Valsartan

这类疫苗的长期疗效和安全性，仍需更多临床数据验证 文｜丁宁 编｜王小 图源/视觉中国 一种长期、平稳的降压新疗法出现了。高血压患者需坚持每日服用降压药的局面，在未来或将有所改善。 2026年9月9日，武汉华纪元生物技术开发有限公司（下称“华纪元生物”）宣布，其研发的“降压疫苗”HJY-ATRQβ-001注射液Ⅰ期研究达成预设终点，即将开启II期临床研究。该产品是全球在研进展较快的降压疫苗之一。 这款降压疫苗，是治疗性疫苗。它借鉴传统疫苗的技术思路，通过调动人体免疫系统，使身体自行产生具有降低高血压作用的抗体，这些抗体可在体内存在较长时间，降压效果能维持数月。 高血压是中国第一大慢性病，患者规模超过3.3亿人，相当于每四个成年人中就有一人患病。高血压患者不仅需要日日服用降压药，多数原发性高血压患者甚至还需终身服药，且不能因血压正常就自行停药。 同济大学附属第十人民医院心内科主任医师张毅向《财经》表示，“对于高血压患者来说，一年只需要注射几次降压疫苗，就能解决依从性不佳的问题，同时患者血压的控制水平也会大幅提高，从而减少中风或心梗风险。” 在全球药企中，有不少聚焦于减少高血压治疗频率的研发，试图找出能实现长期、平稳降压的新型疗法。降压疫苗一旦研发成功，它的最大优势在于，半年或几个月打一针，能使患者血压保持平稳。这可解决传统的长期口服方案下，患者漏服、擅自停药的普遍现象。 虽然至今尚未有药品上市。但这些探索，让高血压治疗从“每天一片”走向“数月一针”有了实现的可能。 No.1 两条不同的技术路线，想做的是同一件事 超3亿中国高血压患者中只有不到一半在接受治疗，每10名患者中血压控制良好的不足2人。 控制率低的核心原因不是缺乏有效药物，而在于坚持每日服药对患者的依从性要求很高。 从20世纪60年代至今，抗高血压药物主要分为五大类：利尿剂和噻嗪类药物，如氢氯噻嗪；β受体阻滞剂，如美托洛尔、比索洛尔；钙通道阻滞剂，如氨氯地平、硝苯地平；血管紧张素转化酶抑制剂，如培哚普利、依那普利；以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，如缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦。 治疗药物种类不少。但服药种类越多，不依从的风险也越高，患者规模又庞大，这成为血压控制达标率偏低的一个重要因素。 《中国高血压防治指南（2024年修订版）》显示，中国高血压的治疗率为45.8%，控制率为16.8%。 更有研究表明，即便完全没有不舒服的感觉，高血压患者若未控制好血压，大约15年后也可能发生心梗、脑梗等重大疾病。 “像降压疫苗这类能持续作用几个月甚至半年的药物，对慢病管理非常重要。”张毅分析。 如果把血压控制比作一场“防御战”，华纪元生物做的事情，就是借用疫苗的免疫激活机制，让人体自己产生能阻断升压信号的抗体。其研发的HJY-ATRQβ-001注射液由类病毒颗粒载体（VLPs）偶联血管紧张素Ⅱ-1型受体抗原短肽构成（ATR001），通过皮下注射，在机体内产生特异性作用于AT1R受体的抗体。 简单而言，人体内的血管紧张素II就像一把钥匙，插进血管壁上的AT1R “锁眼”里，轻轻一转，血管剧烈收缩，血压立刻飙升。 阻拦升压主要分两步：第一步，研发人员先打造出一个“假的病毒外壳”，把受体短肽镶嵌在这个外壳表面。然后递送进人体中，人体免疫系统一看到这个“假病毒”，立刻拉响警报启动免疫应答，产生针对该短肽的特异性抗体，这和传统疫苗机制相类似。 第二步，要堵住AT1R “锁眼”。疫苗诱发出的抗体抢先一步，像胶布一样贴住AT1R“锁眼”，使血管紧张素II无法发出升压指令，血管就不容易收缩，血压也就随之下降。 而人体免疫系统只要建立了记忆，就会在几周，甚至几个月内持续生产这种抗体。因此打一针可能管几个月，起到长效降压作用。 ATRQβ-001属于沙坦类药物作用靶点，目标市场也瞄准沙坦类药物的份额。张毅概括称，在这种模式下，可以诱导人体自身免疫系统产生类似药物作用的蛋白抗体，从而发挥像吃药一样的作用，阻断使血压增高的通路，“相当于每天都吃的沙坦类降压药物”。 目前对ATRQβ-001的研究结果显示，高血压患者每月需使用一支疫苗，一年使用量为12支。 张毅认为，降压疫苗最初的适用人群更可能是轻、中度高血压患者，注射疫苗后无需服药即可达到稳定降压效果。此外，部分难治性高血压患者服用多种药物后血压依然控制不住，也可能选择降压疫苗。 而对于服药尚未到控制不住的程度、打完疫苗后仍需补充服药的患者来说，获得感不会太强，选择降压疫苗的意愿可能较弱。 除像华纪元生物走上述传统疫苗路线的，还有罗氏、恒瑞医药等采用小核酸药物路线开发的长效降压免疫疗法，也被视为广义的降压疫苗。两者虽然机理不同，但解决的是同一个问题：通过降低给药频率，改善高血压患者治疗依从性差的痛点。 从研发进展看，小核酸药物路线目前进展更快，参与的企业也更多。 2023年，罗氏与美国生物技术公司Alnylam达成合作，共同开发并商业化用于治疗高血压的Zilebesiran。该药设计为每半年注射一次，II期数据显示，300mg剂量在六个月时仍能维持3.9mmHg（毫米汞柱）的收缩压降幅。这是全球进展最快的长效降压疗法，目前已进入III期试验阶段。 在中国，先衍生物的LDR2402是目前进展最快的一款药，已率先进入II期临床。舶望制药、恒瑞医药、信立泰/国为生物、信达生物/圣因生物等所研发的产品也已处于II期，同样是第一梯队的有力竞争者。 在张毅看来，小核酸药物路线更容易走通。它通过RNA干扰技术抑制肝脏产生血管紧张素原（AGT），从源头阻断升压系统。 No.2 均未实现上市，尚需要进一步观察 尽管临床医生对这两种研发路线都抱有期待，但整体来看，它们仍处于相对早期的阶段，还需要更多临床数据来验证。 一位心内科临床医生告诉《财经》，小核酸药物路线虽然走得比较快，但也存在一些问题。 它的靶点是血管紧张素原，这是一种主要由肝脏合成并释放入血液循环中的球蛋白（血浆蛋白）。原理是通过小干扰RNA（siRNA）抑制这种蛋白的合成，相当于从上游减少升压系统的“原料”。血管紧张素原减少后，后续生成的血管紧张素II也会减少，血压因而下降。 如果说传统药物是在“拦截”下游产物，而siRNA相当于直接切断了水龙头。但目前的递送技术主要把siRNA送到肝细胞，而血管紧张素原并非只由肝脏产生，其他组织也能生成一部分。 因此，这类药物主要抑制的是肝脏来源的血管紧张素原，对肝外来源的那部分作用有限，降压效果也可能因此打折扣。 此外，现有临床研究的随访时间普遍较短，还缺乏一年、两年甚至更长期的数据，其长期疗效和安全性仍需进一步观察。 相对来说，siRNA药物起效也比较慢，甚至第一个月效果都不明显，这也是它的缺陷之一。如果药物真的上市，最初可能还需要辅助使用高血压药物，等它发挥作用之后再撤掉或减量。 华纪元生物是传统疫苗路线的代表企业。但诱导抗体的传统疫苗路线同样面临起效慢的问题。此外，虽然传统疫苗路线的作用靶点分布更广、更直接，诱导出抗体相对容易，不过，要产生足够强、足够稳定的降压效果，并确保长期安全性，却非常困难。 从目前全球各药企的研发情况来看，传统疫苗路线的研发整体不如小核酸药物路线顺利。这一路线的困境，集中体现在靶点选择上：此前终止的项目，靶点主要集中在肾素-血管紧张素系统上游，包括肾素、血管紧张素I和血管紧张素II。 华纪元生物选择避开这些反复受挫的上游靶点，转向更下游的AT1R受体。而日本制药企业安杰斯（AnGes）与大阪大学合作开发的DNA疫苗AGMG0201，则继续在血管紧张素II这一靶点努力，目前已完成I/IIa期临床试验。 若siRNA能突破肝脏递送的局限，传统疫苗能跨过疗效与安全性的门槛，“数月一针”才真正值得期待。 往期  ·  推荐

证券之星消息，近期药捷安康-B（02617.HK）发布2026年中期财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：业务回顾：概览      药捷安康(南京)科技股份有限公司是一家聚焦创新药研发、以临床需求为核心导向的生物医药企业,目前核心产品捷恩泰(中文通用名:替恩戈替尼片,英文通用名:Tinengotinib,英文商品名:Yochanra)已获批上市。公司深耕肿瘤、炎症及代谢疾病领域,专注小分子创新疗法的发现与开发,致力于成为创新和高度差异化的小分子药物全球领导者,以原创技术解决全球未满足的临床需求。      依托完善、一体化的自主研发体系,截至2026年6月30日,公司已搭建起丰富且层次清晰的产品管线,涵盖六款临床阶段候选药物及多款潜力临床前在研药物;与此同时,商业化团队已开始建立并落地。公司将持续聚焦高临床价值、高战略意义的全球首创小分子药物研发,以满足患者迫切的临床需求,给更多的患者带来新的希望。      我们的管线      截至2026年6月30日,公司在研管线产品如下:      缩写:MRCT=国际多中心临床试验;NHT=新型内分泌治疗;CLL=慢性淋巴细胞白血病;      MCL=套细胞淋巴瘤;WM=华氏巨球蛋白血症;NASH=非酒精性脂肪性肝炎注:      1.已于2026年8月6日在中国获批上市      肿瘤管线      捷恩泰(替恩戈替尼,多靶点激酶抑制剂)      公司核心产品捷恩泰(中文通用名:替恩戈替尼片,英文通用名:Tinengotinib,英文商品名:Yochanra)为公司自主研发、拥有全球知识产权的激酶谱选择性小分子多激酶抑制剂,主要靶向三个关键通路(即FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶)。通过对生物学与目标疾病之间相关性基础机制的深入探索与研究,公司科学团队发现并进一步研究落地了产品的三大开发方向:精准靶向、谱系重塑和免疫激活。根据三大机制,除了已上市获批的胆管癌之外,该产品正在开发的适应症还包括前列腺癌(PC)、乳腺癌(BC)、肝细胞癌(HCC)、胆道系统肿瘤(BTC)和泛FGFR实体瘤等。      替恩戈替尼已于2025年12月向国家药品监督管理局(NMPA)递交新药上市申请并获得受理,同时,该品种已获国家药品监督管理局授予治疗胆管癌的突破性治疗品种认定并被纳入优先审评品种名单;此外,该品种获得FDA授予治疗胆管癌及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的快速通道认定(Fast-TrackDesignations,FTD)及用于治疗胆管癌的孤儿药认定(OrphanDrugDesignation,ODD);该品种也获得了EMA授予用于治疗胆道系统肿瘤的孤儿药认定。      替恩戈替尼的多项临床数据已在美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology)、欧洲肿瘤学会(EuropeanSocietyofMedicalOncology)、圣安东尼奥乳腺癌专题讨论会(SanAntonioBreastCancerSymposium)和美国癌症研究协会(AmericanAssociationforCancerResearch)等重要国际医学会议上发表报告,并多次入选口头报告环节。2026年上半年我们在多个适应症领域取得了进展或里程碑。      胆管癌(CCA)      替恩戈替尼为全球首个且唯一已获批上市治疗FGFR抑制剂治疗后复发或耐药胆管癌患者的研究药物。该产品已在中国首先获批上市,于美国、韩国、英国、欧盟及中国台湾开展的国际多中心III期临床试验已完成临床入组。在中国首先实现商业化,代表中国患者可以首先获得治疗。      2026年1月,公司在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCOGI)上以壁报形式公布了替恩戈替尼单药治疗晚期胆管癌患者的临床数据。      本次报告介绍了循环肿瘤DNA(ctDNA)生物标志物分析,评估了替恩戈替尼在治疗FGFR2融合伴原发性FGFR抑制剂耐药、FGFR2融合伴获得性FGFR抑制剂耐药以及其他FGFR突变或野生型FGFR的CCA患者的能力。报告中对患者ctDNA中的基因组变异进行了评估,同时对基于ctDNA突变状态和患者亚组的疗效做了相关性分析。本次报告的发布结果支持正在进行的III期临床试验中,通过扩大生物标志物采样进行更深入研究。      2026年4月,替恩戈替尼单药治疗晚期胆管癌患者的确证性III期临床研究完成首例患者给药。      本试验为在中国开展的一项评价替恩戈替尼对比化疗用于既往经一线系统性治疗后复发或进展的、携带FGFR2融合╱重排或突变的、手术不可切除的晚期或转移性肝内胆管癌患者的疗效与安全性的随机对照、开放、多中心III期临床研究。该项研究的开展将为公司积累更大人群的III期循证数据,同时将治疗目标人群扩大到二线人群,为中国更多胆管癌患者带来全新靶向治疗方案。      2026年5月,公司在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)上以壁报形式公布了替恩戈替尼单药治疗既往FGFR抑制剂经治的中国晚期胆管癌患者的最新研究成果。      该项结果来自一项在中国开展的开放标签、多中心II期研究(FIRST-08),研究数据显示,截至2025年12月27日,共有50例晚期胆管癌患者入组并接受了替恩戈替尼单药(10mg,每日一次)治疗,中位随访时间为12个月。所有患者既往均接受过至少一线化疗及一种FGFR抑制剂治疗。替恩戈替尼在既往接受过化疗和FGFR抑制剂治疗后进展、携带FGFR2融合╱重排的晚期胆管癌患者中,展现了持久的临床抗肿瘤活性和可控的安全性。根据盲态独立中心审查(BICR)评估,客观缓解率(ORR)为28.0%,其中14例患者达到确认的部分缓解;中位缓解持续时间(DoR)为8.5个月。疾病控制率(DCR)为82.0%;中位总生存期(OS)为20.7个月。      该项II期临床研究为上市申请的核心关键研究,相关研究数据发布后获得海内外多家专业机构广泛认可,再次证明了替恩戈替尼在后线FGFR突变胆管癌患者中的治疗优势,为患者提供切实的临床获益。      海外方面,替恩戈替尼治疗晚期胆管癌患者的全球多中心注册性III期临床试验,已完成计划受试者入组。      本临床试验为一项全球多中心、随机对照III期临床试验,旨在评估口服替恩戈替尼对比研究者选择化疗用于治疗FGFR基因异常、经化疗及FGFR抑制剂治疗后难治或复发的晚期胆管癌患者的疗效与安全性。本试验于2023年12月首例受试者入组,试验的临床中心分布在美国、欧洲及亚洲等地区。该项临床试验入组的完成标志着替恩戈替尼的海外开发获得重要里程碑,为产品后续海外注册、推进全球商业化布局筑牢核心临床数据根基。      2026年8月6日,替恩戈替尼获得中国国家药品监督局附条件批准上市,用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗,且具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。同时,该产品的国际多中心III期临床试验已完成所有计划受试者入组,公司将进一步加速推进该产品的海外注册与商业化进程。      转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)      替恩戈替尼亦可能是全球首个和唯一一个同时抑制FGFR/JAK通路,且针对mCRPC有临床疗效证据的研究药物。目前,新型内分泌治疗(NHT,包括enzalutamide、darolutamide、apalutamide及abiraterone等)已成为mCRPC患者的标准治疗。然而,患者在接受新型内分泌治疗一段时间后,通常会无可避免地出现耐药性。近期学术发现,FGFR和JAK通路的激活会促使细胞状态从雄激素敏感的癌细胞向神经内分泌癌细胞转变,并引起耐药性。同时抑制FGFR和JAK通路将能够逆转细胞状态转变或谱系重塑,将其恢复为雄激素敏感的癌细胞,并对激素治疗重新敏感。根据替恩戈替尼I/II期临床试验对22名既往接受过多线治疗的激素治疗耐药的mCRPC患者进行单药治疗的结果,在13名有可评估病灶患者中观察到的初步疗效良好,ORR为46%(6/13)及DCR为85%(11/13)。43%的患者前列腺特异性抗原减少超过50%。影像学评估中位PFS为5.6个月(N=22)。      2026年5月,替恩戈替尼联合新型内分泌治疗用于经治后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌的II期临床试验获国家药品监督管理局批准。      本试验为一项评价替恩戈替尼联合NHT用于经治后进展的mCRPC患者的安全性、疗效及药代动力学的开放、多中心、II期临床研究,主要目的是探索替恩戈替尼联合新一代内分泌治疗的协同靶向性,有望为既往经一线NHT治疗后失败的mCRPC患者提供全新的临床方案。      截至2026年6月30日,替恩戈替尼国内联合NHT治疗mCRPC患者的II期临床正在稳步推进中。在美国已开展研究者发起的用于对先前新型内分泌治疗已耐药的mCRPC患者的Ib/II期临床试验,目前Ib期已结束,II期拓展试验的患者入组预计将于2026年内完成。      乳腺癌(BC)      替恩戈替尼的疗效亦见于既往接受过多线治疗的激素受体阳性(HR+)╱人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌患者及三阴乳腺癌(TNBC)患者。根据美国及中国的乳腺癌患者的汇总分析,替恩戈替尼单一疗法对原先获诊断为HR+╱HER2-的患者,展示的ORR为50%(8/16)及DCR为88%(14/16)。值得注意的是,在16名患者中,5名转化为TNBC患者,在这5名患者中,ORR达到了60%(3/5),DCR达到了100%(5/5)。      2026年3月,替恩戈替尼联合氟维司群用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床研究完成首例患者给药。      本试验为在中国开展的一项评价替恩戈替尼联合氟维司群注射液用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的安全性、疗效及药代动力学的开放、多中心、II期临床研究。该试验的主要目标人群为既往接受过内分泌治疗及CDK4/6抑制剂治疗等标准治疗后失败的HR+╱HER2-复发或转移性乳腺癌患者,旨在探索替恩戈替尼与氟维司群联合疗法的临床应用价值,为该类耐药乳腺癌患者提供新的治疗选择。      2026年4月,公司在2026年美国癌症研究协会年会(AACR)上以壁报形式披露了谱系重塑作为HR+乳腺癌内分泌耐药的驱动机制及其临床转化意义。      内分泌治疗改善了HR+乳腺癌的预后,但耐药仍是主要临床挑战。通过单细胞转录组测序,公司研究团队在耐药肿瘤中发现了一种管腔向基底样转化伴随ER/PR下调的现象——这种可塑性在原发灶中出现,并在转移灶(尤其是恶性胸腔积液中)进一步增强。通过连续药物筛选和共培养模型,研究发现治疗药物诱导型与微环境驱动型耐药均汇聚于FGFR与JAK信号通路的共激活,进而抑制管腔相关基因(ESR1、PGR)的表达。      替恩戈替尼作为一款能够同时抑制FGFR/JAK双靶点的抑制剂,可恢复肿瘤细胞的管腔特性,并使耐药模型在体外和体内水平重新对内分泌治疗恢复敏感。上述发现支持双靶点FGFR-JAK阻断作为克服谱系重塑驱动的内分泌耐药的有效策略,替恩戈替尼有望填补HR+乳腺癌内分泌治疗耐药后患者的临床需求空白。      截至2026年6月30日,公司正在稳步推进替恩戈替尼联合氟维司群用于经治失败的HR+╱HER2-的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验。      肝细胞癌(HCC)      临床前数据显示替恩戈替尼对肝细胞癌表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。替恩戈替尼联合卡度尼利或依沃西有望通过对肿瘤微环境的双重免疫重塑和针对HCC的创新机制实现多层面肿瘤控制,克服现有靶向治疗和免疫治疗组合的耐药性。对于不适合进行根治性手术切除或局部治疗,或手术切除或局部治疗后疾病进展的晚期HCC患者,该联用方法具有一线治疗潜力。      截至2026年6月30日,公司与康方生物合作的替恩戈替尼联合卡度尼利或依沃西治疗晚期肝细胞癌的开放性、多中心II期临床研究正在稳步推进中。      其他适应症探索      2026年5月,公司在NatureCommunications(IF=15.7)发表核心产品替恩戈替尼单药及联合阿替利珠单抗治疗晚期实体瘤的探索性临床结果。      本项中国开展的Ib/II期临床试验评估了替恩戈替尼单药治疗(A组,53例晚期实体瘤患者)及联合阿替利珠单抗治疗(B组,31例晚期胆道系统肿瘤患者)的疗效。替恩戈替尼单药治疗A组的客观缓解率为16.7%,联合阿替利珠单抗用药B组的ORR为22.6%,均展现出抗肿瘤活性。在预设探索性亚组分析中,胆管癌患者疗效显着,A组(n=13)ORR达到30.8%;B组(n=28)ORR达到25.0%。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的20例胆管癌患者中,联合方案ORR为20.0%,DCR达75.0%。      上述研究结果支持进一步推进替恩戈替尼单药及联合免疫疗法的临床开发,公司亦会进一步拓展替恩戈替尼在其他实体瘤领域的探索。      TT-00973(AXL/FLT3抑制剂)      TT-00973是一款自主发现及开发的高效AXL/FLT3抑制剂。AXL激酶是癌症存活、转移及耐药性的关键因素,AXL信号的异常激活与多种癌症的不良预后有关。AXL是癌症治疗的一个理想的治疗靶点,无论是作为单一药剂亦或是与其他疗法联合使用。TT-00973能有效干扰AXL在肿瘤细胞中的激活,并在AXL过度表达的小鼠异种移植瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。      2026年5月,公司与上海艾力斯医药科技股份有限公司达成临床合作及供药协议,推进一项评估TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性及有效性的多中心、开放标签II期研究。      公司已完成I期临床试验显示,TT-00973耐受性良好,并在部分的实体肿瘤患者中观察到临床疗效。目前有多项研究表明AXL高表达与对一线EGFR-TKI反应率降低、无进展生存期较短有关,TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片的研究有望为AXL高表达的EGFR非小细胞肺癌患者提供更优的治疗方案。基于本II期联用临床试验的结果,双方将共同探讨进一步开展TT-00973片与甲磺酸伏美替尼片联用III期临床试验的合作机会。      截至2026年6月30日,TT-00973联合甲磺酸伏美替尼片治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性及有效性的多中心、开放标签II期研究正在稳步推进中。      TT-01488(非共价键可逆BTK抑制剂)      TT-01488是一款公司自主开发的新型的、非共价的BTK抑制剂。激酶谱筛选显示其靶点活性优异,对EGFR、Tec亲和力低,激酶选择性更优,能减少脱靶抑制,降低房颤、出血等毒副作用,安全性潜力更佳,且在肿瘤淋巴细胞异种移植模型中展现出良好抗肿瘤活性。多项临床证实BTK抑制剂联合抗CD20单抗可提升套细胞淋巴瘤(MCL)一线治疗疗效。TT-01488在I期临床中,10例疗效可评估的非母细胞型MCL患者中,客观缓解率为70%,包括4例完全缓解及3例部分缓解。其安全高效的特性搭配CD20单克隆抗体可协同靶向杀伤与免疫作用,有望构建高效、低毒的「去化疗」一线方案。      截至2026年6月30日,TT-01488片联合含抗CD20单克隆抗体方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的国内II期临床试验正在稳步推进中。      非肿瘤管线产品      TT-01688(S1P1调节剂)      TT-01688是一款获得授权的目前处于临床阶段的高选择性口服S1P1调节剂,具有治疗各种炎症性疾病的潜力。其对S1P1具有高活性,对S1P2和S1P3以及GIRK(与潜在心血管不良反应有关)的结合作用可忽略不计。其耐受性及PK/PD特性已在I期临床试验中得到证实。尽管并非头对头研究,但在I期临床试验中,TT-01688的生物疗效等同于或优于ozanimod及etrasimod,TT-01688在健康成人受试者的I期临床试验中具有良好的耐受性,所有不良事件(不良事件)均为轻度或中度。      公司已于2024年7月在中国完成TT-01688治疗UC(溃疡性肠炎)的Ib期临床试验。于2025年1月,我们在中国完成TT-01688治疗AD(特异性皮炎)的II期临床试验。TT-00920(PDE9抑制剂)      TT-00920是一款自主发现及开发的高选择性口服PDE9抑制剂,针对慢性心力衰竭。临床前研究表明,TT-00920可恢复心脏NP/cGMP信号,显着增强心脏功能,并逆转心力衰竭的心室重构。此外,与单一疗法相比,TT-00920与缬沙坦(一种血管紧张素受体阻滞剂)的联合疗法显示令人鼓舞的疗效,表明TT-00920可能与现有的心力衰竭疗法产生协同作用。于临床前研究中,TT-00920亦表现出低中枢神经系统(CNS)暴露及高心脏分布,有利于治疗心力衰竭并避免CNS不良反应。      公司在中国及美国已完成的健康受试者的I期试验中,观察到TT-00920具有良好的耐受性,并显示出良好的药代动力学特性及预期的生物标志物变化。      TT-01025(不可逆VAP-1抑制剂)      TT-01025是一款自主发现及开发的不可逆VAP-1抑制剂,拟用于NASH的口服治疗。VAP-1是新型的临床抗炎靶点。在临床前研究的头对头比较,结果显示TT-01025的脑渗透性极低,在100M水平下并无显着的中枢神经系统MAO-B抑制作用,表示TT-01025发生相关药物相互作用的风险极低。      公司已在中国、美国分别完成了TT-01025的I期临床。在中国完成在健康受试者的I期研究,显示TT-01025在单次给药最高300mg及多次给药最高100mg的水平下具有良好的安全和耐受性及优秀的PK/PD相关性。      临床前研发项目进展      调控诱导邻近靶向嵌合体(RIPTAC)技术平台      报告期内,公司持续深耕新一代蛋白诱导邻近小分子药物赛道,自主搭建RIPTAC原创技术平台,构建差异化抗肿瘤管线布局,持续夯实公司前沿小分子创新研发壁垒。      RIPTAC为双功能口服小分子,通过诱导肿瘤特异性靶蛋白(TP)与细胞生存必需蛋白(EP)形成三元复合物,仅在高表达肿瘤靶标的癌细胞内特异性破坏必需蛋白功能,实现选择性杀伤肿瘤细胞。相较传统抑制剂、蛋白降解药物,该技术具备多重差异化优势:不依赖泛素-蛋白酶体降解通路,可克服靶点突变耐药问题;能够靶向传统手段难以干预的「不可成药」靶点;口服小分子剂型保障患者用药依从性,治疗窗口更优,临床转化潜力突出。      当前全球RIPTAC赛道商业化与临床开发进程加速,海外龙头持续重金布局:HaldaTherapeutics核心候选药HLD-0915(AR-BRD4)进入I/II期临床,获FDA快速通道资格,强生以30.5亿美元完成全资企业收购;罗氏收购KolmTherapeutics布局AR/P300等诱导邻近资产。国内多家头部企业同步推进专利与管线开发,赛道产业化价值持续兑现。      依托自主合成、药理药效筛选体系,公司已布局RIPTAC临床前分子筛选与优化,核心管线聚焦肿瘤赛道。报告期内完成结构专利申请,稳步推进先导化合物优化、候选分子体内药效、药代及安全性评价,为后续IND申报奠定坚实基础,持续拓宽公司抗肿瘤创新管线长期成长空间。      磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂      磷酸二酯酶4B(PDE4B)是炎症和纤维化信号网络中的关键调控酶。其通过水解细胞内环磷酸腺苷(cAMP),调控炎症因子释放和TGF-β介导的纤维化信号,在炎症和纤维化疾病的发生发展中发挥重要作用,是特发性肺纤维化等疾病的重要靶点。与罗氟司特等泛PDE4抑制剂相比,选择性PDE4B抑制剂在保持抗炎和抗纤维化作用的同时,旨在通过减少对PDE4D的抑制,降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应,从而改善临床耐受性。      近年来,该靶点已获得里程碑式临床验证。勃林格殷格翰开发的选择性PDE4B抑制剂那米司特(BI1015550,Nerandomilast)在III期临床试验(FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD)中均达到主要终点;2025年10月,那米司特获FDA批准上市,成为十年来首个在III期临床试验中达到主要终点并获批的IPF治疗药物。同年通过优先审评在中国获批上市,实现全球同步获批。国内PDE4B抑制剂的竞争格局正在形成,包括海思科医药的HSK44459和石药集团的SYH2059目前正在临床验证当中。      报告期内,公司成功获得新型高选择性PDE4B抑制剂先导化合物及初步成药性评价,显示出优异的药效活性、选择性和成药潜力,并形成自主知识产权。      白细胞介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)抑制剂      白细胞介素-2诱导性T细胞激酶(ITK)是T细胞受体信号转导、活化及分化过程中的关键调控酶。研究表明,抑制ITK可以选择性调节Th2和Th17免疫通路,降低炎症因子的产生,并促进免疫调节性T细胞(Treg)方向的平衡转变,从而增强免疫稳态。基于Th2/Th17通路在自身免疫、炎症及纤维化疾病中的重要作用,ITK已成为相关疾病治疗领域的重要潜在靶点。目前,全球有ITK抑制剂进入到临床验证阶段,在血液瘤和炎症性疾病中均显示有潜力的临床活性。      报告期内,公司已获得具有自主知识产权的高选择性ITK抑制剂先导化合物,该候选分子展现出优异的药效活性、靶点选择性、及高成药潜力。我们将积极推动该项目的临床前研究工作,尽快开启临床实验。      商业化      公司的首个核心产品替恩戈替尼于2026年在国内获批上市。公司商业化团队的建设也在加速中。上半年,公司聘任孙德龙先生为首席运营官,负责公司商业化运营全部事务。孙德龙先生在生物医药行业拥有逾二十年的丰富经验,具备从一线药品营销及学术推广至企业全面运营的全链条管理能力。      2026年上半年,公司围绕核心在研产品替恩戈替尼的商业化落地,系统性推进各项前置准备工作,产品、人员、渠道、推广、体系等各项关键模块均取得阶段性进展。市场策略层面,公司已完成核心区域目标医院的调研与评估,初步形成产品战略与渠道布局方案,为获批后的快速市场准入奠定基础。同时,公司积极参与行业重要学术会议,围绕产品差异化定位逐步建立专业领域的品牌认知。组织建设层面,商业化核心管理团队已组建到位,核心区域人员的招聘与培训工作正有序推进。供应链层面,公司已与多家头部商业流通企业开展深度对接,物流配送体系及院外服务网络的建设工作同步推进,为产品上市后供应保障做好准备。此外,公司同步搭建内部培训体系与严格的合规管理体系,确保团队具备专业化学术能力。业务展望：我们致力于成为创新和高度差异化的小分子药物领导者,以原创技术解决全球未满足的临床需求。      我们的首个核心产品替恩戈替尼,治疗既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的新药申请已递交并获受理,并于2026年8月6日获批上市;我们亦在全力推进胆管癌适应症的海外注册性III期临床及国内确证性III期临床,为替恩戈替尼的全球上市及临床应用提供更多循证支持。同时,我们将进一步推进替恩戈替尼治疗前列腺癌、乳腺癌及肝细胞癌联用方案的国内II期临床试验,以期本产品在更广泛适应症治疗方案的落地。      其他管线方面,我们与艾力斯合作探索TT-00973(AXL/FLT3抑制剂)联合甲磺酸伏美替尼片的全新治疗方案在非小细胞领域的国内II期临床试验正在稳步推进;TT-01488(可逆BTK抑制剂)联合含抗CD20单克隆抗体方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的国内II期临床试验亦正在稳步推进中。      商业化方面,公司将根据监管审批进展,适时启动替恩戈替尼的全面商业化运营。公司将聚焦核心医院准入与渠道覆盖,推动产品快速进入临床使用场景;同时,将依托已建立的医学市场体系,持续深化与临床专家及学术机构的合作,通过高质量临床研究及真实世界数据积累,巩固产品学术地位。团队运营方面,公司将在核心人员到岗基础上,建立合规标准化运营流程确保商业化执行效率与质量。公司将持续聚焦创新药领域,以替恩戈替尼的商业化为重要抓手,逐步构建全链条运营能力,创造长期价值。      肿瘤管线方面,我们将持续以替恩戈替尼为核心,推进「T」字形战略:横向上探寻与其科学机制协同的靶点和技术,纵向上围绕其主要机制拓宽适应症布局。非肿瘤方面,我们将继续围绕炎症与代谢领域布局全球首创及全球最佳的临床前分子,用以支持实现早中期的国际合作。      为加快临床分子商业化价值兑现,我们也将加强对外合作团队能力的提升,持续关注、积极探索具有增值效益的战略伙伴,以合作形式拓展海外各个国家的战略布局,在全球范围内寻求更多以共赢为前提的合作机会。以上内容为证券之星据公开信息整理，仅供参考不构成投资建议。