Serplulimab

近日，复宏汉霖自主开发的创新型产品H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）、抗EGFR单抗HLX07、达雷妥尤单抗生物类似药HLX15的多项最新临床研究数据于2024年欧洲肿瘤学会亚洲分会（ESMO Asia）年会发布。 此次发布数据的研究包括由江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤研究所、南京医科大学附属肿瘤医院沈波教授牵头开展的H药用于治疗鳞状非小细胞肺癌的真实世界研究ASTRUM-004R，上海交通大学医学院附属仁济医院黄吉炜教授发起的呋喹替尼联合斯鲁利单抗用于一线治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的II期临床试验，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的HLX07-NPC201，南方医科大学南方医院李常兴教授牵头开展的HLX07-CSCC201，及南京医科大学附属逸夫医院苏钰文教授牵头开展的HLX15-001。其中，呋喹替尼联合斯鲁利单抗用于治疗晚期非透明细胞肾细胞癌的II期研究被选为口头报告；HLX07-NPC201研究数据被接收为LBA（Late-breaking Abstract），由张力教授进行口头报告；HLX07-CSCC201研究结果首次发布于2023 ESMO Asia大会并获评“最佳壁报”奖，此次发布为该研究更新数据。 H药 汉斯状®（斯鲁利单抗） H药为复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-1单抗注射液，目前已在中国和多个东南亚国家获批上市，也是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。以临床需求为导向，公司围绕H药进行了差异化、多维度的适应症布局，覆盖肺癌、消化道肿瘤等高发大癌种。目前，H药已在中国获批5项适应症，惠及患者约9万人。此外，探索H药在多项差异化适应症中疗效的创新联合疗法正在进行中，如H药联合贝伐珠单抗及化疗一线治疗转移性结直肠癌（mCRC），联合化疗用于胃癌的新辅助/辅助治疗，联合化疗同步放疗治疗局限期小细胞肺癌等。 ASTRUM-004R研究 论文题目 ASTRUM-004R研究：斯鲁利单抗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的多中心、单臂、真实世界研究 试验设计 ASTRUM-004R是一项由江苏省肿瘤医院和其他14家医院共同参与的真实世界研究，本研究患者的基线特征和化疗选择更贴近临床实际，主要研究终点为客观缓解率（ORR）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。 结果 研究纳入2022年11月至2024年6月期间的100例患者进行分析，70 例患者选择紫杉醇（n=34）或白蛋白结合型紫杉醇（n=36）联合铂类和斯鲁利单抗的治疗方案。患者中位年龄68岁，主要为男性（93.0%）和吸烟患者（70%），伴有合并症的患者占37%，此外，42.0%患者接受超过4个周期的诱导治疗，11.0%患者接受放疗。 研究结果显示，ORR为64% (95% CI: 53.8~73.4)，DCR为96% (95% CI: 90.1~98.9)。亚组分析显示，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇组与斯鲁利单抗联合紫杉醇组的ORR（75.0% vs 55.9%）和DCR（97.2% vs 100%）结果没有统计学差异。中位PFS和OS尚未达到，1年rwPFS率为51.6%（95%CI: 33.9~78.5），整体安全性可控。 结论 该研究首次证实斯鲁利单抗在晚期肺鳞癌临床实践中良好的疗效和可控的安全性，此外，证明斯鲁利单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇的疗效相当，拓展了斯鲁利单抗联合治疗模式，该真实世界的研究数据与ASTRUM-004研究结果保持一致，为斯鲁利单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌补充有力证据。 一项针对晚期非透明细胞肾细胞癌的II期研究 论文题目 晚期非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）一线治疗中，呋喹替尼联合斯鲁利单抗的疗效和安全性：单臂、多中心临床试验 试验设计 这是一项单臂、多中心、前瞻性II期临床研究，旨在比较斯鲁利单抗联合呋喹替尼一线治疗非透明肾细胞癌（nccRCC）的有效性与安全性的。试验主要分为安全性导入阶段与队列扩展阶段，合计纳入39名患者。安全性导入阶段计划入组6例患者，评估其安全性；队列拓展阶段计划入组33例nccRCC患者，均接受斯鲁利单抗（4.5mg/kg, 静脉输注, 每三周一次）联合呋喹替尼（5mg, 每天一次,口服，2w on/1w off），直至疾病进展，或不可耐受毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括ORR，DCR和安全性。 结果 截止2024年9月30日，纳入16名患者，中位随访时间为8.6个月。中位PFS未达到。6个月PFS率为 77.1%。有8名患者达到PR，ORR为50.0%，DCR为87.5%。没有观察到剂量限制性毒性。 结论 在晚期nccRCC患者中，斯鲁利单抗联合呋喹替尼具有显著的疗效和耐受性。 创新型抗EGFR单抗HLX07 HLX07是复宏汉霖自主研发的针对EGFR靶点的创新型生物药。基于公司成熟的抗体工程改造平台，复宏汉霖在西妥昔单抗的基础上，将HLX07的Fab区人源化，同时使该产品聚糖含量降至最低，以具备更低的免疫原性和良好的靶点亲和力。目前，公司围绕食管鳞癌、皮肤鳞癌、鼻咽癌等多个实体瘤适应症，正在积极开展HLX07单药或联合H药的II期临床探索。 HLX07-NPC201 论文题目 HLX07对比安慰剂联合斯鲁利单抗和化疗一线治疗鼻咽癌：一项随机、双盲、多中心II期研究 试验设计 这是一项随机、双盲、多中心II期研究。此前未接受过系统治疗，且病理组织学确认的不可切除、复发或转移性鼻咽癌患者，或不适合局部或根治性治疗的患者，以2:1比例随机分配接受每3周（Q3W）一次的HLX07（1000 mg）或安慰剂静脉输注。斯鲁利单抗（300 mg）和化疗（吉西他滨和顺铂）亦为Q3W给药，持续时间分别为不超过2年和6个周期。主要终点是独立影像委员会（independent radiology review committee, IRRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（objective response rate, ORR）。次要终点包括其他有效性终点、安全性、药代动力学和生物标志物探索。 结果 截至数据截止日期2024年9月6日，75名患者被随机分配接受HLX07（n=50）或安慰剂（n=25）联合斯鲁利单抗和化疗。中位随访时间为10.8个月。相比安慰剂组，HLX07组展现出无进展生存期（progression-free survival, PFS）获益趋势（IRRC评估的中位PFS：未达到[not reached, NR] vs. NR；分层风险比[hazard ratio, HR] 0.74，95% CI 0.33-1.66）。12个月PFS率分别为63.0%和52.8%。IRRC评估的经确认的ORR两组均为72.0%。此外，在中位持续缓解时间方面，HLX07组也展现出获益趋势（中位数：NR vs. NR；分层HR 0.56，95% CI 0.22-1.43）。HLX07组和安慰剂组中分别有14例（28.0%）和8例（32.0%）患者发生治疗相关严重不良事件。 结论 HLX07联合斯鲁利单抗和化疗显示出初步疗效，安全性可控。作为复发或转移性鼻咽癌患者的潜在一线治疗选择，该联合疗法值得进一步研究。 HLX07-CSCC201 论文题目 HLX07单药治疗晚期皮肤鳞状细胞癌的有效性和安全性：一项开放标签、多中心II期研究 试验设计 本研究由两部分组成。第一部分为初步疗效探索，其结果在此报道；第二部分在更大的队列中评估HLX07（在一个基于第一部分结果的固定剂量下）的有效性和安全性。在第一部分中，研究入组有淋巴结或远处转移的晚期皮肤鳞状细胞癌患者，或不适合手术/根治性放疗的局部晚期患者。受试者每3周接受一次1500 mg（A组）或1000 mg（B组）HLX07静脉输注。主要终点是独立影像委员会（independent radiology review committee, IRRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（objective response rate, ORR）。次要终点包括其他有效性终点、安全性、药代动力学、免疫原性和生活质量评估。 结果 截至数据截止日期2024年4月30日，中位随访时间分别为19.1个月（A组；n=21）和12.7个月（B组；n=10）。IRRC评估的经确认的ORR在A组为19.0%（95%置信区间[confidence interval, CI] 5.5-41.9），在B组为60.0%（95% CI 26.2-87.8）。IRRC评估的中位无进展生存期在A组为4.9个月（95% CI 1.4-6.5），在B组为7.9个月（95% CI 2.2-11.1）。中位总生存期（overall survival, OS）在A组为11.8个月（95% CI 5.9-不可评估），在B组为未达到。12个月OS率分别为45.7%和56.0%。两组分别有8（38.1%）和3（30.0%）名患者发生了≥3级治疗相关不良事件（treatment-related adverse events, TRAEs）。未报告导致永久停药或死亡的TRAE。 结论 较本研究的上次数据披露，随访时间增加了8.9个月，1000 mg HLX07单药治疗继续在中国晚期皮肤鳞状细胞癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤疗效和可控的安全性。 达雷妥尤单抗生物类似药HLX15 HLX15是复宏汉霖自主开发的一款全人源抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，有望用于治疗多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。参照中国、欧盟和美国的生物类似药技术指导原则的要求，复宏汉霖采用逐步递进、比对及相似性评价原则，对HLX15与原研达雷妥尤单抗进行了头对头的药学分析和体内外药理学比对研究。2024年6月，HLX15的I期临床研究已成功完成，达到了所有预设的研究终点。 HLX15-001 论文题目 一项在健康男性受试者中比较HLX15和原研达雷妥尤单抗的药代动力学，安全性，耐受性和免疫原性的随机、双盲、I期研究 试验设计 本I期研究由两部分组成。第一部分为单中心、开放标签、随机前导研究。第二部分为评估HLX15与原研达雷妥尤单抗的多中心、随机、双盲的关键研究，其结果在此报道。第二部分招募18-60岁的健康中国男性受试者，按1:1:1:1比例随机分配接受单次8 mg/kg HLX15（A组）或中国（B组）、美国（C组）或欧盟来源的达雷妥尤单抗（D组）静脉输注。主要终点是AUC0-inf。次要终点包括其他药代动力学（pharmacokinetic, PK）参数、安全性和免疫原性。 结果 第二部分入组172例受试者（每组43例），其中165例（A组，n=41；B组，n=41；C组，n=42；D组，n=41）纳入PK分析。任意两组的主要终点AUC0-inf的几何均值比值及其90%置信区间均落在预定义的0.80-1.25等效范围以内，表明HLX15与原研药物具备PK相似性。此外，其他PK参数也呈现可比性。治疗期不良事件、治疗相关的不良事件和特别关注的不良事件多为轻度（1至2级）且在各组间相似。各组的抗药抗体总体阳性率也具有可比性，且未检测到中和抗体。 结论 HLX15与中/美/欧来源的原研达雷妥尤单抗具备相似的PK、安全性和免疫原性特征。作为一款潜在的达雷妥尤单抗生物类似药，HLX15值得进一步研究。 关于复宏汉霖 复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，3款产品在国际获批上市，25项适应症获批，4个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。 复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖50多个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）以及汉奈佳®（奈拉替尼），此外，创新产品汉斯状®（斯鲁利单抗）已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌和非鳞状非小细胞肺癌，并成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。公司亦同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Latest Results of 5 Clinical Trials Released at ESMO Asia 2024 Recently, results from five clinical trials of Henlius' self-developed products, including novel anti-PD-1 mAb HANSIZHUANG (serplulimab), anti-EGFR mAb HLX07 and daratumumab biosimilar candidate HLX15, were released at European Society for Medical Oncology Asia (ESMO Asia) Congress 2024. The above studies involve ASTRUM-004R led by Professor Bo Shen from Jiangsu Institute of Cancer Research & The Affiliated Cancer Hospital, Nanjing Medical University, a phase 2 study exploring fruquintinib combined with serplulimab as 1st line treatment in advanced non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) initiated and led by Professor Jiwei Huang from Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, HLX07-NPC201 led by Professor Li Zhang from Sun Yat-sen University Cancer Center, HLX07-CSCC201 led by Professor Changxing Li from Nanfang Hospital of Southern Medical University, and HLX15-001 led by Professor Yu-wen Su from Sir Run Run Hospital, Nanjing Medical University. Among them, the study results of Phase 2 Clinical Trial in nccRCC was selected as Mini Oral. And the study results of HLX07-NPC201 were accepted as a Late-breaking Abstract and were presented by Professor Li Zhang. Moreover, the results of HLX07-CSCC201 were first presented at ESMO Asia 2023, where its poster won the best poster award, and were presented with updated results at ESMO Asia 2024. HANSIZHUANG (Serplulimab) HANSIZHUANG (serplulimab) is a recombinant humanised anti-PD-1 monoclonal antibody（mAb）injection independently developed by Henlius, and the world's first anti-PD-1 mAb approved for the first-line treatment of SCLC. It has been approved in China and multiple countries in Southeastern Asia. Underpinned by the patient-centric strategy, Henlius has carried out a differentiated and multi-dimensional layout in the field of gastrointestinal cancer and lung cancer, covering a wide variety of indications. Up to date, HANSIZHUANG has been approved by the National Medical Products Administration (NMPA) for the treatment of 5 indications, benefiting around 90,000 patients. Moreover, a wide variety of clinical trials on immuno-oncology combination therapies in differentiated indications has been initiated by the company to further explore the efficacy of the product, such as HANSIZHUANG plus bevacizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC), HANSIZHUANG plus chemotherapy as neoadjuvant/adjuvant therapy for gastric cancer (GC), and HANSIZHUANG plus chemotherapy and concurrent radiotherapy in patients with limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC), etc. ASTRUM-004R Title First-Line Serplulimab for Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Multicenter, Single-Arm, Real-World ASTRUM-004R Study Study design ASTRUM-004R is a real-world study conducted by Jiangsu Cancer Hospital and 13 other sites in China. Unlike the strict eligibility criteria of the ASTRUM-004 trial, this study accepts more flexible baseline characteristics and chemotherapy choices. The primary endpoints are objective response rate (ORR) and real-world progression-free survival (rwPFS). Results A total of 100 patients were eligible for analysis. Among these, 70 patients elected to receive either paclitaxel (n=34) or nab-paclitaxel (n=36) plus platinum and serplulimab as the immunochemotherapy regimen. The median age was 68.0 years, predominantly males (93.0%) and smokers (70.0%). The majority had an ECOG performance status of 0 or 1 (80.0%), and 37% presented with comorbidities. Additionally, 42.0% of patients received induction therapy for >4 cycles, and 11.0% had undergone radiotherapy. The ORR was 64.0% (95% CI 53.8-73.4), and the DCR was 96.0% (95% CI 90.1-98.9). Although numerically higher ORR was observed in patients treated with nab-paclitaxel (75.0%) compared to paclitaxel (55.9%), this difference was not statistically significant. Moreover, both treatments showed comparable DCRs (100% for paclitaxel vs. 97.2% for nab-paclitaxel). At the time of data cutoff (July 2024), median rwPFS and OS had not been reached, with the 1-year rwPFS rate estimated by the Kaplan-Meier method being 51.6% (95% CI 33.9-78.5). Adverse events of special interest (AESI) were reported in 17.0% of patients. Conclusion The results confirmed the efficacy and well-tolerance of serplulimab in squamous NSCLC. In addition, the choice of chemotherapy agents, whether paclitaxel plus platinum, nab-paclitaxel plus platinum, or other combinations, has shown consistent efficacy. These findings support the broader application of serplulimab-based chemotherapy as a first-line treatment.  A Phase 2 Clinical Trial in nccRCC Title Efficacy and safety of fruquintinib combined with serplulimab as 1st line treatment in advanced non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC): A single-arm, multicentre clinical trial Study design This is a single-arm, multi-center, prospective Phase 2 clinical study, aiming to compare the efficacy and safety of the first-line treatment of non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) with serplulimab combined with fruquintinib. The trial is mainly divided into safety run-in phase and dose expansion phase, with a total of 39 patients enrolled. In the safety safety run-in phase, 6 patients are planned to be enrolled; in the dose expansion phase, 33 patients are planned to be enrolled. All of enrolled patients will receive serplulimab (4.5 mg/kg, IV, Q3W) combined with fruquintinib (5 mg, QD, PO, 2 weeks on/1 week off) until disease progression or intolerable toxicity. The primary endpoint is PFS; the secondary endpoints include ORR， DCR, and safety. Results As of September 30, 2024, 16 patients have been enrolled, with a median follow-up time of 8.6 months. The median PFS has not been reached. The 6-month PFS rate is 77.1%. 8 patients have achieved partial response (PR), with an ORR of 50.0%, and the DCR is 87.5%. No dose-limiting toxicity was observed. Conclusion In patients with advanced nccRCC, the combination of serplulimab and fruquintinib has significant efficacy and tolerability. HLX07 HLX07 is an innovative drug targeting EGFR independently developed by Henlius. Adopting the self-developed advanced antibody engineering platform, Henlius re-engineered cetuximab by humanising its Fab regions and minimizing its glycan contents to generate HLX07 to reduce immunogenicity and maintain a high binding affinity of the product. Currently, Henlius is conducting phase 2 clinical trials to explore HLX07 as monotherapy or in combination with HANSIZHUANG (serplulimab) for the treatment of solid tumours including esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC), and nasopharyngeal carcinoma (NPC).  HLX07-NPC201 Title First-line HLX07 vs. Placebo Combined with Serplulimab and Chemotherapy for Nasopharyngeal Cancer: a Randomised, Double-blind, Multicentre Phase 2 study Study design This is a randomised, double-blind, multicentre phase 2 study. Patients with pathohistologically confirmed, unresectable, recurrent or metastatic NPC that is not amenable to local or radical treatment and had no prior systemic therapy are randomized 2:1 to receive intravenous HLX07 (1000 mg) or placebo once every 3 weeks (Q3W). Serplulimab (300 mg), and chemotherapy (gemcitabine and cisplatin) were also given Q3W for up to 2 years, and 6 cycles, respectively. The primary endpoint is independent radiological review committee (IRRC)-assessed objective response rate (ORR) per the RECIST version 1.1. Secondary endpoints include other efficacy endpoints, safety, pharmacokinetics and biomarker explorations. Results By the data cutoff date of September 06, 2024, 75 patients were randomised to receive HLX07 (n=50) or placebo (n=25), combined with serplulimab and chemotherapy. Median follow-up duration was 10.8 months. A trend of a progression-free survival (PFS) benefit was observed for the HLX07 group compared to the placebo group (IRRC-assessed median PFS: not reached [NR] vs. NR; stratified HR 0.74, 95% CI 0.33-1.66). The 12-month PFS rate was 63.0% and 52.8% for the respective groups. IRRC-assessed confirmed ORR was 72.0% for the two groups. A trend of an improved median duration of response was also observed for the HLX07 group (median: NR vs. NR; stratified HR 0.56, 95% CI 0.22-1.43). Serious treatment-related adverse events occurred in 14 (28.0%) patients in the HLX07 group, and 8 (32.0%) in the placebo group. Conclusion The addition of HLX07 to serplulimab and chemotherapy showed preliminary efficacy along with a manageable safety profile. This treatment regimen warrants further investigation as a potential first-line option for R/M-NPC patients. HLX07-CSCC201 Title Efficacy and Safety of HLX07 Monotherapy in Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: an Open-label, Multicentre Phase 2 Study Study design This study consisted of 2 parts. Part 1 explored the preliminary efficacy and was presented below; part 2 evaluated the efficacy and safety of HLX07 (at a fixed dose based on part 1) in a larger cohort, Patients with advanced CSCC harbouring lymph node or distant metastasis, or locally advanced CSCC that was not amenable to surgery/radical radiation therapy received intravenous HLX07 at 1500 mg (group A) or 1000 mg (group B) once every 3 weeks in part 1. The primary endpoint was independent radiological review committee (IRRC)-assessed ORR per RECIST 1.1. Secondary endpoints included other efficacy measures, safety, pharmacokinetics, immunogenicity, and quality of life assessments. Results By the data cutoff date of April 30, 2024, the median follow-up duration was 19.1 months and 12.7 months in group A (n=21), and B (n= 10), respectively. IRRC-assessed confirmed ORR was 19.0% (95% CI 5.5-41.9) in group A and 60.0% (95% CI 26.2-87.8) in group B. IRRC -assessed median progression-free survival was 4.9 months (95% CI 1.4-6.5) in group A and 7.9 months (95% CI 2.2-11.1) in group B. Median OS was 11.8 months (95% CI 5.9-NE) in group A and not reached in group B, with a 12-month OS rate of 45.7% and 56.0% for the respective groups. Grade ≥3 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 8 (38.1%), and 3 (30.0%) patients in group A and B, respectively. No TRAE leading to treatment discontinuation or death was reported. Conclusion With an additional 8.9 months of follow-up, HLX07 monotherapy at 1000 mg continued to demonstrate encouraging antitumour efficacy alone with manageable safety in Chinese patients with advanced CSCC. HLX15 HLX15 is a fully human anti-CD38 IgG1κ monoclonal antibody independently developed by Henlius. The indication to be developed for HLX15 is multiple myeloma (MM). In accordance with the biosimilar guidelines of NMPA, EMA, and FDA, HLX15 has been developed strictly following the principles of stepwise development, comparability and similarity assessment and has been compared head-to-head with reference daratumumab via analytical studies and preclinical studies. In June 2024, the phase 1 clinical trial of HLX15 met its primary endpoint. HLX15-001 Title A Randomised, Double-blind, Phase 1 Study to Compare the Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, and Immunogenicity of HLX15 and Daratumumab in Healthy Male Participants Study design This phase 1 study consisted of 2 parts. Part I was a single-centre, open-label, randomised, pilot study. Part II was a multicentre, randomised, double-blind, pivotal study to compare HLX15 with daratumumab and is presented below. Healthy Chinese male participants aged 18–60 years were enrolled and randomised 1:1:1:1 to receive a single intravenous infusion of HLX15 (group A), China-sourced daratumumab (group B), US-sourced daratumumab (group C), or European Union-sourced daratumumab (group D) at 8 mg/kg. Primary endpoint was the area under the serum concentration-time curve from time 0 to infinity (AUC0-inf). Secondary endpoints included other pharmacokinetic (PK) parameters, safety, and immunogenicity. Results Of the 172 participants enrolled in part II (43 per group), 165 (group A, n=41; group B, n=41; group C, n=42; group D, n=41) were included in the PK analysis. The geometric mean ratio and its 90% confidence intervals for primary endpoint AUC0-inf between any two groups were within the predefined equivalence margin of 80.00–125.00%, indicating PK similarity between HLX15 and the reference daratumumab. Other PK parameters were also comparable. Treatment-emergent adverse events (AEs), treatment-related AEs and AEs of special interest were mostly mild (grade 1 to 2) and similar across all groups. The overall positive rate of anti-drug antibody was also comparable across the groups with no neutralizing antibody being detected. Conclusion PK similarity between HLX15 and daratumumab from different regions was demonstrated, along with comparable safety and immunogenicity profiles. HLX15 is a promising biosimilar of daratumumab that warrants further investigation.  About Henlius Henlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 3 have been approved for marketing in overseas markets, 25 indications are approved worldwide, and 4 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP. Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering over 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. Apart from the launched products HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab) and HANBEITAI (bevacizumab), the innovative product HANSIZHUANG has been approved by the NMPA for the treatment of MSI-H solid tumors, squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC), extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and non-small cell lung cancer (nsNSCLC), making it the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC. What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 16 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets. 联系方式 媒体：PR@Henlius.com 投资者：IR@Henlius.com 喜欢本文内容 点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 1 日—12 月 7 日）全球共有 78 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，2 款申报上市，20 款启动临床，15 款获批临床，12 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 18 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，1 款申报上市，7 款首次启动 I 期临床，3 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 22 条新药/新适应症获批，不过其中 19 条都发生于中国，相应资讯将在周报的国内部分中作介绍。 本周（12-01 ~ 12-07）海外部分新药/新适应症获批列表 1、全球首款！FDA 加速批准 HER2/HER3 双抗 12 月 5 日，Merus 公司宣布其开发的Bizengri（Zenocutuzumab) 生物制品许可申请 (BLA) 获得美国 FDA 批准，用于治疗神经调节蛋白 1 融合 (NRG1+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 NRG1+ 胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者。 值得一提的是，Zenocutuzumab 不仅是全球首个获批的 HER2×HER3 双抗，也是FDA 批准的首个专门针对  NRG1+ 晚期不可切除或转移性 PDAC 和 NSCLC 的疗法。 截图来源：Merus 公司官网 Zenocutuzumab 是一种双特异性抗体，可与 HER2 和 HER3 的细胞外结构域结合。该药可通过阻断 NRG1/HER3 结合和 HER2/HER3 二聚化，从而通过 PI3KAKT-mTOR 致癌信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活。 此前，FDA 已授予 Zenocutuzumab 优先审评资格和突破性疗法认定，用于治疗晚期不可切除或转移性 NRG1+ PDAC、晚期不可切除或转移性 NRG1+  NSCLC 。本次获批是基于 1/2 期 eNRGy 试验的数据，该试验旨在评估其单药疗法在 NRG1+ NSCLC、PDAC 和其他实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示： 在 NRG1+ PDAC患者 (n=30) 中，ORR 为 40%， DOR 范围为 3.7 个月至 16.6 个月。 在 NRG1+ NSCLC 患者 (n=64) 中， ORR 为 33%，中位 DOR 为 7.4 个月。 Zenocutuzumab 是 Merus 公司首个获批上市的药物。该公司的其它在研产品还包括 EGFR × LGR5 双抗、EGFR × c-MET 双抗、CD137 × PD-L1 双抗、PD-1 × CD3 双抗、LAG3 × PD-1 双抗、TGFBr2 × PD-1 双抗等。 2、阿斯利康：PD-L1 单抗新适应症获 FDA 批准，用于局限期小细胞肺癌 12 月 5 日，阿斯利康公布，其 PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）新适应症在美国获 FDA 批准，用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌 (LS-SCLC) 的成年患者，成为首个也是唯一一个针对 LS-SCLC 的免疫治疗方案。 截图来源：企业官网 此次获批是基于 ADRIATIC III 期临床试验结果。ADRIATIC 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球 III 期试验，旨在评估 Imfinzi 单药治疗和 Imfinzi 联合替西木单抗（CTLA4 单抗）与安慰剂在 730 名 cCRT 后未出现进展的 LS-SCLC 患者中的疗效。 结果显示，基于 OS 比较，Imfinzi 相比安慰剂将死亡风险降低了 27%。接受 Imfinzi 治疗的患者的中位 OS 为 55.9 个月，而安慰剂组为 33.4 个月。据估计， 接受 Imfinzi 治疗的患者中，有 57% 在三年内存活（vs 48%）。 基于 PFS 比较，Imfinzi 相比安慰剂将疾病进展或死亡风险降低了 24%。接受 Imfinzi 治疗的患者的中位 PFS 为 16.6 个月，而安慰剂组为 9.2 个月。据估计，接受 Imfinzi 治疗的患者中，有 46% 在两年内未出现疾病进展（vs 34%）。 在安全性方面，Imfinzi 的安全性总体上是可控的，与该药物的已知安全性一致，未观察到新的安全信号。    申报上市 1、罗氏：CD20/CD3 双抗新适应症上市申请获美国 FDA 受理 12 月 5 日，罗氏宣布，美国 FDA 已接受格罗菲妥单抗 (Columvi®，Glofitamab) 的补充生物制品许可申请 (sBLA)，与吉西他滨和奥沙利铂 (GemOx) 联合用于治疗复发或难治性 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，这些患者之前至少接受过一线治疗，并且不适合进行自体干细胞移植。 FDA 预计将在 2025 年 7 月 20 日之前做出批准决定。 截图来源：企业官网 本次 sBLA 基于 III 期 STARGLO 研究的结果，该研究在今年的欧洲血液学协会大会上（EHA）公布，并最近发表在《柳叶刀》上。 结果显示，共有 274 名 DLBCL 患者入组，其中 Columvi 与 GemOx 联合组（Glofit-GemOx）有 183 例患者，利妥昔单抗联用 GemOx 组（R-GemOx）有 91 例患者；有 172 例（62.8%）既往接受治疗 1 次，既往治疗≥2 次有 102 例（37.2%）。 在初步分析中（截止日期为 2023 年 3 月 29 日），Glofit-GemOx 与 RGemOx 相比有显著的 OS 获益 (HR 0.59)。在中位随访 11.3 个月时，Glofit-GemOx 的中位 OS 未达到，而 R-GemOx 的中位 OS 为 9 个月。 在 IRC 评估的 PFS 中也观察到 Glofit-GemOx 的显著获益 (HR 0.37, p<0.0001) 和 CR 率 (50.3 vs 22.0%, p<0.0001)。 中位随访 20.7 个月时，与 R-GemOx 相比，Glofit-GemOx 继续表现出优越的中位 OS：25.5 个月 vs 12.9 个月（HR 0.62)，中位 PFS：13.8 vs 3.6 个月（HR 0.40)， CR 率：58.5 vs 25.3%。 格罗菲妥单是首个获得美国 FDA 加速批准和欧盟有条件上市许可的固定疗程双特异性抗体，作为单一疗法治疗接受过二线或二线以上全身治疗后的 R/R DLBCL 患者，目前已在全球 50 多个国家获得批准。 2、Cytokinetics：小分子新药上市申请获美国 FDA 受理 12 月 2 日，Cytokinetics 宣布，FDA 已经受理该公司下一代心肌肌球蛋白抑制剂 aficamten 的新药上市申请（NDA），用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），预计审评决定将在 2025 年 9 月 26 日前作出。 值得一提的是，该药早前早已于 2020 年 7 月与国内箕星药业达成合作，大中华区开发与商业化权益归属于箕星，今年 10 月，其国内上市申请也已经获得 CDE 受理。 截图来自：企业官网 Aficamten 是新一代小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。 本次 NDA 申请基于关键 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 的积极结果，该结果已经发表于于 NEJM。结果显示，与安慰剂相比，24 周的 aficamten 治疗能显著提高患者的运动能力，且治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。 此前，FDA 已经在 2021 年 1 月授予 aficamten 孤儿药资格认定，针对症状性 HCM；在 2021 年 12 月，又授予了突破性疗法认定，用于治疗阻塞性 HCM。    重磅临床结果 12 月 7 日至 10 日，2024 年美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥举行。作为血液领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，ASH 为全球血液学的前沿创新成果提供了重要展示平台。 国内企业在这场盛会中展示了不少最新临床数据，Insight 摘取近期最受关注的 ADC 领域和双抗领域临床结果做介绍。 除 ASH 会议之外，本周在代谢领域也有一项重磅临床结果值得关注。礼来公布了替尔泊肽的 SURMOUNT-5 临床试验结果，在减重方面头对头打败司美格鲁肽。 1、国产 ADC 亮相 ASH：基石药业、复旦张江、百利天恒 根据 Insight 数据库，本届 ASH 大会共有近 40 项 ADC 临床研究数据入选，其中 29 项来自制药企业，中国创新药企有 3 项。 基石药业的 CS5001 是一款以 ROR1 为靶点的 ADC，具有独特的设计，由肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子组成。 此前基石药业在 2024 年 ASCO 大会上公布了 CS5001 首次人体研究 (NCT05279300) 的初步数据，本次基石药业在会上公布的是 CS5001 全球 Ia/Ib 期首次人体研究中针对晚期淋巴瘤的最新安全性和有效性数据。这是一项剂量递增和剂量扩展研究，截至 2024 年 7 月 2 日，研究共纳入 23 名晚期淋巴瘤患者。 疗效方面，CS5001 在所有剂量水平、针对所有可评估的晚期 B 细胞淋巴瘤患者的总体客观缓解率（ORR）达到 43.5%。从初始起效剂量（50 μg/kg）起，CS5001 针对晚期霍奇金淋巴瘤（HL）的 ORR 达 60.0%。从 100 μg/kg 剂量起，CS5001 针对晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 ORR 达 50.0%。安全性方面，未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。 复旦张江的 F0002 是一种通过酶不可降解的连接子 MCC 将 CD30 单克隆抗体和小分子毒素 DM1 偶联形成的 ADC，在 ASH 大会上首次公布了 F0002 治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者（曾接受过抗 PD1/PDL1 疗法治疗）的 I 期临床研究（F0002-101，NCT03894150）数据。 F0002-101 研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段，截至 2024 年 4 月，共入组了 45 名复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤受试者。疗效方面，在 43 名疗效可评估的受试者中，总缓解率（ORR）为 30.2%，疾病控制率（DCR）为 74.4%，中位缓解持续时间（mDOR）为 5.13 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 5.55 个月。 百利天恒的 BL-M11D1 是一款新型 CD33 ADC 药物，其单抗部分可结合 CD33，连接子-载荷部分由拓扑异构酶 I 抑制剂和稳定的酶可切割连接子组成。本次 ASH 会议上，百利天恒首次公布了 BL-M11D1 首个人体 I 期临床试验（NCT05924750）初步结果。 截至 2024 年 7 月 25 日，研究共入组 39 名患者，疗效方面，在 1.65 mg/kg、2.2 mg/kg 和 2.75 mg/kg 剂量组中，分别有 7 名患者、14 名患者和 4 名患者进行了疗效评估，ORR 分别为 14.3% (1/7)、42.9% (6/14) 和 50% (2/4)。 2、国产双抗：维立志博、岸迈生物、正大天晴… 多款国产双抗在本届 ASH 年会中公布临床数据，其中不乏首次公布数据的新药。涉及的国产双抗包括（前 6 项可点击跳转至解读文章）： 维立志博 PRC5D/CD3 双抗 LBL-034 岸迈生物 BCMA/CD3 双抗 EMB-06 正大天晴 BCMA/CD3 双抗 TQB2934 爱思迈生物 CD20/CD3 双抗 EX103 齐鲁制药 GPRC5D×CD3 双抗 QLS32015 康诺亚 BCMA/CD3 双抗 CM336 再鼎引进的 CD3/CD20 双抗奥德罗奈昔单抗 宜明昂科靶向 CD20/CD47 的阿沐瑞芙普 a 翰思生物靶向 PD-1/CD47 双抗 HX-009 中国生物制药子公司 F-star 靶向 LAG3/PD-L1 的双抗 FS118 截图来源：Insight 数据库 3、礼来：减重效果亮眼！替尔泊肽 3 期临床试验头对头打败司美格鲁肽 12 月 4 日，礼来公布了开放标签随机 3b 期临床试验 SURMOUNT-5 (NCT05822830) 的积极顶线结果。这项研究头对头比较了替尔泊肽和司美格鲁肽在至少具有一种体重相关并发症、且不伴有糖尿病的肥胖或超重成人人群中的疗效。 截图来自：企业官网 SURMOUNT-5 共纳入了 751 名受试者，1:1 分配至替尔泊肽（10mg 或 15mg）和司美格鲁肽（1.7mg 或 2.4mg）组，主要终点为 72 周时替尔泊肽相较于司美格鲁肽的基线体重百分比改变。 相较于司美格鲁肽（Wegovy®），替尔泊肽（Zepbound®）展现出更优的相对体重减轻，平均来看，替尔泊肽带来了 20.2% 的体重减轻，而司美格鲁肽仅减重 13.7%。治疗 72 周时，替尔泊肽在主要终点和所有 5 个次要终点上均打败了司美格鲁肽。在关键次要终点上，服用 Zepbound 的人中有 31.6% 达到了至少 25% 的体重减轻，而服用 Wegovy 的人中仅有 16.1% 的人达到了这一目标。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 1 日 - 7 日）共发生 20 起交易事件，其中包括 1 项 License-out、2 项境内交易、17 项境外交易。 1、映恩生物牵手 GSK，达成超 10 亿美元 ADC 合作 12 月 4 日，映恩生物宣布与葛兰素史克（GSK）已就一项 ADC 药物 (DB-1324)，达成独家授权协议。根据协议，GSK 将获得该药全球（不包括中国大陆、香港和澳门地区）的独家授权，以推进该 ADC 药物的研发与商业化进程。 截图来源：映恩生物官微 DB-1324 是一种创新 ADC 分子，基于映恩生物独有且经过临床验证过的 Duality Immune Toxin Antibody Conjugates（DITAC）平台开发而成。该药目前还处于临床前开发阶段，其研究方向可能针对胃肠道癌症。根据新闻稿介绍，该 ADC 药物有潜力与 GSK 多个抗肿瘤产品联合用药，从而战略性地补充 GSK 的肿瘤产品组合。 根据协议条款，GSK 将预先支付 3,000 万美元预付款及其他行权前里程碑付款以获得在全球范围内（中国大陆、香港和澳门地区除外）推进 DB-1324 研发和商业化的独家授权许可。 如果 GSK 行使许可权 ，映恩生物将收取行权费以及后续在开发、法规注册和商业化不同阶段的里程碑付款，最高可达 9.75 亿美元 。商业化成功后，GSK 将对全球净销售额（中国大陆、香港地区和澳门地区除外）支付不同比例的分级特许权使用费，并从中国大陆、香港地区和澳门地区的净销售额中获得特许权使用费。 国内创新药进展 本周国内共有 70 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 8 款首次获批上市，1 款申报上市，3 款启动 III 期临床，16 款获批临床，16 款申报临床。 本周新药/新适应症获批上市、拟突破性治疗动态活跃。限于篇幅，Insight 本期周报将以这两类进展为主。更多新药研发进展，可关注 Insight 数据库及平日报道。 本周国内首次启动临床的 12 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、默沙东：抗生素三联复方药物「亚胺西瑞」在华获批 12 月 2 日，NMPA 官网显示，默沙东的抗生素组合疗法亚胺西瑞（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg）在国内获批上市，推测适应症为用于呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）和医院获得性细菌性肺炎（HABP）。 截图来源：NMPA 官网 亚胺西瑞是一款三联复方药物，其中亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素，瑞来巴坦为 β-内酰胺酶抑制剂，而西司他丁则是膜二肽酶抑制剂。 据 Insight 数据库显示，亚胺西瑞早在 2019 年 7 月获美国 FDA 批准上市，商品名为 Recarbrio，用于治疗选择有限或替代治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内细菌感染（cIAI）成人患者。2020 年 6 月，又获批将适应症拓展至 VABP 和 HABP。 针对亚胺西瑞的 VABP 和 HABP 适应症，默沙东共登记了两项试验地点包含中国的关键 III 期临床研究，一项是最初登记于 2015 年 6 月的 RESTORE-IMI 2 研究（NCT02493764/CTR20180461），一项是登记于 2018 年的 MK-7655A-016 研究（NCT03583333）。 2、复星医药：结核病新药「普托马尼」在华获批 12 月 3 日，NMPA 官网显示，复星医药全资子公司沈阳红旗制药的普托马尼片获批上市，用于治疗结核病。 截图来源：NMPA 官网 此前 2019 年 8 月，普托马尼已在美国获批上市，适应症为与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于治疗广泛耐药结核病或对治疗不耐受/无反应的耐多药结核病患者。 普托马尼（Pretomanid，PA-824）是一种硝基咪唑类抗生素，最初由 Chiron Corporation 开发。2002 年 1 月，全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）从 Chiron 引进了该产品及其相关化合物在全球的开发和商业化权益，而后在 2014 年 4 月将其大中华区权益独家许可授予了复星医药及其子公司红旗制药。 根据全球结核病药物研发联盟公开披露的一项关键 III 期临床（登记号：NCT02333799）结果，普托马尼联合贝达喹啉和利奈唑胺治疗结核病患者的主要终点 6 个月临床失败率为 8.4%，其中广泛耐药结核病 (XDR-TB) 人群为 10%，对治疗不耐受/无反应的耐多药结核病 (TB) 人群为 5.4%。 普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺组成的 BPaL 方案具有疗程短、全程口服、治疗依从性高、治愈率高等优势。贝达喹啉和利奈唑胺两种药品已经在我国上市，此次普托马尼的上市为我国结核病患者带来了新的治疗选择。 3、上海医药/生诺医药：「利那拉生酯」获批上市，用于反流性食管炎 12 月 3 日，NMPA 官网显示，生诺医药 1 类新药「戊二酸利那拉生酯胶囊」(曾用名：信诺拉生酯)获批上市，用于治疗反流性食管炎（受理号：CXHS2300027）。 截图来源：NMPA 官网 利那拉生酯（X842）是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药，主要通过竞争性地抑制静息态和活性态质子泵与 K+ 的结合，从而抑制 H+与 K+的交换。 利那拉生酯由生诺医药与 Cinclus Pharma 联合开发，生诺医药拥有其亚洲区域的开发、生产及商业化权益。2021 年 10 月，上海医药全资子公司上药信谊与生诺医药达成合作，获得利那拉生酯原料药及制剂在中国的独家委托生产和所有适应症的销售权。 已公布的利那拉生酯治疗胃食管反流的 II 期临床研究结果显示，对于中重度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 89%，而兰索拉唑组为 38%。对于轻度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 91%，而兰索拉唑组为 81%。安全性方面，利那拉生酯组耐受性良好，安全性与兰索拉唑相当。 4、绿叶制药：「芦比替定」获批上市，用于小细胞肺癌 12 月 3 日，NMPA 官网显示，绿叶制药申报的「注射用芦比替定」在国内获批上市，用于治疗以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者（受理号：JXHS2300049）。 截图来源：NMPA 官网 芦比替定是一种源自海鞘素的化合物，通过与 DNA 小沟中的鸟嘌呤残基结合，引发 DNA 断裂并诱导细胞凋亡。此外，芦比替定还能够引起 RNA 聚合酶 II 的降解、抑制肿瘤血管生成，并调控肿瘤微环境，从而展现出多方面的抗肿瘤作用。 该药最初由 PharmaMar 开发。2019 年 4 月，绿叶制药从 PharmaMar 引进了该产品在中国开发和商业化的权益。而该药的海外权益则获 Jazz Pharmaceuticals 青睐，于 2019 年 12 月引进。 此次获批上市，是基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性 SCLC 在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步疗效。 临床结果显示：芦比替定（3.2 mg/m²）二线治疗中国 SCLC 患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性 SCLC 受试者中，由独立评估委员会（IRC）评估的 ORR 达到 45.5%；mDOR 为 4.2 个月，PFS 为 5.6 个月，OS 为 11.0 个月。此外，芦比替定表现出良好的耐受性与可控的安全性。  5、盛世泰科：DPP-4 抑制剂「森格列汀」获批上市 12 月 3 日，NMPA 官网显示，盛世泰科 1 类新药森格列汀在国内获批上市，用于治疗 2 型糖尿病（CXHS2300022/3）。 截图来源：NMPA 官网 森格列汀是盛世泰科自主研发的 1 类创新药，作为一种新型口服 DPP-4 抑制剂具有高选择性和强抑制性等优点。 此前森格列汀公布了一项 III 期临床试验的积极结果。结果显示，森格列汀 50 mg 剂量组第 24 周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值达到主要临床终点，显著优于对照组。28 周的森格列汀 100 mg 剂量组也显示出很好的药物安全性，不良反应发生率与安慰剂组相似。 Insight 数据库显示，此前国内已有 9 款 DPP-4 抑制剂新药获批上市，其中国产 DPP-4 抑制剂共 3 款，分别是海思科的考格列汀、信立泰的福格列汀和恒瑞的瑞格列汀。盛世泰科的森格列汀是国产第 4 款 DPP-4 抑制剂新药。 6、益普生：「奥维昔巴特」国内获批上市 12 月 3 日，NMPA 官网显示，益普生「奥维昔巴特」在国内获批，用于治疗 6 个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。 奥维昔巴特（Odevixibat）是一种强选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体抑制剂，可减轻胆汁淤积，改善瘙痒和睡眠。目前尚无针对 PFIC 特异性药物。作为临床急需用药，本次通过免临床途径在国内获批，为中国 PFIC 患者提供一种新的治疗选择。 7、Zambon/精鼎医药：帕金森病新药获批上市 12 月 2 日，NMPA 官网显示，Zambon/精鼎医药的甲磺酸沙非胺片获批上市，作为辅助疗法，治疗接受稳定剂量的左旋多巴（L-dopa）治疗的运动波动的特发性帕金森病（受理号：JXHS2200034/35）。 甲磺酸沙非胺（Safinamide）抑制单胺氧化酶 B (MAO-B)，选择性比 MAO-A 高 1000 倍以上，通过阻断多巴胺的分解代谢来抑制 MAO-B 活性，被认为会导致多巴胺水平增加，并随后增加大脑中的多巴胺能活动。在临床研究中，在剂量> 20 mg 时测量到 MAO-B 的完全抑制（>90%）。 原研沙非胺由意大利制药公司 Newron 和赞邦（Zambon）共同研发，2015 年 2 月在欧洲获得批准，2017 年 3 月被 FDA 批准作为附加治疗药物，用于治疗正在服用左旋多巴/卡比多巴且出现「关闭」状态的帕金森患者，商品名 Xadago。 8、先声药业/宁丹新药：先必新舌下片获批上市，用于脑卒中 12 月 2 日， 先声药业宣布，脑卒中创新药先必新舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）于 12 月 1 日获 NMPA 批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。此前，先必新注射液剂型已于 2020 年获批上市。 先必新舌下片由先声药业与宁丹新药合作研发。该药是一种双靶点脑细胞保护剂，含依达拉奉和右莰醇二种活性成分，将抗氧化、抗炎二种作用协同增效。临床研究表明，先必新舌下片能够显著减少急性缺血性卒中导致的脑细胞损伤。 先必新舌下片的获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心注册性 Ⅲ 期临床试验（NCT04950920，TASTE-SL 研究），该研究结果于 2024 年 2 月 19 日在《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）发表。    新适应症获批上市 1、恒瑞医药：氟唑帕利获批新适应症 12 月 2 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药氟唑帕利胶囊在国内获批新适应症，单药或联合甲磺酸阿帕替尼治疗伴有胚系 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性乳腺癌（CXHS2400030/31/32)。 截图来源：NMPA 官网 这是氟唑帕利在国内获批的第四项适应症，此前该药已在国内获得三项批准： 既往经过二线及以上化疗的伴有胚系 BRCA 突变 (gBRCAm) 的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (2020/12)； 铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（2021/06）； 晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗（2024/05）。 此次联合疗法获批是基于 FABULOUS 研究的积极结果。与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药均显著改善 PFS。其中，联用组经 BIRC 评估的 PFS 显著延长（mPFS 11.0 个月 vs.3.0 个月），疾病进展风险降低 73%；mOS 为 29.2 个月，标准化疗组 mOS 为 21.5 个月，相比降低了 42% 的死亡风险；ORR 为 67.3%，标准化疗组 ORR 为 23.3%。 2、和黄医药/信达生物：呋喹替尼+信迪利单抗联合疗法获批上市 12 月 3 日，NMPA 官网显示，信达的信迪利单抗与和黄医药的呋喹替尼联合疗法获批上市，联合用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR1）或非微卫星高度不稳定（非 MSI-H2）的子宫内膜癌患者。 截图来源：NMPA 官网 本次获批是基于一项单臂、多中心的 II 期临床研究 FRUSICA-1 试验，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期子宫内膜癌患者的疗效和安全性。研究的入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发、疾病进展或出现 3 级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者。 研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的 ORR，次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS 和药代动力学评估。 发表在 2024 年 ASCO 上的研究结果显示，在 98 名 pMMR 状态的患者中，IRC 评估的 ORR 和 DCR 分别为 35.6% 和 88.5%；DoR 尚未达到，mPFS 和 OS 分别为 9.5 个月和 21.3 个月。先前接受过或者未接受过贝伐珠单抗治疗的患者中，ORR 分别为 40.9% 和 30.3%，mPFS 分别为 13.8 个月和 9.5 个月。 3、默沙东：K 药第 4 项肺癌适应症在华获批 12 月 3 日，默沙东官微显示，默沙东的 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（K 药）新适应症获批上市，适应症为联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的 II、IIIA 和 IIIB 期非小细胞肺癌患者（NSCLC）。 此次获批是基于一项全球 III 期临床试验 KEYNOTE-671 的积极结果。2023 年 ESMO 大会上，默沙东公布了关于围手术期帕博利珠单抗治疗早期 NSCLC 的总生存率。 截至中位随访 36.6 个月，接受帕博利珠单抗治疗的受试者未达到中位 OS，安慰剂组的中位 OS 为 52.4 个月；36 个月 OS 率分别为 71.3% 和 64.0%。接受帕博利珠单抗治疗的受试者的 中位 EFS 为 47.2 个月（vs 18.3 个月）。 4、复宏汉霖：H 药第 5 项适应症在华获批 12 月 3 日，NMPA 官网显示，复宏汉霖抗 PD-1 单抗斯鲁利单抗注射液（H 药，汉斯状）已获批第五项适应症（受理号：CXSS2300094），联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。 斯鲁利单抗此前已在国内获批 4 项适应症，分别用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状 NSCLC、广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌。 本次新适应症获批是基于一项随机、双盲、多中心 Ⅲ 期临床研究结果。该研究旨在比较斯鲁利单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）一线治疗晚期非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。试验结果显示，联合治疗显著延长了患者无进展生存期（PFS），达到预设的优效标准，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。    申报上市 1、葛兰素史克：BCMA ADC 在中国申报上市 12 月 7 日，CDE 官网显示，葛兰素史克的注射用玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin ）上市申请获得受理。此前，该申请已被纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。 截图来源：CDE 官网 Belantamab mafodotin 是全球首款 BCMA 靶向 ADC，不过，其上市申报之路曾屡受挫折。2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究，该药首次获得 FDA 加速批准上市，单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。然而在 2022 年 11 月，确证性 3 期临床 DREAMM-3 研究未达到 PFS 主要终点。基于此，GSK 主动撤回了上市许可。 不过，基于后续在 3 期临床试验 DREAMM-7 和 DREAMM-8 中的成功，这款新药又重新开始上市申报之路，今年 7 月和 9 月在欧盟和日本获得受理。 2、人福医药/耀海生物：质粒 DNA 类药物申报上市 12 月 4 日，CDE 官网显示，人福医药和耀海生物共同申报的 1 类新药重组质粒-肝细胞生长因子注射液 pUDK HGF 报上市，推测适应症为严重下肢缺血性疾病导致的肢体静息痛。 截图来源：CDE 官网 pUDK HGF 是人福医药集团首席科学家吴祖泽院士领导研发的治疗用生物制品 1 类新药，具有完全自主知识产权，也是我国首个进入临床试验的质粒 DNA 类药物。 此药是以表达质粒为载体、肝细胞生长因子（HGF）为治疗基因的一种生物制品。HGF 可以通过与特异性膜受体 c-met 结合，使 Met 受体酪氨酸残基磷酸化，促进细胞生长和新血管生成。 2024 年 10 月，CCVS 大会上，关于 pUDK HGF 的一项 III 期临床试验（CTR20181274）的积极结果被公布。研究结果显示，相较于安慰剂组，给药 60 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者开始显示出疗效；给药 180 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者疼痛完全消失的比例显著提升。与安慰剂组相比，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者的疼痛完全消失平均时间显著缩短，提前了 25.99 天。 在安全性方面，pUDK-HGF 不良反应发生率 <1%，严重程度均为 1-2 级，与安慰剂相比并无显著差异。    拟突破性治疗 本周不光是获批新药踊跃爆发的一周，也是拟突破性治疗「批量派发」的一周，多达 8 款新药进入公示期，有望被授予这一资格，加速研发支持和上市审批。 本周拟突破性治疗的 8 款新药 Insight 数据库对这些药物一一做了报道，由于篇幅所限，周报中仅摘取收录部分新药基本信息。 信达生物的 HER2 ADC 新药 IBI354 于 12 月 2 日拟纳入突破性治疗，用于 HER2 表达（IHC1+、2+或 3+）的铂耐药卵巢癌。该药基于信达生物具有自主知识产权的创新 ADC linker-payload NT3 技术平台研发，由抗 HER2 单抗与喜树碱衍生物偶联，药物抗体比（DAR）值为 8。 信达在 2024 年 ESMO 大会上已经公布了 IBI354 治疗多种晚期实体瘤的 I/II 期研究临床数据（NCT05636215）。该研究入组了 368 例晚期实体瘤受试者，其中包括 92 例卵巢癌患者。在铂耐药卵巢癌患者中，接受 6~12 mg/kg IBI354 治疗的患者，总体 ORR 为 40.2%。其中，40 例接受 12 mg/kg IBI354 治疗的卵巢癌受试者中，ORR 达到 52.5%。 恒瑞的 Nectin-4 ADC 新药 SHR-A2102 在 12 月 4 日拟纳入突破性治疗，适应症为单药治疗既往含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。SHR-A2102 为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向 Nectin-4 的 ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。 SHR-A2102 用于尿路上皮癌适应症正在开展 I/II 期临床。早在今年 4 月 19 日，SHR-A2102 还获得美国 FDA 授予的快速通道资格（ FTD），用于治疗晚期尿路上皮癌。 科州制药的 MEK 抑制剂妥拉美替尼（HL-085）在 12 月 4 日拟纳入突破性治疗，联合维莫非尼用于治疗既往接受过系统性治疗的 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。妥拉美替尼是一款丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK 1/2) 抑制剂，可通过选择性地抑制 MEK1/2 激酶的活性发挥抗肿瘤作用。 今年 3 月，妥拉美替尼首次获得 NMPA 批准上市，用于治疗含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。在最新发布的 2024 版国家医保目录中，妥拉美替尼已成功入选。据 Insight 数据库显示，目前国内尚无 MEK 抑制剂获批治疗结直肠癌。科州制药妥拉美替尼是首个在国内进入直肠癌 Ⅲ 期临床的MEK 抑制剂。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！