Sonesitatug vedotin

中国创新药10年最大的闪光点是什么？ 速度。 创新药成长的速度飞快，以至于投资者、分析师都在后面追着跑。头部药企可能每过半年就要重新定义一次，现在进化到什么阶段了？ 平台化创新阶段。 只有具备体系化创新能力，才有资格跻身头部。 12月7日，2025年度医保谈判结果公布，康诺亚自主研发的司普奇拜单抗3项适应症进入新版医保目录，其中，两项鼻科适应症是在中国的独家适应症。作为国内首个治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉、全球首个治疗季节性过敏性鼻炎的IL-4Rα抗体药物，司普奇拜单抗是康诺亚大单品的首秀。 康诺亚是国内原创能力最强的Biotech之一，2型炎症赛道王者已不足以定义其角色。从最初的单一抗体药物出发，康诺亚如今构建起覆盖抗体、双抗、ADC、寡核苷酸药物、PROTAC和透脑递送的多元化技术平台。 在康诺亚的研发体系中，一个技术平台的突破，有可能成为另一个平台的助推器，形成良性的技术迭代循环。这种协同效应正是平台化创新的精髓所在。 从大单品优势到系统化优势，越来越多的中国创新药企拥有了长期主义的护城河。 01  领跑的自免双子星 司普奇拜单抗，正在改写中国自免领域的游戏规则，头顶多个第一光环： 国产首个中重度特应性皮炎生物制剂。 中国首个慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂。 全球首个季节性过敏性鼻炎IL-4Rɑ抗体。 中国第一、全球唯二上市的自主研发IL-4Rɑ抗体。 就拿竞争最激烈的特应性皮炎来说，司普奇拜单抗硬是凭实力做到了“双9”疗效，成为首个闯进EASI-90新时代的生物制剂。 鼻科领域同样表现不俗。针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉，用药2周，72%的患者息肉明显缩小，37%失嗅的人居然能重新闻见味道。起效这么快，直接给鼻科生物制剂立了个新标杆。而在季节性过敏性鼻炎上，司普奇拜单抗更是全球独一份的IL-4Rɑ抗体，有望彻底改变治疗路径。 实力到位了，纳入医保的机会才能接得住。高盛报告指出，基于司普奇拜单抗在皮科、鼻科适应症上的医保独家窗口期，预计司普奇拜单抗远期销售峰值超过50亿元。 司普奇拜单抗验证康诺亚的原创能力，而CM512是更大量级的全球重磅，验证康诺亚从IL-4Rα单抗到TSLP/IL-13双抗的技术跨越，技术平台具有持续迭代的体系化创新能力。 当前全球长效自免赛道火热，APOGEE核心管线APG777（长效IL-13单抗）治疗特应性皮炎II期临床数据于2025Q3披露，临床疗效非头对头比较略优于达必妥，而给药频率延长至3个月/次，受此催化，股价累计上涨超70%。 CM512被行业普遍看作康诺亚的下一张王牌，非头对头比较，CM512治疗中重度特应性皮炎的EASI-90明显优于APOGEE APG777，同时给药频率与APG777近似。 作为全球首个IgG-like长效型TSLP/IL-13双阻断剂，CM512机制有天然优势：双靶点阻断TSLP和IL-13，理论上能更全面地压制2型炎症通路，有望突破哮喘、慢性阻塞性肺病的疗效天花板。 CM512的I期临床显示出全方位竞争力，12周时300mg剂量组的EAS-75/90 分别为58.3/41.7%，（非头对头比较）优于APG777取得的56.9/29.8%， EAS-75/90与度普利尤单抗相比亦优势明显。 最大亮点是长效。CM512半衰期长达70天，支持临床评估更长给药间隔。据华泰证券，预计皮肤/呼吸科自免给药频率可达3~6个月/次。 CM512已在国内启动特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性自发性荨麻疹的II期临床，海外哮喘I期临床已启动入组。 康诺亚管线布局 数据来源：公司2025中报PPT 02  肿瘤领域的隐形冠军 CMG901是全球FIC的CLDN18.2 ADC，已全球独家授权给阿斯利康，交易总金额超过11亿美元，还有分层销售分成。目前已开展胃癌、胰腺癌及胆道癌的临床研究，其中胃癌全球III期入组已完成过半，预计2026年就能提交上市申请，有望成为全球首个同类产品。 CM336为中国首款BCMA/CD3双抗，数据非常能打，治疗多发性骨髓瘤客观缓解率高达95.2%，完全缓解率76.2%，12个月无进展生存率95.2%。更关键的是，安全性很好，仅4.7%的患者出现2级细胞因子释放综合征，没有ICANS事件。剂型还是皮下注射，更方便。 值得一提的是，CM336在自免疾病中也显示出突破潜力。其治疗自身免疫性溶血性贫血的数据发表在《新英格兰医学杂志》上，为双抗技术在自免领域的应用开了条新路。 康诺亚另一款最近进入临床研究的核心产品CM518D1为国内乃至全球范围内第一批进入人体临床的靶向结直肠癌高特异表达CDH17抗原的ADC，该产品采用其自主研发的Topo1抑制剂毒素及更稳定的连接子偶联。目前临床I期试验进展顺利。 03  无限生长的管线森林 康诺亚现有50余个在研产品，体现出平台型企业管线的厚度和广度，以及生态的多样性。 在慢病领域，康诺亚从2型炎症的基本盘，拓展至肥胖、肌肉流失、阿尔兹海默症、IgA肾病的治疗蓝海，技术路线从单抗到双抗，下一步针对抗体难以靶向的胞内靶点，还将推出小核酸药物和蛋白降解剂。 CNS领域创新难度最大，高挂着无人采摘的果实。 CM383代表着康诺亚向CNS领域的延伸。这款中国最领先的Aβ抗体瞄准阿尔茨海默症，对同类药物半衰期短、清除Aβ活性弱、免疫原性高的缺点做出针对性的设计和提升，有望成为同类最佳。 CM383正在开展阿尔兹海默症的Ib期研究。半衰期为18.8-21.2天，优于仑卡奈单抗（约12.1天）和多奈单抗（约5-7天），支持更长的给药间隔。早期数据显示，CM383的结合特异性更优，促进Aβ清除的活性更强，免疫原性更低，不引起细胞因子的释放，减少IRR发生。 康诺亚多元化创新技术平台 数据来源：公司2025中报PPT 04  裂变进化的平台体系 拥有一个BIC分子可能靠运气。 拥有一批BIC分子只能靠能力了。 康诺亚建立起体系化的技术平台，可稳定产出创新分子，同时，技术平台自身也是可衍生、可迭代的，在快速变化的世界中，保持新鲜感和前沿性。 这就叫长期主义。 康诺亚多元化的技术平台包括： 抗体平台（根基与进化）： 从IL-4Rα单抗到长效双抗（如CM512）、透血脑屏障抗体，技术持续迭代。 ADC平台（价值验证）： 凭借CMG901的成功，证明了其在靶点选择、连接子-载荷设计、偶联工艺上的全链条能力；在此基础上拓展到全新毒素载荷ADC。 TCE平台（双抗利器）： 以CM336为代表，在血液瘤和自免疾病中展示出卓越的疗效和安全性。 寡核苷酸平台（拓展疆域）： 拥有自主知识产权的化学修饰和递送技术（GalNAc肝靶向、XOC肝外靶向），瞄准CNS、肥胖、肌肉流失的慢性病大市场。 PROTAC平台（小分子前沿）： 针对不可成药靶点，布局新一代小分子药物。 技术平台之间具有协同效应。抗体药物开发经验可以运用于双抗及透脑递送平台开发上，透脑抗体平台则拓展了小核酸药物和多肽的CNS递送可能性，而小分子药物平台不仅用于ADC的linker-payload优化，还更进一步助力PROTAC平台的建设。 从单抗出发，康诺亚逐步搭建起双抗平台，并同时推进传统双抗和TCE双抗路线。这种层层递进的代表性成果是CM512，基于TSLP单抗延伸而来，进化为全新一代长效型治疗药物，1年给药3-4针。 在ADC领域，康诺亚有一套高标准，在payload（载荷）、linker（连接子）和抗体选择三方面同步创新，尤其注重提高ADC的安全性，代表性成果是CMG901。在第一代MMAE ADC基础上，康诺亚迭代开发了具有独立自主知识产权的全新拓扑异构酶抑制剂载荷，其具备更优异的旁观者杀伤效应和良好的治疗窗口，基于全新靶点CDH17开发的CM518D1已经在临床上展示初步疗效。 在自身双抗开发能力和多种毒素载荷的基础上，康诺亚又向多特异性ADC及双毒素ADC，有望解决现有单靶ADC临床疗效不足或容易产生耐药进展的问题，目前多个产品临床前开发在有序推进中。 为触及更广大的慢性病蓝海，康诺亚建立起完全自主的寡核苷酸平台和靶向蛋白降解PROTAC平台。在寡核苷酸领域，康诺亚拥有基于自主知识产权化学修饰的肝脏和肝外递送平台，并计划结合自身抗体平台定向递送小核酸药物，使靶向特异性更高、安全性更佳，首个小核酸药物预计将在2026年提交IND；在靶向蛋白降解赛道，康诺亚选择从自免领域而非肿瘤领域切入，构建出可实现快速迭代的PROTAC分子设计引擎，并与小分子平台形成共用的合成与评价体系，从而降低开发成本、缩短研发周期。 在透脑抗体开发上，代表性成果是Aβ单抗CM383。更进一步，康诺亚还布局了以转铁蛋白受体为代表的双特异性抗体透脑递送平台，以期在提高抗体透脑递送效率的同时降低相关的副作用，并最终为神经退行性疾病患者带来更好的治疗药物。 技术平台间的互哺效应，使康诺亚的研发体系像生态系统一样循环生长——每一次成功都能为下一次创新提供底层积累。 当上一个平台成熟了，下一个超前平台也开始萌动了，当创新不再是偶然事件，而是体系运转的必然结果，康诺亚已经从黑马，一跃而为平台型白马。