Reslizumab

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 未来，中国创新药的征途必将是星辰大海，而聚焦于自身免疫疾病市场（自免）的竞争者将至少点亮半壁星河。 在创新药商业化的深层逻辑中，竞争的核心在于市场规模与支付意愿的双重考量： 患者群体的基数决定了市场潜力的上限，而支付意愿则关联着药物的市场价值与商业成功。在这两点上，自免药物市场有着无可匹敌的逻辑。 更重要的是，经过海外进口药物的长期市场培育，加之国家政策的有力支持，国内自免市场发展进入快车道，同时也为本土药企的崛起带来了前所未有的挑战和机遇。 目前，包括三生国健、恒瑞医药、康诺亚等药企，均在积极探索与布局，旨在打破外资药企独大的市场格局，实现本土创新药企跨越式发展。 期待的同时，人们不禁追问，谁将问鼎自身免疫疾病市场的“王者”宝座？ 1 围猎大靶点 过去几年，全球自免市场的热度几乎完全由大靶点单品推动。而这些爆品在国内市场中存在“渗透率不高+进口产品主导”的两大特点。 渗透率不高，并非需求不足，核心原因在于支付能力的限制，导致进口产品在国内市场的放量较慢，市场渗透率与海外相比存在较大差距。例如，2020年生物药物在美国自免市场的占比达到60%，而国内仅占10%。直到近两年，在国家政策的支持下，国内自免市场的生物制剂，才开始出现明显的放量趋势。 进口产品主导，则是指国产品牌尚未完全突破市场。在多数明星产品领域，国内企业仍在寻求突破。在IL-17A领域，目前仅有诺华、礼来、协和麒麟三家药企的产品上市；在IL-23领域，仅有强生一家产品。同样，在IL-4Rα药物领域，目前上市的仅有赛诺菲的度普利尤单抗。 在这一背景下，自免市场的国产替代必要非常明确。所以我们能够看到，在自免领域的大靶点领域，涌入了众多参与者。 目前来看，其中已经出现了具有爆发潜力的企业。例如，三生国健便是其中的佼佼者。早在2年前，三生国健开始将资源重点集中到自免领域，目前已经成为自免领域布局最全面的企业之一，在多个大靶点领域均有覆盖。而在今年6月，三生国健也凭借自身的研发实力入选了上交所科创100指数。 如下图所示，目前三生国健除了已经上市的益普赛，在自免领域还有5款重磅在研产品，均具备巨大市场潜力。 例如，SSGJ-608是靶向IL-17A的产品，该领域现有产品如司库奇尤单抗，2023年全球销售额达到49.8亿美元，国内2022年销售额已超过30亿元人民币。还有IL-4Rα药物，如赛诺菲的度普利尤单抗，2023年全球销售额达到116亿美元，国内销售额预计超过70亿元人民币。 实际上，三生国健的优势不仅在于广泛的布局，更在于其研发管线深入且具备领先进度。目前，产品611、608、613处于国内第一梯队，610、621的开发处于第一顺位。 如下图所示，在适应症的开发上，三生国健的核心管线基本都已进入3期临床阶段。其中，SSGJ-608针对中重度板块状银屑病的3期临床试验已达到主要终点，即将递交上市申请。 另外，在适应症的扩展方面，三生国健同样处于领先地位。例如，SSGJ-611在慢性阻塞性肺病适应症的开发上，在国内处于第一顺位。 总体而言，三生国健的战略思路非常清晰： 首先聚焦成熟靶点确保未来的收益和利润，然后推进更早期项目的储备，实现从国内到海外的突破。 目前，公司针对IL-33靶点的单抗SSGJ-621正在中美两国同步开展临床试验。 在这一策略下，预计三生国健在自免领域将呈现加速爆发的趋势：未来每年都会有一个产品进行上市申报，同时还会有一个新产品进行临床申报。 三生国健的发展前景还有待市场验证，但可以肯定的是，国内自免市场的患者群体规模庞大，在深耕细作下，必将孕育出现象级的行业巨头。 2 用实力完成超车 不过，想要成为市场领头羊，企业必须具备强大的实力，其中，构建产品竞争力是关键。 最关键的是在临床获益上做得更好。简单来说，产品效果需要超越竞争对手，不能仅仅是模仿的me too产品，而应该成为具有明显优势的better药物。 基于这一点，我们有理由期待国内自免药领域的领军企业能够崛起。因为我们观察到，这些企业不仅具备跟随者的能力，更展现出了成为行业领先者的潜力。 例如，上文提到的三生国健，其针对IL-17靶点的药物SSGJ-608在II期临床试验中显示出确切的疗效，PASI和sPGA等指标的应答疗效显著。在非头对头对比的情况下，与司库奇尤单抗相比，展现出临床数据更优的特点。 SSGJ-611同样表现出色，该药物在II期临床试验中疗效显著，在同等剂量下，EASI-75和缓解瘙痒方面的应答趋势优于度普利尤单抗。 SSGJ-610更是具备成为全球BIC的潜力。经协方差分析，SSGJ-610两个剂量组相较安慰剂的组间差值分别为 121ml 和 190ml，其中 300mg Q4w 组显著优于安慰剂组（p<0.05），且与同靶点数据比较，显示出好于同靶点产品美泊利珠单抗（第32周较基线改善 183ml、组间差值 98ml）和 Reslizumab（各剂量组第16周改善分别为187ml和248ml、相较安慰剂组的组间差值分别为93ml和137ml）的趋势。 当然，除了疗效，药企还需要在依从性和经济效益之间做出更多考量。 自免药物市场之所以受到关注，核心在于病程长、给药周期长，因此患者会特别考虑使用体验和治疗费用。给药频次的延长意味着提高患者的依从性和降低负担，即使是微小的改善，也会显著提升一款药物的竞争力。 最典型的例子是三生国健益赛普预充针剂型的获批。与传统粉针剂相比，益赛普注射套装增加了注射针头、注射器和注射液安瓶，简化了患者购买注射器和注射用水的流程，使患者能够在家自行完成从溶液混合到注射的全过程，提升了治疗体验。这也使得益赛普能够在竞争激烈的市场中继续取得突破。 这种创新思路也延续到了三生国健其他产品的开发中。例如，SSGJ-608的首次给药剂量约为司库奇尤单抗的一半；SSGJ-611在核心治疗期每两周给药一次，但在延长给药阶段，根据疗效应答程度提供了两种给药方案：未应答的患者继续每两周给药至52周，应答的患者则每四周给药一次。这种差异化的策略旨在降低患者负担，提高依从性。 正是这些在产品研发端的深入思考和创新，让我们对国内药企成为自免巨头的前景充满期待。 3 拉开差距的关键 自免市场王者的诞生，仅仅在研发端发力是明显不够的，商业化和产业化方面，是拉开差距的更关键因素。 首先来看商业化方面，自免类疾病就诊更加分散，药值、患均单产、销售人均单产等与肿瘤领域相比有差距，因此，对于自免慢病领域，公司的商业化要素更为关键。 主要体现在两个方面：第一，在产品上市初期，已建成的商业化团队规模决定其爬坡放量速度；第二，参照公司既往团队规模与管理能力，管理半径能力上限时对应的规模决定其销售峰值。 因此，相较于Biotech，老炮儿具有更多的优势。例如，三生国健在自免领域拥有超过十年的商业化经验，无论是团队的执行力、市场覆盖范围，还是原有适应症与新适应症的结合度，都远超其他Biotech公司。 在执行力方面，其核心团队已经充分证明了应对激烈竞争的能力。益普赛所在的TNF-α靶点领域，是国内自免市场竞争最为激烈的领域之一，参与者超过10家，包括强生、辉瑞、正大天晴等国内外知名药企。然而，即便在这样的竞争环境中，益普赛仍然能够与英夫利西单抗并驾齐驱，遥遥领先于其他竞争者。 在市场覆盖范围方面，三生国健近年来不断扩大其业务范围，并成功实现了渠道下沉。这一点，通过其2023年覆盖范围的变化，能够窥探一番。 年报显示，公司销售网络已扩展至4400多家医疗机构，三级医院超过2000家。基于覆盖数量的角度，三生国健在渠道下沉方面的进展非常顺利。 从某种程度上说，实现渠道下沉对于自免药物的市场放量至关重要。司库奇尤单抗的成功不仅得益于在一线城市的推广，更在于其在下沉市场的广泛覆盖，例如诺华支持的“千县无银”项目就是为了推动市场下沉。这也使得司库奇尤单抗的销售持续增长。 对于Biotech来说，它们在渠道覆盖方面存在天然的劣势，毕竟下沉市场更加分散，需要更大的投入和更长的周期。 这一被市场充分验证过的打硬仗能力的商业化团队，无疑给三生国健其它管线的放量，带来更大的保障。换句话说，相比于其它Biotech，三生国健具备新适应症上市即放量的底气。 其次来看产业化方面。 目前，大部分的自免药物，主要是生物制剂，因为产业化方面的影响因素较大，核心体现在两个层面： 第一，是不是有足够高的产能，保证产品的高质量供应；第二，能不能依靠产能优势，实现降本增效的目的，构建更深的护城河。 在产业化方面，三生国健仍是最好的诠释。 目前，公司拥有超过40000升规模的生物反应器，构成了一个庞大的抗体药物商业化生产基地，这使得三生国健成为国内大分子药物产能领先的企业之一。 更重要的是，这一庞大的生产规模是基于20年的深入探索和实践建立起来的。自从2005年首个治疗性抗体药物益赛普成功上市以来，三生国健已经积累了将近20年的抗体生产经验。去年，三生国健还成为了“免疫与炎症全国重点实验室”的承接单位之一。 长期的技术积累和生产实践，使三生国健在成本控制、质量保证等方面具备了显著优势。毕竟，大分子药物产能提升，是一个“know how”的问题，需要长时间摸索和经验积累。 而三生国健不仅经验丰富，并且实现了战略层面的聚焦：管线研发专注于自免领域的深耕细做。这意味着，公司具备更强的工艺优化来增强盈利的能力。 也正因此，市场对于三生国健在自免领域的崛起充满期待。 — 总结 — 自免市场的机遇确实显而易见。但总体而言，企业要想在这一领域脱颖而出，面临的是一个既要技术领先，还要市场竞争力的问题： 企业需要彻底打通研发、生产到销售的整个闭环，才能最终在自免市场占据一席之地。 那么，你最看好谁呢？ 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

扫描二维码即可下载 《数图药讯》2024年第31期 目   录 政策解读 1. 国务院办公厅：关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见 2. 国家医保局办公室 国家卫健委办公厅：关于加快推进村卫生室纳入医保定点管理的通知 3. 国家药监局：关于同意在北京上海开展优化创新药临床试验审评审批试点的批复 4. 上海市人民政府办公厅：关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见 5. 江西省药监局 江西省卫健委 江西省市监局：关于印发《江西省医药代表从业行为管理办法（试行）》的通知 行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态 零售品类数据洞见 1. 哮喘治疗药品销售品种分析 2. 沙丁胺醇零售放大市场销售分析 3. 沙丁胺醇零售放大市场销售企业分析 政策解读 1、 国务院办公厅：关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见 国务院办公厅日前印发《关于健全基本医疗保险参保长效机制的指导意见》，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻落实党的二十大和二十届二中、三中全会精神，完整准确全面贯彻新发展理念，加快构建新发展格局，着力推动高质量发展，坚持以人民为中心的发展思想，深入实施全民参保计划，强化部门联动，加快补齐短板，分类精准施策，优化参保结构，提高参保质量，维护群众依法参保权益，在高质量发展中增进民生福祉，切实解决好群众看病就医的后顾之忧。具体信息请登录国务院官网查看。 2、国家医保局办公室 国家卫健委办公厅：关于加快推进村卫生室纳入医保定点管理的通知 国家医保局联合国家卫生健康委发布《关于加快推进村卫生室纳入医保定点管理的通知》，确保2024年底前将符合条件的村卫生室纳入医保定点管理，有行政村存在多个村卫生室的，至少保障1个村卫生室纳入医保定点管理。为推动更多村卫生室纳入医保定点管理，通知从明确导向、分类施策、规范行为、完善配套、加强领导等方面对推进村卫生室纳入医保定点管理作出部署。 附件：国家医保局办公室 国家卫生健康委办公厅关于加快推进村卫生室纳入医保定点管理的通知.txt 相关文件请扫描上方二维码查看 3、国家药监局：关于同意在北京上海开展优化创新药临床试验审评审批试点的批复 国药监局发出批复（国药监药注函〔2024〕55号），同意在北京上海开展优化创新药临床试验审评审批试点，要求两地药监局严格按照《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》要求组织开展试点工作。创新药将在临床试验审评审批阶段，获得审评时间实质性的提速，助力加快创新药的上市。 4、上海市人民政府办公厅：关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见 7月30日，《上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》发布，针对生物医药产业全链条释出重大支持。在上海市内登记注册的，从事药品、医疗器械、生物技术和生命科学科研仪器等领域研发、生产、专业服务的企事业单位或民办非企业单位均有机会享受支持政策。该意见自2024年8月1日起实施，有效期至2029年7月31日，为期5年。具体信息请登录上海市人民政府官网查看。 5、江西省药监局 江西省卫健委 江西省市监局：关于印发《江西省医药代表从业行为管理办法（试行）》的通知 7月29日，江西省药监局、省卫健委、省市场监管局联合印发《江西省医药代表从业行为管理办法（试行）》，自2024年9月1日起实施。《办法》就药品上市许可持有人、医疗机构对医药代表备案、学术推广活动和接待医药代表管理的责任进行了明确。并要求建立双重登记管理制度，否则不得从事相关活动。具体信息请登录江西省药监局官网查看。 附件：关于印发《江西省医药代表从业行为管理办法（试行）》的通知.pdf 相关文件请扫描上方二维码查看 行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床 最近重磅获批 罗氏（Roche）阿替利珠单抗注射液（皮下注射）上市申请已获得CDE受理。  信达生物玛仕度肽注射液的新适应症上市申报获得CDE受理，本次申报的新适应症为 2 型糖尿病。  正大天晴盐酸安罗替尼胶囊和贝莫苏拜单抗注射液的新适应症上市申请获得CDE受理。  迈威生物申报申报的9MW2821拟纳入突破性治疗品种，适应症为既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。  翰森制药申报的甲磺酸阿美替尼片拟纳入突破性治疗品种，用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌患者的治疗。  勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的BI 1810631片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗携带人表皮生长因子受体-2（HER2）既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。 最近重磅临床 普米斯生物PM1032注射液获得CDE临床试验默示许可，拟联合化疗治疗局部晚期/转移性胰腺癌。  华普生物全资子公司赋生康研发的靶向肿瘤微环境的双抗产品（项目代号FS-8002）在中国获得临床试验许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。  南京正大天晴（正大天晴子公司）申报的1类新药NTQ5082胶囊获得CDE批准临床，拟用于补体参与介导的溶血性疾病，包括但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征、免疫性血小板减少症和冷凝集素病等。  第一三共登记了一项 B7-H3 靶向抗体偶联药物（ADC）DS-7300a 的 Ⅲ 期临床试验，该研究旨在复发性小细胞肺癌（SCLC）受试者中比较 DS-7300a 与医生所选治疗的安全性和有效性。  阿斯利康与 Alexion 启动了一项国内 III 期临床试验，旨在评估瑞利珠单抗（Ravulizumab）在初治成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性。  02 药企动态：市场动态 7月29日，勃林格殷格翰（BI）宣布，以高达13亿美元的总价收购了Nerio Therapeutics，获得了一项PTPN1/2抑制剂临床前项目。 7月29日，迈巴制药（Myrobalan Therapeutics) 完成900万美元的A2轮融资。 7月29日，眼科龙头爱尔眼科公告，公司拟收购虎门爱尔、运城爱尔等35家医院的部分股权，交易合计金额为8.98亿元。本次收购标的中，除福州爱尔以外，其余34家标的医院皆为地市级、县级医院项目。这35家医院正处于盈亏平衡或扭亏为盈的阶段，2023年整体收入为7.49亿元，相较于2022年，2023年整体收入增速达到35.31%，预计未来业绩将持续增长。 7月30日，杭州聚海恒创科技有限公司完成3000万元天使轮融资。本轮融资由杭州泰煜投资咨询有限公司领投，嘉兴得时健创股权投资合伙企业（有限合伙）跟投，医然资本担任独家财务顾问。 零售品类数据洞见 01 哮喘治疗药品销售品种分析 图1：2019-2023年哮喘治疗药品零售（放大市场）品种销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 哮喘是一种慢性气道疾病，以气道出现慢性炎症反应为主要特征。由于城市化和生活方式的改变，哮喘患病率呈逐年上升趋势。根据RPDB数据库，2019-2023年哮喘治疗药品零售销售额不断增加，药品种类繁多。  02 沙丁胺醇零售放大市场销售分析 图2: 2019-2023年沙丁胺醇零售（放大市场）销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 沙丁胺醇是一种β2受体激动剂临床上主要用于各型支气管哮喘以及伴有支气管痉挛的各种支气管及肺部疾病。近年来，沙丁胺醇零售销售额波动不大，市场规模维持在2.5亿元左右。  03 沙丁胺醇零售放大市场销售企业分析 图3: 2019-2023年沙丁胺醇零售（放大市场）企业销售额 数据来源： 中国药品零售数据库RPDB药店数据 中国医药工业信息中心 沙丁胺醇零售销售额排名靠前的企业有GlaxoSmithKline SA/Spain（葛兰素史克）、山东京卫制药有限公司、Boehringer Ingelheim SComm（勃林格殷格翰）、江苏亚邦爱普森药业有限公司等，整体而言，国内企业占有率正逐步提高。 来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001