Sonesitatug vedotin

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，是全球癌症死亡主因之一，5年生存率仅5–13%。目前全身治疗以化疗为主（如FOLFIRINOX或白蛋白紫杉醇+吉西他滨方案），仅能略延长生存。针对常见基因突变的靶向药效果有限。 Claudin蛋白结构示意图 在PDAC中，CLDN18.2的表达频率及其临床意义正受到关注。基于德国科隆大学PANCALYZE真实世界队列的最新研究，对309例可切除PDAC患者进行了CLDN18.2免疫组织化学分析。结果显示，约30.4%的PDAC患者肿瘤样本中CLDN18.2呈阳性表达（采用与SPOTLIGHT/GLOW试验相同的抗体及判读标准）。 靶向CLDN18.2的单抗Zolbetuximab已在胃癌/食管癌试验中显著提高患者生存。且在胰腺癌已经开展 II 期研究，但遗憾的是，未能做出阳性结果。而一众国内企业纷纷布局 CLDN18.2 ADC，在胰腺癌也多有布局，从现有数据来看，能否带来新的突破呢？ 本期内容 01 佐妥昔单抗落败胰腺癌与失利原因分析 02 安斯泰来深耕CLDN18.2赛道 03 CLDN18.2 ADC药物的崛起 04 总结与展望 【01 佐妥昔单抗落败胰腺癌与失利原因分析】 2025年10月，安斯泰来公司公布了一项令人失望的结果：其CLDN18.2单抗佐妥昔单抗联合化疗在一线治疗转移性胰腺癌的II期GLEAM试验中，未能达到总生存期的主要终点。 这项研究了393例CLDN18.2高表达（≥75%的肿瘤细胞显示中度至强度的膜染色）的胰腺癌患者，对比了佐妥昔单抗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇与单纯化疗的疗效。 探析失败原因 佐妥昔单抗在胰腺癌试验的失败可能与其作用机制及胰腺癌肿瘤微环境特性相关。 早期研究已提示，佐妥昔单抗对CLDN18.2中等或低表达患者效果有限。虽然入组的患者要求是 CLDN18.2 高表达患者。但是，胰腺癌具有独特的肿瘤微环境，其致密的纤维间质可能阻碍大分子药物如单克隆抗体的有效渗透，从而限制药物疗效。 此外，与胃癌不同，胰腺癌中CLDN18.2的表达异质性可能更高，这也是导致单靶向单抗疗效不显著的原因之一。 这些因素共同制约了佐妥昔单抗在胰腺癌中的表现，同时也为后续药物开发指明了改进方向。 02  安斯泰来深耕CLDN18.2赛道 尽管遭遇此次失败，但安斯泰来依然深耕 CLDN18.2 赛道，并推动单抗、双抗和 ADC 等各种创新药物形式的研发。 佐妥昔单抗 佐妥昔单抗在胃癌领域的地位依然稳固。它是目前全球多个市场唯一获批的CLDN18.2阳性胃癌治疗药物。 佐妥昔单抗（Vyloy）目前已在多个国家和地区（包括中国、欧盟、日本、美国）获批，用于无法手术的局部晚期或转移性HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管交界腺癌患者的一线治疗。 自上市以来，该药商业表现亮眼： 2024财年销售额达 122亿日元（约8000万美元）； 2025财年前三个月又新增 140亿日元。 分析师预计，随着CLDN18.2检测的逐步普及，该药未来年销售额有望突破 10亿美元。 值得注意的是，安斯泰来于2016年收购Ganymed Pharma 时便获得zolbetuximab的开发权，该交易总额最高达 13亿美元，其中首付款约4.3亿美元。 双抗 本周举行的 ESMO 2025肿瘤学大会 上，公司将展示其双特异性T细胞连接器（TCE）药物 ASP2138 的最新临床数据。该药靶向 CD3与CLDN18.2，正在胃癌、GEJ癌及胰腺癌患者中开展I期研究。 ADC 此外，安斯泰来于今年5月与信诺维生物医药（Xinnoway Biosciences） 达成一项全球许可合作协议，以 1.3亿美元首付款 引进一款靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC）XNW27011（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区），该交易总额最高可达 13.4亿美元。XNW27011目前由信诺维主导临床开发，适应症包括胃癌、胃食管交界癌及胰腺癌等CLDN18.2阳性实体瘤。 而在胰腺癌领域，对于研究火热的 KRAS 抑制剂，安斯泰来也在加速布局 ASP3082： 由安斯泰来自主研发的选择性蛋白降解剂，靶向 KRAS G12D突变（约存在于40%的胰腺导管腺癌中）。该潜在首创药目前处于I期临床试验阶段，用于KRAS G12D突变的转移性或局部晚期不可切除实体瘤患者。注册号：NCT05382559 ASP4396： 同样靶向KRAS G12D突变，亦处于I期研究阶段。注册号：NCT06364696 由此看来，胰腺癌失利对于安斯泰来影响有限，期待安斯泰来能够在其他产品领域和疾病领域有所突破。国内一众企业，则重点布局 CLDN18.2 ADC，并在胰腺癌领域进行研究布局。 【03 CLDN18.2 ADC药物的崛起】 与单克隆抗体相比，抗体偶联药物（ADC）通过“靶向递送”机制，将高毒性化疗药物精准带入肿瘤细胞内部，理论上可实现更强效的杀伤效果。 目前，多家中国药企开发的CLDN18.2 ADC已进入临床后期，包括信达生物的IBI343、礼新医药的LM-302、阿斯利康的CMG-901和恒瑞医药的SHR-A1904。 信达生物的IBI343是一种新型CLDN18.2 ADC产品，其作用机制独特：与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤。 更重要的是，IBI343具有显著的“旁观者效应”，游离的毒素药物可以通过质膜扩散杀死相邻的肿瘤细胞，对于抗原表达异质性的肿瘤尤为关键。 2025年6月，CDE将IBI343纳入突破性治疗品种，用于至少接受过两种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的局部晚期或转移性胰腺癌。 来源：药物临床试验登记与信息公示平台 2025年6月27日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物在研的CLDN18.2 ADC IBI343 启动一项多中心、随机、双盲、对照 III 期研究（CTR20252528），旨在评估 IBI343 单药联合最佳支持治疗 vs 安慰剂联合最佳支持治疗，用于既往接受过至少两线系统性治疗的 CLDN18.2 阳性、局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的效果和安全性。 04 总结与展望 从Vyloy的首个同类获批，到ASP2138、XNW27011等后续创新药物布局，安斯泰来正构建一个围绕CLDN18.2靶点的多维治疗生态。尽管GLEAM研究的失败暂时减缓了胰腺癌拓展步伐，但公司在双特异性抗体、ADC、蛋白降解剂等前沿领域的持续投资，或将为未来的胰腺癌治疗带来新的突破口。也期待国内一众布局 CLDN18.2 ADC 及其他创新产品的企业能够在治疗手段及其有限的胰腺癌领域迎来突破。 ★

一　围手术期药物治疗 专家共识 1（专家推荐率：93.2％ ；推荐等级：2级）：无手术禁忌的Ⅱ期胃癌患者建议直接手术，不推荐进行新辅助治疗；Ⅲ期患者（P1 除外）应考虑行新辅助化疗，方案可选择如下：DOS、SOX、FLOT、XELOX、氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（FOLFOX），也可考虑参加免疫联合新辅助治疗的临床研究；对于CY1P0 的腹膜转移患者可考虑联合腹腔灌注化疗；对于dMMR/MSI-H 可切除的局部进展期胃癌患者，新辅助治疗推荐免疫联合治疗。 专家共识 2（专家推荐率：94.5％；推荐等级：2级）：辅助化疗适用于胃癌 D2 根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ～ⅣA期的患者；Ⅱ期患者推荐S⁃1单药辅助化疗，或两药联合方案辅助化疗；Ⅲ～ⅣA 期胃癌患者推荐SOX、S-1+多西他赛、氟尿嘧啶类药物+铂类等两药联合方案；两药联合治疗推荐时限为6个月，单药化疗推荐时限为1年；对于PD-L1表达阳性的Ⅲ期患者，术后可考虑免疫联合化疗。 专家共识 3（专家推荐率：86.3％；推荐等级：2级）：对于cT4aN+M0或T4bN0M0局部进展期胃癌患者，可推荐围手术期SOX方案序贯S-1单药维持治疗；对于cT2-3N+M0或T4NanyM0 的局部进展期胃癌患者，可推荐术前3个周期DOS方案新辅助化疗加术后8个周期S-1单药化疗。 二   晚期转移性胃癌一线药物治疗 1.   HER2 阳性患者 HER2阳性指免疫组织化学（immunohistochemis‐ try，IHC）3+或者 IHC2+且免疫荧光原位杂交检测HER2扩增阳性。KEYNOTE-811研究[21]结果提示对于PD-L1联合阳性分数（combinedpositivescore，CPS）≥1（以下简称为PD-L1CPS）的HER2阳性胃癌患者，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗[奥沙利铂/顺铂+5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）/卡培他滨]的疗效优于曲妥珠单抗+化疗，延长 mPFS（10.9个月vs.7.3个月，HR=0.71）和mOS（20.0个月 vs.15.7个月，HR＝0.81）；而对于PD-L1CPS＜1的患者，该方案则无获益。ToGA研究结果显示，对初治HER2阳性的晚期转移性胃腺癌患者，曲妥珠单抗+5-FU/卡培他滨+顺铂较单纯化疗显著增加生存获益（mOS：13.8个月vs.  11.1个月，P=0.00046）。EVIDENCE研究提示，对于HER2阳性转移性胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗方案[XELOX、顺铂+氟尿嘧啶（PF）、顺铂+卡培他滨、多西他赛/紫杉醇+ 铂类+氟尿嘧啶类]中，曲妥珠单抗与 XELOX 方案的联合应用疗效最佳，mOS 达 34.6个月。 专家共识4（专家推荐率：91.8％ ；推荐等级：2级）：HER2阳性的晚期胃癌的一线治疗，PD-L1 CPS≥1 时， 推荐帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+5-FU/ 卡培他滨方案；PD-L1 CPS＜1 时，推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+5-FU/卡培他滨方案。 2.  HER2 阴性患者 （1）对于PD-L1 CPS≥5 或肿瘤区域阳性（tumor area positivity，TAP）评分 ≥5% 的患者 ，GEMSTONE-303、CheckMate-649、ORIENT-16等多项临床研究结果证实给予化疗联合免疫治疗，可以提高患者的mPFS和mOS。2023年欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSocietyfor  MedicalOncology，ESMO）公布的GEMSTONE-303研究结果提示，舒格利单抗+XELOX可显著改善患者的mPFS（7.62个月vs. 6.08个月 ，P＜0.0001）和 mOS（15.64个月 vs.12.65个月，P＝0.0060），且PD-L1CPS  评分越高的患者获益越明显。CheckMate-649研究结果显示，在 PD-L1 CPS≥5的亚组分析 中，FOLFOX/  XELOX方案联合纳武利尤单抗较单纯化疗延长了患者的 mPFS（7.7个月vs.6.05个月，P＜0.000 1）和 mOS（14.4个月vs. 11.1个月，P＜0.0001）。ORIENT-16研究表明，对于PD-L1CPS≥5的患者，XELOX+信迪利单抗对比单纯化疗显著延长其mPFS（7.7个月vs.5.8个月，P＝0.0002）和 mOS（18.4个月vs.  12.9个月，P=0.0023），客观缓解率（objectiveresponserate，ORR）从48.4%提高至 58.2%。对于PD-L1CPS≥10的患者，也可选择XELOX/PF联合帕博利珠单抗治疗。KEYNOTE-859研究结果显示，XELOX/PF联合帕博利珠单抗组的mOS比化疗联合安慰剂组更长（12.9个月 vs. 11.5个月，P＜0.0001）。其中PD-L1CPS≥10的患者，OS获益更为显著（15.7个月 vs. 11.8个月，P<0.0001）。RATIONALE-305研究结果显示，替雷利珠单抗+XELOX/PF对比单纯化疗显著延长了PD-L1TAP  评分≥5% 的患者的mPFS（7.2个月 vs.5.9个月，P<0.001）和mOS（17.2个月 vs.12.6个月，P＝0.006），且在各亚组中使用替雷利珠单抗联合化疗均能获益。 （2）PD-L1CPS＜5或不能检出的患者，免疫联合化疗未显示出治疗优势。CheckMate-649研究 结果显示，PD-L1CPS＜5的亚组中，纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗没有为患者带来生存获益（mOS：HR=0.950，mPFS：HR＝0.95）。ORIENT-16研究结果显示，在PD-L1CPS＜5的亚组中，信迪利单抗联合化疗组的mOS为 11.7个月，而单纯化疗组为 12.0个月。因此，针对PD-L1CPS＜5或不能检出的患者，建议选择以化疗为主的治疗方案。一线化疗方案通常选择奥沙利铂/顺铂 +5-FU或者紫杉醇+5-FU。多西他赛+顺铂+5-FU （DCF/mDCF）三药联合方案只适合于体能状况好且肿瘤负荷较大的患者。体能状况较差的患者可选择氟尿嘧啶或紫杉醇类单药方案。GO2研究结果显示，减量的XELOX方案疗效不劣于标准剂量组，且不良反应发生率较低，为70岁以上老年体弱的胃癌患者提供了减量化疗的依据。 （3）对于 CLDN18.2 阳性且HER2 阴性 的患者，SPOTLIGHT研究显示，佐妥昔单抗联合氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（mFOLFOX6）与单纯化疗相比能为患者带来生存获益（mPFS：10.61个月 vs.8.67个月，P=0.006 6；mOS：18.23个月vs.  15.54个月，P＝0.0053）。GLOW 研究结果显示，佐妥 CLDN18.2单抗联合XELOX组的mPFS及mOS显著高于单纯化疗组（mPFS：8.21个月 vs.6.80个月，P＝0.0007；mOS：14.39个月 vs.12.16个月，P＝0.0118）。但佐妥昔单抗在我国暂未获批上市，且CLDN18.2表达通过免疫组化检测，目前尚无统一的阳性判读标准，故推荐CLDN18.2阳性且HER2阴性的患者可参加相关临床研究。 专家共识 5（专家推荐率：100％ ；推荐等级：1级）：HER2阴性晚期胃癌的一线治疗，PD-L1 CPS≥5或TAP 评分≥5%时，推荐XELOX 或PF方案化疗联合免疫检查点抑制剂；PD-L1 CPS＜5、TAP评分＜5%或不能检出的患者，推荐以化疗为主的治疗方案。 3.   dMMR/MSI-H患者 dMMR/MSI-H  胃癌约占晚期胃癌的6%。KEYNOTE-062 Ⅲ期研究结果显示，在MSI-H/PD-L1CPS≥1胃癌亚组的50例患者中，接受帕博利珠单抗组mOS未达到，而化疗组mOS为8.5个月，提示免疫单药疗效优于单纯化疗，长期生存获益明显。CheckMate-649 Ⅲ期研究[24]结果提示，在MSI-H亚组中，纳武利尤单  抗联合化疗对比单纯化疗可改善患者的mOS（38.7个月vs.12.3个月，HR＝0.34）。NO LIMIT研究为一项Ⅱ期研究，评价了纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗作为MSI-H 晚期胃腺癌或GEJ腺癌一线治疗的疗效，纳入了29例患者 ，ORR 为 62.1%，疾病控制率（disease control rate，DCR）达 到 为 79.3%，mPFS 为 13.8个 月 ，mOS 未达到。 专家共识 6（专家推荐率：84.9％ ；推荐等级：2级）： 对于dMMR/MSI-H 晚期胃癌患者，推荐帕博利珠单抗单药或纳武利尤单抗联合化疗/伊匹木单抗治疗。 三   晚期转移性胃癌二线药物治疗 1.    错配修复功能完整（mismatch repair-proficient， pMMR）/微卫星低度不稳定（microsatellite instability-low，MSI-L）/微卫星稳（microsatellite stable，MSS） 患者 德国肿瘤内科学会开展的一项Ⅲ期临床试验评估了伊立替康作为晚期胃癌患者二线治疗方案的疗效。该研究结果表明，与最佳对症支持治疗相比，伊立替康延长了患者mOS（4.0个月 vs.2.4个月，P＝0.012）。此外，COUGAR-02研究证实了多西他赛在延长晚期胃癌患者二线治疗后的mOS方面的优越性（5.2个月 vs.3.6个月，P＝0.01）。在WJOG4007G 的III期研究中，紫杉类药物与伊立替康在晚期胃癌二线治疗的疗效对比中显示出相当的疗效（mPFS：3.6个月 vs.2.3个月，P=0.33；mOS：9.5个月 vs.8.4个月，P＝0.38）。BIRIP研究是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估伊立替康联合顺铂与伊立替康单药治疗在一线治疗失败后的晚期胃癌患者中的疗效。研究结果显示，联合治疗方案在提高患者的 mPFS 方面优于单药治疗（3.8个月 vs. 2.8个月，P =0.0398）。然而，mOS 两组间的差异无统计学意义（10.7个月 vs. 10. 1个月，P ＝0.9823）。 对于HER2 阳性的晚期胃癌患者的二线治疗，JFMC45-1102Ⅱ期临床试验结果显示，在既往治疗失败且未曾接受过曲妥珠单抗治疗的患者群体，曲妥珠单抗与紫杉醇联合疗法的mOS达到了 17.1个月，而mPFS 为5.1个月，ORR为37%。DESTINY-Gastric02 Ⅱ期研究评价了德曲妥珠单抗（trastuzumabderuxtecan）治疗HER2阳性且经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的胃癌患者的疗效，结果显示该治疗方案的ORR为41.8%，mPFS为5.6个月。 专家共识 7（专家推荐率：87.7％ ；推荐等级：2级）： 晚期胃癌患者二线治疗，推荐紫杉醇联合雷莫西尤单抗/呋喹替尼，亦可选择呋喹替尼联合信迪利单抗或紫杉类/ 伊立替康单药治疗；对于HER2阳性的晚期胃癌患者，如之前未接受过曲妥珠单抗治疗，可考虑曲妥珠单抗与紫杉醇的联合疗法；经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的胃癌患者可考虑德曲妥珠单抗治疗。 2.   dMMR/MSI-H患者 一项 II期前瞻性、多中心临床试验对恩沃利单抗在标准治疗方案无效的dMMR/MSI-H 晚期实体瘤患者中的疗效进行了评估，共纳入18例二线及以上胃癌患者，ORR 为55.6%，12个月的OS 率为83.3%。RATIONALE209研究纳入了74例标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期恶性肿瘤患者，接受替雷利珠单抗治疗的患者群体ORR达到34.9%，其中8例胃癌患者有1例达到完全缓解CR和4例达到部分缓解（partialremis-  sion，PR）。另一项前瞻性临床研究则纳入了68例对标准治疗无效的MSI-H/dMMR晚期恶性肿瘤患者予以斯鲁利单抗治疗，ORR为39.7%，12个月的DoR率达到了92.1%、OS率达到了74.5%。其中3例接受过二线治疗的胃癌受试者中位随访时间为 7.16个月，1例达到PR。 专家共识8（专家推荐率：90.4％ ；推荐等级：2级）： 对于dMMR/MSI-H 的晚期胃癌患者，如既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，可推荐使用恩沃利单抗、替雷利珠单抗或斯鲁利单抗。 四    三线及三线以上药物治疗 一项Ⅱ期研究 C008纳入 125例二线及以上标准治疗失败的HER2IHC2+/3+晚期胃癌患者，研究结果提示维迪西妥单抗的ORR为 24.8%，中位OS达到 7.9个月。另一项Ⅲ期临床研究显示甲磺酸阿帕替尼较安慰剂组在三线治疗中显著延长晚期胃癌患者的mPFS （2.6个月 vs.1.8个月，P＜0.001）及mOS（6.5个月 vs. 4.7个月，P＝0.015）。DESTINY-Gastric01是一项研究德曲妥珠单抗用于经二线及以上治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌患者的Ⅱ期试验，共纳入 187例患者，主要为韩国和日本人群，结果显示德曲妥珠单抗组较化疗组的ORR（51.3% vs.14.3%，P＜0.0001）和mPFS （5.6个月 vs.3.5个月，P＝0.0003）显著提升 。该项研究结果初次验证了德曲妥珠单抗在晚期胃癌后线治疗中获益 。另一项在我国开展的单臂II期 临床试验DESTINY-Gastric06评价了德曲妥珠单抗在既往二线治疗进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或GEJ腺癌的安全性和疗效，结果显示HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者的mDoR、mPFS和mOS分别为7.9个月、5.7个月和 10.2个月，提示德曲妥珠单抗在我国人群中同样可以延长晚期胃癌患者的生存时间，且安全性良好。最新的一项I期研究共纳入 113例经二线及以上治疗失败的CLDN18.2阳性晚期胃或GEJ癌患者，结果显示抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）药物CMG901治疗总体 ORR为 33%，DCR为 70%，同时安全性可耐受。 在胃癌三线治疗中，免疫检查点抑制剂的应用也有前瞻性研究结果支持，其中，ATTRACTION-2研究结果显示，相较于安慰剂，纳武利尤单抗能延长胃癌患者的 mOS（5.26个月 vs. 4. 14个月，P＜0.0001）。 TAGS Ⅲ期研究评价了曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluri- dineandtipiracilhydrochloride，TAS-102）用于经治二线及以上治疗失败的复发或转移性胃癌和GEJ腺癌的疗效，研究结果显示，TAS-102相较安慰剂延长了患者的mOS（5.7个月 vs.3.6个月，P＝0.0003）和mPFS（2.0个月 vs.1.7个月，P＜0.0001）。 专家共识9（专家推荐率：83.6％ ；推荐等级：2级）： 晚期胃癌三线治疗根据患者体能状况评分和既往用药来综合确定，靶向治疗可选择阿帕替尼，HER2阳性患者也可选择维迪西妥单抗、德曲妥珠单抗；既往未经免疫治疗的患者推荐纳武利尤单抗单药治疗；化疗可选择TAS-102。 五  胃癌腹膜转移的药物治疗 胃癌腹膜转移目前的标准治疗方案是全身化疗。研究已证实采用全身化疗效果明显优于最佳支持疗法， 且氟尿嘧啶类联合铂类的两药化疗方案比单药化疗效果更为显著，副作用也小于三药治疗方案 。III 期随机对照 SPIRITS 研究亚组分析显示，一线使用替吉奥联合顺铂方案（SP 组）与替吉奥单药相比，显著延长了晚期胃癌患者mOS（13.0个月 vs.11.0个月，P＝0.04）；亚组结果显示，SP方案对腹膜转移的患者疗效更好（HR=0.52，P＝0.02）。Yamada等在III期G-SOX临床试验中对SOX方案和SP方案的疗效及安全性进行了对比探究，分组研究结果表明对于有腹膜转移的患者，SOX治疗方案表现出更佳的疗效（P＝0.032），同时也显示出较高的安全性。RATIONALE-305研究显示，替雷利珠单抗联合化疗显著延长PD-L1 阳性（TAP≥5%）局部晚期不可切除或转移性胃癌患者的mOS（17.2个月 vs.12.6个月，HR＝0.74，P＝0.006）。亚组分析显示腹膜转移的患者，替雷利珠单抗联合化疗的总生存期均优于单纯化疗组（HR ＝0.80）。这为晚期胃癌腹膜转移患者的全身治疗提供了新的选择。 腹腔化疗是治疗胃癌腹膜转移的关键策略，包括术前腹腔化疗（intraperitonealchemotherapy，IPC）以及术中广泛腹腔灌洗（extensiveintraoperativeperitoneallavage，EIPL）。一项Meta分析表明，手术联合IPC治疗较单纯手术可有效提高5年生存率（RR＝3.10）、降低复发风险（OR＝0.45），而在IPC联合EIPL治疗方案中，获益进一步增加（RR＝6.19，OR＝0.13）。日本 PHOENIX-GC研究比较了胃癌腹膜转移患者的一线治疗，该研究分为SP全身化疗和替吉奥+紫杉醇全身化疗联合紫杉醇腹腔灌注（IP组），IP组未能显示总体人群的生存获益（mOS：17.7个月 vs.15.2个月，P＝0.08）。但是将腹水因素进行校正后发现，IP组生存获益显著（mOS：17.7个月 vs.14.3个月，P＝0.022），且IP组的腹腔游离癌细胞（Free cancercell，FCC）转阴的比例明显高于 SP组（76% vs.33%）。紫杉醇分子量大，属于脂溶性药品，通过淋巴系统吸收较为缓慢，治疗后腹腔不易出现粘连，因此该药可实现多次腹腔内给药，是较理想的腹腔内化疗药物。目前国内外众多的研究结果也证实，5-FU、顺铂、紫杉醇、多西紫杉醇以及奥沙利铂对于胃癌恶性腹腔积液有一定疗效。腹腔灌注化疗可以联合应用贝伐珠单抗、溶瘤病毒、铜绿假单胞菌、红色诺卡氏菌细胞壁骨架等生物制剂增加疗效。综上，推荐腹腔灌注治疗作为全身系统化疗的补充治疗方案，对合并有症状的腹水，可考虑腹水引流和腹腔灌注化疗。 专家共识 10（专家推荐率：76.7％；推荐等级：2级）： 对于体能状况良好的胃癌腹膜转移患者，可选择联合化疗方案；体能状况评分较差的患者予以单药化疗 。腹腔灌注化疗可作为全身系统化疗的补充治疗方案，腹腔化疗常用的药物包括紫杉醇 、多西他赛 、顺铂和奥沙利铂等。 附录1 胃癌治疗流程图 EMR：内镜下黏膜切除术；ESD：内镜下黏膜剥离术；胃切除术D1：包括切除胃和大、小网膜（及包含贲门左、右，胃大、小弯以及胃右动脉旁的幽门上、幽门下等胃周淋巴结以及胃左动脉旁淋巴结）；胃切除术D2：在D1切除的基础上，再清扫肝总动脉，胃十二指肠韧带和脾动脉周围的淋巴结；MDT：多学科团队。 图1　可手术切除胃癌治疗方案 MDT：多学科联合会诊；胃切除术D2：在切除胃和大、小网膜（及包含贲门左、右，胃大、小弯以及胃右动脉旁的幽门上、幽门下等胃周淋巴结以及胃左动脉旁淋巴结）的基础上，再清扫肝总动脉，胃十二指肠韧带和脾动脉周围的淋巴结；HER2：人表皮生长因子受体-2；dMMR：错配修复缺陷；MSI-H：微卫星高度不稳定；ICIs：免疫检查点抑制剂。 图2　局部进展期/转移性胃癌一线治疗方案 HER2：人表皮生长因子受体-2；dMMR：错配修复缺陷；MSI-H：微卫星高度不稳定；ICIs：免疫检查点抑制剂。 图3　不可切除局部进展期/转移性胃癌二线治疗方案 ICIs：免疫检查点抑制剂；HER2：人表皮生长因子受体-2；T-DXd：德曲妥珠单抗；TAS-102：曲氟尿苷替匹嘧啶。 图4　不可切除局部进展期/转移性胃癌三线治疗方案 禾硕医学  HE SHUO 禾硕医学成立于2022年6月，坐落在苏州市吴江区青禾创客产业园，拥有近1800㎡临床检测与研发实验室，检测资质证照齐全。拥有医疗机构执业许可证，临床基因扩增资质和二级生物安全实验室资质，全面开展肿瘤、感染、遗传及慢病相关检测服务，与全国的卫生、疾控及各大医院建立起了广泛合作和联系，同时也积极申报国家及地方卫健委临检中心组织的各类审评活动。 禾硕医学拥有强大的技术团队和营销团队，拥有来自全国顶级高校毕业的优秀人才，仍然不停追求卓越品质，成立至今，已获专利3项，软件著作权7项，检测项目可达500余项。公司坚持技术创新，坚持价值优先，坚持提供有意义的产品和服务，为检验医学贡献力量。 春风十里 不如你 在看