The goal of this clinical trial is to learn if nebulized colistimethate sodium can prevent pneumonia in ventilated children. The main question it aims to answer is:
• Does nebulized colistimethate sodium lower the number of times participants develop ventilation associated pneumonia? Researchers will compare nebulized colistimethate sodium to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if nebulized colistin works to prevent ventilation associated pneumonia in children.
Participants will:
* Take nebulized colistimethate sodium or a placebo twice a day for a maximum of 7 days.
* Will be followed to check for pneumonia occurrence while they are on mechanical ventilation.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

University Hospital Fattouma Bourguiba

[+1]

CTR20252108

/ Recruiting临床3期

评价注射用多黏菌素E甲磺酸钠治疗成人医院获得性肺炎的有效性及安全性研究

评价注射用多黏菌素E甲磺酸钠治疗成人医院获得性肺炎的有效性和安全性

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

江苏奥赛康药业有限公司

NCT06834971

/ RecruitingN/AIIT

Colistin Methanesulfonate Sodium Inhalation for Prophylaxis of Ventilator-Associated Pneumonia (CIVAP): A Prospective, Multicentre, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial

Previous studies have identified Acinetobacter baumannii (AB), Pseudomonas aeruginosa (PA), and Klebsiella pneumoniae (KP) as the predominant pathogens responsible for ventilator-associated pneumonia (VAP). The challenge of drug resistance, especially against carbapenem is intensifying, with variations noted across different regions. Multidrug-resistant organisms associated VAP (MDR-VAP) are increasing in frequency and are associated with significant morbidity, mortality, therefore imposes a heavy burden on the healthcare system. Colistin methanesulfonate sodium (CMS) has shown effectiveness against gram-negative bacteria, including carbapenem-resistant organisms (CRO) such as carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB), carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA), and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP). This trial aims to evaluate the efficacy of a 3-day course of inhaled CMS in lowering the incidence of VAP among patients undergoing invasive mechanical ventilation for at least two days and at high risk of MDR-VAP.

开始日期2025-07-15

申办/合作机构

山东大学齐鲁医院

100 项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的临床结果

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100 项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的转化医学

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100 项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的专利（医药）

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1,170

项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的文献（医药）

2026-04-01·FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE

Pigment epithelium-derived factor and osteopontin protect human retinal pigment epithelial cells from oxidative stress in 2D and 3D models

Article

作者: Charpentier, Pascale ; Landreville, Solange ; Karami, Samira ; Proulx, Stéphanie

Retinal pigment epithelial (RPE) cells are particularly vulnerable to oxidative stress. Neighboring choroidal melanocytes (CMs) secrete trophic factors, such as pigment epithelium-derived factor (PEDF) and osteopontin (OPN), which may mitigate oxidative damage in RPE cells. Herein, we investigated the ability of PEDF and OPN to protect RPE cells from extended NaIO₃-induced oxidative stress damage. Primary human RPE cells were seeded on plastic (2D culture) or on a 3D tissue-engineered choroidal stroma (TECS) containing (or not) CMs. PEDF or OPN was added before, during, and after 5 days of NaIO₃ exposure. Analyses included assessment of PEDF and OPN expression, intracellular reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, mitochondrial superoxide, cell death, antioxidant capacity (TAC) and p-Nrf2 nuclear translocation. Adding exogenous PEDF to the growth media stimulated de novo PEDF secretion by RPE cells, whereas OPN concentration detected in the growth media corresponded to the amount added. PEDF and OPN levels were consistently lower in the growth media of 3D TECS compared to the 2D cultures. Oxidative stress significantly increased intracellular ROS, lipid peroxidation, and RPE cell death in both 2D and 3D cultures, which were reduced by PEDF or OPN supplementation. Oxidative stress and PEDF or OPN supplementation did not alter the TAC of RPE cells. PEDF or OPN supplementation promoted p-Nrf2 nuclear translocation in RPE cells on plastic, even without oxidative stress, whereas this response was not observed in 3D TECS cultures. Adding CMs to the 3D TECS did not influence p-Nrf2 nuclear translocation in RPE cells. Overall, PEDF and OPN supplementation significantly protected human RPE cells against NaIO₃-induced oxidative stress damage. In 3D TECS, CMs secreted insufficient levels of PEDF and OPN for RPE cells to manage oxidative stress-induced damage. These findings demonstrate that exogenous supplementation with PEDF and OPN proteins may be beneficial for oxidative-stress related eye diseases.

2026-02-02·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

Pharmacokinetics of colistin in adult critically ill patients in South Africa

Article

作者: Lalla, Usha ; Decloedt, Eric H ; Davids, Ryan ; Parker, Arifa ; Lovelock, Tamsin ; Marais, Julien S ; Van Rensburg, Roland ; De Jong, Jocelyn ; Abulfathi, Ahmed A ; Kellermann, Tracy ; Bekker, Adrie ; Pillay-Fuentes Lorente, Veshni ; Reddy, Kessendri ; Mashishi, Daniel

Abstract:

Objectives:

To determine the PK of the pro-drug colistimethate sodium (CMS) and colistin in adult patients admitted to a South African critical care unit and to compare the PK with historical data.

Materials and methods:

We conducted a prospective, observational, PK study in critically ill adult patients receiving intravenous colistin as part of standard of care. CMS was administered as a loading dose of either 9 million units (MU) or 12 MU followed by maintenance doses dependent on creatinine clearance (CrCl) at either 12- or 8-hourly. PK samples were collected at 1, 2, 4, 8, 12, 24 and 48 hours post-loading dose. CMS and colistin concentrations were analysed using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. The PK of CMS and colistin were described using non-compartmental analysis in Phoenix WinNonlin.

Results:

We enrolled 24 participants, 50% (12/24) were admitted with burns. Mean age was 42 years (SD ± 16.3) and mean CrCl was 140 mL/min (SD ± 58.7). The PK parameters following a loading dose of 9 MU were comparable to published data. Colistin AUC showed a negative correlation with white cell count (r = −0.63) and eGFR (r = −0.44). Probability of target attainment was acceptable at Acinetobacter baumannii minimum inhibitory concentrations <1 mg/L.

Conclusion:

Our results are comparable to previously published literature. Notably, increasing eGFR and WCC decreased colistin AUC. Future work will adopt a population pharmacokinetic modelling approach to quantify and account for sources of variability, with the aim of informing individualized dosing strategies for this South African population.

2026-02-01·Advanced Healthcare Materials

Electromagnetic Wireless Remote Control of Reprogramming Immune Dysfunction via N‐Doped Carbon Dots–Mesoporous Silica‐Mediated Cuproptosis and Dendritic Cell Retention

Article

作者: Hu, Shang‐Hsiu ; Chang, Yun‐Hsuan ; Yalamandala, Bhanu Nirosha ; Lee, Alan Yueh‐Luen ; Chiang, Wen‐Hsuan ; Li, Tung Chin ; Huynh, Thi My Hue ; Iao, Hoi‐Man ; Kuo, Yun‐Yen ; Lien, Hui‐Wen ; Pan, Wan‐Chi

Abstract:

Dendritic cells (DCs) are key initiators of antitumor immune responses. However, dendritic cells frequently exhibit compromised antigen‐presenting capabilities and adopt an immunoregulatory or tolerogenic phenotype, contributing to immune suppression in tumor microenvironment, severely limiting their efficacy. To overcome this, a pH‐responsive lung‐metastasis‐targeted wirelessly charging‐boosted dual‐catalyst nanoplatform composed of tumor‐penetrating solid lipids/polymer‐coated N‐doped carbon dots/mesoporous silica nanoparticles (CMS), loaded with cuproptosis‐inducing agents (elesclomol–copper, EsCu) is developed for initiating a self‐cascade immune response and dendritic cell retention. Upon exposure to alternating magnetic fields (AMFs), N‐doped carbon dots can generate the currents and enhance cuproptosis through mechanisms consistent with Kelvin's force laws, boosting catalytic activity. Intravenously injected CMS selectively accumulates at metastatic tumor sites through pH‐triggered charge switching, while the positive charge also promotes the release of cell–cell interactions. At tumor site, Es and Cu are released in response to intracellular conditions and AMF stimulation, inducing cuproptosis in cancer cells and disrupting immune evasion. This cytotoxicity is paired with in situ antigen release, which CMS carriers deliver to reprogram DCs, initiating sustained immune activation. When combined with immune checkpoint blockade (anti‐PD‐1), the CMS system effectively suppresses lung metastases and extends survival beyond 60 days.

130

项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的新闻（医药）

2026-02-25

·抗性基因

《European Journal of Medicinal Chemistry》综述：多粘菌素的构效关系之谜与抗耐药新策略

当下，多重耐药革兰氏阴性菌引发的感染已成为全球医疗卫生领域的重大危机，碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌等“超级细菌”，让众多常规抗生素束手无策。而多粘菌素，尤其是粘菌素（多粘菌素 E），作为对抗这类致病菌的最后一道临床防线，重新回到了人们的视野。但这款 “老药” 始终面临着肾毒性、神经毒性以及耐药性逐渐出现的痛点，如何让其更安全、更高效，成为医药研发的核心课题。近期发表在《European Journal of Medicinal Chemistry》的综述《Structure function and design of polymyxins to enable safer and more potent anti Gram negative agents》，从化学结构、作用机制、耐药性、合成方法、构效关系到新一代衍生物研发、联合疗法等方面，全面解析了多粘菌素的研究进展。本文将以专业视角，用通俗易懂的方式拆解这篇综述的核心内容，带大家看清这款 “最后防线” 抗生素的升级之路。 1 多粘菌素的“前世今生”：从发现到沉寂，再到复兴多粘菌素并非新型抗生素，其发现可追溯到1947 年，科学家从革兰氏阳性菌多粘芽孢杆菌中首次分离出具有抗革兰氏阴性菌活性的物质，后续又陆续鉴定出多粘菌素 A、B、C、D、E 等亚型，其中仅有多粘菌素 B和粘菌素（多粘菌素 E）用于临床治疗。早期的多粘菌素因显著的肾毒性和神经毒性，在1980 年代逐渐被毒性更低的广谱抗生素取代，仅用于局部外用。但随着多重耐药革兰氏阴性菌的全球蔓延，市面上几乎无药可用，多粘菌素再次成为临床治疗的 “最后选择”，也让科研人员重新聚焦于这款老药的优化与改造。值得一提的是，多粘菌素B 和粘菌素的化学结构高度相似，核心差异仅在第 6 位氨基酸：多粘菌素 B 是 D - 苯丙氨酸，粘菌素是 D - 亮氨酸，这一微小差异也导致了两者在活性、毒性和临床应用上的细微区别。目前临床商用的粘菌素有两种形式：硫酸粘菌素（用于口服、局部外用）和甲磺酸钠粘菌素（CMS，注射用前药），CMS 进入体内后会自发水解为活性粘菌素，这一设计最初就是为了降低直接给药的毒性。 2 核心化学结构：决定活性与毒性的“三大关键部件” 多粘菌素属于天然脂肽类抗生素，其化学结构是决定抗菌活性、毒性和耐药性的根本，核心由环状七肽骨架、多个阳离子二氨基丁酸（Dab）残基和N 端疏水脂肪酰基尾三部分组成，整体呈现两亲性（一端亲水、一端疏水），这也是其能作用于细菌细胞膜的关键。阳离子Dab 残基：是多粘菌素的 “核心活性位点”，携带正电荷，能与细菌外膜的负电荷基团结合，是其发挥抗菌作用的基础；环状七肽骨架：作为分子的“支架”，固定 Dab 残基和疏水结构的空间位置，保证其与细菌靶点的有效结合； N 端疏水脂肪酰基尾：像一把 “尖刀”，能插入细菌的疏水性细胞膜，破坏膜结构，同时也与多粘菌素的毒性密切相关。粘菌素的分子量约1750Da，天然存在 Colistin A 和 Colistin B 两种亚型，差异仅在脂肪酰基的碳链长度，这一差异对其抗菌活性影响较小，但会影响不同制药制剂的成分比例。 3 作用机制：既“破膜杀菌”，又 “中和内毒素” 的双重功效多粘菌素之所以能对抗革兰氏阴性菌，核心是其两亲性结构能精准作用于细菌的外膜脂多糖（LPS）—— 革兰氏阴性菌的 “保护铠甲”，其作用机制分为直接抗菌和抗内毒素两部分，是为数不多兼具这两种功效的抗生素。 1. 直接破膜杀菌：扒掉细菌 “铠甲”，让其内部 “失守” 细菌外膜的LPS 含有大量阴离子磷酸基团，正常情况下通过钙、镁离子维持稳定结构。多粘菌素的阳离子 Dab 残基因正电荷，能以远高于钙、镁离子的亲和力与 LPS 的磷酸基团结合，竞争性取代这些二价阳离子，破坏细菌外膜的稳定性；随后其 N 端疏水脂肪酰基尾插入细菌外膜的疏水区域，导致外膜膨胀、通透性大幅增加，细菌内部的营养物质和电解质大量泄漏，最终细胞裂解死亡。部分研究还发现，多粘菌素还能通过“囊泡 - 囊泡相互作用” 促进细菌细胞膜的磷脂交换，引发渗透压失衡，进一步加速细菌死亡。 2. 抗内毒素：中和细菌 “毒素碎片”，避免身体过度发炎革兰氏阴性菌死亡时，其外膜的LPS 会脱落并释放脂质 A（内毒素核心成分），脂质 A 会刺激人体免疫细胞释放肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 - 8（IL-8）等细胞因子，引发全身性炎症反应，严重时会导致内毒素休克。多粘菌素能与脂质A 紧密结合，中和其毒性，阻止细胞因子的大量释放，从而抑制炎症反应，这一功效让其在治疗严重革兰氏阴性菌感染时，比其他抗生素更具优势。 4 耐药性：细菌的“四大防御手段”，让多粘菌素逐渐失效多粘菌素重新临床应用后，细菌的耐药性也随之出现，虽然全球耐药率目前仍较低，但鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等主要致病菌的耐药菌株已陆续被报道，其耐药机制并非单一，而是细菌通过“组合防御” 逃避多粘菌素的作用，核心分为四大类： 1. 脂质 A 重塑：改变 “铠甲” 电荷，让多粘菌素 “粘不上” 这是最主要的耐药机制。细菌通过基因突变，在LPS 的脂质 A 上添加阳离子基团，减少其表面的负电荷，直接降低多粘菌素阳离子 Dab 残基与脂质 A 的静电结合力，让多粘菌素无法附着在细菌外膜上，自然无法发挥破膜作用。 2. 外排泵过表达：把进入的多粘菌素 “泵出去” 细菌细胞膜上的外排泵过度表达，能将进入细菌周质空间的多粘菌素快速排出体外，降低局部药物浓度。单独的外排泵过表达仅会导致低度耐药，但与脂质A 重塑结合时，会显著增强细菌的耐药性。 3. 荚膜多糖过量：形成 “物理屏障”，阻挡多粘菌素接近细菌过量产生荚膜多糖，在细胞外形成一层厚厚的“保护膜”，不仅增加了多粘菌素到达细菌外膜的物理距离，还形成了静电屏障，直接阻碍多粘菌素与 LPS 的结合。肺炎克雷伯菌的高粘液菌株就是典型代表。 4. 异质性耐药：隐藏的 “耐药亚群”，常规检测发现不了这是临床治疗失败的重要原因。在看似对多粘菌素敏感的细菌菌群中，存在少量耐药亚群，常规药敏检测无法发现；在多粘菌素的压力下，这些耐药亚群会快速扩增，最终导致治疗失效。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌中均发现了这种异质性耐药现象。此外，研究还发现多粘芽孢杆菌能产生“粘菌素酶”，水解多粘菌素的分子骨架使其失活，虽然目前临床菌株中尚未广泛发现这种酶，但也为未来的耐药风险敲响了警钟。 5 药代药效（PK/PD）：精准给药是关键，避免毒性与耐药多粘菌素的临床应用难点之一，是其治疗窗极窄—— 有效抗菌的药物浓度与引发肾毒性的浓度非常接近，因此明确其药代药效参数，实现个体化给药至关重要。综述中明确了多粘菌素的核心PK/PD 参数：稳态平均浓度（Css,avg）约 2mg/L，对应的24 小时稳态药时曲线下面积（AUCss,24h）约 50mg・h/L，这一浓度能保证有效抗菌，而当 Css,avg 超过 2mg/L 时，肾毒性的发生率和严重程度会显著升高。从排泄途径来看，多粘菌素B 和粘菌素主要通过非肾途径排泄，且存在肾小管重吸收；而作为前药的 CMS 则 70% 通过肾脏排泄，因此肾功能不全患者的 CMS 清除率会降低，易导致活性粘菌素蓄积引发毒性，临床中需根据肌酐清除率（CrCL）调整剂量。同时，药代药效与耐药性密切相关：剂量不足会导致细菌局部药物浓度达不到杀菌要求，不仅无法清除致病菌，还会诱导耐药亚群扩增，尤其是异质性耐药菌株，因此重症感染患者需进行治疗药物监测（TDM），实现精准给药。 6 合成技术：固相多肽合成（SPPS），让多粘菌素 “结构微调” 成为可能多粘菌素的分子结构复杂，含有非天然氨基酸Dab 和环化骨架，早期的合成方法难度大、产率低，限制了其结构修饰。而固相多肽合成（SPPS）技术的发展，彻底解决了这一问题，成为多粘菌素及其衍生物合成的核心方法，主要分为三种策略：线性合成后树脂外环化：先在树脂上合成线性多肽，再将多肽从树脂上切割下来，在溶液中完成环化，这是最早期的方法，缺点是环化时间长、副产物多；支链合成后树脂外环化：以Dab-4 为支链位点合成多肽，避免了线性合成的部分缺陷，能对多粘菌素第 10 位氨基酸进行修饰，产率更高；树脂上环化：直接在树脂上完成多肽的环化，利用“假稀释效应” 减少副反应，且后处理更简单，溶剂用量少，是目前最具优势的合成策略。科研人员还通过优化保护基、树脂、偶联试剂的组合，进一步提升合成效率和产率。可以说，SPPS 技术的进步，是多粘菌素结构优化和新一代衍生物研发的 “技术基石”。 7 构效关系（SAR）：结构微调的 “黄金法则”，保活性、降毒性构效关系是多粘菌素优化的核心，科研人员通过对其分子的不同部位进行化学修饰，明确了“哪些结构能改、哪些不能改、怎么改能提升活性降低毒性”，总结出了一系列结构微调的 “黄金法则”，核心围绕五大结构部位展开： 1. Dab 侧链：环状核心的 Dab 是 “底线”，三肽段的 Dab 可灵活修饰环状七肽核心的Dab 残基是抗菌活性的关键，若用丙氨酸、丝氨酸等氨基酸取代，会大幅降低抗菌活性；而线性三肽段（Dab1-Thr2-Dab3）的 Dab 残基修饰则更灵活，部分取代能保留甚至提升抗菌活性，同时降低毒性。 2. N 端脂肪酰基：7-9 个碳的长度最优，疏水修饰需 “适度” 天然多粘菌素的脂肪酰基碳链长度为7-9 个碳时，抗菌活性最优；碳链过短（如乙酰基）或过长（如 14 碳肉豆蔻酰基）都会降低活性。疏水越强的脂肪酰基，与 LPS 的结合力越高，但同时也会增加肾毒性，因此需平衡疏水性与毒性。临床候选物 SPR206 用 β- 支链氨基丁酸取代天然脂肪酰基，既保留了 LPS 结合力，又显著降低了肾毒性。 3. D-Phe6-L-Leu7 疏水基序：维持疏水性是关键，精准取代可抗耐药这一疏水基序能插入细菌外膜，辅助破膜，若替换为酪氨酸、丙氨酸等极性氨基酸，会降低细菌外膜的穿透性；而在苯环上引入溴原子等精准取代，能提升对耐药菌株的抗菌活性。 4. 线性三肽段：Thr2 是 “核心位点”，缺失可通过长脂肪链补偿三肽段中的Thr2 是维持结构的关键，替换为丙氨酸会显著降低抗菌活性和 LPS 结合力；而天然存在的八肽素没有这一三肽段，但通过更长的 β- 羟基脂肪酰基补偿了结构缺失，能对抗多粘菌素耐药菌株，为研发新衍生物提供了思路。 5. 环状骨架大小：天然 23 元环最优，特殊修饰可突破环大小限制多粘菌素的天然环状骨架为23 元环，这一尺寸是与 LPS 结合的最优结构，插入氨基酸扩大环大小会降低活性；但通过硫醚键构建的 28 元环衍生物，不仅保留了抗菌活性，还大幅降低了溶血毒性，成为环大小修饰的特例。此外，科研人员还研发了多粘菌素模拟物（如环糊精衍生物、精胺衍生物），模仿其两亲性结构，同样具有良好的抗革兰氏阴性菌活性，为避开多粘菌素的固有缺陷提供了新方向。 8 毒性与优化：找到毒性根源，让多粘菌素更安全多粘菌素的临床应用最大限制是毒性，其中肾毒性是最常见、最主要的剂量限制性毒性，其次是神经毒性，还存在少见的心脏毒性、皮肤色素沉着等，而找到毒性的根源，是优化的关键。 1. 毒性根源：靶向蓄积 + 结构特性，导致正常细胞损伤肾毒性：多粘菌素的阳离子Dab 残基会与肾小管上皮细胞的 megalin/PEPT2 转运体结合，被细胞大量摄取并蓄积（细胞内浓度是细胞外的 1000 倍），破坏线粒体功能、引发氧化应激，最终导致肾小管损伤；疏水脂肪酰基的长度和疏水性越高，肾蓄积越显著。神经毒性：主要表现为感觉异常、头晕、神经肌肉阻滞，症状通常在停药后缓解，其机制与多粘菌素对神经细胞膜的轻微破坏有关；皮肤色素沉着：与多粘菌素B 的 D - 苯丙氨酸 6 位相关，粘菌素因无该氨基酸，几乎不会出现此症状。 2. 毒性优化策略：从结构修饰到临床监测，多维度降低风险（1）结构修饰研发新一代衍生物这是最核心的策略，目前已有多个临床候选物展现出良好的安全性和活性： QPX9003：对 Dab-3、Leu-7 和 N 端脂肪酰基进行修饰，抗铜绿假单胞菌活性强，且无明显肾毒性，已进入 Ⅰ 期临床； SPR206：N 端 β- 支链氨基丁酸修饰，对 HK-2 肾小管细胞的毒性比多粘菌素 B 低 12 倍，已完成 Ⅰ 期临床； MRX-8：在 N 端脂肪酰基中引入酯键，能被血浆酯酶水解为低毒代谢物，肾毒性显著降低，已进入 Ⅰ 期临床。（2）临床给药与监测优化个体化给药：根据患者的肾功能（CrCL）调整剂量，避免药物蓄积；早期毒性监测：通过肾损伤生物标志物（KIM-1、NGAL）提前发现肾小管损伤，比血清肌酐更敏感；避免联合用药：与其他肾毒性药物（如氨基糖苷类）联用会加重肾损伤，临床需尽量避免。（3）靶向抑制药物摄取抑制肾小管上皮细胞的megalin 转运体（如用明胶肽竞争结合），能减少多粘菌素的细胞内蓄积，降低肾毒性，且不影响其抗菌活性，这是未来临床减毒的潜在方向。 9 联合疗法：当下克服多粘菌素耐药的“最优解” 单一使用多粘菌素易诱导耐药，而联合疗法能通过不同药物的协同作用，克服细菌耐药，提升杀菌效果，是目前临床治疗多粘菌素耐药菌感染的“最优解”，综述中总结了多种有效的联合用药方案及作用机制：粘菌素+ 舒巴坦：舒巴坦能抑制细菌的 LPS 修饰，恢复多粘菌素对鲍曼不动杆菌的膜破坏能力，协同率达 86.7%；粘菌素+ 褪黑素：褪黑素能降低细菌外排泵的表达，增加细菌外膜通透性，还能促进氧化损伤，有效清除 mcr-1 阳性耐药菌；粘菌素+ 白藜芦醇 / 诺氟沙星 / 利福平：白藜芦醇增强细菌膜通透性，诺氟沙星 / 利福平靶向革兰氏阳性菌的同时，能抑制多粘菌素耐药基因的表达，协同对抗 mcr-1 阳性菌；粘菌素+ 异烟肼：异烟肼能抑制细菌的生物膜形成，让多粘菌素更易接近细菌靶点。目前已有多项临床研究正在开展这些联合方案的验证，如粘菌素+ 舒巴坦治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染，粘菌素 + 利福平治疗肺炎克雷伯菌感染等，未来有望成为临床常规方案。 10 新一代研发趋势：从“结构修饰” 到 “智能设计”，多粘菌素的升级未来综述最后指出，多粘菌素的研发已从简单的侧链修饰，发展为精准化、智能化、多样化的化学改造，结合计算化学、合成技术和靶向递送技术，新一代多粘菌素衍生物正朝着“高活性、低毒性、抗耐药、靶向性” 的方向发展，核心研发趋势包括： 1. 新型化学修饰策略后期脂化技术：通过硫醇- 迈克尔加成实现多粘菌素的精准脂化，突破传统 N 端酰化的限制，灵活调控疏水性；氟代脂肪链修饰：将脂肪链中的碳氢键替换为碳氟键，提升代谢稳定性，减少非特异性结合，降低毒性；肽- 肽模拟大环化合物：将多粘菌素与肽模拟物结合，构建新型大环骨架，提升血清稳定性和抗耐药性。 2. 智能前药设计：感染部位 “精准释放”，减少全身毒性这是最具前景的研发方向，通过在多粘菌素分子上连接刺激响应型连接子，让药物在体内以无活性形式存在，仅在感染部位被细菌/ 免疫细胞的特异性酶裂解，释放活性药物，实现 “靶向给药”：感染触发型前药：连接中性粒细胞弹性酶可裂解的连接子，仅在感染部位（有中性粒细胞聚集）释放活性粘菌素；生物正交“点击释放” 前药：通过 TCO - 四嗪的特异性反应，让粘菌素仅在细菌表面释放，大幅降低肾小管细胞的药物蓄积。 3. 计算化学与 AI 辅助设计利用分子动力学（MD）模拟、机器学习模型（如 PmxPred），预测多粘菌素衍生物的抗菌活性和毒性，快速筛选最优结构，大幅提升研发效率，避免了传统实验的盲目性。 4. 纳米载体递送将多粘菌素包载于纳米载体（如脂质体、金纳米簇）中，实现靶向递送至感染部位，同时减少药物在肾脏的蓄积，提升治疗窗。 11 总结：多粘菌素不再是“老药”，而是新一代抗菌药的研发平台这篇综述清晰地展现了多粘菌素从一款“老药” 到新一代抗耐药革兰氏阴性菌研发平台的蜕变。它不再仅仅是临床的 “最后防线”，其独特的环状脂肽骨架、阳离子 Dab 残基和两亲性结构，成为了研发新型抗菌药的 “黄金模板”。目前，多粘菌素的研发已取得诸多突破：固相合成技术让结构修饰成为可能，构效关系明确了优化的黄金法则，新一代衍生物大幅降低了毒性，联合疗法有效克服了耐药性，智能前药设计实现了靶向给药。但同时，多粘菌素的研发仍面临着合成规模化、药代动力学优化、靶向递送效率提升等挑战。在多重耐药菌不断蔓延的背景下，多粘菌素的优化与研发，不仅为临床提供了更安全、更高效的治疗药物，也为其他“老药新用” 的抗生素研发提供了思路。未来，随着化学合成、计算生物学、靶向递送技术的不断融合，多粘菌素必将在对抗 “超级细菌” 的战役中，发挥更重要的作用，而这款经典抗生素的故事，也将继续书写新的篇章。 Fig.1：多粘菌素发现与发展的关键时间轴 Fig.2：多粘菌素 B、粘菌素（及亚型）与甲磺酸钠粘菌素（CMS）的结构示意图 Fig.3：粘菌素的双重作用机制示意图 Fig.4：Dab 和 Thr 氨基酸的保护基及裂解条件汇总图 Fig.5：多粘菌素类似物合成所用树脂汇总图 Fig.6：环化步骤所用偶联试剂汇总图 Fig.7：三种主要 SPPS 合成模式的对比图 Fig.8：多粘菌素结构修饰与外膜结合及生物学结果的构效关系汇总图 Fig.9：多粘菌素结构修饰、生物活性与毒性的综合概览图 Fig.10：多粘菌素与联合用药的作用机制交集网络图 Fig.11：基于硫醇 - 迈克尔加成的 PMBN 化学选择性脂化示意图 Fig.12：感染触发型粘菌素前药的设计与作用示意图 Fig.13：多粘菌素 B2 向肽 - 肽模拟大环化合物的拓展示意图 Fig.14：生物正交 “点击释放” 粘菌素前药策略示意图 12 引用文献 Gamal H, Roque-Borda CA, de la Torre BG, Albericio F. Structure function and design of polymyxins to enable safer and more potent anti Gram negative agents. Eur J Med Chem. 2026;305:118575. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.118575. 欢迎科研终端投稿，免费宣传。研究文章范围:仅限抗生素研究，微生物抗性基因研究，环境微生物研究等方面。本推送只用于学术交流，如有侵权，请联系删除。欢迎联系我们

2026-02-17

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Essential Pharma strengthens rare disease portfolio with acquisition of Ventavis® (iloprost trometamol) for adult primary pulmonary hypertension

Ventavis® is an established inhaled prostacyclin analogue for the treatment of primary pulmonary hypertension Acquisition reinforces Essential Pharma’s mission to serve the needs of rare disease populations and enhances reputation as a trusted partner for continued access to niche medicines Egham, UK – 17 February 2026 – Essential Pharma (“Essential” or “the Company”), a global specialty pharmaceutical company, today announces the acquisition of Ventavis® (iloprost trometamol) from Bayer AG, including rights to the accompanying Breelib® nebuliser delivery technology. The acquisition represents a significant milestone as Essential Pharma continues to grow its specialty rare disease franchise, reinforcing the Company’s mission to deliver medicines for small, underserved or rare disease populations globally. Ventavis®, a prostacyclin analogue, is a well-established treatment for adult patients with primary pulmonary hypertension classified as NYHA functional class III, a rare condition where blood pressure is too high in the blood vessels between the heart and the lungs. Ventavis® is used to improve exercise capacity and symptoms. It is administered through a nebuliser, such as Breelib®, for targeted delivery of the drug to the lungs where it can work most effectively, resulting in improved blood flow, enhanced supply of oxygen to the body and reduced strain on the heart. The transaction expands Essential’s commercial presence in rare cardio-pulmonary disease, together with the acquisition of Colobreathe® announced in early 2024, and develops the Company’s position in rare disease more generally. Under the terms of the acquisition, Essential Pharma has acquired rights to Ventavis® across all global markets, excluding the USA and Russia, and global rights to Breelib®. The product is commercially available in over 60 markets globally. Simon Ball, President Rare Disease and Interim CEO of Essential Pharma, commented : “Adding Ventavis® and the Breelib® nebuliser to Essential Pharma’s growing rare disease portfolio signals our commitment to enabling continued access to treatments that make a difference to individuals living with niche and rare medical conditions. This acquisition leverages our global commercial footprint and highlights our motivation to invest further into rare diseases, building on our strong reputation as a partner of choice in the biopharmaceutical sector.” About Essential Pharma Essential Pharma is a global pharmaceutical company with a mission to develop and deliver medicines for small, underserved or rare disease populations globally. We have a proven track record of acquiring, investing in and commercialising specialty medicines. Our growing product portfolio reaches patients in approximately 70 countries across a number of therapy areas with a particular focus on rare disease, CNS, ophthalmology and gastroenterology. Our investments into rare diseases include the fields of rare cardio-pulmonary and rare paediatric oncology, where our first development-stage asset is an anti-GD2 antibody for the treatment of high-risk neuroblastoma. For more information, visit CONTACTS Essential Pharma Simon Ball, President Rare Disease and Interim CEO Tel: +44 (0) 1784 477 167 Email: info@essentialpharmaceuticals.com ICR Healthcare Tracy Cheung/Chris Welsh Tel: +44 (0) 20 3709 5700 Email: Essentialpharma@icrhealthcare.com

并购上市批准

2026-02-11

·医学界呼吸频道

立足六大维度，听徐金富教授解读支扩诊疗破局之路！| “医”呼百应

*仅供医学专业人士阅读参考 2025年，中国支扩患者的基线临床特征图谱首次面世！撰文 | 呼吸频道编辑组支气管扩张症（简称“支扩”）作为一种慢性气道炎症性疾病，其患病人数持续增长，给社会及患者个人带来沉重的疾病负担。近年来，随着中国支扩联盟（BE-China）及欧洲支扩联盟（EMBARC）等大型研究队列数据的发布，对支扩的流行病学特征、发病机制、诊断评估及合并症管理有了更深入的认知。在由中华医学会呼吸病学分会指导，“医学界”主办的《“医”呼百应——2025呼吸年度盘点》学术会议中，“医学界呼吸频道”特邀同济大学附属同济医院徐金富教授，系统梳理支扩的最新进展，旨在为临床实践新思路。流行病学：疾病负担沉重全球范围内，支扩的疾病负担日益加重。BE-China于2025年首次报道了中国大规模支扩患者的基线临床特征，为支扩研究提供了重要的中国数据[1]。调查显示，中国支扩患者最常见的病因依次为感染后、特发性及结核后。该队列中，高达70.0%的患者在过去一年内至少经历一次急性加重，54.7%的患者被归为重度支扩，提示我国支扩患者整体疾病负担较重。进一步分析发现，中低收入地区的患者合并肺部共病的比例更高，急性加重和住院更频繁，结核后支扩负担更重，生活质量亦更差。图1：中国支扩患者的基线临床特征国内外支扩患者的临床特征存在显著差异。与欧洲EMBARC队列相比，中国患者的疾病严重程度更高，具体表现为囊性支扩比例更高、住院率更高、重症患者比例更高，且合并心血管疾病和慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺病”）的比例也更高[1]。在治疗模式上，中国患者长期使用大环内酯类抗生素或吸入性抗生素进行预防性治疗的比例远低于欧洲；作为支扩基础治疗的气道清除疗法，在中国的应用率仅为12.2%。徐金富教授指出，这些差异提示，在临床实践中，对于符合指征的中国支扩患者，应进一步加强规范化的长期管理和基础治疗。发病机制：聚焦关键病原体与免疫失衡铜绿假单胞菌（PA）是我国支扩患者下呼吸道最常见的分离病原体之一，占比约为20%[1]。徐金富教授强调，由于目前临床微生物培养技术尚有优化空间，该病原体的实际占比很可能高于这一数值。研究证实，其定植与感染严重影响患者预后[2]。急性加重期间，PA毒力因子表达增加，并伴随宿主血清中IL-6水平及特定免疫球蛋白亚型的显著升高，共同驱动更剧烈的炎症反应和更差的临床结局。目前，支扩的微生态研究视角已从下呼吸道延伸至上气道区域。EMBARC-BRIDGE研究表明[3]，重度支扩患者的上呼吸道微生物组α多样性显著降低。且随机森林分析发现，上气道微生物群中致病菌的相对丰度超过10%，与患者出现急性加重风险上升、呼吸道症状加重、鼻黏膜上皮结构破坏显著关联。同时，气道免疫微环境失调在支扩患者中较为明显。研究显示，气道内乳酸堆积所致的酸性环境会显著降低内源性抗菌肽LL-37的杀菌活性，同时增加PA外膜囊泡的释放，进而增强细菌对LL-37的耐药性[4]。此外，多核型髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）水平升高，通过高表达精氨酸酶-1抑制T细胞功能，形成免疫抑制微环境，其水平与支扩下次急性加重的时间呈负相关[5]。图2：上呼吸道微生物组与疾病严重程度相关既往研究表明，支扩患者的肠道微生态存在改变。进一步研究揭示，肠道内E. lenta的定植，可通过削弱肺组织中性粒细胞功能，加重PA肺部感染[6]。从机制上看，支扩患者中性粒细胞内AMPK磷酸化水平降低，导致其杀菌功能受损；而二甲双胍能够恢复AMPK磷酸化，从而改善中性粒细胞功能，缓解肺部细菌清除障碍。这一发现为通过调节全身代谢以改善肺部免疫提供了新思路。然而，由于国内数据库中支扩合并糖尿病的患者样本量有限，目前尚未观察到二甲双胍具有显著的保护性作用差异。诊断与评估：迈向精准化 2025年，支扩的诊断与评估领域涌现出多项新技术与新发现，推动临床实践向更精准、可量化的方向发展。生物标志物血嗜酸性粒细胞计数（BEC）与呼出气一氧化氮（FeNO）在支扩评估中展现价值。研究发现，高FeNO水平（≥25ppb）与急性加重风险降低相关，而高BEC（≥300/μL）则存在增加风险的趋势[7]。这提示，支扩可能与哮喘和慢阻肺病类似，存在基于生物标志物的内型区分，有助于实现个体化评估。此外，抗糖肽脂核心IgA抗体在诊断支扩合并非结核分枝杆菌肺病方面展现出优异性能，AUC达0.886[8]。影像学评估高分辨率CT的自动化分析技术能够客观地量化支气管壁厚度与黏液栓数量，其量化结果与肺功能及疾病严重程度具有相关性，显著提升了评估的精确性与可重复性[9]。进一步研究明确，广泛黏液栓（MP）是支扩的一种重要的影像学表型，该表型患者疾病严重程度评分更高，且痰髓过氧化物酶浓度与高程度MP独立相关[10]。基因组学技术全外显子测序(WES）将疑似遗传性支扩患者的病因确诊率从25.3%提升至47.1%，展现了其在鉴定罕见致病基因突变方面的价值[11]。宏基因组二代测序(mNGS）则能提高病原体检出率并实现对于气道微生物组的全面分析，为阐明支扩微生物学机制提供了手段[12]。然而，由于气道微生物组成复杂且存在大量定植菌，这些技术仍面临诊断特异性有限等挑战。人工智能在诊断优化方面，研究引入全自动支气管-动脉定量测量方法，发现当支气管外径与伴行动脉直径比值≥1.5时，其定量结果与人工评估的一致性最高[13]，提示该阈值可能较传统标准更具临床相关性，有助于实现支扩范围的客观、高效评估。合并症：管理贯穿全程 1. 肺部共病支扩患者合并多种肺部疾病，这些合并症不仅病理机制复杂，临床症状也常相互重叠，极易导致漏诊与误诊。 EMBARC登记研究数据显示，支扩患者合并慢阻肺病和哮喘的比例分别达15.6%和23.6%[14]。支扩-慢阻肺病重叠（CBA）患者具有独特的痰微生物群落特征，假单胞菌主导型CBA患者支扩严重程度更高，未来急性加重风险增加[15]，这提示，痰液微生物组分析可作为早期识别高危CBA患者的生物标志。此外，遗传学研究通过双样本孟德尔随机化分析提示，哮喘可能是支扩的潜在危险因素[16]，鼻窦炎等上呼吸道疾病、BEC可能是哮喘诱发支扩发生发展的中介因子。支扩合并哮喘（ABO）可进一步分为嗜酸性粒细胞ABO与非嗜酸性粒细胞ABO，二者在气道微环境构成上存在本质差异，且非嗜酸性粒细胞ABO患者的年急性加重次数显著更高[17]。值得注意的是，变应性支气管肺曲霉病（ABPA）作为支扩的一个重要临床亚型，其急性加重风险与支扩的严重程度呈正相关[18]。特定的免疫标志物（如烟曲霉特异性IgE水平）可能与ABPA的急性加重风险相关[19]。 2. 心血管共病合并心血管疾病是非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）患者死亡与不良预后的独立预测因素，需在临床管理中予以重视并积极进行二级预防[20]。值得关注的是，长期大环内酯类治疗在控制呼吸道症状的同时，被证实可显著降低主要心血管不良事件风险，且未显著增加心律失常相关副作用风险[21]，提示控制呼吸道炎症可能带来额外的心血管获益。 3. 其他共病类风湿性关节炎被证实是支扩的潜在致病因素，其与支扩的关联贯穿疾病发生与预后全程。队列研究显示，合并类风湿性关节炎会使支扩患者的死亡风险增加2.07倍[22,23]。此外，心理共病的影响也不容小觑，支扩患者中焦虑和抑郁的患病率分别高达约31%和20%[24]，心理共病与生活质量下降、急性加重风险增加密切相关，这提示，心理评估应纳入支扩常规管理。预后相关危险因素：精准识别与早期干预准确识别与评估影响支扩患者预后的风险因素，是实施精准管理和改善患者长期结局重要前提。 PA定植是支扩预后的独立危险因素[25]。稳定期患者痰液中假单胞菌属的富集，与更严重的疾病程度和未来急性加重风险升高独立相关。此外，叠加真菌感染进一步导致临床结局的恶化[26]。除微生物因素外，发病年龄是重要的宿主特征因素。一项基于EMBARC注册库的多中心研究比较了儿童期发病与成人期发病的支扩患者[27]，结果显示，儿童期发病的患者具有更长的病程、更高的疾病严重程度评分，症状持续时间、原发性纤毛运动障碍和免疫缺陷是导致更差临床结局的独立预测因子，强调了针对儿童期发病患者进行早期干预和终身管理的必要性。同时，外部环境暴露是可干预的风险环节，短期暴露于细颗粒物（PM2.5）、可吸入颗粒物（PM10）、臭氧以及低温环境，均与支扩患者死亡风险增加显著相关[28]。因此，在临床管理中结合空气质量与气候条件进行患者教育及环境干预，是改善预后的重要环节。多项研究探索了易于获取的生物标志物对急性加重的预测价值。研究发现，C-反应蛋白水平升高与急性加重风险显著相关[29]。此外，中性粒细胞计数、血小板计数、C-反应蛋白、纤维蛋白原等指标对识别处于急性加重期或存在严重肺功能损害的患者具有一定作用[30]。值得注意的是，合并PA感染的支扩患者BEC可能更高，且与抗生素疗效存在潜在相关性[31]，这提示了支扩炎症内型的复杂性及精准评估的必要性。治疗进展：靶向关键机制药物新突破长期以来，支扩缺乏特异性治疗药物，临床管理多以对症支持为主。值得关注的是，自2025年以来，针对支扩关键病理机制的新药研发取得了实质性突破，为其治疗带来了新的希望。在靶向治疗方面，二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制剂作为针对中性粒细胞炎症的新机制药物，已展现出明确疗效。国际Ⅲ期临床试验证实，口服DPP-1抑制剂Brensocatib可显著降低支扩患者年急性加重频率，并延长至首次加重时间，其中25mg组还显示出延缓肺功能下降的获益[32]。基于积极数据，该药物已获得美国FDA批准用于治疗12岁及以上儿童和成人NCFB患者。尽管该药目前尚未在国内上市，但由钟南山院士牵头的国内Ⅱ期研究亦同步推进并取得了积极结果，其40mg剂量组将年化加重频率降低了约67%，展现了良好的疗效与安全性[33]。此外，徐金富教授特别指出，目前BE-China也牵头开展了两项DPP-1抑制剂的临床试验，期待这些研究能进一步积累中国人群证据，推动该类药物的本土化应用。除DPP-1抑制剂外，针对支扩的其他治疗路径也取得了显著进展。吸入抗菌药物是管理慢性PA感染的核心手段之一。在国际研究中，吸入黏菌素的两项Ⅲ期临床试验（PROMIS-I与PROMIS-II）对其疗效进行了评估。其中，PROMIS-I结果显示其在减少急性加重方面具有临床获益[34]。此外，多项荟萃分析综合评估了吸入抗菌药物的疗效，结果显示其可有效降低急性加重风险、减少住院率，并提高PA的根除率[35,36]。同时，由BE-China主导的ERASE研究也已完成，其数据显示吸入疗法在根除PA方面取得了约80%-100%的显著成效。在针对耐药菌感染的新策略方面，一项针对多重耐药PA感染的小型研究显示，吸入靶向PA的噬菌体疗法可显著降低痰菌载量、改善肺功能，并恢复细菌对抗生素的敏感性[37]。一种靶向PA毒力因子Psl和PcrV的双特异性单克隆抗体则在临床前研究中显示出增强患者中性粒细胞对PA的吞噬与杀伤功能，并降低其细胞毒性的潜力[38]。其他新兴疗法也在探索中。动物模型研究表明，通过鼻腔或吸入途径递送编码细菌抗原的mRNA，可在肺部诱导特异性黏膜免疫反应，显著降低肺内细菌载量和炎症水平[39]。一项早期的Ⅰ/Ⅱ期临床试验初步评估了自体肺祖细胞移植治疗非囊性纤维化支扩的安全性与可行性，结果显示该疗法可能改善疾病严重度评分、影像学表现及肺功能[40]，为气道修复与再生提供了新的研究方向。小结 2025年对于支气管扩张症领域而言，是取得关键突破的一年。中国流行病学数据的涌现，让我们对本国的疾病负担与临床特征有了清晰画像，也揭示了在规范化长期管理上存在的差距。与此同时，从气道微生态到全身免疫代谢的机制探索不断深入，诊断评估工具日趋精准化。更重要的是，针对核心病理环节的靶向治疗药物DPP-1抑制剂的成功，为长期缺乏特异性治疗的支扩患者带来了希望。未来，整合精准评估、共病管理、新型靶向与抗感染策略，并弥合临床实践与指南的差距，将是改善支扩患者长期预后的关键方向。专家简介徐金富教授同济大学附属同济医院院长同济大学呼吸病研究所所长，国务院政府特贴专家国家杰出青年基金获得者，教育部高层次人才，上海市领军人才中华医学会呼吸病学分会副主任委员上海市医学会呼吸病学分会候任主委中国支扩联盟（BE-China）执行主席中华预防医学会过敏疾病分会副主委中国医师协会呼吸医师分会委员兼任AJRCCM编委，Respiratory Research副主编，Clinical Microbiology and Infection编委，国际呼吸杂志副总编辑，中华结核和呼吸杂志/中华医学杂志编委，CMJ-PCCM编委等；在Lancet Respiratory Medicine、Lancet Digital Health、Nature Immunology、AJRCCM、European Respiratory Journal、Science Translational Medicine等杂志发表文章100余篇。参考文献： [1] Xu JF, Zheng HZ, Lu HW, et al. 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Lancet Respir Med. 2024;12(10):787-798. [35] Cordeiro R, Choi H, Haworth CS, Chalmers JD. The Efficacy and Safety of Inhaled Antibiotics for the Treatment of Bronchiectasis in Adults: Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Chest. 2024;166(1):61-80. [36] Zhong Z, Zhang C, Zhao L, Zhao Y, Xia S. Inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis bronchiectasis: A meta-analysis of randomized controlled trials. Respir Med. 2025;243:108136. [37]Chan BK, Stanley GL, Kortright KE, et al. Personalized inhaled bacteriophage therapy for treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Nat Med. 2025;31(5):1494-1501. [38] Hull RC, Stobo J, Abo-Leyah H, et al. Endotypes of Pseudomonas aeruginosa Infection in Bronchiectasis Are Associated with Inhaled Antibiotic Response: Results from Two Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Phase III Trials (ORBIT 3 and ORBIT 4). Am J Respir Crit Care Med. 2025;211(8):1397-1408. [39]Higham SL, Wang Z, Murugaiah V, et al. Intranasal delivery of mRNA expressing newly identified Acinetobacter baumannii antigens protects against bacterial lung disease. NPJ Vaccines. 2025;10(1):144. [40]Yan J, Zhang W, Feng Y, et al. Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: A randomized, single-blind, controlled trial. Cell Rep Med. 2024;5(11):101819. 本文来源：医学界呼吸频道责任编辑：大晨 *“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。戳“阅读原文”，学习更多临床技能

临床研究

100 项与多黏菌素E甲磺酸钠相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02049	多黏菌素E甲磺酸钠	J01XB01 A07AA10	DB01111

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
革兰氏阴性菌感染	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-10-11
肺部感染	欧盟	Essential Pharma Limited	2012-02-13
肺部感染	冰岛	Essential Pharma Limited	2012-02-13
肺部感染	列支敦士登	Essential Pharma Limited	2012-02-13
肺部感染	挪威	Essential Pharma Limited	2012-02-13
囊性纤维化	澳大利亚	Phebra Pty Ltd.	2011-02-02
铜绿假单胞菌感染	澳大利亚	Phebra Pty Ltd.	2011-02-02
感染	美国	Ph Healthcare Services	1970-06-04
感染性肠炎	日本	Sun Pharma Japan Ltd.	1960-11-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
耐碳青霉烯类细菌感染	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-07-06
慢性肺疾病	临床3期	美国	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	阿根廷	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	澳大利亚	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	加拿大	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	法国	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	德国	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	希腊	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	以色列	Zambon SpA	2018-01-29
慢性肺疾病	临床3期	意大利	Zambon SpA	2018-01-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	N/A	铜绿假单胞菌感染 \| 耐碳青霉烯类细菌感染	492	注射用多黏菌素E甲磺酸钠+头孢他啶/阿维巴坦	簾鑰餘齋鹹繭壓築艱顧(淵壓鏇糧鹽選膚醖糧齋) = 窪衊顧願窪蓋襯廠齋衊餘鏇蓋憲窪壓糧衊獵鹹 (蓋醖艱簾膚醖餘範鹹製 ) 更多	积极	2025-11-11
PROMIS-I (ERS2024)	临床3期	铜绿假单胞菌感染	664	colistimethate sodium	鑰膚網壓構醖鹽齋網繭(膚鏇繭壓廠積憲簾範廠) = 蓋繭鬱齋餘鑰蓋範糧選夢顧網糧醖窪膚餘範觸 (鏇觸艱襯糧鑰廠鬱遞遞 ) 更多	积极	2024-09-07
				Placebo	鑰膚網壓構醖鹽齋網繭(膚鏇繭壓廠積憲簾範廠) = 簾鹽繭繭構膚齋鹹鬱築夢顧網糧醖窪膚餘範觸 (鏇觸艱襯糧鑰廠鬱遞遞 ) 更多
NCT03460704 (PROMIS-II, CTgov)	临床3期	非囊性支气管扩张 \| 慢性肺疾病	287	CMS (CMS (Colistimethate Sodium))	繭鹽積餘顧顧窪鏇蓋餘(齋衊鹹糧廠齋鹽顧齋壓) = 鬱鹹獵壓簾積鹹鹽蓋構積積鹹繭齋選糧構簾醖 (鬱鹽鹽顧襯獵鹹網憲觸, 糧糧鹽襯鏇遞齋膚壓憲 ~ 憲築襯憲網觸淵淵築繭)	-	2023-12-29
				Placebo (Placebo)	繭鹽積餘顧顧窪鏇蓋餘(齋衊鹹糧廠齋鹽顧齋壓) = 範壓願蓋簾顧網襯範觸積積鹹繭齋選糧構簾醖 (鬱鹽鹽顧襯獵鹹網憲觸, 淵衊膚繭簾積觸網積壓 ~ 範窪積築獵鑰鏇積鏇憲)
NCT03093974 (PROMIS-I, CTgov)	临床3期	非囊性支气管扩张 \| 铜绿假单胞菌感染	377	Placebo	觸艱膚襯鹽衊獵齋觸齋(壓壓顧顧窪蓋網壓齋鹹) = 繭鹽網窪構窪網築醖遞餘獵醖網襯淵顧夢範蓋 (艱鹽蓋網簾膚夢觸夢鬱, 夢淵餘壓鑰鑰淵鏇夢範 ~ 獵衊衊獵蓋齋鏇遞積齋)	-	2023-11-15
NCT03093974 (PROMIS-I, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	非囊性支气管扩张	377	Colistimethate Sodium	壓糧廠觸淵鑰餘廠遞觸(艱餘憲觸鹹齋築鹹廠齋) = 繭範積獵艱鏇襯艱製膚餘積顧襯鬱醖艱鹽齋網 (鑰積醖選夢憲積範鏇鏇 )	积极	2021-09-08
				Placebo	壓糧廠觸淵鑰餘廠遞觸(艱餘憲觸鹹齋築鹹廠齋) = 鏇願遞廠製網艱廠齋餘餘積顧襯鬱醖艱鹽齋網 (鑰積醖選夢憲積範鏇鏇 )
NCT03093974 (PROMIS-I, ERS2021)	临床3期	支气管扩张 Pseudomonas aeruginosa	377	Colistimethate sodium I-neb	鏇築築艱選艱壓築窪願(顧網願壓淵衊衊範願膚) = 襯顧壓齋艱鑰鹽夢鑰範觸觸夢簾窪鏇鬱願鏇簾 (艱餘廠餘淵衊遞顧憲鑰 )	积极	2021-09-05
				Placebo	鏇築築艱選艱壓築窪願(顧網願壓淵衊衊範願膚) = 膚鏇膚築餘鏇構餘糧網觸觸夢簾窪鏇鬱願鏇簾 (艱餘廠餘淵衊遞顧憲鑰 )
NCT02683603 (Pubmed \| Ann Intensive Care)	临床4期	呼吸机相关性肺炎	149	Aerosolised colistin	壓壓艱範夢顧鬱顧網簾(齋鹽鬱衊襯獵獵餘襯遞) = 願壓齋艱醖醖選鏇願鏇鹹築鑰夢蓋築蓋鑰壓遞 (鹹顧鬱憲窪窪簾網顧築 ) 更多	-	2016-12-01
				Intravenous colistin	壓壓艱範夢顧鬱顧網簾(齋鹽鬱衊襯獵獵餘襯遞) = 鬱餘齋壓築顧鏇壓醖鑰鹹築鑰夢蓋築蓋鑰壓遞 (鹹顧鬱憲窪窪簾網顧築 ) 更多
ISRCTN49790596 (Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med)	N/A	铜绿假单胞菌感染	-	Colistin	鑰鹽獵顧積網範鹹積觸(積選選窪願壓憲醖艱壓) = 鏇鏇窪膚蓋鹽醖蓋顧淵網壓壓鏇廠鏇獵窪選蓋 (鏇醖網積壓膚蓋壓衊觸 )	积极	2014-04-15
				Placebo	鑰鹽獵顧積網範鹹積觸(積選選窪願壓憲醖艱壓) = 簾憲夢醖鹽壓鹹廠構網網壓壓鏇廠鏇獵窪選蓋 (鏇醖網積壓膚蓋壓衊觸 )
ISRCTN49790596 (ERS2013)	N/A	非囊性支气管扩张 Pseudomonas aeruginosa	144	Colistimethate sodium (CMS)	鹽憲選襯鹽鏇齋鹽壓鏇(遞淵憲憲選淵願遞糧願) = 憲鏇糧齋鑰鹹鹽積遞積積襯廠蓋積膚蓋獵積艱 (願衊憲願夢繭觸齋衊鹹 )	-	2013-09-01
				Placebo (0.45% saline)	鹽憲選襯鹽鏇齋鹽壓鏇(遞淵憲憲選淵願遞糧願) = 夢鏇醖襯鹽繭鬱鹽範廠積襯廠蓋積膚蓋獵積艱 (願衊憲願夢繭觸齋衊鹹 )
Pubmed \| Int J Infect Dis	临床4期	鲍氏不动杆菌感染	-	Colistin (colistimethate sodium)	鑰築鑰憲淵製淵觸衊蓋(糧齋襯艱鏇鬱構顧艱繭) = 選襯餘廠鬱鏇餘醖艱憲鏇憲遞鹹憲襯網鹽網憲 (糧願選繭糧憲獵簾製窪 ) 更多	-	2007-09-01
				Other antibiotics	鑰築鑰憲淵製淵觸衊蓋(糧齋襯艱鏇鬱構顧艱繭) = 廠淵衊鹽觸艱壓淵艱蓋鏇憲遞鹹憲襯網鹽網憲 (糧願選繭糧憲獵簾製窪 )