A Multicenter, Single-arm Clinical Study of Venetoclax and Ivosidenib Combined With Intensive Chemotherapy in the Treatment of Fit Adult Acute Myeloid Leukemia Patients With IDH1 Mutations

Leukemia is one of the common malignant tumors threatening human health. Intensive chemotherapy or non-intensive chemotherapy has limited efficacy. There is an urgent need to improve treatment outcomes with more specific, well-designed drugs that target leukemia specifically.
The induction therapy of venetoclax combined with demethylation agents (HAM) significantly improves the response rate in elderly unfit AML patients (more than 60%), and studies are being conducted in venetoclax combination with intensive induction (3 + 7) and consolidation chemotherapy in newly treated AML patients.
Isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2 are present in the citric acid cycle. About 20% of AML patients carry IDH1 or IDH2 mutations that result in the reduction of alpha-ketoglutaric acid to 2-hydroxyglutaric acid (2-HG), which methylates intracellular histones and inhibits TET2 activity to hypermethylate DNA, thereby affecting gene expression and cell differentiation. IDH mutations are more common in older patients, are often cytogenetically-related, and can also co-occur with FLT3-ITD, NPM1, or DNMT3A mutations. Ivosidenib is an IDH1 inhibitor, and its safety and efficacy in the treatment of AML have been confirmed in previous studies. Based on the study of Montesinos et al. on the role of ivosidenib and azacitidine in IDH-mutated AML, for patients who cannot tolerate intensive chemotherapy, a new treatment regimen has been added for AML patients with IDH1 mutation: ivosidenib combined with azacitidine can be selected for 1 cycle every 28 days or ivosidenib monotherapy.
Therefore, this study intends to conduct a multi-center, single-arm clinical study to determine the maximum tolerated dose of ivosidenib and venetoclax combined chemotherapy, and the composite complete response rate, the negative conversion rate of MRD measured by flowcytometry and IDH1 mutant.

开始日期2025-10-30

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

NCT07006688

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Multicenter, Open-Label, Safety and Pharmacokinetic Study of Orally Administered Ivosidenib in Participants With IDH1-Mutated Malignancies and Hepatic or Renal Impairment

The objective of this study is to investigate the PK, PD, safety, and tolerability of ivosidenib in adult participants with IDH1-mutated malignancies and hepatic impairment (HI)/ renal impairment (RI). Participants will be enrolled into one of 5 groups based on their hepatic or renal function. During the treatment period participants will have study visits on days 1, 4, 8, 15, 22, and 28 of Cycle 1, on days 1 and 15 of Cycle 2 and 3, and on day 1 of each additional cycle. Each cycle is 28 consecutive days of treatment and cycles will be continuous until the end of the study. Approximately 30 days after treatment has ended, a safety follow-up visit will occur. Study visits may include blood tests, ECG, vital signs, and a physical examination.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Servier Bio-Innovation LLC

[+1]

NCT06707493

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized, Placebo-Controlled Phase 2 Study of IDH1 Inhibition Using Ivosidenib as Maintenance Therapy for IDH1-mutant Acute Myeloid Leukemia Following Allogeneic Stem Cell Transplantation

This is a Phase 2 study of the study drug, ivosidenib (a mutant IDH1 inhibitor), compared to placebo, given to patients with IDH1-mutant acute myeloid leukemia (AML) after hematopoietic stem cell transplantation (HCT).

开始日期2025-08-10

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与艾伏尼布相关的临床结果

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416

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2025-08-01·Tumori Journal

Effect of the IDH1 inhibitor combined with hypomethylating agents on acute myeloid leukemia

Article

作者: Wu, Hongwei ; Cheng, Yan

Objective::

Mutations in the gene encoding isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) occur in approximately 6-10% of acute myeloid leukemia (AML) patients. Ivosidenib (IVO) is a small-molecule inhibitor of mutant IDH1. This study delves into the mechanism of IVO with hypomethylating agents (HMAs) (azacitidine or decitabine) for treating IDH1-mutated AML through the PI3K/AKT pathway.

Methods::

IDH1 R132H -mutated MOLM-13 (IDH1 R132H -MOLM-13) cells were constructed. The effects of the drugs, both individually and in combination, on IDH1 R132H -MOLM-13 cell proliferation and apoptosis were assessed using 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide and flow cytometry, with combination index (CI) values calculated using CompuSyn software. IDH1 , DNMT1 , PI3K and AKT gene mRNA levels, and the PI3K/AKT pathway- and histone lysine methylation-related protein levels in IDH1 R132H -MOLM-13 cells were determined by RT-qPCR and Western blot.

Results::

IDH1 R132H -mutated MOLM-13 cells (IDH1 R132H -MOLM-13) were successfully constructed. The IDH1 inhibitor, either as a monotherapy or combined with HMAs, effectively inhibited IDH1 R132H -MOLM-13 cell proliferation, and the combination therapy exhibited synergistic effects (CI < 1). The combination therapy increased cell proportion in the G2/M phase and apoptotic rate. Both treatment modalities reduced IDH1 , DNMT1 , PI3K and AKT mRNA levels and histone lysine methylation levels (H3K4me3, H3K9me3, H3K27me3); besides, PI3K and AKT phosphorylation levels were reduced, with the reductions being more significant in cells undergoing combination therapy. The indexes did not differ significantly between cells undergoing the two modalities of combined treatments.

Conclusion::

The IDH1 inhibitor with HMAs suppressed IDH1 R132H -MOLM-13 cell proliferation and viability and decreased the methylation level by repressing the phosphorylation of the PI3K/AKT pathway, showing a synergistic inhibitory effect.

2025-07-03·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

Low-grade IDH -mutant gliomas: from standard post-surgical treatments to novel IDH inhibitors

Review

作者: Pellerino, Alessia ; Rudà, Roberta ; Bruno, Francesco ; Soffietti, Riccardo ; Pronello, Edoardo

INTRODUCTION:

Adult-type IDH-mutant diffuse gliomas grade 2 are rare tumors mainly affecting young patients, classified by WHO 2021 into IDH-mutant astrocytomas and IDH-mutant 1p/19q codeleted oligodendrogliomas. IDH-mutant grade 2 gliomas are slowly growing tumors; however, they grow continuously, and almost all patients will ultimately recur. Surgical resection is the first option, followed by observation with MRI in low-risk patients and radio-chemotherapy in high-risk patients. Early clinical trials and phase 3 INDIGO trial have demonstrated the efficacy of vorasidenib, a dual IDH1/2 inhibitor, in prolonging imaging-based progression-free survival and time-to-next-intervention.

AREAS COVERED:

This review covers the following areas: importance of surgical resection, traditional treatments after surgery, mechanisms of IDH mutations and IDH inhibitors in preclinical models, early clinical studies on ivosidenib and vorasidenib, INDIGO trial, the future role of vorasidenib, open issues beyond INDIGO trial, and novel IDH targeting strategies.

EXPERT OPINION:

IDH1/2 mutations are ideal targets of therapy and early clinical studies and INDIGO phase 3 trial confirmed the clinical efficacy of vorasidenib. Long-term follow-up is needed to better define the efficacy across different subgroups of patients. Overall, vorasidenib will replace observation with MRI for low-risk patients and allow to delay radiotherapy and chemotherapy and their adverse effects.

2025-06-01·International Journal of Clinical Oncology

PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs; approval of amivantamab plus lazertinib for non-small cell lung cancer, durvalumab for small cell lung cancer, tislelizumab for esophageal cancer, tisotumab vedotin for cervical cancer, ivosidenib for leukemia, and venetoclax for lymphoma in Japan

作者: Matsumura, Noriomi ; Mandai, Masaki

293

项与艾伏尼布相关的新闻（医药）

2025-07-20

·ioncology

张钰教授：AML诊疗路径优化——南方医院经验丨CSCO第九届血液肿瘤学术大会

点击蓝字关注我们编者按：2025年7月11日-13日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）第九届血液肿瘤学术大会”在哈尔滨盛大召开。会议汇聚了国内外血液领域的顶尖专家，围绕白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤，深入探讨了基础研究、创新药物研发、精准诊疗策略以及临床转化应用等多个重要话题。在本次会议上，南方医科大学南方医院张钰教授发表了题为《南方医院AML诊疗路径优化》的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望-血液时讯》的采访中，进一步介绍了南方医院在急性髓系白血病（AML）诊疗路径上的创新举措和实践经验。《肿瘤瞭望-血液时讯》您认为AML的早期诊断在治疗路径优化中占有怎样的地位？南方医院在这方面有哪些创新措施，以确保患者能够在最短时间内得到精准诊断？张钰教授：白血病的诊断较为复杂，通常需要通过骨髓穿刺、流式细胞术、分子遗传学检测等手段进行综合评估。尽管如此，白血病仍具有一些早期症状和体征，能够为临床提供初步识别的依据。在AML的早期诊断中，我们特别关注患者的前期血液病史（AHD）以及原发性肿瘤病史。髓系白血病中，有一类被称为“继发性白血病”，这一类患者通常有既往的肿瘤病史，特别是接受过化疗或放疗的患者，这些患者属于高危群体。因此，识别这类患者至关重要。此外，患者的分子遗传学特征也是评估其疾病风险的重要依据。通过这些分子标志物，我们可以更加精准地评估患者的预后风险，并为其制定个体化的分层治疗策略。该策略有助于优化治疗方案，提升疗效，并有效地管理患者的疾病风险。《肿瘤瞭望-血液时讯》在确诊后，如何根据AML的具体分型和病理特点制定个性化治疗方案？南方医院在治疗路径的优化过程中，如何确保治疗方案的精准性和个性化？张钰教授：目前，我们医院白血病的分层治疗策略与最新版欧洲白血病网络（ELN）的建议一致，遵循“量体裁衣”即Fitness治疗原则。治疗决策中的“Fitness”评估主要依据两个关键因素：一是患者的体能状态及合并症，评估其是否能够耐受某一特定治疗方案；二是根据患者的遗传学特征，判断其对某种治疗的敏感性。例如，对于一位60岁以上的患者，若其基因分型表现为核结合因子，我们通常会选择强化疗作为诱导治疗，以确保疗效。同样，对于一些年轻患者，尽管其年龄较轻，但若遗传学表现为高危分子特征，我们则倾向于让其参与临床试验，采用靶向治疗策略，如我中心正在进行的HVA RCT研究。若诊断中发现FLT3-ITD突变，我们会在治疗方案中加入FLT3靶向药物；同样，若发现IDH突变，也会根据具体情况加入相应的靶向治疗。这种个体化治疗策略最大限度地提高了治疗效果，同时减少了不必要的副作用。《肿瘤瞭望-血液时讯》AML的治疗不仅仅依赖于初期治疗，南方医院在治疗全程中的管理和监测方面有哪些独特的做法，以确保患者能够实现长期的缓解和生存？张钰教授：AML的全程管理是我科髓系白血病治疗的特色之一，涉及诊断评估、诱导治疗决策、缓解后分层治疗决策及治疗监测四个关键环节。以缓解后治疗为例，在AML患者诱导治疗获得完全缓解的背景下，如何制定后续治疗方案是临床中的一项重要决策。我们依据遗传学特征结合微小残留病（MRD）动态监测进行分层决策。例如对于中危AML患者，若能够在早期实现MRD转阴并持续维持，则通常采用化疗或自体造血干细胞移植的治疗方案，可获得较好的生存预后。然而，若患者的MRD未能转阴，则需尽早纳入异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的治疗路径。此外，在治疗后的监测中，我们特别重视MRD的动态评估。对于低中危的患者，目前尚缺乏很好的长期维持治疗方案，因此，依靠治疗结束后对MRD状态的动态监测进行抢先干预，是一种重要的策略，我们将此称为“抢先维持治疗”。这种方法不仅能够降低治疗的毒性，还能及时发现患者是否复发，从而为后续干预提供依据。《肿瘤瞭望-血液时讯》随着免疫疗法和靶向治疗的逐步普及，您认为AML治疗路径的未来将如何发展？在新的治疗技术下，AML患者的整体治疗策略会面临哪些变化？张钰教授：目前，国内可用于AML的靶向治疗药物仍较为有限，主要包括维奈克拉、艾伏尼布和吉瑞替尼。如何将这些靶向治疗药物更好地整合到现有治疗体系中，是国内学者们的重要探索方向。主要集中在以下两个方面：一方面，对于年轻患者，强化疗联合靶向治疗的策略有望取得突破，特别是强化疗联合Menin抑制剂，针对MLL重排和NUP98重排相关的髓系白血病，展现出巨大的潜力，可能为解决这一临床难题提供有效途径。另一方面，对于不能耐受强化疗的老年患者，这类患者往往伴有多种基因突变。针对该类人群，采用靶向联合治疗的策略能够减少治疗毒性，同时提高耐受性，获得较好的缓解效果。例如，针对IDH1突变的AML患者，若同时存在FLT3突变，传统治疗难以达到缓解效果。然而，通过将吉瑞替尼与艾伏尼布联合应用，可以显著改善患者的缓解率。未来，AML的靶向治疗应精准识别其特异性克隆，基于克隆特征匹配合适的靶向药物组合，从而实现低毒高效的治疗效果。此外，AML治疗领域另一个显著进展是移植与免疫治疗的优化。由于AML具有极强的异质性，尽管已有大量研究探索CAR-T细胞疗法在AML中的应用，但其在靶点选择、毒性、安全性及疗效等方面仍面临诸多挑战。因此，造血干细胞移植依然是AML治疗中不可或缺的重要手段。考虑到移植治疗的毒性及治疗相关死亡风险，针对预处理方案优化、移植后维持治疗及免疫治疗预防复发方面的持续探索，也是未来治疗的一个关键方向。会场花絮张钰教授南方医科大学南方医院南方医科大学南方医院血液内科急性髓系白血病亚专科主任中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员中国老年医学会血液学分会常务委员海峡两岸医药卫生交流协会血液学专委会委员中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会委员中国抗癌协会CACA指南编委及认证医师中国临床肿瘤学会CSCO白血病专委会委员广东省药学会区域伦理委员会副主任委员广东省老年保健协会血液病专业委员会副主任委员广东省预防医学会血液肿瘤专业委员会常务委员广东省医学会内科学分会委员广东省医学会血液病学分会白血病学组委员（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议

2025-06-19

·药事纵横

艾伯维Venclexta联合疗法III期折戟高危MDS！

6月16日，艾伯维（AbbVie）宣布其BCL2抑制剂维奈克拉（venetoclax）联合阿扎胞苷一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HRMDS）的全球III期VERONA试验未达到总生存期（OS）主要终点。数据显示，联合治疗组的死亡风险比（HR）为0.908（分层logrank检验，p=0.3772），未显示出统计学显著性的生存获益。但此前Ib期研究曾显示联合方案的中位OS达2627.5个月，完全缓解率（CR）高达42%。为何业界曾寄予厚望？HRMDS是一组恶性造血干细胞克隆性疾病，患者中位生存期仅约18个月，约1/3会进展为急性髓系白血病（AML）。传统治疗方案以低甲基化药物（如阿扎胞苷）为主，但单药CR率仅15%20%，且多数患者最终耐药。维奈克拉的出现曾被视为破局希望：其通过抑制BCL2蛋白重启癌细胞凋亡通路，已在AML治疗中成功联合阿扎胞苷，将中位OS从9.6个月提升至14.7个月。早期Ib期数据更添信心：缓解率突破，78例初治HRMDS患者中，维奈克拉（400mg/天×14天）联合阿扎胞苷的CR率达42%，骨髓完全缓解率（mCR）35%，总缓解率（ORR）77%；生存获益方面，中位OS达2627.5个月，2年生存率51.3%；另外65%依赖输血的患者治疗后实现脱离。基于此，FDA于2024年授予该方案“突破性疗法”资格，艾伯维迅速启动III期VERONA试验，计划在全球220个中心招募500例患者，旨在验证生存优势。III期折戟VERONA试验设计严谨，患者1：1随机接受维奈克拉+阿扎胞苷或安慰剂+阿扎胞苷，主要终点OS，次要终点包括修正总体缓解率（mOR）和CR。然而最终结果显示：生存差异未达显著性：HR=0.908（p=0.3772），意味着联合组死亡风险仅降低9.2%，远低于统计学显著阈值（通常需HR≤0.8且p<0.05）；缓解率与生存分离：尽管次要终点（如mOR、CR）数据尚未公布，但OS未改善暗示早期高缓解率未能转化为长期生存；安全性无虞但疗效不足：未发现新的安全信号，但血液学毒性（如中性粒细胞减少51%、发热性中性粒细胞减少42%）可能影响治疗持续性。这一反差暴露出关键矛盾，Ib期单臂试验中27.5个月的OS优势，在III期对照环境下未能重现，推测可能原因有三：其一，患者异质性对疗效的显著影响。MDS的分子分型高度复杂，携带TP53、IDH或SF3B1突变等亚群的临床特征差异显著，例如IDH抑制剂艾伏尼布在IDH突变患者中完全缓解率达21%，但非突变患者则无显著获益。Ib期试验可能因患者筛选标准严格而富集了特定获益亚群，而III期试验的广谱入组策略稀释了整体疗效。其二，治疗耐受性差异对疗效的削弱作用。MDS患者中位年龄达70岁，老年群体对维奈克拉等药物的骨髓抑制副作用更敏感，临床实践中常需调整剂量或中断治疗，导致实际暴露剂量不足，进而影响疗效。其三，后续治疗手段的混杂效应。异基因造血干细胞移植（alloHCT）作为唯一治愈手段，在Ib期研究中62%的缓解患者成功桥接移植，可能人为抬升生存数据，而III期试验未限制移植后分析，导致两组后续治疗干预程度不一致。从VERONA失败看MDS研发困局对艾伯维而言，此次失败虽不影响维奈克拉已获批的急性髓系白血病（AML）等适应症，但错失MDS市场仍构成重大战略损失。该公司与罗氏联合推进的维奈克拉在多类血液肿瘤中的临床布局，或将因此重新评估入组标准或联合方案。临床实践层面，此次结果直接冲击现有治疗策略。阿扎胞苷单药仍作为不适合移植患者的一线标准方案，但耐药后优化方案亟待突破；IDH突变患者可优先选择2023年获FDA批准的艾伏尼布，而TP53突变患者需探索新型靶向药物；移植桥接策略的定位受到质疑，维奈克拉联合方案作为移植前“减瘤”手段的价值可能被重新评估。破局之路在何方？VERONA的失败揭示了MDS药物开发的共性挑战，但也指明潜在方向：强化分子分型指导下的个体化治疗。HR-MDS的分子图谱日益清晰，包括TP53、SF3B1、RUNX1等高频突变。未来研究需锚定特定亚群：例如BCL-2高表达患者是否对维奈克拉更敏感？TP53突变患者是否需要联合p53通路激活剂？这要求临床试验设计从“一刀切”转向基于生物标志物的伞式或篮式研究。重新定义临床终点。OS虽是金标准，但HR-MDS患者常因高龄和并发症死亡，可能掩盖药物真实抗肿瘤效果。替代终点如无白血病生存期（LFS）、输血依赖改善、患者报告结局（PROs）等，或能更灵敏反映临床获益。VERONA的次要终点包括修正总体缓解率（mOR）和完全缓解率（CR），若这些指标显著改善，可能提示药物具有控制疾病生物学进程的潜力。探索全新机制药物组合。BCL-2抑制并非唯一路径。IDH抑制剂在IDH突变MDS中展现高缓解率（IDIOME研究中63.6%患者达血液学反应）；同时，靶向CD47、抗凋亡蛋白MCL-1等新机制药物正进入临床。维奈克拉在VERONA试验中的失利，是MDS疾病异质性与“一刀切”治疗模式冲突的缩影。艾伯维“未达到主要终点”，MDS征程尚未终结，锁定获益亚群、优化联合策略，仍可能让凋亡通路抑制剂找到新的立足之地。参考信息：[1]AbbVie.VenclextaPhaseIIIVERONATrialinTreatmentNaïveHighRiskMyelodysplasticSyndromesDidNotMeetPrimaryEndpointofOverallSurvival.PressRelease.2025.[2]GarciaManeroG,etal.PhaseIbStudyofVenetoclaxCombinedwithAzacitidineinTreatmentNaïvePatientswithHigherRiskMyelodysplasticSyndromes.Blood.2021;138(Suppl1):244.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

临床3期临床结果临床成功快速通道

2025-06-18

·拜尔迪生物

AbMole推荐：那些在肿瘤代谢/表观遗传研究中的高引抑制剂

代谢异常是肿瘤细胞的生物特征之一，包括氧糖酵解、特殊氨基酸和脂肪酸代谢的紊乱等。这些变化不仅仅为肿瘤的快速生长和转移提供了能量，也驱动了肿瘤和微环境的相互作用。另一方面，表观遗传修饰是基因表达调控的重要机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA调节等多种形式。肿瘤的发生、发展和转移与遗传和表观遗传变化密切相关。AbMole为大家盘点那些在肿瘤代谢研究和肿瘤表观遗传学研究中最常用到的一些小分子抑制剂。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。图1 糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢的重要靶点[1]一、肿瘤代谢研究1 靶向肿瘤糖代谢的抑制剂葡萄糖为生物合成提供了能量，也是碳骨架的主要来源，细胞中糖代谢包括氧化磷酸化和糖酵解。肿瘤细胞存在Warburg 效应，即主要以有氧糖酵解的形式进行供能，并产生乳酸。一些参与葡萄糖代谢的酶如葡萄糖转运蛋白（GLUT1）、乳酸脱氢酶、PI3K/AKT/mTOR信号通路等是肿瘤代谢研究的热门靶点。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。抑制葡萄糖摄取可以干扰肿瘤细胞的糖代谢，STF-31（M4970）、BAY-876（M8659）等强效GLUT1抑制剂已被用于多种肿瘤的抑制，BAY-876还对GLUTI具有纳摩尔级的IC50值。2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）（M5140）是一种靶向己糖激酶的糖酵解抑制剂，可显著抑制糖酵解及ATP合成，破坏蛋白质的N-糖基化，增加肿瘤细胞对其他抑制剂的敏感性。3-溴丙酮酸（M9680）则是己糖激酶II的抑制剂，可有效针对肝癌细胞。乳酸脱氢酶（LDHA）是Warburg效应的关键酶，GSK2837808A（M6771）在2.6 nM时即可对LDHA表现出抑制效果，GNE-140（M10743）等也是作用于LDHA的特效抑制剂。2靶向肿瘤氨基酸代谢的抑制剂肿瘤细胞内往往会出现氨基酸代谢的重编程，一般由异常表达的氨基酸代谢酶进行催化，这种变化可进一步促进肿瘤免疫逃逸或者肿瘤细胞的恶性程度。谷氨酰胺代谢是氨基酸代谢的关键，V-9302（M14791）是基于谷氨酰胺骨架开发出的谷氨酰胺类似物，也是一种高效的ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）拮抗剂，可阻断谷氨酰胺的摄取。DON（M2328）则是一种谷氨酰胺分解的抑制剂，对多种谷氨酰胺降解酶如PPAT、PFAS等均具有抑制作用。恶性肿瘤的特征之一是色氨酸分解代谢的增强，而色氨酸是T细胞活化的必备氨基酸，肿瘤细胞通过IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）分解色氨酸促进肿瘤细胞的免疫逃逸，因此Necrostatin-1（M2315）、3-TYP（M8978）、Indoximod (NLG-8189)(M9085)、Navoximod (NLG-919)(M11556)、Epacadostat (INCB024360)（M6136）等IDO抑制剂也被称为免疫代谢类抑制剂。3靶向肿瘤脂质代谢的抑制剂脂质代谢的重编程是一个新发现的恶性肿瘤标志。脂质吸收、储存以及合成的增加发生在各种癌症中，并促进了肿瘤的快速生长。脂肪生成的关键调节因子（SREBPs）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FASN）和 ATP柠檬酸酯酶（ACLY）等在多种肿瘤细胞中存在表达上调的情况。Fatostatin（M10052）可以抑制SREBPs的活化及其下游的FASN，因此可抑制脂肪的生成，除此之外，Betulin(M3996)、Denifanstat (TVB-2640)（M10746）、Cerulenin（M7704）、TVB-3166（M8622）等抑制剂均可抑制脂质的从头合成。NDI-091143（M9587）、SB-204990（M9614）、Lithium citrate （M3170）等因其高效的ACLY抑制活性已经在抗肿瘤领域中备受关注。铁死亡因作为一种潜在的抗肿瘤靶点而被重点研究，脂质代谢与铁死亡之间也存在着密切的关系，含有多不饱和脂肪酸（PUFA）的脂质是铁死亡发生的基础之一。其中长链酰基辅酶 a 合成酶 4（ACSL4）是铁死亡与脂肪酸代谢的重要交叉靶点，PRGL493（M55207）等ACSL4调节剂对于铁死亡和其抗肿瘤机制的研究具有重要意义。二、肿瘤表观遗传研究针对表观遗传的抑制剂主要包括以下几类：DNA甲基化酶（DNMT）抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂、增强子Zeste同源物2（EZH2）抑制剂以及BET抑制剂。图2 表观遗传的几种修饰类型[2]1DNMT抑制剂DNMT在基因组DNA甲基化中起着至关重要的作用，它含有三个亚类，DNMT1可维持复制过程中甲基化位点的遗传稳定性，DNMT3a和DNMT3b可催化新的甲基化位点形成。DNMT的异常表达与肿瘤的形成高度相关，并且表观遗传也会影响免疫细胞的抗肿瘤功能。目前DNMT抑制剂可分为两类：第一种是核苷类似物（能够组装进DNA从而将DNMTs限制在DNA上），第二种则是非核苷类似物（直接结合DNMTs的催化结构域）；Azacitidine（M2291）、Decitabine（M2052）等属于第一种，而SGI-1027（M3008）、γ-Oryzanol（M10985）、CM-272（M9442）、GSK-3685032（M10528）、GSK-3484862（M13815）等是直接作用于DNMT的抑制剂。2HDAC抑制剂组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用，细胞中组蛋白的去乙酰化修饰可导致抑癌基因的表达受阻。HDAC抑制剂可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，进而影响相关基因的表达，甚至诱导肿瘤细胞的凋亡。Valproic acid（M9054）、Mocetinostat（M1790）、LMK-235（M4986）、Quisinostat（M2119）、TMP195（M6176）等均是高效的HDAC抑制剂，对HDAC的多种亚型均具抑制效果，具有广泛的抗肿瘤活性。Vorinostat（M1780）、Romidepsin（M2007）、Belinostat（M1670）、Panobinostat（M1748）、Tucidinostat（M6178）等也是重要的HDAC抑制剂，在细胞实验、动物实验等多层次均表现出强效的HDAC抑制活性和抗肿瘤活性。3IDH抑制剂异柠檬酸脱氢酶（IDH）是糖代谢过程中的一种酶，同时也在表观遗传中起到了重要作用，IDH催化产生的α-KG是DNA去甲基化酶和组蛋白去甲基化酶的重要辅酶。IDH突变在肿瘤发展中起关键作用，AGI-5198（M2067）、Enasidenib（M4945）、Ivosidenib（M8958）等是IDH的强效抑制剂，可作用于IDH的不同突变体，如IDH1-R132H、 IDH1- R132C等多种类型的突变。4EZH2抑制剂EZH2主要负责在组蛋白H3的第27位赖氨酸残基（H3K27）上进行三甲基化修饰，从而抑制特定基因的表达。这种修饰在维持细胞稳态、调节干细胞自我更新等方面发挥着重要功能。EZH2的异常表达促进肿瘤的形成和上皮-间质转化基因的表达。Tazemetostat（M2677）、GSK343（M2736）、GSK126（M2114）、UNC1999（M3107）等是EZH2的有效抑制剂，可在纳摩尔级的浓度下抑制EZH2的活性。5BET抑制剂溴结构域和额外末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,BET)家族蛋白是新型的抗肿瘤靶点。BET蛋白通过结合组蛋白乙酰化位点，招募相关的转录因子，促进多种疾病相关基因的转录，BET与致癌基因（如MYC、BCL-2）以及促纤维化基因的高表达有关。Apabetalone（M2219）、I-BET151（M2096）、GSK1324726A（M9146）等被开发用于抑制BET的活性，可作用于BET家族的BRD2、BRD3、BRD4等多种亚型。肿瘤的代谢研究和表观遗传学研究是近些年来肿瘤研究方向中的热点，并且已经取得了较好的突破，小分子抑制剂在这个过程中起到了至关重要的作用。AbMole多年来持续聚焦跟进小分子抑制剂的最新科研动态，为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的各类小分子抑制剂、激动剂和人源化单抗。以下由AbMole为您推荐：名称目录号靶点2-DGM5140糖代谢AICARM4897DisulfiramM3390AZD3965M5189DaporinadM2287BAY-876M86593-Bromopyruvic acidM9680GSK2837808AM6771FX-11M14457STF-31M49703POM6340DCAM6656AR-C155858M14236GNE-140M10743Necrostatin-1M2315氨基酸代谢CB-839M3003BPTESM5015EpacadostatM6136V-9302M14791IndoximodM9085NavoximodM115563-TYPM8978脂质代谢Atorvastatin hemicalciumM5430SimvastatinM3497FatostatinM10052LovastatinM1575Fluvastatin sodiumM2126OpaganibM9383BetulinM3996TVB-3166M8622OrlistatM3549PRGL493M55207RotenoneM6209MitochondrialFCCPM9051DevimistatM2297MG132M1902ProteasomeBortezomibM1686CarfilzomibM2152EpoxomicinM21935-AzacytidineM2291DNMTCM-272M9442DecitabineM2052GSK-3484862M13815GSK-3685032M10528SGI-1027M3008γ-OryzanolM10985BelinostatM1670HDACLMK-235M4986MocetinostatM1790PanobinostatM1748QuisinostatM2119RomidepsinM2007TMP195M6176TucidinostatM6178Valproic acidM9054VorinostatM1780AGI-5198M2067IDHEnasidenibM4945ivosidenibM8958DZNepM2358EZH2GSK126M2114GSK343M2736TazemetostatM2677UNC1999M3107dBET6M9238BETI-BET151M2096SGC-CBP30M9141BIX-01294M2024HMTChaetocinM6592*本文所述产品均为科研试剂，仅供科学实验用途。AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。参考文献[1] STINE Z E, SCHUG Z T, SALVINO J M, et al. Targeting cancer metabolism in the era of precision oncology [J]. Nature reviews Drug discovery, 2022, 21(2): 141-62.[2] TAO L, ZHOU Y, LUO Y, et al. Epigenetic regulation in cancer therapy: From mechanisms to clinical advances [J]. MedComm – Oncology, 2024, 3(1).订购咨询北京拜尔迪热线：010-62960866网址：www.biodee.net北京拜尔迪生物(BioDee)，成立于2003年，国家级高新技术企业，多个进口品牌和优秀国产品牌的一级代理商，专注于生命科学领域，为客户提供试剂、耗材、仪器等产品，涵盖了细胞生物学、微生物学、植物学、分子生物学、生物化学、免疫学等领域。

临床1期

100 项与艾伏尼布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11090	艾伏尼布	L01XX62	DB14568

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	美国	Servier Pharmaceuticals LLC	2023-10-24
IDH1突变的胆管癌	澳大利亚	Servier Laboratories (Australia) Pty Ltd.	2023-04-06
IDH1突变急性髓性白血病	中国	基石药业（苏州）有限公司	2022-01-30
IDH1突变急性髓性白血病	中国	Servier Pharmaceuticals LLC	2022-01-30
胆管癌	美国	Servier Pharmaceuticals LLC	2021-08-25
急性髓性白血病	美国	Servier Pharmaceuticals LLC	2018-07-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
软骨肉瘤	临床3期	美国	Servier Bio-Innovation LLC	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	美国	Institut de Recherches Intern Servier	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	中国	Institut de Recherches Intern Servier	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	中国	Servier Bio-Innovation LLC	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	日本	Servier Bio-Innovation LLC	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	日本	Institut de Recherches Intern Servier	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	澳大利亚	Servier Bio-Innovation LLC	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	澳大利亚	Institut de Recherches Intern Servier	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	巴西	Institut de Recherches Intern Servier	2024-07-09
软骨肉瘤	临床3期	巴西	Servier Bio-Innovation LLC	2024-07-09

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适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05876754 (ProvIDHe, ESMO_GI2025)	临床3期	IDH1突变的胆管癌 IDH1 mutated	262	Ivosidenib 500mg	壓鏇窪獵顧鹹鏇觸憲願(淵鹽餘製鑰艱鏇齋觸鹽) = 夢願顧艱鏇鹽觸蓋艱窪願製範齋壓夢餘餘鏇簾 (鑰齋鹹顧餘壓夢艱網廠 ) 更多	积极	2025-07-05
ESMO_GI2025	N/A	IDH1突变的胆管癌二线 IDH1m	46	Ivosidenib 500 mg once daily in 28-day cycles	糧觸網鬱艱網蓋壓鏇淵(築鹹顧鹽醖鹽網顧遞齋) = 範醖範窪範鑰壓觸鹹鏇憲艱鹽蓋鑰觸選鹹繭觸 (網製淵製構構壓網醖夢, 2.2 ~ 36.5) 更多	积极	2025-07-03
				FOLFOX/CAPOX	糧觸網鬱艱網蓋壓鏇淵(築鹹顧鹽醖鹽網顧遞齋) = 遞鬱膚醖簾築鹹鏇窪齋憲艱鹽蓋鑰觸選鹹繭觸 (網製淵製構構壓網醖夢 ) 更多
NCT06081829 (ClarIDHy, ESMO_GI2025)	临床2期	转移性胆管癌三线 mIDH1	12	Ivosidenib 500 mg	構觸襯構繭鏇夢願網觸(憲糧鹹艱築築淵製夢構) = 窪糧構鹽艱夢夢鹹鑰襯繭顧糧壓繭願膚鏇憲艱 (觸鑰夢衊鬱觸製繭繭齋, 8.1% ~ 46.5%) 更多	积极	2025-07-03
ClarIDHy (ASCO2025)	N/A	IDH1突变的胆管癌一线 IDH1 mutation	33	Ivosidenib 500 mg daily	餘艱窪鬱簾願窪願艱襯(醖壓鹽醖廠壓願襯鑰醖) = Toxicities leading to dose reduction, interruption, or discontinuation of ivosidenib occurred in 3 patients (9%) 簾鬱積繭齋網簾蓋顧觸 (壓鬱憲淵遞淵觸網顧選 )	积极	2025-05-30
				No Ivosidenib
ClarIDHy (ASCO2025)	临床3期	IDH1突变的胆管癌一线 \| 二线 \| 三线	5	Ivosidenib 500mg once daily	築蓋簾顧膚繭遞簾積夢(醖壓鏇積鹽簾衊廠鑰憲) = Treatment-emergent adverse events (AEs) were reported in one patient, all of which were grade 1, including diarrhea, rash, and oral mucositis 餘遞廠積糧網壓網鬱糧 (鑰窪鹽觸夢鑰鹽糧憲艱 )	积极	2025-05-30
ClarIDHy (AACR2025)	临床3期	IDH1突变的胆管癌	18	Ivosidenib (IVO)	簾構蓋淵醖築願網獵廠(襯構構憲憲築觸網淵鑰) = 膚廠鏇獵鏇膚壓鑰範繭顧遞廠醖網壓膚築簾鹽 (膚壓艱鑰顧鹽鏇積膚衊 ) 更多	积极	2025-04-29
				Placebo	簾構蓋淵醖築願網獵廠(襯構構憲憲築觸網淵鑰) = 獵簾鑰憲餘鑰獵齋願窪顧遞廠醖網壓膚築簾鹽 (膚壓艱鑰顧鹽鏇積膚衊 ) 更多
ESMO_TAT2025	N/A	胆道癌一线 molecular alterations	666	Targeted Therapy	獵淵憲鹹膚糧鹹夢範壓(遞齋網選選醖鏇窪積醖) = 糧夢憲餘壓餘廠顧餘願鹹獵艱鹽鬱簾窪築積構 (糧夢窪簾餘選憲顧構鑰, 13.9 ~ 29.1) 更多	积极	2025-03-03
				Chemotherapy	獵淵憲鹹膚糧鹹夢範壓(遞齋網選選醖鏇窪積醖) = 夢窪蓋願顧蓋鏇網繭衊鹹獵艱鹽鬱簾窪築積構 (糧夢窪簾餘選憲顧構鑰 )
NCT05209074 (ASCO_GI2025)	临床1期	胰腺腺癌新辅助 IDH1 mutant	16	Ivosidenib 500mg	選鏇製鑰選襯膚遞顧範(廠艱憲廠簾鑰鏇顧壓壓) = 壓鬱糧淵鏇壓鏇積齋簾繭鹹網鏇鏇衊鏇膚醖壓 (艱襯製選選鹹窪獵獵築 )	-	2025-01-23
ASH2024 人工标引	N/A	急性髓性白血病一线	-	Ivosidenib + Azacitidine	積製願鑰鹽觸窪願糧遞(糧鬱選簾糧鹽鏇鬱齋鹽): HR = 0.39 (95% CI, 0.24 ~ 0.64) 更多	积极	2024-12-09
				Azacitidine
NCT04493164 (ASH2024) 人工标引	临床2期	IDH1突变急性髓性白血病 \| 高危骨髓增生异常综合征 IDH1 Mutation	11	CPX-351 + Ivosidenib	鹹簾齋鏇窪壓艱鑰鹹齋(艱範簾壓憲鹽淵糧憲糧) = 獵鏇膚憲膚糧糧蓋窪糧範夢壓繭顧網襯齋鹽壓 (製壓壓壓繭觸膚製顧鏇 ) 更多	积极	2024-12-09
				CPX-351 + Ivosidenib (Adult patients 18 years or older with R/R AML or high-risk MDS harboring an IDH1 mutation)	鹹簾齋鏇窪壓艱鑰鹹齋(艱範簾壓憲鹽淵糧憲糧) = 鏇糧廠網夢淵襯鏇構憲範夢壓繭顧網襯齋鹽壓 (製壓壓壓繭觸膚製顧鏇 ) 更多