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更新于：2025-10-02

Pegenzileukin

更新于：2025-10-02

概要

概要

基本信息

药物类型

白细胞介素

别名

Non alpha IL-2、Non alpha synthorin of IL-2、IBI-127

+ [2]

靶点

IL-2R

作用方式

激动剂

作用机制

IL-2R激动剂(白细胞介素-2受体复合体激动剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病其他疾病

在研适应症

胃食管交界处腺癌转移性结直肠癌转移性食管鳞状细胞癌+ [4]

非在研适应症

食管腺癌典型霍奇金淋巴瘤皮肤鳞状细胞癌+ [10]

原研机构

Synthorx, Inc.

在研机构

Sanofi

Synthorx, Inc.

非在研机构

Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA

权益机构

+ [1]

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 611938424

来源: *****

关联

项与 Pegenzileukin 相关的临床试验

NCT05535023

/ Withdrawn临床2期IIT

Phase 2 Study of Neoadjuvant SAR444245 Plus Cemiplimab in HPV Related Oropharynx

To learn if SAR444245 given in combination with cemiplimab can help to kill cancer cells in patients with HPV-related oropharynx cancer who are scheduled to have surgery to remove the disease

开始日期2022-08-24

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

CTR20220689

/ Terminated临床2期

一项评估SAR444245（THOR-707）联合其他抗癌疗法治疗晚期和转移性胃肠癌受试者的临床获益的II 期、非随机、开放标签、多队列、多中心研究（Pegasus Gastrointestinal 203）

主要目的：确定SAR444245 联用其他抗癌疗法的抗肿瘤活性。次要目的：评估SAR444245 联用其他抗癌疗法的安全性；评估抗肿瘤活性的其他指标；评估SAR444245 联合其他抗癌疗法的药代动力学（PK）；评估SAR444245 的免疫原性。子研究04特定次要目的：评估西妥昔单抗与SAR444245 联合给药时的活性浓度。

开始日期2022-07-07

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA

[+2]

NCT05104567

/ Completed临床2期

A Phase 2 Non-randomized, Open-label, Multi-cohort, Multi-center Study Assessing the Clinical Benefit of SAR444245 (THOR-707) Combined With Other Anticancer Therapies for the Treatment of Participants With Advanced and Metastatic Gastrointestinal Cancer

The study is a phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with other anticancer therapies for the treatment of participants aged 18 years and older with advanced and metastatic gastrointestinal cancer. This study is structured as a master protocol for the investigation of SAR444245 with other anticancer therapies.
Sub study 01 - Cohort A aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
Sub study 02 - Cohort B1, B2 and B3 would focus on non MSI-H tumors with a large unmet need to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic gastric cancer or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ), especially with low PD-L1 expression or after progression on prior PD1/PD-L1-based regimens.
Sub study 03 - Cohort C aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in participants with advanced unresectable or metastatic HCC who relapsed on prior PD1/PD-L1-based regimens.
Sub study 04 - Cohort D1 and D2 aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with either the anti-PD1 antibody pembrolizumab or with the anti-EGFR IgG1 antibody cetuximab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic colorectal cancer (mCRC).

开始日期2021-12-09

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与 Pegenzileukin 相关的临床结果

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100 项与 Pegenzileukin 相关的转化医学

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100 项与 Pegenzileukin 相关的专利（医药）

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项与 Pegenzileukin 相关的文献（医药）

2024-10-01·Cancer research communications

A Precision Engineered Interleukin-2 for Bolstering CD8+ T- and NK-cell Activity without Eosinophilia and Vascular Leak Syndrome in Nonhuman Primates

Article

作者: Shawver, Laura K. ; Milla, Marcos E. ; San Jose, Kristine M. ; Acuff, Nicole V. ; Leveque, Joseph A. ; Pena, Michael J. ; Caffaro, Carolina E. ; Buetz, Christen ; Herman, Rob W. ; Ma, Lina ; Pham, Helene V. ; Byers, Anthony M. ; Ismaili, Taylor K. ; Koriazova, Lilia K. ; Joseph, Ingrid B. ; Chen, David B. ; Sassoon, Ingrid ; Carrio, Roberto ; Cucchetti, Margot ; Ptacin, Jerod L. ; Mooney, Jill M. ; Pavlova, Yelena ; Aerni, Hans R.

Abstract:

We have created a precisely pegylated IL-2 [SAR-444245 (SAR’245) or pegenzileukin, previously THOR-707] designed for proliferation of target CD8+ T and NK cells for anticancer activity, with minimal expansion of anti-target regulatory CD4+ T cells (Treg) that counter their action, or eosinophils that trigger vascular leak syndrome (VLS). We performed in vivo studies in nonhuman primates (NHP) to monitor the safety of SAR’245, pharmacokinetic profile, and pharmacodynamic parameters including expansion of peripheral CD8+ T and NK cells, and effects on Tregs and eosinophils. Studies included multiple ascending dosing and repeat dosing with different regimens (QW, Q2W, Q3W and Q4W). We also conducted ex vivo studies using human primary cells to further evaluate SAR’245 stimulation of target cells alone and in combination with programmed cell-death 1 (PD-1) checkpoint inhibitors. The pharmacokinetic profile of SAR’245 in NHP demonstrated dose-proportional exposure that was comparable with redosing. It elicited expansion of peripheral CD8+ T and NK cells that was comparable with each dose and with multiple dosing regimens. Once-weekly dosing showed no significant adverse effects, including no hallmark signs of VLS at dosing levels up to 1 mg/kg. Ex vivo, SAR’245 enhanced T-cell receptor responses alone and in combination with PD-1 inhibitors without inducing cytokines associated with cytokine release syndrome or VLS. Results support the clinical development of SAR’245 as a drug candidate for the treatment of solid tumors, alone or in combination with PD-1 inhibitory agents.

Significance::

SAR-444245 (SAR’245, pegenzileukin) is an extended half-life IL-2 that targets effector CD8+ T and NK cells, with little effect on regulatory T cells. We show that in the nonhuman primate model that closely approximates human immune function and response to IL-2, SAR’245 selectively activates CD8+ T and NK effectors without significant serious side effects (vascular leak syndrome or cytokine release syndrome), suggesting its potential for the treatment of solid tumors in humans.

Nature communications1区 · 综合性期刊

An engineered IL-2 reprogrammed for anti-tumor therapy using a semi-synthetic organism

1区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Caffaro, Carolina E ; Pena, Michael J ; Koriazova, Lilia K ; Shawver, Laura K ; Ma, Lina ; Herman, Rob W ; Joseph, Ingrid B ; Pavlova, Yelena ; Chen, David B ; San Jose Gall, Kristine M ; Milla, Marcos E ; Acuff, Nicole V ; Aerni, Hans R ; Ptacin, Jerod L

Abstract:

The implementation of applied engineering principles to create synthetic biological systems promises to revolutionize medicine, but application of fundamentally redesigned organisms has thus far not impacted practical drug development. Here we utilize an engineered microbial organism with a six-letter semi-synthetic DNA code to generate a library of site-specific, click chemistry compatible amino acid substitutions in the human cytokine IL-2. Targeted covalent modification of IL-2 variants with PEG polymers and screening identifies compounds with distinct IL-2 receptor specificities and improved pharmacological properties. One variant, termed THOR-707, selectively engages the IL-2 receptor beta/gamma complex without engagement of the IL-2 receptor alpha. In mice, administration of THOR-707 results in large-scale activation and amplification of CD8+T cells and NK cells, without Treg expansion characteristic of IL-2. In syngeneic B16-F10 tumor-bearing mice, THOR-707 enhances drug accumulation in the tumor tissue, stimulates tumor-infiltrating CD8+T and NK cells, and leads to a dose-dependent reduction of tumor growth. These results support further characterization of the immune modulatory, anti-tumor properties of THOR-707 and represent a fundamental advance in the application of synthetic biology to medicine, leveraging engineered semi-synthetic organisms as cellular factories to facilitate discovery and production of differentiated classes of chemically modified biologics.

JOURNAL OF IMMUNOLOGY

SAR-444245, an engineered not-alpha IL-2 leveraging synthetic biology, modulates critical components of the immune system for durable anti-tumoral activity

Article

作者: Esche, Ean ; Pham, Helene V ; Koriazova, Lilia K ; Pena, Michael J ; San Jose, Kristine M ; Ma, Lina ; Buetz, Christen ; Herman, Rob W ; Shawver, Laura K ; Joseph, Ingrid B ; Pavlova, Yelena ; Chen, David B ; Acuff, Nicole V ; Caffaro, Carolina E ; Aerni, Hans R ; Milla, Marcos E ; Ptacin, Jerod L

Abstract:

Anti-tumoral immunity requires coordination of diverse responses leading to durable tumor clearance. Immunotherapy leverages specific mechanisms of the immune system to improve effector cell-mediated attack of tumors. We engineered SAR-444245 [SAR’245, formerly known as THOR-707] as a not-alpha interleukin-2 (IL-2) designed for increased half-life and selective targeting of CD8+ T and natural killer (NK) cells while reducing targeting of immune-suppressive CD4+ regulatory T cells (Tregs). The anti-tumoral efficacy of SAR’245 was investigated using the syngeneic CT-26 mouse model characterized by high infiltration with Tregs and responsiveness to programmed cell-death protein-1 (PD-1) checkpoint inhibitory antibodies. We evaluated SAR’245 pharmacokinetics and peripheral and intra-tumoral pharmacodynamics employing cytometry, histochemistry, RNAseq and secreted cytokine readouts, and in vivo efficacy as single-agent and in combination with an anti-mouse PD-1 antibody. In CT-26 tumor-bearing mice, SAR’245 administration induced peripheral expansion of CD8+ T and NK cells, including T cell memory subpopulations, without significant Treg expansion. SAR’245 stimulated anti-tumor activity that was enhanced in combination with an anti-PD-1 checkpoint inhibitory antibody, promoting both long-term survival and rejection of tumor cells on re-challenge. This agent elevated lymphocytic infiltration of tumors and T cell clonal diversity, eliciting multiple intra-tumoral gene signatures reporting on enhanced effector cell activity and persistence in the tumor microenvironment. Overall, we demonstrate that the IL-2 not-alpha agent SAR’245 induces immune responses that promote infiltration of CD8+ T and NK cells with enhanced effector function, leading to durable antitumoral response. These findings suggest SAR’245 potential for the treatment of solid tumors, particularly in combination with inhibitors of PD-1.

项与 Pegenzileukin 相关的新闻（医药）

2025-09-16

·抗体圈

错误的决策导致赛诺菲永远掉队！

今年年初，Vir Biotechnology公布双掩蔽 T 细胞衔接器早期积极数据，包括两个项目VIR-5500 和 VIR-5818，根据其信息，这两个项目其实是来源于Amunix，当时我还在疑问，Amunix 在2021年低已经被赛诺菲收购，其管线怎么会授权给Vir Biotechnology。后续，经过查找发现，这两个项目（VIR-5500 和 VIR-5818）是 Vir 于 2023 年 8 月以1亿美元首付款的价格从赛诺菲（Sanofi）处授权获得的（共三个项目）。回过头来看，当时赛诺菲宣布10亿美元收购Amunix Pharmaceuticals，并且后续有多达2.25亿美元的里程碑付款。当初收购，赛诺菲主要看重Amunix 的三大平台Pro-XTENTM, XPAT®, 和XPACTM，而其中最重要的是XPATs平台，这也是赛诺菲收购的主要原因。从2021年底收购，到2023年8月对外授权相关管线，中间仅1年半的时间，这对赛诺菲而言无疑是一笔亏损交易，相当于一年半可能直接亏损9亿美金。然而对于Vir，无疑是捡了一个大便宜。Vir的起家主要是开发抗病毒抗体，特别是靶向治疗乙肝的抗体药物，但是因为临床疗效不佳，抗病毒相关管线几乎全军覆没，目前其剩余的管线主要是来自于赛诺菲的三款肿瘤微环境特异性激活型TCE抗体，也就是说，目前其股价基本上由这三条管线支撑。从大举收购到快速出让管线，赛诺菲为什么在短短一年多的时间里有这么大的转变，这要从赛诺菲肿瘤方向的布局分析。作为自免的大佬，赛诺菲的前期的管线基本上都聚焦于自身免疫疾病相关药物，但是从2020年开始，赛诺菲决心进军肿瘤领域，并从多个方向开始布局，包括小分子，单抗，双抗，ADC，细胞因子等。基于此决策，赛诺菲当年也上马了众多肿瘤管线，包括祥CD38治疗骨髓瘤的Sarclisa®，和再生元联合开发PD-1 Libtayo®用于治疗BCC和一线治疗NSCLC，靶向CEACAM5的ADC tusamitamab ravtansine，靶向CD123的TCE双抗SAR440234，靶向CD38/CD28的TCE三抗SAR442257以及Not-alpha IL-2药物SAR444245/THOR707等。虽然下了很大的决心开发抗肿瘤药物，但是好运并没有眷顾赛诺菲，相关管线后续相继折戟临床。2022年8月17日，赛诺菲宣布，amcenestrant联合哌柏西利治疗雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的III期AMEERA-5研究未达主要终点，将停止amcenestrant的全球临床开发计划。 amcenestrant是一款在研靶向ER的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），可与乳腺癌细胞中的ER结合，并诱导其降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。此次决定主要基于对III期AMEERA-5临床研究的期中分析结果，该试验评估了amcenestrant联合哌柏西利与来曲唑联合哌柏西利在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。在此之前， amcenestrant用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究也以失败告终。同样，2022年10月28日，赛诺菲在第三季度报告中宣布将放弃其非α偏向性IL-2候选药物SAR444245，理由是在早期阶段收集的数据缺乏疗效。赛诺菲报告称，由于早期发现数据“低于预期”，目前用于II期试验的3周剂量计划将停止。SAR444245是采用聚乙二醇化的一种工程形式的IL-2候选药物，对CD8+T细胞和自然杀伤细胞具有特异性和选择性。在TCE三抗的开发方面，赛诺菲同样不顺利，赛诺菲在2024年ESMO年会上公布其CD3 X CD28 X HER2三抗SAR443216的1期临床数据， SAR443216曾是全球首个进入临床阶段的CD3 X CD28 X HER2三抗。截止2024年3月6日，40 名患者接受了静脉注射 SAR443216，每个 DL 至少有 3 名患者。所有患者之前均接受过针对 HER2+和/或 HER2 突变转移性实体瘤的治疗。临床研究未观察到客观反应，疾病控制率为 35%（14/40 名患者），与此同时，观察到3例 DLT，均发生在按2周递增治疗组中（1 例心力衰竭，剂量为 180 μg；2 例转氨酶升高，剂量为 720 μg）。所有 DL 中最常见的 TEAE 是细胞因子释放综合征、ALT 和 AST 升高和发热。鉴于临床中没有观察到治疗效果，在2023年Q4财报PPT中，赛诺菲表示已放弃了这款药的临床开发。同样，另外一款靶向CD38/CD28的TCE三抗SAR442257也因为临床疗效不佳，消失在赛诺菲的管线中。在ADC方面，被赛诺菲寄予厚望的tusamitamab ravtansine在临床三期也不幸夭折。tusamitamab ravtansine是赛诺菲（Sanofi）引进ImmunoGen的另一款新型抗体偶联药物（ADC），是目前针对CEACAM5靶点研究进展最快的同类首创药物。由人源化单克隆抗体（SAR408377）和DM4通过ImmunoGen开发的可切割链接子（SPDB）偶联而成。 2023年12月21日，赛诺菲宣布，终止tusamitamab ravtansine（SAR408701，IBI-126）的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。该临床评估了tusamitamab ravtansine作为单药与多西他赛相比对先前治疗的肿瘤表达高水平CEACAM5转移性非鳞状（NSq）非小细胞肺癌癌症（NSCLC）患者的疗效。临床结果表明，与多西他赛相比，tusamitamab ravtansine作为单一疗法未达到PFS主要终点。尽管OS趋势有所改善，但最终分析显示，终止该项目是基于PFS没有改善。虽然tusamitamab ravtansine在临床中失败了，但是赛诺菲并没有放弃该靶点的开发，在其管线中，新一代CEACAM5-ADC SAR445953已经进入临床，该ADC是从Seagen引进，payload为TOP1抑制剂。 2022年和2023年接二连三的失败让赛诺菲下定决心专注于开发自免药物，目前其管线中除了疫苗之外就，几乎都是自免相关管线。从当初的多雄心壮志，到现在的铩羽而归，赛诺菲在肿瘤领域的失败与其策略密不可分，2020年是ADC药物的爆发初期，同样也是TCE的爆发前夜，虽然其也布局了ADC，但是靶点的选择和payload的选择并没有让其摘取胜利的果实，而后续也没有进一步的深耕该领域，从而让其错过了ADC发展的高峰。而在TCE领域，包括强生，罗氏都已经收获颇丰，但是其激进的策略选择了CD28机动性靶点和错误的靶点，导致其颗粒无收，并且在TCE的发展中掉队。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

并购临床3期抗体药物偶联物免疫疗法临床成功

2025-06-30

·BiG生物创新社

下一代TCE之第三信号IL-2

近日，安进与美国生物技术公司Asher Bio在ClinicalTrials网站登记了一项临床1b期研究（DeLLphi-311），旨在探索CD3/DLL3双抗Tarlatamab（AMG757）与Etakafusp alfa（AB248）联合治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的安全性和耐受性。该研究计划招募380名患者，预计今年7月开始，2028年3月初步完成。AB248是一种新型的选择性CD8+ T细胞激活剂，它通过将一种降低效力的IL-2突变体与抗CD8β抗体融合而产生（图1），旨在选择性且有效的激活 CD8+ T细胞，同时避免过度激活NK细胞或Treg细胞。因为当NK细胞过度激活时，可能会导致细胞因子的大量释放，从而引发细胞因子风暴，而激活的Treg细胞则具有免疫抑制作用。图1. AB248分子设计示意图T细胞的激活是一个复杂的过程，涉及三大信号（图2），并且这些信号缺一不可，共同确保T细胞正确响应外来抗原。信号1：TCR与MHC复合物的结合（特异性识别），T细胞通过其TCR特异性识别并结合APC展示的MHC-抗原复合物。信号2：共刺激信号（增强反应），T细胞表面的共刺激受体（如CD28）与APC上的共刺激分子（如CD80/CD86）结合，提供了第二信号，这个过程称为共刺激信号。信号3：细胞因子信号（扩展与分化），第三信号是由APC分泌的细胞因子（如IL-2）介导的。IL-2是关键的促增殖细胞因子，它与T细胞上的IL-2受体结合，启动T细胞的增殖，形成克隆扩增。这种过程产生大量特异性T细胞，能够有效清除抗原。图2. T细胞激活的三个信号示意图目前已有多款结合第一及第二信号的TCE处于临床开发阶段（详见下一代TCE之共刺激信号的选择：我们从CAR-T学到了什么？;下一代TCE之共刺激信号的平衡），但同时含有第一及第三信号、甚至三种不同信号的TCE仍属罕见。而AMG757与AB248的联用为下一代TCE提供了一种新的思路，利用CD8β抗体及IL-2特异性激活T细胞亚群（参见下一代TCE之精准激活T细胞亚群）结合CD3/TAA。IL-2与T细胞表面的IL-2受体结合后，激活JAK/STAT通路。IL-2受体由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）三个亚基组成，调控T细胞的增殖、分化和存活。当IL-2α、IL-2β和IL-2γ同时存在时，形成的复合体对IL-2有最高亲和力；由IL-2β和IL-2γ组成的复合物，亲和力适中；而单独的IL-2α受体，亲和力最低（图3）。图3. 不同IL-2R复合物亲和力差异IL-2Rγ在所有淋巴细胞上表达，而IL-2Rβ在NK和CD8记忆T细胞上组成型表达，并且可以在抗原识别后在幼稚T细胞上诱导。IL-2Rγ和IL-2Rβ能够进行细胞内信号传导，而IL-2Rα不参与信号传导。IL-2受体的这种可变结构使IL-2表现出双重活性：在高剂量环境下，IL-2可结合IL-2Rαβγ三聚体受体，选择性激活Treg，抑制免疫；而在低剂量时，则结合IL-2Rβγ二聚体受体，选择性激活Teff，促进免疫。因此在相当长的时间，业内对偏向结合IL-2Rβγ二聚体受体（或称为not-alpha）的IL-2进行了深入的探索，包括NKTR-214、THOR-707、ALKS-4230、NL-201、ANV419、MDNA11、Aulos的AU007、SHR-1916、8MW2311等等。然而这些not-alpha IL-2在临床上经历了一系列的失败。而随之而来的研发热点是通过顺式结合（cis-targeting）免疫细胞靶向的IL-2，包括RG6279（PD-1/IL-2Rβγ-biased IL-2）、REGN10597（PD-1/receptor-masked IL-2）、IBI363（PD-1/IL-2α-biased）、AB248等等。其中，AB248在体外实验中展现出了对于CD8+ T细胞相较于NK细胞、Treg细胞超1000倍的激活选择性（图4）。图4. AB248选择性激活CD8+ T细胞除了与AMG757联用以外，AB248目前还在分别与Keytruda及Rilvegostomig（PD-1/TIGIT双抗）联用进行实体瘤临床开发。在IL-2的改造方面，信达采用了与其它公司完全不同的策略，其IBI363是PD-1/IL-2双特异性融合蛋白药物（图5）， IL-2臂通过氨基酸突变降低整体亲和力，使其优先与IL-2Rα结合，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。图5. IBI363结构及IL-2α偏向型突变型的体内活性IL-2α在静止的T细胞、B细胞和单核细胞表达较少，而高水平的IL-2α由TCR激活诱导的T细胞瞬时表达（也高度表达于活化的循环免疫细胞和Treg），当T细胞被抗原和其它刺激激活时，IL-2α会暂时性地增加，使抗原激活的T细胞成为IL-2的优先反应者。IBI363能够有效结合表达CD25的免疫细胞群体，特别是PD-1+/CD25+ T细胞及Treg细胞，通过提升Teff与Treg的比例，显著增强了抗肿瘤免疫反应，并有效降低了传统IL-2治疗伴随的毒性反应（图5）。据刚结束的ASCO年会公布的数据显示，IBI363在2线及以上，且几乎全是抗PD-1/PD-L1治疗后的NSCLC患者中，展现出较现有标准治疗更优的生存期数据，尤其在3mg/kg高剂量给药组，显示出剂量相关性的药效。但IBI363的毒性仍存在一定风险，在NSCLC中，43.9%患者出现3级及以上AE，4名患者死亡，其中1名与治疗相关。随着更多T细胞靶向型IL-2药物临床数据的展现，这一概念将逐渐实现POC。相信未来，基于这一概念设计的CD3/IL-2/TAA类型的TCE也将不断浮出水面。共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

细胞疗法免疫疗法临床1期临床终止临床结果

2025-04-16

·靶点圈

靶点解析：IL-2/IL-2R的作用机制与临床数据的大盘点

Vol.01-IL-2/IL-2R靶点概述-IL-2的生物学特性①结构特征：IL-2是由153-169个氨基酸组成的单链多肽，属于γ链细胞因子家族（γc家族），含有四个α-螺旋区域和两个折叠域，分子量为15-16kDa，其基因位于人类染色体4q26-q27，由2个内含子和5个外显子组成。②产生来源：IL-2主要由激活的CD4+T细胞分泌，可通过自分泌和旁分泌发挥作用。此外，激活的CD8+T细胞、NK细胞、自然杀伤T细胞和树突状细胞等也能少量分泌。其产生受T细胞受体（TCR）信号和共刺激信号调控，具有重要的免疫调节功能，对免疫系统的平衡至关重要。在免疫激活时迅速且短暂表达，可促进活化T细胞的克隆扩增，增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒性。图1 IL-2和IL-2R基因在染色体上的定位以及蛋白质形成和组装过程IL-2R的生物学特性①结构特征：IL-2R是膜结合受体，由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）亚基通过非共价键组合而成，各亚基基因也有特定染色体定位，不同亚基组合形成不同亲和力的受体，三条链共同组装形成的高亲和力受体对IL-2的结合力更强，在免疫细胞的激活和功能调节中发挥关键作用。②表达调控：IL-2R的表达和功能受NFAT、AP-1等转录因子及SOCS1、FoxP3等调节剂的调控。此外，可溶性IL-2R（sIL-2R）和IL-2Rα可作为癌症诊断、预后和监测治疗效果的生物标志物，且具有潜在的治疗价值。图2 IL-2R的不同亚基以及它们的位置和意义IL-2/IL-2R系统IL-2通过与IL-2R结合激活淋巴细胞，发挥调节免疫的作用。与受体结合后，激活JAK-STAT、MAPK和PI3K-AKT等信号通路，影响Tregs、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和NK细胞等多种免疫细胞的功能。IL-2/IL-2R系统不仅存在于免疫细胞，还广泛分布于中枢神经系统的多种神经细胞中。它们在中枢神经系统中参与神经细胞的生长、存活、神经递质释放以及神经电活动的调节。图3 IL-2相关信号通路表1 参与调节IL-2/IL-2R的转录因子和调节因子IL-2/IL-2R的氨基酸序列IL-2：MYRMQLLSCIALSLALVTNSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLTIL-2α：MDSYLLMWGLLTFIMVPGCQAELCDDDPPEIPHATFKAMAYKEGTMLNCECKRGFRRIKSGSLYMLCTGNSSHSSWDNQCQCTSSATRNTTKQVTPQPEEQKERKTTEMQSPMQPVDQASLPGHCREPPPWENEATERIYHFVVGQMVYYQCVQGYRALHRGPAESVCKMTHGKTRWTQPQLICTGEMETSQFPGEEKPQASPEGRPESETSCLVTTTDFQIQTEMAATMETSIFTTEYQVAVAGCVFLLISVLLLSGLTWQRRQRKSRRTIExtracellularHelicalCytoplasmic22-240241-259260-272IL-2β：MLRLYVLVMGVSAFTLQPAAHTGAARSCRFRGRHYKREFRLEGEPVALRCPQVPYWLWASVSPRINLTWHKNDSARTVPGEEETRMWAQDGALWLLPALQEDSGTYVCTTRNASYCDKMSIELRVFENTDAFLPFISYPQILTLSTSGVLVCPDLSEFTRDKTDVKIQWYKDSLLLDKDNEKFLSVRGTTHLLVHDVALEDAGYYRCVLTFAHEGQQYNITRSIELRIKKKKEETIPVIISPLKTISASLGSRLTIPCKVFLGTGTPLTTMLWWTANDTHIESAYPGGRVTEGPRQEYSENNENYIEVPLIFDPVTREDLHMDFKCVVHNTLSFQTLRTTVKEASSTFSWGIVLAPLSLAFLVLGGIWMHRRCKHRTGKADGLTVLWPHHQDFQSYPKExtracellularHelicalCytoplasmic14-343344-369370-398IL-2γ：MLKPSLPFTSLLFLQLPLLGVGLNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPETExtracellularHelicalCytoplasmic23-262263-283284-369Vol.02-IL-2/IL-2R的生理功能及作用-IL-2/IL-2R在免疫细胞中的作用IL-2对调节性T细胞（Tregs）的胸腺发育、外周诱导、谱系稳定和稳态维持至关重要。IL-2或其受体亚基缺陷会导致Treg功能缺失，引发自身免疫疾病。此外，IL-2对CD8+T细胞和CD4+T细胞的分化和功能也有重要影响，对维持免疫平衡具有重要意义。图4 IL-2和IL-2R的生物学功能IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用在肿瘤微环境（TME）中，IL-2/IL-2R信号通路作用复杂，既可促进Tregs扩增抑制抗肿瘤免疫，也能促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞浸润增强抗肿瘤免疫。可通过调节效应T细胞和Tregs的平衡影响肿瘤生长，还与肿瘤的预后相关，失调时可能预示不良预后。此外，IL-2/IL-2R对NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞、DCs和MDSCs等免疫细胞在TME中的功能均有调节作用，影响肿瘤的发生、发展和免疫逃逸。图5 IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用IL-2/IL-2R在免疫调节中的双重作用①免疫激活：IL-2作为T细胞的关键生长因子，在免疫反应启动时，促进效应T细胞的增殖和激活，增强机体对病原体的免疫防御。②免疫耐受：Tregs组成性表达高水平的IL-2Rα，能有效竞争摄取IL-2，限制效应T细胞的激活，维持免疫稳态，防止自身免疫疾病的发生。图6 由不同IL-2R组成介导的IL-2信号传导的双重作用高剂量与低剂量IL-2疗法①高剂量IL-2（HDIL-2）用于治疗转移性癌症，虽有一定疗效，但会引发严重副作用，如毛细血管渗漏综合征、低血压等，还会导致Tregs扩增和维持、血小板减少等系统异常。②低剂量IL-2（LDIL-2）疗法利用Treg对IL-2的高敏感性，选择性扩增Treg，在动物研究和临床试验中显示出良好的耐受性和一定的治疗效果，但也存在一些剂量相关的轻度至中度不良反应。图7 高剂量与低剂量IL-2疗法的对比IL-2/IL-2R在疾病中的作用①癌症免疫治疗：高剂量IL-2疗法在20世纪90年代被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和转移性肾细胞癌，能够促进多种免疫细胞的生长、分化和功能发挥，增强机体的抗肿瘤免疫反应，部分患者可实现持久缓解甚至完全缓解。但高剂量IL-2疗法会引发严重副作用，限制了其广泛应用。尽管降低剂量可减少毒性，但疗效也会降低。②自身免疫性疾病治疗：低剂量IL-2疗法旨在通过选择性靶向Treg细胞上的高亲和力IL-2R，调节免疫系统，治疗自身免疫性疾病。可增加Treg细胞数量，调节免疫平衡，用于治疗如1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。但其长期安全性和有效性仍需进一步研究，存在局限性，如部分患者临床症状改善不彻底、停药后疗效不佳等。③移植领域应用：在器官移植中，IL-2可促进Tregs存活，限制效应T细胞激活，诱导免疫耐受，减少移植排斥反应。低剂量IL-2疗法在动物实验和临床研究中显示出促进移植物长期存活的潜力，但仍面临选择性激活Tregs而避免激活效应T细胞的挑战。Vol.03-IL-2/IL-2R的临床应用-IL-2/IL-2R的临床药物清单表2 IL-2的临床药物表3 IL-2R的临床药物第二代IL-2疗法①分子修饰：通过PEGylation、突变、融合蛋白和糖基化等方法对recIL-2进行修饰，旨在增强其疗效、降低毒性、提高选择性。②递送系统改进：采用纳米颗粒和溶瘤腺病毒等方式改进recIL-2的递送，可实现靶向给药和控制药物释放。图8 基于IL-2的免疫疗法的新方法聚乙二醇化IL-2：通过聚乙二醇（PEG）修饰IL-2，改善其溶解度和药代动力学。如NKTR-214，是最早的PEGylated IL-2R激动剂之一，为IL-2Rβ偏向性激动剂，可优先扩增CD8+Teff和NK细胞，减少与高亲和力受体结合，降低Tregs扩增，延长半衰期，减少给药频率和毒性。此外，还有THOR-707、NL-201、STK-012和TransConIL-2β/γ等也在研发中，各有其作用特点和临床研究进展。IL-2融合蛋白：与蛋白融合可延长IL-2的半衰期（如MDNA11），可选择性激活NK和幼稚CD8⁺T细胞，在临床前模型中展现出强大的抗肿瘤功效；以及IL-2/IL-2Rα融合蛋白（如ALKS4230），能选择性刺激IL-2Rβγc，在多种癌症治疗的临床试验中进行评估。双特异性免疫分子：如GI-101、eciskafusp-alfa、simlukafusp-alfa和IBI363等，具有两个结合域，能同时靶向不同表位或抗原，分别通过不同机制发挥作用，增强药物向肿瘤的递送并产生协同效应。IL-2/mAb复合物：如ANV419、SLC-3010、AU-007、Darleukin和Daromun等，将IL-2与单克隆抗体结合，通过阻断IL-2与IL-2Rα的结合，优先激活CD8⁺T和NK细胞，部分药物已进入临床试验阶段。脂质纳米颗粒（LNP）封装的编码IL-2的mRNA：如BNT151和BNT153，利用LNP包裹编码IL-2的mRNA，进入细胞后产生IL-2，增强抗肿瘤免疫力，相关临床试验正在进行或已完成但结果未报道。溶瘤病毒：如TILT-123，是一种编码IL-2和TNF-α的溶瘤腺病毒，可破坏癌细胞，增强T细胞浸润和细胞毒性，初步显示出良好的耐受性和一定的临床反应。联合治疗方法：与免疫检查点抑制剂联合、与放疗联合、与过继细胞疗法联合以及使用正交IL-2/IL-2Rb突变对，这些联合疗法在临床前和临床试验中显示出增强抗肿瘤效果的潜力。Vol.04-IL-2/IL-2R在不同疾病的应用-慢性感染在慢性感染中，IL-2可激活耗竭的CD8+T细胞，增强其增殖能力、细胞毒性和细胞因子分泌能力，使其重新发挥抗病毒作用。IL-2还能促进记忆性CD8+T细胞的产生和维持，有助于长期控制感染。目前针对慢性感染的IL-2免疫疗法大多还处于临床前研究或早期临床试验阶段，尚未广泛应用于临床治疗。中枢神经系统疾病多发性硬化症（MS）：IL-2/IL-2R基因多态性影响MS易感性，患者血清中IL-2和sIL-2R水平升高与疾病进展相关，脑脊液IL-2水平与残疾程度、疾病活动度及风险标志物相关。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，也有类似发现。IL-2/IL-2R的相关治疗可通过调节NK细胞和Tregs功能来减轻炎症。阿尔茨海默病（AD）：IL-2在AD患者中的表达模式复杂，血浆IL-2水平在疾病不同阶段有变化，与认知功能和病理改变有关。在APP/PS1小鼠等模型及临床研究中，发现IL-2在脑内的表达变化及对疾病的潜在影响。低剂量IL-2治疗可调节Tregs数量，改善认知功能。缺血性中风（IS）：IS发病后，患者血清和脑内IL-2及IL-2R表达发生变化，且与预后相关，血清IL-2水平在急性期降低，之后升高，而sIL-2Rα水平与病情严重程度相关，但不同年龄段的表达变化存在差异。可通过调节IL-2/IL-2R，作用于Tregs和CD8+T细胞，可改善预后，减少脑损伤。脑炎：在不同类型脑炎中，IL-2表达不同。如抗NMDAR脑炎患者血清IL-2水平升高，HSV-1诱导的脑炎小鼠脑内IL-2等细胞因子表达上调，SSPE患者血清IL-2水平也显著升高，但IL-2与脑炎预后的关系尚不清楚。部分自身免疫性脑炎患者接受低剂量IL-2治疗有效，在感染性脑炎中，IL-2可增强免疫反应，降低死亡率。图9 IL-2在中枢神经系统疾病中的作用自身免疫性和风湿性疾病血管炎：低剂量IL-2可治疗丙型肝炎病毒（HCV）诱导的血管炎患者，能改善患者症状，扩大Treg细胞数量，减轻炎症和氧化应激。1型糖尿病（T1D）：多项临床试验表明，低剂量IL-2疗法在T1D患者中耐受性良好，能有效扩增Treg群体，部分研究还观察到对胰岛β细胞功能的改善，且未发现对糖尿病控制、胰岛素需求或β细胞功能的负面影响。联合治疗虽显示出潜力，但存在脱靶效应。系统性红斑狼疮（SLE）：低剂量IL-2疗法可减少SLE患者的TFH和TH17细胞的频率，增加TFR细胞的频率，促进Treg细胞的扩增，改善疾病严重程度，降低感染风险，部分患者疾病活动度降低，且安全性良好，不同研究在剂量、治疗方案和持续时间上有所差异。干燥综合征：低剂量IL-2可逆转原发性干燥综合征患者外周血中TH17细胞和Treg细胞的失衡状态，但还需体内实验进一步验证。类风湿关节炎：低剂量IL-2治疗可能恢复循环中的Treg细胞，减轻疾病活动度。皮肌炎和特发性炎症性肌病：低剂量IL-2治疗可增加Treg细胞数量，改善患者临床症状和缓解情况。自身免疫性肝炎：在自身免疫性肝炎小鼠模型中，低剂量IL-2治疗可增加循环和肝脏内的Treg细胞，改善肝脏特异性ALT水平。在临床病例中，该疗法安全有效，能限制肝脏损伤，其益处可能主要源于Treg细胞的增加。其他疾病：在缺血性心脏病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病的临床试验中显示出一定潜力，还在蛛网膜下腔出血损伤、严重斑秃和骨髓增生异常综合征等疾病的治疗中进行探索。但在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的试验中未显示出临床疗效，可能与治疗持续时间较短有关。表4 IL-2治疗自身免疫性疾病和风湿性疾病的临床试验移植慢性移植物抗宿主病（GVHD）：低剂量IL-2治疗可有效诱导Treg介导的免疫耐受，促进其存活、增殖和胸腺输出，对常规T细胞影响较小，使部分患者临床症状改善，恢复Treg细胞的稳态。造血干细胞移植（HSCT）：在HSCT患者中，低剂量IL-2治疗可诱导Treg和NK细胞增加，在预防GVHD和促进移植物抗白血病效应方面有一定效果，部分患者症状改善且能减少糖皮质激素用量。然而，该疗法也存在感染并发症、影响抗体反应等问题，其长期效果和风险仍需进一步研究。实体器官移植（SOT）：动物实验表明，低剂量IL-2在不同SOT模型中效果各异。在一些模型中，它可增加Treg数量、延长移植物存活时间；但在非人类灵长类动物的肾脏移植模型中，却会引发排斥反应，提示在SOT中使用低剂量IL-2需谨慎。目前关于低剂量IL-2在SOT中的临床研究较少，已有的一项肝移植临床试验因安全问题提前终止。总结与展望RenyuBioIL-2治疗面临的主要挑战是在免疫刺激和免疫抑制之间难以平衡。高剂量用于癌症治疗时毒性大，低剂量用于自身免疫性疾病治疗时效果有限且可能存在安全隐患。未来需要关注降低毒性、激活肿瘤特异性记忆T细胞反应，并根据患者的免疫状态和肿瘤特征进行个性化治疗，进一步优化IL-2的使用策略，如精准的剂量调控、开发更有效的IL-2变体，以及探索联合治疗方案，以充分发挥其治疗潜力，满足不同疾病的治疗需求。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新中参考文献Tanigawa K, Redmond WL. Current landscape and future prospects of interleukin-2 receptor (IL-2R) agonists in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2025 Dec;14(1):2452654.Paul P, Choong C, Heinemann J, Al-Hallaf R, Agha Z, Ganatra S, Abdulrahman L, Sinha A, Kumar H, Nourbakhsh B, Hamad ARA. The Lasting Impact of IL-2: Approaching 50 Years of Advancing Immune Tolerance, Cancer Immunotherapies, and Autoimmune Diseases. Immunol Invest. 2025 Mar 17:1-15.Zhang Y, Kong Q, Fan J, Zhao H. Interleukin-2 and its receptors: Implications and therapeutic prospects in immune-mediated disorders of central nervous system. Pharmacol Res. 2025 Mar;213:107658.Roser LA, Sommer C, Ortega Iannazzo S, Sakellariou C, Waibler Z, Gogesch P. Revival of recombinant IL-2 therapy - approaches from the past until today. J Immunotoxicol. 2024 Oct;21(sup1):S38-S47. Im SJ, Lee K, Ha SJ. Harnessing IL-2 for immunotherapy against cancer and chronic infection: a historical perspective and emerging trends. 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细胞疗法临床结果临床研究免疫疗法

100 项与 Pegenzileukin 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	美国	Sanofi	2022-08-24
HPV相关的口咽肿瘤	临床2期	美国	Sanofi	2022-08-24
肿瘤	临床2期	美国	Sanofi	2022-01-30
食管腺癌	临床2期	美国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	中国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	比利时	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	智利	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	法国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	意大利	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	荷兰	Sanofi	2021-12-09

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04914897 (CTgov)	临床2期	不可切除的胸膜恶性间皮瘤 \| 恶性胸膜间皮瘤 \| 非小细胞肺癌	106	THOR-707+Pembrolizumab	築鑰衊憲鬱醖製壓鏇獵 = 鏇壓遞選積壓選壓憲淵製衊糧餘窪鬱鑰簾艱鬱 (遞觸構網網蓋鹽糧遞憲, 遞願餘壓蓋憲憲鏇壓餘 ~ 糧廠廠齋憲構範壓選憲) 更多	-	2025-10-02
NCT05179603 (CTgov)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	14	THOR-707+Pembrolizumab	鬱艱窪構顧淵壓網衊積 = 廠鏇壓繭製製鬱艱衊醖鹹壓廠範鏇餘築醖製簾 (窪繭夢構憲遞憲餘衊夢, 蓋糧簾簾齋夢窪願齋憲 ~ 淵餘醖獵廠鏇築鹹齋艱) 更多	-	2025-10-02
NCT05061420 (CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	59	Pegenzileukin+Pembrolizumab (CohortA1:R/M HNSCC Treatment-naïve for R/M Disease:Pegenzileukin 24mcg/kg+Pembrolizumab as 1LTherapy)	餘範範餘淵齋遞鏇窪夢 = 範鹹壓鹽衊積憲鹹衊築夢積鹹壓鑰膚網顧襯積 (鬱齋鹽選顧艱構範壓窪, 鏇遞糧鬱衊鹽願鏇顧衊 ~ 鹽範觸願艱遞淵構網鏇) 更多	-	2025-09-22
				Pegenzileukin+Pembrolizumab (Cohort B1: R/M HNSCC: Pegenzileukin 24 mcg/kg + Pembrolizumab as 2/3L Therapy)	壓範淵鹽鑰淵選鏇齋鬱 = 觸襯襯鏇糧膚願積鬱遞憲簾選願積構繭構繭鹽 (鏇淵糧淵夢衊夢網積鹹, 顧膚醖繭鏇獵醖簾選糧 ~ 遞網願糧積膚糧獵衊鏇) 更多
NCT05104567 (CTgov)	临床2期	肝细胞癌 \| 转移性食管鳞状细胞癌 \| 食管腺癌 ... 更多	138	2/3L+Pegenzileukin+Pembrolizumab (Cohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1: Pegenzileukin 24 mcg/kg + Pembrolizumab as 2/3L Therapy)	衊壓鏇簾遞繭鬱選製鏇 = 壓觸壓範窪網製鬱鬱鹽遞艱網鹹壓鑰窪醖選襯 (網齋選網獵齋鬱憲繭憲, 鏇構鏇鏇夢遞選壓窪獵 ~ 夢積夢窪衊廠廠齋獵製) 更多	-	2025-07-01
				Pegenzileukin24mcg+Pembrolizumab (CohortB1:GC/GEJ PD-1/PD-L1 naïve Non-MSI-H CPS>=1:Pegenzileukin24mcg/kg+Pembrolizumab as 1-3LTherapy)	顧壓鬱願艱壓鹽製顧艱 = 鏇鏇鹹鹽齋繭簾鑰網積觸簾簾醖餘齋衊襯鏇製 (鬱鹹膚範願廠鬱鹽願糧, 顧觸衊構窪艱顧廠醖壓 ~ 鑰鬱憲簾蓋願繭蓋積觸) 更多
196 (SITC2024)	临床1期	晚期恶性实体瘤 cytokines \| circulating DNA (ctDNA)	-	SAR444245 (SAR’245) 16µg/kg QW	鏇蓋餘鬱艱鬱憲願鏇構(築鏇願壓願廠鹹蓋衊鹹) = 顧壓簾憲構網淵選獵壓構觸選簾糧艱積蓋鏇積 (範淵範網壓網鬱簾膚鹽, 1.77–14.39) 更多	-	2024-11-05
				SAR444245 (SAR’245) 16µg/kg Q2W	鏇蓋餘鬱艱鬱憲願鏇構(築鏇願壓願廠鹹蓋衊鹹) = 壓艱繭夢襯顧襯艱廠積構觸選簾糧艱積蓋鏇積 (範淵範網壓網鬱簾膚鹽, 1.04–8.01) 更多
NCT04009681 (THOR-707-101, ESMO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD8	116	SAR444245 Q2W (Arm A)	選廠選鬱鏇製襯獵製鹽(觸夢觸獵醖齋膚願艱鏇) = 24 μg/kg 廠憲鹹餘選簾淵鹽餘鬱 (憲願鑰遞憲網鬱繭鏇積 ) 更多	积极	2022-09-10
				SAR444245 Q3W (Arm B)
NCT04009681 (HAMMER, AACR 12021 \| AACR 22021) 人工标引	临床1/2期	实体瘤二线	28	THOR-707 (8 µg/kg (n=4))	窪鬱製製選選鹹積壓淵(壓積膚願製窪餘憲鏇遞) = 膚壓膚蓋醖夢窪淵夢積襯網鑰蓋壓鏇蓋鏇獵衊 (觸夢衊觸積鏇鹽選膚簾 ) 更多	积极	2021-04-10
				THOR-707 (8 µg/kg (n=4), 16 µg/kg (n=6), 24 µg/kg (n=7))	窪鬱製製選選鹹積壓淵(壓積膚願製窪餘憲鏇遞) = 鏇窪糧餘簾觸遞遞獵製襯網鑰蓋壓鏇蓋鏇獵衊 (觸夢衊觸積鏇鹽選膚簾 ) 更多