Estrogens, Conjugated

回望2025年，中国创新药出海迎来了历史性的高峰，标志着我国从“制药大国”向“制药强国”稳步迈进。自2015年药政改革启动以来，仅用十年时间，中国制药产业便实现了跨越式发展。 而再往前推十年，本世纪初，彼时的中国制药工业出海，尚以原料药和中间体以及一些普药等低附加值产品为主，大多数销往非法规市场，能够成功进入法规市场的产品寥寥无几。从那时的默默耕耘，到今天的高歌猛进，可谓“天翻地覆慨而慷”。 即便在创新药蓬勃发展的今天，仍有不少中国药企深耕仿制药领域，积极进军包括美国在内的法规市场。他们不仅实现了首仿药的突破，更在高端复杂仿制药方面取得卓越成就，展现出扎实的研发能力和全球化视野。 以下盘点中国药企在2025年被美国FDA批准的首仿药，主要依据First Generic Drug Approvals以及Competitive Generic Therapy Approvals。对于这些仿制药，申请人有权获得180天市场独占期，但必须在限定期限内上市销售。 南通联亚 美司钠片，ANDA号：218871；批准时间：2025年1月13日；原研是百特的MESNEX，规格400mg 这是一种化疗辅助药物，主要用于预防或减轻环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。通过与化疗代谢产物结合，保护膀胱黏膜，降低泌尿系统毒性。 屈螺酮雌二醇片，ANDA号：218031；批准时间：2025年10月28日；原研是拜耳的ANGELIQ（安今益），规格：0.25MG/0.5MG和0.5MG/1MG 这是一种用于‌绝经后女性激素替代治疗‌的复方制剂，治疗绝经引起的中度至重度血管舒缩症状，以及绝经引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状。 【原研进口】雌二醇透皮喷雾剂，一波三折终于获批，用于绝经后血管舒缩症 结合雌激素片，ANDA号：214025；批准时间：2025年10月15日；原研是惠氏的Premarin（倍美力），规格：0.3 mg，0.45 mg，0.625 mg，0.9 mg和1.25 mg 适应症除了绝经引起的中度至重度血管舒缩症状，和绝经引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状之外，还可以用于治疗因性腺机能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭导致的雌激素低下症、治疗经适当选择的女性及男性转移性乳腺癌（仅限姑息治疗）、治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌（仅限姑息治疗），以及预防绝经后骨质疏松。 【研发进展】结合雌激素乳膏IND获批，天然独家品种 南通联亚成立于2005年，致力于研发面向美国ANDA的复杂制剂，包括缓控释制剂以及极低剂量制剂。屈螺酮雌二醇片和结合雌激素片就属于极低剂量制剂。 低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性药物。据文献报道，低剂量药物制剂是指载药量在1%（美国药典）、2 mg或2%（英国药典）以下的制剂。从药物制备工艺的复杂程度、质量控制的难度以及体内活性强度等角度考虑，目前比较公认的低剂量药物制剂是指单剂量标示剂量不大于1 mg的药物。  与常规制剂相比，低剂量药物制剂在处方研究、工艺开发与放大、质量控制与分析方法的建立等方面均有较大的挑战。主要体现在：如何确保药物在制剂中的分布均匀（含量均匀性）；如何避免生产过程中的药物损失而造成的药物含量偏低；如何避免微量药物与大量辅料接触而产生的潜在稳定性问题；如何在同一检测方法中定量分析多个含量极低的相关杂质。随着剂量的降低，上述挑战也会相应显著增加。另外，如果制剂类型为复方产品，又会进一步增加检测难度，特别是有关物质的准确定量。 尤其是结合雌激素片，其API是孕马尿提取物，为天然来源的混合物，含量极低。FDA开发了LC-MS方法鉴定60种甾体化合物，美国药典规定了API中10种和片剂中2种甾体化合物的质量标准。此外，FDA还建议开展4项BE研究，要求4种活性成分及其代谢产物在人体内都必须与原研制剂同时达到生物等效。尽管仿制难度极大，南通联亚终于打破了原研制剂自从1942年以来超过80年的垄断地位，并在获批两天后就上市销售。 海南普利 钆特醇注射液，ANDA号：218749；批准时间：2025年2月11日；原研是BRACCO的PROHANCE（普海司），规格：279.3MG/ML 这是一种用于磁共振成像（MRI）的钆基对比剂，通过静脉注射帮助增强体内组织和器官的影像清晰度，主要用于诊断脑、脊柱、全身各部位（如肝脏、乳腺、肌肉骨骼系统等）的病变。 伏立康唑注射液，ANDA号：220043；批准时间：2025年11月14日；原研是辉瑞PF PRISM CV的Vfend for Injection，为冻干制剂，规格200MG/VIAL，而普利制药获批的是水针，规格200mg/20ml ‌这是一种‌广谱三唑类抗真菌药物‌，主要用于‌治疗侵袭性曲霉病、念珠菌感染‌以及‌其他罕见真菌感染‌。 有意思的是，南通联亚仍然在为IPO奋斗。此前在2022年11月申请科创板上市，不过在2024年9月撤回申请，2025年6月又转战创业板。反观海南普利却在2025年5月被强制退市，原因是2021年、2022年虚假记载的利润总额金额合计达6.69亿元，且占该两年披露的年度利润总额合计金额的73.83%。 【扩展阅读】老将不死！南通联亚IPO转战创业板 此外，还有2家中国药企在2025年收获美国FDA首仿，都是稳稳当当的上市企业。 正大天晴 注射用醋酸地加瑞克，ANDA号：215791；暂时批准时间：2025年8月18日；原研是FERRING（辉凌）的FIRMAGON（费蒙格），规格：80mg和120mg 作为促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，醋酸地加瑞克通过与脑下垂体的选择性促性腺激素释放激素（GnRH）受体可逆结合，减少促性腺激素及睾酮的释放，从而发挥抗前列腺癌作用。美国FDA在2008年12月批准Ferring的Firmagon用于需接受雄激素去势治疗的前列腺癌患者。中国生物制药集团旗下正大天晴被美国FDA暂时批准，一个规格80mg。 在中国，原研制剂于2018年9月批准进口，2023年3月纳入国家医保，由辉瑞负责销售。2024年，正大天晴先后将地加瑞克的医药用途专利ZL200980104713.X、制剂组合物专利ZL201380028448.8无效。2025年9月，被NMPA批准，两个规格80mg和120mg。 以上都是化学药，2025年中国药企在生物类似药上也取得重大突破。 复宏汉霖 帕妥珠单抗注射液，商品名Poherdy，BLA #761450；批准时间：2025年11月13日；原研是Genentech（基因泰克）的Perjeta（帕捷特），规格：420MG/14ML 帕妥珠单抗是一种针对HER2受体的单克隆抗体，适用于：转移性乳腺癌，即与曲妥珠单抗和多西他赛联合，治疗既往未接受过转移性乳腺癌抗HER2治疗或化疗的HER2阳性、转移性乳腺癌患者；以及早期乳腺癌，即与曲妥珠单抗和化疗联合，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，以及用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 此次FDA的批准主要是基于一整套全面数据的审查，包括分析相似性研究、临床药代动力学研究及临床比对研究。研究表明，POHERDY在安全性、纯度和效力方面（即安全性和有效性）与原研产品PERJETA高度相似，并可实现互换使用。这是美国首款且唯一的PERJETA生物类似药，覆盖其在美国已获批的所有适应症。 2022年6月，复宏汉霖与Organon（欧加隆）签订许可与供应协议，授予后者对包括帕妥珠单抗在内的多个生物类似药在除中国以外的全球权益。就帕妥珠单抗，欧加隆已经和基因泰克达成和解，预计在2027年开始上市销售，美国市场则是在2028年。 欧加隆：美国市场的长效避孕 & 中国市场的辅助生殖 以上4家药企发展出两种发展路径，南通联亚和海南普利坚持高端仿制药市场，而正大天晴和复宏汉霖则开辟仿创结合。在创新与仿制并驾齐驱之下，中国制药工业正逐步构建起多元化、高质量的发展格局，行稳致远，迈向更加广阔的未来。