A Phase II, Open-label, Multi-centre Study to Evaluate Safety, Tolerability, Efficacy, PK, and Immunogenicity of AZD0901 as Monotherapy and in Combination with Anti-cancer Agents in Participants with Advanced Solid Tumours Expressing Claudin 18.2 (CLARITY-PanTumour01) - D9800C00001

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

AstraZeneca AB

NCT06346392

/ Recruiting临床3期

A Phase III Multi-center, Open-label, Sponsor-blinded, Randomized Study of AZD0901 Monotherapy Compared With Investigator's Choice of Therapy in Second- or Later-Line Adult Participants With Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2 (CLARITY Gastric 01)

The purpose of this study is to measure the efficacy and safety of AZD0901 compared to Investigator's choice of therapy as 2L+ treatment for participants with advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma expressing CLDN18.2.

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

CTR20240730

/ Recruiting临床3期

一项在表达Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的成人受试者中比较AZD0901单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗的多中心、开放性、申办方盲态、随机、III期研究

在晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌中评价AZD0901的有效性和安全性

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

阿斯利康全球研发（中国）有限公司

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的临床结果

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100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的转化医学

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100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的专利（医药）

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项与 Sonesitatug vedotin 相关的文献（医药）

2025-02-01·LANCET ONCOLOGY

Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial

Article

作者: Wang, Zhen-Ning ; Shi, Xi ; Yang, Jian-Wei ; Luo, Su-Xia ; Liu, Fu-Rong ; Chen, Zhen-Dong ; Wu, Xiao-Jie ; Zhuang, Zhi-Xiang ; Ruan, Dan-Yun ; Liang, Xiao-Hua ; Chen, Bo ; Xu, Rui-Hua ; Liu, Fu-Nan ; Kumar, Rakesh ; Wei, Xiao-Li ; Zheng, Yu-Long ; Liu, Wei ; Zhang, Yan-Qiao ; Wang, Jun-Ye ; Zhang, Dong-Sheng ; Liu, Jian ; Wang, Yong-Sheng

BACKGROUND:

CMG901 is a novel first-in-class antibody-drug conjugate with a humanised anticlaudin 18.2 antibody linked to microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. We aimed to assess the antitumour activity and safety of CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer and other solid tumours.

METHODS:

KYM901 is a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial consisting of dose-escalation and dose-expansion stages. Patients with advanced solid tumours, including gastric or gastro-oesophageal junction and pancreatic cancers, were recruited from 31 hospital sites in China. Eligible patients were aged 18 years or older, were refractory to standard therapy or had no available standard-of-care regimen, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status score of 0-1, a life expectancy of at least 3 months, and at least one measurable lesion. Patients received intravenous CMG901 every 3 weeks (0·3-3·4 mg/kg in dose escalation and 2·2-3·0 mg/kg in dose expansion) until disease progression, unacceptable toxic effects, initiation of new antitumour therapy, study withdrawal, or death. Primary endpoints were adverse events and dose-limiting toxic effects in the dose-escalation phase, and objective response rate and recommended phase 2 dose in the dose-expansion phase. Confirmed objective response was defined as a partial or complete response that was verified by follow-up imaging at least 4 weeks after the initial assessment. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of CMG901 with at least one post-dose safety evaluation. Antitumour activity was assessed in all patients who received at least one dose of CMG901 (full analysis set) and in all CMG901-treated patients with at least one post-dose imaging evaluation and no major protocol deviations (efficacy analysis set). Dose-expansion data for patients with pancreatic cancer will be published separately. Due to small sample sizes, results in patients with other solid tumours (n=2) are not planned for publication. This ongoing trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04805307.

FINDINGS:

Between Dec 24, 2020, and Feb 23, 2023, 27 patients were enrolled in the dose-escalation phase (median age 57·0 years [IQR 48·0-63·0]; 14 [52%] male, 13 [48%] female) and 107 patients with gastric or gastro-oesophageal junction cancer in the dose-expansion phase (median age 56·0 years [44·0-64·0]; 57 [53%] male, 50 [47%] female). As of Feb 24, 2024, one dose-limiting toxic effect (grade 3 pancreatitis) occurred at 2·2 mg/kg, and the maximum tolerated dose was not reached in the dose-escalation phase. All 27 patients reported at least one treatment-emergent adverse event, most frequently vomiting (19 [70%]), decreased appetite (16 [59%]), proteinuria (16 [59%]), and anaemia (15 [56%]), and five (19%) had drug-related grade 3 or worse treatment-emergent adverse events. In 107 patients, grade 3 or worse treatment-emergent adverse events occurred in 73 (68%) patients and serious adverse events occurred in 54 (50%) patients in dose expansion. The most common grade 3-4 adverse events were neutrophil count decreased (22 [21%]), anaemia (15 [14%]), and vomiting (11 [10%]). One treatment-related death was reported. At median follow-up of 9·0 months (IQR 4·4-12·9), among 113 patients with gastric or gastro-oesophageal junction cancer in the 2·2-3·0 mg/kg cohort full analysis set across both the dose-escalation and dose-expansion phases, the confirmed objective response rate was 28% (95% CI 20-38; 32 of 113 patients). In the 109 patients included in the efficacy analysis set, the confirmed objective response rate was 29% (95% CI 21-39; 32 of 109 patients). Based on overall safety, activity, and pharmacokinetics of CMG901, 2·2 mg/kg was the proposed recommended phase 2 dose.

INTERPRETATION:

CMG901 showed a manageable safety profile and had promising antitumour activity in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer.

FUNDING:

KYM Biosciences.

2024-09-01·Cell Reports Medicine

CMG901, a Claudin18.2-specific antibody-drug conjugate, for the treatment of solid tumors

Article

作者: Wang, Ying ; Chen, Bo ; Zhang, Libo ; Xu, Ruihua ; Liu, Wei ; He, Yanyun ; Song, Qin ; Wei, Xiaoli ; Li, Zhiyao ; Liu, Furong ; Xu, Gang ; Wang, Changyu

Claudin18.2 has been recently recognized as a potential therapeutic target for gastric/gastroesophageal junction or pancreatic cancer. Here, we develop a Claudin18.2-directed antibody-drug conjugate (ADC), CMG901, with a potent microtubule-targeting agent MMAE (monomethyl auristatin E) and evaluate its preclinical profiles. In vitro studies show that CMG901 binds specifically to Claudin18.2 on the cell surface and kills tumor cells through direct cytotoxicity, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC), and bystander killing activity. In vivo pharmacological studies show significant antitumor activity in patient-derived xenograft (PDX) models. Toxicity studies show that the major adverse effects related to CMG901 are reversible hematopoietic changes attributed to MMAE. The highest non-severely toxic dose (HNSTD) is 6 mg/kg in cynomolgus monkeys and 10 mg/kg in rats once every 3 weeks. CMG901's favorable preclinical profile supports its entry into the human clinical study. CMG901 is currently under phase 3 investigation in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma expressing Claudin18.2 (NCT06346392).

2024-01-12·Cancer discovery

Optimism Surrounds Claudin 18.2 ADC

Article

Abstract:

In a phase I trial of CMG901—a first-in-class antibody–drug conjugate targeting claudin 18.2—researchers found that it can best current therapies for treating gastric and gastroesophageal cancers. Historically, progression-free survival (PFS) hovers around 7 months and overall survival (OS) around 14 to 16 months. However, depending on the dose, PFS with CMG901 ranged from 3.3 to 14.5 months, and OS ranged from 8.5 months to not reached, after a median follow up of 6 months.

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项与 Sonesitatug vedotin 相关的新闻（医药）

2025-02-05

·精准药物

Deepseek深度思考：中国有真正意义的原创新药吗？

“中国有真正意义的原创新药吗”,分别提问豆包和deepseek。豆包的回答较为随意，给出的答案直接来源于检索到的一个视频转文字。deepseek则进行了思考和分析，并归纳了自己的观点；但仍然局限于已有信息，无法甄别是否属实，并缺少全局性认知。豆包回复：中国有很多真正意义的原创新药，以下是一些代表药物： - 桑枝总生物碱：是国内首个植物有效组分降血糖原创天然药物。从桑枝中提取分离得到，由中国医学科学院药物研究所承担研发，2021年9月19日获批上市，可实现中高强度的降糖化血红蛋白和降血糖效果，并兼具调节脂质代谢、控制体重、副作用小的特点。 - 呋喹替尼：由我国药企自主研发的抗肿瘤新药。2018年9月在中国获批上市，用于治疗转移性结直肠癌。2023年11月在美国上市，2024年6月获欧盟委员会批准用于治疗经治转移性结直肠癌，是首个且唯一一个在欧盟获得批准用于治疗结直肠癌的针对所有三种VEGFR亚型的选择性抑制剂。 - 双环醇：首个上市的具有国际自主知识产权的抗肝炎Ⅰ类新药。以中药五味子为基础研发，由中国医学科学院药物研究所刘耕陶、张纯贞等科研人员历经多年研发，2001年9月获得国家药物监督管理局批准，2004年4月生产上市，用于治疗中国慢性病毒性肝炎引起的转氨酶水平升高的患者。 - 青蒿素：全球唯一有效的抗疟疾药物。由中国中医科学院首席研究员屠呦呦等“523”项目组成员研发，从中药青蒿中提取，2015年屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素的贡献获得诺贝尔生理学或医学奖。 - 恒格列净：中国自主研发的首个SGLT-2抑制剂，是“十二五”国家科技重大专项中糖尿病领域唯一获批上市的1类化学创新药，成功地打破了SGLT-2抑制剂领域的国际垄断，2023年入选国家医保目录。 - CMG901：中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华团队研发的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物。2025年1月6日《柳叶刀-肿瘤学》发表了其治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的I期临床试验结果，是全球首个针对Claudin18.2靶点的抗体偶联药物临床研究报道。 Deepseek回复：中国在创新药领域已取得显著进展，并逐步涌现出具有全球意义的原创新药（First-in-class, FIC）。以下从研发成果、技术突破和政策支持等方面综合分析： 1.原创新药的研发成果中国药企近年来在多个疾病领域推出了具有自主知识产权的创新药物，部分药物实现了全球首次突破： - **必贝特医药的BEBT-908**：全球首个针对PI3K/HDAC双靶点的小分子抑制剂，用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL），其临床数据优于同类药物，有望成为该靶点下的全球首款药物。 - **亚盛医药的力胜克拉（APG-2575）**：首个国产BCL-2抑制剂，针对慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL），临床缓解率（ORR）达73.3%，且安全性优异，填补了国内该领域空白。 - **泰诺麦博的TNM-002**：全球首款针对破伤风毒素的单克隆抗体，属于FIC药物，其疗效和安全性在临床试验中表现突出。 2. 技术方向与靶点创新中国药企逐步从“跟随式创新”转向差异化靶点开发： - **小分子靶向药**：如恒瑞医药的EZH2抑制剂SHR2554，针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL），客观缓解率（ORR）达61%，优于现有疗法。 - **抗体偶联药物（ADC）**：恒瑞的瑞康曲妥珠单抗是国内首个申报非小细胞肺癌适应症的HER2 ADC，临床数据显著优于历史对照。科伦博泰的A166（HER2 ADC）和美雅珂生物的MRG003（EGFR ADC）也在技术上实现突破。 - **双特异性抗体**：如康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗），2024年获批成为全球首个此类药物，显示了中国在复杂生物药领域的创新能力。 3. 政策与产业链支持国家政策加速了原创新药的研发和上市： - **优先审评与快速通道**：2020年以来的政策聚焦于缩短审评周期，例如《全链条支持创新药发展实施方案》强化了从研发到商业化的全流程支持。 - **市场规模与国际化**：2024年中国创新药市场规模突破1.1万亿元，预计2030年接近2.3万亿元。同时，中国药企通过License-out（对外授权）将创新药推向全球，如百济神州的泽布替尼已成为首个在美国获批的国产抗癌药。 4. 挑战与未来趋势尽管取得进展，中国原创新药仍面临临床转化效率、靶点扎堆等挑战： - **靶点集中度下降**：小分子药物逐渐从EGFR、JAK等热门靶点转向PI3K/HDAC、EZH2等差异化靶点，缓解了同质化竞争。 - **高技术疗法占比提升**：基因编辑、细胞治疗、核酸药物等前沿技术研发加速，2021-2023年高技术疗法临床试验占比从1.8%增至4.9%。 - **国际化合作**：中国药企通过引进和对外授权（如和黄医药引进他泽司他）加强全球布局，同时本土首发新药占比从3%提升至29%。结论中国已具备开发真正意义原创新药的能力，并在肿瘤、代谢性疾病、感染等领域实现突破。以恒瑞、百济神州、亚盛医药等为代表的企业通过差异化靶点选择和技术改良，逐步从“Fast-follower”转向“First-in-class”。未来，随着政策支持和研发投入增加，中国原创新药有望在全球医药创新格局中占据更重要地位。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准临床1期抗体药物偶联物

2025-02-05

·CPHI制药在线

Claudin 18.2，国产力量不容忽视

关注并星标CPHI制药在线 2025年伊始（2024年最后一天），安斯泰来（Astellas Pharma）旗下重磅药佐妥昔单抗（zolbetuximab）正式在中国获批上市，适应症为：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。值得注意的是，佐妥昔单抗是国内首款，同时也是全球首款获得批准的Claudin 18.2靶向治疗药物。那么，靶向Claudin 18.2的新药研发进展如何了？理想靶点 vs 不完美的FIC Claudins（CLDNs）是紧密连接中重要的跨膜蛋白家族，该家族有27个成员，在不同组织和器官中具有不同的表达模式和功能。Claudin 18.2是Claudin 18的一个剪切异构体，正常情况下，Claudin 18.2 低水平表达于胃黏膜分化上皮细胞，其主要作用是完成细胞间的连接。当 Claudin 18.2基因异常激活，蛋白表达异常时，会使细胞膜功能受损，组织通透性增加，促进肿瘤增殖分化和侵袭转移。另外，Claudin 18.2 的过度表达还可能通过激活相关信号通路，从而促进肿瘤细胞增殖。与HER2仅在胃癌中20%患者群体高表达相比，Claudin 18.2 在胃癌患者中高表达率可达50%-60%。因此对于胃癌患者来说，Claudin18.2是一个非常理想的靶点。另外研究发现，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌、食管癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌和肺腺癌中均高度表达，Claudin18.2靶点被寄予了厚望。作为Claudin18.2靶点首款上市药物，安斯泰来的佐妥昔单抗并不完美。佐妥昔单抗是一款靶向Claudin18.2的IgG1抗体，2024年10月，佐妥昔单抗获FDA批准，之后又顺利登陆欧洲、日本等主要市场。在两项重要的国际多中心、随机双盲III期SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗的疗效谈不上优秀。SPOTLIGHT研究结果显示，相比于安慰剂+mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶），佐妥昔单抗+mFOLFOX6方案将患者的mPFS延长了1.94个月（10.61月 vs 8.67月，HR=0.75），mOS延长了2.69个月（18.23月 vs 15.54月，HR=0.75）。 GLOW研究结果显示，相比安慰剂+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），佐妥昔单抗+CAPOX方案将患者的mPFS延长了1.41个月（8.21月 vs 6.8个月，HR=0..687），mOS延长了2.23个月（14.39月 vs 12.16月，HR=0.771）。可以看出，两项研究中，患者的OS获益差均不超过3个月，生存获益提升空间有限。另外佐妥昔单抗对靶点的选择性不足，导致在两项研究中，≥3级的不良事件均超过69%。佐妥昔单抗的不完美，为后来者留足了提升空间。那么，Claudin 18.2靶点研发进展如何？单抗、双抗、ADC、CAR-T，国内药企百花齐放目前，在Claudin 18.2靶点上，单抗、双抗、ADC、CAR-T技术路线百花齐放，其中单抗仍然是主流。国内明济生物、奥赛康、创胜的Claudin 18.2单抗研发进展靠前。明济生物自主研发的FG-M108以适中亲和力高特异性的靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞，并通过增强的ADCC效应等充分调动机体的免疫功能来杀伤肿瘤。I/II期临床研究显示，FG-M108在治疗Claudin 18.2阳性的胃癌患者中具有潜在的疗效和良好的耐受性。2023年12月，明济生物启动了FG-M108的III期FG-M108-04研究。奥赛康的ASKB589是一款靶向Claudin 18.2的重组人源化单克隆抗体。2024年1月，奥赛康在Clinicaltrials.gov网站上注册了ASKB589的III期临床试验。创胜集团的Claudin 18.2单抗TST001在2023年启动了III期临床试验，旨在评价TST001+PD-1抗体+化疗一线治疗Claudin18.2阳性、局部晚期或转移性胃腺癌的疗效和安全性。除此之外，石药、君实、齐鲁、再鼎等国内头部药企均有加码。 Claudin 18.2双抗领域，阿斯利康/和铂医药的Claudin 18.2/CD3双抗AZD5863正在进行I/II期临床研究，预计2026年底完成。AZD5863由和铂医药研发。2022年4月7日，和铂医药将AZD5863的全球权益授权给阿斯利康，该产品采用2+1价态设计，Fc效应被去除，具有更好的活性和治疗窗。国内康方生物的Claudin 18.2/CD47 双抗AK132 是一种不对称双特异性抗体，可同时靶向和阻断Claudin 18.2和 CD47，并具有野生型 IgG1 Fc 结构，目前已进入临床研究阶段。 ADC是Claudin 18.2靶点的重点研发方向，得益于国内ADC技术发展红利，这一赛道有众多药企参与。目前处于临床阶段的有康诺亚/乐普生物/阿斯利康的CMG901、信达生物/罗氏的IBI343、BMS/礼信医药的LM-302、恒瑞医药的SHR-A1904、德琪医药的ATG-022、荣昌生物的RC118、信诺维的XNW27011等。 CAR-T领域，目前全球在研的Claudin 18.2 CAR-T多达20余款，主要集中在Ⅰ期和Ⅱ期。进展最快的是科济CT041（舒瑞基奥仑赛），2024年12月30日，科济药业宣布，CT041的一项关键II期临床试验CT041-ST-01(NCT04581473)已达到主要终点。鉴于庞大的患者人群和宽松的竞争环境，Claudin 18.2靶点研发热度一直非常高，国内外均有不少药企参与进来，从临床表现和布局数量上来看，本土创新药已成为一股不可忽视的力量。参考来源： 1. Claudin18.2 is a novel molecular biomarker for tumor-targeted immunotherapy. Biomark Res. 2022;10(1):38. Published 2022 May 31. doi:10.1186/s40364-022-00385-1. 2. Shah, M.A., Shitara, K., Ajani, J.A. et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med (2023). 3. Clinicaltrials.gov网站 4. AK132，a first-in-class asymmetric Claudin18.2/CD47 bispecific antibody for cancer immunotherapy. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准临床3期临床结果

2025-02-04

·蒲公英Ouryao

7大亮点回顾2024全球ADC产业图景

作者 | 药明合联 2024年，《合联科讯》与您一起见证了全球ADC领域的重大进展和里程碑事件，涵盖研发、上市、市场准入到国际合作等全方位发展。我们见证了靶点机制的创新、新型毒素的探索以及偶联技术的突破，同时也看到了对更多适应症的深入研究和联合疗法的积极尝试。在生物偶联药领域，2024年无疑是一个丰收的年份。全球行业热度持续升温，新药接连获批上市，合作交易稳步向前，更多处于临床试验阶段的ADC分子展现了治疗潜力。国产ADC在全球舞台上的卓越表现光彩夺目，彰显了这一领域创新力量的百花齐放。本文将为您梳理2024年ADC行业的重大进展和里程碑事件，让生物偶联的创新之光照亮新年。亮点概览一款ADC新药获批，两款入选医保目录国产ADC稳健发展 ADC国际合作火热双抗ADC崛起多靶点前沿探索 ADC皮下试剂进展临床试验数量攀升，联合治疗深化 01 多款新药获批，两款ADC入选医保目录 2024年最激动人心的里程碑事件莫过于第16款（科伦博泰，芦康沙妥珠单抗）ADC药物获批上市，打破了时隔两年的沉寂。2025年1月17日，FDA批准了AZ/第一三共的Trop2 ADC药物Datroway，自2000年首款ADC药物上市以来，全球已有17款ADC产品获批上市，适应症涵盖了多种血癌及实体瘤。获批上市ADC药物一览数据来源：药智网，作者整理 2024年国内有四款ADC药物获批上市：科伦博泰的芦康沙妥珠单抗安斯泰来/辉瑞创新的维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）华东医药与ImmunoGen合作开发的索米妥昔单抗（爱拉赫/ELAHERE）瓴路药业/ADC Therapeutics的替朗妥昔单抗（Zynlonta，loncastuximab tesirine，Lonca）另外，罗氏研发的全球首个靶向CD79b的维泊妥珠单抗，和第一三共/阿斯利康开发的靶向HER2的德曲妥珠单抗，在今年成功入选医保目录，这标志着ADC药物在研发、上市及市场准入等方面迈入了一个全新的周期。 02 国产ADC稳步向前 2024年4月，丹麦药企Genmab以18亿美元的高价并购ADC创新药企普方生物，创下了国内生物技术公司被海外药企并购的新纪录。从国际授权来看，2024年，中国ADC药物的交易金额及创新成色都取得了不错的成绩。据不完全统计，2024年全年至少有18款国产ADC药物达成海外交易，其中近一半药物的交易总金额超过10亿美元。这一成就不仅展示了中国生物技术的国际竞争力，也反映了全球市场对中国创新药物的高度认可。 2024年，国产ADC药物领域取得了重大突破，芦康沙妥珠单抗的成功上市，不仅标志着国产ADC药物的显著进展，也展现了中国在全球ADC领域的竞争力。从临床管线来看，根据Insight数据库，国产ADC新药研发约500多项，大概占全球管线的40%，已经成为全球ADC研发的核心参与者。国家药监局药品审评中心官网也显示，截至2024年上半年，共有8个项目获得“突破性疗法”，超过去年全年数量。 2024年部分国产ADC授权交易一览数据来源：医药魔方，作者整理在国际舞台上，国产ADC药物在ASCO、ESMO等重要会议上，展示了瞩目的研究成果和临床进展，赢得全球关注。这些创新不仅代表了国产ADC技术在全球竞争中的创新能力，也为未来的药物研发奠定了坚实的基础。 03 ADC国际合作持续火爆随着ADC技术的成熟，立足于未竞的临床需求，全球创新合作继续呈现勃勃生机。合作主体多元化，既有大型跨国药企之间的合作，也有中国创新药企与国际巨头的合作；合作内容丰富，涉及ADC药物的全球开发、生产和商业化权益的转让，以及股权投资、联合开发、NewCo等多种方式。 2024年1月1日至目前全球ADC/XDC部分交易一览表数据来源：医药魔方，作者整理从这张表中我们能够看出一些趋势首先，双抗ADC在国际合作方面取得了显著成就，占据了9起合作交易，总交易额超过46亿美元。2025年1月8日，映恩生物授予Avenzo Therapeutics开发EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418的许可。在临床前研究中，DB-1418/AVZO-1418显示出对肿瘤细胞更高的结合亲和力和在多个实体瘤中的潜在疗效。其次，随着ADC研发的不断深入，其技术难度也在不断增加，这促使企业在技术与研发方面的合作日益紧密。例如，药明生物和杭州多禧生物与Aadi Bioscience达成了研究服务合作。根据协议，Aadi将获得3项处于临床前阶段的ADC药物的全球独家开发、制造和商业化许可权。宜联生物与BioNTech签订了多靶点TMALIN® ADC技术平台的授权协议。BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及全球独家许可。这些合作案例充分展示了2024年ADC技术平台的发展态势。企业通过技术互补和资源共享，加速了ADC药物的研发进程，为未来创新药物的开发奠定了坚实基础。第三，BD关注“低调”靶点。随着ADC技术的不断成熟，越来越多的“低调”靶点在临床验证中获得认可，并在多种疾病的治疗中进行探索，例如DLL3和ROR1等。近期，两笔价值10亿美元的BD交易相继宣布，信达生物与罗氏，恒瑞医药与IDEAYA Biosciences，均突显了DLL3靶点的巨大潜力。2025年1月2日，信达生物与罗氏宣布合作开发一款靶向DLL3的新一代ADC候选药物IBI-3009，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供更多治疗选择。IBI-3009已在澳大利亚、中国和美国获得IND批准，并完成了1期临床研究的首例患者给药。信达生物将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款。恒瑞医药则将其自主研发的DLL3 ADC创新药SHR-4849的全球开发、生产和商业化独家权利有偿授权给IDEAYA Biosciences。 ROR1也是潜力靶点之一，去年7月，再鼎医药获得了麦科思生物靶向ROR1的ADC新药 ZL-6301，进一步拓展了其全球肿瘤产品线。去年4月，Sutro Biopharma与Ipsen达成一项授权许可协议，涉及Sutro的靶向ROR1的在研ADC STRO-003，用于实体瘤治疗。值得注意的是，在2024年，NewCo也成为合作的新趋势之一，药企通过将管线剥离出来授权给NewCo公司后，获得一定的股权和资金。 2024年部分中国创新药企NewCo合作交易数据来源: Jefferies Research 04 双抗ADC品种崛起特别值得关注的是，双抗ADC成为脱颖而出的一大品类，在临床研究、国际合作和市场拓展方面均展示了活跃态势，预示着该领域未来的巨大潜力和发展空间。全球部分在研双抗ADC临床研究进展数据来源：Beacon数据库，作者整理国内双抗ADC出海项目数量增多，涉及EGFR/HER3、Nectin4/TROP2、HER3/TROP2等，总交易金额接近400亿元人民币，显示了中国双抗ADC药物在国际市场上的强大竞争力。根据行业数据显示，全球范围内，双抗ADC的研发热度持续升温，目前共有79个双抗ADC项目在研，其中55个为国产项目，近20个已进入临床阶段。中国在全球双抗ADC研发中占据了重要地位，百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKIN-003已在国内启动了临床Ⅲ期试验, 探索单药疗法及与其他药物的联合用药策略；科伦博泰与默沙东的合作进一步推动了双抗ADC的发展；宜联生物与安进达成合作，双方将评估YL201（B7-H3 ADC）和Imdelltra（DLL3/CD3）在小细胞肺癌治疗中的联合应用潜力。 05 多靶点“开花”，探索更多ADC前沿靶点 2024年， ADC领域在热门和新兴靶点上均取得了显著的研发进展。产品布局数量居于前列的靶点主要有HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2、B7H3、c-Met、HER3等。国产ADC药物的靶点相对更加集中，约65%的临床阶段ADC候选药物集中在TOP 10靶点中。截至2024年6月，在HER2、TROP2、CLDN18.2和HER3这四个靶点上，中国企业开发的ADC候选药物数量分别占全球管线数量的67.3%、87%、86.7%和80%。 ADC研发靶点布局数据来源：医药魔方在热门靶点方面，HER2靶向ADC药物继续取得重要突破。德曲妥珠单抗在中国成功获批上市，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。全球范围内，针对HER2靶点的ADC药物研发项目数量接近400个，其中许多已进入临床试验阶段。特别值得一提的是，DS-8201作为HER2 ADC的标杆产品，2024年4月，FDA加速批准其用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性实体瘤，涵盖了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等多个实体瘤类型。在Trop2 ADC领域，全球开发进展前三名的药物分别为戈沙妥珠单抗、SKB264和Dato-DXd。截至2024年，全球共有55款靶向TROP2的偶联药物处于活跃开发状态。2024年11月，科伦博泰宣布其TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗获得NMPA批准上市，成为国内首个获批的国产TROP2 ADC。在其他热门靶点方面，CLDN18.2靶点药物在胃癌治疗中显示出较高的响应率，多个ADC药物如CMG901和LM-302针对此靶点进行研发。Nectin-4靶点药物在尿路上皮癌等多种实体瘤中表达，Padcev（Enfortumab vedotin）作为首个Nectin-4靶向ADC药物已获批上市，其他在研药物如9MW2821和SYS6002也展现出积极的临床数据。在新兴靶点方面，2024年ADC药物的研发呈现出多样化的趋势。例如，c-Met靶点药物在经治c-MET过表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出有效性和安全性。B7-H3靶点药物DS-7300在广泛期小细胞肺癌及经治鳞状NSCLC患者中的初步疗效数据令人鼓舞。此外，CD19靶点在血液肿瘤治疗中的重要性日益凸显，尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中。FRα靶点药物在卵巢癌治疗中展现出潜力，多个FRα靶向ADC药物正处于临床试验阶段。随着这些药物的临床试验和研究的深入，未来可能会为癌症治疗带来更多的突破和选择，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。 06 ADC皮下试剂的进展 2024年，ADC皮下试剂技术取得了显著的进展，特别是在提高药物的便捷性和患者依从性方面，助力提升ADC药物治疗质量。近期，韩国生物技术公司Alteogen与第一三共达成合作，开发皮下给药的Enhertu制剂（trastuzumab deruxtecan+ALT-B4）。这项合作利用Alteogen的透明质酸酶（ALT-B4）平台，通过Hybrozyme™技术暂时水解皮下的透明质酸，增加药物的吸收速度和分散性，从而减少局部积聚和不良反应，将注射时间从30分钟缩短至5分钟内，大大提升了患者治疗依从性。康宁杰瑞的HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，在临床研究中显示出快速注射的优势。数据显示，JSKN033在4.5mg/kg剂量水平下即表现出抗肿瘤活性，且疾病控制率达80%。随着技术的不断进步和临床试验的成功，预计会有更多ADC药物通过皮下途径给药，为患者提供更多方便的治疗选择。 07 ADC临床试验数目提升，进一步探索联合治疗 2024年，ADC领域的临床试验活动显著增加，联合治疗的趋势愈发明显。 ADC领域药物临床研发进展一览数据来源：Beacon数据库从趋势来看，ADC药物与免疫治疗的联合策略展现出巨大潜力，有望在未来十年成为肿瘤免疫治疗的主要方法之一。在这一领域，默沙东、科伦博泰和乐普生物等公司走在行业前列。 2023年12月，FDA提前批准了帕博利珠单抗（K药）与Padcev（Nectin-4 ADC）联合用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，这是全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。 2024年2月，默沙东宣布启动了SKB264联合K药用于治疗PD-L1表达大于或等于50%的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的关键3期临床试验，进一步突显了SKB264与免疫治疗药物联合在NSCLC领域的潜力。乐普生物在联合治疗领域也取得了显著进展。在2024年ASCO年会上，乐普生物公布的数据显示，在PD-1治疗失败的鼻咽癌患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到77.8%，疾病控制率（DCR）为100%；在初治的头颈鳞癌患者中，ORR为60%，DCR为80%。这些数据表明，ADC与PD-1联合使用能够显著提高治疗效果，为患者带来更大的生存获益。总结 2024年，全球ADC领域迎来了辉煌的成就，不仅标志着这一创新药物类别的迅猛发展和广泛应用，更是全球生物医药创新活力的有力证明。这一年，我们见证了ADC药物在抗癌战场上的多项突破，从靶点发现到新药上市，每一步都凝聚着科研人员的汗水与智慧，为患者带来了前所未有的治疗选择。期待2025年的ADC领域迎来更为蓬勃的创新活力，让我们共同期待在新的一年里，ADC药物能够为全球患者带来更多的治疗奇迹。参考资料： 1. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9501002966220899174 2. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9734119265549237396 3. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1818933618889765335&wfr=spider&for=pc 4. https://www.bjnews.com.cn/detail/1728963400168041.html 5. https://www.cls.cn/detail/1638074 6. https://xueqiu.com/4797094524/318954000?_ugc_source=ugcbaiducard 7. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8440620539030723243 8.https://www.vzkoo.com/read/20250107d8ce7238dacef923b9d53728.html 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。关于药明合联（股票代码：2268.HK）药明合联生物技术有限公司 (股票代码：2268.HK，以下简称“药明合联”)是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业（CRDMO），专注于提供抗体偶联药物(ADC)等生物偶联药端到端服务，涵盖抗体中间体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产领域。如需了解更多信息，请访问：www.wuxixdc.com 推荐阅读 1、2024年中国生物行业主要政策回顾与盘点作者：滴水司南 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抗体药物偶联物上市批准

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国香港	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2024-03-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04805307 (KYM901, Pubmed) 人工标引	临床1期	晚期胃癌 \| 胃食管交界处癌二线 CLDN18.2 Positive	134	CMG901	選壓醖網築積鬱鏇築壓(夢膚鏇廠範壓積齋願構) = 遞鹹衊廠繭鑰簾衊襯餘醖鏇鬱繭艱範選衊獵廠 (顧獵憲鏇廠鏇遞鑰遞廠, 21 ~ 39) 更多	积极	2025-01-06
				CMG901 (dose-escalation phase)	築獵襯餘鹽選構襯夢醖(選膚構遞製顧鑰願廠膚) = 艱壓顧壓顧衊構糧衊廠齋襯鏇積觸遞構膚簾繭 (齋鬱鬱餘窪網遞壓簾壓 )
NCT04805307 (KYM901, NEWS) 人工标引	临床1期	晚期胃癌	113	CMG901	醖鑰鬱獵醖齋蓋鏇製鑰(齋積鬱選醖鹹獵艱繭蓋) = 繭齋鏇襯憲積構簾遞築簾窪醖鑰鹽繭範顧願齋 (衊齋窪壓鹹艱積淵醖網 ) 更多	积极	2024-06-03
				CMG901 (2.2 mg/kg)	醖鑰鬱獵醖齋蓋鏇製鑰(齋積鬱選醖鹹獵艱繭蓋) = 網構憲網製選構鏇壓艱簾窪醖鑰鹽繭範顧願齋 (衊齋窪壓鹹艱積淵醖網 )
NCT04805307 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胰腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2-positive	27	CMG901	鹹簾餘憲構衊蓋艱願憲(觸蓋繭壓蓋簾齋築築積) = 繭繭膚願網製鏇範製齋餘齋窪淵網衊網餘衊鏇 (鏇襯鏇餘夢鹹鬱淵積鹽 )	积极	2023-01-24
				CMG901 (CLDN18.2-positive Gastric/GEJ Cancer)	築選簾積製遞構醖蓋淵(齋鬱簾遞膚糧鹽廠餘憲) = 齋鏇齋範壓齋醖築醖鹽積艱蓋膚鏇鬱築選顧憲 (鑰範構遞蓋鏇餘廠壓遞 ) 更多