To learn if SAR444245 given in combination with cemiplimab can help to kill cancer cells in patients with HPV-related oropharynx cancer who are scheduled to have surgery to remove the disease

开始日期2022-08-24

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT05104567

/ Completed临床2期

A Phase 2 Non-randomized, Open-label, Multi-cohort, Multi-center Study Assessing the Clinical Benefit of SAR444245 (THOR-707) Combined With Other Anticancer Therapies for the Treatment of Participants With Advanced and Metastatic Gastrointestinal Cancer

The study is a phase 2 non-randomized, open-label, multi-cohort, multi-center study assessing the clinical benefit of SAR444245 (THOR-707) combined with other anticancer therapies for the treatment of participants aged 18 years and older with advanced and metastatic gastrointestinal cancer. This study is structured as a master protocol for the investigation of SAR444245 with other anticancer therapies.
Sub study 01 - Cohort A aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
Sub study 02 - Cohort B1, B2 and B3 would focus on non MSI-H tumors with a large unmet need to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic gastric cancer or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJ), especially with low PD-L1 expression or after progression on prior PD1/PD-L1-based regimens.
Sub study 03 - Cohort C aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with the anti-PD1 antibody pembrolizumab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in participants with advanced unresectable or metastatic HCC who relapsed on prior PD1/PD-L1-based regimens.
Sub study 04 - Cohort D1 and D2 aims to establish proof-of-concept that combining the non-alpha-IL2 SAR444245 with either the anti-PD1 antibody pembrolizumab or with the anti-EGFR IgG1 antibody cetuximab will result in a significant increase in the percentage of patients experiencing an objective response in the setting of advanced unresectable or metastatic colorectal cancer (mCRC).

开始日期2021-12-09

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

NCT05179603

/ Terminated临床2期

Phase 2 Non-randomized, Open-label, Multi-cohort, Multicenter Study Assessing the Clinical Benefit of SAR444245 (THOR-707) With or Without Other Anticancer Therapies for the Treatment of Adults and Adolescents With Relapsed or Refractory B Cell Lymphoma

This is a phase 2 multi-cohort, un-controlled, non-randomized, open-label, multi-center study that assessed the antitumor activity and safety of non-alpha interleukin (IL-2) SAR444245 with or without other anticancer therapies in participants aged 12 years and older with relapsed or refractory B cell lymphoma. This study was structured as a master protocol with separate sub studies designed to investigate the use of SAR444245 either with or without other anticancer therapies for the treatment of relapsed or refractory B cell lymphoma.
Substudy 1-Cohort A aimed to establish safety and preliminary anti-tumor activity for non-alpha interleukin (IL-2) SAR444245 combined with the anti-PD1 antibody, pembrolizumab in trial participants with classic Hodgkin lymphoma (cHL) who are anti-PD-(L)1-naive and have received at least 2 or 3 lines of systemic therapy.
Substudy 3-Cohort C1 aims to establish safety and preliminary anti-tumor activity for SAR444245 as monotherapy in trial participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Trial participants in this study must have received at least 2 lines of systemic therapy and have either stable or progressive disease 1-3 months post Health Authority approved Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) treatment when given as last systemic treatment prior to study enrollment.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

Sanofi

[+1]

100 项与 Pegenzileukin 相关的临床结果

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100 项与 Pegenzileukin 相关的转化医学

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100 项与 Pegenzileukin 相关的专利（医药）

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项与 Pegenzileukin 相关的文献（医药）

2026-05-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Phase 1/2 study of pegenzileukin, a pegylated recombinant non-alpha IL-2, with cemiplimab for the treatment of advanced unresectable or metastatic skin cancers

Article

作者: Paehler, Tobias ; Abbadessa, Giovanni ; Mortier, Laurent ; Matamala, Luis ; Wang, Rui ; Rao, Saleem ; Xu, Jing ; Andrieu, Laurent ; Wang, Hong ; Rojas, Carlos ; Ascierto, Paolo A ; Park, John J ; Baakili, Adyb

Background:

Pegenzileukin (SAR444245), a pegylated non-alpha recombinant human interleukin (IL)-2 variant, avoids engagement of the IL-2 receptor α subunit (IL-2Rα) chain and associated toxicities, while retaining engagement of IL-2Rβγ, for activation of effector T cell and natural killer (NK) cell. The first-in-human study of pegenzileukin with pembrolizumab showed initial efficacy and tolerable safety in advanced and metastatic solid tumors. In this study, we evaluate pegenzileukin with cemiplimab for advanced or metastatic melanoma (MM) and cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC).

Methods:

This phase 1/2, open-label, multicenter study evaluated drug combinations in patients with MM (Cohort A) and CSCC (Cohort B). Pegenzileukin was given at two dose levels (16 µg/kg: Cohort A1 and B1 and 24 µg/kg: Cohort A2 and B2) during dose escalation and recommended phase 2 dose (RP2D) during dose expansion, while cemiplimab was given at a dose of 350 mg; both drugs were administered every 3 weeks as a 30-minute intravenous infusion. The primary endpoint was the objective response rate (ORR); secondary endpoints included dose-limiting toxicities (DLTs), progression-free survival (PFS), safety, and exploratory biomarker endpoints.

Results:

A total of 46 patients were enrolled. At the RP2D of pegenzileukin (16 µg/kg, n=20 in Cohort A1 and n=16 in Cohort B1), the ORR was 40% in Cohort A1 and 56.3% in Cohort B1. In Cohort A1, one patient achieved a complete response, and seven achieved a partial response (PR). In Cohort B1, nine patients achieved a PR. At the RP2D, 75.0% and 85.7% responders, respectively, in Cohort A1 and Cohort B1 had a duration of response of ≥12 months. The PFS rate at 6 months was 55.0% in Cohort A1 and 70.7% in Cohort B1. Five DLTs occurred in four patients: Cohort A had one case of ≥3 Grade thrombocytopenia and one of Grade 2 cytokine release syndrome, while Cohort B had one case of ≥3 Grade alanine transaminase/aspartate transaminase increases and one infusion-related reaction (IRR). Grade 1 or 2 IRRs were the most common adverse events. Treatment led to robust expansion of NK and CD8 T-cells, without an increase of regulatory T cells.

Conclusion:

Pegenzileukin in combination with cemiplimab at the RP2D of 16 µg/kg showed a manageable safety profile and promising translational data supporting its mechanism of action.

Trial registration number:

NCT04913220 .

2024-10-01·Cancer research communications

A Precision Engineered Interleukin-2 for Bolstering CD8+ T- and NK-cell Activity without Eosinophilia and Vascular Leak Syndrome in Nonhuman Primates

Article

作者: Shawver, Laura K. ; Milla, Marcos E. ; San Jose, Kristine M. ; Acuff, Nicole V. ; Leveque, Joseph A. ; Pena, Michael J. ; Caffaro, Carolina E. ; Buetz, Christen ; Herman, Rob W. ; Ma, Lina ; Pham, Helene V. ; Byers, Anthony M. ; Ismaili, Taylor K. ; Koriazova, Lilia K. ; Joseph, Ingrid B. ; Chen, David B. ; Sassoon, Ingrid ; Carrio, Roberto ; Cucchetti, Margot ; Ptacin, Jerod L. ; Mooney, Jill M. ; Pavlova, Yelena ; Aerni, Hans R.

Abstract:

We have created a precisely pegylated IL-2 [SAR-444245 (SAR’245) or pegenzileukin, previously THOR-707] designed for proliferation of target CD8+ T and NK cells for anticancer activity, with minimal expansion of anti-target regulatory CD4+ T cells (Treg) that counter their action, or eosinophils that trigger vascular leak syndrome (VLS). We performed in vivo studies in nonhuman primates (NHP) to monitor the safety of SAR’245, pharmacokinetic profile, and pharmacodynamic parameters including expansion of peripheral CD8+ T and NK cells, and effects on Tregs and eosinophils. Studies included multiple ascending dosing and repeat dosing with different regimens (QW, Q2W, Q3W and Q4W). We also conducted ex vivo studies using human primary cells to further evaluate SAR’245 stimulation of target cells alone and in combination with programmed cell-death 1 (PD-1) checkpoint inhibitors. The pharmacokinetic profile of SAR’245 in NHP demonstrated dose-proportional exposure that was comparable with redosing. It elicited expansion of peripheral CD8+ T and NK cells that was comparable with each dose and with multiple dosing regimens. Once-weekly dosing showed no significant adverse effects, including no hallmark signs of VLS at dosing levels up to 1 mg/kg. Ex vivo, SAR’245 enhanced T-cell receptor responses alone and in combination with PD-1 inhibitors without inducing cytokines associated with cytokine release syndrome or VLS. Results support the clinical development of SAR’245 as a drug candidate for the treatment of solid tumors, alone or in combination with PD-1 inhibitory agents.

Significance::

SAR-444245 (SAR’245, pegenzileukin) is an extended half-life IL-2 that targets effector CD8+ T and NK cells, with little effect on regulatory T cells. We show that in the nonhuman primate model that closely approximates human immune function and response to IL-2, SAR’245 selectively activates CD8+ T and NK effectors without significant serious side effects (vascular leak syndrome or cytokine release syndrome), suggesting its potential for the treatment of solid tumors in humans.

项与 Pegenzileukin 相关的新闻（医药）

2026-06-01

·Biotech前瞻

2026 ASCO丨从IL-2退潮到IBI363突围：信达能否挑战一线NSCLC的K药主场？

点击蓝字关注我们本期看点 2026 ASCO上，信达生物IBI363再次进入行业视野。这一次，重点不只是一个漂亮的ORR数字，而是IL-2这条曾被多家MNC高调押注、后来又逐步降温的免疫通路，正在被信达重新推回肺癌一线战场。根据此次公布的数据，IBI363联合含铂双药化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的PoC研究中，3→1.5 mg/kg剂量组在PD-L1阴性或低表达患者中显示出较强的早期疗效信号：ORR达到86.4%，确认客观缓解率达到81.8%，疾病控制率达到100%。与此同时，该PoC研究第二阶段正在进行，IBI363联合化疗将正面对照帕博利珠单抗联合化疗，用于一线治疗晚期NSCLC。这意味着，IBI363已经不只是一个后线免疫耐药场景中的创新资产，而是开始进入K药长期占据的一线NSCLC主场。本期内容 01 IL-2退潮，不是因为机制没有价值 02 IBI363的不同机制 03 一线NSCLC数据公布 04 总结与展望【01 IL-2退潮，不是因为机制没有价值】 IL-2并不是一个新靶点，也不是一个缺少大药企关注的方向。过去几年，MNC曾经密集押注工程化IL-2。 BMS与Nektar合作开发的bempegaldesleukin，一度被视为下一代IL-2代表资产，并与Opdivo联合推进多项后期研究，但随着黑色素瘤、肾癌、膀胱癌等关键研究受挫，最终终止全球开发。Sanofi通过收购Synthorx布局THOR-707/SAR444245，希望用工程化设计改善IL-2治疗窗口，但后续推进也明显趋于谨慎。罗氏则开发了PD-1/IL-2v融合蛋白RG6279，也就是eciskafusp alfa，试图将PD-1靶向与IL-2变体激活结合起来，但该项目已在2025年二季度财报中终止开发，停留在I期阶段。所以，IL-2的退潮，并不是因为这条通路没有生物学价值。恰恰相反，IL-2的免疫激活能力一直很清楚。它能够促进T细胞和NK细胞扩增，增强抗肿瘤免疫反应。真正的问题在于，IL-2太强，也太难控制。剂量低了，免疫激活不够；剂量高了，毒性和炎症反应会迅速压缩治疗窗口。对于需要长期治疗的一线肿瘤场景来说，这个矛盾尤其突出。这也是上一代IL-2项目接连受挫的根本原因。它们不是没有机制逻辑，也不是没有早期信号，而是没有在关键临床研究中同时回答三个问题：疗效能否足够强，安全性能否足够可控，早期信号能否转化为PFS、OS等终点获益。因此，MNC退场并不意味着IL-2被彻底否定，而是行业对IL-2提出了更高要求：不能只讲免疫激活，必须证明这种激活能够被精准递送、长期管理，并最终转化为真实临床获益。这正是IBI363重新引起关注的背景。信达要做的不是简单复活IL-2，而是试图用PD-1/IL-2双特异性融合蛋白和3→1.5 mg/kg剂量策略，重新回答上一代IL-2没有回答好的问题。 02 IBI363的不同机制 IBI363的核心看点，不是又做了一个PD-1，而是把PD-1阻断和IL-2偏向性激活整合进同一个分子设计中。传统PD-1/PD-L1单抗主要是解除免疫抑制，相当于松开刹车。但对于PD-L1低表达、阴性或免疫耐药患者来说，仅仅松开刹车可能不够，因为肿瘤微环境中可能缺乏足够强的效应T细胞激活和浸润。 IL-2要解决的是另一个问题：增强免疫系统的发动机。 IBI363试图通过PD-1靶向，让IL-2信号更集中地作用于与抗肿瘤免疫相关的细胞群体，从而在增强免疫激活的同时，尽量扩大治疗窗口。换句话说，它不是简单把PD-1和IL-2相加，而是希望把IL-2激活嵌入PD-1介导的肿瘤免疫反应中。这也是它与上一代IL-2项目最大的区别。上一代IL-2更多是在全身层面增强免疫激活，再通过工程化设计降低毒性；IBI363则希望让IL-2激活更接近肿瘤免疫反应本身。如果这个逻辑能够在临床上成立，IL-2就不再只是一个强刺激因子，而可能成为PD-1之后提高免疫治疗上限的重要模块。 03 一线NSCLC数据公布此次IBI363一线NSCLC PoC数据，最值得关注的是人群选择。剂量优化阶段聚焦PD-L1 TPS＜50%患者，其中PD-L1 TPS＜1%的患者占65.2%，TPS 1–49%的患者占34.8%。这并不是传统意义上最容易从免疫治疗中获益的人群，而是当前PD-1联合化疗仍有提升空间的人群。正因为如此，3→1.5 mg/kg剂量组ORR达到86.4%、cORR达到81.8%、DCR达到100%，才显得更有看点。如果一个新免疫药物只在PD-L1高表达患者中有效，它更像是在既有优势人群中锦上添花；但如果它能在PD-L1阴性和低表达患者中打出清晰信号，才说明它可能触及传统PD-1疗法的薄弱地带。当然，这仍然是PoC阶段数据。样本量有限，中位随访时间也不长，不能直接等同于确证性结论。对一线NSCLC而言，ORR和DCR只是起点。真正决定价值的，仍然是PFS、OS、缓解持续时间以及长期安全性。尤其在帕博利珠单抗联合化疗已经建立标准地位的背景下，IBI363必须证明高响应率能够进一步转化为持久获益。更重要的是，3→1.5 mg/kg方案并不是简单的剂量调整，而是信达对IL-2治疗窗口的一次回答：第一周期用3 mg/kg快速启动抗肿瘤免疫反应，后续降至1.5 mg/kg维持，在保留免疫治疗效果的同时提高长期治疗可承受性。从结果看，该组ORR高于全程1.5 mg/kg组和全程3 mg/kg组，常见≥3级不良事件主要包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少，多数属于化疗联合方案中常见的血液学毒性范畴。这说明信达并没有简单追求IL-2激活强度，而是在通过分子设计和剂量策略共同寻找疗效与安全性的平衡。当然，这仍然是PoC阶段数据，样本量和随访时间有限。期待更大样本量的数据。 04 总结与展望 IBI363此次一线NSCLC数据，让IL-2这条曾经退潮的免疫通路重新回到行业视野。真正的核心问题是，能否通过新的分子设计和剂量策略，把IL-2的强免疫激活转化为可控、持久、可验证的临床获益。对于信达而言，IBI363验证的不只是一个产品，而是中国Biotech能否在全球肿瘤免疫主战场，用机制差异化资产正面参与新一代IO竞争。 ★

2026-01-29

·递因递药

【免疫疗法】“罗信之争”的终结：下一代IL-2双特异性抗体的设计原则

干扰素白介素-2（IL-2）作为首批获得FDA批准的肿瘤免疫疗法药物之一，曾为癌症治疗带来希望。然而，其严重的毒副作用（如血管渗漏综合征VLS）极大限制了临床应用。过去20年间，科学家们不断尝试开发新型IL-2药物以拓宽其治疗窗口，但大多以失败告终。近日，《药物化学》（Journal of Medicinal Chemistry）刊发了一篇由Lei Zhao（赵镭，克睿基因）博士撰写的重磅视点文章，总结了IL-2变体药物设计的历史，并指出结合IL-2和另一种T细胞激动剂的双特异性抗体在临床试验中展现出巨大疗效，有望开启IL-2免疫疗法的新纪元。一、 IL-2：免疫疗法的“老兵”与其“毒副作用” 重组IL-2（商品名：Aldesleukin或Proleukin）曾获FDA批准用于治疗肾细胞癌（RCC）和黑色素瘤。但其临床应用受限于严重的毒副作用，尤其是血管渗漏综合征（VLS）。研究发现，IL-2的主要毒性源于其与IL-2Rβ（CD122）的相互作用，导致自然杀伤（NK）细胞过度激活。主要问题：疗效显著，但毒性难以承受。二、偏向性IL-2激动剂的探索与局限为了解决IL-2的毒性问题，科研人员探索了多种“偏向性IL-2”设计策略。1. “无β偏向性”IL-2：降低毒性却牺牲疗效第一代“无β偏向性”IL-2（no-β IL-2）通过在D20或N88位点进行突变，显著降低了IL-2与IL-2Rβ的结合亲和力，从而减少了NK细胞激活引起的毒性。然而，这种设计却极大地损害了其抗肿瘤疗效。2. “无α偏向性”IL-2：未能达到预期效果另一些研究认为IL-2的毒性并非来自IL-2Rβ，而是源于IL-2Rα（CD25）的过度刺激。这可能通过以下途径导致VLS： IL-2Rα阳性调节性T细胞（Tregs）过度激活，继而导致ILC2激活诱导的嗜酸性粒细胞增多。 CD25阳性肺部内皮细胞激活导致VLS。基于此，许多“无α偏向性”IL-2变体被开发并进入临床试验，例如NKTR-214、ALKS4230、THOR-707、NL201等。然而，令人遗憾的是，这些药物在近年的临床试验中，即使与PD-1抑制剂派姆单抗联合使用，也因意想不到的低疗效而失败或中止。关键反思：回顾“无α偏向性”IL-2的设计原因，发现嗜酸性粒细胞增多和VLS之间缺乏明确关联。 Treg细胞群数量不足以产生强烈的VLS副作用。 VLS可能更多来源于IL-2对免疫系统（如效应T细胞、NK细胞）的过度刺激，导致血管渗透性增加。重要的是，Treg通过与IL-2Rα的相互作用来抑制免疫系统毒性并有利于治疗效果。因此，没有Treg保护的“无α偏向性”IL-2，其治疗剂量反而低于野生型IL-2（wtIL-2）。表1：β偏向性IL-2产品及其临床剂量编注：根据文章内容，剂量单位应该为ug/kg 临床数据显示，CD25（IL-2Rα）在调节IL-2毒性方面发挥重要作用，也是活化T细胞的生物标志物。以STK-012为例的α偏向性IL-2，在单药或与派姆单抗联用时，在Ia/1b期试验中显示出良好的总缓解率（ORR），这进一步证明了Treg通过CD25结合提供保护的重要性，以及纯粹基于IL-2Rβ结合模式的免疫系统过度激活所带来的高风险。三、IL-2双特异性抗体药物的崛起除了偏向性IL-2的设计，开发同时具有T细胞激动剂和IL-2功能双特异性抗体，以实现T细胞“顺式”（in-cis）激活，被认为是IL-2疗法开发的合理途径。1. “顺式激活”机制与早期探索 RO7284755：首个采用此策略的设计，结合PD-1和“无α偏向性”IL-2v，在临床前研究中显示出显著疗效。其作用机制是IL-2的激活依赖于抗体与PD-1阳性T细胞的结合亲和力，从而使IL-2特异性地重新定位到抗肿瘤T细胞。其他靶点：除了PD-1，CD8也被选作与IL-2结合的另一个T细胞靶点，如AB248。2. 挑战：如何平衡剂量与亲和力由于这些基于“无α偏向性”IL-2变体的双特异性抗体，其免疫激活活性可能更为强烈，因此每种产品的剂量限制均不得超过野生型IL-2。IL-2的剂量约为36-44 µg/kg，而PD-1抗体的剂量为2-10 mg/kg，高出数百倍。因此，PD1-IL2v双特异性抗体设计的关键在于如何下调IL-2的亲和力，使其与PD-1抗体的剂量范围相匹配。3. 成功案例：低亲和力IL-2变体的突破近年来，一些基于低活性IL-2变体的成功分子设计不断涌现（参见图1中的不同设计剂量范围）： IBI-363（信达）：一种低β设计IL-2变体（类似BAY 50-4798，IL-2Rβ亲和力降低），在临床前模型中剂量高达10 mg/kg，临床试验中为3 mg/kg。 AWT020（君实）：IL-15/IL-2嵌合序列，消除与IL-2Rα的结合亲和力，同时降低与IL-2Rβγ复合物的相互作用，临床前和临床试验剂量均达1 mg/kg。 CGC-602（克瑞基因）：结构截断重排设计，消除单一IL-2Rα或IL-2Rβ亲和力，但保留IL-2Rβγ亲和力，临床前剂量高达30 mg/kg。 PD1-laIL-2（傅阳心）：采用R38L和F42A突变，降低IL-2Rα和IL-2Rβ结合亲和力，临床前剂量高达10 mg/kg。图1 不同设计的IL-2分子的临床剂量范围这些设计成功上调了剂量范围，所产生的双特异性抗体不仅具有靶向T细胞的IL-2活性，还具有PD-1阻断的免疫刺激作用，从而增强了T细胞反应。四、 IL-2免疫疗法的“新纪元” 自首个野生型IL-2药物获FDA批准以来，已历经30余年。如今，基于低亲和力IL-2的双特异性抗体在诸多前景光明的临床数据中展现出光明前景。下一代IL-2双特异性抗体设计应遵循以下原则：降低IL-2亲和力：以适应PD-1的治疗窗口。选用合适的PD-1抗体分子：以生成“顺式”IL-2激活和PD-1/L1阻断，从而最大化疗效和治疗窗口。 IL-2作为肿瘤免疫疗法的基础药物，在经历了最初的辉煌和随后的瓶颈后，正通过双特异性抗体这一创新形式迎来新的生命。这种将IL-2与T细胞激动剂精准结合的策略，不仅有效规避了传统IL-2的毒副作用，更显著提升了抗肿瘤疗效。我们有理由相信，以Lei Zhao博士观点为代表的IL-2双特异性抗体研究，将为癌症患者带来更安全、更有效的治疗选择，开启肿瘤免疫疗法的崭新篇章。表2 进入临床阶段的IL-2双特异性分子免责声明：药物研发具有高风险性，临床试验结果存在不确定性。本文旨在传递科学研究进展信息，不构成任何医疗建议。请患者及其家属理性看待研发进展，并遵医嘱进行治疗。参考文献： Zhao, L. Interleukin 2-Based Cancer Immunotherapies: The Discovery of Next-Generation Antibody-Cytokine Bispecific Antibody Drug.J. Med. Chem.2026, DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c03844 关注我们，获取肿瘤免疫与创新药研发的最新动态！

2025-09-16

·抗体圈

错误的决策导致赛诺菲永远掉队！

今年年初，Vir Biotechnology公布双掩蔽 T 细胞衔接器早期积极数据，包括两个项目VIR-5500 和 VIR-5818，根据其信息，这两个项目其实是来源于Amunix，当时我还在疑问，Amunix 在2021年低已经被赛诺菲收购，其管线怎么会授权给Vir Biotechnology。后续，经过查找发现，这两个项目（VIR-5500 和 VIR-5818）是 Vir 于 2023 年 8 月以1亿美元首付款的价格从赛诺菲（Sanofi）处授权获得的（共三个项目）。回过头来看，当时赛诺菲宣布10亿美元收购Amunix Pharmaceuticals，并且后续有多达2.25亿美元的里程碑付款。当初收购，赛诺菲主要看重Amunix 的三大平台Pro-XTENTM, XPAT®, 和XPACTM，而其中最重要的是XPATs平台，这也是赛诺菲收购的主要原因。从2021年底收购，到2023年8月对外授权相关管线，中间仅1年半的时间，这对赛诺菲而言无疑是一笔亏损交易，相当于一年半可能直接亏损9亿美金。然而对于Vir，无疑是捡了一个大便宜。Vir的起家主要是开发抗病毒抗体，特别是靶向治疗乙肝的抗体药物，但是因为临床疗效不佳，抗病毒相关管线几乎全军覆没，目前其剩余的管线主要是来自于赛诺菲的三款肿瘤微环境特异性激活型TCE抗体，也就是说，目前其股价基本上由这三条管线支撑。从大举收购到快速出让管线，赛诺菲为什么在短短一年多的时间里有这么大的转变，这要从赛诺菲肿瘤方向的布局分析。作为自免的大佬，赛诺菲的前期的管线基本上都聚焦于自身免疫疾病相关药物，但是从2020年开始，赛诺菲决心进军肿瘤领域，并从多个方向开始布局，包括小分子，单抗，双抗，ADC，细胞因子等。基于此决策，赛诺菲当年也上马了众多肿瘤管线，包括祥CD38治疗骨髓瘤的Sarclisa®，和再生元联合开发PD-1 Libtayo®用于治疗BCC和一线治疗NSCLC，靶向CEACAM5的ADC tusamitamab ravtansine，靶向CD123的TCE双抗SAR440234，靶向CD38/CD28的TCE三抗SAR442257以及Not-alpha IL-2药物SAR444245/THOR707等。虽然下了很大的决心开发抗肿瘤药物，但是好运并没有眷顾赛诺菲，相关管线后续相继折戟临床。2022年8月17日，赛诺菲宣布，amcenestrant联合哌柏西利治疗雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的III期AMEERA-5研究未达主要终点，将停止amcenestrant的全球临床开发计划。 amcenestrant是一款在研靶向ER的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），可与乳腺癌细胞中的ER结合，并诱导其降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。此次决定主要基于对III期AMEERA-5临床研究的期中分析结果，该试验评估了amcenestrant联合哌柏西利与来曲唑联合哌柏西利在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。在此之前， amcenestrant用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期AMEERA-3研究也以失败告终。同样，2022年10月28日，赛诺菲在第三季度报告中宣布将放弃其非α偏向性IL-2候选药物SAR444245，理由是在早期阶段收集的数据缺乏疗效。赛诺菲报告称，由于早期发现数据“低于预期”，目前用于II期试验的3周剂量计划将停止。SAR444245是采用聚乙二醇化的一种工程形式的IL-2候选药物，对CD8+T细胞和自然杀伤细胞具有特异性和选择性。在TCE三抗的开发方面，赛诺菲同样不顺利，赛诺菲在2024年ESMO年会上公布其CD3 X CD28 X HER2三抗SAR443216的1期临床数据， SAR443216曾是全球首个进入临床阶段的CD3 X CD28 X HER2三抗。截止2024年3月6日，40 名患者接受了静脉注射 SAR443216，每个 DL 至少有 3 名患者。所有患者之前均接受过针对 HER2+和/或 HER2 突变转移性实体瘤的治疗。临床研究未观察到客观反应，疾病控制率为 35%（14/40 名患者），与此同时，观察到3例 DLT，均发生在按2周递增治疗组中（1 例心力衰竭，剂量为 180 μg；2 例转氨酶升高，剂量为 720 μg）。所有 DL 中最常见的 TEAE 是细胞因子释放综合征、ALT 和 AST 升高和发热。鉴于临床中没有观察到治疗效果，在2023年Q4财报PPT中，赛诺菲表示已放弃了这款药的临床开发。同样，另外一款靶向CD38/CD28的TCE三抗SAR442257也因为临床疗效不佳，消失在赛诺菲的管线中。在ADC方面，被赛诺菲寄予厚望的tusamitamab ravtansine在临床三期也不幸夭折。tusamitamab ravtansine是赛诺菲（Sanofi）引进ImmunoGen的另一款新型抗体偶联药物（ADC），是目前针对CEACAM5靶点研究进展最快的同类首创药物。由人源化单克隆抗体（SAR408377）和DM4通过ImmunoGen开发的可切割链接子（SPDB）偶联而成。 2023年12月21日，赛诺菲宣布，终止tusamitamab ravtansine（SAR408701，IBI-126）的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期CARMEN-LC03研究中期分析数据。该临床评估了tusamitamab ravtansine作为单药与多西他赛相比对先前治疗的肿瘤表达高水平CEACAM5转移性非鳞状（NSq）非小细胞肺癌癌症（NSCLC）患者的疗效。临床结果表明，与多西他赛相比，tusamitamab ravtansine作为单一疗法未达到PFS主要终点。尽管OS趋势有所改善，但最终分析显示，终止该项目是基于PFS没有改善。虽然tusamitamab ravtansine在临床中失败了，但是赛诺菲并没有放弃该靶点的开发，在其管线中，新一代CEACAM5-ADC SAR445953已经进入临床，该ADC是从Seagen引进，payload为TOP1抑制剂。 2022年和2023年接二连三的失败让赛诺菲下定决心专注于开发自免药物，目前其管线中除了疫苗之外就，几乎都是自免相关管线。从当初的多雄心壮志，到现在的铩羽而归，赛诺菲在肿瘤领域的失败与其策略密不可分，2020年是ADC药物的爆发初期，同样也是TCE的爆发前夜，虽然其也布局了ADC，但是靶点的选择和payload的选择并没有让其摘取胜利的果实，而后续也没有进一步的深耕该领域，从而让其错过了ADC发展的高峰。而在TCE领域，包括强生，罗氏都已经收获颇丰，但是其激进的策略选择了CD28机动性靶点和错误的靶点，导致其颗粒无收，并且在TCE的发展中掉队。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

并购临床3期抗体药物偶联物免疫疗法临床成功

100 项与 Pegenzileukin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV阳性的口咽鳞状细胞癌	临床2期	美国	Sanofi	2022-08-24
HPV相关的口咽肿瘤	临床2期	美国	Sanofi	2022-08-24
肿瘤	临床2期	美国	Sanofi	2022-01-30
食管腺癌	临床2期	美国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	中国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	比利时	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	智利	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	法国	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	意大利	Sanofi	2021-12-09
食管腺癌	临床2期	荷兰	Sanofi	2021-12-09

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04913220 (Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1/2期	皮肤肿瘤	46	Pegenzileukin 16 μg/kg (Cohort A1: melanoma)	廠鹹窪醖鑰製襯淵夢鹽(繭窪壓膚衊壓壓繭願襯) = 夢選觸艱醖廠餘簾膚觸簾蓋醖鑰餘網顧蓋網鏇 (齋築膚築獵憲鑰鏇範鑰 ) 更多	积极	2026-05-01
				Pegenzileukin 16 μg/kg (Cohort B1: CSCC)	廠鹹窪醖鑰製襯淵夢鹽(繭窪壓膚衊壓壓繭願襯) = 鹽願糧壓獵鹽齋願鏇顧簾蓋醖鑰餘網顧蓋網鏇 (齋築膚築獵憲鑰鏇範鑰 ) 更多
NCT04913220 (Pegasus Skin, CTgov)	临床1/2期	黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 \| 皮肤鳞状细胞癌	46	Pegenzileukin+Cemiplimab (Cohort A:1L Melanoma ICI-naïve: Pegenzileukin 16 mcg/kg + Cemiplimab)	簾窪鹽獵簾範範積簾選 = 範築鹹齋遞憲選範夢鹽願齋膚鏇餘築壓簾網鬱 (獵網壓蓋觸艱範艱範繭, 憲積繭艱膚餘鏇艱蓋夢 ~ 獵繭選夢醖鬱鑰選膚築) 更多	-	2026-02-04
				Pegenzileukin+Cemiplimab (Cohort A:1L Melanoma ICI-naïve: Pegenzileukin 24 mcg/kg + Cemiplimab)	簾窪鹽獵簾範範積簾選 = 製膚製衊網鏇憲膚膚餘願齋膚鏇餘築壓簾網鬱 (獵網壓蓋觸艱範艱範繭, 鬱築餘積憲顧鹹餘艱鏇 ~ 鏇願淵獵鏇壓鑰構製餘) 更多
NCT04914897 (CTgov)	临床2期	不可切除的胸膜恶性间皮瘤 \| 恶性胸膜间皮瘤 \| 非小细胞肺癌	106	THOR-707+Pembrolizumab	願蓋齋築鬱艱積網餘衊 = 醖鹹積憲憲鹽選艱餘蓋構夢衊鏇膚鏇醖構鬱顧 (艱淵膚遞遞顧觸夢壓壓, 衊壓齋襯醖鑰鏇製網艱 ~ 艱鏇選廠襯壓獵夢糧窪) 更多	-	2025-10-02
NCT05179603 (CTgov)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	14	THOR-707+Pembrolizumab	鑰鹽夢餘膚淵窪顧選蓋 = 膚醖鹽網廠製淵糧憲醖簾鹽積觸壓鏇餘鏇糧網 (獵壓壓壓繭觸顧觸襯構, 範衊艱夢襯鹹鬱糧獵艱 ~ 網廠齋遞網廠獵蓋選鏇) 更多	-	2025-10-02
NCT05061420 (CTgov)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	59	Pegenzileukin+Pembrolizumab (CohortA1:R/M HNSCC Treatment-naïve for R/M Disease:Pegenzileukin 24mcg/kg+Pembrolizumab as 1LTherapy)	願鹽築網蓋築鹽衊構襯 = 艱鬱繭網憲積壓艱鬱窪製衊衊餘網顧簾網繭積 (簾積壓壓夢製獵遞遞淵, 膚鹽齋構衊鏇憲鑰壓憲 ~ 窪淵窪鏇艱齋製衊鹹鑰) 更多	-	2025-09-22
				Pegenzileukin+Pembrolizumab (Cohort B1: R/M HNSCC: Pegenzileukin 24 mcg/kg + Pembrolizumab as 2/3L Therapy)	醖糧選鑰糧觸鬱壓積膚 = 製觸繭膚衊顧鏇遞憲鏇選醖鏇衊壓遞膚選製網 (衊觸餘積壓糧鑰壓繭醖, 襯淵夢構鬱積壓鏇膚壓 ~ 憲窪築遞餘齋獵窪醖構) 更多
NCT05104567 (CTgov)	临床2期	肝细胞癌 \| 转移性食管鳞状细胞癌 \| 食管腺癌 ... 更多	138	2/3L+Pegenzileukin+Pembrolizumab (Cohort A: ESCC Post PD-1/PD-L1: Pegenzileukin 24 mcg/kg + Pembrolizumab as 2/3L Therapy)	遞夢築鏇衊膚廠憲壓簾 = 糧廠繭膚鑰觸觸製鏇膚顧衊襯糧窪糧製遞艱製 (膚積範襯鏇憲鹹觸網窪, 鬱糧網鬱窪觸餘衊淵衊 ~ 鏇襯鏇獵廠廠窪願顧製) 更多	-	2025-07-01
				Pegenzileukin24mcg+Pembrolizumab (CohortB1:GC/GEJ PD-1/PD-L1 naïve Non-MSI-H CPS>=1:Pegenzileukin24mcg/kg+Pembrolizumab as 1-3LTherapy)	構夢糧壓糧廠餘網觸艱 = 鏇願鑰顧鬱選窪顧遞廠鹹壓範鏇鬱衊鑰襯鹽艱 (鑰醖夢築壓構鏇鹹膚廠, 網餘構襯夢鏇選廠遞遞 ~ 範鏇鑰網鹹選窪醖鬱廠) 更多
196 (SITC2024)	临床1期	晚期恶性实体瘤 cytokines \| circulating DNA (ctDNA)	-	SAR444245 (SAR’245) 16µg/kg QW	淵夢鏇範鬱鏇淵網鏇齋(範餘廠簾觸蓋夢憲窪網) = 範鑰遞鹹構築願遞繭鹹齋鑰糧艱積衊鹹膚願醖 (襯襯膚憲糧製鏇鬱構觸, 1.77–14.39) 更多	-	2024-11-05
				SAR444245 (SAR’245) 16µg/kg Q2W	淵夢鏇範鬱鏇淵網鏇齋(範餘廠簾觸蓋夢憲窪網) = 遞製糧繭齋淵簾製憲鑰齋鑰糧艱積衊鹹膚願醖 (襯襯膚憲糧製鏇鬱構觸, 1.04–8.01) 更多
NCT04009681 (THOR-707-101, ESMO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 CD8	116	SAR444245 Q2W (Arm A)	顧鑰繭鬱糧糧鏇範構壓(衊鹹糧範醖鹹積積鹽糧) = 24 μg/kg 壓廠構壓憲壓構艱蓋製 (淵糧製鹽淵淵選築鬱衊 ) 更多	积极	2022-09-10
				SAR444245 Q3W (Arm B)
NCT04009681 (HAMMER, AACR 12021 \| AACR 22021) 人工标引	临床1/2期	实体瘤二线	28	THOR-707 (8 µg/kg (n=4))	廠鹹鹽憲窪網廠範積鹽(壓淵網獵憲鬱築鬱選壓) = 壓醖鏇蓋積鏇餘窪膚餘顧獵醖廠窪餘襯繭鹹遞 (範廠觸壓艱蓋衊範廠衊 ) 更多	积极	2021-04-10
				THOR-707 (8 µg/kg (n=4), 16 µg/kg (n=6), 24 µg/kg (n=7))	廠鹹鹽憲窪網廠範積鹽(壓淵網獵憲鬱築鬱選壓) = 齋積鏇鏇鹹衊衊築鹽醖顧獵醖廠窪餘襯繭鹹遞 (範廠觸壓艱蓋衊範廠衊 ) 更多