Bromfenac Sodium

喜欢就关注哦 动动小手点个赞 点在看最好看 干眼症是一种由多种因素引起的眼表疾病,主要症状为眼部灼烧感、刺激感及视力障碍。流行病学研究表明,在欧美国家干眼症的患病率约为5.5%~33.7%,在我国约为21%~30%,干眼症可导致生活质量下降,已成为全球关注的研究方向。由于干眼症的成因多样,发病机制复杂,在我国各地区患病率存在显著差异,缺乏具有全国代表性的权威流行病学调查数据和统一的诊断标准。 病理机制上,干眼症是泪腺和睑板腺的进行性和慢性病症,这种双重腺体功能障碍可导致泪液产生减少,泪液蒸发增加,由此引发泪膜渗透压升高,稳定性降低,进一步损害眼表组织结构。因干眼症常用的临床测试指标与患者的临床症状之间不存在相关性,导致其较难管理。已知的干眼症风险因素主要包括性别、年龄增长、合并症(如自身免疫性疾病)和治疗药物的使用等。 目前,人工泪液是临床上治疗干眼症的主要方法,可有效缓解干眼症的症状,但对眼表炎症的作用有限。近年来,针对不同病理机制引发的干眼症,出现了多种治疗药物,如新型人工泪液、非甾体抗炎药皮质类固醇等。泪道栓塞术通过部分封闭泪道以减少泪液的排出,是治疗干眼症的一种常见手术方法。 干眼症病因分析 01 泪液分泌不足 泪液的主要作用是保持眼球湿润,确保角膜和结膜的正常功能,防止外界有害物质对眼睛的损害。随着年龄的增长,眼睛的泪液分泌逐渐减少,可能引发干眼症。同时,许多全身性疾病,尤其是免疫系统和内分泌系统相关疾病,均会引发干眼症。常见的有干燥综合征、StevenJohnson综合征、移植物抗宿主病、糖尿病和痛风等,这些疾病通过上调炎症因子(如IL-1β、TNF-α)、破坏腺体功能、引起神经调节异常、引发代谢紊乱等途径,导致干眼症的发生。 服用治疗高血压、帕金森病、抗抑郁药物或激素类药物可能直接或间接的作用于泪腺、神经系统或免疫系统,干扰泪液的产生和分泌,导致泪液分泌不足,增加干眼症发生的风险。更年期女性因激素水平下降,免疫系统变化易引发干眼症。维生素A和雄激素的缺乏也可引起泪液分泌减少,导致干眼症。当眼睛受到辐射或炎症等因素的影响,可导致眼部受伤,泪腺受损,泪液分泌不足,引发干眼症。 02 泪液蒸发过强 患者长时间处于污染较重、空气干燥或烟雾较多的环境中,眼睛会过度分泌泪液,同时这些环境因素会加速泪液蒸发,导致干眼症的发生。此外,长时间进行阅读或高度集中注意力的活动时,眨眼次数减少,加快泪液蒸发,也可引发干眼症。其他可能导致干眼症的因素包括长时间使用电子阅读产品、户外活动减少、持续近距离用眼、睡眠不足、吸烟、长期佩戴隐形眼镜、眼部化妆和长 时间驾驶等。 03 眼局部疾病 眼部局部感染相关的疾病,如感染性或过敏性结膜炎、角膜上皮基底膜下神经纤维丛的异常、角膜神经的功能紊乱及螨虫引起的睑缘炎等均可导致眼部炎症,影响泪液分泌、泪膜稳定性或眼部神经调节,进而引发干眼症。此外,泪液动力学异常,如眼睑皮肤和结膜松弛症、眼睑痉挛、眼型痤疮等均可引发干眼症。 04 手术因素 眼部手术可能导致泪腺、睑板腺、眼表上皮细胞和角膜上皮基底膜下神经纤维丛的损伤或缺失,进而导致干眼症的发生。此外,眼部手术可能引起泪液动力学异常,如泪道管径扩张、改变眼表面的光滑度或曲率、睑缘缺损或泪小点位置异常等。尤其是激光角膜屈光术、白内障摘除术等患者 手术后干眼症的发生率较高。 干眼症治疗现状 01 药物治疗 人工泪液 人工泪液是干眼症的一线治疗药物,可有效提高眼表润滑程度,增加眼表湿度,有助于改善视力。常用的人工泪液有10余种,包括:玻璃酸钠、聚乙二醇、聚乙烯醇等聚合物滴眼液,羟糖甘、重组人表皮生长因子等生物制剂滴眼液和卡波姆眼用凝胶制剂等。 临床中最常用的为玻璃酸钠滴眼液,其主要成分为透明质酸钠,是一种天然多糖,具有较强的保湿作用,能够保持眼表水分,缓解眼睛干涩、刺痛等不适症状。玻璃酸钠滴眼液的作用机制是通过形成一层保护膜,覆盖在眼球表面,保持泪膜的稳定性,防止泪液蒸发过快,从而改善眼睛的润滑性。其常用于因泪液分泌不足或泪液质量不良所引起的干眼症状,也可用于缓解眼部手术后的不适。 人工泪液种类繁多,且具有各自独特的药用作用,如凝胶制剂滞留时间较滴眼液显著延长,含有维生素A或促修复因子的制剂适用于角膜上皮损伤的患者。临床选择时应根据干眼症的类型,患者病情严重程度及治疗反应进行针对性选择。 抗炎药物 炎症是干眼症发病机制的关键因素。眼部的一些损伤会破坏泪膜稳态,激发非特异性的先天免疫反应,进而导致眼表的慢性炎症,这是干眼症常见症状的根源,持久的适应性免疫反应可进一步加重炎症并导致慢性干眼症的恶性循环。有效的抗炎药物可以帮助打破这一恶性循环,根据药物的作用机制,分为NSAIDs、免疫抑制 剂和糖皮质激素3类。 其中,NSAIDs是临床治疗干眼症的一线抗炎药,通过抑制环氧化酶,阻止花生四烯酸转化为前列腺素,达到抗炎效果。目前临床上用于干眼症治疗的NSAIDs有普拉洛芬滴眼液、溴芬酸钠滴眼液和双氯芬酸钠滴眼液等。不同NSAIDs之间的疗效差异主要与对环氧化酶的选择 性、细胞色素P450酶基因多态性和手性对映体相关。其中双氯芬酸钠滴眼液主要用于缓解眼部炎症和疼痛,通过抑制环氧合酶,减少前列腺素的生成,缓解眼部的炎症反应和不适症状,临床上主要用于白内障患者手术后的眼部炎症和疼痛、其他眼科疾病引起的炎症,如角膜炎、结膜炎、外伤引起的眼部炎症等的治疗。 免疫抑制剂 免疫抑制剂通过抑制免疫系统的过度反应,减少炎症介质的释放,发挥抗炎作用。临床上眼用免疫抑制剂包括0.05%~0.1%的环孢素A和0.05%~0.1%的他克莫司。环孢素A通过调控泪腺及结膜杯状细胞凋亡进程,同时诱导淋巴细胞程序性死亡,从而改善眼表炎症微环境;他克莫司通过阻断T淋巴细胞内钙调磷酸酶及MAPK信号通路,抑制NF-κB通路的活化,减少眼表上皮细胞的 异常凋亡,实现抗炎效应。 尽管两类药物均表现出良好的抗炎效果和安全性,但起效缓慢,需持续给药以维持疗效。现有临床数据表明,这两种免疫调节剂的局部应用主要针对全身免疫异常相关的干眼症,典型适应症包括慢性移植物抗宿主病、Sjögren综合征以及瘢痕性黏膜类天疱疮等。 常见的糖皮质激素眼药水可分为不同效能类别。短效类包括氢化可的松眼液,作用时间为8~12h;中效类包括1%醋酸泼尼松龙眼液、0.5%醋 酸可的松眼液、0.5%氯替泼诺眼液以及0.1%和0.02%氟米龙眼液,作用时间为12~36h;长效类包括0.025%地塞米松磷酸钠眼液,作用时间为36~54h。局部使用糖皮质激素能有效缓解眼部 刺激症状,但长期使用可能导致眼压升高和白内障 的发生。因此,通常推荐糖皮质激素用于重度干眼 症的短期治疗,并在炎症得到控制后尽快停药。 除上述3种主流抗炎眼用药物外,自体血清也可做为一种选择,其是一种来源于患者自身血液的治疗方法,主要用于治疗眼科疾病,尤其是干眼症和眼表疾病。自体血清富含天然的生长因子、抗炎因子和润滑因子,能够改善眼表状态,促进角膜修复,缓解眼部干燥、灼热和异物感等症状。优点在于无排异反应、成分天然,能够治疗多种眼表疾病,但制作过程较为繁琐,需定期采集血液,使用成本较高。 促泌剂 促泌剂是一类能增加眼表黏液分泌的药物,能够有效增加干眼症患者泪液和黏蛋白的分泌量,目前上市的促泌剂主要有地夸磷索钠滴眼液和瑞巴派特滴眼液。 地夸磷索钠滴眼液作用于结膜上皮及杯状细胞膜上的P2Y2受体,通过上调细胞内的钙离子浓度,促进水分及黏蛋白的分泌,刺激睑板腺分泌脂质润湿眼表进而改善干眼症症状。P2Y2受体广泛分布于眼表,能更有效地维持泪膜黏蛋白层、脂质层和水层的 稳定性。因地夸磷索钠滴眼液含有防腐剂苯扎氯铵,对眼表造成轻微刺激性且导致分泌物增多。 瑞巴派特滴眼液是一种强效的抗氧化剂与自由基清除剂,通过抑制NF-κB通路的激活,减少炎症因子(如IL-6、IL-8)在泪液中的表达,缓解眼表炎症。此外,瑞巴派特滴眼液可促进泪液分泌并增强黏液素水平,从而改善干眼症。相比于地夸磷索钠滴眼液,其不含防腐剂,对眼表刺激性小,但可能引发味觉障碍。 活性醛清除剂 活性醛是指一类具有毒性或促进炎症的亲电子有机醛分子。活性醛能够通过共价结合靶向蛋白质中的胺基或硫醇基团,著调控关键信号蛋白的生物学活性,Reproxalap是AldeyraTherapeutics公司研发的一种新型活性醛类抑制剂,是治疗干眼症和其他眼部炎症的首创疗法,主要用于治疗由氧化应激引发的疾病,尤其是在眼科领域。 Reproxalap的作用机制是通过靶向氧化应激路径,抑制反应性醛类对细胞的损伤,减少对眼睛组织的 破坏,减轻过敏反应的症状。分子上的芳香氨基基团与活性醛的羰基基团发生Mannich反应,形成席夫碱中间体,进一步与分子上的叔醇基团反应生成六元环状化合物,以实现降解活性醛的作用。目前关于Reproxalap的临床试验研究主要涉及上市前的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,研究表明0.25%Re proxalap能够显著改善眼部症状,如眼痒、红眼等。另外在接受Reproxalap治疗的患者中未发现安全 性问题,如局部皮质类固醇应用可导致眼内压升高的问题,因此Reproxalap是局部皮质类固醇的安全 有效的替代品,其常见的不良反应为药物滴注后的一过性刺激。 LFA-1抑制剂  淋巴细胞功能相关抗原1(Lymphocytefunction-associatedant igen1,LFA-1)是一种细胞黏附分子,主要表达在白细胞(如T细胞、B细胞及其他免疫细胞)的表面,在免疫反应中起着至关重要的作用,主要通过促进免疫细胞与其他细胞的相互作用,尤其是在免疫反应和炎症过程中。 LFA-1在免疫系统中扮演了多种关键角色:(1)细胞黏附:LFA-1与其配体细胞间黏附分子1(Inter cellularcelladhesionmolecule-1, ICAM-1)结合,帮助免疫细胞与内皮细胞或其他免疫细胞发生黏附。这一过程对于免疫细胞在体内巡逻、对感染或损伤 作出反应至关重要;(2)T细胞激活与信号传导:LFA-1在T细胞与抗原呈递细胞(Antigen-presen tingcell,APC)的相互作用中起到重要作用。 当T细胞接触到APC时,LFA-1有助于稳定免疫突触,增强T细胞的激活和信号传递;(3)免疫细胞迁移:LFA-1帮助免疫细胞迁移至感染或炎症部位,对于免疫反应至关重要;(4)白细胞迁移:LFA-1在白细胞穿过血管壁(血管外渗)过程中发挥作用,这是免疫细胞进入组织、抵抗感染的必要步骤。LFA-1 通过在免疫细胞迁移、激活和炎症反应中的作用,可能引发干眼症的发生。LFA-1与ICAM-1的相互作用促进了免疫细胞的招募和炎症反应,加剧干眼症的病理过程。因此,LFA-1有望成为干眼症的潜 在治疗靶点,阻断该通路有助于缓解干眼症的症状 和炎症反应。 干扰素基因刺激因子(Stimulatorofinter ferongene,STING)抑制剂 在干眼症的发病机制中,炎症反应扮演着至关重要的角色,但具体机制尚不完全明确。炎症反应是干眼症的主要病理特征之一,患者眼部表面表现出多种炎症因子和细胞的增加。NF-κB信号通路是调控先天免疫与适应性免疫的核心靶点,参与调节炎症反应和组织损伤。环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cyclicGMP-AMPsynthase,cGAS)-STING通路能够识别细胞质中的双链DNA(dsDNA),通过激活先天免疫反应,在多种自身免疫性和炎症性疾病中发挥作用。 cGAS在识别dsDNA后合成环鸟苷单磷酸腺苷(cGAMP),进一步激活STING,通过激活Ⅰ型干扰素及NF-κB通路,引发免疫炎症反应。该通路在系统性红斑狼疮、 干燥综合征等自身免疫疾病,以及帕金森病、年龄相关性黄斑变性等炎症性疾病中,均有重要作用。作为遗传物质的dsDNA不仅参与基因表达,在免疫反应中还起着关键作用。 高渗透应激是干眼症的重要诱因,能够损伤角膜上皮细胞,导致核内遗传物质 及线粒体DNA异常外泄。经氧化修饰的线粒体DNA能够作为促炎介质引发级联炎症反应,而中性粒细胞胞外诱捕网与游离DNA的协同作用可能是该疾病进展的重要因素。 01 药物治疗 泪道栓塞手术 泪道栓塞术是治疗干眼症的一种常见手术方法,主要通过部分封闭泪道以减少泪液的排出,从而增加眼表的润滑。该手术的优势在于能够长期缓解干眼症状,许多患者通过泪道栓塞术能够减少甚至不再需要使用人工泪液。但针对重度干眼症患者,可能需要较长时间才能见效。 颌下腺移植术 对于药物治疗无效的重度干眼症患者,颌下腺移植术可作为一种治疗选择。该手术通过将唾液腺作为功能性外分泌腺进行自体移植,以重建稳定的泪膜。优点包括:(1)能有效缓 解干眼症状,改善眼表功能,提升患者生活质量;(2)术前和术中的血管评估有助于避免血栓形成,提高移植物存活率,移植后可在20年以上持续改善干眼症的症状和体征;(3)通过激动或拮抗唾液分泌受体,可以有效减少术后常见并发症的发生,如阻塞性涎腺炎和溢泪。 物理治疗 物理治疗作为干眼症的重要治疗方法,已在临床应用多年。随着科技的发展,各种新型仪器和设备为干眼症的治疗带来了新的希望。目前,常见的传统物理治疗方法包括熏蒸、雾化、眼周按摩、热敷和湿房镜等。其中热敷治疗因其简易舒适而较为常用,其通过使用温热的敷料或专用的加热眼罩,帮助软化并清除眼睑上的油脂,使眼睑腺体(如睑板腺)更容易分泌油脂,改善泪液的质量。通常每次热敷15~20 min,每天1~2次。 同时,现代物理治疗方法不断创新,如绷带镜与巩膜接触镜、热脉动治疗、强脉冲光治疗、Blephasteam湿室升温护目镜等。脉冲光疗法是一种较为新兴的治疗方法,通过特定波长光线照射眼睑周围皮肤,减少眼睑腺体炎症,改善睑板腺分泌功能,适用于睑板腺功能障 碍引起的干眼症。通过结合传统疗法与现代科技,能够为干眼症患者提供更优质的治疗方法,提升治疗效果。 文稿   |  王楠楠 编辑   |  李娜 审核   |  李娜 图文来源：网络（侵删） 重庆大学附属三峡医院眼科 联系电话：58103168