Roche Pharma (Schweiz) AG

一2025年3月药品受理情况1、2025年3月受理总况2025年3月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理1477个受理号，比去年同期增加37.8%。图一 2024和2025年药审中心药品受理情况受理的药品中，化药占比72%，生物制品14%，中药14%。图二 2025年3月各药品类型受理情况2、化药受理情况2025年3月化药受理总数为1062个。图三 2025年3月化药各申请类型受理情况化药1类创新药申报共计116理号，包含国产和进口品种。图四 2025年3月化药各注册分类受理情况备注：注册分类统计只包含新药、进口、仿制药。本月新申报的1类化药共计30个品种，涉及29个企业。表1 3月首次申报临床的化药创新药本月共有2个1类新药提交了上市申请。丁二酸复瑞替尼胶囊丁二酸复瑞替尼胶囊（SAF-189s）是复星医药研发的新一代高效、具有中枢神经系统（CNS）渗透性的ALK/ROS1抑制剂。2025年3月，复星医药宣布丁二酸复瑞替尼胶囊（SAF-189，Foritinib）的上市申请于获国家药品监督管理局受理。该新药主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌、ROS1阳性非小细胞肺癌等，本次申报适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。玛氘诺沙韦片ADC189属于Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶。该酶对于流感病毒的复制是必不可少的。ADC189通过全新的抗流感作用机制，可以直接抑制病毒的复制。2021年9月，ADC189的临床试验申请（IND）获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可，用于甲型和乙型流感。2023年10月，先声药业与安谛康生物就后者临床后期聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂ADC189达成合作协议，先声药业将获得ADC189用于流行性感冒（流感）适应症在中国的独家商业化权益。2025年3月，帝康生物自主研发的1类新药玛氘诺沙韦片（代号：ADC189）的上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局正式受理，用于成人及青少年无并发症的甲型和乙型流感的治疗。3、生物制品受理情况2025年3月生物制品共计受理209个，治疗用生物制品186个，预防用生物制品21个，一次性进口生物制品2个。本月生物类创新药共计24家企业新申报了24个1类生物药（表2）。表2 3月新注册临床的治疗用生物创新药表3 3月新注册的生物类似药本月1个 1类治疗用生物制品申报上市。爱可仑赛注射液EAL®属于个性化自体细胞治疗产品，系由供者自体外周血为原材料，经分离、活化、扩增培养制备而成。主要活性成分为CD3+CD8+杀伤性T细胞，同时包含NK细胞、辅助T细胞等免疫细胞亚群，形成广谱抗肿瘤效应。2025年3月31日，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）正式受理永泰生物核心产品EAL®（扩增活化的淋巴细胞，拟定通用名：爱可仑赛注射液）的附条件上市许可申请，适应症为高复发风险原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发。4、中药受理情况本月，中药受理206个受理号，其中补充申请190个，3个1.1类新药临床试验申请，1个1.2类新药临床试验申请，2个2.3类新药上市申请，1个1类新药上市申请，1个3.1类新药上市申请。1.1中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂。表4 3月注册的中药新药及仿制药其中，本月有两项中药仿制药申报上市，为安徽泰恩康制药有限公司申报的和胃整肠丸，江西和盈药业有限公司申报的夏枯草口服液。2025年3月药品上市情况本月国家药品监督管理局新批准上市药品共计292个（以批准文号计，包含新药、进口、仿制药），其中包含化药仿制药272个，新药16个，进口原研4个。表5 3月新批准上市的创新药伊那利塞片伊那利塞为罗氏旗下基因泰克研发的PI3Kα小分子抑制剂。2024年5月，罗氏宣布其PI3Kα抑制剂Inavolisib（GDC-0077）的新药申请（NDA）已被FDA受理并获优先审评资格，用于联合哌柏西利和氟维司群治疗既往接受内分泌疗法辅助治疗后或完成辅助内分泌治疗后12个月内复发的PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，PDUFA日期定为2024年11月27日。2025年3月 ，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准Roche Pharma (Schweiz) AG申报的1类创新药伊那利塞片（商品名：伊赫莱）上市，该药品联合哌柏西利和氟维司群,适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA 突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。硫酸艾玛昔替尼片SHR0302是江苏恒瑞医药股份有限公司及其子公司瑞石生物医药有限公司开发的一种小分子JAK1激酶选择性抑制剂，拟适用于特应性皮炎的治疗。2023年6月，瑞石生物医药有限公司硫酸艾玛昔替尼片申报上市，申报的适应症为特应性皮炎。后因申报策略调整，经与药监机构沟通，瑞石生物主动撤回该适应症的药品注册申请。2023年8月，SHR0302片上市申请获得NMPA受理，用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。2023年11月初，SHR0302片上市申请获得NMPA受理，适用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者。11月底，SHR0302片另一适应症上市申请获得NMPA受理，适用于对一种或多种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）疗效不佳或不耐受的成人中重度活动性类风湿关节炎患者。2024年9月，硫酸艾玛昔替尼片药物上市许可申请获中国国家药监局受理，适用于成人重度斑秃。2025年2月，硫酸艾玛昔替尼软膏上市许可申请获中国国家药监局受理，适用于成人轻度至中度特应性皮炎的局部外用治疗。2025年3月，国家药品监督管理局批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药硫酸艾玛昔替尼片（商品名：艾速达），该品种适用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。同月，硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302片）新增适应症上市申请获得批准，用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。艾考磷布韦片2023年8月，东阳光丙肝1类化药英强布韦片的上市申请获CDE受理。2025年3月，国家药品监督管理局批准宜昌东阳光长江药业股份有限公司申报的1类创新药艾考磷布韦片（商品名：东英贺），该药适用于与磷酸萘坦司韦胶囊联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。玛舒拉沙韦片玛舒拉沙韦是由青峰药业和银杏树药业联合开发的一种创新型抗流感病毒药物，其为聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂。与传统抗流感药物不同，RNA聚合酶酸性蛋白抑制剂可更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，且仅需服用40~80mg即可治愈流感。2020年4月8日首次在国内申报，同年6月获批临床。2023年11月，江西青峰药业与银杏树药业联合开发的核酸内切酶抑制剂1类化药GP681片的上市申请获CDE受理，用于治疗急性流行性感冒。2025年3月，国家药品监督管理局批准江西科睿药业有限公司（青峰医药集团有限公司子公司）申报的1类创新药玛舒拉沙韦片（商品名：伊速达），该药适用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。END★点击下方卡片，发现更多精彩

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准Roche Pharma (Schweiz) AG申报的1类创新药伊那利塞片（商品名：伊赫莱）上市，该药品联合哌柏西利和氟维司群,适用于内分泌治疗耐药(包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发)、PIK3CA 突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该药品上市为患者提供了新的治疗选择。

1、概述 恰逢流感高发期，儿童医院人满为患。现结合前期文献调研，并结合相关经验，对超级抗流感药玛巴洛沙韦干混悬剂进行产品分析，以期对读者有所启发。 在玛巴洛沙韦获批之前，市面上仅有两类流感抗病毒药物可用：一种是M2阻断剂（金刚烷胺和金刚乙胺），另一种是神经氨酸酶抑制剂（NAI：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦）。玛巴洛沙韦为选择性抑制帽状结构依赖性核酸内切酶的前药，是FDA近20年来首个且唯一批准的全新作用机制的抗流感病毒药物，全程一次口服，起效快、更安全、顺应性好，其片剂已在全球多个国家和地区上市用于流感的治疗和暴露后预防，单次口服的给药方式也获得临床认可，较其他已上市流感治疗药物给药更加便捷。Roche Pharma (Schweiz) AG按化药5.1类申请玛巴洛沙韦干混悬剂进口上市，规格40mg/20mL (2mg/mL)，生产厂Shionogi Pharma Co.,Ltd.，包装厂F. Hoffmann-La Roche AG（瑞士），注册代理为罗氏（中国）投资有限公司，按照优先审评审批程序进行审评（儿童用药），适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，于2023年12月29日获得国家药监局批准。干混悬剂方便低龄儿童及无法吞咽片剂的患者临床用药，本品已纳入《临床急需境外新药名单（第三批）》，如下表： 目前无仿制产品获批，且该化合物及产品仍在专利期内。下面对该品种的处方及质量控制进行介绍，以期对大家有一定的指导意义。 2、处方概述 玛巴洛沙韦干混悬剂商品名为速福达，为“超级达菲”，整个疗程仅需1次给药，极大提高患者的顺应性。现结合中欧美国家公开的审评报告，对本品的处方工艺信息进行介绍。 原料药简介：首先是原料药玛巴洛沙韦，其分子量为571.55，分配系数（LogP）为2.26，易溶于二甲基亚砜，溶于乙腈，微溶于甲醇和乙醇，几乎不溶于水。该原料药溶解性不好，其溶解性与pH值无关，一般情况需控制粒度，以保证产品溶出度符合要求。该原料药有2个手性中心，需关注其手性异构体情况。 辅料信息：该干混悬剂处方中辅料为甘露醇、麦芽糖醇、氯化钠、羟丙甲纤维素、聚维酮K25、三氯蔗糖、胶态二氧化硅、滑石粉、草莓香精。草莓香精为矫味剂，为改善儿童的口服顺应性而加入，需关注各辅料用量的合理性，同时需关注草莓香精中可能含有的小分子醛类杂质。按照80mg的最大日剂量对处方中各辅料用量的安全性进行评估，处方中各辅料的用量均需符合相关法规要求（如FDA非活性物质数据库），草莓香精是非法定辅料，可能需要提供毒理学数据来证明其用量的合理性。 过量灌装：本品包装在带防儿童窃启螺盖的琥珀色玻璃瓶中，单剂量包装，最大日剂量80mg，其具体使用方法：该产品必须使用20mL水进行分散，制备成2mg/mL的混悬液。FDA审评报告显示本品有过量灌装，该过量灌装已经过抽取试验验证（保证不低于20ml的抽取量）。 3、质量控制 FDA的审评报告显示本品的关键质量属性包括形状（干混悬剂及配制后混悬液）、鉴别、干混悬剂含量及含量均一性、配制后混悬液含量及含量均一性、有关物质、溶出度、含量均匀度、微生物限度。FDA审评过程中性状发生过变更，主要是针对配制后混悬液的性状，即配制后的混悬液是具有草莓味的灰白色、白色至浅黄色的不透明混悬液；而干混悬剂的性状为白色至浅黄色颗粒。EMA审评报告中显示放行标准和货架期标准中检测项包括：瓶内容物性状（目视）、配制后的混悬液性状（目视）、配制时间（目视）、分散均匀性（Ph. Eur.）、鉴别（UHPLC、UV）、每瓶含量（HPLC）、有关物质（HPLC）、水分（Ph. Eur.）、溶出度（Ph. Eur.，UV）、剂量单位均匀度（Ph. Eur. ，UHPLC）和微生物限度（Ph.Eur.）。FDA和EMA关于本品的质量控制项目基本一致。 使用中稳定性研究：由于本品处方中不含防腐剂，制备成混悬液后可在20~25℃下保存10小时，该保存时间需经过微生物挑战试验的验证，FDA审评报告显示该混悬液在放置10小时后微生物开始出现。 溶出度：FDA溶出度数据库中显示本品的溶出具体信息如下表所示： 本品采用桨法，25rpm，进行溶出度测定。溶出度测定条件需要有一定的区分力，比如区分不同的原料药粒度大小，即不同的原料药粒度，其溶出行为可能表现出一定的差异。 有关物质：其质控限和鉴定限等需符合ICH相关要求。 元素杂质：基于80mg的最大日剂量，拟定合理的控制策略，同时需符合ICH Q3D的相关要求。 混悬液的制备方法：轻叩瓶底，使药物颗粒松动；用20mL饮用水或无菌水分散该干混悬剂；缓慢旋晃药瓶，使颗粒均匀混悬（不要振摇药瓶，振摇会产生泡沫，导致剂量抽取不准确）；确保10h内使用。关于上述混悬液的使用方法需要相容性研究和微生物挑战试验支持。本品适用于不能吞咽或吞咽困难的患者，或者可通过鼻饲管给药，给药前后均使用1mL水冲洗。针对鼻饲管给药，申请人需参照相关技术指导原则开展体外对比研究，以支持该给予方式。 贮藏：干混悬剂的贮藏条件为“密闭，不超过25℃。”配制后的混悬液置于30℃或以下，并在配置后2h内服用。如未能在2h内服用或药液的暴露温度超过30℃，请勿服用。需提供相应的稳定性研究数据以支持拟定的贮藏条件。 4、小结 玛巴洛沙韦干混悬剂适用于儿童，全程仅需一次给药，极大提高了患者的顺应性。目前该产品仍在专利期，无仿制产品申报。本文结合前期文献调研，对其处方及质量研究进行分析，以期为后续仿制药申报提供一定的参考。 参考文献 FDA审评报告 EMA审评报告 中国公开审评报告 药事纵横征稿启事