、90个和73个。 图2 全球管线规模排名TOP25药企 图片来源：Citeline《2024年医药研发趋势年度回顾》 值得一提的是，在绝大多数跨国药企管线药物数量下滑的背景下，4家国内药企管线药物数量均呈增长趋势，且恒瑞医药和中国生物制药成为唯二的管线药物数量增长第一梯队成员，恒瑞医药进入规模前十。 生物药研发大拿——恒瑞医药。据恒瑞医药2023年报显示，截至2024年3月底，在研的生物创新药多达35款，治疗领域涉及肿瘤、代谢、自免、心血管、呼吸等多个领域。 表1 恒瑞医药在研生物创新药管线 数据来源：恒瑞医药2023年报、药智数据 注：数据截至2024年3月31日 在近年来备受全球制药行业关注的GLP-1和ADC赛道上，恒瑞医药已跑出加速度，管线产品颇具实力。 2024年5月，恒瑞医药将自研且具有知识产权的GLP-1产品组合中国以外开发、生产和商业化独家权利，许可给美国Hercules，交易总金额高达约60亿美元，此外，恒瑞医药还将获得Hercules的19.9%股份，以及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。 此外，恒瑞医药在研的HER2（SHR-A1811）、Claudin 18.2(SHR-A1904)、TROP2（SHR-A1921）等6个靶点的ADC药物实现了国内外同步研发，其中，SHR-A1811已有五项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单，SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均获美国FDA快速通道资格认定。 值得一提的是，恒瑞医药还在继续丰富生物创新药研发管线，2024年4月以来，又有多款生物创新药获批临床，包括SHR-1139、SHR-4597、SHR-2173、SHR-3276、SHR-9539和SHR-4849等，多款产品在全球具有影响力，SHR-1139是全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物，SHR-4597国内外尚无同类产品上市或在临床研发阶段，SHR-2173国内外尚无类似药上市或在临床研发阶段。 由生物类似药向生物创新药深化转型——中国生物制药。据中国生物制药2023年报显示，旗下主要产品中的生物药板块，已覆盖肿瘤和外科镇痛两大领域共7款产品，但生物类似药占据了大头，共有5款产品。 图3 中国生物制药主要产品格局 图片来源：中国生物制药2023年报 中国生物制药的管线产品主要集中在肿瘤、肝病、呼吸和外科镇痛等4大领域，现阶段，其依旧在深耕仿制药，据其官网显示，截至2024年2月底，4大领域均布局有生物类似药/仿制药，在研数量达54款。 图4 中国生物制药产品管线数量 图片来源：中国生物制药官网 值得一提的是，在创新药转型的驱动下，派安普利单抗和艾贝格司亭α注射液的获批，已让中国生物制药在生物类似药向生物创新药转型之路上取得了阶段性胜利，创新药管线也日渐丰富，已有61款管线产品，其中，13款处于3期及NDA阶段，生物创新药方面又有何看点？ 颠覆国内抗生素用药格局，PL-5（抗菌肽）是中国首个进入临床的非抗生素类抗菌肽创新药，抗菌谱广、不易耐药、对耐药菌株也有很强杀伤力，且不进入血液循环系统，安全性良好，目前已完成针对治疗继发性创面感染3期临床研究，有望成为国内首个上市的抗菌肽产品。 肝病管线有望诞生中国首款FGF21融合蛋白，TQA2225/AP025是全球首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，1期临床数据显示，TQA2225半衰期长于目前最优竞品半衰期约3倍，是中国同靶点药物研发进度最快的产品，目前处于2期临床阶段。 四价（2+2）双特异性抗体价值不俗，2023年3月，中国生物制药以1.61亿美元完成对F-star所有已发行及发行在外股份的收购事项，通过收购，中国生物制药切入了双抗赛道，获得了Fcab平台及3款在研双抗产品，Fcab平台产生的四价双特异性抗体能同时与两种不同抗原结合，并通过交联、聚类、条件性三种方式提供集中、有效和安全的免疫激活，2024年6月，FS222用于治疗晚期实体肿瘤1期临床研究最新成果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式首次公布，这是自中国生物制药收购F-star后，Fcab平台研究成果在国际“舞台”的首秀。 走向国际——复星医药。据复星医药2023年报显示，复星医药已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，其中不乏创新药，但多数为License-in产品。 2023年，复星医药营收414亿元，同比下降5.81%，净利润23.86亿元，同比下降36.04%，在营收和净利润双下滑形势下，复星医药制药业务研发投入为51.72亿元，同比增长1.47%。 值得一提的是，公司最核心人物王可心（联席董事长）和吴以芳（董事长）的2023年薪酬分别为1509.18万元和1200.38万元，同比减少22.02%和4.36%，但就任执行总裁仅半年的Wenjie Zhang却拿到1162.95万元的待遇，他在公司的另一个身份是创新药事业部联席首席执行官，此外，身为首席执行官的文德镛，以26.21%的薪酬涨幅与公司最核心两大人物形成鲜明对比，巨额的研发投入，以及两极分化的薪酬机制，暗示着复星医药正努力由创新药License-in模式转向自主研发。 据复星医药2023年报显示，自研生物创新药管线产品有汉斯状、HLX26、HLX07、HLX51、HLX53、HLX60、HLX42、HLX43、VT-101、HLX04-O和GC101，其中，汉斯状已获批上市，2023年销售额为11.2亿元，同比增长230.20%。 让国产PD-1单抗走向国际，汉斯状虽面临极度内卷的PD-1/L1市场，但头戴全球首个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）PD-1药物的光环，2023年12月迈出了国际市场第一步，在印度尼西亚获批用于治疗ES-SCLC，且已向欧盟递交用于治疗ES-SCLC的上市申请，并在美国开展该适应症的桥接试验。 复星医药对汉斯状适应症的拓展也格外重视，据药智数据显示，除已获批的适应症外，还有20项适应症处于临床试验及申请阶段。 多款生物创新药国内外同步研发，HLX07、HLX42、HLX43和VT-101等4款生物创新药同时在美国开展临床试验，其中，HLX42用于治疗第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌，在2023年12月获美国FDA授予快速通道资格，此外，HLX04-O也开展了国际多中心临床试验。 mRNA疫苗领军者——石药集团，石药集团在生物药领域的管线产品也异常丰富，与其他多数国内大型药企一样，同时在单抗、双抗、ADC和GLP-1等众多赛道上开跑。 唯一不同的是，石药集团在mRNA疫苗上的进取与众不同，新冠疫情让mRNA技术路线大放异彩，尽管复星医药之前也有mRNA疫苗产品，不过是从BioNTech引进，而国产首款自研mRNA疫苗来自石药集团在2023年3月被纳入紧急使用的度恩泰，2023年12月，石药集团的自研二价mRNA疫苗SYS6006再次被纳入紧急使用。 虽然疫情的退却让众多新冠疫苗药企终止了相关产品的研发，但石药集团并未停止mRNA新冠疫苗的再研究，2024年3月，SYS6006的一项1期临床研究结果还发表于国际期刊Vaccine，这是因为石药集团对mRNA技术路线还有无限展望，将在传染病和肿瘤领域开发mRNA疫苗，以及应用于细胞疗法开发。 2024年6月和7月，石药集团的SYS6020和SYS6016分别获国家药监局批准开展临床试验，SYS6020是全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，SYS6016是呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗，未来mRNA技术路线上的强者，少不了石药集团。 — 结语 — 生物药是未来创新药发展的主流，能看出这一点不光是中国，凯莱英在2024年上半年业绩预告中提到“国际制药行业专业分工趋势未发生根本性改变，多肽、ADC、小核酸等药物类别的持续活跃，都带来了新的机遇和增量市场空间”，凯莱英因此在2024年新签订单同比增长超过20%，其中，来自欧美市场客户订单增速超过整体订单增速。 把生物药培养成未来战略性产业的“主力军”，注定是一场与强者的狭路相逢之战，只有勇者才能取胜。 参考来源： 1.百利天恒招股书 2.相关药企官网、公告及年报 3.现代制造杂志《2023年中国生物制药行业报告》 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

编者按：本文来自药智头条，作者赵言午；赛柏蓝授权转载，编辑相宜2023年业绩大戏已接近尾声，除了企业营收和净利润等数据是圈内外关注热点外，高管年薪也备受关注。截至2024年4月29日，A股上市药企高管薪酬TOP10上榜人物为李革、欧雷强、王可心、吴以芳、吴晓滨、Wenjie Zhang、陈民章、文德镛、张小林和崔霁松，上述年薪TOP10高管的企业分布却并不分散，均来自5家药企。A股上市药企高管2023年薪酬TOP10资料来源：同花顺问财、各药企2023年报；以上数据为人工统计，如有疏漏或错误请指正01高薪的摇篮在上市药企高管年薪TOP10名单中，虽然榜首并非复星医药高管，但其却有4位高管挤进了TOP10榜单，领先所有制药企业，但回顾复星医药2023年业绩，其营收414亿元，净利润23.86亿元，分别下降5.81%与36.04%。而在四位登榜的复星高管中，王可心和吴以芳分别作为复星医药的联席董事长和董事长，是公司的最核心人物，在业绩下滑的情况下，两人薪酬对比去年分别减少22.02%和4.36%；不过2023年7月才开始任职的Wenjie Zhang，仅半年就拿到了1162.95万元的薪酬待遇，则主要得益于执行总裁外的另一重身份，即创新药事业部联席首席执行官，无独有偶，文德镛作为复星医药首席执行官，也以26.21%的涨幅成为4人中唯一年薪正增长的高管，足见复星医药将“创新”看待得多么的重要。据复星医药年报，其已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，虽多数为引进产品，但自研新药品种同样不容小觑，并且随着斯鲁利单抗注射液（汉斯状）和阿基仑赛注射液（奕凯达）的获批上市，复星医药近年来在自主研发创新上的努力，也取得阶段性成果。斯鲁利单抗注射液是复星医药首款自主研发创新型单抗，且在2023 年12月获印度尼西亚BPOM批准，成为首个在东南亚国家获批上市的国产PD-1单抗；阿基仑赛注射液，是国内首个获批上市的 CAR-T细胞治疗产品。2023年，复星医药销售额过10亿的单品有3款，分别为注射用曲妥珠单抗（汉曲优）、利妥昔单抗注射液（汉利康）和斯鲁利单抗注射液（汉斯状），斯鲁利单抗注射液作为复星医药创新药的代表，已成为重磅产品引领营收业绩。而就自研创新药而言，复星医药2023年报显示，其自研未获批的创新药产品有多达30款，进展最快的为FCN-159、SAF-189、FCN-437c、ET-26和HLX04-O，最高已推进至3期临床或上市申请阶段。复星医药自研创新药管线资料来源：复星医药2023年报值得一提还有，复星医药在创新药研发上加快了海外扩展进展，其中，美国为主要阵地，已有FCN-338、SAF-189、HLX07、HLX42和VT-101等5款产品同时在美国开展临床试验，此外，FCN-159和HLX04-O开展了国际多中心临床试验。系列创新药成果都侧面印证了“创新”在复星医药中的重要地位，相关新药负责人能拿到行业顶尖的年薪或许也就在意料之中了，但无论如何仍不得不佩服复星医药的慷慨。02顽强的CXO行业近年来，CXO领域可谓是历经磨难，不断受到美国政策打压，以及韩国CXO抢单的影响，加上创新药的持续“寒冬”，已经历了多重波折，而在此场景下，药明康德仍能占据高管年薪TOP10榜单中两个席位确实出乎意料，其中，李革以4196.86万元继续稳坐头把交椅，陈民章薪酬同比增长9.70%，作为CXO行业的“老大”，药明康德向外界传达出了顽强的信号。柳暗花明又一村。虽然创新药还未走出“寒冬”，叠加外界众多不利影响，但国家层面雪中送炭，给予了最强“温暖”，2024年政府工作报告中，创新药首次被提及，充分表明了国家支持创新药的决心及信心。随之而来的是广州、珠海和北京等各地陆续制定创新药新政，以北京征求意见稿为例，在时间上给予最大“照顾”，将临床试验启动整体用时压缩至28周以内，并推动实施“药品补充申请审评时限从200日压缩至60日、药品临床试验审批时限从60日压缩至30日”的国家创新试点。此外，对创新药企实施重点项目“保姆”式的服务，在注册申报、许可办理等方面“一品一策”、提前介入、全程指导，并对符合条件的新药新技术费用，不计入DRG病组支付标准，单独支付。随着全国范围各具特色的创新药政策陆续出台，将为CXO药企承接国外创新药进入中国市场的临床订单提供更大的便利，CXO资本市场信心也将逐步恢复。03biotech高管年薪更可期更有意思的是，上榜薪酬TOP10的高管背后的5药企中，百济神州、迪哲医药和诺诚健华都是创新biotech企业，且其均未能摘U，2023年报显示，百济神州净利润亏损8.82亿美元，迪哲医药净利润亏损11.08亿元，诺诚健华净利润亏损8.87亿元，似乎发展阶段的药企待遇更好。百济神州2023年总营收24.59亿美元，其中，产品收入21.90亿美元，同比增长75.54%，营收的大幅上涨，让其亏损进一步收窄，同比减亏56.0%。为百济神州业绩做出最大贡献的是泽布替尼，2023年全球销售额同比增长128.53%达到近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”，占产品总收入的近60%，作为第二代BTK抑制剂，泽布替尼是首个且唯一一个有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂。值得一提的是，百济神州自研产品让其营收结构发生了根本性且持续向好的转变，3款自研产品合计收入已由2020年占产品总收入的66.34%增长至2023年的83.74%，且3款自研产品年度收入均持续增长。数据来源：百济神州2020年-2023年报目前已在中国、美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的70个市场获批，2023年12月，美国FDA批准泽布替尼进行说明书更新，纳入对比伊布替尼治疗R/R CLL优效性结果，2024年，“十亿美元分子”将向“二十亿美元分子”冲刺迪哲医药和诺诚健华获批的产品虽少，但在市场上表现出不俗的战斗力。迪哲医药的舒沃替尼（舒沃哲）在2023年8月获国家药监局批准上市，仅用4个月时间就有9128.86万元的销售额，而迪哲医药2023年的营收均来自舒沃替尼，据2024年Q1季报，第一季度营收8131.86万元，因其未有其他产品获批上市，分析该笔营收依然来自舒沃替尼，这也意味着舒沃替尼2024年的市场放量更为迅猛。值得一提的是，舒沃替尼的临床潜力还在进一步挖掘中，据迪哲医药2023年报，舒沃替尼还有3项适应症正在同步临床中，其中，一线治疗EGFR Exon20in突变型晚期NSCLC的适应症全球临床试验已处于3期阶段，市场开发区域包括中国、美国和欧洲等重要市场。图片来源：迪哲医药2023年报诺诚健华同迪哲医药一样，产品收入来源虽然单一，仅靠奥布替尼（宜诺凯），但该产品却是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服BTK抑制剂，与其他主要已上市BTK抑制剂相比，拥有更精准的BTK激酶选择性，更佳的PK/PD特性，和良好的安全性与有效性，2023年销售额为6.71亿元，同比增长18.52%，占主营业务收入的91.16%。图片来源：诺诚健华2023年报奥布替尼的市场潜在价值巨大，除了已获批的r/rCLL/SLL/MCL适应症外，还有多种血液瘤和自免疾病适应症处于临床阶段，值得一提的是，奥布替尼正在向美国市场进军，r/rMCL适应症预计2024年在美国获批，此外，1L治疗 CLL/SLL适应症也预计在2024年获批。图片来源：诺诚健华2023年报没有重磅产品，哪敢如此豪横，百济神州、迪哲医药和诺诚健华的高管能获得高薪回报，正是基于对产品的市场表现以及未来持续放量的信心。04结  语动辄数千万元的年薪着实让人羡慕，然而，付出才有回报。参考来源：相关药企季报、年报END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联