A Phase III Multi-center, Open-label, Sponsor-blinded, Randomized Study of AZD0901 Monotherapy Compared With Investigator's Choice of Therapy in Second- or Later-Line Adult Participants With Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2 (CLARITY Gastric 01)

The purpose of this study is to measure the efficacy and safety of AZD0901 compared to Investigator's choice of therapy as 2L+ treatment for participants with advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma expressing CLDN18.2.

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06219941 / Recruiting临床2期

A Phase II, Open-label, Multi-centre Study to Evaluate Safety, Tolerability, Efficacy, PK, and Immunogenicity of AZD0901 as Monotherapy and in Combination With Anti-cancer Agents in Participants With Advanced Solid Tumours Expressing Claudin 18.2.

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and immunogenicity of AZD0901 as monotherapy and in combination with anti-cancer agents in participants with locally advanced unresectable or metastatic solid tumours expressing CLDN18.2.

开始日期2023-12-13

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的临床结果

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项与 Sonesitatug vedotin 相关的文献（医药）

2024-09-01·Cell Reports Medicine

CMG901, a Claudin18.2-specific antibody-drug conjugate, for the treatment of solid tumors

Article

作者: Chen, Bo ; Wang, Ying ; Zhang, Libo ; Liu, Wei ; He, Yanyun ; Xu, Ruihua ; Song, Qin ; Wei, Xiaoli ; Li, Zhiyao ; Liu, Furong ; Xu, Gang ; Wang, Changyu

Claudin18.2 has been recently recognized as a potential therapeutic target for gastric/gastroesophageal junction or pancreatic cancer. Here, we develop a Claudin18.2-directed antibody-drug conjugate (ADC), CMG901, with a potent microtubule-targeting agent MMAE (monomethyl auristatin E) and evaluate its preclinical profiles. In vitro studies show that CMG901 binds specifically to Claudin18.2 on the cell surface and kills tumor cells through direct cytotoxicity, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC), and bystander killing activity. In vivo pharmacological studies show significant antitumor activity in patient-derived xenograft (PDX) models. Toxicity studies show that the major adverse effects related to CMG901 are reversible hematopoietic changes attributed to MMAE. The highest non-severely toxic dose (HNSTD) is 6 mg/kg in cynomolgus monkeys and 10 mg/kg in rats once every 3 weeks. CMG901's favorable preclinical profile supports its entry into the human clinical study. CMG901 is currently under phase 3 investigation in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma expressing Claudin18.2 (NCT06346392).

2024-01-12·Cancer discovery

Optimism Surrounds Claudin 18.2 ADC

Article

Abstract:

In a phase I trial of CMG901—a first-in-class antibody–drug conjugate targeting claudin 18.2—researchers found that it can best current therapies for treating gastric and gastroesophageal cancers. Historically, progression-free survival (PFS) hovers around 7 months and overall survival (OS) around 14 to 16 months. However, depending on the dose, PFS with CMG901 ranged from 3.3 to 14.5 months, and OS ranged from 8.5 months to not reached, after a median follow up of 6 months.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE

Claudin 1, 4, 6 and 18 isoform 2 as targets for the treatment of cancer (Review)

Review

作者: Katoh, Masuko ; Katoh, Masaru

The 24 claudin (CLDN) genes in the human genome encode 26 representative CLDN family proteins. CLDNs are tetraspan‑transmembrane proteins at tight junctions. Because several CLDN isoforms, such as CLDN6 and CLDN18.2, are specifically upregulated in human cancer, CLDN‑targeting monoclonal antibodies (mAbs), antibody‑drug conjugates (ADCs), bispecific antibodies (bsAbs) and chimeric antigen receptor (CAR) T cells have been developed. In the present review, CLDN1‑, 4‑, 6‑ and 18.2‑targeting investigational drugs in clinical trials are discussed. CLDN18.2‑directed therapy for patients with gastric and other types of cancer is the most advanced area in this field. The mouse/human chimeric anti‑CLDN18.2 mAb zolbetuximab has a single‑agent objective response rate (ORR) of 9%, and increases progression‑free and overall survival in combination with chemotherapy. The human/humanized anti‑CLDN18.2 mAb osemitamab, and ADCs AZD0901, IBI343 and LM‑302, with single‑agent ORRs of 28‑60%, have been tested in phase III clinical trials. In addition, bsAbs, CAR T cells and their derivatives targeting CLDN4, 6 or 18.2 are in phase I and/or II clinical trials. AZD0901, IBI343, zolbetuximab and the anti‑CLDN1 mAb ALE.C04 have been granted fast track designation or priority review designation by the US Food and Drug Administration.

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项与 Sonesitatug vedotin 相关的新闻（医药）

2024-11-20

·CPHI制药在线

礼新医药好事连连，融资、对外授权不停

关注并星标CPHI制药在线近期，礼新医药可谓好事连连：10月18日，礼新医药宣布完成3亿元C1轮融资，由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与；11月14日，礼新医药牵手默沙东，授权后者在的全球开发、生产和商业化其PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的权利，交易总金额高达32.88亿美元；11月20日，礼新医药与中国生物制药签署股权投资及战略合作协议。中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或抗体偶联药物（ADC）在中国大陆地区达成战略合作。在此之前，礼新医药曾与Turning Point（后被百时美施贵宝收购）和阿斯利康达成对外授权许可协议，许可药物涉及两款抗体偶联药物（ADC） LM-302（作用靶点为Claudin 18.2）和LM-305（作用靶点为GPRC5D），交易金额分别为11亿美元和6亿美元。医药寒冬之下，礼新医药有何魅力？礼新医药是一家专注于研发“全球首创”和“同类最佳”潜力生物创新药的生物制药公司，自2019年成立已来，已完成多轮融资：2019年完成天使轮融资，2020年完成Pre-A轮融资，2021年完成A+轮融资，2022年完成B轮融资，2024年完成C1轮融资。而且，礼新医药C2轮融资也已启动。礼新医药之所以获得资本青睐，与其技术平台和差异化研发管线有很大关系。据公开资料，礼新医药主要拥有三大自主研发平台，即LX-TAb™、LX-ADC™和LX-TDuo™，其中LX-TAb™是多次跨膜抗体开发平台，其全面涵盖抗体发现、筛选、优化、人源化等环节，能够大幅提升筛选效率，压缩筛选时间，提高成药性。LX-ADC是下一代ADC技术平台，拥有新颖的靶点选择策略，高度差异化的抗体，以及精确设计的连接子+毒素载荷组合。LX-TDuo™是免疫桥接多特异性抗体平台，其开发的抗体分子结构独特，可以实现肿瘤抗原依赖的免疫细胞激活，从而避免非特异性活化外周免疫系统带来的毒性风险。而且，LX-TDuo™平台拥有高度灵活性，可以选择针对不同肿瘤抗原及免疫细胞开发比传统组合疗法更为高效的癌症治疗药物。而且，礼新医药已建立起丰富的研发管线，其中6款进入临床试验，7款处于临床前阶段。从药物类型来看，礼新医药专注于单抗、双抗、ADC生物药的研发，尤其是ADC。从作用靶点来看，礼新医药更专注于新靶点药物的开发，如SIRPα、CCR8、GPRC5D，这些靶点大多没有新药获批上市。具体来看，LM-302进展最快，已进入3期阶段。该药是LM-302是一款Claudin 18.2靶向ADC，曾被FDA授予治疗胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌和胆管癌的三项孤儿药资格。临床前研究显示：LM-302具有良好的安全性及体内外活性，尤其是对Claudin 18.2 低表达肿瘤模型，显示出超过对照佐贝妥昔单抗(Claudin 18.2靶向单抗，已被批准用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部癌的一线治疗)的良好药效。 2023年10月，LM-302被CDE纳入突破性治疗药物品种，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗的Claudin 18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GEJ）。2024 ASCO年会上公布的LM-302治疗Claudin 18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌的剂量递增和扩展1/2期临床研究结果显示：LM-302耐受性良好，安全性可控，在Claudin 18.2阳性胃癌及胃癌/GEJ 癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。具体数据为：截至2024年3月1日，共纳入154例晚期实体瘤患者，其中89例为胃/胃食管交界处癌患者。数据截止至2023年11月15日，针对39例接受三线及以上治疗、Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管交界处腺癌患者的评估结果显示：LM-302的ORR达30.6%，DCR达到75%，mPFS为7.16个月，mOS未到达，6个月时的OS率为 95.0%。 Claudin 18.2被认为是胃癌治疗的潜力靶点，目前仅安斯泰来的佐贝妥昔单抗获批上市。与佐贝妥昔单抗不同，LM-302是一款ADC，仅从药物类型来看，ADC比单抗在治疗实体瘤上更具优势。在Claudin 18.2靶点领域，LM-302处于第二梯队，不过单抗类的Osemitamab、FG-M108、ASKB-589，ADC类的CMG-901、SHR-A-1904、IBI343均处于3期临床。整体来看，LM-302后续竞争还挺激烈。 LM-108处于2/3期临床。该药是一款CCR8靶向单抗，可选择性地针对肿瘤浸润性Tregs。2024 ASCO年会上公布的3项1/2期临床研究的汇总分析结果显示：LM-108与抗PD-1抗体联合疗法在对PD-1治疗有抗性的胃癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。 CC族趋化因子受体8（CCR8）是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）上特异性高表达的趋化因子受体，但在外周血和正常组织中基本不表达，被认为是一个极具潜力的肿瘤免疫和自身免疫疾病的新兴靶点。目前，目前CCR8靶点还没有药物获批，但超10款药物已进入临床试验阶段，其中LM-108进展较快，处于2期临床，BMS-986340、S-531011、SRF114等处于1/2期临床。 LM-101、LM-305等处于1期临床。其中LM-101是一款抗SIRPα单抗，目前处于1期临床。SIRPα靶点目前未有药物获批上市，但宜明昂科的替达派西普和ALX Oncology的evorpacept进展较快，这两款药物均属于SIRPα-Fc融合蛋白，其中替达派西普联合替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗方案治疗抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的3期临床试验于2024年6月启动。evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇对比曲妥珠单抗联合雷莫西尤单抗和紫杉醇二线治HER2+胃癌患者的2/3期ASPEN-06研究已于2022年1月启动。 LM-305是国内首个进入临床开发阶段的GPRC5D靶向ADC，由抗GPRC5D单抗、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 组成。GPRC5D是一种孤儿G蛋白偶联受体，研究发现65%的多发性骨髓瘤（MM）患者中GPRC5D有超过50%的表达阈值，且其表达水平与靶点BCMA相对独立。GPRC5D被认为是治疗MM的潜在靶标，目前仅强生的Talquetamab获批上市。该药是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3，2023年8月被FDA批准用于治疗复发性或难治性MM成人患者。这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。此外，目前全球还有多款在研GPRC5D靶向药，其中OriCAR-017、MBS-314、LBL-034等处于2期临床。在研GPRC5D靶向药大多属于CAR-T疗法、双抗/三抗，ADC较少。LM-305在GPRC5D靶点领域进展虽慢，但胜在药物类型独特。 LM-24C5是一款抗CEACAM5/4-1BB双抗，其能以CEACAM5依赖性的方式特异性激活4-1BB，并具有局部的T细胞激活和减少全身毒性的作用。临床前研究中，观察到注射LM-24C5后一个月左右肿瘤完全消退，且无肿瘤小鼠在rechallenge试验中有抵抗力，这表明LM-24C5可以诱导长期的保护性免疫记忆。 CEACAM5，即癌胚抗原CEA相关细胞粘附分子5，广泛表达于内皮细胞、上皮细胞、免疫细胞等多种细胞类型表面。在正常组织内，CEACAM5主要作为细胞粘附分子，介导同质和异质性黏附。在肿瘤中，CEACAM5能使肿瘤细胞避免失巢凋亡，而且其在肿瘤组织中的过表达可破坏细胞极性分布，阻碍多种细胞的分化和成熟，从而可能导致肿瘤的发生。目前，CEACAM5靶点还未有药物获批上市，其中Tusamitamab ravtansine进展较快，目前处于3期临床。该药是赛诺菲于2014年从Immunogen公司引进的一款CEACAM5靶向ADC。2022年8月，信达生物与赛诺菲达成肿瘤领域战略合作，获得Tusamitamab ravtansine在中国的临床开发和独家商业化权益。遗憾的是，该药二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状NSCLC的3期CARMEN-LC03研究错失主要终点，该项目被终止。其他CEACAM5靶向药大多处于1期临床。整体来看，LM-24C5竞争并不激烈，但该靶点未来前景如何还有待进一步验证。 LM-299是一种创新PD-1/VEGF靶向双抗，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体组成。临床前期研究显示：LM-299能有效抑制PD-1和VEGF信号通路，增强抗肿瘤效果。毒理及药代动力学研究显示：LM-299具有良好安全性。 PD-（L)1/VEGF是双抗的热门靶点，目前仅康方的依沃西单抗获批上市，该药于今年5月在国内被批准联合培美曲塞和卡铂治疗经EGFR-TKI治疗后进展、EGFR突变局部晚期或转移性非鳞 NSCLC。此外，目前还有多款在研PD-（L）1/VEGF靶向双抗，如普米斯生物的PM8002/BNT327、宜明昂科的IMM2510、华奥泰的HB0025，其中PM8002进展较快，处于3期临床。整体来看，LM-299在PD-（L)1/VEGF靶向双抗领域进度较慢。处于临床前阶段的研发管线不在一一介绍，这些药物作用靶点大多比较新颖，且在研药物较少。总结作为成立5年左右的公司，礼新医药表现相当优异，在研管线超10种，其中LM-302已进入3期阶段。而且凭借差异化布局的产品管线获得资本和外部企业青睐，礼新医药先后完成多轮融资和对外授权。期待礼新医药在医药领域大放光彩。 END 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物引进/卖出快速通道临床3期并购

2024-11-19

·药渡Daily

License out 不休，康诺亚坐拥“聚宝盆”

康诺亚自诞生起就备受关注，自带光环。在融资阶段便已是大佬环绕，联想控股、高瓴资本、礼来亚洲都曾入场支持，登陆资本市场后更是经历了一段波澜壮阔的高潮。这其中的原因，可能是来自明星创始人的个人魅力，也可能是打造的研发管线散发着诱人的气质，以至于在研管线很早就已“卖光”。随着首款创新药的上市，康诺亚也正式进入商业化阶段，这一阶段讲究的不再只是管线的价值，还有针对市场冲锋的实力。迈入新阶段的康诺亚能否再次证明自己？ 1 再次出海 “NewCo模式”出海再添一个交易案例。 11月17日，康诺亚宣布与Platina Medicines Ltd（PML）已订立独家许可协议，授予PML在全球（不包括大中华区）的研究、开发、生产、注册及商业化CM336的独家权利。康诺亚将获得1600万美元首付款和近期付款，同时获得PML母公司Ouro Medicines的少数股权作为对价的一部分。在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚亦可获得最多6.1亿美元的额外付款且亦有权从PML获得CM336及相关产品销售净额的分层特许权使用费。来源：官网值得注意的是，这是今年康诺亚第二起以“NewCo模式”的License-out事件。今年7月，康诺亚许可协议授予Belenos Biosciences,Inc.（Belenos）在全球（不包括大中华地区）开发、生产及商业化本集团候选药物CM512及CM536的独家权利。作为对价，康诺亚收取1500万美元的首付款和近期付款，而其香港子公司一桥香港收取Belenos约30.01%的股权，在达成若干开发、监管及商业里程碑后，康诺亚最多可获得1.7亿美元的额外付款。作为今年新兴起的交易模式，药渡在此前的文章《创新药对外BD模式正在升级迭代》对NewCo模式有过详细介绍，在此不再赘述。 NewCo模式跟传统License-out不同，在新模式下，国内创新药企业通过技术入股，与海外资本合作。既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。在很短的时间内，这一模式就在中国受到追捧，究其原因，不外有三：其一，通过入股，国内药企可以参与入股公司的决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益，避免此前因信息不对称造成一锤子买卖而追悔莫及；其二，2021年后美元基金萎缩，中国新药研发面临资金不足的问题，通过海外的基金的资金和渠道，能在不给国内药企增加财务负担的情况下开发国际市场；其三，该模式能一定程度上规避一些对外合作中面临的地缘政治风险。康诺亚作为很早就将创新资产通过License-out“卖卖卖”的Biotech，在对新型BD交易模式的应用上肯定是身先士卒。不过令人惊奇的是，经过多年的License-out，康诺亚的管线中还有如此多创新资产能够出海，其研发实力简直深不见底。 1 强大的双抗管线在2024年的中报中，康诺亚写到：“我们的自有产品管线应用了前沿的科学发现，反映了我们的市场洞察力。” 深入探究之下，这还真不是自吹自擂。在IPO之前，康诺亚就已经把核心产品及主要候选产品一股脑都License-out：CM310、CM326授权给了石药集团、CMG901给了乐普生物、CM312给了天广实、CM355给了诺诚健华。但是经过多年发展之后，康诺亚的管线中又成熟了许多创新资产，其中最亮眼的莫过于一众双抗。康诺亚在研管线来源：2024年半年报 CM355/ICP-B02（CD20xCD3双抗） CM355是康诺亚与诺诚健华共同开发的一款用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CD20xCD3双特异性抗体。 2024年8月，静脉输注（IV）制剂爬坡已经完成，皮下（SC）制剂正在进行患者评估。15名接受CM355（剂量≥6毫克）治疗的患者ORR均达到100%，11名SC组别的可评估的患者中ORR达到100%（11/11），完全缓解率（CRR）达到63.6%（7/11），其中2例DLBCL患者达到完全缓解（CR）。多数应答患者仍在持续接受治疗并持续应答。 CM336（BCMAxCD3双抗） CM336是一种BCMAxCD3双特异性抗体，可同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的BCMA和T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。2024年上半年，一项评价CM336注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究正在推进。 CM350（GPC3xCD3双抗） CM350是一种GPC3xCD3双抗，用于治疗实体瘤，尤其是肝细胞癌（HCC）。CM350可同时结合GPC3阳性的肿瘤细胞和T细胞，从而激活T细胞来杀死肿瘤细胞。 2024年上半年，一项I/II期临床研究正在推进，以评估CM350用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。 CM380（GPRC5D×CD3双抗） CM380是一种GPRC5DxCD3双抗，可同时靶向识别并特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D和T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤(TDCC)作用杀伤骨髓瘤细胞。目前正在提交临床试验申请，并计划将开展一项评价CM380治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。观察这些双抗发现，基本都是X+CD3的组合。CD3组合的双抗在国内以康方生物为代表的双抗研发Biotech管线中并不常见，但事实上CD3是国际上双抗研发的主流。早在2020年，药明生物曾发表过一篇统计全球双抗靶点组合的选择情况文章，统计结论是CD3为全球双抗研发最热的靶点，可与多个热门靶点进行组合，成为双抗研发的主流。上世纪80年代，CD3靶点已进入双抗开发的视野，人体中的CD8+T细胞最有能力杀死外来细胞，但CD8+T细胞不能产生由抗体引起的细胞杀伤作用（ADCC），所以，当时业界想到通过CD3双抗将T细胞和肿瘤细胞直接链接。CD3与T细胞上的TCR结合形成受体复合物从而激活T细胞，行使肿瘤杀伤功能。这即T细胞重定向的思路。全球双抗靶点组合的选择情况来源：参考资料2 目前国际上，CD3+肿瘤细胞靶点、双肿瘤细胞表面靶点、IO靶点组合等是比较常见的策略，最常见的组合为CD3和CD20，其次是CD269和CD33。国内方面，除康诺亚外，百济神州也是布局CD3双抗组合较多的药企，拥有AMG199、AMF160、AMG701等多个项目，此外包括友芝友生物、绿竹生物等都布局了众多CD3的双抗组合。安进的BLINCYTO（CD3×CD19）已证明了CD3的可行性，因此CD3双抗组合不论研发前景还是商业前景都十分值得期待。不过，相较于这些远期项目，承担着康诺亚营收的核心产品还得看司普奇拜单抗。 1 重磅自免产品今年9月12日，康诺亚自主研发的1类新药司普奇拜单抗（康悦达）获批上市。成为国产首款、全球第二款获批的IL-4Rα抗体药物，首个适应症为特应性皮炎。司普奇拜单抗被市场给予厚望，不论是其靶点，还是适应症都是数以百亿计的大市场。当前IL-4Rα靶点的霸主是赛诺菲的明星产品达必妥（度普利尤单抗），上市首年即实现销售额2.51亿美元。此后，度普利尤单抗又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2022年全年实现销售82.93亿欧元，同比增长58%；2023年，度普利尤单抗全球销售额达115.89亿美元，首次突破百亿美元，跻身全球畅销药TOP10排行榜中。2024年上半年，度普利尤单抗销售额约66.6亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗50.84亿美元、强生的乌司奴单抗53.36亿美元，成为新一代自免领域的“药王”。司普奇拜单抗的获批，无疑将通过价格等优势强势抢夺度普利尤单抗在中国的市场。 IL-4 Rα的生物学功能来源：参考资料3 在适应症方面，据统计，中国一般人群的特应性皮炎患病率为7.8%，未来我国特应性皮炎的患病率可能以0.6%的速度逐年增长，数量由2016年的2114万人增长到2020年的2182万人，预计2030年将达到2210万人。但司普奇拜单抗的适应症不仅只有特应性皮炎，后续还开发了慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、结节性瘙痒等自免疾病，但就过敏性鼻炎一项，市场空间就已经无比广阔。康诺亚对司普奇拜单抗的期望是，实现上市首年5亿元人民币的销售目标。对有着2000万患者的首个适应症特应性皮炎大市场来说，这一目标问题不大。 1 结语在一众18A中，康诺亚100亿港元的市值已经是佼佼者，但相较于诸如康方生物接近600亿港元的市值仍有很大的想象空间。在双抗的布局上，康诺亚并不逊色于康方生物，甚至更有确定性保证；在获批产品上，司普奇拜单抗的威力还未真正显现出来。此外，康诺亚的管线中还有很多抗肿瘤创新药也即将登场。因此，康诺亚进入商业化阶段后，或将迎来大爆发。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料 1.康诺亚官网、年报、公告等 2.Antibody Therapeutics,2020,Vol.3,No.1 18–62.doi:10.1093/abt/tbaa003. 3.《从百亿欧元到市值腰斩，IL-4Rα单抗药物研发的冰与火之歌》，美柏医健，2022-04-22 4.《康诺亚自免重磅药物获批！赛诺菲群狼环伺，IL-4R重演PD-1市场大戏？》，新浪财经，2024-9-14 5.《25亿现金流，康诺亚能抢走Dupixent多少份额？》，研发客，2024-09-20

引进/卖出

2024-11-18

·求实药社

又是康诺亚！45亿NewCo出海！新模式，谁入局谁观望？

11月17日，康诺亚的全资附属公司——康诺亚生物医药科技（成都）有限公司与Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议。根据许可协议，康诺亚授予PML在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）开发、生产及商业化候选药物CM336的独家许可。这也是2024年内，继7月份与Belenos Biosciences1.85亿美元的交易后，康诺亚第二次做成的NewCo出海。康诺亚将收取1600万美元的首付款和近期付款，同时获得Ouro Medicines（为PML的母公司，持有PML的全部股权）的少数股权作为对价的一部分。在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚可收取最多6.1亿美元的额外付款，且有权收取销售净额的分层特许权使用费。（注：交易额共计6.26亿美元，折合人民币约45.27亿元）康诺亚有责任提供协助以促进技术及知识转让。除另有协定外，PML将负责承担与CM336在许可地区开发有关活动的所有费用。PML与康诺亚将订立临床供应协议，据此，PML将向康诺亚采购CM336药品的临床供应。据悉，CM336为康诺亚生物自主开发的一款BCMA/CD3双抗，2021年其临床试验获得药监局的批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）。 01. 双管齐下：自免领域司普奇拜单抗获批，肿瘤管线NewCo出海根据公司官网，康诺亚呈现“自身免疫及慢性疾病+肿瘤”双线布局，目前拥有11种临床阶段及临床试验申请阶段的候选药物，包含一款ADC产品。其中，自免管线有5款在研产品，包括核心产品司普奇拜单抗、CM326、CM338等，研发进度位于国产同类药物前列；肿瘤管线有6款在研产品，包括CMG901、CM313、CM355等。此次通过NewCo模式出海的CM336，是基于康诺亚专有的nTCE双抗平台开发的一款BCMA/CD3双抗。CM336通过特异性结合BCMA阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，并诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用（TDCC）杀伤靶细胞。康诺亚正在持续推进一项评价CM336注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。此外，基于在多发性骨髓瘤适应症中观察到的临床效果，康诺亚认为CM336可通过清除分泌致病抗体的浆细胞，成为自身免疫性疾病潜在的新型治疗选择。同时，康诺亚在自免领域已有产品在国内获批上市。9月12日，康诺亚自主研发的1类新药康悦达®（司普奇拜单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。 52周研究结果显示，司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益，且安全性良好。EASI-75应答率分别为92.5%和88.7%，EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%，IGA评分为0或1分且较基线下降≥2分的应答率分别为67.3%和64.2%，显示出强效、持续改善皮损。同时可快速、持续缓解瘙痒：每日PP-NRS评分周平均值较基线降低≥4分的应答率分别为67.3%和60.5%，治疗第1天每日PP-NRS评分较基线变化率即显著优于安慰剂。此外，司普奇拜单抗用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季节性过敏性鼻炎的上市许可申请已获NMPA受理，CRSwNP适应症已纳入优先审评审批程序；针对儿童及青少年特应性皮炎、结节性疹痒、哮喘及慢性阻塞性肺病均处于Ⅲ期或关键II/III期临床阶段。肿瘤方面，进展最快为首条ADC管线CMG901/AZD0901，于2023年与阿斯利康达成全球独家授权协议，由阿斯利康负责CMG901的全球研发、制造和商业化。在已公开的I期数据中，89例可评估的Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者在三个剂量组的确认的客观缓解率（ORR）为35%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。在2.2 mg/kg剂量组中观察到的确认的ORR为48%。所有93例Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。 02. 对外授权及NewCo收入，反哺创新管线研发目前，康诺亚在研的11种候选药物已有近半对外授权，合作方包括阿斯利康、诺诚健华、石药集团等多家国内外知名药企，使其在未有产品实现商业化的情况下，连续多年获得收入并实现扭亏为盈。例如，2021年康诺亚实现总营收1.1亿元，其中0.7亿元是石药集团就自免产品CM310的国内权益支付的首付款，0.4亿元来自诺诚健华就肿瘤产品CM355的合作收入。2022年上半年，康诺亚再次实现总营收1亿元，正是由于获得了此前石药集团引进自免产品CM326所支付的首付款，同时实现归母净利润545.4万元，同比扭亏为盈。 2021年3月，石药集团斥资1.7亿元向康诺亚引进了CM310治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的国内权益。同年11月，双方再度“牵手”，康诺亚将CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病的中国权益（不包括香港、澳门及台湾地区）授予石药集团，以获得后者支付的1亿元首付款及根据开发进度支付的最高1亿元开发里程碑付款。进入2023年，康诺亚迎来BD合作高潮——2月将CMG901的独家全球开发权益授予阿斯利康，由此将获得最高可达12亿美元的交易总额（包括6300万美元的首付款及最多11.25亿美元的额外潜在付款）。由此，康诺亚2023年达成3.27亿元总营收，同比大幅增长227%，其中主要收入为向阿斯利康授权肿瘤在研产品CMG901所获得的首付款收入，归母净利润0.47亿元，同比增长7倍。据其2024年中期业务报告，康诺亚当前现金、定期存款及短期理财产品约有26亿元，上半年收入约5500万元，主要来自CMG901授权合作的里程碑付款。值得一提的是，通过创新管线BD带来的可持续造血与充沛现金流，也为康诺亚进一步押注研发提供了底气——2024年上半年，康诺亚研发费用同比增长33%，约为3.3亿元。与此同时，康诺亚在2024年迎来了首款获批上市药物——司普奇拜单抗，进入商业化发展新阶段。对此，康诺亚位于成都的生产基地产能总计已达18600升，并逐步建成超190人的商业化团队。 03. 国内NewCo爆火，年内已有6起国产出海案例 NewCo模式是创新药资产交易的一种更复杂的模式，融合了资产交易和权益交易，即BD+融资。在过去，更多是海外基金在中国市场寻求创新药NewCo模式合作伙伴，而近期越来越多的中国药企主动提出NewCo需求。越来越多的中国创新药企正在通过多种途径寻求产品出海，其中超过一半的企业愿意考虑NewCo模式。在国内，NewCo的火热，几乎是被恒瑞医药的高调入局所带动。在2024年5月，恒瑞医药将GLP-1产品组合授权给海外子公司Hercules后，康诺亚、嘉和生物、岸迈生物、维立志博等创新药企也密集完成了NewCo交易。在这些交易中，国内Biotech通常把其中一个管线的非大中华区权益拿出来，作为对价授权给海外新成立的一家公司，即NewCo，从而获得BD交易的首付款、里程碑付款等，及NewCo的一部分股权。部分国内Biotech参与的NewCo （动脉橙数据库）不同于常规的资产剥离，NewCo具有很强的海外属性，主要是在美国市场上运营。在现有的案例中，尽管以授权的中国创新药管线作为核心资产，但是NewCo是一家纯粹的美国公司，往往会配备白人管理团队，在美国市场完成融资或者上市，独立运营，最后期待被MNC收购，前期股东退出。值得注意的是，国内Biotech在NewCo交易中分拆相对早期管线的海外权益，不会与境内产品上市相冲突。在BD交易中，MNC往往偏好已经进入临床II期、III期等2年内可以上市的成熟管线。NewCo模式下，Biotech既保留了处于II期或III期临床阶段核心管线的全球权益，又能够拿到与BD交易类似的、可观的首付款及里程碑付款等，支持推进国内在研管线的后续开发。与此同时，通过资本成立新公司出海，可以保证在产品出海之后进入商业化阶段，仍然持有相当比例的海外权益。究其本质，NewCo繁荣是中国创新药资产正在发挥越来越重要的支撑作用。而下一步的核心任务是，做出优质的临床数据，将NewCo出海资产推到MNC的眼前。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

抗体药物偶联物引进/卖出临床1期上市批准临床申请

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国香港	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2024-03-04