A Single-site, Open-label, Non-comparator Clinical Trial to eLiminate HCV-infection in Treatment-naïve, EgyptiAn Patients With End-stage Renal Disease on Renal Dialysis, With Chronic Hepatitis C Genotype 4 Infection Using a 12-week Course of Once-daily Single Oral Tablet of Elbasvir (50mg)/Grazoprevir (100 mg)

Primary Efficacy Objective
-To assess whether a 12-week treatment course with oral 50 mg elbasvir plus 100 mg grazoprevir given in a single daily dose to treatment-naïve patients with end-stage renal disease (ESRD) and infected with genotype 4 (GT4) chronic HCV (CHC) infection can produce a sustained viral response (SVR), i.e. HCV RNA below the lower limit of quantification [LLOQ] for 12 weeks (SVR12) after completion of the study treatment course
Secondary Objectives
* To assess the efficacy of elbasvir/grazoprevir in suppressing HCV viremia in treatment-naïve GT4 CHC patients at each scheduled visit and clinically meaningful endpoints (Week 2, 8 and 12 [End of Treatment - EOT]) and 24 (SVR12)
* To assess the safety and tolerability of a 12-week treatment course with elbasvir/grazoprevir in treatment-naïve patients with ESRD and infected with GT4 CHC.
* To assess liver fibrosis by non-invasive evaluation of liver stiffness (Fibroscan®) in the same patients before treatment and EOT and SVR12
Clinical hypotheses.
Primary Efficacy Hypothesis
- A 12-week treatment course with elbasvir/grazoprevir in treatment-naïve patients with ESRD and infected with GT4 CHC infection will result in an HCV RNA below the LLOQ in 95% of patients within 2 weeks of treatment, and at least 95% will have an SVR12.
Secondary hypotheses
* A 12-week treatment course with elbasvir/grazoprevir in ESRD GT4 treatment-naïve patients will result in undetectable viremia in 95% patients at Week 2, 4, 8 and 12 (EOT) and 24 (SVR12)
* Treatment will be safe and well-tolerated in these patients, as determined by the type and number of adverse events identified through laboratory testing, vital signs and physical examinations.
* In these patients with liver fibrosis before treatment, the liver fibrosis as assessed by non-invasive evaluation of liver stiffness (Fibroscan®) will improve by EOT and SVR12

开始日期2019-12-01

申办/合作机构

University of Maryland Baltimore

[+2]

NCT03365635

/ Completed临床4期IIT

"Real World" Administration of Zepatier (Grazoprevir Plus Elvasvir) in Chronic Hemodialysis Patients With Hepatitis C Infection. Strategies for Identification of Patients, Insurance Approval, Treatment , and Laboratory Monitoring

This is a study to define strategies for Nephrologists to directly supervise and apply direct acting antivirals to cure hepatitis C in hemodialysis patients. Strategies will include identification of candidate patients, application for insurance approval, specifics of direct acting antiviral therapy (Zepatier with or without ribavirin) and laboratory monitoring during and after therapy.

开始日期2019-09-22

申办/合作机构

University of Pennsylvania

[+1]

NCT04048850

/ CompletedN/AIIT

Cohort Study of Hepatitis C Virus Treatment with Zepatier (Elbasvir/Grazoprevir) in Genotype 1 or 4 HCV Treatment-Naïve or Peginterferon/Ribavirin-Experienced Patients with Substance Use in Urban, Multidisciplinary Specialty Clinics

The goal of this study is to assess hepatitis C virus (HCV) treatment with Zepatier (elbasvir/grazoprevir) in HCV monoinfected and human immunodeficiency virus (HIV)-HCV co-infected, HCV treatment-naïve or peginterferon/ribavirin-experienced patients with HCV genotype 1a, without baseline NS5A resistance, 1b, or 4 and substance use in urban, multidisciplinary specialty clinics.

开始日期2019-09-20

申办/合作机构

University of Illinois

[+1]

100 项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的临床结果

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100 项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的转化医学

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100 项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的专利（医药）

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项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的文献（医药）

2023-03-04·Scandinavian journal of gastroenterology

High real-world effectiveness of 12-week elbasvir/grazoprevir without resistance testing in the treatment of patients with HCV genotype 1a infection in Norway

Article

作者: Simonsen, Øystein ; Bergersen, Bente M. ; Singh, Ravinder ; Hagen, Karin ; Dalgard, Olav ; Roberts, R. Scott ; Mikkelsen, Yngve ; Lagging, Martin ; Finbråten, Ane-Kristine ; Rosseland, Carola M. ; Young, Lital ; Sandvei, Per Kristian ; Leiva, Rafael A.

BACKGROUND AND AIMS:

The recommended treatment duration of hepatitis C virus (HCV) genotype 1a (GT1a) infection with elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) in the presence of a high baseline viral load and resistance associated substitutions (RAS) is 16 weeks with ribavirin added. The objective of this study was to evaluate the real-world effectiveness of 12 weeks of EBR/GZR without ribavirin and regardless of baseline viral load and RAS testing.

METHOD:

This retrospective, observational cohort study was performed at five Norwegian hospitals that did not systematically utilize RAS testing. All adult patients with chronic HCV GT1a and compensated liver disease who had received 12 weeks of EBR/GZR without ribavirin and baseline RAS testing, were included. The primary endpoint was sustained virologic response at week 12 (SVR12), or if not available, at week 4 (SVR4).

RESULTS:

We included 433 patients and attained SVR data on 388. The mean age was 45.7 years (22-73 years). 67.2% were male. HIV co-infection was present in 3.8% (16/424) and cirrhosis in 4% (17/424). The viral load was >800 000 IU/mL in 55.0% (235/427) of patients. Overall SVR was achieved in 97.2% (377/388). SVR was achieved in 98.3% (169/172) of those with viral load ≤800 000 IU/mL and in 96.2% (202/210) of those with viral load >800 000 IU/mL.

CONCLUSION:

We observed high SVR rates among patients with HCV GT1a infection treated with EBR/GZR for 12 weeks without ribavirin, with no regard to baseline viral load and no RAS testing.

2022-10-01·Journal of clinical virology : the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology

Full-genome next-generation sequencing of hepatitis C virus to assess the accuracy of genotyping by the commercial assay LiPA and the prevalence of resistance-associated substitutions in a Belgian cohort

Article

作者: Vandamme, Anne-Mieke ; Simmonds, Peter ; Dierckx, Tim ; Beuselinck, Kurt ; Schrooten, Yoeri ; Bonsall, David ; Bowden, Rory ; Lagrou, Katrien ; Christensen, Kasper T ; Pierard, Florian ; Cuypers, Lize ; Van Laethem, Kristel ; Nevens, Frederik ; Van Wijngaerden, Eric

BACKGROUND:

Although most currently used regimens for Hepatitis C virus (HCV) infections can be initiated without prior knowledge of genotype and subtype, genotyping is still useful to identify patients who might benefit from a personalized treatment due to resistance to direct-acting antivirals (DAA).

OBJECTIVES:

To assess the utility of full-genome next-generation sequencing (FG-NGS) for HCV genotyping.

STUDY DESIGN:

138 HCV plasma samples previously genotyped by VERSANT HCV Genotype Assay (LiPA) were subjected to FG-NGS and phylogenetically genotyped Genome Detective. Consensuses were analysed by HCV-GLUE for resistance-associated substitutions (RASs) and their impact on treatment response was investigated.

RESULTS:

102/138 (73.9%) samples were sequenced to a genome coverage and depth of >90% of the HCV open reading frame covered by >100 reads/site. Concordant genotype and subtype results were assigned in 97.1% and 79.4% of samples, respectively. FG-NGS resolved the subtype of 13.7% samples that had ambiguous calls by LiPA and identified one dual infection and one recombinant strain. At least one RAS was found for the HCV genes NS3, NS5A, and NS5B in 2.91%, 36.98% and 27.3% samples, respectively. Irrespective of the observed RAS, all patients responded well to DAA treatment, except for HCV1b-infected patients treated with Zepatier (33.3% failure rate (5/15)).

CONCLUSION:

While LiPA and FG-NGS showed overall good concordance, FG-NGS improved specificity for subtypes, recombinant and mixed infections. FG-NGS enabled the detection of RAS, but its predictive value for treatment outcome in DAA-naïve patients remains uncertain. With additional refinements, FG-NGS may be the way forward for HCV genotyping.

2022-09-01·Journal of viral hepatitis

Sustainable and equivalent improvements in symptoms and functional well‐being following viral cure from ledipasvir/sofosbuvir versus elbasvir/grazoprevir for chronic hepatitis C infection: Findings from the randomized PRIORITIZE trial

Article

作者: Nelson, David R. ; Reeve, Bryce B. ; Lok, Anna S. ; Michael, Larry ; Stewart, Paul W. ; Evon, Donna M. ; Dong, Meichen ; Peter, Joy

Abstract:

The PRIORITIZE trial (clinicaltrials.gov: NCT02786537) was the first comparative effectiveness study to directly compare ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) and elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR) for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV). A secondary aim of this study was to compare LDV/SOF and EBR/GZR on sustainable changes in several HCV‐associated symptoms and functional well‐being in patients who achieved sustained virological response (SVR). PRIORITIZE, a randomized controlled trial conducted between 2016 and 2020, evaluated change in six PROMIS® symptom scores (fatigue, sleep disturbance, cognitive disturbance, nausea, diarrhoea, abdominal pain) and functional well‐being using the disease‐specific HCV‐PRO instrument. Survey assessments were administered at baseline, early post‐treatment (median = 6 months) and late post‐treatment (median = 21 months). Constrained longitudinal linear mixed‐effects models were used to evaluate within‐treatment change and between‐treatment differences. Data from 793 participants (average 55 years old, 57% male, 44% black, 17% with cirrhosis) were analysed. From baseline to early post‐treatment, 5 out of 6 symptoms and functional well‐being significantly improved (all p's < .05). In the LDV/SOF arm, mean changes ranged from −3.73 for nausea to −6.41 for fatigue and in the EBR/GZR, mean changes ranged from −2.19 for cognitive impairment to −4.67 for fatigue. Change of >3 points was consider clinically meaningful. Improvements in most symptoms slightly favoured LDV/SOF, although the magnitude of differences between the regimens were small. Both regimens demonstrated significant improvements in symptoms and functional well‐being that were sustained during the late post‐treatment phase. EBR/GZR and LDV/SOF regimens had clinically equivalent and durable improvements in HCV symptoms and functional well‐being up to two years after SVR.

项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的新闻（医药）

2025-10-05

·化学经纬

2025年诺贝尔奖即将公布！这些诺奖发现正在拯救无数患者生命

10月6日起，万众瞩目的2025年诺贝尔奖就将陆续揭晓。在一个多世纪的历程中，诺贝尔奖表彰了前沿科学的无数突破，也见证了大量科学进展进入临床，改变了疾病治疗的格局。在今年的获奖者揭晓之前，我们将在这篇文章中回顾4项过往诺贝尔奖在医学中的应用，看看这些成果如何拯救病患的生命！丙肝攻克之路 2020年的诺贝尔生理学或医学奖被授予Harvey J. Alter教授、Michael Houghton教授和Charles M. Rice教授，以表彰他们对丙肝病毒的重要发现。 1965年， Alter教授发现，甲肝与乙肝病毒并不是肝炎病毒的全部，至少有第三种肝炎病毒以血液等体液为传播途径。尽管受技术所限，他未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。但是他依然尽其所能，通过增加输血检测指标，将输血后病毒性肝炎的感染从33%降低至4%。 1989年， Houghton教授团队利用分子生物学克隆技术分离出了丙肝病毒的RNA片段（HCV-RNA），才真正揭开了丙肝病毒的神秘面纱。这一突破使得丙肝检测进入了精准诊断的新时代。图片来源：123RF 随后，Rice教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，成功找到了它们的“共有序列”。两年后，在Rice教授的研究基础上，巴滕施拉格教授更进一步找到了首个能让丙肝病毒进行高效复制的细胞系。这两项突破意味着，科学家们至此终于有了能用来筛选丙肝药物的工具，为开发直接抗病毒药物奠定了基础。通过不断实验筛选，科学家发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶具有成为抗丙肝病毒靶点的潜力。NS3/4A蛋白酶抑制剂疗法首先成为了丙肝患者的希望。自2011年起，一系列直接抗丙肝病毒药物相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+抗病毒药物”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上，不过副作用的问题仍然存在。随后，针对其他靶点的药物也在紧锣密鼓地开展，例如靶向NS5B RNA聚合酶的索非布韦（sofosbuvir）最初由生物技术公司Pharmasset研发，后续吉利德科学（Gilead Sciences）完成收购，继续开展研发工作。索非布韦联用利巴韦林在没有干扰素的情况下，只需给药12周，患者的治愈率为100%！2013年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首款无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。继索非布韦之后，更多抗病毒药物走向上市。默沙东（MSD）的固定剂量组合疗法Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）在2016年获FDA批准上市。它由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。泛基因型丙肝药物也逐步走进历史舞台，在泛基因型一线用药方案下，患者已经实现“每日一次、连续12周的标准治疗策略可获得99%的高治愈率”。如今，人类正朝着消除丙肝的目标前进。氧感应通路 2019年诺贝尔生理学或医学奖被授予William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授摘得殊荣。三名科学家发现了对人类以及大多数动物的生存而言，至关重要的氧气感知通路。上世纪90年代，Ratcliffe教授和Semenza教授发现一段特殊的DNA序列，它与缺氧引起的基因激活有关。如果把这段DNA序列安插在其他基因附近，那么在低氧环境下，这些基因也能被诱导激活。也就是说，这段DNA序列其实起到了低氧环境下的调控作用。后续他们发现，这段序列在细胞内调控了一种叫做HIF-1的蛋白质，由HIF-1α与HIF-1β组合而成。图片来源：123RF Kaelin教授当时正在研究一种叫做希佩尔-林道综合征（VHL disease）的癌症综合征。他发现VHL与HIF-1α会直接结合。实际上，HIF-1α只会在富氧条件下会被VHL打上标记，促进泛素化降解，在缺氧条件下则无法被标记，从而稳定存在。而VHL病患者由于失去健康的VHL蛋白，导致HIF在富氧条件下也会持续影响相关基因表达，促进疾病发生。这一机制的发现，也为后续VHL疾病的治疗策略奠定了重要基础。HIF-1调控的基因与肿瘤的代谢，增殖、生存和转移，以及肿瘤血管增生息息相关。因此，抑制HIF-1蛋白和其相关蛋白（HIF-2α）的功能也成了抗癌药物研发的重要方向之一。早期，Peloton Therapeutics公司共同设计、筛选出两种与HIF-2α高度特异性结合的候选小分子药物，并在此基础上研发了HIF-2α拮抗剂——belzutifan，其在VHL相关肾细胞癌患者中报告的客观缓解率（ORR）为49%。2019年，默沙东收购了Peloton Therapeutics，并继续推动belzutifan在晚期肾细胞癌和透明细胞肾癌方面的组合用药临床试验。 2021年8月，FDA批准belzutifan（商品名Welireg）用于治疗VHL病以及VHL相关的透明细胞肾癌。这意味着，许多VHL患者不再需要反复前往医院进行肿瘤切除手术，而是凭借药物就能很好地控制病情，抑制肿瘤肆意生长。2023年12月，FDA进一步批准belzutifan用于治疗晚期肾细胞癌，适用于既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂以及血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后的患者。 RNA干扰机制 1998年，Craig C. Mello博士与Andrew Z. Fire博士共同完成了一项引人瞩目的研究。他们发现了一种前所未有的基因调控机制——通过双链RNA使基因沉默的RNA干扰机制。这一发现令他们在合作发表的重要论文问世仅仅8年后就获得了诺贝尔生理学或医学奖。早期研究中，他们将mRNA与反义RNA一同注射进线虫体内后，线虫展现出了奇特的抽搐动作，就好像它们缺乏这种关键的肌肉蛋白一样。随后他们发现，这是因为mRNA与其反义RNA形成了双链RNA结构，而这正是导致线虫的肌肉蛋白基因好像被“沉默”了一样的关键。他们还指出，只有注射与目标基因序列一致或高度接近的双链RNA，才能有效地对基因产生沉默。这一发现为调控生物基因提供了一种极为简便的方法。随后，更多研究发现，双链RNA会结合一个叫做Dicer的蛋白复合体，然后被它切成碎片。另一个叫做RISC的蛋白复合体会结合这些双链RNA碎片，去掉其中的一条链，然后使用另一条链去检测细胞里的其它mRNA。在两位科学家关于RNAi的重磅论文发表20年后，FDA于2018年批准了首款衍生自RNAi技术的小干扰RNA（siRNA）药物Onpattro（patisiran）上市，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病。此后，Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）、Leqvio（inclisiran）等多款RNAi疗法相继问世，为多种遗传性疾病、代谢性疾病等带来新的治疗方案。泛素和靶向蛋白降解 2004年的诺贝尔化学奖，由Aaron Ciechanover博士、Avram Hershko博士、Irwin Rose博士共享，获奖理由是他们共同发现了泛素介导的蛋白降解系统。当年的诺贝尔奖新闻稿展望称，理解泛素介导的蛋白质降解系统，将为治疗多种疾病的药物开发提供机遇。原因是，很多致病蛋白曾因难于找到与活性靶点结合的抑制剂而难以成药，但这个蛋白降解过程绕过了与活性靶点结合的要求，因此具有攻克“不可成药”靶点的潜力。首先做到这一点的，是利用泛素来降解致病蛋白的蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera，以下简称PROTAC®）技术。PROTAC的诞生拉开了异双功能分子设计的序幕。这类分子通过连接子同时与内源性效应物和目标蛋白结合，使两种蛋白质互相接近来发挥作用。近年来，溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）、自噬靶向嵌合体（AUTAC）、去泛素化酶靶向嵌合体（DUBTAC）磷酸酶招募嵌合体（PHORC）、磷酸化诱导嵌合体（PHIC）、抗体偶联降解剂（Degrader-antibody conjugates，DAC）等一系列靶向蛋白降解技术百花齐放，为更多患者带来治愈曙光。

上市批准并购临床研究

2025-10-04

·药明康德

致敬时代 | 从“沉默杀手”到99%治愈率！这项诺奖成果改写了人类抗病毒史

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。 10月6日起，2025年诺贝尔奖将陆续揭晓。走过125载辉煌历程，诺贝尔奖不仅表彰了无数影响深远的科学里程碑，更见证了这些重大成果如何攻克曾经无药可治的疾病，为人类带来改写治疗格局的全新疗法。在今年的获奖者揭晓之前，让我们从丙肝病毒的发现故事出发，回顾那些近年来彻底改变医疗实践的诺奖成果。揪出隐匿病毒：丙肝病毒的发现之旅 1976年，巴鲁克·布隆伯格（Baruch Blumberg）博士站在斯德哥尔摩音乐厅的舞台中央，领取诺贝尔生理学或医学奖的荣耀。这位科学家发现了乙肝病毒表面抗原（HBsAg），并由此开发出筛查检测方法和全球首个病毒性肝炎疫苗，为人类对抗肝炎的战役奠定了基石。人类对肝炎的认知源远流长，最早可追溯至约公元前400年。被誉为西方医学之父的希波克拉底曾记录下“流行性黄疸”的独特病程，描绘了患者的症状。然而直到20世纪中叶，科学界才真正开始揭开这种致命疾病的面纱，逐步发现了乙肝病毒（HBV）和甲肝病毒。布隆伯格博士的发现挽救了无数生命，但人类对抗肝炎的战役还远未结束。美国国立卫生研究院的年轻科学家哈维·阿尔特（Harvey Alter）博士发现，乙肝和甲肝病毒并不是肝炎病毒的全部——即便排除了HBV阳性献血者，仍有高达80%的输血后肝炎病例无法解释。一种更为隐匿的肝炎类型浮出水面。1975年，阿尔特博士和同事将这种疾病暂时称作“非甲非乙型肝炎”。受限于当时的技术，这种病原体的真面目依然隐藏在迷雾中。图片来源：123RF 进入20世纪80年代，揭秘丙肝病毒的接力棒交到了迈克尔·霍顿（Michael Houghton）博士手中。当传统方法已经山穷水尽，他带领团队另辟蹊径，采用当时新兴的分子生物学技术，承担起分离病毒基因序列的艰巨工作。霍顿博士等研究者从感染非甲非乙型肝炎的黑猩猩血浆中提取遗传物质，创建了DNA片段文库。他们猜测，其中隐藏着来自未知病毒的序列，而在肝炎患者的血液中，应该就存在针对这种病毒的抗体。经过全面搜索，一个阳性克隆终于出现了。进一步的研究证实，这是一种属于黄病毒家族的新型RNA病毒，霍顿团队将其命名为丙型肝炎病毒（HCV）。丙型肝炎病毒的发现具有决定性意义，但这个故事还缺少一个关键拼图：HCV本身会导致肝炎吗？完成这“临门一脚”的，是圣路易斯华盛顿大学的查尔斯·赖斯（Charles Rice）博士。他与合作者注意到，HCV基因组末端有一个保守的非编码区域，他们怀疑该区域可能对病毒复制至关重要。赖斯博士团队构建了包含这个保守区域“共有序列”的HCV RNA分子。将其注射到黑猩猩肝脏中之后，他们成功观察到了病毒的复制以及典型的肝炎临床症状。1997年，赖斯博士等人还开发出了让丙肝病毒高效复制的细胞系，使得科学家们能够在实验室中研究HCV并开发针对性药物。至此，丙型肝炎病毒的发现之旅有了圆满的结果。2020年，这三位科学家共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。而在他们摘得诺奖时，丙肝治疗在过去的二十多年间已经发生了翻天覆地的变化。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M. Rice博士（图片来源：参考资料[1]）在三位科学家的发现之前，丙肝的有效治疗方案仅限于广谱抗病毒药物利巴韦林合并干扰素治疗。不过，这种“广撒网”的治疗方案可能会导致严重的不良反应。随着赖斯博士实现丙肝病毒的体外培养，科学家们筛选出了多个关键的抗丙肝病毒靶点，包括NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶。这些靶点发现最终开花结果，彻底改写了丙肝治疗历史。自2011年起，一系列首批直接抗丙肝病毒药物陆续经美国FDA批准上市。这类药物靶向了丙肝病毒生活周期所必需的NS3/4A蛋白酶。它们与干扰素和利巴韦林联用，将临床治愈率从40%提高到了80%以上。不过，这种联合疗法仍可能存在副作用，并且患者容易产生耐药性。 2013年，NS5B抑制剂索非布韦（sofosbuvir）获FDA批准问世，成为丙肝攻坚史上的一座里程碑。NS5B RNA聚合酶负责丙肝病毒的RNA复制，索非布韦直接靶向这种酶，无需干扰素就能发挥作用。在临床试验中，索非布韦与利巴韦林联用，对丙肝2型和3型患者的治愈率达到100%。这款改变丙肝治疗格局的药物，也被《细胞》杂志称作“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。此后，更多直接抗病毒药物陆续问世，为更多丙肝患者带来新疗法。其中，默沙东（MSD）的Zepatier（elbasvir/grazoprevir）在2016年获FDA批准上市，这款疗法包含NS5A（一种调节丙肝病毒复制的蛋白）抑制剂elbasvir，以及NS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir。作为丙肝新药发现和开发的又一重大成就，Zepatier的出现进一步拓展了治疗范围。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Zepatier研发团队年度“化学英雄”奖，药明康德也有幸为这款药物提供赋能。与此同时，一系列泛基因型丙肝药物也相继获批上市，为患者带来了更多、更便利的治疗选择。今年的一篇《柳叶刀》论文指出，在泛基因型一线用药方案下，患者已经实现“每日一次、连续12周的标准治疗策略可获得99%的高治愈率”。在众多科研人员的努力下，丙肝这种难治的“沉默杀手”，迎来了被治愈甚至完全消灭的曙光。世界卫生组织（WHO）已经将“2030年消除丙肝”作为全球公共卫生目标。药明康德在成立至今的25年里，也积极助力全球合作伙伴将多款丙肝新药带到了病患身边，为战胜丙肝这一顽疾贡献了力量。破解基因开关：从线虫到革命性RNAi疗法在诺贝尔奖的辉煌历程中，还有更多获得诺奖认可的重要成果，为全新的治疗模式打开了大门。如今备受关注的RNA干扰（RNAi）疗法，就源自一项20多年前的诺奖成果。 1994年，刚刚在马萨诸塞大学医学院建立实验室的克雷格·梅洛（Craig Mello）博士，对一种反义RNA注射技术产生了兴趣。这项技术可以在线虫中沉默基因的表达，梅洛与团队应用这项技术研究线虫时，观察到了一系列令人费解的现象：接受了RNA注射以沉默特定基因的线虫胚胎，竟将沉默效应传递了数代。更神奇的是，RNA无需直接递送至生殖细胞，其注射到体内任何部位都足以诱导干扰，扩散至生殖细胞并传递给后代。为了理解RNA如何调控基因表达，梅洛找到了卡内基研究所的安德鲁·菲尔（Andrew Fire）博士。两位早有合作的科学家一拍即合，向线虫基因表达的调控机制发起了挑战。当他们分别向线虫体内注射编码肌肉蛋白的mRNA及其反义RNA时，线虫安然无恙；但当mRNA与反义RNA一同被注射进线虫体内，线虫表现出了奇特的抽搐现象，这与完全缺失该肌肉蛋白基因的线虫如出一辙。关键就在于mRNA及其反义RNA相遇时，形成的双链RNA。进一步的研究发现，RNA干扰机制通过双链RNA使基因沉默，这种“RNA干扰”现象不仅能特异性地靶向与注射RNA对应的基因，还可在细胞间传播，甚至遗传给后代。 1998年，两位科学家将RNA干扰（即RNAi）机制的发现发表在《自然》杂志上。这一划时代的发现迅速引爆了全球学术界，它揭示了一种控制遗传信息流动的自然机制，也开启了一个全新的研究领域，让科学家们看到了通过沉默致病基因来治疗疾病的巨大潜力。论文发表仅8年后，两位科学家便荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖。在此之后，RNAi技术的科学转化进展也进一步印证了这项成果的巨大价值。在RNAi机制的论文诞生整整20年后，FDA批准了首款衍生自RNAi技术的小干扰RNA（siRNA）药物Onpattro上市，用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病。此后，Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）、Leqvio（inclisiran）、Amvuttra（vutrisiran）、Rivfloza（nedosiran）、Qfitlia（fitusiran）等RNAi疗法陆续获批问世，为多种遗传性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等带来革命性治疗选择。如今，包括RNAi疗法在内的寡核苷酸疗法领域，正在不断涌现出新的治疗机遇。作为医药创新的赋能者，药明康德也在2018年正式推出了新分子平台WuXi TIDES，搭建了为寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联药物开发提供一体化服务的CRDMO平台，覆盖从药物发现、CMC开发及商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，造福全球病患。更多源自诺奖的下一代疗法正如丙肝病毒与RNAi机制的发现，在诺贝尔奖的百年历史上，获奖成果的临床转化，为现代医学奠定了坚实的基石。尤其在本世纪，源自诺奖成果的创新疗法让曾经“不可成药”的靶点不再遥不可及，很多一度无药可治的疾病患者迎来了生命曙光。例如，在今天掀起研发热潮的靶向蛋白降解疗法（TPD），其理论基础就源自2004年的诺贝尔化学奖。那一年，阿夫拉姆·赫什科（Avram Hershko）博士，以及他曾经的学生阿龙·切哈诺沃（Aaron Ciechanover）博士与合作者欧文·罗斯（Irwin Rose）博士因发现了“泛素介导的蛋白降解系统”而摘得殊荣。自20世纪70年代起，经过十余年的探索，他们揭示了细胞如何像使用“标签”一样，利用泛素分子标记需要被清除的蛋白质，并通过蛋白酶体将其降解。在这项发现的基础上，科学家们提出了通过小分子连接蛋白质与泛素连接酶，驱动蛋白质泛素化降解的全新策略，蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）就此成型。近年来，各类靶向蛋白降解技术百花齐放，这类具有攻克“不可成药”潜力的分子，正从诺奖的基础科学走向临床现实。在这一领域，药明康德亦深耕多年，目前已与150多家企业建立TPD相关合作，合成了超过18.8万种复杂TPD化合物。其中，70多个项目已进入临床前候选阶段，10余项进展至后期开发，持续推动这类疗法从概念走向临床。 2019年诺贝尔生理学或医学奖表彰的氧感知通路，同样为创新疗法提供了核心灵感。这一年，威廉·凯林（William Kaelin）博士与彼得·拉特克利夫（Peter Ratcliffe）博士、以及格雷格·塞门扎（Gregg Semenza）博士共同获得诺奖。这些科学家发现了缺氧诱导因子HIF-1，并且揭示了VHL蛋白如何通过氧依赖性的方式调控HIF-1的降解。其中，凯林博士进一步揭示了一类被称作希佩尔-林道综合征（VHL disease）的遗传性肾癌病因与HIF通路的直接联系，并阐明了VHL的发病机制。在诺奖颁发的短短两年后，FDA于2021年批准了belzutifan上市，用于治疗VHL病以及VHL相关的透明细胞肾癌，为无数患者带来了新生。图片来源：123RF 回顾这些诺奖成果从基础发现到临床应用的历程，一条条将科学理想变为生命奇迹的转化路径清晰可见。在本文介绍的多项创新疗法中，药明康德也为合作伙伴提供了赋能支持。随着2025年诺贝尔奖的揭晓在即，我们期待下一次能够改写人类健康未来的伟大发现，也坚信将有更多科学发现将照亮更多未被满足的临床需求，为全人类带来福祉。药明康德也将与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法从萌芽到开花结果，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。参考资料： [1] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020. Retrieved Sept 30, 2025, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/ [2] The discovery of Hepatitis C virus. Retrieved Sept 30, 2025, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/advanced-information/ [3] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006. Retrieved Sept 30, 2025, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/press-release/ [4] How cells sense and adapt to oxygen availability. Retrieved Sept 30, 2025, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2019/advanced-information/ [5] The Nobel Prize in Chemistry 2004. Retrieved Sept 30, 2025, from https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2004/press-release/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

疫苗

2025-09-19

·医药观澜

从“沉默的杀手”，到99%的治愈率，变革性疗法如何为患者带来新生？

编者按：在人类与疾病的斗争中，很少有疾病能被完全消灭，但丙肝很有可能成为一个例外。世界卫生组织（WHO）已提出“2030年消除丙肝”的目标。从昔日“沉默的杀手”到泛基因型药物实现99%的治愈率，从干扰素时代对不良反应的忍受，到如今靠口服药数月即获得治愈——这场持续数十年的科学征程，改写了无数患者的命运，更创造了现代医学史上的一大奇迹。尤其过去二十多年来，科研界和产业界携手攻坚，成功研制出直接抗病毒药物（DAAs），不仅让治愈丙肝成为现实，更赋予我们迎战更多疾病的勇气和信心。药明康德在成立至今的25年里，不仅见证了产业攻克丙肝这一辉煌篇章，更始终与全球合作伙伴并肩同行，为战胜丙肝贡献力量。正是这样的历程与积淀，让我们更加坚定信念，持续赋能和支持客户，携手向更多疾病发起挑战。这篇文章将再次回望这段科学传奇，点亮丙肝攻克历程中的那些里程碑时刻，并向为这一成就付出汗水的每一个人致敬。图片来源：123RF 科学界接棒合力，揪出“沉默的杀手” 丙肝病毒的踪迹可追溯至公元前3000年的黄疸性肝炎，但人类真正认识它，不过几十余年。1965年后，乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家Harvey J. Alter教授却发现，它们并非肝炎病毒的全部——近80%输血后肝炎病例既非甲肝也非乙肝，暗示还存在第三种以以血液等体液传播，隐匿流行的肝炎病毒。1975年，Alter教授团队将其命名为“非甲非乙型肝炎”。但在之后长达15年里，受限于技术，科学家们始终未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。转机出现在1989年， Michael Houghton教授团队利用分子克隆技术成功分离出丙肝病毒RNA片段，终于揭开了它的真容。这一突破推动丙肝检测进入精准时代。随着检测技术发展和全球标准化推进，到1992年，丙肝病毒已基本从输血渠道中清除，每年使数百万人免于感染。病毒虽被“认出”，新的难题却接踵而至：丙肝病毒极难在实验室中复制，令药物研发寸步难行。关键时刻，Charles Rice教授和Ralf Bartenschlager教授取得关键突破。Charles Rice教授通过比对大量患者丙肝病毒RNA，成功锁定了它们的“共有序列”。两年后，Bartenschlager教授在此基础上，首次构建出可高效复制丙肝病毒的细胞系。至此，科学家们终于拥有了筛选丙肝药物的工具，为直接抗病毒药物的诞生铺平道路。 2020年，Harvey J. Alter教授、Michael Houghton教授和Charles Rice教授因在丙肝病毒发现中的重要工作和贡献，共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主（图片来源：诺贝尔奖官网）破冰时刻：首代直接抗丙肝病毒药物问世在DAAs出现之前，丙肝治疗依赖干扰素合并利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“一刀切”式的“标准方案”疗效有限且不良反应显著。科学家一直努力寻找更具针对性、更安全的抗病毒药物。随着丙肝病毒体外培养的难题被突破，研究者们陆续发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶成为抗丙肝病毒靶点的潜力：它们分别调控病毒蛋白水解、复制调节和RNA复制过程，针对这些靶点有望高效抑制病毒。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异性DAAs。2011年起，boceprevir、telaprevir、simeprevir等首批DAAs相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上，标志着丙肝治疗进入新阶段。尽管这批药物仍需联合干扰素和利巴韦林，且覆盖基因型有限，但它们让丙肝患者第一次真切看到了治愈的曙光。图片来源：123RF 治疗革命：从靶点突破到泛基因型治愈当NS3/4A蛋白酶抑制剂为丙肝治疗带来曙光之际，针对NS5A蛋白与NS5B聚合酶的药物研发也已开启。 2005年， Michael J. Sofia博士加入了生物技术公司Pharmasset，着手研发靶向NS5B RNA聚合酶的药物。历经多年探索，其团队确定了一种兼具优异药效与药代特性的分子——PSI-7977，也就是后来的明星药物索非布韦（sofosbuvir，又称索磷布韦）。 2012年，吉利德科学收购了Pharmasset，持续推进索非布韦的开发。2013年初公布的一项临床试验显示，索非布韦联合利巴韦林治疗基因2/3型丙肝患者12周，治愈率达到100%，且无需使用干扰素。同年年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首个无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。《细胞》杂志盛誉索非布韦为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。Michael J. Sofia博士也因其这一突破与 Charles Rice教授、Ralf Bartenschlager教授共同获得2016年拉斯克临床医学研究奖。 ▲2016拉斯克临床医学研究奖获得者（图片来源：拉斯克奖官网）继索非布韦之后，更多DAAs药物陆续问世：吉利德科学的Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir）、百时美施贵宝公司的Daklinza（daclatasvir）、艾伯维公司的Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir）和Technivie（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）等，不断拓展丙肝治疗的覆盖人群和用药选择。 2016年，默沙东（MSD）的复方制剂Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）获FDA批准上市。该药由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。它进一步拓展了治疗范围——能同时治疗HCV 1型和4型成人患者，也能联合利巴韦林治疗特定的丙肝患者群体，成为丙肝新药研发的又一重大成就。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Elb/Gra研发团队年度“化学英雄”奖，三名药明康德员工也位列其中。随着泛基因型丙肝药物如吉利德科学的Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）和Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir），艾伯维公司的Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）等相继推出，丙肝治疗进入全覆盖、高治愈的新时代。这类方案能有效应对多种甚至所有主要的基因型，极大提升了治疗便利性和可及性。在中国，歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦）和新力莱（拉维达韦）、银杏树药业的凯力唯（可洛派韦）、圣和药业的圣诺迪（奥磷布韦），以及东阳光药业的卫恩（依米他韦）、东英贺（艾考磷布韦）、东卫卓（萘坦司韦）等也陆续获NMPA批准上市，为全球丙肝清除行动贡献了重要力量。据《柳叶刀》今年5月发表的研究显示，采用泛基因型一线用药方案，患者每日一次服药、连续12周，治愈率已达99%。丙肝，这一曾被视为不治之症的感染病，已迎来可被彻底攻克的历史性时刻。治愈时代：合力推进“消除丙肝”目标从世纪之交科学界拉开了DAAs新药研发的序幕，到如今丙肝患者仅需每日口服药片数月，治愈率高达99%的跨越式突破。这20余年的新药研发历程，无疑在人类抗击疾病史上写下了重要一页。过去十几年间，药明康德也积极助力全球合作伙伴，成功推动多款丙肝新药问世，造福病患。尽管丙肝之战已近尾声，科学探索却从未止步。目前甲肝和乙肝已有预防疫苗，但丙肝疫苗开发仍面临病毒易变异等复杂挑战。此外，在全球范围内提高直接抗病毒药物的可及性，依然任重道远。在此背景下，药明康德也将继续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，助力全球合作伙伴加速新药研发，共同攻坚肝病防治难题，推动肝病的预防、治愈与消除。我们期待与业界携手前行，持续突破，将更多变革性疗法带给患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

核酸药物基因疗法

100 项与艾尔巴韦/格拉瑞韦相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
丙型肝炎	中国	Merck Sharp & Dohme BV	2018-04-28
慢性丙型肝炎	加拿大	Merck Canada, Inc.	2016-01-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝细胞癌	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-09-01
慢性丙型肝炎基因型 1	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2014-11-01
HIV感染	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2014-06-03
纤维化	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme LLC	2014-05-09
心脏衰竭	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2017-05-16
终末期肾脏病	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2016-05-01
慢性丙型肝炎基因型 3	临床2期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2014-06-13
不可切除的肝细胞癌	临床阶段不明	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2017-05-01

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02940496 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌IIIA期 \| 晚期肝细胞癌 \| 丙型肝炎 ... 更多	15	Pembrolizumab ("ARM A Pembrolizumab (Q3W)")	壓餘網醖夢鏇淵選夢鏇(襯鏇鹽蓋遞鏇簾範範衊) = 網構鹹衊觸衊獵觸餘憲製艱鑰窪繭獵觸鏇膚獵 (願獵築積選簾衊蓋壓繭, 鑰夢艱簾獵鬱餘襯觸鑰 ~ 憲鹽餘膚醖壓壓鏇餘製) 更多	-	2025-07-15
				Elbasvir+Grazoprevir+Pembrolizumab ("ARM B Pembrolizumab (Q3W)+Grazoprevir (qd x 12 Weeks)+Elbasvir (QD x 12 Weeks")	鹹觸遞鏇築獵網鑰積築(選網齋製選積獵鹽廠衊) = 膚艱衊窪構醖範壓製鹽衊膚選遞網選糧願夢願 (壓範憲醖壓夢膚窪壓鹹, 鹹遞積選淵襯鏇鏇製壓 ~ 遞蓋構鹽網窪願窪遞鬱) 更多
NCT02743897 (THINKER, CTgov)	临床1/2期	终末期肾脏病 \| 丙型肝炎	62	Mavyret+Zepatier	廠簾壓艱鏇衊築膚鹽鹽 = 築獵觸齋製選顧淵鑰鏇壓憲蓋襯糧壓積艱鏇選 (壓範窪簾鑰鹹醖膚糧膚, 餘構繭膚艱膚衊選襯構 ~ 衊窪積餘衊繭夢範獵餘) 更多	-	2023-06-15
NCT03823911 (CHROME, CTgov)	临床4期	心血管疾病 \| HIV感染 \| 丙型肝炎	87	Cardiac MRI+Elbasvir / Grazoprevir Oral Tablet [Zepatier] (Hepatitis C Mono-Infected)	糧鹹襯淵艱築選糧網夢(觸憲構築淵願觸憲顧襯) = 齋簾廠夢壓觸衊遞壓蓋醖鹽壓醖遞簾願選衊範 (糧壓繭繭廠願顧築範獵, 0.96) 更多	-	2023-05-22
				Cardiac MRI+Elbasvir / Grazoprevir Oral Tablet [Zepatier] (HIV and Hepatitis C Co-Infected)	糧鹹襯淵艱築選糧網夢(觸憲構築淵願觸憲顧襯) = 鹽構簾積範廠構觸鑰膚醖鹽壓醖遞簾願選衊範 (糧壓繭繭廠願顧築範獵, 0) 更多
NCT03724149 (SHELTER, CTgov)	临床1/2期	丙型肝炎	10	Epclusa+Zepatier	築積鬱遞鹹衊鹹糧選淵 = 艱選製廠鹽遞鬱鑰壓衊願鹽襯壓積淵壓憲選遞 (顧蓋鹹選鬱餘顧獵淵膚, 壓鬱艱窪觸艱範醖築鏇 ~ 鹹鏇獵簾壓餘餘鏇鬱淵) 更多	-	2023-04-14
NCT03578640 (ELEGANT-4, DDW2022)	临床3期	丙型肝炎	30	Elbasvir/Grazoprevir	鹹膚淵繭遞壓鏇選鑰蓋(齋淵廠醖遞淵獵壓積遞) = 齋艱築鬱壓選鹹窪淵夢製遞鹹積構壓獵積糧醖 (簾築壓憲廠鏇構窪廠積, 90 ~ 100) 更多	积极	2022-05-21
NCT03578640 (ELEGANT-4, Pubmed)	临床3期	丙型肝炎	30	Elbasvir/Grazoprevir fixed-dose combination	齋鑰範衊襯簾鬱憲遞願(築觸憲醖鹹簾醖顧觸憲) = 簾醖衊窪遞憲鏇衊鹽獵網壓淵網製遞淵積艱膚 (顧範齋積膚構窪構製鏇, 90 ~ 100) 更多	积极	2022-02-09
NCT03365635 (HD, CTgov)	临床4期	丙型肝炎 \| 交叉感染	6	Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier] (Genotype 1a -Rx Naive -no NS5A Polymorph)	鬱醖範網鹽願淵繭網鏇 = 鹹鏇製鑰憲繭願齋構窪壓顧夢窪繭膚鏇蓋齋膚 (網淵窪醖積膚齋築餘醖, 淵壓網齋構製壓觸鹹廠 ~ 壓顧範顧鹹網築鬱夢夢) 更多	-	2021-12-15
				Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier] (Genotype 1a, Rx Naive + NS5A Polymorph)	鬱醖範網鹽願淵繭網鏇 = 蓋醖憲製鑰淵鑰壓鏇餘壓顧夢窪繭膚鏇蓋齋膚 (網淵窪醖積膚齋築餘醖, 範廠齋窪齋壓餘廠鹹鹽 ~ 壓壓鑰壓窪選繭膚選築) 更多
NCT03093415 (CTgov)	临床4期	物质滥用 \| 丙型肝炎	100	elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg) (Old Town Clinic, Medication Assisted Therapy Group)	顧觸壓顧鹽蓋鬱鑰鹹鑰 = 壓鬱鹹蓋網艱製範壓襯築窪壓願齋製壓獵鑰醖 (選夢願糧夢獵鹽範願壓, 餘網觸壓願夢鏇範廠願 ~ 範築鏇夢壓醖衊膚繭簾) 更多	-	2020-11-12
				elbasvir-grazoprevir (50 mg/100 mg) (Outside In Clinic, Needle Exchange Program)	顧觸壓顧鹽蓋鬱鑰鹹鑰 = 齋醖願構餘糧鏇繭鑰夢築窪壓願齋製壓獵鑰醖 (選夢願糧夢獵鹽範願壓, 壓餘鹹憲構衊獵鬱鹹顧 ~ 衊積醖築齋艱淵窪衊選) 更多
NCT02973503 (STREAGER, CTgov)	临床3期	纤维化 \| 慢性丙型肝炎	117	Elbasvir/Grazoprevir Fixed Dose Combination	餘顧網簾選艱範壓艱鹽 = 淵淵襯鹹餘製範襯鑰繭簾廠網網簾範鏇醖淵襯 (願鑰夢簾繭壓範鏇獵觸, 醖構獵憲衊繭壓鏇築餘 ~ 鏇繭夢壓衊窪壓顧繭廠) 更多	-	2020-09-07
German hepatitis C-registry (DHC-R) (EASL2020)	N/A	慢性肾病	-	Grazoprevir/elbasvir (EBR/GZR)	積積網顧製醖齋鹽構製(壓簾鬱膚簾鬱鏇醖獵繭) = 願艱鹽窪糧鏇遞遞衊壓壓廠蓋網觸壓窪鑰簾淵 (選膚簾夢糧鹹築艱壓選 ) 更多	积极	2020-08-27
				Grazoprevir/elbasvir + ribavirin (EBR/GZR + ribavirin)	積積網顧製醖齋鹽構製(壓簾鬱膚簾鬱鏇醖獵繭) = 鹹鹹醖願艱鏇選鬱廠膚壓廠蓋網觸壓窪鑰簾淵 (選膚簾夢糧鹹築艱壓選 ) 更多