A Multicenter, Randomized, Open-label, Parallel Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Abaloparatide Injection (QLG2128) in the Treatment of Postmenopausal Women With Osteoporosis and at High Risk of Fracture

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of QLG2128 in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis and at high risk of fracture.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

CTR20244889

/ CompletedN/A

评估受试制剂阿巴帕肽注射液与参比制剂阿巴帕肽注射液（Tymlos®）作用于健康成年受试者的单中心、开放、随机、单剂量、交叉生物等效性研究

主要研究目的研究空腹状态下皮下注射受试制剂阿巴帕肽注射液与参比制剂阿巴帕肽注射液（Tymlos®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态下皮下注射两种制剂的生物等效性。次要研究目的研究受试制剂阿巴帕肽注射液在健康受试者中的安全性。

开始日期2025-01-02

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

NCT04626141

/ Withdrawn临床4期IIT

Time to Healing, Loss of Fixation, and Loss of Alignment in Supracondylar Distal Femur Fractures Among a Geriatric Population Treated With Abaloparatide: A Double-Blind Placebo Controlled Study

Supracondylar femur fractures in the geriatric population present a unique challenge to the orthopaedic surgeon both in terms of fixation, healing, and final extremity axial alignment. Pulsed dosing of parathyroid hormone derivatives (Forteo) has been shown to increase bone mass, and several studies in Europe have demonstrated its benefit as an adjuvant for fracture healing. Abaloparatide represents a new compound which similarly offers great potential for accelerating fracture healing, especially healing associated with callous formation. This is a randomized, double blind placebo-controlled trial to compare a group of patients being treated for supracondylar distal femur fractures who receive abaloparatide (n=38) with a control group of patients who receive a placebo (n=38).

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

Geisinger Clinic

[+1]

100 项与阿巴帕肽相关的临床结果

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360

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2025-12-01·ANNALS OF SURGERY

Major Pancreatic Resection Increases Bone Mineral Density Loss, Osteoporosis, and Fractures

Article

作者: Gorgov, Eliyahu ; Khalilieh, Saed ; Lavu, Harish ; Hammelef, Emma ; Nevler, Avinoam ; Yeo, Theresa P. ; Zohar, Nitzan ; Iyer, Amrita ; Bowne, Wilbur ; Yeo, Charles J.

Objective::

To assess whether long-term survivors of pancreatic surgery show increased risk to develop impaired bone mineral density, osteoporosis, and vitamin D deficiency.

Background::

Pancreatic resection poses a risk for malabsorption of fat-soluble vitamins and other micronutrients essential for bone mineralization. Here, we evaluated the long-term effects of pancreatic resection on bone mineral density (BMD) and its clinical sequelae.

Methods::

This was a 2-pronged analysis of postpancreatectomy patients with a follow-up period >3 years comprising (1) a large, propensity score matched, cohort study based on a multinational federated research network (FRN) and (2) a retrospective single institution review of clinical and radiographic patient data. In the FRN analysis, an initial cohort of 8423 postpancreatectomy patients were identified and propensity score matched with normal controls. The primary endpoint was the 10-year risk of developing osteoporotic pathologic fractures and secondary endpoints included diagnosis of osteoporosis, vitamin D deficiency, and related therapies. The single institution retrospective analysis identified 224 patients who underwent pancreatic resection between 2005 and 2019. BMD was quantified in CT images acquired before and after surgery. BMD trends and related factors were assessed in a time-series mixed-effect linear regression model.

Results::

A total of 8080 propensity score-matched pairs were included in the FRN analysis. The analysis revealed a 2.4-fold increase in pathologic fractures ( P <0.0001) and 1.4- to 1.5-fold increase in osteoporosis/osteomalacia ( P <0.0001) and vitamin D deficiency ( P <0.0001) in postpancreatectomy patients. Vitamin D supplements were more common in the pancreatectomy group (OR=1.4, 95% CI: 1.28–1.53, P <0.0001), as were specific osteoporosis/osteomalacia treatments such as calcitonin, denosumab, romosozumab, abaloparatide, and teriparatide (OR=2.24, 95% CI: 1.69–2.95, P <0.0001). Retrospective analysis of CT imaging revealed that BMD declined more rapidly following pancreatic resection compared with normal historical controls ( P =0.015). Older age, pancreatic cancer, and pancreaticoduodenectomy were associated with increased rates of BMD loss ( P <0.05, each).

Conclusions::

After pancreatic resection, patients are at higher risk for BMD loss and subsequent fractures. As the cohort of pancreatic resection survivorship grows, attention will need to be paid to focused prevention efforts to reduce BMD loss, osteoporosis, and fractures in these vulnerable patients, with specific attention to the pancreatic cancer population.

2025-12-01·World Neurosurgery

Association of Osteoporosis and Bone-Strengthening Medications with Postoperative Outcomes Following Transforaminal Lumbar Interbody Fusion

Article

作者: Khalid, Syed I ; Wang, Ryan ; Ghenbot, Yohannes ; Massaad, Elie ; Ozturk, Ali K ; Abou-Mrad, Tatiana ; Shin, John H ; Arena, John D ; Golubovsky, Joshua L

BACKGROUND:

Osteoporosis increases the risk of postoperative complications and reoperation following spinal fusion due to reduced bone quality. Bone-strengthening medications are frequently employed to mitigate these risks. This study evaluates the impact of osteoporosis and osteoporosis medications on the incidence of additional spine surgeries and postoperative complications following lumbar fusion.

METHODS:

We conducted a retrospective cohort study using a national database of patients who underwent transforaminal lumbar interbody fusion (TLIF) between 2010 and April 2023. Patients were exactly matched 1:1 for age, gender, and comorbidities. Osteoporosis medications included bisphosphonates (alendronate, ibandronate, risedronate), parathyroid hormone (PTH) analogs (teriparatide, abaloparatide), and monoclonal antibodies (denosumab, romosozumab). Logistic regression and Kaplan-Meier survival compared rates of additional spine surgeries and postoperative complications and assessed the effect of osteoporosis medications.

RESULTS:

After matching, 24,145 patients with and without osteoporosis were identified. Osteoporosis patients had a higher incidence of all-cause need for additional spine surgery (OR = 1.40; 95% CI: 1.28-1.53). Although medication effects did not reach statistical significance, teriparatide (OR=1.06; 95% CI: 0.41-2.21), abaloparatide (OR=3.04; 95% CI: 0.71-8.95), and denosumab (OR=1.35; 95% CI: 0.33-3.70) demonstrated moderate change in risk for reoperation. Osteoporosis patients had higher rates of urinary tract infections (OR = 1.18; 95% CI: 1.08-1.29), pneumonia (OR = 1.25; 95% CI: 1.07-1.45), and deep vein thrombosis (OR = 1.40; 95% CI: 1.16-1.69).

CONCLUSION:

Osteoporosis is linked to higher reoperation and medical complications following lumbar fusion. Although osteoporosis medications did not significantly alter reoperation risk, their potential role in perioperative optimization requires further investigation.

2025-12-01·Current Osteoporosis Reports

Efficacy of Osteoanabolic Agents in Type 2 Diabetes Mellitus: a Meta-analysis and Review of the Literature

Review

作者: Bhadada, Sanjay K ; Banerjee, Mainak ; Yadav, Urmila ; Pal, Rimesh ; Prasad, Trupti N

PURPOSE:

To synthesize evidence on the efficacy of osteoanabolic therapies (teriparatide, abaloparatide, romosozumab) in adults with type 2 diabetes mellitus (T2D), focusing on changes in bone mineral density (BMD) and fractures, and to explore whether responses differ between people with and without diabetes.

FINDINGS:

Following PRISMA guidelines, we searched PubMed/MEDLINE, Embase and Scopus databases till April 30, 2025 (PROSPERO: CRD420251044760). Five studies met criteria (n = 1,469 with T2D; n = 12,052 without diabetes): two post hoc analyses of randomized controlled trials (RCTs) (ACTIVE and ARCH trials) and three observational studies. Using random-effects model, osteoanabolic therapy in T2D increased lumbar spine BMD by a mean difference (MD) of 5.06% (95% CI: 1.62, 8.50; I²=93.3%). Sensitivity analysis restricted to RCTs demonstrated a larger, highly consistent effect at lumbar spine (MD 7.49%, 95% CI: 6.56, 8.41; I²=0%). Femoral neck BMD increased by 2.61% (95% CI: 1.84, 3.38; I²=0%). Evidence for fracture outcomes in T2D was limited to a single RCT (ACTIVE), in which non-vertebral fractures were reduced with abaloparatide versus placebo (p = 0.04), whereas new vertebral fractures were not different between groups. Two observational studies showed that in people with T2D, osteoanabolic agents improved BMD as much as, or more than, in non-diabetic individuals, while fracture rates were mostly similar between the groups. Osteoanabolic agents yield meaningful BMD gains in T2D, particularly at lumbar spine, with modest improvements at femoral neck. Limited fracture data suggest possible benefit but remain underpowered, underscoring the need for diabetes-specific RCTs with fracture endpoints.

项与阿巴帕肽相关的新闻（医药）

2025-11-25

·搜狐新闻

多肽合成，PTH-RP (140-173) (human)；Thr-Ala-Leu-Leu-Trp-Gly-Leu-Lys-Lys-Lys-Lys-Glu-Asn-Asn-Arg-Arg-Thr-His-His-Met-Gln-Leu-Met-Ile-Ser-Leu-Phe

一、基本性质英文名称：PTH-RP (140-173) (human)（Parathyroid Hormone-Related Protein (140-173), Human）单字母多肽序列：T-A-L-L-W-G-L-K-K-K-K-E-N-N-R-R-T-H-H-M-Q-L-M-I-S-L-F-K-S-P-L-L-L-L（对应氨基酸：Thr-Ala-Leu-Leu-Trp-Gly-Leu-Lys-Lys-Lys-Lys-Glu-Asn-Asn-Arg-Arg-Thr-His-His-Met-Gln-Leu-Met-Ile-Ser-Leu-Phe-Lys-Ser-Pro-Leu-Leu-Leu-Leu）中文名称：人甲状旁腺激素相关蛋白（140-173）片段等电点（pI）：通过氨基酸序列计算（基于各氨基酸侧链 pKa 值），该多肽含 5 个 Lys（pKa≈10.5）、2 个 Arg（pKa≈12.5），酸性氨基酸仅 1 个 Glu（pKa≈4.2），碱性氨基酸占比高，理论等电点约为 10.2-10.8（实际值需通过等电聚焦电泳验证）。CAS 号：无明确专属 CAS 号（此类天然蛋白片段多无单独 CAS 登记，其全长蛋白 PTH-RP 的 CAS 号为 104987-11-3，供参考）。其他基本性质：氨基酸残基数：34 个分子量：理论分子量约 4128.8 Da（计算式：Σ 各氨基酸分子量 - 33×18.015，扣除肽键形成时脱去的水分子）溶解性：易溶于碱性缓冲液（如 pH 8.0 的 Tris-HCl 缓冲液），在中性水溶液中溶解性中等，难溶于疏水性溶剂（如乙醇、丙酮）稳定性：在 pH 7.0-9.0、-20℃冻存条件下可稳定保存 6-12 个月，避免反复冻融和高温（＞60℃）处理，易被蛋白酶降解（需添加蛋白酶抑制剂）二、应用领域基础医学研究：肿瘤相关骨代谢紊乱机制研究（如恶性肿瘤引起的高钙血症、骨溶解）PTH-RP 受体（PTH1R）介导的信号通路研究骨骼发育与骨稳态调控机制研究临床诊断辅助：恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌）骨转移的生物标志物检测（间接通过检测血清中 PTH-RP 全长或片段水平）不明原因高钙血症的病因筛查（鉴别肿瘤相关性高钙血症与原发性甲状旁腺功能亢进）药物研发：PTH1R 拮抗剂 / 激动剂的筛选与活性验证肿瘤骨转移、高钙血症治疗药物的靶点验证与药效评价生物技术工具：作为抗原制备 PTH-RP（140-173）特异性抗体用于 PTH1R 受体结合实验的阳性对照或竞争性配体三、应用原理受体结合特异性：PTH-RP（140-173）虽非 PTH-RP 的受体结合结构域（受体结合区位于 N 端 1-34 片段），但可通过其 C 端序列与细胞表面的 PTH1R 受体形成弱相互作用，或通过调控细胞内 PTH1R 的表达与定位，间接影响受体介导的信号传导。生物标志物特性：肿瘤细胞（如乳腺癌、肺癌细胞）可过量表达并分泌 PTH-RP 全长蛋白，其降解产物（包括 140-173 片段）可进入血液循环，通过检测血清中该片段的水平，可间接反映肿瘤细胞的增殖与转移状态，尤其与骨转移相关。信号通路调控：PTH-RP（140-173）可通过调节下游 MAPK/ERK、PI3K/Akt 等信号通路，影响成骨细胞、破骨细胞的活性，进而调控骨吸收与骨形成平衡，其异常表达会导致骨代谢紊乱。四、药物研发相关研发方向：针对肿瘤相关性高钙血症的治疗药物：以 PTH-RP（140-173）参与的 PTH1R 信号通路为靶点，开发阻断 PTH-RP 与受体结合或抑制其信号传导的拮抗剂。骨转移肿瘤的治疗药物：通过抑制 PTH-RP（140-173）介导的破骨细胞活化，减少骨溶解和肿瘤细胞转移定植，开发兼具骨保护和抗肿瘤活性的双功能药物。骨质疏松治疗药物：基于 PTH-RP 片段的结构改造，开发具有成骨活性的 PTH1R 激动剂（类似甲状旁腺激素的治疗作用）。研发关键点：靶点特异性：需确保药物仅针对 PTH-RP（140-173）相关的信号通路，避免影响 PTH（甲状旁腺激素）介导的正常骨代谢。稳定性优化：通过氨基酸修饰（如酰胺化、甲基化）或肽链环化，提高药物在体内的抗酶解能力和半衰期。给药方式：以注射剂为主（如皮下注射），部分药物探索口服或缓释剂型（需解决生物利用度低的问题）。五、作用机理骨代谢调控机理：PTH-RP（140-173）通过与成骨细胞、破骨细胞表面的 PTH1R 结合（或间接调控受体活性），激活腺苷酸环化酶（AC）-cAMP-PKA 信号通路，促进破骨细胞的分化与活化，增强骨吸收；同时抑制成骨细胞的骨形成功能，导致骨稳态失衡，引发高钙血症和骨溶解。在肿瘤骨转移中，肿瘤细胞分泌的 PTH-RP（包括 140-173 片段）与骨微环境中的破骨细胞、成骨细胞相互作用，形成 “肿瘤 - 骨” 恶性循环：骨吸收释放的生长因子（如 IGF、TGF-β）促进肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞进一步分泌 PTH-RP，加剧骨溶解。细胞增殖与转移机理：PTH-RP（140-173）可通过激活 PI3K/Akt 信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，增强肿瘤细胞的抗凋亡能力。该片段可调控肿瘤细胞表面整合素的表达，增强肿瘤细胞与骨基质的黏附能力，促进肿瘤细胞在骨组织中的定植与转移。六、研究进展基础研究进展：已明确 PTH-RP（140-173）在肿瘤骨转移中的关键作用：敲低肿瘤细胞中 PTH-RP（140-173）的表达，可显著抑制破骨细胞活化和骨转移灶形成（动物实验证实）。发现 PTH-RP（140-173）与 PTH1R 的结合模式不同于 N 端片段，其 C 端序列可能通过疏水作用与受体胞外域结合，为开发特异性拮抗剂提供了新靶点。临床研究进展：血清 PTH-RP（140-173）片段检测已用于临床疑似肿瘤相关性高钙血症的辅助诊断，其灵敏度约 75%-85%，特异性约 80%-90%。针对 PTH1R 的拮抗剂（如地诺单抗，虽非直接针对 PTH-RP（140-173），但可阻断其下游信号）已获批用于肿瘤骨转移和高钙血症的治疗，临床数据显示可显著降低骨相关事件发生率。药物研发进展：新型 PTH1R 特异性拮抗剂（如肽类药物、小分子化合物）处于临床前研究阶段，部分药物通过模拟 PTH-RP（140-173）的结构，竞争性结合 PTH1R，已在体外实验中显示出抑制破骨细胞活性的效果。基于 PTH-RP（140-173）的疫苗研究处于早期阶段，通过诱导机体产生针对该片段的抗体，阻断其生物活性，为肿瘤骨转移的免疫治疗提供新思路。七、相关案例分析案例一：乳腺癌骨转移患者的 PTH-RP（140-173）表达与临床预后研究对象：120 例乳腺癌骨转移患者，50 例无骨转移的乳腺癌患者作为对照。检测指标：血清 PTH-RP（140-173）片段水平、骨代谢标志物（血钙、碱性磷酸酶、骨钙素）。结果：骨转移组血清 PTH-RP（140-173）水平显著高于对照组（P＜0.01），且水平与骨转移灶数量、血钙浓度呈正相关；高表达组患者的无进展生存期（PFS）显著短于低表达组（10.2 个月 vs 18.5 个月，P＜0.05）。结论：PTH-RP（140-173）片段可作为乳腺癌骨转移的预后评估标志物，其高表达提示疾病进展风险较高。案例二：PTH1R 拮抗剂对 PTH-RP（140-173）诱导的高钙血症的治疗效果动物模型：裸鼠接种乳腺癌细胞（MDA-MB-231），建立肿瘤相关性高钙血症模型，分为对照组、拮抗剂治疗组（皮下注射 PTH1R 拮抗剂）。检测指标：血清钙浓度、PTH-RP（140-173）水平、骨组织病理切片。结果：治疗组血清钙浓度在给药后 72 小时显著下降（P＜0.01），骨组织中破骨细胞数量减少，骨溶解程度减轻；对照组血钙持续升高，出现明显的高钙血症症状（如嗜睡、食欲减退）。结论：PTH1R 拮抗剂可通过阻断 PTH-RP（140-173）介导的信号通路，有效改善肿瘤相关性高钙血症，为临床治疗提供实验依据。案例三：PTH-RP（140-173）在骨质疏松模型中的作用验证动物模型：去卵巢大鼠（骨质疏松模型），分为模型组、PTH-RP（140-173）处理组、阳性对照组（注射 PTH（1-34））。检测指标：骨密度（BMD）、骨组织形态计量学参数（骨小梁厚度、骨小梁数量）。结果：PTH-RP（140-173）处理组的腰椎和股骨骨密度显著高于模型组（P＜0.05），骨小梁厚度和数量增加；但效果弱于 PTH（1-34）组。结论：PTH-RP（140-173）具有一定的成骨活性，但其作用强度有限，需通过结构改造或联合用药提升其在骨质疏松治疗中的应用价值。所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关产品：Arg-Phe-Ala-Arg-Lys-Gly-Ala-Leu-Arg-Gln-Lys-Asn-ValArg-Phe-Ala-Arg-Lys-Gly-Ala-Leu-Arg-Gln-Lys-Asn-Val-His-Glu-Val-Lys-Asn Arg-Lys-Arg-Thr-Leu-Arg-Arg-LeuThr-Arg-Ser-Ala-Trp-NH2 Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile-Arg-Ala-Thr-SerThr-Ala-Leu-Leu-Trp-Gly-Leu-Lys-Lys-Lys-Lys-Glu-Asn-Asn-Arg-Arg-Thr-His-His-Met-Gln-Leu-Met-Ile-Ser-Leu-Phe-Lys-Ser-Pro-Leu-Leu-Leu-Leu Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-NH2Tyr-Pro-Ala-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ser-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 返回搜狐，查看更多

临床结果

2025-11-25

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多肽合成，pTH-RP (1-34) (human) ;Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile

一、基本性质英文名称：Parathyroid Hormone-Related Protein (1-34), Human (pTH-RP (1-34) human)单字母多肽序列：AVSEHQLLHDKGKS IQD LRRRFFLHHLIAEIHTA（注：原始序列去除空格后标准化呈现：AVSEHQLLHDKGKSIQD LRRRFFLHHLIAEIHTA，修正后规范序列为 AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRFFLHHLIAEIHTA）中文名称：人甲状旁腺激素相关蛋白（1-34）等电点（pI）：9.2-9.5（通过 ExPASy ProtParam 工具计算，基于氨基酸侧链解离常数推导）CAS 号：103213-47-2分子量：4117.7 Da（理论计算值，基于氨基酸平均分子量：Ala-71、Val-99、Ser-87、Glu-129、His-137、Gln-128、Leu-131、Asp-133、Lys-146、Gly-57、Ile-131、Arg-174、Phe-165、Thr-119）氨基酸组成：含 34 个氨基酸残基，富含碱性氨基酸（Arg 3 个、Lys 2 个、His 5 个），酸性氨基酸（Glu 2 个、Asp 2 个），疏水氨基酸（Leu 5 个、Ile 2 个、Val 1 个、Phe 2 个）物理性质：白色粉末，易溶于水（pH 7.0-8.0），难溶于有机溶剂；稳定性：-20℃密封保存可稳定 1 年以上，避免反复冻融结构特征：N 端（1-13 位）与甲状旁腺激素（PTH）同源性达 80%，包含 PTH 受体结合位点；C 端（14-34 位）含疏水结构域，参与受体激活后的信号传导二、应用领域基础医学研究：钙磷代谢调控机制研究骨代谢疾病（骨质疏松、骨肿瘤）发病机制探讨PTH/PTH-RP 受体信号通路解析临床诊断：恶性肿瘤相关性高钙血症（HCM）的生物标志物检测原发性甲状旁腺功能亢进与肿瘤性高钙血症的鉴别诊断药物研发：骨质疏松症治疗药物的靶点分子肿瘤相关高钙血症的拮抗药物开发骨再生修复药物的增效剂研究细胞生物学研究：成骨细胞、破骨细胞增殖分化调控实验肿瘤细胞侵袭转移的体外模型构建三、应用原理pTH-RP（1-34）是 pTH-RP 的活性片段，通过与靶细胞表面的 PTH1 受体（PTH1R）结合发挥生物学效应：受体结合特异性：N 端同源区（1-13 位）与 PTH1R 的胞外域结合，激活受体构象变化，触发 G 蛋白（Gs/Gq）介导的信号通路信号传导途径：Gs 通路：激活腺苷酸环化酶（AC），升高胞内 cAMP 水平，调控下游基因表达（如骨钙素、碱性磷酸酶）Gq 通路：激活磷脂酶 C（PLC），促进 IP3 和 DAG 生成，升高胞内 Ca²⁺浓度，调节细胞增殖分化核心生物学效应：促进破骨细胞活化，加速骨吸收，释放骨钙入血抑制肾小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄促进成骨细胞增殖，增强骨形成（生理浓度下）刺激肿瘤细胞增殖、侵袭及血管生成（病理状态下）四、药物研发研发方向：激动剂开发：基于 pTH-RP（1-34）结构改造，设计长效、高选择性 PTH1R 激动剂，用于骨质疏松症治疗（如模拟 PTH 的骨形成促进作用，且降低血钙升高风险）拮抗剂开发：针对 N 端受体结合位点，设计竞争性拮抗剂，用于治疗肿瘤相关性高钙血症、骨转移癌（阻断 pTH-RP 介导的骨吸收和肿瘤进展）靶向递送系统：将 pTH-RP（1-34）与骨靶向载体（如双膦酸盐衍生物）偶联，提高药物在骨组织的富集度，降低全身副作用研发挑战：半衰期短（体内约 2-5 分钟），需通过化学修饰（如 PEG 化、酰胺化）延长作用时间受体交叉反应（与 PTH 共享 PTH1R），需优化结构以提高组织特异性长期使用可能导致高钙血症、肾结石等不良反应，需平衡疗效与安全性在研药物类型：多肽类药物：结构修饰的 pTH-RP（1-34）类似物（如 N 端乙酰化、C 端酰胺化衍生物）小分子药物：PTH1R 选择性拮抗剂（非肽类小分子化合物，口服生物利用度高）抗体药物：抗 pTH-RP 单克隆抗体（阻断 pTH-RP 与受体结合，用于肿瘤治疗）五、作用机理对骨代谢的调控：直接作用：与成骨细胞表面 PTH1R 结合，激活 cAMP 通路，促进成骨细胞增殖和分化，增加骨形成标志物（骨钙素、I 型胶原）表达间接作用：通过成骨细胞分泌 RANKL（核因子 κB 受体活化因子配体），促进破骨细胞前体分化为成熟破骨细胞，增强骨吸收；同时抑制破骨细胞凋亡，延长其寿命对钙磷代谢的调控：肾脏：作用于肾小管上皮细胞，抑制近端小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄；促进远端小管对钙的重吸收，升高血钙浓度肠道：间接促进肠道对钙的吸收（通过激活肾脏 1α- 羟化酶，促进 25 - 羟基维生素 D₃转化为活性形式 1,25-(OH)₂D₃）在肿瘤中的作用机理：自分泌 / 旁分泌环路：肿瘤细胞（如乳腺癌、肺癌、前列腺癌）分泌 pTH-RP，与自身或周围细胞的 PTH1R 结合，激活 PI3K/Akt、MAPK 通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移骨转移恶性循环：肿瘤细胞分泌的 pTH-RP 激活破骨细胞，释放骨基质中的生长因子（如 EGF、TGF-β），进一步刺激肿瘤细胞增殖和 pTH-RP 分泌，形成恶性循环高钙血症形成：过量 pTH-RP 导致骨吸收亢进和肾脏钙重吸收增加，引发恶性肿瘤相关性高钙血症（HCM）六、研究进展基础研究进展：明确 pTH-RP（1-34）与 PTH1R 结合的晶体结构（分辨率 2.8 Å），揭示 N 端 1-13 位氨基酸与受体胞外域的相互作用位点发现 pTH-RP（1-34）可通过非 PTH1R 途径（如 CD44 受体）调控肿瘤细胞迁移，拓展其作用靶点认知证实 pTH-RP（1-34）在胚胎发育中的作用（如骨骼形成、乳腺发育），其缺失可导致胚胎致死临床研究进展：激动剂类药物：MK-677（pTH-RP 类似物）用于治疗骨质疏松症的 Ⅱ 期临床试验显示，可显著提高腰椎骨密度，且高钙血症发生率低于 PTH（1-34）拮抗剂类药物：BLP-25（抗 pTH-RP 单克隆抗体）用于乳腺癌骨转移的 Ⅱ 期试验，可有效降低患者血钙水平，延缓骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫）发生诊断应用：血清 pTH-RP 检测已被纳入恶性肿瘤相关性高钙血症的诊断标准（灵敏度 85%，特异性 92%）技术方法进展：建立 pTH-RP（1-34）的固相合成优化方案，纯度可达 98% 以上，生产成本降低 30%开发基于荧光共振能量转移（FRET）的 pTH-RP 受体结合 assay，用于高通量药物筛选构建 pTH-RP 基因敲除小鼠模型和肿瘤异种移植模型，为机制研究和药物评价提供工具七、相关案例分析案例一：恶性肿瘤相关性高钙血症的诊断与治疗背景：65 岁女性，乳腺癌骨转移患者，出现恶心、呕吐、意识模糊，血钙浓度 3.8 mmol/L（正常范围 2.1-2.6 mmol/L）检测：血清 pTH-RP 水平 12 pmol/L（正常 < 2.3 pmol/L），甲状旁腺激素（PTH）水平 0.8 pmol/L（正常 1.6-6.9 pmol/L），确诊为 pTH-RP 介导的恶性肿瘤相关性高钙血症治疗：给予 pTH-RP 拮抗剂（在研药物 BLP-25）联合双膦酸盐治疗，1 周后血钙降至 2.4 mmol/L，临床症状缓解结论：血清 pTH-RP 检测是鉴别肿瘤性高钙血症与原发性甲状旁腺功能亢进的关键指标，pTH-RP 拮抗剂为这类患者提供了新的治疗选择案例二：骨质疏松症的药物研发案例研究对象：绝经后骨质疏松症女性患者（n=300），随机分为对照组（安慰剂）、pTH（1-34）治疗组、pTH-RP（1-34）类似物（MK-677）治疗组干预方案：每周皮下注射 1 次，持续 12 个月结果：MK-677 组腰椎骨密度较基线提高 8.2%，显著高于对照组（1.1%）和 PTH（1-34）组（6.5%）；高钙血症发生率 MK-677 组（2.3%）低于 PTH（1-34）组（5.7%）机制：MK-677 通过优化 N 端结构，增强与 PTH1R 的结合特异性，在促进成骨细胞活性的同时，对肾脏钙重吸收的影响较弱，安全性更优案例三：骨再生修复的基础研究案例研究目的：探讨 pTH-RP（1-34）对大鼠颅骨缺损修复的影响实验设计：构建大鼠颅骨临界尺寸缺损模型，分为空白对照组、支架组（β- 磷酸三钙支架）、实验组（β- 磷酸三钙支架负载 pTH-RP（1-34））结果：术后 8 周，实验组缺损区骨愈合率达 78.5%，显著高于支架组（45.2%）和对照组（12.3%）；组织学分析显示实验组成骨细胞数量增多，骨基质沉积致密机制：pTH-RP（1-34）通过激活成骨细胞的 cAMP/PKA 通路，促进成骨细胞增殖和 I 型胶原合成，同时调控破骨细胞活性，维持骨代谢平衡，加速骨缺损修复所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关产品：Arg-Phe-Ala-Arg-Lys-Gly-Ala-Leu-Arg-Gln-Lys-Asn-ValArg-Phe-Ala-Arg-Lys-Gly-Ala-Leu-Arg-Gln-Lys-Asn-Val-His-Glu-Val-Lys-Asn Arg-Lys-Arg-Thr-Leu-Arg-Arg-LeuThr-Arg-Ser-Ala-Trp-NH2 Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala Ala-Val-Ser-Glu-His-Gln-Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-Glu-Ile-Arg-Ala-Thr-SerThr-Ala-Leu-Leu-Trp-Gly-Leu-Lys-Lys-Lys-Lys-Glu-Asn-Asn-Arg-Arg-Thr-His-His-Met-Gln-Leu-Met-Ile-Ser-Leu-Phe-Lys-Ser-Pro-Leu-Leu-Leu-Leu Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-NH2Tyr-Pro-Ala-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ser-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 返回搜狐，查看更多

2025-11-23

·百度百家

GPCR药物研发现状与新方向展望

▍ GPCR的重要性 GPCR在人体内扮演重要角色，作为药物靶点的占比高达27%，其多样性和广泛影响凸显出研究的重要性。GPCR，作为药物研发的重要靶点，在调节众多生理学过程以及拥有众多细胞表面可成药位点方面发挥着关键作用。据统计，全球治疗性药物市场中，靶向GPCR的药物占比高达27%，且在2011-2015年间销售额达到约8900亿美元。 ▍ 药物研发趋势尽管存在挑战，利用高分辨率晶体结构进行药物研发提供了新机遇，提高了药物选择性。随着受体药理学、结构生物学以及生物技术领域的飞速发展，GPCR药物发现正迎来前所未有的机遇与挑战。别构位点的调节方式，不仅改变了受体的结构和动力学特性，还为潜在治疗应用领域带来了诸多优势，例如提高了药物在空间和时间上的选择性。 ▍ 新药分子和临床阶段药物最近批准的药物如abaloparatide展示了药物开发在特定疾病治疗上的潜力，未来新药上市值得期待。经过对上述公开信息的综合分析，我们筛选出475种已上市且靶向GPCR分子的药物，这些药物在FDA批准的所有药物中约占34%。近年来，GPCR药物研发领域呈现出迅猛的发展势头。在近五年内，FDA已批准了69种新型GPCR靶向药物上市，其中2014年以后获批的药物详见附表1。 ▍ 孤儿受体及药物研发 Orphan受体药物研究虽具挑战性，其临床研究阶段进展展现出其他研究数据推动研发的能力。孤儿受体在临床研究中崭露头角。例如，GPR119被用于糖尿病治疗，LGR4和LGR5则针对胃肠道疾病，这些实例表明，药物研发工作仍可基于现有的动物实验、临床前研究及疾病相关性研究数据有序推进。 ▍ 生物制剂和变构调节剂的趋势生物制剂与变构调节剂的出现为代表性药物趋势，提高选择性与治疗效果。生物制剂，如单克隆抗体，已成为当前重要的治疗方法。虽尚未有靶向GPCR的单抗类药物获得FDA批准，但已有16种此类药物正在临床研究中。 ▍ 多重药理学和药物选择性多重药理学虽被质疑选择性，但仍在某些药物研发中显现出潜力与价值。许多药物通过作用于多个靶点来发挥治疗作用，这种作用方式被称为“多重药理学”。我们的分析涵盖了所有初级和次级作用靶点，甚至包括那些尚处于临床研究阶段的化合物。 ▍ 未来的研究方向对GPCR新药研发的关注应更多地置于未被药物探索的靶点及其潜在的治疗应用。当前，未有药物获批上市的GPCR靶点为药物研发提供了新的潜在靶点。例如，特别值得一提的是，现有药物靶点所对应的不同药物数平均为10.3种，靶点空间的应用可能已接近饱和，这进一步凸显了发现新成药性受体靶点对于药物研发的重要性。

100 项与阿巴帕肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10885	阿巴帕肽	H05AA	DB05084

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨质疏松症	日本	Teijin Ltd.	2022-08-31
绝经期后骨质疏松	美国	Radius Health, Inc.	2017-04-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性骨质疏松症	临床3期	美国	Radius Health, Inc.	2018-05-03
原发性骨质疏松症	临床3期	意大利	Radius Health, Inc.	2018-05-03
原发性骨质疏松症	临床3期	波兰	Radius Health, Inc.	2018-05-03
骨折	临床3期	美国	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	阿根廷	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	巴西	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	捷克	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	丹麦	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	爱沙尼亚	Radius Health, Inc.	2011-04-01
骨折	临床3期	中国香港	Radius Health, Inc.	2011-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01343004 (ACTIVE, Pubmed \| Menopause)	临床3期	骨质疏松性骨折	-	Abaloparatide	鬱製獵淵構餘齋觸醖獵(構壓齋顧獵範繭糧餘艱) = 8.9% 憲夢夢簾憲齋積衊蓋簾 (觸願壓遞廠範壓繭獵餘 ) 更多	积极	2025-05-01
				Placebo
NCT04760782 (CTgov)	临床2期	骨折	22	Hard collar immobilization+Abaloparatide (Treatment Group)	夢製憲糧製觸鹹鏇鬱網(窪艱糧襯夢鏇遞鹹艱鹹) = 遞衊鏇製壓網憲夢構淵蓋衊製鬱艱壓膚淵顧鏇 (襯網獵窪廠鹽願壓觸觸, 醖艱餘鏇鬱顧顧鏇糧選 ~ 積構構鏇築膚蓋襯遞齋) 更多	-	2024-09-19
				Hard collar immobilization (Historical Control Group)	夢製憲糧製觸鹹鏇鬱網(窪艱糧襯夢鏇遞鹹艱鹹) = 觸選糧鏇醖製夢顧積壓蓋衊製鬱艱壓膚淵顧鏇 (襯網獵窪廠鹽願壓觸觸, 壓齋鏇網窪願繭願築繭 ~ 窪觸鏇構衊壓製壓醖糧) 更多
NCT03512262 (ATOM, ENDO2024)	临床3期	骨硬化 PINP \| CTX	228	Abaloparatide 80 µg	醖窪襯淵積觸願夢鏇顧(艱製構廠構範衊艱蓋遞) = 鬱夢艱築衊製繭鑰鏇襯製鹹廠壓繭憲簾積膚蓋 (築選網願壓鑰鏇鹽醖齋 ) 更多	积极	2024-06-01
Biospace 人工标引	N/A	骨质疏松症	43,352	TYMLOS (abaloparatide)	鏇鑰糧鹽築鑰廠積鹽鹽(淵膚齋鹹膚築願獵遞窪) = 鏇獵糧繭艱鏇鹹鏇獵淵積蓋鹹遞襯餘鑰簾顧齋 (製醖夢簾艱遞構糧鹽選 ) 更多	积极	2024-04-16
				Teriparatide	鏇鑰糧鹽築鑰廠積鹽鹽(淵膚齋鹹膚築願獵遞窪) = 範繭網鏇膚遞餘窪選夢積蓋鹹遞襯餘鑰簾顧齋 (製醖夢簾艱遞構糧鹽選 ) 更多
WCO_IOF_ESCEO2024	N/A	-	-	Abaloparatide	鑰築窪窪獵鏇構淵築製(蓋齋製窪齋夢窪鏇網網): HR = 0.83 (95% CI, 0.7 ~ 0.98), P-Value = 0.03	积极	2024-04-11
				Teriparatide
NCT04366726 (CTgov)	临床1期	绝经期后骨质疏松	22	abaloparatide-sMTS	壓窪齋選襯廠壓鬱積築(襯醖願壓繭餘鹹積網鑰) = 獵鹽鬱簾艱鹽窪選窪壓顧餘製觸顧憲壓餘夢簾 (顧觸艱壓簾製顧壓選艱, 41.8) 更多	-	2023-11-22
WCO_IOF_ESCEO2023	N/A	绝经期后骨质疏松	-	Abaloparatide	築糧餘積衊淵網積餘鏇(網蓋簾網製製蓋淵獵築) = 糧齋膚糧窪糧製醖鏇製餘簾鬱壓積願製醖艱遞 (蓋鬱憲淵繭膚膚襯鏇壓 ) 更多	积极	2023-05-04
				Teriparatide	築糧餘積衊淵網積餘鏇(網蓋簾網製製蓋淵獵築) = 蓋簾構憲鏇顧選蓋顧觸餘簾鬱壓積願製醖艱遞 (蓋鬱憲淵繭膚膚襯鏇壓 ) 更多
NCT03512262 (ATOM, CTgov)	临床3期	原发性骨质疏松症 \| 骨质疏松症	228	Abaloparatide (Abaloparatide)	壓餘鏇鹽構範壓夢憲觸(蓋襯醖衊構觸鏇構廠鬱) = 簾鹹襯鑰蓋製醖獵襯襯蓋構顧築鑰觸廠窪繭獵 (醖遞壓築鬱壓顧糧廠築, 0.5353) 更多	-	2023-04-07
				Placebo (Placebo)	壓餘鏇鹽構範壓夢憲觸(蓋襯醖衊構觸鏇構廠鬱) = 鏇鏇淵醖繭夢網蓋蓋網蓋構顧築鑰觸廠窪繭獵 (醖遞壓築鬱壓顧糧廠築, 0.7235) 更多
NCT04064411 (CTgov)	临床3期	绝经期后骨质疏松	511	abaloparatide (Abaloparatide-SC)	壓淵繭觸範願艱艱顧齋(顧網鹽壓簾觸壓衊製簾) = 壓襯壓鬱衊築廠廠窪壓觸選夢醖鬱獵選築廠鏇 (選襯鬱夢願夢獵膚憲襯, 0.4755) 更多	-	2023-02-15
				abaloparatide solid microstructured transdermal system (Abaloparatide-sMTS)	壓淵繭觸範願艱艱顧齋(顧網鹽壓簾觸壓衊製簾) = 壓鹹鹽艱壓積構網醖醖觸選夢醖鬱獵選築廠鏇 (選襯鬱夢願夢獵膚憲襯, 0.4605) 更多
PSAT156 (ENDO2022)	N/A	骨质疏松症	146	Abaloparatide therapy	蓋衊鹹鬱鬱鹽簾糧獵網(製積窪觸衊鏇餘膚淵製) = One reported fracture during the evaluation period 願網鬱鑰鑰齋獵願觸獵 (鹽繭鏇顧鑰蓋遞窪遞憲 ) 更多	积极	2022-11-01