Bromfenac Sodium

随着时间的推移，制药公司需不断创新，以弥补专利到期带来的收入损失。为此，我们预测了2024年可能面临仿制药或生物类似药竞争的药物清单，包括百时美施贵宝、Biogen等公司的畅销药物和诺和诺德、安斯泰来等公司的明星产品。同时，部分药物如UCB的Neupro和默克的HIV药物Isentress也面临专利到期风险，但上市时间尚不确定。葛兰素史克的Flovent吸入器虽受关注，但已作为仿制药上市，故未纳入报告。尽管存在法律不确定性，我们仍纳入Myrbetriq，因Lupin对其上市有信心。明年强生公司Stelara的生物类似药将引发竞争，今年也将见证多家公司的专利损失。1、Sprycel (dasatinib)适应症：慢性髓系白血病公司：百时美施贵宝2023年美国销售额：14.5亿美元预计仿制药上市时间：2024年9月百时美施贵宝的斯普瑞塞尔（Sprycel）独家销售权即将到期，尽管公司多次在法庭上为其辩护。根据和解协议，某些仿制药将在2024年9月或某些情况下提前上市。斯普瑞塞尔（通用名为达沙替尼）为慢性髓系白血病领域带来巨大创新，提高了患者生存率。百时美施贵宝表示将支持仿制药的适时进入，符合患者利益。此外，Xspray Pharma也在研发自己版本的达沙替尼，其“改进版”能减少副作用。Xspray原计划推出竞品达斯诺克，但FDA因剂量和制造问题拒绝其申请。双方专利诉讼已解决，为达斯诺克上市铺平道路。Xspray宣布FDA已重新接受达斯诺克申请，并设定行动日期。Xspray正与Eversana合作，支持达斯诺克在美国的上市和销售。2、Tysabri (natalizumab)疾病：多发性硬化症、克罗恩病公司：Biogen2023年美国销售额：9.98亿美元预期仿制药上市时间：2024年上半年山德士公司正全力推进其多发性硬化症药物Tysabri的生物类似药Tyruko的上市计划，预计将于今年晚些时候推出。尽管Biogen已采取法律手段，但山德士仍成功获得了美国首个Tysabri生物类似药的批准。Biogen警告称，这种生物类似药的上市可能会对Tysabri的销售产生不利影响。然而，Biogen表示已为这种情况做好准备，并相信Tysabri将继续在治疗选择中发挥重要作用。同时，山德士已与波兰公司达成仿制药权利协议，并计划于2024年上半年在美国和欧洲推出Tyruko。山德士预计Tyruko将成为未来几年内唯一的Tysabri生物类似药，并已开始在欧洲推出，于1月底在德国首次亮相。3、Myrbetriq (mirabegron)适应症：膀胱过度活动症公司：安斯泰来2023年美国销售额：6.4亿美元预计仿制药上市时间：2024年5月之后在今年的专有权丧失报告中，安斯泰来的米拉贝隆（Myrbetriq）面临最大法律不确定性。去年6月，美国特拉华州地方法院裁定其关键2030年专利无效，但安斯泰来强调专利保护将持续至2024年5月。随后，安斯泰来赢得新专利，并针对仿制药公司发起诉讼，寻求禁令至专利到期。同时，米拉贝隆的旧专利逐渐失效，监管专有权期将于2024年9月到期，部分专利于2024年5月到期。Lupin和Alkem已获FDA批准的米拉贝隆仿制药，Aurobindo的仿制药也获初步批准。药店服务提供商预测仿制药将于2024年上市，另一机构预测为2026年初。Lupin对今年仿制药上市充满信心，CEO古普塔称4至6月为绝佳时机，视米拉贝隆为重要机遇。尽管上市时间不确定，但《Fierce Pharma》仍将其纳入报告。米拉贝隆用于治疗膀胱过度活动症，2023年在美收入约6.4亿美元。安斯泰来尚未发布近期面临仿制药可能性的指导，最近的电话会议也未提及仿制药前景。米拉贝隆于2012年获FDA批准。4、Victoza (liraglutide)适应症：2型糖尿病公司：诺和诺德2023年美国销售额：5.25亿美元预计仿制药上市时间：2024年6月在奥塞米匹克等畅销GLP-1药物问世前，诺和诺德的维克多药物已稳占市场14年，享有独家经营权至2024年。然而，特瓦制药、维亚特里斯和山德士等仿制药竞争者正逐渐侵蚀其市场份额。维克多曾是诺和诺德进军GLP-1市场的关键，尽管面临激烈竞争，但多年来一直是增长动力。如今，维克多已被奥塞米匹克取代，后者的销售额远超维克多。诺和诺德归因于市场向每周一次和片剂治疗转变，导致维克多销售额下滑。此外，仿制药的即将上市也预示着维克多难以重现昔日辉煌。特瓦制药和维亚特里斯等公司计划于2024年6月推出维克多仿制药，而山德士也已与诺和诺德达成和解，准备推出其仿制药。然而，这些仿制药目前尚未获得FDA批准，各公司正努力争取监管部门的认可。维克多专利已到期，市场期待新的仿制药选项。同时，药物短缺问题预计将在今年第二季度缓解，进一步加剧市场竞争。5、Emflaza (deflazacort)适应症：杜氏肌营养不良症公司：Emflaza2023年美国销售额：2.55亿美元仿制药上市时间：2024年2月Emflaza，PTC Therapeutics公司治疗DMD的关键药物，在定价争议后正面临仿制药竞争。印度Aurobindo已获FDA批准推出其仿制药版本。PTC的Emflaza专利和独占权基本耗尽，仅剩一个覆盖2至5岁DMD患者的独占期至2026年。去年，该药美国销售额达2.55亿美元，得益于新患者增加和用药依从性高。PTC于2017年从Marathon Pharma接手此药，后者因定价过高遭抨击，FDA亦受质疑。Marathon凭试验数据在美国上市此药，但此前美国公司认为其利润不足。据《华尔街日报》，Emflaza定价是美国患者从英国进口价格的50至70倍，英国药店在Marathon获FDA批准后停止发货。Marathon暂停上市，后将药以1.4亿美元转让给PTC，后者降价销售。当时，PTC正研发其DMD药物Translarna，此交易为其上市奠定基础。然而，如今这一基础对Translarna帮助不大。今年早些时候，欧洲监管机构因PTC研究未达到主要终点，收回了其十年上市许可。6、Sandostatin LAR (octreotide acetate)适应症：肢端肥大症、类癌瘤引起的严重腹泻公司：诺华2023年美国销售额：1.99亿美元预计仿制药上市时间：2024年诺华公司的畅销药Sandostatin LAR因生产复杂而多年保持优势，虽失去美国专利保护，但仿制药制造商仍难撼动其市场地位。今年，维亚利斯制药公司计划推出其仿制药，目前申请正在美国FDA审查中。诺华公司表示，该药物在美国仍具独家销售权，尽管面临生产挑战，且销售额逐年下滑。2016年专利到期后，其美国销售额曾高达8.53亿美元，但去年已降至1.99亿美元，较前年下降2%。7、Dulera (mometasone furoate / formoterol fumarate dihydrate)适应症：哮喘公司：Organon2023年美国销售额：1.56亿美元预计仿制药上市时间：2024年下半年Dulera作为潜在重磅药物，2010年获批治疗哮喘，但2012年针对COPD的申请被FDA驳回。尽管销售一度增长并于2015年达到峰值，但随后因竞争压力下降。默克公司原为其所有者，后于2021年分拆给Organon。多年来，两家公司对仿制药竞争的不确定性持续存在，尽管Dulera在2020年失去美国专利保护。欧加农预计今年仍将面临仿制药竞争，因Dulera作为吸入式复方药物，开发难度高。印度仿制药巨头Lupin虽提交申请，但收到CRL，计划2024年回应。另一印度制药商鲁宾也在开发仿制药，但进展讨论意愿不高。欧加农受益于延迟，2023年Dulera销售额增长8%，用户增加得益于FDA扩大使用范围。8、Oxtellar XR (oxcarbazepine)适应症：癫痫公司：Supernus Pharmaceuticals2023年美国销售额：1.13亿美元预计仿制药上市时间：2024年9月Supernus Pharmaceuticals连续两年药物失市场独占权。去年，另一抗癫痫药Trokendi XR也应对仿制药竞争。两者均为口服辅助治疗药，Oxtellar为片剂，Trokendi为胶囊。失去Oxtellar XR专利保护对Supernus影响有限。Trokendi最后一年销售2.61亿美元，Oxtellar 2023年销售不足其一半。去年Trokendi销售降至9400万美元，全年影响加剧，第四季度仅2000万美元。预计Oxtellar XR首年销售降幅不大，CEO Khattar称仿制药竞争预计9月前不会开始。其CEO Khattar预计2024年两款药合计净销售为1.25亿至1.35亿美元。Oxtellar自获批后销售增长缓慢，2019年获单药治疗批准后增长，2021年销售额首超1亿美元。早前Oxtellar受仿制药威胁，Supernus赢得侵权案，获专利至2027年。但在与Apotex的侵权案中失利，去年和解同意其今年9月销售仿制药。Supernus虽在专利案中受挫，但有望恢复增长。其非刺激性多动症药Qelbree去年销售额1.4亿美元，高于2022年。鉴于癫痫药专利将到期，Supernus收购Adamas，引入新药Gocovri，2023年销售额1.2亿美元，同比增长15%。9、Venofer (iron sucrose)适应症：慢性肾脏病患者的缺铁性贫血公司：CSL2023年美国销售额：9000万美元预计仿制药上市时间：2024年Venofer是一款已无任何专利或独占权的药物，但至今成功抵御了美国仿制药的竞争。惠氏制药（Viatris）期待在2024年改变这一局面，其Venofer仿制药正接受监管审查，有望成为“首家上市”产品。CSL通过收购Vifor Pharma获得Venofer，该药物2023年全球销售额达1.8亿美元。Venofer，也被称为蔗糖铁，于2000年获FDA批准，用于治疗慢性肾脏病成人的缺铁性贫血。多年来，威诺菲成功抵御了仿制药挑战，惠氏制药也计划在2024年推出其仿制药。在电话会议上，CSL Vifor总经理吉斯罗表示，Venofer的仿制药竞争一直是热点话题，但他们对此已做好充分准备。惠氏制药总裁也看好蔗糖铁的前景，将其列为2024年重点推广的新产品之一。10、Prolensa (bromfenac)适应症：白内障手术后眼部炎症公司：博士伦2023年美国销售额：4150万美元仿制药上市时间：2024年1月博士伦的Prolensa于2013年获FDA批准，用于治疗白内障术后炎症，但非首个美国市场的溴芬酸钠滴眼液。溴芬酸钠由日本参究制药开发，后由ISTA制药在美国上市，FDA批准其0.09%滴眼液Xibrom用于白内障术后治疗。ISTA后被博士伦收购。Prolensa为每日一次、0.07%剂量的溴芬酸钠滴眼液，经新制剂设计提升眼部渗透。试验显示，使用普洛兰莎的患者炎症清除率高于安慰剂组。Prolensa获批同年，鲁宾制药提交仿制药申请，声称其专利无效，引发博士伦和参究制药的诉讼，导致审批搁置30个月。至2014年，鲁宾制药增加三项专利挑战，引发更多诉讼。其他仿制药公司亦提交审批申请，均面临诉讼。2016年，鲁宾制药仍就诉讼进行反诉，但Prolensa已从博士伦专利侵权诉讼列表中消失。2018年，Perrigo宣布其Prolensa仿制药获FDA初步批准，此前已与博士伦解决诉讼。Prolensa去年占博士伦收入的约1%，销售额约为4150万美元。Prolensa面临专利到期，鲁宾制药的仿制药于11月获FDA批准并于1月上市，享有180天市场独占期。来源：Fierce Pharma识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

众所周知，一款药品是存在生命周期的，一旦其专利期到期，便会面临来自仿制药或生物类似药的威胁，导致其销售额出现下滑。这也是众多药企选择多线布局以避免过分依靠一款产品来支撑整体收入的重要原因之一。修美乐（阿达木单抗）是近期的典型例子。2023年，修美乐正式失去市场独占权，接受来自安进、三星生物、山德士（Sandoz）等十家公司的阿达木单抗生物类似药产品的竞争。据艾伯维财报，2023年修美乐全球销售额约为144亿美元，同比下滑32%。2024年，同样有多款产品将在美国失去市场独占权，如下表所示。2024年失去美国独家经营权的十款产品注：销售额单位为亿美元药品：达沙替尼（Sprycel）适应症：慢性粒细胞白血病公司：BMS达沙替尼是慢性粒细胞白血病（CML）领域近20年来的创新药物，为这类患者提供了显著提高其生存率的可能。根据BMS最近的一份收益报告，2023年达沙替尼的全球销售额约为19.3亿美元，其中14.5亿美元来自美国市场。BMS曾就达沙替尼的专利纠纷进行过多次诉讼。近期，BMS在一份年度证券文件中表示，由于与Apotex以及其他公司达成和解协议，这些公司的达沙替尼仿制药被允许在2024年9月或“在某些情况下更早”上市。到目前为止，Biocon、Lupin、Dr. Reddy's Laboratories、Alebmic和Teva的达沙替尼均已获得FDA批准。除了仿制药之外，Sprycel也面临来自剂型创新产品的威胁。例如Xspray Pharma开发了达沙替尼定形固体分散体片剂（XS004，商品名Dasynoc），该产品与Sprycel具有生物等效性，但其剂量比Sprycel低30%。Xspray Pharma表示，XS004可以通过降低剂量来减少药物副作用。FDA已于今年2月受理XS004的上市申请，并将其PDUFA日期定为2024年7月31日。药品：那他珠单抗（Tysabri）适应症： 多发性硬化症、克罗恩病公司：Biogen那他珠单抗最初于2004年被FDA批准用于治疗多发性硬化症，并在2008年扩大适应症至克罗恩病。第二年，该药物的销售额达到了11亿美元，跻身重磅炸弹药物。根据Biogen财报，2023年该药物在美国的销售额为9.98亿美元。目前，美国仅有山德士的那他珠单抗生物类似药PB006（商品名Tyruko）获批上市。在2023年Q3财报发布会上，山德士透露计划于2024年上半年在美国和欧洲市场推出Tyruko。药品：米拉贝隆（Myrbetriq）适应症：膀胱过度活动症公司：安斯泰来米拉贝隆于2012年6月在美国获批上市。FDA的橙皮书显示，米拉贝隆的监管排他期将于2024年9月到期，其部分专利将于2024年5月到期。根据安斯泰来的财务报告，Myrbetriq在2023年的美国销售额为964亿日元（约合6.4亿美元）。目前，Lupin和Alkem的米拉贝隆仿制药已经获得了FDA的批准，而Aurobindo的仿制产品也已申报上市。在2023年财报发布会上，Lupin首席执行官Vinita Gupta表示将在今年4-6月推出该产品。药品：利拉鲁肽（Victoza）适应症：2型糖尿病公司：诺和诺德利拉鲁肽是诺和诺德推出的第一代GLP-1产品，该产品于2010年1月在美国获批上市。自2014年以来，利拉鲁肽虽然面临来自度拉糖肽（Trulicity）的竞争，但是仍然每年为诺和诺德创造了几十亿美元的收入。2023年，该产品的美国销售额约为5.25亿美元。目前，Teva、山德士和晖致（Viatris）等公司已对利拉鲁肽所占有的市场虎视眈眈。其中Teva计划在2024年6月将其产品推进市场。与此同时，山德士的利拉鲁肽生物类似药也被允许在今年6月22日之前或者“在某些情况下更早”上市。晖致表示，希望在与诺和诺德达成和解后在6月推出其产品。不过，诺和诺德早已推出了第二代GLP-1产品——司美格鲁肽。该产品正在糖尿病和肥胖市场势如破竹，2023年Ozempic的美国销售额约为Victoza的17倍。药品：Deflazacort（Emflaza）疾病：杜氏肌营养不良症公司：EmflazaDeflazacort是PTC Therapeutics于2017年2月在美国推出的杜氏肌营养不良症（DMD）治疗药物。根据PTC财报，2023年Emflaza在美国的销售额为2.55亿美元。就Deflazacort而言，PTC拥有的专利和监管排他性已经基本耗尽仅剩一个排他性尚未到期——2-5岁DMD患者，该排他性将于2026年到期。印度公司Aurobindo的Deflazacort仿制药已在今年2月获得FDA批准，适用人群为5岁以上DMD患者。药品：奥曲肽（Sandostatin）适应症：肢端肥大症，类癌瘤引起的严重腹泻公司：诺华奥曲肽早在1988年便已在美国上市。但是，诺华后来推出了复杂剂型版本Sandostatin LAR，极大地延长了该产品的生命周期。诺华首席财务官Harry Kirsch在2023年财报发布会上表示，Sandostatin LAR是一种非常难以生产的产品，对仿制药生产商的生产能力要求极高。这便是多年来奥曲肽的市场地位无法被撼动的关键原因。不过，今年晖致希望改变这种状况。晖致总裁Rajiv Malik在1月份的JP摩根大会上表示，将在今年推出Sandostatin LAR的仿制药。目前其仿制药的上市申请正在接受FDA的审查。虽然Sandostatin LAR此前一直保持着美国的独家经营权，但其销售额已逐年大幅下降。去年Sandostatin在美国的销售额为1.99亿美元，同比下降2%。药品：糠酸莫米松+福莫特罗（Dulera）适应症：哮喘公司：OrganonDulera曾被认为是潜在的重磅炸弹，于2010年在美国获批用于治疗哮喘。不过，其慢性阻塞性肺病（COPD）适应症未能获批，导致其市场空间被压缩。2015年，该产品的全球销售额达到了5.36亿美元。然而，来自葛兰素史克（GSK）的竞品Breo（糠酸氟替卡松+维兰特罗）加入了市场竞争，凭借哮喘和COPD两大适应症成为了轰动一时的药物。不过，去年Dulera的全球销售额有所回升，约为1.94亿美元，同比增长8%。Dulera已于2020年失去了在美国的专利保护，但至今未有相关仿制药上市。印度仿制药巨头Lupin曾于2020年4月向FDA递交了Dulera仿制药的上市申请，但其申请在2022年底被FDA拒绝批准。上个月，该公司表示将在2024年5月之前对FDA的决定做出回应。药品：奥卡西平缓释片（Oxtellar XR）适应症：癫痫公司：Supernus奥卡西平缓释片（Oxtellar XR）是Supernus推出的抗癫痫药物，于2012年被批准为癫痫患者的辅助疗法。不过，其销售表现平平，在被批准为单药疗法后三年其年销售额才达到1亿美元。2023年，该产品的销售额也仅为1.134亿美元。因而，失去Oxtellar XR的专利保护对Supernus的业绩影响并不大。在2月份的2023年财报发布会上，Supernus首席执行官Jack Kattar表示，奥卡西平缓释片的仿制药可能要到9月才开始加入市场竞争。Oxtellar XR第一次面临仿制药的威胁是在近十年前。当时，Actavis和TWi Pharma与Supernus均展开了专利诉讼，最后Supernus胜诉，Oxtellar XR的专利保护期得以维持到2027年。然而，Supernus在2020年与Apotex在侵权案件中败诉。去年6月，Supernus不得不与Apotex达成和解，同意后者于今年9月1日开始销售奥卡西平缓释片的仿制产品。该仿制药已于去年7月获FDA批准上市。在与Apotex达成和解之前，Supernus还对RiconPharma提起过诉讼，最终Supernus也未胜诉。Supernus的另一款抗癫痫药物托吡酯缓释片（Trokendi XR）也于2023年遭受了仿制药的冲击。为缓解这两款抗癫痫产品到达专利悬崖的难题，Supernus在2021年以4亿美元收购了Adamas，获得了治疗左旋多巴诱导运动障碍以及多发性硬化症行走障碍的Gocovri以及用于左旋多巴诱导运动障碍的Osmolex。其中，Gocovri在2023年为创造了1.2亿美元的收入。药品：蔗糖铁（Venofer）适应症：慢性肾病患者缺铁性贫血公司：CSL蔗糖铁是CSL在2021年底以117亿美元收购Vifor Pharma时获得的产品之一。根据CSL的投资者报告，该药物在2023年的全球销售额为1.8亿美元。CSL未按地域统计药物收入，不过，按以往表现可推测其美国销售额约为0.9亿美元。与奥曲肽类似，蔗糖铁的专利早已过期，但因制剂复杂性而获得了较长时间的市场独占期。晖致亦相信可以在2024年改变这种状况。目前，该公司开发的蔗糖铁仿制药正在接受FDA的监管审查，有望成为首款蔗糖铁仿制药。药品：溴芬酸（Prolensa）适应症：白内障手术后的术后眼部炎症公司：Bausch+Lomb溴芬酸最初由日本公司Senju开发，并于2000年在日本上市。其美国权益于2002年被ISTA（现已被Bausch+Lomb收购）收入囊中。三年后，该产品在美国获批上市，商品名为Xibrom（溴芬酸0.09%），作为白内障手术后眼部炎症的每日2次滴眼液选择。2010年，ISTA开发的溴芬酸的每日1次滴眼液版本Bromday获批上市。2013年，溴芬酸的另一款每日1次滴眼液版本Prolensa（溴芬酸0.07%）获批上市。根据美国证券交易委员会（SEC）的一份年度文件，去年Prolensa的销售额约占Bausch+Lomb整体收入的1%。在Prolensa获得FDA批准的同一年，Lupin曾向FDA提交溴芬酸的仿制药上市申请，但被Bausch+Lomb和Senju起诉，引发了30个月的中止期，阻止了Lupin仿制药的批准。去年11月，该仿制药终于获FDA批准。除了Lupin之外，Metrics、Innopharma、Apotex和Paddock也向FDA提交了Prolensa的仿制药上市申请。参考来源：The top 10 drugs losing US exclusivity in 2024. FiercePharma. 推荐阅读2023年专利即将到期的10款重磅药物Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑