A Phase II, Open-label, Multi-centre Study to Evaluate Safety, Tolerability, Efficacy, PK, and Immunogenicity of AZD0901 as Monotherapy and in Combination with Anti-cancer Agents in Participants with Advanced Solid Tumours Expressing Claudin 18.2 (CLARITY-PanTumour01) - D9800C00001

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

AstraZeneca AB

CTR20240730

/ Recruiting临床3期

一项在表达Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的成人受试者中比较AZD0901单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗的多中心、开放性、申办方盲态、随机、III期研究

在晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌中评价AZD0901的有效性和安全性

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

阿斯利康全球研发（中国）有限公司

NCT06346392

/ Recruiting临床3期

A Phase III Multi-center, Open-label, Sponsor-blinded, Randomized Study of AZD0901 Monotherapy Compared With Investigator's Choice of Therapy in Second- or Later-Line Adult Participants With Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2 (CLARITY Gastric 01)

The purpose of this study is to measure the efficacy and safety of AZD0901 compared to Investigator's choice of therapy as 2L+ treatment for participants with advanced or metastatic gastric or GEJ adenocarcinoma expressing CLDN18.2.

开始日期2024-03-04

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的临床结果

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2025-02-01·LANCET ONCOLOGY

Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial

Article

作者: Wang, Zhen-Ning ; Shi, Xi ; Yang, Jian-Wei ; Luo, Su-Xia ; Liu, Fu-Rong ; Chen, Zhen-Dong ; Wu, Xiao-Jie ; Zhuang, Zhi-Xiang ; Ruan, Dan-Yun ; Chen, Bo ; Liang, Xiao-Hua ; Xu, Rui-Hua ; Liu, Fu-Nan ; Kumar, Rakesh ; Wei, Xiao-Li ; Zheng, Yu-Long ; Liu, Wei ; Zhang, Yan-Qiao ; Wang, Jun-Ye ; Zhang, Dong-Sheng ; Wang, Yong-Sheng ; Liu, Jian

BACKGROUND:

CMG901 is a novel first-in-class antibody-drug conjugate with a humanised anticlaudin 18.2 antibody linked to microtubule-disrupting agent monomethyl auristatin E. We aimed to assess the antitumour activity and safety of CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer and other solid tumours.

METHODS:

KYM901 is a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial consisting of dose-escalation and dose-expansion stages. Patients with advanced solid tumours, including gastric or gastro-oesophageal junction and pancreatic cancers, were recruited from 31 hospital sites in China. Eligible patients were aged 18 years or older, were refractory to standard therapy or had no available standard-of-care regimen, and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status score of 0-1, a life expectancy of at least 3 months, and at least one measurable lesion. Patients received intravenous CMG901 every 3 weeks (0·3-3·4 mg/kg in dose escalation and 2·2-3·0 mg/kg in dose expansion) until disease progression, unacceptable toxic effects, initiation of new antitumour therapy, study withdrawal, or death. Primary endpoints were adverse events and dose-limiting toxic effects in the dose-escalation phase, and objective response rate and recommended phase 2 dose in the dose-expansion phase. Confirmed objective response was defined as a partial or complete response that was verified by follow-up imaging at least 4 weeks after the initial assessment. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of CMG901 with at least one post-dose safety evaluation. Antitumour activity was assessed in all patients who received at least one dose of CMG901 (full analysis set) and in all CMG901-treated patients with at least one post-dose imaging evaluation and no major protocol deviations (efficacy analysis set). Dose-expansion data for patients with pancreatic cancer will be published separately. Due to small sample sizes, results in patients with other solid tumours (n=2) are not planned for publication. This ongoing trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04805307.

FINDINGS:

Between Dec 24, 2020, and Feb 23, 2023, 27 patients were enrolled in the dose-escalation phase (median age 57·0 years [IQR 48·0-63·0]; 14 [52%] male, 13 [48%] female) and 107 patients with gastric or gastro-oesophageal junction cancer in the dose-expansion phase (median age 56·0 years [44·0-64·0]; 57 [53%] male, 50 [47%] female). As of Feb 24, 2024, one dose-limiting toxic effect (grade 3 pancreatitis) occurred at 2·2 mg/kg, and the maximum tolerated dose was not reached in the dose-escalation phase. All 27 patients reported at least one treatment-emergent adverse event, most frequently vomiting (19 [70%]), decreased appetite (16 [59%]), proteinuria (16 [59%]), and anaemia (15 [56%]), and five (19%) had drug-related grade 3 or worse treatment-emergent adverse events. In 107 patients, grade 3 or worse treatment-emergent adverse events occurred in 73 (68%) patients and serious adverse events occurred in 54 (50%) patients in dose expansion. The most common grade 3-4 adverse events were neutrophil count decreased (22 [21%]), anaemia (15 [14%]), and vomiting (11 [10%]). One treatment-related death was reported. At median follow-up of 9·0 months (IQR 4·4-12·9), among 113 patients with gastric or gastro-oesophageal junction cancer in the 2·2-3·0 mg/kg cohort full analysis set across both the dose-escalation and dose-expansion phases, the confirmed objective response rate was 28% (95% CI 20-38; 32 of 113 patients). In the 109 patients included in the efficacy analysis set, the confirmed objective response rate was 29% (95% CI 21-39; 32 of 109 patients). Based on overall safety, activity, and pharmacokinetics of CMG901, 2·2 mg/kg was the proposed recommended phase 2 dose.

INTERPRETATION:

CMG901 showed a manageable safety profile and had promising antitumour activity in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer.

FUNDING:

KYM Biosciences.

2024-09-01·Cell Reports Medicine

CMG901, a Claudin18.2-specific antibody-drug conjugate, for the treatment of solid tumors

Article

作者: Wang, Ying ; Chen, Bo ; Zhang, Libo ; Xu, Ruihua ; Liu, Wei ; He, Yanyun ; Song, Qin ; Wei, Xiaoli ; Li, Zhiyao ; Liu, Furong ; Xu, Gang ; Wang, Changyu

Claudin18.2 has been recently recognized as a potential therapeutic target for gastric/gastroesophageal junction or pancreatic cancer. Here, we develop a Claudin18.2-directed antibody-drug conjugate (ADC), CMG901, with a potent microtubule-targeting agent MMAE (monomethyl auristatin E) and evaluate its preclinical profiles. In vitro studies show that CMG901 binds specifically to Claudin18.2 on the cell surface and kills tumor cells through direct cytotoxicity, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), complement-dependent cytotoxicity (CDC), and bystander killing activity. In vivo pharmacological studies show significant antitumor activity in patient-derived xenograft (PDX) models. Toxicity studies show that the major adverse effects related to CMG901 are reversible hematopoietic changes attributed to MMAE. The highest non-severely toxic dose (HNSTD) is 6 mg/kg in cynomolgus monkeys and 10 mg/kg in rats once every 3 weeks. CMG901's favorable preclinical profile supports its entry into the human clinical study. CMG901 is currently under phase 3 investigation in patients with advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma expressing Claudin18.2 (NCT06346392).

2024-01-12·Cancer discovery

Optimism Surrounds Claudin 18.2 ADC

Article

Abstract:

In a phase I trial of CMG901—a first-in-class antibody–drug conjugate targeting claudin 18.2—researchers found that it can best current therapies for treating gastric and gastroesophageal cancers. Historically, progression-free survival (PFS) hovers around 7 months and overall survival (OS) around 14 to 16 months. However, depending on the dose, PFS with CMG901 ranged from 3.3 to 14.5 months, and OS ranged from 8.5 months to not reached, after a median follow up of 6 months.

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项与 Sonesitatug vedotin 相关的新闻（医药）

2025-04-10

·深蓝观

冬日的繁荣：中国药企开始收获里程碑付款

李昀 | 撰文王晨 | 编辑今年的第一季度已经落幕。从创新药出海的数据上来看，资本的冬天确确实实激发出了出海的春天。据药时代不完全统计，2025年第一季度中国医药出海共计33笔，已披露金额超362亿美元。要知道，去年同期的这个数字是150亿美元，相当于一年时间里涨了1.4倍。然而，热闹的景象也把人们的忧虑带到了下一个level：出海BD确实解决了当下的燃眉之急，但会不会成为一次性的买卖？在拿到首付款之后，能够决定企业长期走向的里程碑付款到底有几分把握？从国际普遍情形来看，能拿到里程碑付款并不是一件容易的事情。根据美国市场调研公司SRS ACQUIOM2023年9月发布的报告，过去9年生物制药领域的BD交易中，有60%以上的里程碑无法达成。就2023年当年而言，里程碑达成率仅为22%。在BD交易中，药企实际上通过里程碑能拿到的钱更少，仅为总金额的3%左右。对于目前的中国生物医药产业而言，被退货的伤痛还历历在目。药企在国际合作中可能面临诸多挑战，如研发进度未达预期、产品疗效不显著、市场推广不力、被许可方的战略发生调整等，这些因素都可能导致无法达到里程碑付款条件，更甚者触发退货。“对整个行业来说，只指望着首付款来带动繁荣，肯定是不够的。”一名投资人说到，“首付款一般只占总款比例的7%-8%。对于企业来说，这些钱也只够用来开发授权管线，照顾不到其它管线。所以要想企业整体收益，必须拿到里程碑。”首付款在总付款中的比例，也受到了行业趋势的影响。2019年，这个比例还能达到13%左右。而随着新药研发难度上升及成本变高，叠加去年两年的经济下行，如今首付款比例也越来越缩水了——这也意味着，药企的BD成功只是一个开始，对企业的有利程度比不上从前了。既然如此，该如何提升拿到里程碑的成功率呢？“从技术的角度来说，如何对里程碑进行定义当然是重要的。特别是对临床数据达到预期的描述，以及在监管审批过程中的节点把握上，一定要谨慎。”上述投资人说到。这也是他对如今诸多BD交易后续履约最担心的地方：国内与国外在上述事项上的标准存在差异，如何有效沟通达成共识，需要时间和磨合。当然，更关键的是，企业要善于利用宝贵的首付款或前期里程碑付款，把钱花在刀刃上。诚如上文提到，尽管如今首付款缩水，到账现金只撑得起授权管线开发，但企业也可以利用资金杠杆去优化公司的运营结构，从而达到“钱生钱”的效果；但另一方面，授权管线的表现也需要达到MNC预期。这其中的度如何把握，很考验公司管理团队的决策水平。-01-当里程碑开始兑现去年，里程碑付款兑现的案例开始多了起来。有因为开发进展顺利的： 2 月，因正式启动 Trop2 ADC 新药 SKB264三项全球关键三期临床，科伦药业收到默沙东支付的7500 万美元里程碑付款；10月，诚益生物宣布收到阿斯利康6000 万美元里程碑付款，由小分子 GLP - 1 受体激动剂ECC5004/AZD5004 完成 2b 期临床首例患者给药触发。有因为商业成绩良好的：10月31日，和黄医药发布公告，因呋喹替尼用于治疗转移性结直肠癌的销售额超过2亿美元，按照协议，和黄医药将收到武田2000万美元里程碑付款。有因为过了监管审批的：4月，由于 FDA 批准西达基奥仑赛适应症扩大至多发性骨髓瘤的二线治疗，传奇生物获得 4500 万美元的里程碑付款；两个月后，公司又因产品的商业化成功获得总计4.1亿美元里程碑付款。当然，与去年150亿美元的BD资金池相比，这也都是少数。这些公司的经验值得学习。“如果说首付款主要看的是研发能力，那里程碑主要看的就是项目管理能力。”上述投资人总结到。在这方面，除了一些业内龙头靠着多线管理锻炼出来以外，公认比较强的还有传奇这种管线集中的biotech。公司和强生的BD发生在2017年，从2020年开始向FDA 提交生物制品许可申请（BLA）起，到2024年在海外市场斩获佳绩为止，期间一直以平均一年一次的节奏拿到大额里程碑付款。里程碑付款对上市企业的另一层作用在于：拉动股价，提升投资者信心。“背后的逻辑在于，每一次里程碑付款，都相当于把之前的一项潜在风险划掉了。里程碑款越来越多，代表管线估值越来越高。”这一点在如今结冰的二级市场环境里尤其重要。就在上个月，不少企业的2024年报公布，一些里程碑付款到账的企业股价受利好信息拉升明显。比如乐普生物，去年从阿斯利康收到了来自于CMG901 的里程碑付款约 2200 万元。消息后的第一个交易日，公司股价收涨16.87%，之后的交易日又上涨 14.44%。在这个意义上来说，里程碑付款是连接起公司管理前台后台的导线。从项目交付，到投资者沟通，都需要里程碑来做标记。而想要达成里程碑，协调企业的内与外又不可或缺。比如要适应市场变化能力：当竞争对手推出类似产品、医保政策调整，就必须及时调整战略，通过做好差异化、优化产品定价、拉宽销售渠道等方式，来保持产品的竞争力。总的来说，虽然里程碑付款只是biotech营收方式的一种，但它对于企业发展的意义又不止在营收上。-02-早期资产的生态环境自从MNC开启中国扫货模式，人们发现一个显著的趋势在于：早期资产越来越受偏爱。今年这种趋势愈演愈烈。根据上述药时代的统计数据，今年8笔ADC交易，其他6笔交易均为临床早期阶段（信达生物的IBI3009为临床一期，其余均为临床前），且都不是HER2、Trop2这样的热门靶点。Newco模式也延续了去年的偏好，首先考虑纳入早期资产。1月，去年一口气宣布了三笔TCE交易的公司Candid和药明生物达成合作，以总计最高达9.25亿美元的价格获得了一款三特异性抗体的全球权益，该药目前也还处于临床前开发阶段。尽管BD市场的天平表现出向早期资产倾斜，但这并不意味着后者是唯一选择。根据投资机构Stifel 数据，2024 年只有 20% 的收购涉及 III 期或已获批准的资产，远远低于2023 年的 40% 。但报告同样指出：BD受让方在 III 期和 II 期资产上的支出分别为 490 亿美元和 430 亿美元，而 I 期和临床前资产上的支出分别为280 亿美元和 210 亿美元，这意味着：从交易资金池来看，中后期资产依然占了大头。事实上，虽然中国在开发新靶点的早期资产上有天然优势，但市场对相关类型BD的热情也是环境所造就的。上述投资人回忆：“过去，IPO通道通畅时，绝大多数biotech都渴望成为biopharma，这也意味着：核心管线对企业非常重要，不大可能在早期阶段就拿出去卖，而更可能保留到后期乃至商业化阶段。”而如今，管线的“用处”发生了变化，重点关注的阶段也发生了变化，企业的运营策略也随之而变。“我知道的一些小型biotech，已经在往技术平台型biotech的方向转型了。”这种企业大多会选择精简研发外部门，甚至将市场相关职能进行外包。从经验上来看，早期资产BD面临的不确定性更高。随着管线推进，药品会经历贬值风险尤其是如果没有达成里程碑交付条件，它的可调整空间比起自研路线更低。况且一般而言能靠这种方式出海的，都是新靶点或是被认为具有FIC、BIC潜质的药物，从失败概率上而言比普通创新药更高。总体来说，从去年开始的BD繁荣虽然是一种好现象，但也要警惕“一窝蜂”的开发模式。尤其考虑到如今对早期管线的追捧有其特殊环境成因，那么当未来资本市场复苏之际，如今被认为主流的BD方式势必还要经历一波洗牌和断舍。-03-如何挽回虽然从首付款向里程碑进发道路并不平坦，但在彻底失败之前，依然存在很多挽救的机会。就在上个月，石药的海外合作伙伴美国Elevation Oncology宣布，终止从石药引进的Claudin18.2 ADC项目EO-3021/SYSA1801。其实，在彻底分手之前，公司并不是没有做出过努力。2022年，以石药集团与Elevation Oncology 关于 EO-3021达成BD合作。首付款 2700 万美元，潜在开发及监管里程碑付款达1.48 亿美元，还有最多 10.2 亿美元的销售里程碑付款及最高10% 以上的销售百分比提成。现在看来，这项BD的首付款比例过低，可能会导致早期临床的资源短缺，为后期合作过程的坎坷率先埋下伏笔。在后续的临床阶段，管线前期数据亮眼，一度使Elevation股价飙升；但在后续更新的数据中，药物在不同Claudin 18.2 表达水平的患者中疗效差异过大。这种情况导致双方重新评估项目，Elevation也在探索 EO - 3021 的联用策略，在 2024 年四季度开展临床 I 期药物联用试验，试图通过联合用药来提高疗效，以达到后续的里程碑交付条件。 2024年底，在ESMO大会上，公司还展示了EO-3021联用PD-1或者VEGFR2单抗的临床前数据，比起单药而言成药潜力提升了不少。可惜的是，后续Elevation依然选择退货。因为即使搞定了临床数据，这几年市场竞争事态的加剧也让产品的商业成功希望渺茫。对于现金流脆弱的biotech而言，营收黑洞也会为里程碑的实现带来阻碍。在这种情况下，一些企业也会选择断臂，为BD开发让出通道。比如一家知名biotech2023年和国外一家公司签订授权及合作协议，前者预计获得2500 万美元预付款和最高达约 6 亿美元里程碑付款。但近年来中国资本寒冬，公司研发费用被不断压缩。为实现里程碑交付，转让或关停了一些III期管线，并将自己的全资公司售卖。从回报风险来看，III 期管线完成商业兑现的速度比较慢，市场风险比较大，不如通过完成临床目标的方式优先保证里程碑付款来得稳当。当然，企业要如何具体选择还要看协议合同。在没有明确约定的情况下，“退货”也不会产生高额赔款。因此，即使合作管线还处在临床阶段，BD转让方所面临的市场竞争压力一点也不比独自开发更少：一旦市场格局发生巨大变化，就像Elevation对Claudin 18.2的判断一样，相关BD产品将会首先成为牺牲品。在这种情况下，企业很可能会陷入两头皆输的困境。......欢迎添加作者交流：李昀：liyun940820内容合作：17610790527

引进/卖出

2025-03-28

·抗体圈

最有料的ADC Biotech，准备起爆

ADC药物来到收获期。第一三共德曲妥珠单抗2024年全球销售约38亿美元，有机构预计其2026年有望冲击75亿美金，重磅炸弹威力尽显。国内ADC Biotech离收获期也正在越来越近。3月27日，乐普生物发布2024年业绩公司公告：公司实现了收入3.68亿，同比增长63.2%，其中普特利单抗销售大幅放量，实现3亿销售收入，约为2023年1.01亿的3倍。值得注意的是，过去一年里乐普生物通过产品商业化放量、融资配售等表现，延长了公司的现金流管道，公司的现金及等价物与2023年基本持平（以及MRG007在2025年初出海进一步增厚公司现金流储备）；另外，随着PD-1普特利单抗商业化逐渐成熟，公司未来有更多的经验和资源蓄力EGFR ADC产品MRG003商业化。乐普生物业绩数据的渐入佳境只是浅层表象，2025年公司将迎来密集的催化因子，真正的商业化爆发期和新一波的出海浪潮即将到来。01003冲刺商业化：适应症扩容在即在FIC EGFR ADC管线MRG003近期历经了一次申报波折，这仅稍稍拖慢了商业化步伐，不影响这款国内FIC大单品的获批终局；而MRG003更强的催化，也将在今年到来。MRG003在鼻咽癌（NPC）的优势地位正在确立，其已经集齐了FDA关于复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的突破性疗法、孤儿药和快速通道资格。目前，MRG003等待CDE审批的适应症为二线及以上鼻咽癌，未来MRG003冲击一线治疗扩大适应症空间也不在话下。乐普生物在2024 ESMO亚洲年会上最新公布的MRG003联合PD-1普特利单抗治疗R/M NPC二期数据显示：在30例接受治疗患者中（29例为PD-(L)1抗体治疗后进展），ORR达到了66.7%，DCR达到了93.3%，6个月PFS率为76.2%，其中2例患者CR、18例患者PR，疗效非常惊艳；当前2024 CSCO指南一线治疗鼻咽癌为PD-1联合吉西他滨联合顺铂的ORR普遍在60-80%不等，≥3级不良反应率超过80%。对比之下，若未来MRG003联合PD-1普特利单抗挑战一线NPC治疗将有着很高的成功率。MRG003更大的预期差在头颈鳞癌（HNSCC）。头颈癌是全球第6大最常见的恶性肿瘤，据GLOBOCAN估计全球每年新发病例约89万，占所有癌症类型的4.5%。而HNSCC占头颈癌的90%；目前局部晚期的HNSCC主要治疗手段是同步放疗化疗，但超过一半患者接受治疗后3年内复发，复发或转移患者5年生存率不足5%，一线治疗为PD-1联合疗法，二线治疗为EGFR西妥昔单抗联合疗法，再后线缺乏治疗手段。乐普生物在2023 ESMO大会的最新头颈癌二期临床数据显示：PD-1/L1抗体耐药二线头颈癌患者中，接受2.3mg/kg MRG003治疗组ORR为43%、DCR为86%，mPFS为4.2个月，mOS为11.3个月（趋近于一线疗法的OS），相比PD-1/L1抗体在同类病人仅有6-7个月的OS，疗效极具突破性。2024 ASCO乐普生物公布一项MRG003联合普特利单抗治疗鼻咽癌和头颈鳞癌的 I/II 期临床数据，其中5例可评估一线头颈癌患者中，3例PR，1例SD，ORR和DCR分别为60%和80%。尽管样本量不大，但考虑到KEYNOTE-048研究显示K药联合化疗一线治疗头颈癌ORR为36%，MRG003联合普特利单抗初期数据接近将ORR翻倍，颠覆性或迭代性的潜力毋庸置疑。值得期待的是，MRG003 NPC注册性IIb期研究结果入选2025年ASCO大会的LBA（重磅研究摘要）口头汇报，LBA每年的入选概率大概不到0.5%，进一步验证了这个分子的巨大潜力。同时2025年下半年MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈癌的三期临床数据也即将读出，若能够延续早期数据优异性，出海潜力拉满。MRG003的商业化前景一片光明。从过往解决未满足临床需求的唯一性或差异化创新药的商业化作为参考，基本上均能实现上市快速放量、至少成为国内或全球潜力重磅炸弹的目标；国内案例看，复宏汉霖的PD-1斯鲁利单抗瞄准小细胞肺癌未满足临床需求，刷新了ES-SCLC免疫治疗患者mOS记录；海外案例看，艾伯维的FRα ADC填补了卵巢癌后线治疗空白，上市首年销售2亿美元。同样，MRG003未来上市之后不仅填补二线及后线鼻咽癌治疗的空白，其同类最佳的疗效潜质有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；头颈癌领域，MRG003提供给二线及后线患者一种全新疗效更优的治疗选择，并且MRG003与PD-1联用有望冲击一线治疗地位，同样有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；未来，MRG003将有望成为二线及后线鼻咽癌、头颈癌治疗的“金标准”。鼻咽癌、头颈癌虽然市场空间不如肺癌、乳腺癌等大适应症，填补临床空白和迭代标准治疗带来的市场潜力不容小觑。由于早期鼻咽癌患5年者生存率极高，数据统计国内存量的一二线鼻咽癌患者至少超过20万人，这均为MRG003潜在治疗患者；2023年国内头颈癌治疗药物市场约45亿元，主要由化疗、PD-1免疫治疗药物占据。海外方面，美林则是对Merus双抗Petosemtamab治疗一线、二线后头颈癌的销售峰值分别给到16亿美元、9.47亿美元；可见，MRG003无论在国内或者海外仅凭鼻咽癌、头颈癌这两个适应症，至少有望冲击15亿美元的市场价值（国内海外二八开）。02手握新型ADC梯队蓄势待发踏入商业化蓄力期的同时，乐普生物新型ADC梯队也开始发力。近年来，乐普生物ADC出海交易不断，2023年乐普生物/康诺亚的CLDN18.2 ADC产品CMG901以总额11.88亿美元授权给阿斯利康，2025年则是将临床前ADC管线MRG007以超12亿美元授权给ArriVent BioPharma，ADC领域创新能力被MNC和海外资本充分认可。为了创造出更多FIC、BIC的创新ADC产品，乐普生物还开发了新一代ADC研发平台Hi-TOPi。Hi-TOPi针对过去和目前这一代ADC产品存在的问题对各个ADC零部件做了全面的“升级”，平台能筛选出亲和力更强、内吞更快的抗体发挥ADC靶向能力，其次则是采用了血液高稳定性并在肿瘤高效释放的Linker，Payload是新型TOP1抑制剂而非Pgp的底物（具有克服耐药性的潜力），未来Hi-TOPi将成为乐普生物新一代ADC孵化池。乐普生物最新进入临床的MRG006A管线便是Hi-TOPi平台的产物，MRG006A是一款全球首创的GPC3 ADC，采用对GPC3亲和力高、内吞快的抗体，同时Payload为新型TOP1抑制剂（非Pgp底物），DAR为8；GPC3是一个超70%肝癌组织高表达的靶点，但在正常组织几乎不表达，是一个非常适合作为ADC开发的靶点。MRG006A临床前研究显示：其在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。将视角拉回来，乐普生物在研管线中进度靠前且有望接下来兑现出海潜力的ADC莫过于靶向TF的MRG004A。组织因子（TF）靶点本身便是一个潜在市场空间较大的ADC开发靶点，其在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（阳性率100%）、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等，这定位了其开发上限；目前，全球TF靶点进入临床药物屈指可数，唯一获批的是辉瑞的TF ADC产品Tivdak，2024年销售1.31亿美元，乐普生物MRG004A目前进度全球第二，处于I/II期临床的数据整理阶段，未来一年有望进入注册三期临床。目前MRG004A处于I/II期临床探索在TF阳性实体瘤的潜力（涵盖胰腺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌等），其中MRG004A在被称为“癌王”胰腺癌适应症上展现了超强的潜力。MRG004A在ASCO大会公布的I/II期数据显示，在2.0mg/kg剂量组的12名可评估胰腺癌患者中，ORR为33.3%，DCR为83.3%；在TF高表达（TF≥50%）且前线治疗线数2线以内的胰腺癌患者中，ORR为80%，DCR为100%。要知道，胰腺癌的5年生存率极低，并且以二线标准治疗化疗为例其有效率在6-17%，PFS只有2-3.5个，缺乏有效的治疗方案。MRG004A无疑提供了一个全新的治疗方案，并且尤其在胰腺癌TF高表达的部分人群中拥有巨大的潜力，由此MRG004A也获得FDA授予在胰腺癌治疗上的孤儿药认定。对于胰腺癌这种全球性难题，填补临床空白的创新有宽广的定价区间和巨大的市场潜力，例如Revolution公司RMC-6236仅在PDAC适应症早期临床展现出初步潜力，市值便一度突破百亿美元，Jefferies预计RMC-6236仅在PDAC适应症就有约50亿美元的市场机会。而对于MRG004A，除了胰腺癌适应症外其在三阴乳腺癌、宫颈癌小样本临床数据均展现不俗潜力，未来市场空间广阔，有望在读出早期数据后放大出海价值。与阿斯利康合作的CMG901早在2024年4月启动了全球胃癌三期临床，公司有望在未来三期读出数据后收获源源不断的临床监管里程碑及后续销售分成；另外，CD20 ADC产品MRG001在血液瘤中大适应症复发难治型DLBCL的早期临床中也展现出不俗潜力，有望解决后线DLBCL患者的未满足临床需求。不难看出，乐普生物正手握一大批拥有出海潜力的ADC管线，能够在未来为公司提供源源不断的现金流和持续拓展公司的价值上限。03手握最佳联用组合下一个免疫治疗时代离不开IO、ADC等迭代创新分子，同样也离不开联合用药。随着更多“PD-1+ADC”组合开始冲击实体瘤一线治疗，有“PD-1+溶瘤病毒”组合在实体瘤全球三期展现迭代性疗效，可以确认未来实体瘤免疫治疗的一线疗法离不开抗体、ADC或溶瘤病毒等的联用，目前已经有不少企业尝试双抗+ADC的组合。据Hanson Wade 数据库显示，2022年启动的ADC临床研究达到244项，联合用药有126项超过临床数量的一般，其中ADC+IO的联用达到58项，联合用药显然是一个大趋势。乐普生物显然深谙下个时代的趋势，公司在每一个关键“部件”领域都有布局，涵盖PD-1、TCE多抗、ADC、溶瘤病毒，尽显公司布局前瞻性。在联用布局上，乐普生物区别于其他Biotech的一大差异化优势在于，公司拥有稀缺的溶瘤病毒资产CG0070权益，拥有潜在BIC的潜力。CG0070是一种基因修饰的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，溶瘤病毒最大优点在于“百搭性”，其能够作为免疫激活和药物递送的工具。从乐普生物合作伙伴CG Oncology公布最新临床BOND-003数据显示，单药治疗110例高危卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，110名患者中有82例患者实现了完全缓解（CR率74.5%），1年完全缓解率为46%；而在阶段更早的CG0070联合K药二期临床CORE-001数据显示，35名患者中29名实现了完全缓解（CR率82.9%），12个月时的CR率为57.1%。CG0070的海外数据，一方面证实了该疗法潜在同类最佳的潜力（与强生TAR- 200 疗效相近），CG0070有望凭借BOND-003的数据支持获得美国FDA的批准，另一方面也证明溶瘤病毒联用IO疗法有着优越的潜在价值。。乐普生物从引进CG0070以来一直在等待其注册临床的进展，随着今年CG0070海外顺利成药验证和申报上市，乐普生物即可在国内实现简洁快速的桥接临床和推动药物上市，亦能占到国内PD-1联合溶瘤病毒治疗NMIBC的先机，在国内联合治疗史上又是浓墨重彩的一笔。另外，乐普生物早早的开展了普特利单抗分别联用MRG003和MRG002分别探索EGFR阳性实体瘤、HER2阳性实体瘤的二期临床，EGFR、HER2两个靶点均为在多种实体瘤上高表达的热门靶点，这样的联用布局不仅能进一步探索组合在各类适应症上的广泛潜力，同时能够帮助过去单药ADC治疗突破后线治疗的桎梏推进前线治疗，可谓一箭双雕；普特利单抗和MRG003的联用布局已经前述2024 ESMO的鼻咽癌二期临床确证了“1+1＞2”的显著疗效，而2025H2头颈癌三期数据验证将进一步打开该联用疗法的市场空间。从联用方向角度来看，乐普生物的上限走在国内Biotech的前列，公司不仅有已商业化的PD-1单抗，同时手握多个实体瘤高表达广谱靶点的ADC管线，以及稀缺的溶瘤病毒产品权益，公司有望通过合理创新的药物组合机制，在更多如乳腺癌、膀胱癌、头颈癌等大适应症或差异化未满足临床需求去挑战早线治疗，若挑战成功将收获巨大市场份额，这里甚至还没有考虑到公司早研新型TCE分子的组合。结语：乐普生物正处于一个准备加速的蓄力期，MRG003的头颈癌三期数据或国内的商业化审批都能将公司带上一个全新的高度，这是深耕未满足临床需求和同类首创分子的正向馈赠；同时，公司前瞻性布局的一众新型ADC分子和联合用药组合将在未来随时迸发出超预期的临床及出海价值，这家低调的Biotech正在向市场展示强大研发能力和其蕴含磅礴的出海价值；至于价值突破，也只是时间问题。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物孤儿药CSCO会议临床2期引进/卖出

2025-03-28

·同写意

厚积薄发！乐普生物现金收支基本打平

引进/卖出优先审批临床3期免疫疗法财报

100 项与 Sonesitatug vedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国香港	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2024-03-04
胃食管交界处腺癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2024-03-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04805307 (KYM901, Pubmed) 人工标引	临床1期	晚期胃癌 \| 胃食管交界处癌二线 CLDN18.2 Positive	134	CMG901	襯醖鹹蓋簾築獵範艱夢(齋製襯壓壓襯鏇膚繭積) = 醖鬱襯壓夢餘鏇築餘糧網壓範淵願範範衊衊製 (築鑰簾構簾範遞製膚範, 21 ~ 39) 更多	积极	2025-01-06
				CMG901 (dose-escalation phase)	顧艱齋願鏇積糧壓積構(願鏇齋築簾壓網遞鬱鬱) = 醖窪窪壓鹹餘衊鏇遞廠網餘願齋製觸繭築艱襯 (構構窪鬱壓蓋襯餘齋膚 )
NCT04805307 (KYM901, NEWS) 人工标引	临床1期	晚期胃癌	113	CMG901	鏇鏇艱糧繭觸築齋鑰製(壓簾膚簾願範蓋選鹽壓) = 齋遞艱艱壓構壓簾築願糧膚鹹網廠窪壓顧壓選 (餘網獵構願襯網艱願遞 ) 更多	积极	2024-06-03
				CMG901 (2.2 mg/kg)	鏇鏇艱糧繭觸築齋鑰製(壓簾膚簾願範蓋選鹽壓) = 憲製鬱膚憲獵艱醖鏇繭糧膚鹹網廠窪壓顧壓選 (餘網獵構願襯網艱願遞 )
NCT04805307 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 \| CLDN18.2阳性胰腺癌 \| CLDN18.2阳性胃癌 CLDN18.2-positive	27	CMG901	齋積鑰艱壓夢襯餘範醖(選淵願淵遞鏇艱鏇鏇醖) = 夢糧廠簾觸範獵艱齋艱衊鑰醖觸衊蓋繭製鏇窪 (憲遞鬱鑰艱壓鹽餘鹹獵 )	积极	2023-01-24
				CMG901 (CLDN18.2-positive Gastric/GEJ Cancer)	齋壓糧獵壓構願簾糧繭(襯蓋積餘選窪遞壓壓網) = 簾繭鹹蓋醖鬱醖繭糧憲構簾淵繭廠製遞鹹觸淵 (窪積齋選餘壓齋廠製壓 ) 更多