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中国苏州，2024年4月9日——基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，RET抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）转移至境内生产的药品上市注册申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。此前，基石药业另一款精准治疗药物泰吉华®（阿伐替尼片）转移至境内生产的药品上市注册申请已在2023年6月获药审中心受理，目前正在审评中，预计2024年将实现国内供应。 基石药业首席执行官兼研发总裁杨建新博士表示：“泰吉华®与普吉华®转移至境内生产的两项上市注册申请先后获得受理，对于基石药业具有重大的意义，意味着公司将有望在短期内实现上述两个产品的本地化生产，这不仅能够实现超过50%的药品生产成本降幅，还能增加产品供应的灵活性、更好地满足国内市场需求、惠及更多国内患者，并将进一步拓展普吉华®与泰吉华®在中国市场的影响力和竞争优势。同时，自去年起国家陆续推出了地产化相关支持性政策，如简化申报资料、明确申报路径、优化申报流程等。国家药监局在新出台的优化程序征求意见稿中明确该类地产化申请适用优先审评审批程序，这些举措充分展现了国家对于地产化工作的重视和支持。作为地产化药品的探索者，我们期待这些政策能够加速地产化药品的批准和上市进程。基石药业将持续创新，为中国患者带来更多高品质、负担得起的创新药。” 此次普吉华®地产化上市申请的提交，是基于基石药业与国外授权方、合作伙伴及国内受托生产企业的紧密合作，在最短的时间内顺利实现了普拉替尼原料药与制剂的本地化技术转移、工艺优化及商业化规模的工艺验证。本地化产品的生产工艺及质量要求均与进口产品具备一致性，并经过临床等效性研究证实了境内外产品间的人体生物等效性。在公司体系化建设层面，基于新法规持续收严的药品上市许可持有人制度以及B证企业监管，基石药业也已经根据国家最新的法律法规完成了符合MAH委托生产和GMP要求的质量管理体系的优化升级，进一步增强了药品的商业化生产及管理能力。 普吉华®是中国首款获批上市的精准靶向RET靶点的选择性抑制剂，于2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌；于2022年3月成为中国首个获批用于治疗RET变异的晚期甲状腺癌的高选择性RET抑制剂；于2023年6月获批用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。目前，普吉华®在美国和中国均已获得一线、二线RET基因融合阳性非小细胞肺癌适应症的完全批准，同时覆盖RET变异甲状腺癌。 全球I/II期ARROW注册临床研究显示，普吉华®在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET融合甲状腺癌患者中具有强效和持久的抗肿瘤活性，并且在包括胰腺癌、胆管癌在内的多种RET融合阳性实体肿瘤患者中，均显示出广泛且持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性。研究结果曾多次发表在国际顶尖医学期刊《Lancet Oncology》、《Lancet Diabetes & Endocrinology》、《Nature Medicine》、《Annals of Oncology》、《Thyroid》等。 此外，国际知名内分泌和肿瘤学期刊《Endocrine-Related Cancer》于2024年2月发表了ARROW研究中普吉华®治疗RET突变甲状腺髓样癌中国患者的疗效和安全性结果，这是继2023年6月《Cancer》发表普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性结果后，普吉华®中国患者数据再次获得国际学术界的认可。这也充分显示了普吉华®巨大的学术价值和临床意义。 普吉华®和泰吉华®由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普吉华®和泰吉华®在大中华地区的独家开发和商业化权利。普吉华®已在大中华区包括中国大陆、中国台湾、中国香港获批上市。2023年11月，基石药业将普吉华®在中国大陆区域的独家商业化推广权授予上海艾力斯医药科技股份有限公司。   关于普吉华®（普拉替尼胶囊） 普吉华®是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。中国国家药品监督管理局已批准普吉华®用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。 普吉华®已在中国香港获批，用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者，在中国台湾获批，用于治疗局部晚期或转移的RET融合阳性非小细胞肺癌、需接受全身性治疗的晚期或转移的RET突变MTC以及需接受全身性治疗且经放射性碘治疗无效（如适用放射性碘治疗）的晚期或转移的RET融合阳性甲状腺癌成人患者。 美国食品药品监督管理局批准其以商品名为GAVRETO®上市销售，适应症分别为： 用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者 需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者* 甲状腺癌适应症基于客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR）数据在加速审批途径下获得批准。针对该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。   关于泰吉华®（阿伐替尼片） 泰吉华®是一种精准疗法。中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准其上市销售，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。台湾食品药物管理署批准其以商品名泰時维®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。香港卫生署批准其以商品名AYVAKIT®上市销售，用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。 泰吉华®已获美国FDA批准用于治疗三种适应症，具体为：惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）成人患者；晚期SM成人患者包括侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）；以及携带PDGFRA外显子18突变 (包括PDGFRA D842V突变) 的不可切除性或转移性GIST成人患者。   关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条12种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。自成立以来，基石药业已经获得了多款药物（包括艾伏尼布）的14项新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。 如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。   前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。 Blueprint Medicines, GAVRETO，AYVAKIT,及其相关商标为Blueprint Medicines Corporation所有。 声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。

来源：药渡撰文：书本滑     编辑：哦呼2023年末以来，国内biotech交易合作市场出现了一个新的现象，就是国外医药企业并购本土biotech，而且至今已经发生了3起相关并购交易。其中两起为MNC并购国内biotech。01阿斯利康并购亘喜生物2023年12月26日，阿斯利康宣布对亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）的收购提案签署最终协议，从而完成对中国本土biotech亘喜生物的收购。亘喜生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，核心品种为GC012F CAR-T细胞疗法。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮——SLE）的新一代治疗方案。根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。交易对价中的现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，另外如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元。该项交易最终于2024年2月完成交割。亘喜生物拥有3个有关CAR-T的技术平台：FasTCAR平台TruUCAR平台SMART CART亘喜生物于2017年推出FasTCAR技术平台，顾名思义可加速细胞生产周期的时间，传统的CAR-T细胞生产周期需2-4周时间，很多患者在这段时间死亡，FasTCAR据称可次日完成，大幅缩短患者等待期，更快的惠及病人，降低疾病进展风险。FasTCAR将传统的“激活-转到-扩增”三个步骤缩减为“同步激活-转到”一步完成，另外省去体外扩增，直接体内扩增，节省大量时间。TruUCAR平台为同种异体CAR-T技术平台，区别于自体CAR-T，可以产生通用型产品。SMART CAR-T致力于治疗实体瘤。图1.公司Pipeline（来源：公司官网）02诺华收购信瑞诺２０２４年１月５日，诺华宣布就收购信瑞诺医药达成协议。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病治疗领域的临床阶段的中国生物技术公司，成立于２０２１年，由Chinook Therapeutics与创始投资机构Pivotal bioVenture Partners China（鼎丰生科资本），Frazier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Venture共同发起设立，是典型的由资本和技术共同发起设立的Bｉｏｔｅｃｈ。诺华于２０２３年８月，完成对Chinook的收购，从而间接持有信瑞诺部分股权，此次收购诺华将收购信瑞诺其余股份，交易完成后，信瑞诺将整体整合入诺华中国。信瑞诺目前拥有２款核心资产，开发适应症均为ＩｇＡ肾病：AtrasentanBION-1301Atrasentan为内皮素受体拮抗剂，内皮素受体拮抗剂并非新的机制靶点，已有多款药物上市，用于治疗肺动脉高血压，可以说是肺动脉高血压最常用一类药物，比如波生坦、安立生坦、马昔腾坦等。另外２０２４年３月１４日，FDA批准了内皮素受体拮抗剂Tryvio（Aprocitentan）用于治疗难治性高血压。内皮素用于IｇA肾病目前未有品种批准，Atrasentan为研发进度最快的品种，处于III期临床阶段，有望２０２４年通过加速批准路径获得FDA批准。国内企业信立泰有一款内皮素受体拮抗剂SAL0120，用于IｇA肾病，处于I期临床阶段。BION-1301是一种皮下给药的抗APRIL单克隆抗体。03Nuvation Bio收购葆元医药２０２４年３月２５日，Nuvation Bio Inc.（纽约证券交易所股票代码：NUVB）和葆元生物医药宣布，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元。收购交割后，葆元的前股东将持有Nuvation Bio 33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。交易预计于２０２４年第二季度交割完成。葆元医药成立于２０１８年，是一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司，主要通过＂Ｌｉｃｅｎｓｅ－ｉｎ＂的业务模式，与日韩等境外主体达成合作而将药物商业化。葆元医药目前有３款核心资产：TaletrectinibSafusidenibAB－３２９Taletrectinib（泰莱替尼）是新一代ROS１高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂。最初由第一三共开发，葆元医药于２０１８年１２月获得全球独家权益，于２０２０年将韩国开发和商业化权益授予韩国公司NｅｗG Lab，于２０２１年与信达生物达成合作，信达生物获得与葆元医药在大中华区共同开发和商业化权益。泰莱替尼用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，上市申请已获NMPA受理。图2.（来源：公司官网）Safusidenib为IDH１选择性抑制剂，最初由第一三共开发，葆元医药获得除日本以外全球市场的开发权利，胶质瘤适应症开发处于临床II期。目前全球已经批准了3款IDH抑制剂上市，均针对AML。Enasidenib，于２０１７年获得FDA批准，为IDH２抑制剂，由Agios开发。Ivosidenib（艾伏尼布），２０１７年７月获得FDA批准，由Agios开发，为首款上市的IDH１抑制剂，2022年2月获的NMPA批准。Olutasidenib，于２０２２年１２月由FDA批准，由Rige开发，为IDH１抑制剂。AB－３２９为AXL抑制剂，拟开发适应症为与PD－１联用用于NSCLC，目前处于早期开发阶段。SUMMARY总结医药企业的核心是品种和技术平台，MNC对国内biotech的品种认可早已确定无疑，看重一个品种，多是以权益转让的方式，对于MNC与国内biotech的BD合作也已司空见惯。但是股权并购相对权益是更深度紧密的合作方式，当MNC更认可biotech的portfolio或者技术平台的时候，更倾向于采用并购的方式。但是，另外从biotech角度讲，当MNC特别看重一个品种的时候，如果biotech想被收购，为了得到该单个品种，可能也会收购。比如亘喜生物的CAR－T技术平台的布局（通用CAR－T、实体瘤CAR-T），可以说全覆盖了CAR－Ｔ领域，这对近年重金布局CAR－T疗法的阿斯利康来说极具吸引力。另外诺华并购信瑞诺是因为后者在IgA领域的研发领先优势，诺华也是看重肾病领域，不断加强布局。从行业生态维度，本土biotech与MNC的BD合作已经非常活跃，并购交易的不断增多有助于完善行业生态，并购是医药行业非常重要的一环，对于biotech的早期投资机构增加了退出渠道，biotech的出路除成长ｂｉｏpharma、权益转让之外，又多了一条并购路径。END*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！【药企裁员风波不断】三月汇总Wegovy日本热卖，诺和诺德为何将亚洲首站设在此地？FDA九个月内批准的三种DMD治疗方法点击蓝字 | 关注我们